FABRAZYME - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fabrazyme 35 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Fabrazyme 5 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fabrazyme 35 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Jedna injekční lahvička přípravku Fabrazyme obsahuje nominální množství 35 mg agalsidázy beta. Po
rekonstituci v 7,2 ml vody pro injekci obsahuje jedna injekční lahvička přípravku Fabrazyme 5 mg/ml

Fabrazyme 5 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Jedna injekční lahvička přípravku Fabrazyme obsahuje nominální množství 5 mg agalsidázy beta. Po
rekonstituci v 1,1 ml vody pro injekci obsahuje jedna injekční lahvička přípravku Fabrazyme 5 mg/ml
agalsidázy beta. Vzniklý roztok musí být dále ředěn
Agalsidáza beta je rekombinantní forma lidské α-galaktosidázy A a vyrábí se rekombinantní DNA
technologií z buněčné kultury ovariálních buněk čínských křečíků. Sekvence aminokyselin
rekombinantní formy, stejně jako sekvence nukleotidů tvořící její kód, jsou shodné s přirozenou
formou -galaktosidázy A.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Bílý až téměř bílý lyofilizát nebo prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Fabrazyme je indikován k dlouhodobé enzymatické substituční léčbě u pacientů
s potvrzenou diagnózou Fabryho nemoci
Přípravek Fabrazyme je indikován k léčbě dospělých, dětí a dospívajících ve věku 8 let a starších.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Fabrazyme má provádět lékař se zkušenostmi s léčbou Fabryho nemoci nebo jiných
dědičných poruch metabolismu.

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Fabrazyme je 1 mg/kg tělesné hmotnosti, aplikovaná jedenkrát za dva
týdny intravenózní infuzí.

Domácí infuze přípravku Fabrazyme lze zvažovat u pacientů, kteří infuze dobře snášejí. Rozhodnutí
o převedení pacienta na domácí infuze lze učinit až po zhodnocení a doporučení ošetřujícím lékařem.
Pokud se u pacienta při domácí infuzi objeví nežádoucí účinky, musí infuzi ihned přerušit a vyhledat
pomoc zdravotnického pracovníka. Následné infuze může být nutné provádět ve zdravotnickém
zařízení. Dávkování a rychlost infuze při domácí infuzi mají zůstat konstantní – pacient je nesmí měnit
bez dohledu zdravotnického pracovníka.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientů s renální insuficiencí není třeba upravovat dávkování.

Porucha funkce jater
Studie u pacientů s jaterní insuficiencí nebyly dosud provedeny.

Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku Fabrazyme u pacientů starších 65 let nebyla stanovena a
v současnosti nelze pro tyto pacienty doporučit žádný dávkovací režim.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Fabrazyme u dětí ve věku od 0 do 7 let nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování u dětí ve věku od 5 do 7 let. U dětí ve věku od 0 do 4 let nejsou
k dispozici žádné údaje. U dětí ve věku od 8 do 16 let není nutná žádná úprava dávkování.

U pacientů s tělesnou hmotností < 30 kg má maximální rychlost infuze zůstat 0,25 mg/min

Způsob podání

Přípravek Fabrazyme se podává intravenózní
Počáteční rychlost i.v. infuze nemá překročit 0,25 mg/min v případě reakcí souvisejících s podáním infuze
Jakmile je prokázáno, že pacient léčbu dobře toleruje, může se rychlost infuze s každou další infuzí
postupně zvyšovat po 0,05 až 0,083 mg/min klinických studiích u klasických pacientů byla rychlost infuze postupně zvyšována, aby se dosáhlo
minimální doby trvání 2 hodiny. Toho bylo dosaženo po 8 úvodních infuzích rychlostí 0,25 mg/min
infuze na 1,5 hodiny bylo povoleno u pacientů bez nových IAR v průběhu posledních 10 infuzí nebo
hlášených závažných nežádoucích účinků během posledních 5 infuzí. Každé zvýšení rychlosti o 0,mg/min změny rychlosti infuze nebo přerušení infuze, před následným zvýšením rychlosti.

Návod k rekonstituci a naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Život ohrožující hypersenzitivita pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Imunogenita

Protože je agalsidáza beta pacientů s nízkou nebo žádnou reziduální enzymatickou aktivitou. U většiny pacientů se vyvinou IgG
protilátky proti r-hαGAL zpravidla do 3 měsíců od první infuze přípravku Fabrazyme. S postupem
času se u většiny séropozitivních pacientů v klinických studiích prokázal buď klesající trend v titrech
nebo trend tolerance
Reakce související s podáním infuze

U pacientů s protilátkami proti r-hαGAL je větší riziko vzniku reakcí souvisejících s podáním infuze
byla infuze podána. Tyto pacienty je třeba při dalších aplikacích agalsidázy beta léčit s maximální
opatrností
V klinických studiích u šedesáti sedmi procent související s infuzí beta v průběhu klinického hodnocení, kteří prodělali lehké nebo středně těžké reakce související
s podáním infuze, pokračovali v léčbě po snížení rychlosti infuze po premedikaci antihistaminiky, paracetamolem, ibuprofenem a/anebo kortikosteroidy.

Hypersenzitivita

Jsou také možné hypersenzitivní reakce alergického typu, jako u všech ostatních intravenózních
bílkovinných léčivých přípravků.

U malého počtu pacientů se projevily reakce, které poukazovaly na bezprostřední hypersenzitivitu
odpovídající léčbu a zvážit okamžité přerušení podávání přípravku Fabrazyme. Přitom je třeba
dodržovat aktuální léčebné postupy pro akutní léčbu. Přípravek Fabrazyme byl opatrně znovu nasazen
a podán všem 6 pacientům, kteří měli v klinické studii pozitivní test na IgE protilátky nebo pozitivní
kožní test na přípravek Fabrazyme. V této klinické studii byla na počátku opětovného nasazení podána
snížená dávka při nižší rychlosti infuze rychlostimg/kg a rychlost infuze lze zvýšit pomalou titrací v závislosti na snášenlivosti.

Pacienti s pokročilým onemocněním ledvin

Účinek přípravku Fabrazyme na ledviny může být omezen u pacientů s pokročilým onemocněním
ledvin.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí ani žádné studie metabolismu in vitro nebyly provedeny. Agalsidáza beta
vzhledem ke svému metabolismu pravděpodobně nezpůsobuje lékové interakce zprostředkované
cytochromem P450.

Přípravek Fabrazyme nemá být podáván společně s chlorochinem, amiodaronem, benochinem nebo
gentamicinem kvůli teoretickému riziku inhibice intracelulární aktivity α-galaktosidázy A.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání agalsidázy beta těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech neukázaly žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na vývoj embrya či
plodu
Přípravek Fabrazyme nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení

Agalsidáza beta se může vylučovat do mateřského mléka. Protože nejsou známy účinky na
novorozence vystavené agalsidáze beta prostřednictvím mateřského mléka, doporučuje se při aplikaci
přípravku Fabrazyme přerušit kojení.

Fertilita

Studie stanovující možné účinky přípravku Fabrazyme na poruchy fertility nebyly provedeny.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Fabrazyme může mít v den podání malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, jelikož se
mohou vyskytnout tyto nežádoucí účinky: závrať, somnolence, vertigo a synkopa

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Jelikož je agalsidáza beta žádnou residuální aktivitou enzymu tvorba protilátek typu IgG. U pacientů s protilátkami proti r-
hαGAL je vyšší pravděpodobnost výskytu reakcí souvisejících s podáním infuze počtu pacientů byly hlášeny reakce ukazující na akutní reakci přecitlivělosti
Mezi velmi časté nežádoucí účinky patřily zimnice, pyrexie, pocit chladu, nauzea, zvracení, bolest
hlavy a parestezie. U šedesáti sedmi procent infuze alespoň jednou. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny anafylaktoidní reakce.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií zahrnujících 168 pacientů přípravkem Fabrazyme podávaným v dávce 1 mg/kg každé 2 týdny po dobu nejméně jedné infuze a
maximálně 5 let jsou uvedeny v následující tabulce podle tříd orgánových systémů a frekvence časté: ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až < 1/10 a méně časté ≥ 1/1000 až < 1/100počtu léčených pacientů je výskyt nežádoucích účinků u jednotlivého pacienta definován jako méně
častý. Nežádoucí účinky hlášené pouze po uvedení přípravku na trh jsou rovněž zařazeny do níže
uvedené tabulky, s frekvencí „není známo“ účinků byla převážně mírná až středně těžká:

Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou přípravkem Fabrazyme
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a
infestace
--- nazofaryngitida rinitida
Poruchy
imunitního
systému
--- --- --- anafylaktoidní
reakce
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy,
parestezie
závrať,
somnolence,
hypestezie, pocit
pálení, letargie,
synkopa
hyperestezie,
tremor
Oční poruchy --- zvýšená tvorba slz svědění oka, oční
hyperemie
Ušní poruchy --- tinnitus, vertigo otok boltce,
bolest ucha ---
Srdeční poruchy --- tachykardie,
palpitace,
bradykardie
sinusová
bradykardie
Cévní poruchy --- zrudnutí,
hypertenze,
bledost,
hypotenze, nával
horka
chladná akra
končetin
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
--- pruritus,
kopřivka,
vyrážka, erytém,
generalizovaný
pruritus,
angioneurotický
edém, otok
obličeje,
makulopapulózní
vyrážka
livedo reticularis,
erytematózní
vyrážka, svědící
vyrážka, kožní
diskolorace,
kožní diskomfort
leukocytoklastická
vaskulitida
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
muskuloskeletální
ztuhlost
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
zimnice,
pyrexie, pocit
chladu
únava, hrudní
diskomfort, pocit
horka, periferní
edém, bolest,
astenie, bolest na
hrudi, edém
obličeje,
hypertermie
pocit horka a
chladu,
onemocnění
podobné chřipce,
bolest v místě
infuze, reakce v
místě infuze,
trombóza v místě
injekce,
malátnost, edém
Vyšetření snížená saturace
kyslíkem
Pro účely této tabulky je ≥1 % definováno jako reakce vyskytující se u 2 nebo více pacientů.
Terminologie nežádoucích účinků vychází ze slovníku Medical Dictionary for Regulatory Activities

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce související s podáním infuze
Reakce související s podáním infuze nejčastěji zahrnovaly horečku a zimnici. Další příznaky
zahrnovaly lehkou nebo středně těžkou dušnost, hypoxii hrdle, hrudní diskomfort, zrudnutí, pruritus, kopřivku, edém obličeje, angioneurotický edém, rinitidu,
bronchospazmus, tachypnoe, sípání, hypertenzi, hypotenzi, tachykardii, palpitace, bolest břicha,
nauzeu, zvracení, bolest spojenou s podáním infuze včetně bolesti v končetinách, myalgii, a bolest
hlavy.

Reakce související s podáním infuze byly léčeny snížením rychlosti infuze společně s aplikací
nesteroidních protizánětlivých léčiv, antihistaminik a/nebo kortikosteroidů. U šedesáti sedmi procent
reakcí se časem snižovala. Většinu těchto reakcí lze připsat tvorbě protilátek IgG a/nebo aktivaci
komplementu. U omezeného počtu pacientů byly zjištěny protilátky IgE

Pediatrická populace

Omezené informace z klinických studií naznačují, že bezpečnostní profil léčby přípravkem Fabrazyme
u pediatrických pacientů ve věku od 5 do 7 let léčených buď 0,5 mg/kg jednou za 2 týdny nebo
1,0 mg/kg jednou za 4 týdny je obdobný jako u pacientů za 2 týdny.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích byly použity dávky do 3 mg/kg tělesné hmotnosti.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, enzymy.
ATC kód: A16AB04.

Fabryho nemoc

Fabryho nemoc je dědičné heterogenní a multisystémové progresivní onemocnění, které postihuje
muže i ženy. Je charakterizováno nedostatkem α-galaktosidázy. Snížená nebo chybějící aktivita α-
galaktosidázy má za následek zvýšené koncentrace GL-3 a s ním související rozpustné formy lyso-
GL-3 v plazmě a kumulaci GL-3 v lysosomech mnoha typů buněk včetně endoteliálních a
parenchymálních, což nakonec vede k život ohrožujícímu klinickému zhoršení v důsledku renálních,
kardiálních a cerebrovaskulárních komplikací.

Mechanismus účinku

Účelem enzymatické substituční terapie je obnovit úroveň enzymatické aktivity dostatečné k
odstranění kumulovaného substrátu z tkání orgánů a tím k zamezení, stabilizaci nebo obratu
v progresivním poklesu funkce těchto orgánů před vznikem nevratného poškození.

Po intravenózní infuzi je agalsidáza beta rychle odstraňována z krevního oběhu a vázána vaskulárními
endoteliálními a parenchymálními buňkami do lysosomů, pravděpodobně prostřednictvím receptorů
manózo-6-fosfátu, manózy a asialoglykoproteinů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost přípravku Fabrazyme byla hodnocena ve dvou studiích u dětí, jedné studii pro
určení dávky, ve dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích, jedné otevřené
rozšířené studii zahrnující muže i ženy a publikované ve vědecké literatuře.

Ve studii pro určení dávky byly hodnoceny účinky dávek 0,3, 1,0 a 3,0 mg/kg jednou za 2 týdny a
dávek 1,0 a 3,0 mg/kg jednou za 2 dny. Při všech uvedených dávkách byla pozorována redukce GL-v ledvinách, srdci, kůži a plazmě. Pokles GL-3 v plazmě závisel na dávce, byl však méně konzistentní
při dávce 0,3 mg/kg. Reakce související s podáním infuze byly navíc závislé na dávce.

V první klinické placebem kontrolované studii zahrnující 58 pacientů s Fabryho nemocí s klasickým
fenotypem endotelu ledvin projevila po 20 týdnech léčby. Tohoto odstranění bylo dosaženo u 69 % pacientů léčených přípravkem Fabrazyme, ale u žádného z pacientů, kterým bylo aplikováno placebo
v ledvinách, srdci a kůži společně i v jednotlivých orgánech pacientů léčených agalsidázou beta oproti
pacientům užívajícím placebo léčbě agalsidázou beta bylo dále prokázáno v rozšířené otevřené pokračovací studii. Odstranění bylo
dosaženo u 47 ze 49 pacientů plazmatických hladin GL-3, které zůstaly normální během 5 let.

Renální funkce, měřená rychlostí glomerulární filtrace a kreatininem v séru, rovněž tak proteinurie,
zůstávala stabilní u většiny pacientů. Účinek přípravku Fabrazyme na ledviny byl však omezen
u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin.

I když nebyly provedeny žádné systematické studie pro posouzení účinku na neurologické známky
a příznaky, výsledky rovněž naznačují, že u pacientů může dojít ke snížení bolesti a zvýšení kvality
života po enzymatické substituční terapii.

Pro zjištění, zda přípravek Fabrazyme snižuje četnost výskytu renálního, kardiálního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo úmrtí byla provedena další dvojitě zaslepená placebem
kontrolovaná studie zahrnující 82 pacientů s Fabryho nemocí s klasickým fenotypem v porovnání s pacienty léčenými placebem [snížení rizika = 53 % u populace „intent-to-treat“
konzistentní při hodnocení renálních, kardiálních i cerebrovaskulárních příhod.

Dvě velké observační studie sledovaly skupinu pacientů dávku přípravku Fabrazyme nebo byli přímo převedeni na agalsidázu alfa multicentrickému designu těchto studií založenému na reálné klinické praxi existují matoucí faktory
ovlivňující interpretaci výsledků, včetně výběru pacientů a zařazení do léčebných skupin a dostupných
parametrů mezi centry v čase. Vzhledem k vzácnosti výskytu Fabryho nemoci se populace v
observačních studií překrývala a léčebné skupiny v příslušných studiích byly malé. Kromě toho
zůstala většina pacientů se závažnějším průběhem onemocnění, zejména muži, na standardní dávce
přípravku Fabrazyme, zatímco pacienti s méně závažným průběhem onemocnění a ženy byli častěji
převáděni na jinou léčbu. Srovnání mezi skupinami se proto musí interpretovat s opatrností.

Ve skupině pacientů používajících standardní dávku přípravku Fabrazyme nebyly prokázány žádné
významné změny kardiálních, renálních nebo neurologických funkcí ani v příznacích souvisejících s
Fabryho nemocí. Podobně nebyly pozorovány žádné významné změny kardiálních nebo
neurologických funkcí u pacientů ve skupině se snižující se dávkou přípravku Fabrazyme. U pacientů
léčených nižší dávkou odhadované rychlostí glomerulární filtrace kteří byli převedeni zpět na standardní dávku přípravku Fabrazyme. Tyto výsledky odpovídají
výsledkům získaným v rámci 10letého následného sledování v kanadském registru Fabryho nemoci.

V observačních studiích byl u pacientů, kteří dostávali sníženou dávku agalsidázy beta, pozorován
nárůst symptomů souvisejících s Fabryho nemocí
Po uvedení přípravku na trh byly získány také zkušenosti s pacienty, kteří léčbu přípravkem
Fabrazyme zahájili dávkou 1 mg/kg každé 2 týdny a poté po delší dobu dostávali sníženou dávku.
U některých z těchto pacientů byla spontánně hlášena zvýšená frekvence výskytu některých z
následujících symptomů: bolest, parestezie, průjem, stejně jako kardiální příznaky, příznaky spojené
s centrálním nervovým systémem a renální příznaky. Tyto hlášené symptomy připomínají přirozený
průběh Fabryho nemoci.

V analýze provedené v registru Fabryho nemoci byla incidence závažné klinické příhody u klasických pacientů mužského pohlaví léčených přípravkem Fabrazyme
s přetrvávajícími IgG protilátkami proti agalsidáze beta 43,98 56,07 pozorované rozdíly nebyly statisticky významné.

Pediatrická populace

V jedné otevřené pediatrické studii bylo šestnáct pacientů s Fabryho nemocí léčeno po dobu jednoho roku 1,0 mg/kg jednou za 2 týdny. Odstranění GL-v endotelu povrchových kožních cév bylo dosaženo u pacientů s kumulací GL-3 při vstupním
vyšetření. U 2 pacientek byla kumulace GL-3 v endotelu povrchových kožních cév při vstupním
vyšetření nízká nebo žádná, proto lze tento závěr aplikovat pouze u mužských pacientů.

V další 5leté otevřené pediatrické studii bylo 31 pacientů mužského pohlaví ve věku od 5 do 18 let
randomizováno před nástupem klinických symptomů zahrnujících důležité orgány a léčených dvěma
nízkodávkovými režimy agalsidázy beta 0,5 mg/kg každé 2 týdny nebo 1,0 mg/kg každé 4 týdny.
Výsledky v obou léčebných skupinách byly podobné. Skóre GL-3 v endotelu povrchových kožních
kapilár bylo během léčby sníženo na nulu nebo se drželo na nule u 19/27 pacientů, kteří dokončili
studii bez navýšení dávky. Výchozí biopsie i biopsie po 5 letech byly získány v podskupině pacientů: u všech bylo skóre GL-3 v endotelu ledvinných kapilár sníženo na nulu, ale byly pozorovány
vysoce variabilní účinky GL-3 podocytů se snížením u 3 pacientů. Deset pro zvýšení dávky podle protokolu, dvěma jednou za 2 týdny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózní aplikaci agalsidázy beta dospělým v dávkách 0,3 mg, 1 mg a 3 mg/kg tělesné
hmotnosti se hodnoty AUC zvýšily více, než by odpovídalo aplikované dávce, a to kvůli snížení
clearance naznačující dosažení nasycené clearance. Poločas eliminace byl závislý na dávce a
pohyboval se v rozmezí 45–100 minut.

Po intravenózní aplikaci agalsidázy beta dospělým při době infuze asi 300 minut a dávce 1 mg/kg
tělesné hmotnosti jednou za dva týdny se průměrné plazmatické koncentrace Cmax pohybovaly od
000 do 3 500 ng/ml, zatímco AUCinf od 370 do 780 μg.min/ml. Vss se pohyboval od 8,3–40,8 l,
plazmatická clearance od 119–345 ml/min a průměrný poločas eliminace od 80 do 120 minut.

Agalsidáza beta je bílkovina a očekává se její metabolická degradace hydrolýzou peptidů. Proto se
neočekává, že by zhoršená funkce jater mohla klinicky významně ovlivnit farmakokinetiku agalsidázy
beta. Renální eliminace agalsidázy beta je považována pouze za doplňkovou cestu vylučování.

Pediatrická populace

Farmakokinetika přípravku Fabrazyme byla rovněž vyhodnocena ve dvou pediatrických studiích.
V jedné z těchto studií, 15 pediatrických pacientů s dostupnými farmakokinetickými daty, ve věku od
8,5 do 16 let s tělesnou hmotností od 27,1 do 64,9 kg bylo léčeno dávkou 1,0 mg/ kg jednou za týdny. U této populace neměla tělesná hmotnost vliv na clearance agalsidázy beta. Počáteční Cl byla
77 ml/min s Vss 2,6 l; poločas eliminace byl 55 min. Po sérokonverzi IgG se Cl snížila na 35 ml/min,
Vss se zvýšil na 5,4 l a poločas se zvýšil na 240 min. Čistým účinkem těchto změn po sérokonverzi
bylo zvýšení expozice 2krát až 3krát podle AUC a Cmax. U pacientů se zvýšenou expozici po
sérokonverzi nedošlo k žádným neočekávaným bezpečnostním problémům.
V jiné studii u 30 pediatrických pacientů s dostupnými farmakokinetickými daty, ve věku od 5 do let, kteří byli léčeni dvěma režimy s nižšími dávkami 0,5 mg/kg jednou za 2 týdny a 1,0 mg/ kg každé
týdny, byla průměrná Cl 4,6 a 2,3 ml/min/kg, Vss byl 0,27 a 0,22 l/kg a průměrný poločas eliminace
byl 88 a 107 min. Po sérokonverzi IgG nebyla zjištěna žádná zjevná změna Cl zatímco Vss se zvýšil 1,8 a 2,2krát, s čistým účinkem na malé snížení Cmax změny AUC

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
jednorázovém a opakovaném podávání a embryonální/fetální toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Studie zkoumající další vývojová stadia dosud nebyly provedeny. Neočekává se
genotoxický ani kancerogenní potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být přípravek Fabrazyme mísen s jinými
léčivými přípravky ve stejné infuzi.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Rekonstituované a naředěné roztoky

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Roztok po
rekonstituci nelze uchovávat a má být ihned dále naředěn; pouze naředěný roztok lze uchovávat
maximálně 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Fabrazyme 35 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Fabrazyme 35 mg se dodává v 20ml injekčních lahvičkách silikonizovanou butylovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem.

Velikost balení: 1, 5 nebo 10 injekčních lahviček v jedné krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Fabrazyme 5 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Fabrazyme 5 mg se dodává v 5ml injekčních lahvičkách silikonizovanou butylovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem.

Velikost balení: 1, 5 nebo 10 injekčních lahviček v jedné krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok je třeba rekonstituovat ve vodě pro injekci a dále naředit
0,9% injekčním roztokem chloridu sodného a poté aplikovat cestou intravenózní infuze. Musí být
použita aseptická technika.

Počet injekčních lahviček, jež mají být rekonstituovány, má být stanoven podle tělesné hmotnosti
pacienta a potřebný počet injekčních lahviček je třeba vyjmout z chladničky, aby dosáhly pokojové
teploty jednorázovému použití.

Rekonstituce

Fabrazyme 35 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Každá injekční lahvička přípravku Fabrazyme 35 mg se musí rekonstituovat v 7,2 ml vody pro injekci.
Je třeba se vyhnout prudkému nárazu vody pro injekci na prášek, aby se nevytvořila pěna. Postupujte
tak, že budete vodu pro injekci přidávat po kapkách po stěně injekční lahvičky a nikoli přímo do
lyofilizátu. Injekční lahvičkou je možné jemně otáčet a naklápět ji. Injekční lahvička se nesmí
převracet, nesmí se s ní rychle kroužit ani třepat.

Fabrazyme 5 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Každá injekční lahvička přípravku Fabrazyme 5 mg se musí rekonstituovat v 1,1 ml vody pro injekci.
Je třeba se vyhnout se prudkému nárazu vody pro injekci na prášek, aby se nevytvořila pěna.
Postupujte tak, že budete vodu pro injekci přidávat po kapkách po stěně injekční lahvičky a nikoli
přímo do lyofilizátu. Injekční lahvičkou je možné jemně otáčet a naklápět ji. Injekční lahvička se
nesmí převracet, nesmí se s ní rychle kroužit ani třepat.

Rekonstituovaný roztok obsahuje 5 mg agalsidázy beta/ml a má vzhled čirého bezbarvého roztoku. pH
rekonstituovaného roztoku je asi 7,0. Před dalším ředěním se má rekonstituovaný roztok v každé
injekční lahvičce vizuálně zkontrolovat kvůli přítomnosti cizích částic nebo změně barvy. Roztok se
nesmí použít, pokud jsou v něm patrné cizorodé částice nebo došlo ke změně barvy.

Po rekonstituci se doporučuje obsah injekčních lahviček rychle naředit, aby se minimalizovala tvorba
bílkovinných částic.

Ředění

Fabrazyme 35 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Před přidáním rekonstituovaného přípravku Fabrazyme v objemu potřebném pro dávku pacienta se
doporučuje odstranit z infuzního vaku odpovídající objem 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného.

Z infuzního vaku je třeba odstranit vzduch, aby se minimalizovalo rozhraní vzduch/kapalina.

Z každé injekční lahvičky je třeba pomalu odebrat 7,0 ml roztoku až do dosažení celkového objemu potřebného pro dávku pacienta. Nesmí se přitom používat
filtrační jehly a je třeba zabránit vzniku pěny.

Rekonstituovaný roztok má být pomalu injektován přímo do 0,9% injekčního roztoku chloridu
sodného 0,05 mg/ml až 0,7 mg/ml. Na základě individuální dávky je třeba stanovit celkový objem 0,9%
infuzního roztoku chloridu sodného minimálně 50 ml, pro dávky 35 až 70 mg se má použít minimálně 100 ml, pro dávky 70 až 100 mg se
má použít minimálně 250 ml a pro dávky větší než 100 mg se má použít pouze 500 ml. Infuzní vak je
třeba jemně převrátit nebo promnout a promíchat tak zředěný roztok. Infuzním vakem se nesmí třást,
ani se s ním nesmí nadměrně třepat.

Fabrazyme 5 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Před přidáním rekonstituovaného přípravku Fabrazyme v objemu potřebném pro dávku pacienta se
doporučuje odstranit z infuzního vaku odpovídající objem 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného.

Z infuzního vaku je třeba odstranit vzduch, aby se minimalizovalo rozhraní vzduch/kapalina.

Z každé injekční lahvičky je třeba pomalu odebrat 1,0 ml roztoku až do dosažení celkového objemu potřebného pro dávku pacienta. Nesmí se přitom používat
filtrační jehly a je třeba zabránit vzniku pěny.

Rekonstituovaný roztok má být pomalu injektován přímo do 0,9% injekčního roztoku chloridu
sodného 0,05 mg/ml až 0,7 mg/ml. Na základě individuální dávky je třeba stanovit celkový objem 0,9%
infuzního roztoku chloridu sodného minimálně 50 ml, pro dávky 35 až 70 mg se má použít minimálně 100 ml, pro dávky 70 až 100 mg se
má použít minimálně 250 ml a pro dávky větší než 100 mg se má použít pouze 500 ml. Infuzní vak je
třeba jemně převrátit nebo promnout a promíchat tak zředěný roztok. Infuzním vakem se nesmí třást,
ani se s ním nesmí nadměrně třepat.

Aplikace

Doporučuje se aplikovat zředěný roztok přes filtrační vložku vážící bílkoviny o velikosti pórů 0,2 μm,
kterou se odstraní bílkovinné částice. Nedojde tak k žádnému snížení aktivity agalsidázy beta.
Počáteční rychlost i.v. infuze nemá překročit 0,25 mg/min v případě reakcí souvisejících s podáním infuze
Jakmile je prokázáno, že pacient léčbu dobře toleruje, může se rychlost infuze s každou další infuzí
postupně zvyšovat po 0,05 až 0,083 mg/min klinických studiích u klasických pacientů byla rychlost infuze postupně zvyšována, aby se dosáhlo
minimální doby trvání 2 hodiny. Toho bylo dosaženo po 8 úvodních infuzích rychlostí 0,25 mg/min
infuze na 1,5 hodiny bylo povoleno u pacientů bez nových IAR v průběhu posledních 10 infuzí nebo
hlášených závažných nežádoucích účinků během posledních 5 infuzí. Každé zvýšení rychlosti o 0,mg/min změny rychlosti infuze nebo přerušení infuze, před následným zvýšením rychlosti.

U pacientů s tělesnou hmotností < 30 kg má maximální rychlost infuze zůstat 0,25 mg/min

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/01/EU/1/01/EU/1/01/EU/1/01/EU/1/01/EU/1/01/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. srpna Datum prodloužení registrace: 3. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Genzyme Corporation
8, 45, 68, 74, 80 New York Avenue
Framingham
MA 01701 Spojené státy americké

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.

 Další opatření k minimalizaci rizik

Před použitím přípravku Fabrazyme v domácím prostředí v každém členském státě se musí MAH
dohodnout s národní lékovou agenturou na obsahu a formátu edukačního programu, včetně způsobu
komunikace, distribuce a dalších aspektů programu.
MAH musí zajistit, aby v každém členském státě, kde je přípravek Fabrazyme uveden na trh, všichni
lékaři, u kterých se předpokládá, že budou předepisovat přípravek Fabrazyme, obdrželi následující
edukační balíček, jehož obsahem je Příručka pro zdravotnické pracovníky a Příručka pro
pacienta/poskytovatele péče.

Edukační materiál pro zdravotnické pracovníky:
Edukační materiál pro zdravotnické pracovníky obsahuje následující položky:
 Příručka pro zdravotnické pracovníky
 Souhrn údajů o přípravku

Příručka pro zdravotnické pracovníky:
Aby se minimalizovalo riziko hypersenzitivních reakcí a chyb v medikaci při podávání infuze
v domácím prostředí, bude Příručka pro zdravotnické pracovníky obsahovat následující klíčové
bezpečnostní informace zaměřené na poskytnutí návodu zdravotnickým pracovníkům a/nebo podávajícím přípravek Fabrazymedomácím prostředí:

Informace pro lékaře předepisující přípravek Fabrazyme:
 Informace o riziku chyb v medikaci potenciálně souvisejících s podáváním přípravku
Fabrazyme v domácím prostředí.
 Kritéria pro stanovení způsobilosti pro infuzi v domácím prostředí.
 Vedení záznamu infuzí.
 Informace o nutnosti poskytnout materiál pro pacienty všem pacientům, kteří dostávají infuzi
přípravku Fabrazyme v domácím prostředí.

Informace pro zdravotnické pracovníky podávající přípravek Fabrazyme:
 Informace o riziku chyb v medikaci potenciálně souvisejících s podáváním přípravku
Fabrazyme v domácím prostředí, se zaměřením na opatření potřebná k prevenci chyb
v medikaci, k nimž může dojít v domácím prostředí.
 Informace o riziku hypersenzitivních reakcí včetně známek a příznaků hypersenzitivity a
doporučených postupů v případě, že se u nich takové příznaky objeví.
 Vedení záznamu infuzí.
 Informace o přípravě a podání infuze přípravku Fabrazyme.
 Vyškolení o způsobu přípravy a podávání infuze přípravku Fabrazyme si budou přípravek podávat sami Informace o nutnosti poskytnout materiál pro pacienty všem pacientům, kteří dostávají domácí
infuzi přípravku Fabrazyme.

Edukační materiál pro pacienty:
Edukační materiál pro pacienty obsahuje následující položky:
 Příručka pro pacienta
 Příbalová informace pro pacienta

Příručka pro pacienta:
Příručka pro pacienta obsahuje následující položky:
 Informace o riziku hypersenzitivních reakcí včetně známek a příznaků hypersenzitivity a
doporučených postupů v případě, že se u nich takové příznaky objeví.
 Vedení záznamu infuzí.
 Podrobné instrukce týkající se rekonstituce a podávání léčivého přípravku pacienty, kteří si infuzi podávají sami






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL LAHVIČEK

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fabrazyme 35 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
agalsidáza beta


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička přípravku Fabrazyme obsahuje nominálně 35 mg agalsidázy beta.
Po rekonstituci se 7,2 ml vody pro injekci obsahuje jedna injekční lahvička přípravku Fabrazyme
mg/ml

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

mannitol monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
injekčních lahviček prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
10 injekčních lahviček prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý roztok se musí zlikvidovat.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/01/188/001 1injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok
EU/1/01/188/002 5 injekčních lahviček prášku pro koncentrát pro infuzní roztok
EU/1/01/188/003 10 injekčních lahviček prášku pro koncentrát pro infuzní roztok


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

fabrazyme 35 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Fabrazyme 35 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
agalsidáza beta
Intravenózní podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

Uchovávejte v chladničce
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL LAHVIČEK

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fabrazyme 5 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
agalsidáza beta


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička přípravku Fabrazyme obsahuje nominálně 5 mg agalsidázy beta.
Po rekonstituci s 1,1 ml vody pro injekci obsahuje jedna injekční lahvička přípravku Fabrazyme
mg/ml agalsidázy beta.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

mannitol monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
injekčních lahviček prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
10 injekčních lahviček prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý roztok se musí zlikvidovat.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/01/188/004 1 injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
EU/1/01/188/005 5 injekčních lahviček prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
EU/1/01/188/006 10 injekčních lahviček prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

fabrazyme 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Fabrazyme 5 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
agalsidáza beta
Intravenózní podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

Uchovávejte v chladničce























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele

Fabrazyme 35 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
agalsidáza beta

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li případně další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Fabrazyme a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fabrazyme používat
3. Jak se přípravek Fabrazyme používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fabrazyme uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Fabrazyme a k čemu se používá

Přípravek Fabrazyme obsahuje léčivou látku agalsidázu beta a používá se jako enzymatická
substituční léčba alfa-galaktosidázy chybí nebo je nižší než normálně. Pokud trpíte Fabryho nemocí, tuková složka
zvaná globotriaosylceramid orgánů.

Přípravek Fabrazyme je určen k dlouhodobé enzymatické substituční léčbě u pacientů s potvrzenou
diagnózou Fabryho nemoci.

Přípravek Fabrazyme je indikován u dospělých, dětí a dospívajících ve věku 8 let a starších.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fabrazyme používat

Nepoužívejte přípravek Fabrazyme
- pokud jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Fabrazyme se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Při léčbě přípravkem Fabrazyme se u Vás mohou vyvinout reakce související s podáním infuze.
Reakce související s infuzí jsou veškeré nežádoucí účinky, které se objeví v průběhu infuze nebo do
konce dne, kdy byla infuze podána ní neprodleně informovalzamezení vzniku těchto reakcí.

Děti a dospívající
U dětí ve věku 0–4 let nebyly prováděny žádné klinické studie. Rizika a přínosy používání přípravku
Fabrazyme u dětí ve věku 5–7 let nebyly stanoveny, a proto nelze pro tuto věkovou skupinu učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.

Další léčivé přípravky a přípravek Fabrazyme
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte léky obsahující chlorochin, amiodaron, benochin nebo
gentamicin. Existuje zde teoretické riziko snížení aktivity agalsidázy beta.

Těhotenství, kojení a plodnost
Používání přípravku Fabrazyme v těhotenství se nedoporučuje. Neexistují zkušenosti s používáním
přípravku Fabrazyme u těhotných žen. Přípravek Fabrazyme se může vylučovat do mateřského mléka.
Používání přípravku Fabrazyme v době kojení se nedoporučuje. Nebyly provedeny žádné studie
zjišťující vliv přípravku Fabrazyme na plodnost.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné stroje, pokud během infuze nebo krátce po podání
přípravku Fabrazyme zaznamenáte závrať, ospalost, točení hlavy nebo mdloby se poraďte se svým lékařem.

Přípravek Fabrazyme obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Fabrazyme používá

Přípravek Fabrazyme se podává infuzí do žíly před podáním smísí se sterilní vodou příbalové informaceVždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.

Přípravek Fabrazyme se používá výhradně pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou
Fabryho nemoci. Váš lékař Vám může navrhnout domácí léčbu, a to za předpokladu, že splňujete
určitá kritéria. Zeptejte se prosím svého lékaře, pokud byste chtěl
Doporučená dávka přípravku Fabrazyme pro dospělé je 1 mg/kg tělesné hmotnosti jedenkrát za dva
týdny, podaná jako nitrožilní infuze. U pacientů s onemocněním ledvin není třeba upravovat
dávkování.

Použití u dětí a dospívajících
Doporučená dávka přípravku Fabrazyme u dětí a dospívajících ve věku 8–16 let je 1 mg/kg tělesné
hmotnosti jedenkrát za dva týdny. U pacientů s onemocněním ledvin není třeba dávkování upravovat.

Jestliže jste použilDávky do 3 mg/kg tělesné hmotnosti se ukázaly jako bezpečné.

Jestliže jste zapomnělPři vynechání infuze přípravku Fabrazyme se obraťte na svého lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

V klinických studiích byly zjištěny nežádoucí účinky hlavně při podávání přípravku pacientům nebo
krátce poté ohrožující alergické reakce účinky, ihned kontaktujte svého lékaře.

Mezi velmi časté příznaky chladu, pocit na zvracení, zvracení, bolest hlavy a abnormální pocity na kůži jako pálení nebo brnění.
Váš lékař se může rozhodnout snížit rychlost infuze nebo Vám podat další léky, které zabrání výskytu
takových reakcí.

Seznam dalších nežádoucích účinků:

Časté  bolest na hrudi  ospalost  únava
 obtížné dýchání  zrychlený tep  zrudnutí
 bledost  bolest břicha  bolest
 svědění  bolest zad  stažení hrdla
 abnormální slzení  vyrážka  závrať
 slabost  nízká tepová frekvence  bušení srdce
 ušní šelest  netečnost  snížená citlivost na bolest
 ucpání nosu
sliznice synkopa ztráta vědomí pocit pálení
 průjem  kašel  sípání
 zčervenání  nepříjemný pocit v oblasti
břicha
 kopřivka
 bolest svalů  otoky obličeje  bolest končetin
 zvýšený krevní tlak  bolest kloubů  zánět nosohltanu
 náhlý otok obličeje
nebo hrdla
 pokles krevního tlaku  návaly horka
 otok končetin  nepříjemný pocit na hrudi  pocity horka
 točení hlavy  otok tváře  zvýšení tělesné teploty
 žaludeční potíže  zhoršené obtíže při
dýchání
 snížená citlivost úst
 svalové křeče  napětí ve svalech  ztuhlost svalů a kloubů

Méně časté  třes  svědění očí  nízká tepová frekvence způsobená
poruchami vedení
 zarudnutí očí  otok uší  zvýšená citlivost na bolest
 bolest uší  zúžení průdušek  překrvení horních cest dýchacích
 bolest v krku  rýma  červená vyrážka
 zrychlený dech  pálení žáhy  změna barvy kůže  svědivá vyrážka  nepříjemný pocit na kůži  chlad končetin
 pocity horka a chladu  bolest svalů a kostí  krevní sraženina v místě podání injekce
 obtížné polykání  zánět nosní sliznice  změna barvy kůže
 bolest v místě infuze  onemocnění podobné
chřipce
 otok
 reakce v místě infuze  malátnost

Není známo  snížená hladina kyslíku
v krvi
 závažný zánět žil

U některých pacientů na začátku léčených doporučovanou dávkou, jejichž dávka byla poté na delší
dobu snížena, byly některé příznaky Fabryho nemoci hlášeny častěji.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Fabrazyme uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za zkratkou „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené injekční lahvičky
Uchovávejte v chladničce
Rekonstituované a naředěné roztoky
Rekonstituované roztoky nelze uchovávat a je třeba je okamžitě naředit. Zředěný roztok lze uchovávat
po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Fabrazyme obsahuje
- Léčivou látkou je agalsidáza beta, 1 injekční lahvička obsahuje 35 mg. Po rekonstituci jedna
injekční lahvička obsahuje 5 mg/ml agalsidázy beta.
- Pomocné látky jsou:
- Mannitol - Monohydrát dihydrofosforečnanu sodného - Heptahydratát hydrogenfosforečnanu sodného
Jak přípravek Fabrazyme vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Fabrazyme se dodává jako bílý až téměř bílý prášek. Po rekonstituci tvoří čirou bezbarvou
kapalinu neobsahující cizí částice. Rekonstituovaný roztok je třeba dále naředit.
Velikost balení: 1, 5 nebo 10 injekčních lahviček v jedné krabičce. Na trhu nemusí být všechny
velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko

Výrobce
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +36 1 505 Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200
Italia
Sanofi S.r.l.
Sverige
Sanofi AB
Tel:
Tel: +46 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další
webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití – rozpouštění, ředění a aplikace

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok je třeba rekonstituovat ve vodě pro injekci a dále naředit
0,9% injekčním roztokem chloridu sodného a poté aplikovat cestou intravenózní infuze.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Rekonstituovaný roztok nelze uchovávat a je třeba ho ihned naředit; pouze naředěný roztok lze
uchovávat po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

Používejte aseptickou techniku

1. Počet injekčních lahviček, jež mají být rekonstituovány, má být stanoven podle tělesné hmotnosti
pacienta a potřebný počet injekčních lahviček je třeba vyjmout z chladničky, aby dosáhly
pokojové teploty k jednorázovému použití.

Rekonstituce

2. Každá injekční lahvička přípravku Fabrazyme 35 mg se musí rekonstituovat v 7,2 ml vody pro
injekci. Je třeba se vyhnout prudkému nárazu vody pro injekci na prášek, aby se nevytvořila
pěna. Postupujte tak, že budete vodu pro injekci přidávat po kapkách po stěně injekční lahvičky
a nikoli přímo do lyofilizátu. Injekční lahvičkou je možné jemně otáčet a naklápět ji. Injekční
lahvička se nesmí převracet, nesmí se s ní rychle kroužit ani třepat.

3. Rekonstituovaný roztok obsahuje 5 mg agalsidázy beta/ml a má vzhled čirého bezbarvého
roztoku. pH rekonstituovaného roztoku je asi 7,0. Před dalším ředěním se má rekonstituovaný
roztok v každé injekční lahvičce vizuálně zkontrolovat kvůli přítomnosti cizích částic nebo
změně barvy. Roztok se nesmí použít, pokud jsou v něm patrné cizorodé částice nebo došlo ke
změně barvy.

4. Po rekonstituci se doporučuje obsah injekčních lahviček rychle naředit, aby se minimalizovala
tvorba bílkovinných částic.

5. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Ředění

6. Před přidáním rekonstituovaného přípravku Fabrazyme v objemu potřebném pro dávku pacienta
se doporučuje odstranit z infuzního vaku odpovídající objem 0,9% injekčního roztoku chloridu
sodného.

7. Z infuzního vaku je třeba odstranit vzduch, aby se minimalizovalo rozhraní vzduch/kapalina.

8. Z každé injekční lahvičky je třeba pomalu odebrat 7,0 ml rekonstituovaného roztoku až do dosažení celkového objemu potřebného pro dávku pacienta.
Nesmí se přitom používat filtrační jehly a je třeba zabránit vzniku pěny.

9. Rekonstituovaný roztok má být pomalu injektován přímo do 0,9% injekčního roztoku chloridu
sodného rozmezí 0,05 mg/ml až 0,7 mg/ml. Na základě individuální dávky je třeba stanovit celkový
objem 0,9 % infuzního roztoku chloridu sodného se má použít minimálně 50 ml, pro dávky 35 až 70 se má použít minimálně 100 ml, pro dávky
70 až 100 mg se má použít minimálně 250 ml a pro dávky větší než 100 mg se má použít pouze
500 ml. Infuzní vak je třeba jemně převrátit nebo promnout a promíchat tak zředěný roztok.
Infuzním vakem se nesmí třást, ani se s ním nesmí nadměrně třepat.

Aplikace

10. Doporučuje se aplikovat zředěný roztok přes filtrační vložku vážící bílkoviny o velikosti pórů
0,2 μm, kterou se odstraní bílkovinné částice. Nedojde tak k žádnému snížení aktivity
agalsidázy beta. Počáteční rychlost infuze nemá překročit 0,25 mg/min infuze může být v případě reakcí souvisejících s podáním infuze
Jakmile je prokázáno, že pacient léčbu dobře toleruje, může se rychlost infuze s každou další
infuzí postupně zvyšovat po 0,05 až 0,083 mg/min aby se dosáhlo minimální doby trvání 2 hodiny. Toho bylo dosaženo po 8 úvodních infuzích
rychlostí 0,25 mg/min infuze. Další zkrácení doby infuze na 1,5 hodiny bylo povoleno u pacientů bez nových IAR v
průběhu posledních 10 infuzí nebo hlášených závažných nežádoucích účinků během posledních
infuzí. Každé zvýšení rychlosti o 0,083 mg/min sobě jdoucích infuzí, bez výskytu nových IAR, změny rychlosti infuze nebo přerušení infuze,
před následným zvýšením rychlosti.

U pacientů s tělesnou hmotností < 30 kg má maximální rychlost infuze zůstat 0,25 mg/min


Příbalová informace: Informace pro uživatele

Fabrazyme 5 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
agalsidáza beta

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li případně další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Fabrazyme a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fabrazyme používat
3. Jak se přípravek Fabrazyme používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fabrazyme uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Fabrazyme a k čemu se používá

Přípravek Fabrazyme obsahuje léčivou látku agalsidázu beta a používá se jako enzymatická
substituční léčba alfa-galaktosidázy chybí nebo je nižší než normálně. Pokud trpíte Fabryho nemocí, tuková složka
zvaná globotriaosylceramid orgánů.

Přípravek Fabrazyme je určen k dlouhodobé enzymatické substituční léčbě u pacientů s potvrzenou
diagnózou Fabryho nemoci.

Přípravek Fabrazyme je indikován u dospělých, dětí a dospívajících ve věku 8 let a starších.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fabrazyme používat

Nepoužívejte přípravek Fabrazyme
- pokud jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Fabrazyme se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Při léčbě přípravkem Fabrazyme se u Vás mohou vyvinout reakce související s podáním infuze.
Reakce související s infuzí jsou veškeré nežádoucí účinky, které se objeví v průběhu infuze nebo do
konce dne, kdy byla infuze podána ní neprodleně informovalzamezení vzniku těchto reakcí.

Děti a dospívající
U dětí ve věku 0–4 let nebyly prováděny žádné klinické studie. Rizika a přínosy používání přípravku
Fabrazyme u dětí ve věku 5–7 let nebyly stanoveny, a proto nelze pro tuto věkovou skupinu učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.

Další léčivé přípravky a přípravek Fabrazyme
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte léky obsahující chlorochin, amiodaron, benochin nebo
gentamicin. Existuje zde teoretické riziko snížení aktivity agalsidázy beta.

Těhotenství, kojení a plodnost
Používání přípravku Fabrazyme v těhotenství se nedoporučuje. Neexistují zkušenosti s používáním
přípravku Fabrazyme u těhotných žen. Přípravek Fabrazyme se může vylučovat do mateřského mléka.
Používání přípravku Fabrazyme v době kojení se nedoporučuje. Nebyly provedeny žádné studie
zjišťující vliv přípravku Fabrazyme na plodnost.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné stroje, pokud během infuze nebo krátce po podání
přípravku Fabrazyme zaznamenáte závrať, ospalost, točení hlavy nebo mdloby se poraďte se svým lékařem.

Přípravek Fabrazyme obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Fabrazyme používá

Přípravek Fabrazyme se podává infuzí do žíly před podáním smísí se sterilní vodou příbalové informaceVždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.

Přípravek Fabrazyme se používá výhradně pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou
Fabryho nemoci. Váš lékař Vám může navrhnout domácí léčbu, a to za předpokladu, že splňujete
určitá kritéria. Zeptejte se prosím svého lékaře, pokud byste chtěl
Doporučená dávka přípravku Fabrazyme pro dospělé je 1 mg/kg tělesné hmotnosti jedenkrát za dva
týdny, podaná jako nitrožilní infuze. U pacientů s onemocněním ledvin není třeba upravovat
dávkování.

Použití u dětí a dospívajících
Doporučená dávka přípravku Fabrazyme u dětí a dospívajících ve věku 8–16 let je 1 mg/kg tělesné
hmotnosti jedenkrát za dva týdny. U pacientů s onemocněním ledvin není třeba dávkování upravovat.

Jestliže jste použilDávky do 3 mg/kg tělesné hmotnosti se ukázaly jako bezpečné.

Jestliže jste zapomnělPři vynechání infuze přípravku Fabrazyme se obraťte na svého lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

V klinických studiích byly zjištěny nežádoucí účinky hlavně při podávání přípravku pacientům nebo
krátce poté ohrožující alergické reakce účinky, ihned kontaktujte svého lékaře.

Mezi velmi časté příznaky chladu, pocit na zvracení, zvracení, bolest hlavy a abnormální pocity na kůži jako pálení nebo brnění.
Váš lékař se může rozhodnout snížit rychlost infuze nebo Vám podat další léky, které zabrání výskytu
takových reakcí.

Seznam dalších nežádoucích účinků:

Časté  bolest na hrudi  ospalost  únava
 obtížné dýchání  zrychlený tep  zrudnutí
 bledost  bolest břicha  bolest
 svědění  bolest zad  stažení hrdla
 abnormální slzení  vyrážka  závrať
 slabost  nízká tepová frekvence  bušení srdce
 ušní šelest  netečnost  snížená citlivost na bolest
 ucpání nosu
sliznice synkopa ztráta vědomí pocit pálení
 průjem  kašel  sípání
 zčervenání  nepříjemný pocit v oblasti
břicha
 kopřivka
 bolest svalů  otoky obličeje  bolest končetin
 zvýšený krevní tlak  bolest kloubů  zánět nosohltanu
 náhlý otok obličeje
nebo hrdla
 pokles krevního tlaku  návaly horka
 otok končetin  nepříjemný pocit na hrudi  pocity horka
 točení hlavy  otok tváře  zvýšení tělesné teploty
 žaludeční potíže  zhoršené obtíže při
dýchání
 snížená citlivost úst
 svalové křeče  napětí ve svalech  ztuhlost svalů a kloubů

Méně časté  třes  svědění očí  nízká tepová frekvence způsobená
poruchami vedení
 zarudnutí očí  otok uší  zvýšená citlivost na bolest
 bolest uší  zúžení průdušek  překrvení horních cest dýchacích
 bolest v krku  rýma  červená vyrážka
 zrychlený dech  pálení žáhy  změna barvy kůže  svědivá vyrážka  nepříjemný pocit na kůži  chlad končetin
 pocity horka a chladu  bolest svalů a kostí  krevní sraženina v místě podání injekce
 obtížné polykání  zánět nosní sliznice  změna barvy kůže
 bolest v místě infuze  onemocnění podobné
chřipce
 otok
 reakce v místě infuze  malátnost

Není známo  snížená hladina kyslíku
v krvi
 závažný zánět žil

U některých pacientů na začátku léčených doporučovanou dávkou, jejichž dávka byla poté na delší
dobu snížena, byly některé příznaky Fabryho nemoci hlášeny častěji.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Fabrazyme uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za zkratkou „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené injekční lahvičky
Uchovávejte v chladničce
Rekonstituované a naředěné roztoky
Rekonstituované roztoky nelze uchovávat a je třeba je okamžitě naředit. Zředěný roztok lze uchovávat
po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Fabrazyme obsahuje
- Léčivou látkou je agalsidáza beta, 1 injekční lahvička obsahuje 5 mg. Po rekonstituci jedna
injekční lahvička obsahuje 5 mg/ml agalsidázy beta.
- Pomocné látky jsou:
- Mannitol - Monohydrát dihydrofosforečnanu sodného - Heptahydratát hydrogenfosforečnanu sodného
Jak přípravek Fabrazyme vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Fabrazyme se dodává jako bílý až téměř bílý prášek. Po rekonstituci tvoří čirou bezbarvou
kapalinu neobsahující cizí částice. Rekonstituovaný roztok je třeba dále naředit. Velikost balení: 1, nebo 10 injekčních lahviček v jedné krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko

Výrobce
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +36 1 505 Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel:
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další
webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití – rozpouštění, ředění a aplikace

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok je třeba rekonstituovat ve vodě pro injekci a dále naředit
0,9% injekčním roztokem chloridu sodného a poté aplikovat cestou intravenózní infuze.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Rekonstituovaný roztok nelze uchovávat a je třeba ho ihned naředit; pouze naředěný roztok lze
uchovávat po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

Používejte aseptickou techniku


1. Počet injekčních lahviček, jež mají být rekonstituovány, má být stanoven podle tělesné

hmotnosti pacienta a potřebný počet injekčních lahviček je třeba vyjmout z chladničky, aby
dosáhly pokojové teploty určena pouze k jednorázovému použití.

Rekonstituce

2. Každá injekční lahvička přípravku Fabrazyme 5 mg se musí rekonstituovat v 1,1 ml vody pro
injekci. Je třeba se vyhnout prudkému nárazu vody pro injekci na prášek, aby se nevytvořila
pěna. Postupujte tak, že budete vodu pro injekci přidávat po kapkách po stěně injekční lahvičky
a nikoli přímo do lyofilizátu. Injekční lahvičkou je možné jemně otáčet a naklápět ji. Injekční
lahvička se nesmí převracet, nesmí se s ní rychle kroužit ani třepat.

3. Rekonstituovaný roztok obsahuje 5 mg agalsidázy beta/ml a má vzhled čirého bezbarvého
roztoku. pH rekonstituovaného roztoku je asi 7,0. Před dalším ředěním se má rekonstituovaný
roztok v každé injekční lahvičce vizuálně zkontrolovat kvůli přítomnosti cizích částic nebo
změně barvy. Roztok se nesmí použít, pokud jsou v něm patrné cizorodé částice nebo došlo ke
změně barvy.

4. Po rekonstituci se doporučuje obsah injekčních lahviček rychle naředit, aby se minimalizovala
tvorba bílkovinných částic.

5. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Ředění

6. Před přidáním rekonstituovaného přípravku Fabrazyme v objemu potřebném pro dávku pacienta
se doporučuje odstranit z infuzního vaku odpovídající objem 0,9% injekčního roztoku chloridu
sodného.

7. Z infuzního vaku je třeba odstranit vzduch, aby se minimalizovalo rozhraní vzduch/kapalina.

8. Z každé injekční lahvičky je třeba pomalu odebrat 1,0 ml rekonstituovaného roztoku až do dosažení celkového objemu potřebného pro dávku pacienta.
Nesmí se přitom používat filtrační jehly a je třeba zabránit vzniku pěny.

9. Rekonstituovaný roztok má být pomalu injektován přímo do 0,9% injekčního roztoku chloridu
sodného rozmezí 0,05 mg/ml až 0,7 mg/ml. Na základě individuální dávky je třeba stanovit celkový
objem 0,9 % infuzního roztoku chloridu sodného se má použít minimálně 50 ml, pro dávky 35 až 70 se má použít minimálně 100 ml, pro dávky
70 až 100 mg se má použít minimálně 250 ml a pro dávky větší než 100 mg se má použít pouze
500 ml. Infuzní vak je třeba jemně převrátit nebo promnout a promíchat tak zředěný roztok.
Infuzním vakem se nesmí třást, ani se s ním nesmí nadměrně třepat.

Aplikace

10. Doporučuje se aplikovat zředěný roztok přes filtrační vložku vážící bílkoviny o velikosti pórů
0,2 μm, kterou se odstraní bílkovinné částice. Nedojde tak k žádnému snížení aktivity
agalsidázy beta. Počáteční rychlost infuze nemá překročit 0,25 mg/min infuze může být v případě reakcí souvisejících s podáním infuze
Jakmile je prokázáno, že pacient léčbu dobře toleruje, může se rychlost infuze s každou další
infuzí postupně zvyšovat po 0,05 až 0,083 mg/min aby se dosáhlo minimální doby trvání 2 hodiny. Toho bylo dosaženo po 8 úvodních infuzích
rychlostí 0,25 mg/min infuze. Další zkrácení doby infuze na 1,5 hodiny bylo povoleno u pacientů bez nových IAR v
průběhu posledních 10 infuzí nebo hlášených závažných nežádoucích účinků během posledních
infuzí. Každé zvýšení rychlosti o 0,083 mg/min sobě jdoucích infuzí, bez výskytu nových IAR, změny rychlosti infuze nebo přerušení infuze,
před následným zvýšením rychlosti.

U pacientů s tělesnou hmotností < 30 kg má maximální rychlost infuze zůstat 0,25 mg/min