EXTAVIA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Extavia 250 mikrogramů/ml, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Extavia obsahuje 300 mikrogramů v jedné injekční lahvičce*.

Po naředění obsahuje jeden ml 250 mikrogramů 1b.

* vyrobeno genetickým inženýrstvím z kmene Escherichia coli.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Prášek - bílé až špinavě bílé barvy.
Rozpouštědlo - čirý/bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Extavia je určen pro léčbu:
• Pacientů s jedinou demyelinizační příhodou s aktivním zánětlivým procesem, která byla
natolik závažná, že k léčbě bylo nutno podat intravenózně kortikoidy. U těchto pacientů
byla vyloučena jiná možná diagnóza a bylo u nich stanoveno vysoké riziko klinicky
definitivní roztroušené sklerózy • Pacientů s relaps-remitentní formou roztroušené sklerózy se dvěma nebo více relapsy
v posledních dvou letech.
• Pacientů se sekundárně progresivní formou roztroušené sklerózy, u aktivního onemocnění
projevujícího se relapsy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Extavia musí být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou
tohoto onemocnění.

Dávkování

Dospělí a dospívající ve věku od 12 do 17 let
Doporučená dávka přípravku Extavia je 250 mikrogramů rekonstituovaného roztoku
Všeobecně se na začátku léčby doporučuje titrace dávky.

Pacient by měl začít dávkou 62,5 mikrogramů pomalu zvyšovat do 250 mikrogramů pokud dojde k jakémukoliv významnému nežádoucímu účinku. Pro dosažení adekvátní účinnosti
by se mělo dosáhnout dávky 250 mikrogramů
Tabulka A Harmonogram pro titraci dávky*

Den léčby Dávka Objem
1, 3, 5 62,5 mikrogramu 0,25 ml
7, 9, 11 125 mikrogramu 0,5 ml
13, 15, 17 187,5 mikrogramu 0,75 ml
 19 250 mikrogramu 1,0 ml
* Dobu titrace lze upravit, jestliže se vyskytne jakýkoliv závažný nežádoucí účinek.

Optimální dávka nebyla ještě zcela určena.

V současné době není známo, jak dlouho by měl být pacient léčen. Existují data z 5letého
klinicky kontrolovaného sledování u pacientů s relaps-remitentní roztroušenou sklerózou a
z 3letého klinicky kontrolovaného sledování u pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou
sklerózou. Účinnost léčby byla prokázána po dobu prvních dvou let u pacientů s relaps-remitentní
roztroušenou sklerózou. Dostupná data z léčby v dalších třech letech podporují dostatečnou
léčebnou účinnost přípravku Extavia po celou dobu sledování.

U pacientů s jedinou klinickou příhodou připomínající roztroušenou sklerózu byla účinnost
prokázána po dobu tří let.

Léčba se nedoporučuje u pacientů s relaps-remitentní formou roztroušené sklerózy, kteří prodělali
méně než 2 relapsy během posledních dvou let, nebo u pacientů se sekundárně progresivní
formou, jejichž onemocnění nebylo aktivní v předchozích dvou letech. O déletrvající léčbě musí
v individuálních případech rozhodnout lékař.

Pokud pacient neodpovídá na léčbu, například trvalou progresí v Expanded Disability Status
Scale Extavia je nezbytné nejméně třikrát aplikovat léčbu adrenokortikotropním hormonem nebo kortikosteroidy, léčba přípravkem Extavia by měla být ukončena.

Pediatrická populace

Žádné cílené klinické nebo farmakokinetické studie nebyly u dětí nebo dospívajících provedeny.
Avšak omezená publikovaná data naznačují, že bezpečnostní profil u dospívajících ve věku od
12 do 17 let dostávajících obden dávku 8 milionů IU přípravku Extavia subkutánně je podobný
jako u dospělých lidí. O podávání přípravku Extavia dětem ve věku do 12 let nejsou dostupné
žádné údaje, a proto by přípravek Extavia neměl být u této skupiny pacientů používán.

Způsob podání

Rekonstituovaný roztok má být podáván podkožně obden.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na přirozený či rekombinantní interferon beta, na lidský albumin nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
− Pacienti trpící závažnou depresivní poruchou a/nebo suicidálními myšlenkami body 4.4 a 4.8− Pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat
název podaného přípravku a číslo šarže.

Poruchy imunitního systému

Podávání cytokinů pacientům s již dříve existující monoklonální gamapatií bylo spojeno
s rozvojem syndromu systémového kapilárního průsaku s příznaky podobnými šoku a majícímu
za následek smrt.

Gastrointestinální poruchy

Při užívání přípravku Extavia byly pozorovány případy pankreatitidy, často spojené
s hypertriacylglycerolemií.

Poruchy nervového systému

Přípravek Extavia by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří trpěli dříve nebo trpí nyní
depresivními poruchami, zvláště těm, u kterých se již projevily suicidální myšlenky Je známo, že deprese a suicidální myšlenky se vyskytují se zvýšenou frekvencí u pacientů
trpících roztroušenou sklerózou a ve spojitosti s použitím interferonů. Pacienty, kteří jsou léčeni
přípravkem Extavia, je třeba upozornit, že musí okamžitě hlásit svému lékaři jakékoliv známky
deprese nebo suicidálních myšlenek. Pacienty trpící depresí je třeba během léčby přípravkem
Extavia pečlivě sledovat a náležitě léčit. Případné přerušení léčby přípravkem Extavia by mělo
být zváženo
Přípravek Extavia by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří mají v anamnéze záchvaty
křečí, pacientům léčeným antiepileptiky a zejména pacientům s epilepsií, jejichž nemoc není
antiepileptiky adekvátně kontrolována
Tento léčivý přípravek obsahuje lidský albumin, a proto představuje možné riziko přenosu
virových onemocnění. Riziko přenosu Creutzfeld-Jacobovy nemoci
Laboratorní vyšetření

Doporučuje se pravidelně provádět funkční vyšetření štítné žlázy u pacientů s dysfunkcí štítné
žlázy v anamnéze, nebo pokud existuje klinická indikace.

K běžně požadovanému laboratornímu vyšetření u pacientů s roztroušenou sklerózou se
doporučuje provést kompletní rozbor krve a stanovení diferenciálního počtu bílých krvinek,
stanovení krevních destiček, chemického složení krve, včetně jaterních testů aspartátaminotransferáza/ sérová glutamátoxalacetátransamináza sérová glutamátpyruváttransamináza přípravkem Extavia a v pravidelných intervalech po zahájení léčby, následně pak v pravidelných
intervalech po vymizení klinických příznaků.

U pacientů s anémií, trombocytopenií nebo leukopenií je nezbytné intenzivnější sledování celkového počtu krvinek s diferenciálním počtem bílých
krvinek a počtu destiček. U pacientů, u nichž dojde ke vzniku neutropenie, by sledování mělo být
přísnější kvůli riziku horečky či infekce. Byly hlášeny případy trombocytopenie s výrazným
poklesem počtu krevních destiček.

Poruchy jater a žlučových cest

V klinických studiích se u pacientů léčených přípravkem Extavia velmi často vyskytlo
asymptomatické zvýšení sérových transamináz, ve většině případů bylo mírné a přechodné. Jako
u jiných interferonů beta, byly u pacientů léčených přípravkem Extavia vzácně uváděny případy
závažného poškození jater, včetně jaterního selhání. Nejzávažnější případy se vyskytovaly často u
pacientů, kteří byli vystaveni jiným léčivým přípravkům nebo látkám se známou spojitostí
s hepatotoxicitou nebo v přítomnosti chorobných stavů závažná infekce a sepse, abusus alkoholu
U pacientů by měly být sledovány známky jaterního poškození. Zvýšení sérových transamináz je
důvodem k pečlivému monitorování a vyšetření. Je-li zvýšení hladin signifikantní nebo je-li
spojeno s klinickými příznaky, jako je například žloutenka, mělo by se zvážit přerušení léčby
přípravkem Extavia. Nejsou-li klinické projevy poškození jater, lze po úpravě hladin jaterních
enzymů zvážit obnovení terapie při řádném průběžném sledování jaterních funkcí.

Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura hemolyticko-uremický syndrom patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy týkající se centrální
nervové soustavy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát dehydrogenázy
Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další kontrolu počtu
krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. U přípravků s
interferonem beta byly navíc hlášeny případy HA nesouvisející s TMA, včetně imunitní HA.
Byly hlášeny život ohrožující a smrtelné případy. Případy TMA a/nebo HA byly hlášeny
v různých časových bodech během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po
zahájení léčby interferonem beta. Jestliže je diagnostikována TMA a/nebo HA a je podezření na
souvislost s podáním přípravku Extavia, je třeba okamžitě zahájit léčbu výměnu plazmy
Poruchy ledvin a močových cest

Při podávání interferonu beta je třeba zachovávat opatrnost a pečlivě sledovat pacienty se
závažnou poruchou funkce ledvin.

Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokální segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu v různých časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby
interferonem beta. Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např.
edém, proteinurii a poruchy funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění
ledvin. Je vyžadována rychlá léčba nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby
přípravkem Extavia.

Srdeční poruchy

Také při podávání přípravku Extavia pacientům, kteří mají preexistující srdeční onemocnění, je
třeba opatrnosti. Pacienti s již existujícím signifikantním srdečním onemocněním, například s
kongestivním srdečním selháváním, s onemocněním koronárních artérií nebo s arytmií, by měli
být sledováni z hlediska případného zhoršování jejich kardiálních funkcí, zejména při zahájení
léčby přípravkem Extavia.

I když Extavia nemá žádnou známou přímo působící kardiální toxicitu, příznaky syndromu
připomínajícího chřipku spojované s beta interferony mohou být stresujícím faktorem u pacientů
s již dříve existujícím signifikantním kardiálním onemocněním. Po uvedení na trh byly velmi
vzácně popsány případy dočasného zhoršení kardiálních funkcí spojené se zahájením léčby
přípravkem Extavia u pacientů s již dříve existujícím srdečním onemocněním.

Byly hlášeny případy kardiomyopatie, dojde-li k jejímu výskytu a existuje-li podezření na
souvislost s přípravkem Extavia, léčba by měla být ukončena.

Hypersenzitivní reakce

Mohou se objevit závažné hypersenzitivní reakce bronchospasmus, anafylaxe a kopřivkaměla být přerušena a měl by být zahájen odpovídající lékařský zásah.

Reakce v místě injekce

U pacientů léčených přípravkem Extavia byly hlášeny reakce v místě injekce, včetně infekce
v místě injekce a nekrózy v místě injekce rozsáhlá a může postihnout i svalové fascie společně s tukovou tkání, a proto může způsobit
vznik jizvy. Někdy je třeba odstranit mrtvou tkáň z rány, méně často je nutné provést
transplantaci kožního štěpu. Zhojení může trvat až 6 měsíců.

Jestliže u pacienta dojde k jakémukoliv porušení kůže, které může být spojeno například s
otokem či vytékáním tekutiny z místa vpichu, pacient by měl být poučen, aby o tom informoval
svého lékaře předtím, než bude v injekčním podávání přípravku Extavia pokračovat.

Má-li pacient vícečetné léze, léčba přípravkem Extavia by měla být přerušena, dokud nedojde ke
zhojení. Pacient s jednou lézí může pokračovat v léčbě přípravkem Extavia v případě, že nekróza
není příliš rozsáhlá, protože u některých pacientů došlo ke zhojení nekrózy v místě injekce i bez
přerušení léčby přípravkem Extavia.

Pro minimalizaci rizika infekce a nekrózy v místě injekce je třeba upozornit pacienty na to, aby:
− používali aseptickou injekční techniku,
− obměňovali místa injekčního vpichu po každé dávce.

Výskyt reakcí v místě injekce může být snížen při použití autoinjektoru. V pivotní studii pacientů
s jedinou klinickou příhodou připomínající roztroušenou sklerózu byl u většiny pacientů použit
autoinjektor. Reakce v místě injekce a nekrózy v místě injekce byly v této studii pozorovány
méně často než v jiných pivotních studiích.

Postup při aplikaci samotným pacientem je třeba pravidelně kontrolovat, zvláště pokud se
vyskytnou reakce v místě injekce.

Imunogenita

Jako u všech terapeutických proteinů, i v tomto případě existuje možnost imunogenity. Vzorky
séra v kontrolovaných klinických studiích byly odebírány každé 3 měsíce ke sledování vývoje
protilátek proti přípravku Extavia.

V různých kontrolovaných klinických studiích došlo u 23 % až 41 % pacientů ke vzniku sérové
neutralizační aktivity proti interferonu beta-1b potvrzené nálezem nejméně dvou po sobě
následujících pozitivních titrů. U 43 % až 55 % těchto pacientů došlo ke konverzi na stabilní
negativní stav protilátek následujícího období sledování příslušných studií.

Rozvoj neutralizační aktivity je spojen se snížením účinnosti jen s ohledem na množství relapsů.
Některé analýzy naznačují, že tento efekt může být výraznější u pacientů s vyšším titrem
neutralizační aktivity.

Ve studii s pacienty s jedinou klinickou příhodou připomínající roztroušenou sklerózu byla
neutralizační aktivita, měřená každých 6 měsíců, pozorována nejméně jednou u 32 % pacientů okamžitě léčených přípravkem Extavia; z nichž se na základě posledního dostupného
vyšetření během pětiletého období vrátilo 60 % této doby byl rozvoj neutralizační aktivity spojen s významným vzrůstem počtu nových aktivních
lézí a objemu T2 lézí při zobrazení magnetickou rezonancí. Nicméně toto nemusí být spojeno se
snížením klinické účinnosti sklerózy [CDMS], dobu do potvrzení progrese EDSS a výskytu relapsu
S rozvojem neutralizační aktivity nebyly spojeny žádné nové nežádoucí účinky.

In vitro byla prokázána zkřížená interakce mezi přípravkem Extavia a přirozeným interferonem
beta. Toto testování však neproběhlo in vivo a jeho klinický význam je nejistý.

Údaje získané od pacientů, u kterých došlo k rozvoji neutralizační aktivity a kteří dokončili léčbu
přípravkem Extavia, jsou nepříliš četné a neprůkazné.

Rozhodnutí v léčbě pokračovat nebo ji ukončit by mělo být založeno na klinické aktivitě
onemocnění spíše než na stavu neutralizační aktivity.

Pomocné látky

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.

Osoby citlivé na latex

Odnímatelná krytka hrotu předplněné injekční stříkačky Extavia obsahuje derivát přírodního
latexu. Ačkoli krytka neobsahuje latex, bezpečné použití předplněné injekční stříkačky Extavia u
jedinců citlivých na latex nebylo hodnoceno, a tak potenciální riziko alergické reakce nelze zcela
vyloučit.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Účinek podávání 250 mikrogramů roztroušenou sklerózou na jejich lékový metabolismus je neznámý. Léčba kortikosteroidy nebo
ACTH během relapsů po dobu až 28 dnů byla pacienty léčenými přípravkem Extavia dobře
tolerována.

Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností u pacientů s roztroušenou sklerózou, léčba
přípravkem Extavia probíhající současně s podáváním jiných imunomodulancií než
kortikosteroidů nebo ACTH se nedoporučuje.

Interferony snižují u lidí i zvířat aktivitu enzymů závislých na jaterním cytochromu P450. Je třeba
velké opatrnosti, je-li přípravek Extavia podáván v kombinaci s léčivými přípravky, které mají
úzký terapeutický index a jejichž clearance je silně závislá na systému jaterního cytochromu
P450, např. antiepileptika. Velké opatrnosti je třeba také při současné léčbě léky ovlivňujícími
hematopoetický systém.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Velké množství údajů interferonem beta, národních registrů a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh nenaznačuje
zvýšené riziko závažných vrozených anomálií po expozici interferonu beta před početím nebo po
expozici během prvního trimestru těhotenství.

Délka expozice během prvního trimestru je však nejistá, neboť údaje byly shromažďovány v
době, kdy bylo použití interferonu beta v těhotenství kontraindikováno a léčba byla
pravděpodobně přerušena, jakmile bylo těhotenství zjištěno a/nebo potvrzeno. Zkušenosti s
expozicí během druhého a třetího trimestru jsou velmi omezené.

Na základě údajů ze studií prováděných na zvířatech rizika spontánního potratu. Riziko spontánních potratů u těhotných žen vystavených interferonu
beta nelze na základě aktuálně dostupných údajů adekvátně vyhodnotit, ale dosavadní údaje
zvýšené riziko nenaznačují.

Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit použití přípravku Extavia v těhotenství.

Kojení

Dostupné omezené údaje o přestupu interferonu beta-1b do mateřského mléka spolu s
chemickými/fyziologickými charakteristikami interferonu beta naznačují, že hladina interferonu
beta-1b vylučovaného do lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neočekávají se škodlivé
účinky na kojené novorozence/kojence.

Přípravek Extavia je možné v období kojení podávat.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie vztahující se k fertilitě

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém spojené s užíváním přípravku Extavia by mohly u
vnímavých pacientů ovlivnit schopnost řídit a používat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu

Na začátku léčby je výskyt nežádoucích účinků častý, ale obecně se s další léčbou zmírňují.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky je komplex příznaků podobných chřipce třesavka, bolest kloubů, malátnost, pocení, bolest hlavy nebo bolest svalůzpůsobeno farmakologickými účinky léčivého přípravku a reakce v místě injekce. Reakce v místě
injekce se po podání přípravku Extavia vyskytly často. Zarudnutí, otok, změna barvy, zánět,
bolest, hypersenzitivita, infekce, nekróza a nespecifické reakce byly signifikantně spojeny
s léčbou přípravkem Extavia v dávce 250 mikrogramů
Mezi nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky patří trombotická mikroangiopatie hemolytická anémie
Obecně se doporučuje titrace dávky na počátku léčby, aby se zvýšila snášenlivost přípravku
Extavia nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků. Incidence výskytu reakcí v místě injekce může
být snížena při použití autoinjektoru.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Následující výčet nežádoucích účinků je založen na hlášeních z klinických studií a na hlášeních
po uvedení přípravku Extavia na trh ≥1/1 000 až <1/100, vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000, velmi vzácné <1/10 000reakce a jejích synonym a souvisejících stavů se používá nejvhodnější termín dle MedDRA.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky uvedení přípravku na trh shromážděných dat z klinických studií
Třídy orgánových
systémů

Velmi časté
Časté
<1/10Méně časté
<1/100Vzácné
<1/1 000Četnost
není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Snížený počet
lymfocytů
snížený počet
leukocytů
snížený
absolutní počet
neutrofilů
Lymfadenopatie,
anémie
Trombocytopenie Trombotická
mikroangiopatied
včetně trombotické
trombocytopenické
purpury/hemolyticko
-uremického
syndromub
Hemolytická
anémiea/d
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktické reakce Syndrom
zvýšené
propustnosti
kapilár u již dříve
existující
monoklonální
gamapatiea
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza Hypertyreóza,
porucha štítné žlázy

Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšení tělesné
hmotnosti,
snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení
triacylglycerolů
v krvi
Anorexiea
Psychiatrické
poruchy
Stavy zmatenosti Suicidální pokusy
emocionální
labilita
Deprese, úzkost
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
insomnie
Křeče Závrať
Srdeční poruchy Tachykardie Kardiomyopatiea Palpitace
Cévní poruchy Hypertenze Vazodilatace
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe Bronchospasmusa Plicní arteriální
hypertenzec
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha Pankreatitida Nauzea, zvracení,
průjem
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšená
alaninaminotra
nsferáza >5násobek
výchozí
hodnotyZvýšená
aspartátaminotra
nsferáza >5násobek
výchozí
hodnotyZvýšený
bilirubin v krvi
Zvýšená
gamaglutamyl-
transferáza,
hepatitida
Poškození jater ,
selhání jatera

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, kožní
porucha
Kopřivka,
pruritus,
alopecie
Změny barvy kůže
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie,
hypertonie,
artralgie
Léky vyvolaný
lupus
erythematodes
Poruchy ledvin a
močových cest
Nucení na
močení
Nefrotický
syndrom,
glomeruloskleróza

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Menoragie,
impotence,
metroragie
Porucha
menstruace
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě
injekce druhy fchřipce
podobné
příznaky
bolest, horečka,
třesavka,
periferní edém,
astenie
Nekróza v místě
injekce, bolest na
hrudi, malátnost
Pocení
a Nežádoucí účinky získané v období po uvedení přípravku na trh.
b Tyto nežádoucí účinky se vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta c Tyto nežádoucí účinky se vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon viz dále “Plicní arteriální
hypertenze“
d Byly hlášeny život ohrožující a/nebo smrtelné případy.
e Laboratorní abnormalita
f „Reakce v místě injekce nekrózy v místě injekcehypersenzitivita v místě injekce, infekce v místě injekce, zánět v místě injekce, rezistence v místě injekce, bolest v místě
injekce a reakce v místě injekce.
g „Chřipce podobné příznaky účinků, jako je horečka, třesavka, myalgie, malátnost, pocení.

Plicní arteriální hypertenze

U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze byly hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Interferon beta-1b byl podáván dospělým pacientům s karcinomem v individuálních dávkách až
500 mikrogramů účinků ovlivňujících vitální funkce.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Interferony patří do skupiny cytokinů, což jsou přirozeně se vyskytující proteiny. Interferony mají
molekulovou hmotnost od 15 000 do 21 000 daltonů. Jsou známy tři velké skupiny interferonů:
alfa, beta a gama. Interferon alfa, interferon beta a interferon gama mají překrývající se a přesto
odlišnou biologickou účinnost. Účinky interferonu beta-1b jsou druhově specifické, a proto
farmakologické informace, které se nejvíce týkají interferonu beta-1b, jsou získány ze studií na
kulturách lidských buněk nebo ze studií in vivo na lidech.

Mechanismus účinku

Interferon beta-1b má antivirovou i imunoregulační aktivitu. Mechanismus účinku interferonu
beta-1b u roztroušené sklerózy dosud není přesně znám. Jisté však je, že vlastnosti interferonu
beta-1b modifikující biologickou odpověď u roztroušené sklerózy jsou zprostředkovány jeho
interakcí se specifickými buněčnými receptory nacházejícími se na povrchu lidských buněk.
Vazba interferonu beta-1b na tyto receptory indukuje expresi množství genových produktů, které
jsou považovány za mediátory biologického účinku interferonu beta-1b. Množství těchto
produktů bylo měřeno v séru a v buněčné frakci krve odebrané pacientům léčeným interferonem
beta-1b. Interferon beta-1b snižuje vazebnou afinitu a zvyšuje internalizaci a degradaci receptorů
interferonu gama. Interferon beta-1b také zesiluje supresorovou aktivitu mononukleárních buněk
v periferní krvi.

Klinická účinnost a bezpečnost

Nebyla prováděna žádná zvláštní sledování týkající se vlivu přípravku Extavia na
kardiovaskulární systém, respirační systém a funkci endokrinních orgánů.

Relaps-remitentní roztroušená skleróza Byla provedena jedna kontrolovaná klinická studie u pacientů s relaps-remitentní roztroušenou
sklerózou, kteří byli schopni chodit sami bez pomoci dostávajících přípravek Extavia došlo ke snížení frekvence relapsů a počtu hospitalizací vztahujících se k onemocnění. Navíc se prodloužil interval bez
relapsů. Není důkaz o účinku přípravku Extavia na trvání relapsů nebo na příznaky mezi dvěma
relapsy a nebyl pozorován významný účinek na progresi onemocnění u relaps-remitentní RS.

Sekundárně progresivní roztoušená skleróza Byly provedeny dvě klinické studie s přípravkem Extavia u 1657 pacientů trpících sekundárně
progresivní formou RS onemocněním a pacienti, kteří nebyli schopni chodit, nebyli studováni. Tyto dvě studie přinesly
nekonsistentní výsledky pro primární endpoint potvrzení progrese onemocnění představované
dobou opoždění progrese invalidity:

První z těchto dvou studií prokázala statisticky významné oddálení progrese poměr rizika = 0,69, 95% interval spolehlivosti rizika přisouzené přípravku Extaviazávislí na invalidním vozíku pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Extavia. Tento účinek pokračoval po celé období
pozorování až do doby 33 měsíců. Tento efekt byl pozorován na všech úrovních hodnocených
schopností a byl nezávislý na aktivitě relapsů.

Ve druhé studii hodnotící léčbu přípravkem Extavia u sekundárně progresivní roztroušené
sklerózy nebylo pozorováno žádné časové opoždění progrese postižení. Existují důkazy o tom, že
pacienti sledovaní v rámci této studie měli celkově méně aktivní onemocnění než pacienti se
sekundárně progresivní RS v první studii.

V retrospektivních meta-analýzách včetně údajů z obou studií byl zjištěn statisticky významný
celkový léčebný účinek, který byl léčení placebem
Retrospektivní analýzy v podskupinách ukázaly, že léčebný efekt na progresi postižení je
nejpravděpodobnější u pacientů s aktivním onemocněním před zahájením léčby poměr rizika = 0,72, 95% interval spolehlivosti rizika přisouzené účinku přípravku Extavia u pacientů s relapsy nebo s vyjádřenou EDSS
progresí, 8,0 MIU přípravku Extavia versus všichni pacienti léčení placebemretrospektivních analýz podskupin je zřejmé, že relapsy stejně jako vyjádřená EDSS progrese
identifikovat pacienty s aktivním onemocněním.

V obou studiích došlo ke snížení progresivní roztroušenou sklerózou léčených přípravkem Extavia. O tom, že by přípravek Extavia
měl efekt na trvání relapsů, není důkaz.

Jediná klinická příhoda připomínající roztroušenou sklerózu
Jedno kontrolované klinické hodnocení léčby přípravkem Extavia bylo provedeno u pacientů s
jedním klinickým projevem připomínajícím roztroušenou sklerózu podpořeným nálezem na
magnetické rezonanci hodnocení byli zahrnuti pacienti s monofokálním či multifokálním nástupem onemocnění pacienti s klinickými projevy jedné nebo přinejmenším dvou lézí centrálního nervového
systémuvyloučeno. Tato studie měla dvě fáze, placebem kontrolovaná fáze následovaná předem
naplánovanou fází následného sledování. Placebem kontrolovaná fáze trvala podle toho, které z
kritérií nastalo dříve: buď 2 roky nebo do doby, než se u pacienta objevila klinicky jednoznačná
roztroušená skleróza fázi vstoupili pacienti do předem naplánované fáze sledování s přípravkem Extavia, aby se
hodnotily účinky okamžitého zahájení léčby přípravkem Extavia, oproti jejímu opožděnému
zahájení. Byli porovnáváni pacienti na začátku randomizovaní do skupiny s přípravkem Extavia
Pacienti ani zkoušející neznali počáteční alokaci léčby.

V placebem kontrolované fázi přípravek Extavia zpomalil progresi z první klinické příhody do
klinicky definitivní roztroušené sklerózy významným způsobem, což odpovídalo snížení rizika o 47 % spolehlivosti pacientů ve skupině s placebem v porovnání s 28 % ve skupině s přípravkem Extavia odhadu dle Kaplan-Meierskupině s placebem, a až na 618 dnů ve skupině s přípravkem Extavia percentilechredukováno o 41 % Během tříletého hodnocení se CDRS objevila u 51 % pacientů ze skupiny s opožděnou léčbou ve
srovnání s 37 % pacientů ze skupiny s okamžitou léčbou Bylo pozorováno přetrvávání léčebného účinku, přestože většina pacientů z placebové skupiny
byla v třetím roce studie léčena přípravkem Extavia.

Robustnost léčebného účinku se rovněž projevila zpomalením progrese roztroušené sklerózy
podle McDonaldových kritérií. Během dvou let bylo riziko 85 % ve skupině s placebem a 69 %
ve skupině s přípravkem Extavia p<0,00001
Po 3 letech ukázala předem plánovaná interim analýza, že k progresi EDSS o více než nebo rovno 1,0 ve srovnání s výchozí hodnotous opožděnou léčbou ve srovnání s 16 % ve skupině s okamžitou léčbou interval spolehlivosti léčbu, nejsou důkazy o přínosu ve smyslu progrese postižení. Sledování pacientů nadále
pokračuje, aby byly získány další údaje. Žádný přínos v kvalitě života, který by bylo možné
přisoudit podávání přípravku Extavia, Léčby
Analýzy podskupin podle výchozích faktorů prokázaly účinnost ve všech hodnocených
podskupinách. Signifikantní účinky byly také získány u pacientů s méně rozšířenou a méně
aktivní nemocí v době první příhody. Riziko progrese do CDMS během dvou let u pacientů
s monofokálním onemocněním bylo 47 % ve skupině s placebem a 24 % ve skupině s přípravkem
Extavia, bez zesílení gadoliniem progrese do CDMS během 2 let u pacientů s monofokálním onemocněním s nejméně 9 lézemi v
T2 váženém obraze nebo při zesílení Gd riziko CDMS na nálezech MRI při výchozím stavu, což ukazuje na vysoké riziko CDMS pro
diseminaci onemocnění, zjištěné klinickými nálezy. Dlouhodobý vliv včasného zahájení léčby
přípravkem Extavia avšak i u těchto vysoce rizikových skupin není znám, protože studie byla
navržena spíše ke zhodnocení doby do vzniku CDMS, než ke zhodnocení dlouhodobého vývoje
onemocnění. Navíc definice vysoce rizikového pacienta není v současné době dostatečně
zavedena, přestože spíše konzervativní přístup chápe rizikového pacienta jako pacienta, u kterého
je nález alespoň devíti hyperintenzivních lézí v T2 váženém obraze na prvním skenu a alespoň
jedné nové léze v T2 váženém obraze nebo jedné nové Gd zesílené léze na následujícím skenu,
který nebyl proveden dříve, než za 1 měsíc po prvním skenu. V každém případě by léčba měla
být zvažována pouze u pacientů považovaných za vysoce rizikové.

Léčba přípravkem Extavia byla ve studii s pacienty s jednou klinickou příhodou velmi dobře
snášena, což indikuje vysoká míra dokončení klinického hodnocení s přípravkem Extaviaklinickou příhodou, byla na počátku terapie použita titrace dávky a byly podávány nesteroidní
protizánětlivé léčivé přípravky. Navíc většina pacientů ve studii používala autoinjektor.

RR-RS, SP-RS a jediná klinická příhoda připomínající RS
Ve všech studiích roztroušené sklerózy měl přípravek Extavia vliv na snížení aktivity
onemocnění zobrazením pomocí magnetické rezonance MRI, a klinickým nálezem není v současnosti ještě plně pochopen.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Sérové hladiny přípravku Extavia byly sledovány u pacientů a dobrovolníků pomocí biologické
zkoušky, která nebyla zcela specifická. Po subkutánní injekci 500 mikrogramů interferonu beta-1b byly naměřeny maximální sérové hladiny asi 40 IU/ml za 1-8 hodin po
podání. Z různých studií byly průměrná clearance a poločas dispoziční fáze ze séra odhadnuty
maximálně na 30 ml/min/kg a 5 hodin.

Podávání injekcí přípravku Extavia obden nevede ke zvýšení sérové hladiny a farmakokinetika se
pravděpodobně během léčby nemění.

Absolutní biologická dostupnost z podkožně podávaného interferonu beta-1b byla přibližně 50 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie akutní toxicity nebyly provedeny. Jelikož hlodavci nereagují na lidský interferon beta,
studie opakovaně podávaných dávek byly prováděny na opicích makak rhesus. Byla pozorována
přechodná hypertermie, výrazné přechodné zvýšení počtu lymfocytů a výrazný přechodný pokles
trombocytů a segmentovaných neutrofilů.

Dlouhodobé studie nebyly prováděny. Reprodukční studie prováděné na opicích makak rhesus
prokázaly maternální toxicitu a zvýšenou míru potratů s výslednou prenatální mortalitou. U
přežívajících zvířat nebyly pozorovány žádné malformace.

Sledování fertility nebylo prováděno. Nebyl pozorován vliv na estrální cyklus u opic. Zkušenosti
s jinými interferony naznačují možnost poškození mužské i ženské fertility.

V jediné studii na genotoxicitu kancerogenity nebyly prováděny. Test na transformaci buněk in vitro neprokázal žádné známky
tumorigenního potenciálu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek

Lidský albumin
Mannitol
Rozpouštědlo

Chlorid sodný
Voda pro injekci


6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou dodávaného
rozpouštědla uvedeného v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po rekonstituci je doporučeno přípravek bezprostředně použít. Stabilita však byla doložena na
hodiny při teplotě 2 °C – 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek

Injekční lahvička o objemu 3 ml hliníkovým pertlem obsahující 300 mikrogramů interferonum beta-1b
Rozpouštědlo

Předplněná inj. stříkačka opatřená stupnicí objemu 2,25 ml
Velikost balení

- Balení obsahující 5 injekčních lahviček s práškem a 5 předplněných inj. stříkaček
s rozpouštědlem.
- Balení obsahující 14 injekčních lahviček s práškem a 14 předplněných inj. stříkaček
s rozpouštědlem.
- Balení obsahující 15 injekčních lahviček s práškem a 15 předplněných inj. stříkaček
s rozpouštědlem.
- Balení obsahující 14 injekčních lahviček s práškem a 15 předplněných inj. stříkaček
s rozpouštědlem.

- 3měsíční vícečetné balení obsahující 42 předplněných stříkaček s rozpouštědlem.
- 3měsíční vícečetné balení obsahující 45 předplněných stříkaček s rozpouštědlem.
- 3měsíční vícečetné balení obsahující 42 předplněných stříkaček s rozpouštědlem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Krytka hrotu předplněné injekční stříkačky obsahuje derivát přírodního latexu. Proto může krytka
hrotu obsahovat přírodní latex a neměla by přijít do styku s osobou, která je citlivá na latex.

Rekonstituce

Pro rekonstituci prášku musí být použita předplněná stříkačka s rozpouštědlem s jehlou nebo
lahvičkovým adaptérem ke vstříknutí 1,2 ml rozpouštědla 5,4 mg/ml třepání. Po rekonstituci by měl být z injekční lahvičky odebrán 1,0 ml roztoku do inj. stříkačky
k podání 250 mikrogramů přípravku Extavia.

Kontrola před použitím

Rekonstituovaný přípravek musí být před použitím opticky zkontrolován. Naředěný přípravek je
bezbarvý až mírně nažloutlý, slabě opalescentní až opalescentní.

Pokud naředěný léčivý přípravek obsahuje částečky nebo má změněnou barvu, musí být před
použitím zlikvidován.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/08/454/008-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. května Datum posledního prodloužení registrace: 20. května

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr.-Boehringer-Gasse 5-A-1121 Vídeň
Rakousko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Cyklus periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti přípravku s referenčním přípravkem Betaferon, pokud nebude stanoveno jinak.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Extavia 250 mikrogramů/ml, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
interferonum beta-1b


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

lahvička obsahuje 300 mikrogramů ml naředěného roztoku obsahuje 250 mikrogramů

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:
Prášek: lidský albumin, mannitol
Rozpouštědlo: chlorid sodný, voda pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

injekčních lahviček s práškem a 5 předplněných injekčních stříkaček s 1,2 ml rozpouštědla.
14 injekčních lahviček s práškem a 14 předplněných injekčních stříkaček s 1,2 ml rozpouštědla.
15 injekčních lahviček s práškem a 15 předplněných injekčních stříkaček s 1,2 ml rozpouštědla.
14 injekčních lahviček s práškem a 15 předplněných injekčních stříkaček s 1,2 ml rozpouštědla.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K subkutánnímu podání po rozpuštění v 1,2 ml rozpouštědla.
Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po rekonstituci je doporučeno přípravek bezprostředně použít. Stabilita byla doložena na
hodiny při teplotě 2 °C – 8 °C.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/454/008 15 injekčních lahviček s práškem a 15 předplněných injekčních
stříkaček s rozpouštědlem
EU/1/08/454/010 5 injekčních lahviček s práškem a 5 předplněných injekčních stříkaček s
rozpouštědlem
EU/1/08/454/011 14 injekčních lahviček s práškem a 14 předplněných injekčních
stříkaček s rozpouštědlem
EU/1/08/454/013 14 injekčních lahviček s práškem a 15 předplněných injekčních
stříkaček s rozpouštědlem


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Extavia


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Extavia 250 mikrogramů/ml, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
interferonum beta-1b


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

lahvička obsahuje 300 mikrogramů ml naředěného roztoku obsahuje 250 mikrogramů

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:
Prášek: lidský albumin, mannitol
Rozpouštědlo: chlorid sodný, voda pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

3měsíční vícečetné balení: 42 143měsíční vícečetné balení: 45 153měsíční vícečetné balení: 42 15

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K subkutánnímu podání po rozpuštění v 1,2 ml rozpouštědla.
Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po rekonstituci je doporučeno přípravek bezprostředně použít. Stabilita byla doložena na
hodiny při teplotě 2 °C – 8 °C.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/454/009 3měsíční vícečetné balení obsahující 45 injekčních lahviček s práškem
a 45 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
EU/1/08/454/012 3měsíční vícečetné balení obsahující 42 injekčních lahviček s práškem
a 42 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
EU/1/08/454/014 3měsíční vícečetné balení obsahující 42 injekčních lahviček s práškem
a 45 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Extavia


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Extavia 250 mikrogramů/ml, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
interferonum beta-1b


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

lahvička obsahuje 300 mikrogramů ml naředěného roztoku obsahuje 250 mikrogramů

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:
Prášek: lidský albumin, mannitol
Rozpouštědlo: chlorid sodný, voda pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

14 injekčních lahviček s práškem a 14 předplněných injekčních stříkaček s 1,2 ml rozpouštědla.
Součást 3měsíčního vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
15 injekčních lahviček s práškem a 15 předplněných injekčních stříkaček s 1,2 ml rozpouštědla.
Součást 3měsíčního vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
14 injekčních lahviček s práškem a 15 předplněných injekčních stříkaček s 1,2 ml rozpouštědla.
Součást 3měsíčního vícečetného balení. Neprodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K subkutánnímu podání po rozpuštění v 1,2 ml rozpouštědla.
Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po rekonstituci je doporučeno přípravek bezprostředně použít. Stabilita byla doložena na
hodiny při teplotě 2 °C – 8 °C.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/454/009 3měsíční vícečetné balení obsahující 45 injekčních lahviček s práškem
a 45 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
EU/1/08/454/012 3měsíční vícečetné balení obsahující 42 injekčních lahviček s práškem
a 42 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
EU/1/08/454/014 3měsíční vícečetné balení obsahující 42 injekčních lahviček s práškem
a 45 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Extavia


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA PRO INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Extavia 250 mikrogramů/ml, prášek pro injekční roztok
interferonum beta-1b
Subkutánní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP

Po rekonstituci je doporučeno přípravek bezprostředně použít. Stabilita byla doložena na
hodiny při teplotě 2 °C – 8 °C.


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

250 mikrogramů

6. JINÉ



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR PRO PŘEDPLNĚNOU INJEKČNÍ STŘÍKAČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rozpouštědlo pro rekonstituci Extavia
1,2 ml roztoku chloridu sodného 5,4 mg/ml


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA PRO PŘEDPLNĚNOU INJEKČNÍ STŘÍKAČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro přípravek Extavia
K subkutánnímu podání po rekonstituci.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1,2 ml roztoku chloridu sodného 5,4 mg/ml


6. JINÉ

0,25 / 0,5 / 0,75 / 1,























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Extavia 250 mikrogramů/ml, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
interferonum beta-1b

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Extavia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Extavia užívat
3. Jak se přípravek Extavia užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Extavia uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Dodatek – samostatné podávaní injekcí



1. Co je přípravek Extavia a k čemu se používá


Co je Extavia
Extavia je typem přípravku známého jako interferon, používaného k léčbě roztroušené sklerózy.
Interferony jsou bílkoviny napadení imunitního systému např. virovými infekcemi.

Jak Extavia působí
Roztroušená skleróza zejména funkci mozku a míchy. Zánět při RS ničí ochranné pouzdro CNS a brání nervům ve správné funkci. Toto se nazývá demyelinizace.

Přesná příčina RS je neznámá. Uvažuje se o tom, že v procesu, který poškozuje CNS, hraje
důležitou úlohu abnormální odezva imunitního systému organismu.

K poškození CNS může dojít během atak při chůzi. Symptomy mohou zcela nebo částečně vymizet.

Interferon beta-1b upravuje odezvu imunitního systému a pomáhá tak snížit aktivitu onemocnění.

Jak Extavia pomáhá bojovat s vaší nemocí
Jediná klinická příhoda indikující vysoké riziko vzniku roztroušené sklerózy: Léčba
přípravkem Extavia zpomaluje přechod do definitivní roztroušené sklerózy.

Relaps-remitentní roztroušená skleróza: Pacienti s relaps-remitentní formou RS měli
příležitostné ataky nebo relapsy, během nichž se symptomy znatelně zhoršily. Léčba přípravkem
Extavia snížila četnost atak a zmírnila je. Snižuje počet dní strávených v nemocnici kvůli
onemocnění a prodlužuje čas bez relapsů.

Sekundárně progresivní roztroušená skleróza: V některých případech pacienti s relaps-
remitentní RS zjišťují, že jejich symptomy se zhoršují a progredují do další formy RS zvané
sekundárně progresivní RS. V těchto případech pacienti pozorují postupné zhoršení, ať s relapsy
nebo bez nich. Extavia může snižovat počet a závažnost atak a zpomalovat postup onemocnění.

K čemu se Extavia používá
Extavia se používá u pacientů,
► kteří mají poprvé příznaky, jež upozorňují na vysoké riziko rozvoje roztroušené
sklerózy. Váš ošetřující lékař před zahájením léčby vyloučí jakékoli další příčiny, které by
mohly tyto příznaky vysvětlovat.
► kteří trpí relaps-remitentní formou roztroušené sklerózy nejméně se dvěma relapsy
v posledních dvou letech.
► kteří trpí sekundárně progresivní formou roztroušené sklerózy a mají aktivní
onemocnění projevující se relapsy.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Extavia užívat

Neužívejte přípravek Extavia
- jestliže jste alergickýnebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku - jestliže trpíte závažným depresivním onemocněním a/nebo máte myšlenky na
sebevraždu - jestliže trpíte závažným onemocněním jater přípravky a Extavia“ a bod 4. „Možné nežádoucí účinky“
► Informujte svého lékaře, jestliže se na vás vztahuje něco z výše uvedeného.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Extavia se poraďte se svým lékařem:

- Zda nemáte monoklonální gamapatii. Jedná se o poruchu imunitního systému, při níž
se v krvi nalézají abnormální bílkoviny. Při používání léčiv jako Extavia se mohou
vyvinout problémy
- Pokud jste mělmyšlenky. Váš lékař Vás bude během léčby pečlivě sledovat. Jestliže jsou deprese a/nebo
sebevražedné úmysly vážné, přípravek Extavia Vám nebude předepsán „Neužívejte Extavia“
- Jestliže jste prodělalExtavia“ a bod 4. „Možné nežádoucí účinky“
- Jestliže máte vážné problémy s ledvinami, Váš lékař může během léčby sledovat funkci
ledvin.

- Pokud jste mělobsahuje derivát přírodního latexu. Proto může krytka hrotu obsahovat přírodní latex.


V době, kdy užíváte Extavia, Váš lékař musí rovněž vědět následující:

- Jestliže zpozorujete příznaky jako svědění po celém těle, otoky obličeje a/nebo jazyka
nebo náhlou dušnost. Může se jednat o příznaky vážné alergické reakce, která může
ohrozit život.

- Pokud budete pociťovat větší smutek nebo beznaděj než před zahájením léčby
přípravkem Extavia, nebo objeví-li se u vás sebevražedné myšlenky. Pokud se u vás
objevily deprese během léčby přípravkem Extavia, budete možná vyžadovat zvláštní léčbu,
Váš lékař vás bude pečlivě sledovat a může také zvážit ukončení léčby. Jestliže trpíte
vážnou depresí a/nebo sebevražednými úmysly, nebudete přípravkem Extavia léčentaké „Neužívejte Extavia“
- Jestliže jste si povšimli jakýchkoliv neobvyklých modřin, nadměrného krvácení po
poranění nebo se vám zdá, že příliš snadno onemocníte infekcemi. Může se jednat o
příznaky poklesu počtu krvinek nebo krevních destiček Budete možná vyžadovat zvláštní sledování svým lékařem.

- Jestliže pociťujete ztrátu chuti k jídlu, únavu, pocit nevolnosti zvracení a zejména tehdy, kdy zaznamenáte celkové svědění, zežloutnutí kůže nebo
očního bělma a snadnou tvorbu modřin. Tyto příznaky mohou poukazovat na problémy
s játry. V klinických studiích se u pacientů léčených přípravkem Extavia vyskytly změny
hodnot jaterních funkcí. Jako u jiných interferonů beta bylo u pacientů užívajících Extavia
vzácně uváděno závažné poškození jater, včetně případů jaterního selhání. Nejzávažnější
poškození bylo uváděno u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky nebo kteří trpěli
nemocemi, které mohou ovlivnit funkci jater závažná infekce
- Jestliže trpíte příznaky, jako je nepravidelný srdeční tep, otoky, např. kotníků nebo
nohou, nebo dušnost. Může to poukazovat na onemocnění srdečního svalu

- Jestliže zaznamenáte bolest břicha vyzařující do zad a/nebo je vám špatně nebo máte
horečku. Může to poukazovat na zánět slinivky břišní užívání přípravku Extavia. Toto je často spojeno se zvýšením koncentrace určitých tuků
v krvi
► Přestaňte užívat Extavia a okamžitě informujte svého lékaře, jestliže se u vás
vyskytne některý z výše uvedených příznaků.


Při užívání Extavia je dále třeba vzít v úvahu následující:

- Budou se muset provést krevní vyšetření, aby byl stanoven počet Vašich krvinek, krevní
biochemie a jaterní enzymy. Toto bude provedeno před tím, než začnete přípravek
Extavia užívat, pravidelně poté, kdy byla léčba přípravkem Extavia zahájena a poté
periodicky během léčby, i když nemáte žádné konkrétní příznaky. Tyto krevní testy se
provedou navíc k testům, které se normálně dělají pro kontrolu RS.

- Jestliže trpíte srdeční chorobou, symptomy podobné chřipce, které se často vyskytují
na počátku léčby, se mohou ukázat pro vás jako stresující. Extavia se musí užívat
s opatrností a váš lékař musí sledovat, zdali nedochází u vás ke zhoršení srdečního
onemocnění, zejména na počátku léčby. Samotný přípravek Extavia srdce přímo
neovlivňuje.

- Bude u Vás prováděno funkční vyšetření štítné žlázy, pravidelně nebo kdykoli to bude
Váš lékař považovat za nezbytné z jiných důvodů.

- Extavia obsahuje lidský albumin, proto představuje možné riziko přenosu virových
onemocnění. Nelze vyloučit riziko přenosu Creutzfeld-Jacobovy nemoci
- Během léčby přípravkem Extavia může vaše tělo produkovat látky, které se nazývají
neutralizační protilátky, které mohou reagovat s přípravkem Extavia. Není jasné, zdali
tyto neutralizační protilátky snižují účinnost léčby. Neutralizační protilátky nejsou
vytvářeny u všech pacientů. V současnosti není možné určit předem, kteří pacienti patří do
této skupiny.

- Během léčby přípravkem Extavia se mohou objevit poruchy ledvin, které mohou
snížit funkci ledvin a to včetně zjizvení testy, aby funkci ledvin prověřil.

- Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní
sraženiny by mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let
po zahájení léčby přípravkem Extavia. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní
tlak, krevní obraz
- Během léčby se mohou objevit bledá nebo žlutá kůže nebo tmavě zbarvená moč,
případně doprovázené neobvyklými závratěmi, únavou nebo dušností. Mohou to být
příznaky rozpadu červených krvinek. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po
zahájení léčby přípravkem Extavia. Váš lékař může provést krevní testy. Informujte svého
lékaře o dalších lécích, které užíváte současně s přípravkem Extavia.

Reakce v místě vpichu injekce
Během léčby přípravkem Extavia je pravděpodobné, že u vás dojde k reakcím v místě
vpichu injekce. Příznaky zahrnují zarudnutí, otok, změnu barvy kůže, zánět, bolest a
hypersenzitivitu. Infekce v okolí místa injekce a rozpad kůže a poškození tkáně uváděny méně často. Výskyt reakcí v místě vpichu obvykle časem klesá.

Porušení kůže a zničení tkáně v místě vpichu může vést k tvorbě jizev. Jestliže je stav závažný,
lékař může odstranit cizí hmoty a neživé tkáně kůže. Zhojení může trvat až 6 měsíců.


Aby bylo riziko vzniku reakcí jako je infekce nebo nekróza v místě injekce co nejmenší, je
nutné:
− užít sterilní − střídat místa injekce při podání každé dávky
Reakce v místě podání se mohou vyskytovat méně často, pokud se používá autoinjektor a střídají
se místa vpichu injekce. Váš lékař nebo zdravotní sestra vám o tom řekne více.

Jestliže se u vás vyskytne jakékoliv porušení kůže spojené s otokem nebo vytékáním
tekutiny z místa vpichu:

► Přerušte injekční podávání přípravku Extavia a poraďte se se svým lékařem.

► Jestliže máte pouze jedno bolestivé místo vpichu není příliš rozsáhlé, můžete pokračovat v užívání přípravku Extavia.

► Jestliže máte více bolestivých míst vpichu přípravkem Extavia, dokud nedojde k jejich zhojení.

Váš lékař bude pravidelně kontrolovat způsob, jakým si aplikujete injekci, zvláště tehdy,
došlo-li u vás ke vzniku reakcí v místě vpichu.

Děti a dospívající
U dětí nebo dospívajících nebyly provedeny žádné formální klinické studie.
Jsou však k dispozici některá data u dospívajících ve věku od 12 do 17 let, která naznačují, že
bezpečnostní profil u této skupiny je podobný jako u dospělých. Přípravek Extavia by neměl být
používán u dětí ve věku do 12 let, protože pro tuto věkovou skupinu nejsou dostupné žádné
informace.

Další léčivé přípravky a Extavia
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Žádné formální studie interakcí nebyly provedeny za účelem zjištění, zda Extavia působí na jiné
léčivé přípravky nebo je nimi ovlivňován.

Léčba přípravkem Extavia probíhající současně s podáváním jiných léčivých přípravků
ovlivňujících imunitní systém s výjimkou protizánětlivých přípravků zvaných kortikosteroidy
nebo adrenokortikotropního hormonu
Extavia se musí užívat opatrně při:
- podávání léčiv, které potřebují určitý jaterní enzymový systém P450- podávání léčiv, které mají účinek na tvorbu krvinek.

Přípravek Extavia s jídlem a pitím
Přípravek Extavia je podáván injekcí pod kůži, neočekává se proto žádný vliv jídla nebo pití na
Extavia.


Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Neočekávají se žádné škodlivé účinky na kojené novorozence/kojence. Přípravek Extavia lze v
období kojení podávat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Extavia může mít nežádoucí účinky na centrální nervový systém účinky
Přípravek Extavia obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku”.


3. Jak se přípravek Extavia užívá

Léčba přípravkem Extavia musí být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou
roztroušené sklerózy.

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka je každý druhý den podkožní injekcí jednotek IU
Obecně platí, že léčba by měla být zahájena nízkou dávkou 0,25 ml dávky budou poté postupně zvyšovány na celou dávku 1,0 ml Dávka by se měla zvyšovat při každé čtvrté injekci čtyřikrát za sebou 1,0 mldávky v závislosti na nežádoucích účincích, které u vás mohou při zahájení léčby nastat.

Příprava injekce
Před podáním injekce se musí připravit injekční roztok přípravku Extavia z obsahu injekční
lahvičky s práškem přípravku Extavia a 1,2 ml roztoku z předplněné injekční stříkačky
s rozpouštědlem. Toto bude provedeno buď lékařem, zdravotní sestrou nebo vámi samotnými
poté, co budete dostatečně vycvičeni.

Podrobný návod pro samostatné subkutánní podávání injekcí přípravku Extavia je uveden
v dodatku na konci této příbalové informace. Tento návod vám také řekne, jak se má injekční
roztok přípravku Extavia připravit.

Místo pro aplikaci injekce se musí pravidelně obměňovat. Viz bod 2 „Upozornění a opatření“
a sledujte také instrukce „Střídání míst vpichu“ uvedené v dodatku k této příbalové informaci.

Délka léčby
V současné době není známo, jak dlouho by měla léčba přípravkem Extavia trvat. O délce léčby
rozhodne váš lékař společně s vámi.


Jestliže jste užilAni podání dávky přípravku Extavia mnohonásobně vyšší, než jsou dávky doporučené pro léčbu
roztroušené sklerózy, nevedlo k život ohrožujícímu stavu.

► Promluvte si se svým lékařem, jestliže jste podali více přípravku Extavia nebo častěji.

Jestliže jste zapomnělPokud jste zapomněljakmile si chybu uvědomíte. Příští injekce by měla následovat za 48 hodin.

Nezdvojnásobujte následující injekční dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže s léčbou přestanete nebo chcete přestat, promluvte si se svým lékařem. Není známo, že by
ukončení podávání přípravku Extavia způsobovalo akutní příznaky z vysazení.

► Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Extavia může způsobit závažné nežádoucí účinky. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků
vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní
sestře.

► Okamžitě informujte svého lékaře a přestaňte užívat přípravek Extavia:

- jestliže se objeví příznaky jako svědění po celém těle, otoky obličeje a/nebo jazyka nebo
náhlá dušnost.

- jestliže budete pociťovat větší smutek nebo beznaděj než před zahájením léčby přípravkem
Extavia, nebo objeví-li se u vás sebevražedné myšlenky.

- jestliže jste si povšimli jakýchkoliv neobvyklých modřin, nadměrného krvácení po
poranění nebo se vám zdá, že příliš snadno onemocníte infekcemi.

- jestliže pociťujete ztrátu chuti k jídlu, únavu, máte pocit nevolnosti zvracíte, zvláště když zaznamenáte celkové svědění, zežloutnutí kůže nebo očního bělma a
snadnou tvorbu modřin.

- jestliže trpíte příznaky, jako je nepravidelný srdeční tep, otoky, např. kotníků nebo nohou
nebo dušnost.

- jestliže zaznamenáte bolest břicha vyzařující do zad a/nebo je vám špatně nebo máte
horečku.


► Okamžitě informujte svého lékaře:

- jestliže se objeví některý z následujících příznaků: zpěněná moč, únava, otoky, zejména
kotníků a očních víček, a přírůstek tělesné hmotnosti, protože může jít o příznaky možných
potíží ledvin.

Na začátku léčby jsou nežádoucí účinky časté, ale jejich četnost se obecně s další léčbou snižuje.

Nejběžnější nežádoucí účinky jsou:

► Chřipce podobné příznaky, např. horečka, třesavka, bolesti kloubů, malátnost, pocení,
bolest hlavy nebo bolest svalů. Tyto příznaky lze snížit podáním paracetamolu nebo
nesteroidních protizánětlivých léčiv, např. ibuprofenu.

► Reakce v místě vpichu. Příznaky mohou být zarudnutí, otok, změna barvy, zánět, infekce,
bolest, hypersenzitivita, poškození tkáně u vás dojde k reakci v místě vpichu, naleznete v části „Upozornění a opatření“, bod 2. Tyto
reakce lze snížit používáním autoinjektoru a střídáním místa aplikace injekce. Další
informace získáte od svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Pro snížení rizika nežádoucích účinků na začátku léčby musí lékař začít s nízkou dávkou
přípravku Extavia a postupně tuto dávku zvyšovat
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na hlášeních z klinických studií
s přípravkem Extavia a na hlášeních po uvedení přípravku na trh.

► Velmi časté
- pokles počtu bílých krvinek v krvi,
- bolest hlavy,
- porucha spánku - bolest břicha
- může dojít ke zvýšení hladiny specifického jaterního enzymu neboli ALT- vyrážka,
- kožní porucha,
- bolesti svalů - svalová ztuhlost - bolest kloubů - nucení na močení,
- reakce v místě injekce alergické reakce - chřipce podobné příznaky, bolest, horečka, třesavka, hromadění tekutiny v horních či
dolních končetinách

► Časté
- zduření lymfatických uzlin - může se snížit počet červených krvinek - porucha funkce štítné žlázy - zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti,
- zmatenost,
- mimořádné zvýšení srdečního tepu - vzestup krevního tlaku - může dojít ke zvýšení hladiny specifického jaterního enzymu neboli AST- dušnost - může dojít ke zvýšení hladiny červenožlutého barviva - oteklé a obvykle svědící skvrny na kůži nebo sliznicích - svědění - ztráta vlasů na hlavě - menstruační poruchy - silné děložní krvácení krváceními,
- impotence,
- rozpad kůže a poškození tkání opatření”- bolest na hrudi,
- malátnost.

► Méně časté
- může dojít ke snížení počtu krevních destiček - možný vzestup určitého typu krevních tuků testech- sebevražedný pokus,
- změny nálad,
- křeče,
- může dojít ke zvýšení krevní hladiny specifického jaterního enzymu tvořen játry - zánět jater - změna barvy kůže,
- potíže s ledvinami včetně zjizvení ledvin.

► Vzácné
- krevní sraženiny v malých cévách, které mohou ovlivnit funkci ledvin trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndrommůže patřit zvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, závrať nebo
točení hlavy. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny
funkce ledvin,
- závažné alergické - štítná žláza nefunguje správně hormonů - výrazná ztráta chuti k jídlu vedoucí ke ztrátě tělesné hmotnosti - onemocnění srdečního svalu - náhlá dušnost - zánět slinivky břišní - porucha funkce jater
► Není známo
- rozpad červených krvinek - při užívání přípravků, jako je Extavia, se u Vás mohou projevit problémy s malými
krevními cévami - deprese, úzkost,
- závrať,
- nepravidelný, rychlý tep nebo bušení srdce - zčervenání a/nebo zarudnutí obličeje způsobené rozšířením krevních cév
- silné zúžení krevních cév v plicích, což následně vede k vysokému krevnímu tlaku
v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do plic hypertenzeodstupech během léčby přípravkem Extavia a to až do několika let od zahájení léčby,
- pocit na zvracení,
- zvracení,
- průjem,
- vyrážka, zarudnutí kůže v obličeji, bolest kloubů, horečka, slabost a další nežádoucí
účinky způsobené lékem - porucha menstruace,
- pocení.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením
nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Extavia uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Chraňte před mrazem.

Roztok se musí použít bezprostředně po přípravě. Pokud tak nemůžete učinit ihned, roztok lze
použít do 3 hodin, pokud se uchovával v chladničce
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že obsahuje částice nebo má změněnou barvu.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Extavia obsahuje
− Léčivou látkou je interferonum beta-1b. Jedna lahvička obsahuje 300 mikrogramů
250 mikrogramů − Dalšími složkami jsou
− v prášku: mannitol a lidský albumin
− v rozpouštědle: chlorid sodný, voda pro injekci.

Krytka hrotu předplněné injekční stříkačky obsahuje derivát přírodního latexu. Proto může krytka
hrotu obsahovat přírodní latex.

Jak přípravek Extavia vypadá a co obsahuje toto balení
Extavia je prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Prášek má bílou až špinavě bílou barvu.
Prášek Extavia je dodáván ve 3 ml injekčních lahvičkách.
Rozpouštědlo je čirý/bezbarvý roztok.
Rozpouštědlo pro Extavia se dodává v 2,25 ml předplněné injekční stříkačce a obsahuje 1,2 ml
roztoku chloridu sodného 5,4 mg/ml
Přípravek Extavia je dostupný v baleních o velikostech:
− 5 injekčních lahviček s interferonem beta-1b a 5 předplněných injekčních stříkaček
obsahujících rozpouštědlo.
− 14 injekčních lahviček s interferonem beta-1b a 14 předplněných injekčních stříkaček
obsahujících rozpouštědlo.
− 15 injekčních lahviček s interferonem beta-1b a 15 předplněných injekčních stříkaček
obsahujících rozpouštědlo.
− 14 injekčních lahviček s interferonem beta-1b a 15 předplněných injekčních stříkaček
obsahujících rozpouštědlo.

− 3měsíční vícečetné balení obsahujicí 42 a 42 − 3měsíční vícečetné balení obsahujicí 45 a 45 − 3měsíční vícečetné balení obsahujicí 42 a 45
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Dodatek: SAMOSTATNÉ PODÁVÁNÍ INJEKCÍ

Následující pokyny a obrázky vysvětlí, jak připravit injekci přípravku Extavia a jak postupovat
při jejím podání, které si budete provádět sami. Čtěte, prosím, tento návod pozorně a postupujte
podle něj krok za krokem. Váš lékař nebo zdravotní sestra vám pomohou naučit se celý postup a
techniku samostatného podání injekce. Nepokoušejte se o aplikaci dříve, než si budete zcela jisti,
že přesně rozumíte všem požadavkům na přípravu injekčního roztoku a celému postupu při
aplikaci injekce.

ČÁST I: NÁVOD KROK ZA KROKEM

Postup se skládá z následujících hlavních kroků:
ABCDnávod k použití poskytovaný s autoinjektorem
A
● Dobře začněte!

Zjistíte, že po několika týdnech se vaše léčba stane přirozenou součástí vašich každodenních
činností. Až budete začínat, mohou být následující tipy pro vás užitečné:

- Vytvořte si stálé vhodné místo pro uchovávání, které je mimo dohled a dosah dětí tak,
abyste Extavia a další pomůcky, které budete potřebovat, vždy snadno našli.
Podmínky uchovávání viz bod 5 příbalové informace „Jak Extavia uchovávat“.

- Snažte se aplikovat injekci vždy ve stejnou denní dobu. Tímto způsobem si snáze
zapamatujete a naplánujete čas, kdy nebudete rušeni.
Další podrobnosti o užívání Extavia naleznete v bodě 3 příbalové informace „Jak se
Extavia užívá“.

- Každou dávku připravte pouze tehdy, když jste připraveni na aplikaci injekce. Po
namíchání Extavia musíte injekci aplikovat okamžitě okamžitě, viz bod 5 příbalové informace „Jak Extavia uchovávat“
● Důležité tipy, které je nutno mít na paměti

- Buďte důslední - používejte tento přípravek tak, jak je popsáno v bodě 3 příbalové
informace „Jak se Extavia užívá“. Dávku vždy dvakrát zkontrolujte.
- Injekční stříkačky a odpadní nádobu na použité stříkačky a jehly uchovávejte mimo dohled
a dosah dětí; pokud možno pod zámkem.
- Injekční stříkačky nebo jehly nikdy nepoužívejte opakovaně.
- Vždy použijte zde popsanou sterilní - Použité injekční stříkačky vždy odložte do správné odpadní nádoby na použité stříkačky a
jehly.


B
● Výběr místa pro injekci

Před přípravou své injekce rozhodněte, do kterého injekčního místa ji budete aplikovat. Přípravek
by měl být injekčně podáván do tukové vrstvy mezi kůží a svalem mm až 12 mm pod kůživždy mimo klouby, nervy a kosti, např. břicho, paže, stehno nebo hýždě.

Důležité:

Krytka hrotu předplněné injekční stříkačky obsahuje derivát přírodního latexu. Proto může krytka
hrotu obsahovat přírodní latex. Pokud trpíte alergií na latex, před použitím přípravku Extavia se
poraďte se svým lékařem.

Nevolte místa, kde nahmatáte boule, hrboly, pevné uzlíky nebo která jsou bolestivá. Nevolte ani
oblasti, kde má kůže změněné zabarvení, prohlubně, strupy nebo je porušená. O každém takovém
nebo i jiném neobvyklém nálezu informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Místo vpichu byste při každé injekci měli střídat. Pokud se vám některé plochy budou zdát
obtížně dosažitelné, požádejte o pomoc s aplikací injekce člena rodiny nebo přítele. Dodržujte
posloupnost popsanou v harmonogramu na konci tohoto dodatku vpichu“poskytne každému místu aplikace příležitost plně se obnovit předtím, než dojde k podání další
injekce.

Další informace naleznete v plánu střídání míst vpichu na konci tohoto dodatku, kde se dozvíte,
jak volit místa vpichu. Jako příklad je připojena i karta záznamu o léčbě Tento záznam by vám měl poskytnout představu o tom, jak sledovat místa a data svých
injekčních podání.

● Léčivý přípravek

Budete potřebovat léčivý přípravek:
• 1 Extavia injekční lahvička • 1 předplněnou injekční stříkačku rozpouštědla pro Extavia

K ředění a aplikaci Vašeho léčivého přípravku budete potřebovat aplikační set ExtaviPro 30G
• Adaptéry na injekční lahvičky určené k ředění Vašeho léčivého přípravku
• Jehly o síle 30 pro injekční podání Vašeho léčivého přípravku
• Tampóny namočené v alkoholu

Budete také potřebovat odpadní nádobu na použité stříkačky a jehly.

Jehly o síle 30 dodávané v aplikační sadě pro podávání tohoto přípravku mohou být použity
k manuální injekci NEBO s autoinjektorem ExtaviPro 30G.

Pro dezinfekci kůže použijte vhodné dezinfekční činidlo doporučené Vaším lékárníkem.

C

- Než začnete, důkladně si omyjte ruce mýdlem a vodou.

– Odstraňte krytku z injekční lahvičky s přípravkem Extavia.
Je lepší používat palec než nehet, protože nehet by se mohl
ulomit. Postavte lahvičku na stůl.


- Otřete horní část injekční lahvičky tampónem s alkoholem,
pohybujte tampónem pouze jedním směrem. Tampón ponechte
na vršku injekční lahvičky.


- Sloupněte a ostraňte kryt z obalu adaptéru na injekční
lahvičky.
Nevyjímejte adaptér na injekční lahvičky z balení.

– Odstraňte tampon z vrcholu injekční lahvičky.
K uchopení adaptéru na injekční lahvičky využijte jeho obal.
Přichyťte adaptér na lahvičku tlakem dolů, dokud se adaptér
nepřichytí a nezaklesne okolo ústí injekční lahvičky.

– Uchopte obal v rozích, sejměte jej a zlikvidujte, přičemž
adaptér musí zůstat na lahvičce.

- Vyjměte předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem
z obalu. Odlomte a zlikvidujte ochranný kryt z konce předplněné
injekční stříkačky.
Poznámka: Dejte pozor, abyste se konce stříkačky nedotkli.
Netlačte na píst.


– Uchopte pevně injekční lahvičku a adaptér, injekční
stříkačku našroubujte na adaptér.
Takto se vytvořila soustava injekční stříkačka-injekční lahvička.


– Držte soustavu injekční stříkačka-injekční lahvička našikmo.
Pomalu stlačujte píst stříkačky tak, aby roztok stékal po její
vnitřní stěně.
Přeneste veškeré rozpouštědlo do lahvičky.
Poznámka: Lahvičkou netřeste, protože může dojít k vzniku
nadměrné pěny.


10 - Uchopte injekční lahvičku mezi palcem, ukazovákem a
prostředníkem. Míchejte lahvičkou opatrným kroužením rukou,
dokud se veškerý prášek nerozpustí.
Poznámka: Lahvičkou netřepejte.


11 - Roztok pečlivě zkontrolujte. Měl by být čirý a neměl by
obsahovat žádné částečky.
Poznámka: Pokud je roztok zbarvený nebo obsahuje částice,
zlikvidujte jej a začněte znovu s novou stříkačkou a lahvičkou
z Vašeho balení.
Pokud se vytvoří přebytečná pěna - což se může stát, pokud
budete injekční lahvičkou otáčet nebo třepat příliš silně - nechte
injekční lahvičku v klidu stát, dokud se pěna neusadí.

12 - Před započetím dalšího kroku se ujistěte, že je píst zcela
stlačen, protože mohlo dojít k jeho posunu.


13 - Otočte soupravu injekční stříkačky a lahvičky tak, aby byla
lahvička nahoře. Pomalu vytahujte píst, abyste natáhl/a veškerý
roztok do injekční stříkačky.


14 - Odstraňte veškeré vzduchové bubliny lehkým poklepáním
na injekční stříkačku. Zatlačte píst na značku 1 ml objem předepsaný vaším lékařemPoznámka: Může být nutné několikrát posunout pístem nahoru
a dolů, aby se odstranily vzduchové bubliny a ve stříkačce zůstal
pouze 1 ml roztoku.

15 - Odšroubujte injekční stříkačku a ponechejte adaptér na
lahvičce.
Vyhoďte injekční lahvičku a nepoužitou část roztoku do nádoby
na odpad.


16 - Vyjměte jehlu z obalu a pevně ji našroubujte na konus
stříkačky.


17 – Ponechejte nasazený kryt jehly. Nyní jste připraveni
k manuálnímu injekčnímu podání nebo k použití autoinjektoru
ExtaviPro 30G pro podání přípravku Extavia.

Uchovávání po naředění
Pokud z nějakého důvodu nebudete moci přípravek Extavia okamžitě aplikovat, můžete před
použitím naředěný roztok uchovávat v chladničce až 3 hodiny. Roztok nezmrazujte a nečekejte s
aplikací déle než 3 hodiny. Jestliže uplynou více než 3 hodiny, léčivý přípravek zlikvidujte a
připravte si novou injekci. Před vlastním podáním zahřejte injekci nebo lahvičku v rukou, aby se
zabránilo bolesti.


Dnávod k použití poskytovaný s autoinjektorem
1 - Vyberte si místo vpichu na konci tohoto návodu


- Alkoholovým tampónem si otřete kůži na místě plánovaného
vpichu. Kůži nechejte oschnout na vzduchu. Tampón vyhoďte.


- Sejměte kryt z jehly. Kryt sejměte tahem a nekruťte jím.

– Na vhodném místě jemně zmáčkněte kůži okolo dezinfikovaného
místa
- Rychlým, pevným pohybem vbodněte jehlu přímo do kůže pod
úhlem 90°. Držte injekční stříkačku jako tužku nebo šipku.

– Aplikujte lék celé jeho dráze, dokud nebude injekční stříkačka prázdná 7 - Použitou injekční stříkačku zlikvidujte vyhozením do odpadní
nádoby.


ČÁST II: OBMĚNA MÍST PODÁNÍ INJEKCE

Pro každou injekci si musíte zvolit nové místo vpichu, protože jejich střídání poskytne oblasti čas
na zotavení a lze tak předejít infekci. V první části tohoto dodatku je doporučení, která místa
zvolit. Je velmi užitečné rozhodnout se, kam si píchnete injekci, dříve než si připravíte stříkačku.
Schéma na diagramu vám pomůže pravidelně střídat místa vpichu. Například pokud si píchnete
první injekci na pravou stranu břicha, zvolte pak levou stranu břicha pro druhou injekci, při třetí
injekci postupte na pravé stehno, a tak pokračujte dále podle diagramu, dokud nevystřídáte
všechna vhodná místa na těle. Zaznamenejte si vždy, kdy a kam jste si píchli poslední injekci.
Jednou z možností je poznamenat si místo vpichu do přiložené karty pro záznamy o léčbě.

Budete-li se řídit tímto schématem, vrátíte se k první oblasti injekcích plocha rozdělena na 6 míst vpichu střední a dolní části příslušné oblasti. Pokud se vrátíte do jedné oblasti po jednom cyklu obměny,
zvolte si v této oblasti nejvzdálenější místo vpichu. Jestliže bude oblast bolavá, poraďte se se
svým lékařem nebo zdravotní sestrou o výběru jiných míst vpichu.

Harmonogram obměny
Doporučujeme si vést jako pomůcku pro řádnou obměnu míst vpichu záznam o dnech a místech
podání vašich injekcí. Můžete použít následující harmonogram obměny.

Používejte střídavý cyklus obměn. Každý cyklus bude obsahovat 8 injekcí postupně od oblasti 1 až po oblast 8. Dodržením tohoto sledu poskytnete každému místu aplikace
možnost zotavit se před podáním další injekce.

Cyklus obměny 1: Levá horní část každé oblasti
Cyklus obměny 2: Pravá dolní část každé oblasti
Cyklus obměny 3: Střední levá část každé oblasti
Cyklus obměny 4: Pravá horní část každé oblasti
Cyklus obměny 5: Levá dolní část každé oblasti
Cyklus obměny 6: Střední pravá část každé oblasti
ČÁST III: EXTAVIA Karta pro záznamy o léčbě

Pokyny pro vedení záznamů o místech a dnech podání vašich injekcí

- Začněte svojí první injekcí Extavia
- Zvolte místo pro injekci. použita pro injekci během posledního cyklu obměny
- Po podání injekce zaškrtněte použité místo vpichu a zapište datum v tabulce vaší karty pro
záznamy o léčbě

HARMONOGRAM STŘÍDÁNÍ MÍST:




Pravá hýždě Levá hýždě
Levá část krajiny břišní
levé straně břichaLevé stehno
Pravá část krajiny břišní
na pravé straně břichaPravé stehno
Pravá paže
10-15 cm
od ramene
10-15 cm
od lokte
10-15 cm
od kolena
10-15 cm
od třísel
PLOCHA PLOCHA PLOCHA PLOCHA Levá paže
PLOCHA PLOCHA PLOCHA 8 PLOCHA Osa nohy

PŘÍKLAD KARTY PRO ZÁZNAMY O LÉČBĚ:



Osa nohy

10-15 cm
od třísel

10-15 cm
od kolena
10-15 cm
od ramene
10-15 cm
od lokte
Levá paže Pravá paže
Pravá část krajiny břišní Levá část krajiny břišní
Pravé stehno Levé stehno
Levá hýždě Pravá hýždě
Vedení záznamů o místech a dnech podání
Vašich injekcí