FINARD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Finard 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje finasteridum 5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktózy 106,4 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Finard je indikován k léčbě symptomatické benigní hyperplazie prostaty (BPH) u pacientů se
zvětšenou prostatou s cílem:
• zmírnit symptomy;
• snížit riziko výskytu akutní retence moče;
• snížit riziko nutnosti chirurgického výkonu včetně transuretrální resekce prostaty (TURP) a
prostatektomie.

Přípravek Finard způsobuje regresi zvětšené prostaty, zlepšení průtoku moči a zmírnění symptomů
spojených s BPH.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna 5 mg tableta denně, s jídlem nebo bez jídla.
I když zmírnění symptomů lze pozorovat brzy, k posouzení terapeutického efektu je zapotřebí, aby léčba
finasteridem trvala alespoň 6 měsíců. Ke zjištění, zda bylo dosaženo klinické odpovědi, je nutno
provádět pravidelná vyšetření pacienta. Léčba by pak měla dlouhodobě pokračovat.
Přípravek Finard lze podávat samostatně nebo v kombinaci s alfa-blokátorem doxazosinem (viz bod
5.1).

Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání finasteridu pacientům s poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu snížená až na 9 ml/min) není
nutná úprava dávkování, protože u nich farmakokinetické studie neprokázaly vliv na eliminaci
finasteridu.


Starší pacienti
Dávku není nutno nijak upravovat, i když farmakokinetické studie prokázaly snížení rychlosti eliminace
finasteridu u pacientů starších 70 a více let.

Pediatrická populace

Tento přípravek by se neměl podávat dětem, protože nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a
účinnosti finasteridu u dětí.

4.3. Kontraindikace

Přípravek Finard je kontraindikován u žen a dětí.
Přípravek Finard je kontraindikován v těchto situacích:
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• těhotenství - ženy, které jsou nebo by mohly otěhotnět (viz bod

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení.

Vystavení účinkům finasteridu - riziko pro plod mužského pohlaví).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně
Aby se předešlo obstrukčním komplikacím, je důležité pacienty s velkým množstvím reziduální moči
a/nebo výrazně zmenšeným proudem moči pečlivě kontrolovat. Alternativou by v takovém případě
mohla být operace.

Vliv na prostatický specifický antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty
U pacientů s karcinomem prostaty léčených finasteridem nebyl dosud prokázán žádný klinický přínos.
Pacienti s BPH a zvýšenou hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) byli sledováni v
kontrolovaných klinických studiích s opakovanými měřeními hodnoty PSA a biopsiemi prostaty. V
těchto studiích BPH neměl finasterid vliv na rychlost detekce karcinomu prostaty a celkový výskyt
karcinomu prostaty se mezi pacienty léčenými finasteridem a těmi, kterým bylo podáváno placebo,
významně nelišil. Před zahájením léčby a pravidelně během léčby finasteridem se doporučuje provádět
vyšetření prostaty per rectum, stejně tak jako ostatní vyšetření. K detekci karcinomu prostaty se využívá
hodnot PSA v séru.

Obecně by zjištění hraniční hodnoty PSA > 10 ng/ml (Hybritech) při testech mělo vést k dalšímu
hodnocení a eventuální biopsii; u hodnot PSA 4-10 ng/ml se další hodnocení doporučuje. Hodnoty PSA
u mužů s karcinomem prostaty a bez něj se ve velké míře překrývají. Proto u mužů s BPH a hodnotami
PSA v rámci normálních referenčních hodnot nelze vyloučit karcinom prostaty nezávisle na léčbě
přípravkem Finard. Zjištění hraniční hodnoty PSA < 4 ng/ml nevylučuje karcinom prostaty.

Finasterid působí u pacientů s BPH snížení koncentrace PSA v séru přibližně o 50%, dokonce i za
přítomnosti karcinomu prostaty. Toto snížení sérových hladin PSA u pacientů s BPH léčených
finasteridem by mělo být vzato v úvahu při hodnocení PSA a nevylučuje současný výskyt karcinomu
prostaty. Toto snížení lze předvídat pro celou škálu hodnot PSA, i když se může u jednotlivých pacientů
lišit. Analýza hodnot PSA u více než 3000 pacientů ve dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studii
s finasteridem, Long-Term Efficacy and Safety Study (PLESS), prováděné po dobu delší 4 let potvrdila,
že pro účely srovnání s normálními hodnotami u neléčených mužů je nutno hodnoty PSA běžných
pacientů léčených finasteridem po dobu 6 měsíců či déle násobit dvěma. Tato úprava zachovává
senzitivitu a specifičnost stanovení PSA i jeho schopnost odhalit karcinom prostaty.

Jakýkoliv přetrvávající vzestup hladiny PSA u nemocných léčených finasteridem by měl být pečlivě
vyhodnocen, včetně úvahy, zda pacient nepřestal finasterid užívat.


Finasterid významně nesnižuje procento volného PSA (poměr volného k celkovému PSA). Tato hodnota
zůstává konstantní i při působení finasteridu. Jestliže se hodnota volného PSA použije jako pomůcka k
detekci karcinomu prostaty, není nutná žádná úprava této hodnoty.

Testy lékových / laboratorních interakcí

Účinky na hladiny PSA
Sérové koncentrace PSA korelují s věkem pacienta a objemem prostaty. Objem prostaty koreluje s
věkem pacienta. Při hodnocení laboratorní výsledků PSA je třeba vzít v úvahu, že hladiny PSA u
pacientů léčených finasteridem klesají. U většiny pacientů lze pozorovat rychlý pokles PSA v prvních
měsících léčby, po kterém se hladiny PSA stabilizují na nových výchozích hodnotách. Hodnoty po léčbě
tvoří přibližně polovinu hodnot před léčbou. Proto u většiny pacientů léčených finasteridem po dobu
šesti měsíců a více je nutné hodnoty PSA zdvojnásobit, aby bylo možné je porovnávat s normálními
hodnotami u neléčených mužů. Pro klinické hodnocení viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro

použití, Vliv na prostatický specifický antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty

Karcinom prsu u mužů
V průběhu klinických studií a po uvedení přípravku na trh byla při užívání finasteridu v dávce 5 mg
zaznamenána rakovina prsu. Lékaři by měli své pacienty instruovat, aby okamžitě nahlásili jakékoli
změny prsní tkáně, jako jsou bulky, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavek.

Pediatrická populace

Finasterid 5 mg není určen k užití u dětí. Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.


Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku finasteridu nebyl studován.

Změny nálady a deprese
U pacientů léčených finasteridem 5 mg byly hlášeny změny nálady včetně depresivní nálady, deprese a
ojediněle sebevražedných myšlenek. Pacienti mají být sledováni s ohledem na psychiatrické symptomy,
a pokud se vyskytnou, má být pacientům doporučeno, aby se poradili s lékařem.

Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly zjištěny významné interakce s jinými léčivými přípravky. Finasterid je metabolizován primárně
přes cytochrom P450 3A4 systém, ale nezdá se, že by ho významně ovlivňoval. Přestože riziko, že
finasterid ovlivňuje farmakokinetiku jiných léků je malé, je pravděpodobné, že inhibitory a induktory
cytochromu P450 3A4 budou mít vliv na plasmatickou koncentraci finasteridu. Nicméně, založeno na
rozpětí bezpečnosti, jakékoli zvýšení při souběžném užívání těchto inhibitorů není pravděpodobně
klinicky signifikantní.

Mezi léčivé přípravky, které byly u člověka testovány a nebyly u nich zjištěny žádné klinicky významné
interakce, patří propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofylin a feazon.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Finard je u těhotných žen nebo u žen, které by mohly být těhotné, kontraindikován (viz bod

4.3 Kontraindikace).

Díky schopnosti inhibitorů 5alfa-reduktázy typu II inhibovat přeměnu testosteronu na
dihydrotestosteron mohou tato léčiva, včetně finasteridu, způsobit abnormality zevních pohlavních
orgánů plodů mužského pohlaví, pokud jsou podána těhotným ženám (viz bod 6.6).

Expozice finasteridu - riziko pro plod mužského pohlaví
Těhotné ženy nebo ženy, které by mohly být těhotné, se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených
tablet přípravku Finard z důvodu možnosti vstřebání finasteridu a následného rizika pro plod mužského
pohlaví (viz bod

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení).

Tablety přípravku Finard jsou potahované a při normální manipulaci zabrání kontaktu s účinnou látkou,
pokud nedojde k jejich rozbití či rozdrcení. Malé množství finasteridu bylo nalezeno ve spermatu u
pacientů užívajících 5 mg finasteridu denně. Není známo, zda plod mužského pohlaví může být ohrožen,
je-li jeho matka vystavena působení semene pacienta léčeného finasteridem. Existuje-li tedy možnost
otěhotnění sexuální partnerky, doporučuje se, aby pacienti minimalizovali vystavení partnerky semeni.

Kojení
Přípravek Finard není indikován pro použití u žen.
Není známo, zda je finasterid vylučován do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné informace, které by naznačovaly, že by finasterid mohl ovlivňovat řízení
motorových vozidel nebo obsluhu strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou impotence a snížení libida. Tyto účinky se dostavují obvykle na
začátku léčby a u většiny pacientů mizí s pokračující léčbou.

Nežádoucí účinky při užití přípravku Finard nebo nižší dávky finasteridu, zaznamenané v průběhu
klinických studií a/nebo po uvedení přípravku na trh jsou shrnuty níže. Frekvence nežádoucích účinků
je určována následovně:
Velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až
<1/1000), velmi vzácné (<1/10000), Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída orgánových systémů Frekvence: nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Není známo: reakce přecitlivělosti, včetně otoku rtů a obličeje
Psychiatrické poruchy Časté: snížení libida
Není známo: deprese, snížení libida přetrvávající i po ukončení
léčby, úzkost
Srdeční poruchy Není známo: palpitace
Poruchy jater a žlučových cest Není známo: elevace jaterních enzymů
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: vyrážka
Není známo: pruritus, kopřivka
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Časté: impotence
Méně časté: poruchy ejakulace, tlak prsů, zvětšení prsů
Není známo: bolest varlat, erektilní dysfunkce, která
pokračovala i po ukončení léčby; mužská neplodnost a/ nebo
špatná kvalita semene. Normalizace nebo zlepšení kvality
semene byla hlášena po vysazení finasteridu
Vyšetření Časté: snížení objemu ejakulátu


Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh:
karcinom prsu u mužů (viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)

Studie" MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms)"
Ve studii MTOPS byly srovnávány účinky finasteridu 5 mg/den (n=768), doxazosinu 4 či 8 mg/den
(n=756), kombinované léčby finasteridem 5 mg/den a doxazosinem 4 či 8 mg/den (n=786), s placebem
(n=737). V této studii profil bezpečnosti a tolerance vůči přípravku v kombinované léčbě obecně
odpovídal profilu jednotlivých přípravků. Četnost poruch ejakulace u pacientů podstupujících
kombinovanou léčbu byla srovnatelná s incidencí těchto nežádoucích účinků u obou skupin pacientů s
monoterapií.

Další údaje z dlouhodobého sledování
V sedmileté placebem kontrolované studii, do níž bylo zařazeno 18 882 zdravých mužů, přičemž z
uvedeného počtu byly u 9 060 jedinců pro analýzu získány údaje z biopsie prostaty, byl karcinom
prostaty zjištěn u 803 (18,4%) mužů, jimž byl podáván finasterid 5 mg a u 1 147 (24,4%) mužů, kteří
dostávali placebo. Ve skupině s finasteridem 5 mg mělo biopsií prostaty diagnostikovaný karcinom
prostaty se skóre 7-10 podle Gleasona 280 (6,4%) mužů oproti 237 (5,1%) mužům v placebové skupině.
Další analýzy naznačily, že zvýšení prevalence karcinomu prostaty vysokého stupně pozorované ve
skupině s finasteridem 5 mg lze vysvětlit pomocí detekční bias způsobené účinky finasteridu 5 mg na
objem prostaty. Z celkového počtu případů karcinomu prostaty diagnostikovaných v této studii bylo
přibližně 98% klasifikováno jako intrakapsulární (klinicky T1 nebo T2). Klinický význam údajů
Gleason 7-10 není znám.

Laboratorní nálezy
Při hodnocení laboratorních hodnot PSA je třeba vzít v úvahu skutečnost, že u nemocných léčených
finasteridem hladina PSA obvykle klesá (viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Pacienti obdrželi jednotlivou dávku až 400 mg finasteridu a opakované dávky až 80 mg/den po dobu měsíců bez nežádoucích účinků.

Není doporučena žádná specifická léčba předávkování přípravkem Finard.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory 5alfa-reduktázy testosteronu. ATC kód: G04CB
Finasterid je derivovaný syntetický 4-azasteroid, specifický kompetitivní inhibitor nitrobuněčného
enzymu 5alfa-reduktázy typu II, který přeměňuje testosteron na silnější androgen, dihydrotestosteron
(DHT). U benigní hyperplazie prostaty (BPH) závisí zvětšení prostaty na přeměně testosteronu v

prostatě na DHT. Finasterid velmi účinně snižuje hladinu DHT v oběhu a v prostatě. Finasterid nemá
žádnou afinitu k androgenovému receptoru.

U pacientů s BPH se ukázalo, že finasterid podávaný v dávce 5 mg/den po dobu 4 let snižoval sérové
koncentrace DHT asi o 70% a jeho podávání bylo spojeno s průměrným snížením objemu prostaty asi
o 20%. Také došlo ke snížení PSA ze základních hodnot asi o 50%, což naznačuje zpomalení růstu
epiteliálních buněk prostaty. Snížení hladin DHT a regrese hyperplastické prostaty společně se snížením
hladin PSA bylo pozorováno po celou dobu čtyřletých studií. V těchto studiích byly sérové hladiny
testosteronu sníženy asi o 10-20%, i když se pohybovaly v mezích fyziologických hodnot.

Klinické studie
Data ze zde uvedených studií ukazují, že finasterid snižuje riziko akutní retence moči a nutnosti
chirurgického zákroku díky zmírnění symptomů spojených s BPH, zvýšení maximální rychlosti průtoku
moči a snížení objemu prostaty, a tím zpomaluje vývoj BPH u mužů se zvětšenou prostatou.

Dávka finasteridu 5 mg/den byla nejprve hodnocena u pacientů se symptomy BPH a zvětšeným
objemem prostaty zjištěným palpací ve dvou randomizovaných, dvojitě slepých studiích kontrolovaných
placebem s délkou trvání 1 rok a dalším otevřeným pětiletým prodloužením. Z 536 pacientů, kterým byl
na počátku náhodně podáván finasterid v dávce 5 mg/den, prošlo 234 dalším pětiletým obdobím léčby
a mohlo být zhodnoceno. Použitými parametry účinnosti byly skóre symptomů, maximální rychlost
průtoku moči a objem prostaty.

Finasterid byl dále hodnocen ve studii Long-Term Efficacy and Safety Study (PLESS), dvojitě slepé,
randomizované, multicentrické studii kontrolované placebem s délkou trvání 4 roky. V této studii byly
hodnoceny účinky léčby finasteridem na symptomy BPH a urologické projevy spojené s BPH
[chirurgický výkon (tj. transuretrální resekce prostaty a prostatektomie) nebo akutní retence moči
vyžadující katetrizaci]. V této studii bylo randomizováno 3 040 pacientů ve věku 45 až 78 s mírnými až
závažnými symptomy BPH a se zvětšenou prostatou ověřenou palpací (1 524 ve skupině s finasteridem
a 1 516 ve skupině s placebem); u 3 016 pacientů byla hodnocena účinnost léčby.

883 pacientů prošlo celou čtyřletou studií (1 000 ve skupině s finasteridem a 883 ve skupině s
placebem). Byla také hodnocena maximální rychlost průtoku moči a objem prostaty.

Vliv na akutní retenci moči a potřebu chirurgického zákroku
Ve čtyřleté studii PLESS bylo třeba provést chirurgický výkon a došlo k akutní retenci moči s nutností
katetrizace u 13,2% pacientů, kterým byl podáván finasterid, což ukazuje 51% snížení rizika
chirurgického zákroku či akutní retence moči v průběhu 4 let. Finasterid snížil riziko chirurgického
zákroku o 55% (10,1% u placeba ve srovnání s 4,6% u finasteridu) a riziko akutní retence moči o 57%
(6,6% u placeba ve srovnání s 2,8% u finasteridu). Snížení rizika bylo nejvíce patrné mezi skupinami
při prvním hodnocení (4 měsíce) a přetrvalo po celou dobu čtyřleté studie.

Vliv na výskyt příznaků
V obou jednoletých studiích III. fáze bylo celkové snížení symptomů pozorováno po druhém týdnu. K
výraznému zlepšení došlo u těchto studií v 7. až 10. měsíci. I když u některých pacientů bylo zlepšení
urologických symptomů zaznamenáno brzy, pro zhodnocení, zda došlo k uspokojivému zmírnění
příznaků, bylo obvykle třeba provést studii léčby trvající alespoň 6 měsíců. Zlepšení příznaků BPH
trvalo u těchto prodloužených studií dalších 5 let.

U pacientů ve čtyřleté studii PLESS byly na počátku pozorovány středně závažné až závažné příznaky
(průměrné skóre asi 15 bodů ve stupnici od 0 do 34 stupňů). U pacientů léčených po dobu celé studie (roky) zlepšil finasterid skóre symptomů o 3-3 body ve srovnání s 1-3 body ve skupině s placebem
(p<0,001). Po roce bylo pozorováno snížení výskytu příznaků u pacientů léčených finasteridem a toto
zlepšení pokračovalo až do 4. roku.


Ke zlepšení příznaků došlo během prvního roku i u pacientů, kterým bylo podáváno placebo, ale pak se
příznaky opět zhoršily.

Vliv na maximální rychlost průtoku moči
V obou jednoletých studiích III. fáze se ve druhém týdnu maximální rychlost průtoku moči ve srovnání
s počáteční rychlostí významně zvýšila. Ve srovnání s placebem bylo významné zvýšení maximální
rychlosti průtoku moči zaznamenáno v těchto studiích ve 4. a 7. měsíci. Tento účinek přetrval během
prvního roku a udržel se i během následujících 5 let prodloužených studií.
Ve čtyřleté studii PLESS došlo ve 4. měsíci ke zřetelnému oddělení skupin co se týče maximální
rychlosti průtoku moči ve prospěch finasteridu, a to pokračovalo do konce studie. Průměrná hodnota
maximální rychlosti průtoku moči před započetím studie byla u obou sledovaných skupin asi 11 ml/s.
U pacientů, u kterých byla léčba prováděna po dobu celé studie a byla k dispozici data pro hodnocení
rychlosti průtoku moči, zvýšil finasterid maximální rychlost průtoku moči o 1,9 ml/s ve srovnání s 0,ml/s ve skupině s placebem.

Vliv na velikost prostaty
V obou jednoletých studiích III. fáze se průměrná velikost prostaty před započetím léčby pohybovala v
rozmezí 40-50 cc. V obou studiích se při prvním hodnocení (3. měsíc studie) velikost prostaty významně
snížila ve srovnání s počátečními hodnotami i se skupinou s placebem. Tento účinek přetrval v průběhu
prvního roku a udržel se i během následujících 5 let prodloužených studií.

Ve čtyřleté studii PLESS byla u podskupiny pacientů (n=284) každý rok hodnocena velikost prostaty
pomocí magnetické tomografie. U pacientů léčených finasteridem se velikost prostaty ve srovnání s
počátečními hodnotami i se skupinou s placebem významně snižovala po celou dobu čtyřleté studie. U
pacientů podskupiny, u které byla provedena magnetická tomografie a která byla léčena po celou dobu
trvání studie, snížil finasterid velikost prostaty o 17,9% (z počátečních 55,9 cc na 45,8 cc na konci
čtyřletého období) ve srovnání se zvýšením o 14,1% (z 51,3 cc na 58,5 cc) ve skupině s placebem
(p<0,001).

Velikost prostaty jako predikční faktor odpovědi na léčbu
Metaanalýza, ve které byly zkombinovány údaje za jeden rok ze sedmi dvojitě slepých studií
kontrolovaných placebem provedených podle podobného schématu na 4491 pacientech se
symptomatickou BPH, ukázala, že u pacientů léčených finasteridem, kteří měli před zahájením léčby
zvětšenou prostatu (asi 40 cc a více), se zvýšil stupeň zlepšení příznaků a maximální rychlost průtoku
moči.

Léková terapie prostatických příznaků
Studie lékové terapie prostatických příznaků (MTOPS) proběhla jako čtyř- až šestiletá studie provedená
na 3047 mužích se symptomatickou BPH, kterým byl náhodně podáván finasterid 5 mg/den, doxazosin
či 8 mg/den, kombinace finasteridu 5 mg/den a doxazosinu 4 či 8 mg/den, nebo placebo. Primárním
parametrem byla doba do klinické progrese BPH definovaná jako potvrzené zvýšení skóre příznaků o body ze základní hodnoty, akutní retence moči, porucha funkce ledvin spojená s BPH, opakované
infekce močového ústrojí, nebo urosepse či inkontinence. Ve srovnání s placebem vedla léčba
finasteridem, doxazosinem, či jejich kombinací k významnému snížení rizika klinické progrese BPH o
34, 39, resp. 67%. Většina projevů (274 z 351) progrese BPH se potvrdila - skóre příznaků se zvýšilo o
body; riziko progrese příznaků se ve skupinách s finasteridem, doxazosinem, a jejich kombinaci ve
srovnání s placebem snížilo o 30, 46, resp. 64%. Akutní retence moči tvořila 41 z 351 projevů progrese
BPH; riziko vývoje akutní retence moči se ve skupině s finasteridem, doxazosinem a jejich kombinací
ve srovnání s placebem snížilo o 67, 31, resp. 79%. Pouze skupina léčená finasteridem a kombinací léků
se významně lišila od skupiny s placebem.

Další klinické studie
Urodynamické účinky finasteridu při léčbě neprůchodnosti močových cest způsobené BPH byly
hodnoceny pomocí invazivních technik v dvojitě slepé studii kontrolované placebem trvající 24 týdnů

u 36 pacientů se středně závažnými až závažnými obtížemi při močení a maximální rychlostí průtoku
moči nižší než 15 ml/s. U pacientů, kterým byl podáván finasterid v dávce 5 mg, bylo ve srovnání s
placebem pozorováno výrazné zlepšení neprůchodnosti jako významné snížení tlaku detrusoru a zvýšení
průměrné rychlosti průtoku moči.

Vliv finasteridu na velikost periferní a periuretrální zóny prostaty byl hodnocen pomocí magnetické
tomografie u 20 mužů s BPH v dvojitě slepé studii kontrolované placebem trvající jeden rok. U pacientů
léčených finasteridem bylo na rozdíl od mužů dostávajících placebo pozorováno výrazné snížení [11,± 3,2 cc EP] celkové velikosti prostaty. Toto snížení bylo především důsledkem snížení [6,2 ± 3 cc]
velikosti periuretrální zóny. Jelikož je periuretrální zóna odpovědná za neprůchodnost močových cest,
toto snížení by mohlo být odpovědné za příznivou klinickou odpověď pozorovanou u těchto pacientů.

Informace ze sedmileté placebem kontrolované studie, do níž bylo zařazeno 18 882 zdravých mužů,
věku ≥ 55 let, s normálním nálezem per rectum a PSA ≤ 3,0 ng/ml, mohou být relevantní pro muže, u
kterých se finasterid podává k léčbě HBP. Na konci studie byly u 9 060 jedinců pro analýzu získány
údaje z biopsie prostaty. Karcinom prostaty byl zjištěn u 803 (18,4%) mužů, jimž byl podáván finasterid
a u 1 147 (24,4%) mužů, kteří dostávali placebo (viz také

4.8 Nežádoucí účinky, Další údaje z

dlouhodobého sledování). Finasterid není určen ke snížení rizika vývoje karcinomu prostaty.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost finasteridu podle referenční intravenózní dávky je přibližně 80% a nemá na ni
vliv jídlo. Vrcholové plazmatické koncentrace je dosaženo po 2 hodinách po podání a vstřebání látky je
dokončeno za 6-8 hodin.

Distribuce
Vazba na bílkoviny je přibližně 93%. Plazmatická clearance je přibližně 165 ml/min a a distribuční
objem přibližně 76 l.

Biotransformace
Byly identifikovány dva metabolity finasteridu s nízkým inhibičním efektem na 5-α-reduktázu typu II.

Eliminace
Poločas finasteridu je průměrně 6 hodin. Po perorální dávce 14C - finasteridu u mužů bylo 39% dávky
vyloučeno močí ve formě metabolitů (prakticky žádný nezměněný finasterid nebyl vyloučen močí) a
57% celkové dávky bylo vyloučeno stolicí. Byly identifikovány dva metabolity finasteridu s nízkým
inhibičním efektem na 5-α-reduktázu typu II.
Při opakovaném podávání lze pozorovat akumulaci malého množství finasteridu. Při denní dávce 5 mg
byla nejnižší koncentrace přípravku v ustáleném stavu 8-10 ng/ml a s časem se neměnila.

U starších pacientů je rychlost eliminace finasteridu poněkud snížena. Jeho poločas je oproti
průměrnému poločasu cca 6 hodin u mužů ve věku 18-60 let prodloužen na 8 hodin u mužů starších let. To ale nemá klinický význam a dávku nelze snížit.

U pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin, jejichž clearance kreatininu se pohybovala v rozmezí
9-55 ml/min, se eliminace 14C - finasteridu nijak nelišila od eliminace u zdravých dobrovolníků. Také
vazba na bílkoviny se u pacientů s poruchou funkce ledvin nelišila. Podíl metabolitů normálně
vylučovaných močí byl vyloučen stolicí. Zdá se tedy, že vylučování stolicí kompenzuje vylučování
metabolitů močí. Dávkování u nedialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba
upravovat.

Přítomnost finasteridu byla zachycena v mozkomíšním moku pacientů po dobu 7-10 dní, ale nelze říci,
že se přípravek selektivně koncentruje v mozkomíšním moku. Finasterid byl také zachycen v semenné

tekutině pacientů, kterým byla podávána dávka 5 mg/den. Množství finasteridu v semenné tekutině bylo
50 až 100krát nižší než dávka finasteridu (5 mg), která neovlivnila hodnoty DHT u dospělých mužů.

Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s poruchou funkce jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.

Studie reprodukční toxicity na potkaních samcích prokázaly snížení hmotnosti prostaty a semenných
váčků, snížení sekrece z přídavných genitálních žláz a snížený index fertility (následkem primárního
farmakologického účinku finasteridu). Klinická relevance těchto zjištění není jasná.
Stejně jako u jiných inhibitorů 5-alfa-reduktázy byla po podání finasteridu během gestace pozorována
feminizace potkaních plodů mužského pohlaví. Intravenózní podávání finasteridu březím samicím opic
Rhesus v dávkách až >800 ng/den během celého embryonálního a fetálního vývoje nevedlo k
abnormalitám u plodů mužského pohlaví. Toto množství je přibližně 60-120krát vyšší než odhadnuté
množství finasteridu ve spermatu mužů užívajících 5 mg finasteridu a kterému mohou být ženy
vystaveny. Význam modelu Rhesus pro vývoj lidského plodu byl potvrzen perorálním podáváním
finasteridu v dávce 2 mg/kg/den (systémová expozice (AUC) u opic byla mírně vyšší (3x) než u mužů
užívajících 5 mg finasteridu či přibližně 1-2milionkrát více než je nejvyšší odhadovaná množství
finasteridu ve spermatu) březím opicím, což vedlo k abnormalitám externích genitálií plodů mužského
pohlaví. U plodů mužského pohlaví nebyly pozorovány žádné jiné abnormality a u plodů ženského
pohlaví nebyly pozorovány žádné abnormality související s finasteridem v žádné dávce.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro:
- monohydrát laktózy
- mikrokrystalická celulóza (E460)
- sodná sůl karboxymetylškrobu (Typ A)
- předbobtnalý škrob (kukuřičný)
- sodná důl dokusátu
- žlutý oxid železitý (E172)
- magnesium- stearát

Potahovaná vrstva:
- hypromelóza
- oxid titaničitý (E171)
- makrogol - indigokarmín (E132)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání


Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr.
Krabička: 10, 14, 28, 30, 60, 90, 100 a 500 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Těhotné ženy nebo ženy potenciálně těhotné se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených tablet
přípravku Finard (viz bod

4.3 Kontraindikace a

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení-Expozice finasteridu-

riziko pro plod mužského pohlaví).
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ARDEZ Pharma spol. s r.o., V Borovičkách 278, 252 26 Kosoř, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/128/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 4. 2008
Datum posledního prodloužení registrace: 15. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 7.