EMPLICITI - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Empliciti 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Empliciti 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Empliciti 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje elotuzumabum 300 mg*.

Empliciti 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje elotuzumabum 400 mg*.

Po rekonstituci jeden ml koncentrátu obsahuje elotuzumabum 25 mg.

* Elotuzumab je produkován v NS0 buňkách rekombinantní DNA technologií.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Prášek je bílý až téměř bílý celý nebo fragmentovaný koláč.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Empliciti je indikován v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem k léčbě
mnohočetného myelomu u dospělých pacientů, kteří podstoupili nejméně jednu předchozí terapii body 4.2 a 5.1
Přípravek Empliciti je indikován v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem k léčbě dospělých
pacientů s relabující a refrakterní formou mnohočetného myelomu, kteří podstoupili alespoň dvě
předchozí terapie zahrnující lenalidomid a inhibitor proteazomu a jejichž onemocnění progredovalo
během poslední terapie

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba elotuzumabem musí být zahájena a prováděna pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
mnohočetného myelomu.

Premedikace pro prevenci reakce spojené s infuzí Pacientům musí být 45-90 minut před podáním infuze přípravku Empliciti podána tato premedikace
 Dexamethason 8 mg intravenózně
 H1 blokátor: difenhydramin H1 blokátor.
 H2 blokátor: ranitidin H2 blokátor.
 Paracetamol

Zvládnutí reakce spojené s infuzí Jestliže při podávání přípravku Empliciti dojde k IRR stupně ≥ 2, musí být infuze přerušena. Po
snížení na stupeň ≤ 1 má být infuze přípravku Empliciti znovu zahájena rychlostí 0,5 ml/min
a rychlost může být postupně zvyšována o 0,5 ml/min každých 30 minut podle snášenlivosti až do
rychlosti, při které došlo k IRR. Pokud nedojde k opakované IRR, může se pokračovat v podávání
přípravku vyšší rychlostí
U pacientů, u kterých dojde k IRR, musí být monitorovány životní funkce každých 30 minut po dobu
hodin od ukončení infuze přípravku Empliciti. Jestliže dojde opakovaně k IRR, musí být infuze
přípravku Empliciti ukončena a nesmí být už znovu zahájena týž den IRR
Dávkování při podávání s lenalidomidem a dexamethasonem
Délka jednoho léčebného cyklu je 28 dní, viz tabulka 1 s rozpisem dávkování.
Léčba má pokračovat dokud onemocnění progreduje nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.

Doporučená dávka přípravku Empliciti je 10 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná intravenózně jednou
týdně 1., 8., 15. a 22. den prvních dvou léčebných cyklů a poté každé dva týdny 1. a 15. den.

Doporučená dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1.-21. den v opakovaných
28denních cyklech, a nejméně 2 hodiny po infuzi přípravku Empliciti, je-li podáván týž den.

Podávání dexamethasonu:
 V den, kdy je podán přípravek Empliciti, musí být podán dexamethason v dávce 28 mg
perorálně jednou denně v rozmezí 3 až 24 hodin před přípravkem Empliciti plus 8 mg
intravenózně v rozmezí 45 až 90 minut před přípravkem Empliciti 1., 8., 15. a 22. den
opakovaných 28denních cyklů.
 V den, kdy přípravek Empliciti není podáván, ale je naplánovaná dávka dexamethasonu a 22. den třetího a dalších následných cyklů40 mg.

Tabulka 1: Rozpis doporučeného dávkování přípravku Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem
Cyklus 28denní cykly 1 a 2 28denní cykly 3+
Den v cyklu 1 8 15 22 1 8 15 Premedikace      
Empliciti hmotnostiLenalidomid Další informace o lenalidomidu a dexamethasonu naleznete v příslušných souhrnech údajů
o přípravku.

Dávkování při podávání s pomalidomidem a dexamethasonem
Délka jednoho léčebného cyklu je 28 dní, viz tabulka 2 s rozpisem dávkování.
Léčba má pokračovat do progrese onemocnění nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.


Doporučená dávka přípravku Empliciti je 10 mg/kg tělesné hmotnosti intravenózně jednou týdně
podávaná 1., 8., 15. a 22. den každého léčebného cyklu prvních dvou cyklů, a poté 20 mg/kg tělesné
hmotnosti podávaná 1. den každého následujícího léčebného cyklu.

Doporučená dávka pomalidomidu je 4 mg perorálně jednou denně 1.-21. den v opakovaných
28denních cyklech a nejméně 2 hodiny po infuzi přípravku Empliciti, je-li podáván týž den.

Podávání dexamethasonu u dospělých ve věku ≤ 75 let a ve věku > 75 let
 V den, kdy je podán přípravek Empliciti, podejte pacientům ≤ 75 let dexamethason v dávce
28 mg perorálně v rozmezí 3 až 24 hodin před přípravkem Empliciti plus 8 mg intravenózně
v rozmezí 45 až 90 minut před přípravkem Empliciti a pacientům > 75 let dexamethason
v dávce 8 mg perorálně v rozmezí 3 až 24 hodin před přípravkem Empliciti plus 8 mg
intravenózně v rozmezí 45 až 90 minut před přípravkem Empliciti.
 V den, kdy přípravek Empliciti není podáván, ale je naplánovaná dávka dexamethasonu a 22. den třetího cyklu a dalších následných cyklů40 mg pacientům ≤ 75 let a 20 mg perorálně pacientům > 75 let.

Tabulka 2: Rozpis doporučeného dávkování přípravku Empliciti v kombinaci s pomalidomidem
a dexamethasonem
Cyklus 28denní cykly 1 a 2 28denní cykly 3+
Den v cyklu 1 8 15 22 1 8 15 Premedikace     
Empliciti intravenózně 10 10 10 10 20
Pomalidomid Dexamethason Další informace týkající se pomalidomidu a dexamethasonu naleznete v příslušných souhrnech údajů
o přípravku.

Pokyny k rychlosti infuze viz níže Způsob podávání.

Opožděné podání, přerušení nebo vysazení dávky
Je-li během léčby zpožděna, přerušena nebo vysazena dávka jednoho léku, může pokračovat léčba
ostatními přípravky podle rozpisu. Je-li však odložen nebo vysazen perorální nebo intravenózní
dexamethason, musí být podávání přípravku Empliciti podloženo klinickým posouzením hypersensitivity
Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů nad 65 let není úprava dávkování přípravku Empliciti nutná o účinnosti a bezpečnosti přípravku Empliciti u pacientů ≥ 85 let jsou velmi omezené. Dávka
dexamethasonu v kombinaci s pomalidomidem se upravuje podle věku. Viz Podávání dexamethasonu
u dospělých ve věku ≤ 75 let a ve věku > 75 let.

Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování přípravku Empliciti není nutná u pacientů s lehkou CrCl = 60 - 89 ml/minfunkce ledvin nebo v terminálním stadiu onemocnění ledvin vyžadující dialýzu

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater a aspartátaminotransferáza jakékoliv hodnotě ASTstudován u pacientů se středně těžkou ASTjater

Pediatrická populace

Použití přípravku Empliciti v indikaci mnohočetného myelomu u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání
Přípravek Empliciti je určen pouze k intravenóznímu podání.

Rychlost infuze pro přípravek Empliciti 10 mg/kg tělesné hmotnosti
Podávání rekonstituovaného a naředěného roztoku musí být zahájeno rychlostí infuze 0,5 ml/min. Je-li
infuze dobře snášena, může být její rychlost postupně zvýšena, jak je popsáno v tabulce 3. Maximální
rychlost infuze nesmí překročit 5 ml/min.

Tabulka 3: Rychlost infuze pro přípravek Empliciti 10 mg/kg tělesné hmotnosti
Cyklus 1, dávka 1 Cyklus 1, dávka 2 Cyklus 1, dávka 3 a
a všechny následné cykly
Časový
interval Rychlost
Časový
interval Rychlost Rychlost
- 30 min 0,5 ml/min 0 - 30 min 3 ml/min
ml/min* 30 - 60 min 1 ml/min ≥ 30 min 4 ml/min*
≥ 60 min 2 ml/min* - -
* Pokračujte touto rychlostí do skončení infuze.

Rychlost infuze pro přípravek Empliciti 20 mg/kg tělesné hmotnosti
Podávání rekonstituovaného a naředěného roztoku musí být zahájeno rychlostí infuze 3 ml/min. Je-li
infuze dobře snášena, může být její rychlost postupně zvýšena, jak je popsáno v tabulce 4. Maximální
rychlost infuze nesmí překročit 5 ml/min.
U pacientů, kteří dosáhli rychlosti 5 ml/min při dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti, musí být rychlost
snížena na 3 ml/min při první infuzi dávky 20 mg/kg tělesné hmotnosti.

Tabulka 4: Rychlost infuze pro přípravek Empliciti 20 mg/kg tělesné hmotnosti
Dávka 1 Dávka 2 a všechny následné dávky
Časový interval Rychlost Rychlost
0-30 min 3 ml/min
ml/min* ≥ 30 min 4 ml/min*
* Pokračujte touto rychlostí do skončení infuze.

Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Před zahájením léčby je nutné se seznámit se souhrny údajů o přípravku pro lenalidomid,
pomalidomid a dexamethason použité v kombinaci s přípravkem Empliciti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

IRR
U pacientů používajících elotuzumab byly hlášeny IRR
Před infuzí přípravku Empliciti musí být podána premedikace sestávající z dexamethasonu,
H1 blokátoru, H2 blokátoru a paracetamolu u pacientů, kteří nebyli premedikováni.

Pokud jakýkoli příznak IRR dosáhne stupně ≥ 2 musí být infuze přípravku Empliciti přerušena
a zavedena vhodná léčebná a podpůrná opatření. Životní funkce musí být monitorovány každých
30 minut po dobu 2 hodin po ukončení infuze přípravku Empliciti. Jakmile se reakce upraví ≤ 1příznaky znovu neobjeví, může se rychlost infuze postupně zvyšovat každých 30 minut až do maxima
ml/min
Velmi závažné IRR si mohou vyžádat trvalé ukončení terapie přípravkem Empliciti a neodkladnou
léčbu. Pacienti s lehkou nebo středně těžkou IRR mohou dostávat Empliciti při snížené rychlosti
infuze a za pečlivého monitorování
Podmínky použití léčivých přípravků používaných s přípravkem Empliciti
Přípravek Empliciti se používá v kombinaci s dalšími léčivými přípravky; proto se na kombinovanou
terapii vztahují podmínky použití platné pro tyto léčivé přípravky. Před zahájením léčby je nutné se
seznámit se souhrny údajů o přípravku pro všechny léčivé přípravky použité v kombinaci
s přípravkem Empliciti.

Infekce
V klinických studiích u pacientů s mnohočetným myelomem byla četnost výskytu všech infekcí,
včetně pneumonie, vyšší u pacientů léčených přípravkem Empliciti monitorováni a infekce se mají zvládat standardní léčbou.

Další primární malignity V klinické studii s mnohočetným myelomem, která srovnávala přípravek Empliciti v kombinaci
s lenalidomidem a dexamethasonem s léčbou lenalidomidem a dexamethasonem byl u pacientů léčených přípravkem Empliciti zaznamenán vyšší výskyt SPM, zejména solidních
nádorů a nemelanomových nádorů kůže lenalidomidu, která byla u pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem delší oproti léčbě lenalidomidem a dexamethasonem. Výskyt hematologických
malignit byl stejný v obou léčebných ramenech. Pacienti mají být monitorováni v souvislosti s rizikem
rozvoje SPM.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 3,92 mg sodíku v 300mg injekční lahvičce nebo 5,23 mg sodíku
v 400mg injekční lahvičce, což odpovídá 0,2 % respektive 0,3 % doporučeného maximálního denního
příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie farmakokinetických interakcí nebyly provedeny. Neočekává se, že by přípravek Empliciti,
humanizovaná monoklonální protilátka, byl metabolizován enzymy cytochromu P450 jinými enzymy metabolizujícími přípravky, a nepředpokládá se, že by inhibice nebo indukce těchto
enzymů současně podávanými léčivými přípravky ovlivnila farmakokinetiku Empliciti.


Přípravek Empliciti může být detekován elektroforézou sérových proteinů testy pacientů s myelomem, a mohl by ovlivňovat správnost posouzení odpovědi. Přítomnost
elotuzumabu v séru pacienta může způsobit malý vrchol v časné gamma oblasti u SPEP, což je IgGƙ
u sérové imunofixace. Tato interference může mít dopad na hodnocení kompletní odpovědi a možného
relapsu po dosažení kompletní odpovědi u pacientů s IgG kappa myelomovým proteinem.
V případě detekce dalších vrcholů u sérové imunofixace má být vyloučena možnost biklonální
gamapatie.

Před zahájením léčby je nutné se seznámit se souhrny údajů o přípravku pro lenalidomid,
pomalidomid a dexamethason použité v kombinaci s přípravkem Empliciti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Přípravek Empliciti nemají užívat ženy ve fertilním věku, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu
elotuzumabem. Ženy ve fertilním věku mají používat účinnou antikoncepci během 120 dnů po
ukončení léčby.
Mužští pacienti musí používat účinnou antikoncepci, a to během léčby a ještě 180 dnů po ní, pokud je
jejich partnerka těhotná nebo ve fertilním věku a neužívá účinnou antikoncepci.

Těhotenství
S použitím elotuzumabu během těhotenství u člověka nejsou zkušenosti. Elotuzumab se podává
v kombinaci s lenalidomidem, který je během těhotenství kontraindikován. Údaje o účinku přípravku
na reprodukční toxicitu u zvířat nejsou k dispozici, protože neexistuje adekvátní zvířecí model.
Empliciti se nemá podávat během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu
elotuzumabem.

Před zahájením léčby je nutné se seznámit se souhrny údajů o přípravku pro všechny léčivé přípravky
použité v kombinaci s přípravkem Empliciti. Když se Empliciti použije s lenalidomidem nebo
pomalidomidem, existuje riziko poškození plodu, včetně závažných život ohrožujících vrozených vad,
spojených s těmito látkami, proto je nutné dodržovat požadavky týkající se zabránění těhotenství,
provádět těhotenské testy a používat antikoncepci. Lenalidomid a pomalidomid jsou přítomny v krvi
a spermatu pacientů užívajících přípravek. Informace o nutnosti antikoncepce, přítomnosti látky ve
spermatu a přenosu spermatem včetně dalších podrobností naleznete v souhrnu údajů o přípravku.
Pacienti používající přípravek Empliciti v kombinaci s lenalidomidem nebo pomalidomidem musí
dodržovat program prevence početí pro lenalidomid, resp. pomalidomid.

Kojení
Není známo, zda se elotuzumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Elotuzumab se podává
v kombinaci s lenalidomidem nebo pomalidomidem, kojení tak má být kvůli užívání lenalidomidu
nebo pomalidomidu ukončeno.

Fertilita
Studie hodnotící účinek elotuzumabu na fertilitu nebyly provedeny. Proto účinek elotuzumabu na
mužskou a ženskou fertilitu není znám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Podle hlášených nežádoucích účinků se neočekává, že by přípravek Empliciti ovlivňoval schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje. Pacientům s IRR se nedoporučuje řídit a obsluhovat stroje, dokud
příznaky neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní data elotuzumabu byla hodnocena na základě souhrnných údajů z 8 klinických studií
o celkovém počtu 682 pacientů s mnohočetným myelomem, léčených elotuzumabem v kombinaci

s lenalidomidem a dexamethasonem nebo pomalidomidem a dexamethasonem středně těžká
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může vyskytnout během léčby elotuzumabem, je
pneumonie.

Nejčastějšími nežádoucími účinky IRR, průjem, herpes zoster, nazofaryngitida, kašel, pneumonie, infekce horních cest dýchacích,
lymfopenie a snížení tělesné hmotnosti.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené u 682 pacientů s mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni elotuzumabem
v 8 klinických studiích, jsou uvedeny v tabulce 5.

Tyto nežádoucí účinky jsou prezentovány podle třídy orgánových systémů a podle frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté klesající závažnosti.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky u pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem
Empliciti
Třídy orgánových
systémů 
Nežádoucí účinkystupněHerpes zosterb Časté Méně časté
Infekce horních cest
dýchacích
Velmi časté Časté
Nazofaryngitida Velmi časté Není známo
Poruchy krve
a lymfatického systému
Lymfopeniec Velmi časté Časté
Leukopenie Časté Časté
Poruchy imunitního
systému
Anafylaktická reakce Méně časté Méně časté
Hypersenzitivita Časté Méně časté
Psychiatrické poruchy Změněná nálada Časté Není známo
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Velmi časté Méně časté
Hypestezie Časté Méně časté
Cévní poruchy Hluboká žilní trombóza Časté Časté
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašeld Velmi časté Méně časté
Orofaryngeální bolest Časté Není známo
*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Průjem Velmi časté Časté
3RUXFK\a SRGNRåQtNoční pocení Časté Není známo
&HONRYpa reakce v místě
aplikace
Bolest na hrudi Časté Časté
Únava Velmi časté Časté
Horečka Velmi časté Časté
9\ãHW
HQt Snížení tělesné
hmotnosti
Velmi časté Méně časté
3RUDQ
Qta procedurální
komplikace
Reakce spojené s infuzí Časté Méně časté
a Termín pneumonie je shrnutím těchto termínů: pneumonie, atypická pneumonie, bronchopneumonie, lobární pneumonie,
bakteriální pneumonie, mykotická pneumonie, chřipková pneumonie a pneumokoková pneumonie.
b Termín herpes zoster je shrnutím těchto termínů: herpes zoster, orální herpes a infekce způsobená herpetickými viry.

c Termín lymfopenie zahrnuje tyto termíny: lymfopenie a snížený počet lymfocytů.
d Termín kašel zahrnuje tyto termíny: kašel, produktivní kašel a syndrom kašle horních cest dýchacích.

Výskyt nežádoucích účinků, vztažený k expozici klinické studii pacientů s mnohočetným myelomem, srovnávající léčbu přípravkem Empliciti
v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem a dexamethasonem
Tabulka 6: Studie CA204004 – Výskyt nežádoucích účinků, vztažený k expozici u pacientů
léčených přípravkem Empliciti vs pacientů léčených lenalidomidem
a dexamethasonem [zahrnut vícenásobný výskyt u všech léčených pacientů]
Empliciti +
lenalidomid a dexamethason
n = Lenalidomid a dexamethason

n = Všechny stupněúčinek
Počet
příhod
Frekvence
výskytu /
pacient
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
pacient
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
pacient
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
pacient
rokůPrůjem 303 59,2 19 3,7 206 49,3 13 3,Horečka 220 43,0 8 1,6 116 27,7 10 2,Únava 205 40,0 33 6,4 145 34,7 26 6,Kašela 170 33,2 1 0,2 85 20,3 - -
Nazofaryngitida 151 29,5 - - 116 27,7 - -
Infekce horních
cest dýchacích
129bolest
45Snížení tělesné
hmotnosti
44 8,6Noční poceníBolest na hruditrombóza
26Změněná náladaHypersenzitivitab Termín lymfopenie zahrnuje tyto termíny: lymfopenie a snížený počet lymfocytů.
c Termín pneumonie je shrnutím těchto termínů: pneumonie, atypická pneumonie, bronchopneumonie, lobární pneumonie,
bakteriální pneumonie, mykotická pneumonie, chřipková pneumonie a pneumokoková pneumonie.
d Termín herpes zoster je shrnutím těchto termínů: herpes zoster, orální herpes a infekce způsobená herpetickými viry.


Výskyt nežádoucích účinků, vztažený k expozici CA204125 u pacientů s mnohočetným myelomem, srovnávající léčbu přípravkem Empliciti
v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem a dexamethasonem
Tabulka 7: Studie CA204125 – Výskyt nežádoucích účinků, vztažený k expozici u pacientů
léčených přípravkem Empliciti vs pacientů léčených pomalidomidem
a dexamethasonem [zahrnut vícenásobný výskyt u všech léčených pacientů]
Empliciti +
pomalidomid a dexamethason
n = pomalidomid a dexamethason

n = Všechny stupně Stupeňúčinek
Počet
příhod
Frekvence
výskytu /
paciento
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
paciento
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
paciento
rokůPočet
příhod
Frekvence
výskytu /
paciento
rokůKašela 12 25,2 1 2,1 9 26,2 - -
Nazofaryngitida 12 25,2 - - 10 29,1 - -
Infekce horních
cest dýchacích
18,9Reakce spojená
s infuzí
4,2Bolest na hrudiNoční poceníHypestezieZměněná náladab Termín lymfopenie zahrnuje tyto termíny: lymfopenie a snížený počet lymfocytů.
c Termín pneumonie je shrnutím těchto termínů: pneumonie, atypická pneumonie, bronchopneumonie, lobární pneumonie,
bakteriální pneumonie, mykotická pneumonie, chřipková pneumonie a pneumokoková pneumonie.
d Termín herpes zoster je shrnutím těchto termínů: herpes zoster, orální herpes, infekce způsobená herpetickými viry a oční
herpes zoster.

Popis vybraných nežádoucích účinků

IRR
V klinických studiích pacientů s mnohočetným myelomem byly IRR hlášené u přibližně 10 %
premedikovaných pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem středně těžkých IRR byl > 50 % u pacientů, kteří nebyli premedikováni. Všechny hlášené IRR byly
stupně ≤ 3. IRR stupně 3 se vyskytla u 1 % pacientů. Ve studii CA204004 zahrnovaly nejčastější
příznaky IRR horečku, zimnici a hypertenzi. U pěti procent přerušit podávání přípravku Empliciti po střední dobu 25 minut a 1 % pacientů léčbu kvůli IRR
ukončilo. Z pacientů, kteří prodělali IRR, 70 % CA204125 se všechny hlášené IRR objevily během prvního léčebného cyklu a byly stupně ≤ 2.


Infekce
Četnost výskytu infekce, včetně pneumonie, byla vyšší při léčbě přípravkem Empliciti, než v kontrolní
skupině hlášeny u 81,4 % pacientů v rameni Empliciti v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem
stupně 3-4 byly zaznamenány u 28 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci
s lenalidomidem a dexamethasonem, u 24,3 % pacientů léčených lenalidomidem a dexamethasonem.
Fatální infekce nebyly časté a byly hlášeny u 2,5 % pacientů léčených přípravkem Empliciti
v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem a u 2,2 % s lenalidomidem a dexamethasonem.
Četnost výskytu pneumonie byla vyšší v rameni Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem oproti rameni s lenalidomidem s dexamethasonem s hlášenými případy 15,1 % vs.
11,7 %, s fatálními následky 0,6 % vs. 0 %.

V klinické studii pacientů s mnohočetným myelomem pacientů v rameni Empliciti v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem pacientů v rameni s pomalidomidem a dexamethasonem zaznamenány u 13,3 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s pomalidomidem
a dexamethasonem, u 21,8 % pacientů léčených pomalidomidem a dexamethasonem. Fatální infekce
a dexamethasonem a u 3,6 % pacientů léčených pomalidomidem a dexamethasonem.

Další primární malignity Četnost výskytu SPM byla vyšší při léčbě přípravkem Empliciti, než v kontrolní skupině V klinické studii pacientů s mnohočetným myelomem u 6,9 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem
jsou spojeny s expozicí lenalidomidu, která byla delší u pacientů léčených přípravkem Empliciti
v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem vs. lenalidomid a dexamethason. Výskyt
hematologických malignit byl stejný u obou léčebných ramen u 2,5 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem,
a u 1,9 % pacientů léčených lenalidomidem a dexamethasonem. Nemelanomové nádory kůže byly
hlášeny u 3,1 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem, a u 1,6 % pacientů s lenalidomidem a dexamethasonem.

V klinické studii CA204125 nebyly pozorovány žádné SPM u pacientů léčených přípravkem Empliciti
v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem léčených pomalidomidem a dexamethasonem
Hluboká žilní trombóza
V klinické studii u pacientů s mnohočetným myelomem hlášeny u 7,2 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem hlášeny u 4,1 % pacientů léčených přípravkem Empliciti v kombinaci s lenalidomidem
a dexamethasonem Hodnoty hluboké žilní trombózy pozorované napříč léčebnými rameny byly podobné u pacientů, kteří
dostávali jako profylaxi nízkomolekulární heparin kteří dostávali antagonisty vitaminu K
Imunogenita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů, existuje potenciál pro imunogenitu k Empliciti.
Z 390 pacientů léčených přípravkem Empliciti ve čtyřech klinických studiích, a u nichž byla
hodnocena přítomnost protilátek proti léku, u 72 pacientů elektrochemiluminescenčním testem přípravku vzniklých v úvodní fázi léčby. Ve studii CA204004 byly neutralizační protilátky zjištěny
u 19 z 299 pacientů. U většiny pacientů se imunogenita vyskytla na počátku léčby a byla přechodná
s ústupem po 2 až 4 měsících. Na základě výsledků populační farmakokinetiky a analýzy odpovědi na

expozici přípravku nebyla zjištěna jasná příčinná souvislost mezi změnami profilů farmakokinetiky,
účinnosti a toxicity a vznikem protilátek proti přípravku.

Ve studii CA204125 z 53 pacientů léčených přípravkem Empliciti a hodnotitelných na přítomnost
protilátek proti přípravku byla u 19 pacientů proti přípravku pomocí testu ECL, z toho 1 pacient byl trvale pozitivní. U těchto 19 pacientů se
protilátky proti přípravku objevily během prvních 2 měsíců od zahájení léčby přípravkem Empliciti.
Protilátky proti přípravku vymizely do 2 až 3 měsíců u 18 protilátky byly zjištěny u 2 z 53 pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožnuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

U jednoho pacienta bylo hlášeno předávkování dávkou 23,3 mg/kg tělesné hmotnosti elotuzumabu
v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem. Pacient neměl žádné příznaky, nevyžadoval žádnou
léčbu kvůli předávkování a mohl pokračovat v terapii elotuzumabem.

V případě předávkování mají být pacienti pečlivě sledováni s ohledem na známky a příznaky
nežádoucích účinků a má být zahájena vhodná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, monoklonální protilátky a protilátkové konjugáty, jiné
monoklonální protilátky a protilátkové konjugáty. ATC kód: L01FX
Mechanismus účinku
Elotuzumab je imunostimulační humanizovaná, IgG1 monoklonální protilátka, která je specificky
zaměřena na protein SLAMF7 SLAMF7 je silně exprimován na buňkách mnohočetného myelomu nezávisle na cytogenetických
abnormalitách. SLAMF7 je také exprimován na buňkách přirozených zabíječů NKT buněk, monocytů, B buněk, makrofágů a pDC nevyskytuje se na buňkách normálních solidních tkání nebo na hematopoetických kmenových
buňkách.

Elotuzumab přímo aktivuje přirozené zabíječe jak cestou SLAMF7, tak přes Fc receptory, a tím
zvyšuje antimyelomovou aktivitu in vitro. Elotuzumab je také zaměřen na SLAMF7 na myelomových
buňkách a přes interakce s Fc receptory na specifické imunitní buňky, čímž podporuje zabíjení
myelomových buněk přes mechanismus na protilátkách závislé buněčné cytotoxicity
na protilátkách závislé buněčné fagocytózy zprostředkované makrofágy. V neklinických modelech elotuzumab prokázal synergickou aktivitu
v kombinaci s lenalidomidem, pomalidomidem nebo bortezomibem.

Klinická účinnost a bezpečnost
Empliciti v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem Byla provedena randomizovaná, otevřená studie CA204004 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti
přípravku Empliciti v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili jednu až tři přechozí terapie. Všichni pacienti měli po

své poslední terapii dokumentovanou progresi. Byli vyloučeni pacienti refrakterní na lenalidomid
a 6 % pacientů mělo předchozí léčbu lenalidomidem. Pacienti se museli po transplantaci zotavovat
nejméně 12 týdnů po autologní transplantací kmenových buněk Z této studie byli vyřazení pacienti s amyloidózou srdce nebo leukemií s plazmatickými buňkami.

Pacienti vhodní do studie byli randomizováni v poměru 1:1 k používání buď přípravku Empliciti
v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem nebo lenalidomidu s dexamethasonem byla podávána ve 4týdenních cyklech dokud onemocnění progredovalo nebo do vzniku nepřijatelné
toxicity. Elotuzumab v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti byl podáván intravenózně každý týden
v prvních dvou cyklech a dále každé 2 týdny. Před infuzí přípravku Empliciti byl dexamethason
podáván v rozdělené dávce: perorální dávka 28 mg a intravenózní dávka 8 mg. V kontrolní skupině
a v týdnech bez Empliciti byl dexamethason 40 mg podáván v jediné perorální dávce jednou týdně.
Lenalidomid 25 mg se užíval perorálně jednou denně po první 3 týdny každého cyklu. Hodnocení
nádorové odpovědi se provádělo každé 4 týdny.

K léčbě bylo randomizováno celkem 646 pacientů: 321 k léčbě Empliciti v kombinaci
s lenalidomidem a dexamethasonem a 325 k léčbě lenalidomidem s dexamethasonem.

Demografické a výchozí charakteristiky byly mezi léčebnými rameny dobře vyváženy. Medián věku
byl 66 let tvořili 84 % studijní populace, Asiaté 10 % a černoši 4 %. Stadium International Staging System bylo I u 43 %, II u 32 % a III u 21 % pacientů. Vysoce rizikové cytogenetické kategorie del17p
a tprocent a 65 % relabujících transplantaci kmenových buněk a lenalidomid
Primární cílové parametry této studie, přežití bez progrese a výskyt celkové odpovědi kontrolní komisí v tabulce 8 a na obrázku 1. Medián počtu léčebných cyklů byl 19 pro rameno s přípravkem Empliciti
a 14 pro referenční rameno.

Celkové přežití analýzou OS po alespoň 427 úmrtích.

Tabulka 8: Výsledky účinnosti studie CA E-Ld
n = Ld 
n = PFS poměr rizik [97,61% CI] 0,68 [0,55; 0,85]
p-hodnotaa stratifikovaného log-rank testu 0, četnost dosažení PFS po 1 roce četnost dosažení PFS po 2 roce četnost dosažení PFS po 3 letechb [95% CI]
23 [18; 28] 15 [10; 20]
medián PFS v měsících [95% CI] 18,5 [16,5; 21,4] 14,3 [12,0; 16,0]

E-Ld
n = Ld 
n = Odpověď
celková léčebná odpověď [95% CI]
252 p-hodnotad 0, kompletní odpověď velmi dobrá částečná odpověď částečná odpověď kombinované odpovědi 105 Celkové přežitíg
poměr rizik [95,4% CI] 0,82 [0,68; 1,00]
p-hodnota stratifikovaného log-rank testu 0,0408h
medián OS v měsících [95% CI] 48,30 [40,34; 51,94] 39,62 [33,25; 45,27]
a p-hodnota založená na log-rank testu stratifikovaném podle B2 mikroglobulinů počtu předchozích linií terapie samotný thalidomid vs. ostatníb Předspecifikovaná analýza tříleté četnosti PFS byla provedena na základě minimální sledovací doby 33 měsíců.
c Kritéria Evropské skupiny pro transplantaci krve a kostní dřeně d p-hodnota založená na Cochran-Mantel-Haenzel chi-kvadrátovém testu stratifikovaném podle B2 mikroglobulinů
imunomodulačních terapií e Kompletní odpověď f Výskyt kompletní odpovědi ve skupině Empliciti může být vzhledem k interferenci monoklonální protilátky
elotuzumabu v imunofixačním testu a elektroforéze sérových proteinů podhodnoceno.
g Předspecifikovaná konečná analýza OS byla provedena po nejméně 427 úmrtích na základě minimální sledovací
doby 70,6 měsíců.
h Konečná analýza OS vyhověla protokolem stanovené hranici statistické významnosti CI: interval spolehlivosti

Obrázek 1: Studie CA204004 Přežití bez progrese

Přežití bez progrese Počet subjektů s䔀䱤HR 瀀 
䔀䰀搀 


Pozorované zlepšení PFS bylo konzistentní napříč podskupinami bez ohledu na věk ≥ 65ISS, počet předchozích terapií, předchozí imunomodulační expozici, předchozí expozici bortezomibu,
relaps nebo refrakteritu a funkci ledvin, jak ukazuje tabulka 9.

Tabulka 9: Studie CA204004 Výsledky účinnosti dle podskupin
E-Ld
n = Ld
n =
Popis podskupiny Medián PFS
v měsících [95% CI]
Medián PFS
v měsících [95% CI]
HR [95% CI]
Věk
< 65 let 19,4 [15,9; 23,1] 15,7 [11,2; 18,5] 0,74 [0,55; 1,00]
≥ 65 let 18,5 [15,7; 22,2] 12,9 [10,9; 14,9] 0,64 [0,50; 0,82]
Rizikové faktory
Vysoké riziko 14,8 [9,1; 19,6] 7,2 [5,6; 11,2] 0,63 [0,41; 0,95]
Standardní riziko 19,4 [16,5; 22,7] 16,4 [13,9; 18,5] 0,75 [0,59; 0,94]
Cytogenetická kategorie
Přítomnost del17p 19,6 [15,8; NE] 14,9 [10,6; 17,5] 0,65 [0,45; 0,93]
Absence del17p 18,5 [15,8; 22,1] 13,9 [11,1; 16,4] 0,68 [0,54; 0,86]
Přítomnost t Absence tStadium ISS
I 22,2 [17,8; 31,3] 16,4 [14,5; 18,6] 0,61 [0,45; 0,83]
II 15,9 [9,5; 23,1] 12,9 [11,1; 18,5] 0,83 [0,60; 1,16]
III 14,0 [9,3; 17,3] 7,4 [5,6; 11,7] 0,70 [0,48; 1,04]
Předchozí terapie
Linie předchozí léčby = 1 18,5 [15,8; 20,7] 14,5 [10,9; 17,5] 0,71 [0,54; 0,94]
Linie předchozí léčby = 2 nebo 3 18,5 [15,9; 23,9] 14,0 [11,1; 15,7] 0,65 [0,50; 0,85]
Předchozí expozice thalidomidu 18,4 [14,1; 23,1] 12,3 [9,3; 14,9] 0,61 [0,46; 0,80]
Bez předchozí imunomodulačaní
expozice
18,9 [15,8; 22,2] 17,5 [13,0; 20,0] 0,78 [0,59; 1,04]
Předchozí expozice bortezomibu 17,8 [15,8; 20,3] 12,3 [10,2; 14,9] 0,67 [0,53; 0,84]
Bez předchozí expozice
bortezomibu
21,4 [16,6; NE] 17,5 [13,1; 21,3] 0,70 [0,48; 1,00]
Odpověď na léčbu
Relabující 19,4 [16,6; 22,2] 16,6 [13,0; 18,9] 0,75 [0,59; 0,96]
Refrakterní 16,6 [14,5; 23,3] 10,4 [6,6; 13,3] 0,55 [0,40; 0,76]
Renální funkce
Výchozí CrCl < 60 ml/min 18,5 [14,8; 23,3] 11,7 [7,5; 17,4] 0,56 [0,39; 0,80]
Výchozí CrCl ≥ 60 ml/min 18,5 [15,9; 22,2] 14,9 [12,1; 16,7] 0,72 [0,57; 0,90]

Roční, dvouleté, tříleté, čtyřleté a pětileté hodnoty celkového přežití pro Empliciti v kombinaci
s lenalidomidem a dexamethasonem byly 91 %, 73 %, 60 %, 50 % a 40 %, oproti 83 %, 69 %, 53 %,
43 % a 33 % pro lenalidomid a dexamethason

Dopředu naplánovaná konečná analýza OS byla provedena po 212 úmrtích v E-Ld rameni
a 225 úmrtích v Ld rameni. Minimální sledovací doba byla 70,6 měsíců. Statisticky významná výhoda
v OS byla sledována u pacientů v E-Ld rameni ve srovnání s pacienty v Ld rameni. Medián OS v E-Ld
rameni byl 48,3 měsíců v porovnání s 39,62 měsíci v Ld rameni. Pacienti v E-Ld rameni měli o 18 %
snížené riziko úmrtí než pacienti v Ld rameni Viz tabulka 8 a obrázek 2.

Obrázek 2: Studie CA204004 Celkové přežití

Celkové přežití Počet subjektů s䔀 
Empliciti v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem Studie CA204125 je randomizovaná, otevřená studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku
Empliciti v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili nejméně dvě předchozí terapie
zahrnující lenalidomid a inhibitor proteazomu do 60 dnů od jejich poslední terapie. Pacienti byli refrakterní, pokud progredovali během nebo do
60 dnů léčby lenalidomidem a PI a během nebo do 60 dnů po jejich poslední léčbě, nebo relabovali
a byli refrakterní, pokud dosáhli alespoň částečné odpovědi na předchozí léčbu lenalidomidem a PI,
ale progredovali během 6 měsíců a po dokončení jejich poslední léčby se u nich během nebo do
60 dnů vyvinulo progresivní onemocnění. Z klinických studií s E-Pd byli vyloučeni pacienti s periferní
neuropatií stupně 2 nebo vyšším.

Celkově 117 pacientů bylo randomizováno v poměru 1:1 k léčbě: 60 k elotuzumabu v kombinaci
s pomalidomidem a dexamethasonem byla podávána ve 4týdenních cyklech vzniku nepřijatelné toxicity. Elotuzumab v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti byl podáván
intravenózně každý týden v prvních dvou cyklech a poté 20 mg/kg tělesné hmostnosti každé 4 týdny.

Dexamethason byl podáván 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu. V týdnech, kdy byla podávána infuze
Empliciti, byl dexamethason podáván před přípravkem Empliciti v rozdělené dávce: u pacientů
≤ 75 let v perorální dávce 28 mg a intravenózní dávce 8 mg, u pacientů > 75 let v perorální dávce
mg a v intravenózní dávce 8 mg. V týdnech bez infuze Empliciti a v kontrolní skupině byl
dexamethason podáván u pacientů ≤ 75 let v perorální dávce 40 mg a u pacientů > 75 let v perorální
dávce 20 mg. Hodnocení nádorové odpovědi se provádělo každé 4 týdny.

E-Ld
Ld
HR 瀀 

Demografické a výchozí charakteristiky byly mezi léčebnými rameny dobře vyváženy. Medián věku
byl 67 let tvořili 77 % studijní populace, Asiaté 21 % a afroameričané 1 %. Stadium International Staging
System tOsmdesát sedm procent a 70 % bylo refrakterních jak k lenalidomidu, tak k PI. Předchozí terapie zahrnovaly transplantaci
kmenových buněk
Medián počtu léčebných cyklů byl 9 v E-Pd rameni a 5 v Pd rameni.
Primárním cílovým parametrem této studie bylo PFS hodnocené zkoušejícím dle modifikovaných
kritérií International Myeloma Working Group PFS a ORR byly také hodnoceny IRC.

Výsledky PFS dle zkoušejícího a IRC jsou shrnuty v tabulce 10 9,1 měsíců
Tabulka 10: Studie CA204125 Přežití bez progrese a celková odpověď
Hodnoceno zkoušejícím Ennnn Poměr rizik [95% CI] 0,54 [0,34; 0,86] 0,51 [0,32; 0,82]
p-hodnotaa stratifikovaného log-rank testu 0,0078 0, medián PFS v měsících [95% CI] 10,[5,59, NE]
4,[2,83; 7,16]

[6,54, NE]
4,[2,83; 7,62]
Odpověď
celková odpověď [40,0; 66,3]
15 [15,5; 39,7]
[44,9; 70,9]
[14,1; 37,8]
p-hodnotac 0,0029 0, kompletní odpověď velmi dobrá částečná odpověď, částečná odpověď kombinované odpovědi a p-hodnota založená na log-rank testu stratifikovaném podle stadia nemoci v době zahájení studie Staging System I-II vs. IIIb modifikovaná kritéria International Myeloma Working Group c p-hodnota založená na Cochran-Mantel-Haenszel chi-kvadrátovém testu stratifikovaném podle stadia nemoci v době
zahájení studie v randomizaci.
d Kompletní odpověď e Výskyt kompletní odpovědi ve skupině Empliciti může být vzhledem k interferenci monoklonální protilátky
elotuzumabu v imunofixačním testu a elektroforéze sérových proteinů podhodnocen.
f IRC hodnocení bylo provedeno post-hoc. NE: nelze odhadnout


Obrázek 3: Studie CA204125 Přežití bez progrese dle zkoušejícího


















Počet subjektů s rizikem
E-Pd 60 48偤 
Hodnocení PFS ITT dle zkoušejícího bylo provedeno v několika podskupinách zahrnujících věk clearance kreatininu a cytogenetické abnormality. Bez ohledu na hodnocenou podskupinu, bylo PFS
obecně konzistentní s pozorovanou ITT populací pro léčebné skupiny. Nicméně výsledky by měly být
brány obezřetně, jelikož hodnocení konzistence účinku v rámci různých podskupin bylo omezeno
limitovaným počtem pacientů zařazených do jednotlivých podskupin.

Celkové přežití konečná analýza OS byla provedena po dosažení hranice 78 úmrtí. Minimální doba sledování byla
45,0 měsíců. Výsledky konečné analýzy OS dosáhly statistické významnosti. Značně delší OS bylo
sledováno u pacientů v rameni E-Pd ve srovnání s pacienty v rameni Pd 0,93; p-hodnota 0,0217v tabulce 11 a na obrázku 4.

Tabulka 11: Studie CA204125 Výsledky celkového přežití
Enn Poměr rizik [95% CI] 0,59 [0,37; 0,93]
p-hodnota stratifikovaného log-rank
testu*
0,0217***
Medián OS v měsících [95% CI] 29,80 [22,87; 45,67] 17,41 [13,83; 27,70]
* p-hodnota založená na log-rank testu stratifikovaném podle stadia nemoci v době zahájení studie Staging System I-II vs. III** Předem plánovaná konečná analýza OS byla provedena po nejméně 78 úmrtích 45,0 měsíců*** Konečná analýza OS překročila předem stanovenou hranici alfa pro statistickou významnost striktně stanovenou hodnotu 0,05.

Pravděpodobnost stavu bez progrese HR 瀀Přežití bez progrese
Obrázek 4: Studie CA204125 Celkové přežití

OS Počet subjektů v riziku
E-Pd 60 57偤 
──∆─── E-Pd - - -- - - Pd E-Pd vs. Pd – poměr rizik a 95% CI: 0,59 80% CI: 0,59 Upravená úroveň alfa = 0,2.
Symboly představují cenzorovaná pozorování.
Stratifikováno podle stadia nemoci v době zahájení studie a podle počtu předchozích linií terapie

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
u všech podskupin pediatrické populace v léčbě mnohočetného myelomu viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika Elotuzumab vykazuje nelineární PK s poklesem clearance se zvýšením dávky v rozmezí 0,5-20 mg/kg
tělesné hmotnosti.

Absorpce
Elotuzumab se podává intravenózně a jeho biologická dostupnost je tedy okamžitá a úplná.

Pravděpodobnost přežití
 

Distribuce
Geometrický průměrný objem distribuce elotuzumabu v doporučeném režimu dávkování v kombinaci
s lenalidomidem/dexamethasonem nebo pomalidomidem/dexamethasonem je v rovnovážném stavu
5,7 l
Biotransformace
Metabolismus elotuzumabu nebyl popsán. Předpokládá se, že elotozumab jako IgG monoklonální
protilátka je odbouráván katabolickými cestami na malé peptidy a aminokyseliny.

Eliminace
Geometrická průměrná celková clearance elotuzumabu v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti
Při vysazení elotuzumabu v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem nebo v kombinaci
s pomalidomidem a dexamethasonem se koncentrace elotuzumabu do 3 měsíců sníží na přibližně 3 %
předpokládané maximální sérové koncentrace v ustáleném stavu dle 5násobku poločasu
Zvláštní populace
Podle populační PK analýzy využívající údaje od 440 pacientů se clearance elotuzumabu zvyšovala
s rostoucí tělesnou hmotností, což podporuje dávkování podle tělesné hmotnosti. Populační PK
analýza naznačila, že na clearance elotuzumabu nemají žádný klinicky důležitý vliv tyto faktory: věk,
pohlaví, rasa, výchozí laktátdehydrogenáza funkce jater a společné podání s lenalidomidem/dexamethasonem nebo
pomalidomidem/dexamethasonem. Target-mediated clearance elotuzumabu se zvyšovala s vyššími
koncentracemi sérového M-proteinu.

Porucha funkce ledvin
Otevřená studie a dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem s různým stupněm poruchy funkce ledvin
hodnocen u pacientů s normální funkcí ledvin ledvin nevyžadující dialýzu onemocnění, vyžadující dialýzu ledvin významné rozdíly
Porucha funkce jater
Empliciti je IgG1 monoklonální protilátka, která je primárně odstraňována katabolickou cestou. Není
tedy pravděpodobné, že by porucha funkce jater měla vliv na jeho vylučování. Vliv poruchy funkce
jater na clearance Empliciti byl hodnocen populační PK analýzou u pacientů s lehkou poruchou funkce
jater a jakákoli hodnota AST; n = 33funkcí jater nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly v clearance Empliciti. Elotuzumab nebyl
studován u pacientů se středně těžkou ASTjater

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Elotuzumab rozeznává pouze humánní protein SLAMF7. Protože elotuzumab nerozeznává nehumánní
formy proteinů SLAMF7, jsou bezpečnostní data in vivo ze studií na zvířatech irelevantní. Stejně tak
nejsou k dispozici údaje o kancerogenitě elotuzumabu u zvířat, a nebyly provedeny ani studie fertility
a embryo fetální toxicity. Neklinické bezpečnostní informace primárně sestávají z omezených studií
s lidskými buňkami/tkáněmi in vitro, kde nebyly identifikovány žádné bezpečnostní nálezy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharóza
Dihydrát natrium-citrátu
Monohydrát kyseliny citronové
Polysorbát 80
6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička
roky

Po rekonstituci a naředění
Rekonstituovaný roztok se má okamžitě přenést z injekční lahvičky do infuzního vaku.

Chemická a fyzikální in-use stabilita rekonstituovaného a naředěného roztoku byla prokázána na dobu
24 hodin při 2 °C - 8 °C a za podmínky ochrany před světlem.

Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání infuze po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by
doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C - 8 °C za podmínky ochrany před světlem. Nezmrazujte
rekonstituovaný nebo naředěný roztok. Infuzní roztok se smí uchovávat maximálně 8 hodin
z celkových 24 hodin při 20 °C - 25 °C a pokojovém světle. Do této 8hodinové doby se započítává
doba podávání přípravku.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci nebo naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

20ml skleněná injekční lahvička třídy I, uzavřená šedivou butylovou zátkou a hliníkovým uzávěrem
s polypropylénovým odtrhávacím víčkem, obsahující 300 mg nebo 400 mg elotuzumabu. Barva
odtrhávacího víčka je slonovinová u 300 mg a modrá u 400 mg.
Velikost balení: 1 injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Výpočet dávky
Podle tělesné hmotnosti vypočtěte dávku lahvička přípravku Empliciti.

 Celková dávka elotuzumabu v mg se rovná tělesné hmotnosti pacienta v kg vynásobená dávkou
elotuzumabu

Rekonstituce injekčních lahviček
Asepticky rekonstituujte obsah lahvičky přípravku Empliciti stříkačkou přiměřené velikosti s jehlou
velikosti 18 G nebo menší, jak je uvedeno v tabulce 12. Při přidávání vody pro injekci může být
pociťován mírný zpětný tlak, což se považuje za normální.

Tabulka 12: Pokyny k rekonstituci
Sílainjekci, potřebné
k rekonstituci
Konečný objem
rekonstituovaného
přípravku Empliciti
v lahvičce objemu pevného
koláče.RQFHQWUDFHUHNRQVWLWXFL
300 mg lahvička 13,0 ml 13,6 ml 25 mg/ml
400 mg lahvička 17,0 ml 17,6 ml 25 mg/ml

Držte lahvičku svisle a otáčením lahvičkou rozviřte roztok, aby se rozpustil lyofilizovaný koláč. Pak
několikrát převraťte lahvičku, aby se rozpustil všechen prášek, který mohl zůstat v horní části lahvičky
nebo na zátce. Promíchávejte opatrně, NEPROTŘEPÁVEJTE. Lyofilizovaný prášek se má rozpustit
do 10 minut.

Když se zcela rozpustí zbylé pevné částice, nechte rekonstituovaný roztok stát 5 až 10 minut.
Rekonstituovaný roztok je bezbarvý až nažloutlý, čirý až silně opalizující. Před podáním musí být
přípravek Empliciti vizuálně zkontrolován, zda v něm nejsou částice nebo zda nedošlo ke změně
barvy. Jestliže zpozorujete částice nebo změnu barvy, roztok zlikvidujte.

Příprava infuzního roztoku
Rekonstituovaný roztok musí být naředěn injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml v rozmezí od 1 mg/ml do 6 mg/ml. Objem injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
tělesné hmotnosti u jakékoliv použité dávky přípravku Empliciti.

Vypočtěte objem
Odeberte z lahvičky potřebné množství pro vypočtenou dávku, a to maximálně 16 ml ze 400 mg
lahvičky a 12 ml z 300 mg lahvičky. Každá injekční lahvička obsahuje větší množství roztoku, aby byl
zajištěn dostatečný extrahovatelný objem.

Přeneste odebrané objemy ze všech potřebných injekčních lahviček podle vypočtené dávky pro
daného pacienta do infuzního vaku z polyvinylchloridu nebo polyolefinu obsahujícího vypočtený
objem rozpouštědla. Jemně promíchejte infuzi manuální rotací. Neprotřepávejte.

Přípravek Empliciti je určen pouze na jednorázové podání. Zlikvidujte veškeré nepoužité množství
v lahvičce.

Podání
Celá infuze přípravku Empliciti má být podána infuzní soupravou se sterilním, nepyrogenním, filtrem
s nízkou vazbou proteinů
Infuze přípravku Empliciti je kompatibilní s:
 PVC a polyolefinovými vaky
 infuzními sety z PVC
 polyétersulfonovými a nylonovými in-line filtry s velikostí pórů 0,2 μm až 1,2 μm.


Infuze Empliciti má být zahájena rychlostí 0,5 ml/min pro dávku 10 mg/kg tělesné hmotnosti
a 3 ml/min pro dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti. Je-li infuze dobře snášena, může být postupně
zvýšena rychlost infuze, jak je popsáno v tabulkách 3 a 4 rychlost infuze nesmí překročit 5 ml/min.

Infuze přípravku Empliciti má být použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky
uchovávání infuze po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při 2 °C - 8 °C za podmínky ochrany před světlem. Nezamrazujte
rekonstituovaný nebo naředěný roztok. Infuzní roztok se smí uchovávat maximálně 8 hodin
z celkových 24 hodin při 20 °C - 25 °C a pokojovém světle. Do této 8hodinové doby se započítává
doba podávání přípravku.

Likvidace
Neuchovávejte žádné nepoužité části infuzního roztoku pro další použití. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/1088/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. května Datum posledního prodloužení registrace: 17. prosince

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Lotte Biologics USA, LLC
6000 Thompson Road, East Syracuse
New York Spojené státy americké

Bristol-Myers Squibb Company
38 Jackson Road, Devens
MA Spojené státy americké

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 03012 – ANAGNI Itálie

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Irsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizací RMP.


Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Empliciti 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
elotuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje elotuzumabum 300 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu elotuzumabum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sacharóza, dihydrát natrium-citrátu, monohydrát kyseliny citronové a polysorbát

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Empliciti 300 mg prášek pro koncentrát
elotuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje elotuzumabum 300 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu elotuzumabum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sacharóza, dihydrát natrium-citrátu, monohydrát kyseliny citronové a polysorbát

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

300 mg prášek pro koncentrát


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání
i.v. podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Empliciti 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
elotuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje elotuzumabum 400 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu elotuzumabum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sacharóza, dihydrát natrium-citrátu, monohydrát kyseliny citronové a polysorbát

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Empliciti 400 mg prášek pro koncentrát
elotuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje elotuzumabum 400 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu elotuzumabum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sacharóza, dihydrát natrium-citrátu, monohydrát kyseliny citronové a polysorbát

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

400 mg prášek pro koncentrát


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání
i.v. podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM



























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Empliciti 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Empliciti 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

elotuzumabum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Empliciti a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Empliciti používat
3. Jak se přípravek Empliciti používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Empliciti uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Empliciti a k čemu se používá

Přípravek Empliciti obsahuje léčivou látku elotuzumab, což je monoklonální protilátka, druh bílkoviny
určené k rozeznání a navázání na konkrétní cílovou látku v těle. Elotuzumab se naváže na cílovou
bílkovinu nazvanou SLAMF7. SLAMF7 se vyskytuje ve velkém množství na povrchu buněk
mnohočetného myelomu a na určitých buňkách imunitního systému elotuzumab naváže na SLAMF7 na buňkách mnohočetného myelomu nebo na buňkách přirozených
zabíječů, stimuluje Váš imunitní systém myelomu.

Přípravek Empliciti se používá k léčbě mnohočetného myelomu dřeněnebo dohromady s pomalidomidem a dexamethasonem. Mnohočetný myelom je rakovina určitého
typu bílých krvinek, nazývaných plazmatické buňky. Tyto buňky se nekontrolovatelně dělí a hromadí
v kostní dřeni. To vede k poškození kostí a ledvin.

Přípravek Empliciti se používá, pokud nádorové onemocnění neodpovídá na léčbu nebo se po určité
léčbě opět vrátilo.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Empliciti používat

Neměl by Vám být podán přípravek Empliciti
 jestliže jste alergickýnejste jistý
Upozornění a opatření
Reakce spojené s infuzí
Informujte okamžitě svého lékaře nebo zdravotní sestru, jestliže se u Vás vyskytne jakákoli reakce
spojená s infuzí, vyjmenovaná na začátku bodu 4. Tyto nežádoucí účinky se většinou objevují během

nebo po infuzi první dávky. Během infuze a po ní budete kvůli příznakům takových nežádoucích
účinků sledován
V závislosti na závažnosti reakce spojené s infuzí může být nutná další léčba k zabránění komplikací
a omezení příznaků nebo může být infuze Empliciti přerušena. Jakmile příznaky odezní nebo se
zmírní, může infuze pokračovat mnohem pomaleji a postupně se zrychlovat, pokud se příznaky znovu
neobjeví. Jestliže budete mít silnou reakci spojenou s infuzí, lékař může rozhodnout, že se v léčbě
přípravkem Empliciti nebude pokračovat.

Před každou infuzí přípravku Empliciti dostanete léky ke snížení reakce spojené s infuzí
Před zahájením léčby přípravkem Empliciti si také musíte přečíst upozornění a opatření v příbalové
informaci všech léků, které budete užívat v kombinaci s přípravkem Empliciti, a seznámit se
s informacemi souvisejícími s těmito léky. Když se užívá lenalidomid, je nutné věnovat zvláštní
pozornost požadavkům na těhotenské testy a prevenci
Děti a dospívající
Přípravek Empliciti se nedoporučuje pro použití u dětí a dospívajících do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Empliciti
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení
Pro ženy používající Empliciti
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Nepoužívejte přípravek Empliciti, jestliže jste těhotná, pokud Vám to lékař konkrétně nedoporučí.
Nejsou známy účinky přípravku Empliciti na těhotné ženy, ani na možné poškození nenarozeného
dítěte.
 Pokud je možné, že byste mohla otěhotnět, musíte v době, kdy jste léčena přípravkem Empliciti
a během 120 dnů po ukončení léčby, používat účinnou antikoncepci.
 Informujte svého lékaře, jestliže otěhotníte během používání přípravku Empliciti.

Když se Empliciti používá v kombinaci s lenalidomidem nebo pomalidomidem, musíte dodržovat
program prevence početí pro lenalidomid, respektive pro pomalidomid lenalidomid nebo pomalidomidškodlivé pro nenarozené dítě.

Není známo, zda se elotuzumab vylučuje do mateřského mléka nebo zda existuje nějaké riziko pro
kojené děti. Elotuzumab se podává v kombinaci s lenalidomidem nebo pomalidomidem, kojení tak má
být kvůli užívání lenalidomidu nebo pomalidomidu ukončeno.

Pro muže používající Empliciti
Během léčby přípravkem Empliciti a 180 dní po jejím skončení máte používat kondom k zajištění, že
Vaše partnerka neotěhotní.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Empliciti ovlivňoval Vaši schopnost řídit dopravní prostředky
nebo obsluhovat stroje. Avšak jestliže se u Vás objeví reakce spojená s infuzí vysoký krevní tlak viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“stroje, dokud reakce neodezní.


Empliciti obsahuje sodík
Pokud držíte dietu s nízkým obsahem sodíku Vám bude přípravek Empliciti podán. Tento přípravek obsahuje 3,92 mg sodíku kuchyňské soli0,3 % doporučené maximální denní dávky sodíku pro dospělého.


3. Jak se přípravek Empliciti používá

Jaké množství přípravku Empliciti se má používat
Množství přípravku Empliciti, které dostanete, se vypočítá podle Vaší tělesné hmotnosti.

Jak se přípravek Empliciti podává
Budete dostávat infuzi přípravku Empliciti pod dohledem zkušeného zdravotnického pracovníka.
Přípravek se bude aplikovat do žíly
Empliciti se podává v léčebných cyklech dlouhých 28 dní používanými k léčbě mnohočetného myelomu.
V kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem se přípravek Empliciti podává takto:
 V 1. a 2. cyklu jednou týdně 1., 8., 15. a 22. den.
 Ve 3. a dalších cyklech jednou za 2 týdny 1. a 15 den.
V kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem se přípravek Empliciti podává takto:
 V 1. a 2. cyklu jednou týdně 1., 8., 15. a 22. den.
 Ve 3. a dalších cyklech jednou za 4 týdny 1. den.
Lékař Vás bude léčit přípravkem Empliciti tak dlouho, dokud se onemocnění nezlepší nebo se
nestabilizuje a dokud jsou nežádoucí účinky snesitelné.

Léky podávané před každou infuzí
Před každou infuzí Empliciti musíte dostat léky k omezení možných reakcí spojených s infuzí:
 přípravky ke snížení alergické reakce  přípravky ke snížení zánětu  přípravky ke snížení bolesti a horečky
Jestliže vynecháte dávku přípravku Empliciti
Empliciti se používá v kombinaci s jinými léčivými přípravky k léčbě mnohočetného myelomu.
Jestliže je podávání kteréhokoli přípravku v léčbě odloženo, přerušeno nebo ukončeno, lékař
rozhodne, jak bude léčba pokračovat.

Jestliže Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Empliciti
Protože Vám přípravek Empliciti podává zdravotnický pracovník, je nepravděpodobné, že Vám bude
podáno příliš velké množství. V nepravděpodobném případě předávkování bude lékař sledovat Váš
stav pro případ, že by se vyskytly nežádoucí účinky.

Jestliže jste přestalUkončení léčby přípravkem Empliciti může ukončit účinek tohoto přípravku. Nepřerušujte léčbu,
dokud se neporadíte se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lékař to s Vámi probere a vysvětlí Vám rizika a přínosy léčby.

V klinických studiích s elotuzumabem byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:


Reakce spojené s infuzí
Přípravek Empliciti byl spojen s reakcemi spojenými s infuzí Jestliže se během infuze necítíte dobře, informujte okamžitě svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Zde jsou vyjmenovány typické příznaky spojené s reakcí spojenou s infuzí:
 horečka
 zimnice
 vysoký krevní tlak
Mohou se vyskytnout i další příznaky. Kvůli zvládnutí těchto příznaků může lékař zvážit zpomalení
nebo přerušení infuze přípravku Empliciti.

Další nežádoucí účinky

Velmi časté  Horečka
 Bolest v krku
 Zápal plic
 Snížení tělesné hmotnosti
 Nízký počet bílých krvinek
 Kašel
 Běžné nachlazení
 Bolest hlavy
 Průjem
 Pocit únavy nebo slabosti

Časté  Bolest na hrudi
 Krevní sraženiny v cévách  Bolestivá kožní vyrážka s puchýři  Noční pocení
 Změněná nálada
 Snížená citlivost, zejména na kůži
 Alergické reakce  Bolest v ústech/krční oblasti/bolest v krku

Méně časté  Náhlá život ohrožující alergická reakce
Okamžitě informujte svého lékaře, jestliže pocítíte jakýkoli nežádoucí účinek uvedený výše.
Nepokoušejte se léčit příznaky jinými léky.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Empliciti uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce a na
krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po rekonstituci se musí roztok okamžitě přenést z injekční lahvičky do infuzního vaku.

Po naředění musí být infuze dokončena do 24 hodin od přípravy. Infuze přípravku Empliciti má být
použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, smí se infuzní roztok uchovávat v chladničce po dobu maximálně 24 hodin.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Empliciti obsahuje

 Léčivou látkou je elotuzumabum.
Jedna lahvička s práškem obsahuje elotuzumabum 300 mg nebo 400 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu elotuzumabum 25 mg.

 Dalšími složkami
Jak přípravek Empliciti vypadá a co obsahuje toto balení

Empliciti se dodává ve skleněné injekční lahvičce jako prášek pro koncentrát pro infuzní roztok ve
formě bílého až téměř bílého celého nebo fragmentovaného koláče.

Empliciti se dodává v baleních obsahující 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko

Výrobce
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 03012 – ANAGNI Itálie

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Irsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.



Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Příprava a podání přípravku Empliciti

Výpočet dávky
Podle tělesné hmotnosti vypočtěte dávku lahvička přípravku Empliciti.

 Celková dávka elotuzumabu v mg se rovná tělesná hmotnost pacienta v kg vynásobená dávkou
elotuzumabu
Rekonstituce injekčních lahviček
Asepticky rekonstituujte obsah lahvičky přípravku Empliciti stříkačkou přiměřené velikosti s jehlou
velikosti 18 G nebo menší, jak je uvedeno v tabulce
1. Při přidávání vody pro injekci může být

pociťován mírný zpětný tlak, což se považuje za normální.

Tabulka 1: Pokyny k rekonstituci
Síla Množství vody pro
injekci, potřebné
k rekonstituci
Konečný objem
rekonstituovaného
přípravku Empliciti
v ODKYLþFH
.RQFHQWUDFHUHNRQVWLWXFL
300 mg lahvička 13,0 ml 13,6 ml 25 mg/ml
400 mg lahvička 17,0 ml 17,6 ml 25 mg/ml

Držte lahvičku svisle a otáčením lahvičkou rozviřte roztok, aby se rozpustil lyofilizovaný koláč. Pak
několikrát převraťte lahvičku, aby se rozpustil všechen prášek, který mohl zůstat v horní části lahvičky
nebo na zátce. Promíchávejte opatrně, NEPROTŘEPÁVEJTE. Lyofilizovaný prášek se má rozpustit
do 10 minut.

Když se zcela rozpustí zbylé pevné částice, nechte rekonstituovaný roztok stát 5 až 10 minut.
Rekonstituovaný roztok je bezbarvý až nažloutlý, čirý až silně opalizující. Před podáním musí být
přípravek Empliciti vizuálně zkontrolován, zda v něm nejsou částice nebo zda nedošlo ke změně
barvy. Jestliže zpozorujete částice nebo změnu barvy, roztok zlikvidujte.

Příprava infuzního roztoku
Rekonstituovaný roztok musí být naředěn injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml v rozmezí od 1 mg/ml do 6 mg/ml. Objem injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
tělesné hmotnosti u jakékoliv použité dávky přípravku Empliciti.

Vypočtěte objem
Odeberte z lahvičky potřebné množství pro vypočtenou dávku, a to maximálně 16 ml ze 400mg
lahvičky a 12 ml z 300mg lahvičky. Každá injekční lahvička obsahuje větší množství roztoku, aby byl
zajištěn dostatečný extrahovatelný objem.

Přeneste odebrané objemy ze všech potřebných injekčních lahviček podle vypočtené dávky pro
daného pacienta do jednoho infuzního vaku z polyvinylchloridu nebo polyolefinu obsahujícího
vypočtený objem rozpouštědla. Jemně promíchejte infuzi manuální rotací. Neprotřepávejte.

Přípravek Empliciti je určen pouze na jednorázové podání. Zlikvidujte veškeré nepoužité množství
v injekční lahvičce.


Podání:
Celá infuze přípravku Empliciti má být podána infuzní soupravou se sterilním, nepyrogenním, filtrem
s nízkou vazbou proteinů
Infuze přípravku Empliciti je kompatibilní s:
 PVC a polyolefinovými vaky
 infuzními sety z PVC
 polyétersulfonovými a nylonovými in-line filtry s velikostí pórů 0,2 μm až 1,2 μm.

Rychlost infuze pro přípravek Empliciti 10 mg/kg tělesné hmotnosti
Infuze Empliciti v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti má být zahájena rychlostí 0,5 ml/min. Je-li
infuze dobře snášena, může být její rychlost postupně zvýšena, jak je popsáno v tabulce 2. Maximální
rychlost infuze nemá překročit 5 ml/min.

Tabulka 2: Rychlost infuze pro přípravek Empliciti 10 mg/kg tělesné hmotnosti
Cyklus 1, dávka 1 Cyklus 1, dávka 2 Cyklus 1, dávka 3 a
a všechny následné cykly
Časový
interval Rychlost
Časový
interval Rychlost Rychlost
- 30 min 0,5 ml/min 0 - 30 min 3 ml/min
ml/min* 30 - 60 min 1 ml/min ≥ 30 min 4 ml/min*
≥ 60 min 2 ml/min* - -
* Pokračujte touto rychlostí do skončení infuze.

Rychlost infuze pro přípravek Empliciti 20 mg/kg tělesné hmotnosti
Podání Empliciti v dávce 20 mg/kg tělesné hmotnosti musí být zahájeno rychlostí infuze 3 ml/min.
Je-li infuze dobře snášena, může být její rychlost postupně zvýšena, jak je popsáno v tabulce 3.
Maximální rychlost infuze nesmí překročit 5 ml/min.
U pacientů, kteří dosáhli rychlosti 5 ml/min při dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti, musí být rychlost
snížena na 3 ml/min při první infuzi dávky 20 mg/kg tělesné hmotnosti.

Tabulka 3: Rychlost infuze pro přípravek Empliciti 20 mg/kg tělesné hmotnosti
Dávka 1 Dávka 2 a všechny následné dávky
Časový interval Rychlost Rychlost
0-30 min 3 ml/min
ml/min* ≥ 30 min 4 ml/min*
* Pokračujte touto rychlostí do skončení infuze.

Infuze přípravku Empliciti má být použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky
uchovávání infuze po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při 2 °C - 8 °C za podmínky ochrany před světlem. Nezamrazujte
rekonstituovaný nebo naředěný roztok. Infuzní roztok se smí uchovávat maximálně 8 hodin
z celkových 24 hodin při 20 °C - 25 °C a pokojovém světle. Do této 8hodinové doby se započítává
doba podávání přípravku.

Likvidace
Neuchovávejte žádnou nepoužitou část infuzního roztoku pro další použití. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.