FLUARIX TETRA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fluarix Tetra injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Vakcína proti chřipce (štěpený virion, inaktivovaný)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Chřipkový virus (inaktivovaný, štěpený) obsahující následující kmeny*:

A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 – varianta kmene (A/Victoria/2570/2019,
IVR-215)
15 mikrogramů
HA**
A/Darwin/9/2021 (H3N2) – varianta kmene (A/Darwin/6/2021, IVR-227)

15 mikrogramů
HA**
B/Austria/1359417/2021 – varianta kmene (B/Austria/1359417/2021, BVR-26)

15 mikrogramů
HA**
B/Phuket/3073/2013 – varianta kmene (B/Phuket/3073/2013, divoký kmen) 15 mikrogramů
HA**
v jedné 0,5ml dávce

* připraveno na oplodněných slepičích vejcích ze zdravých kuřecích chovů
** hemaglutinin

Tato vakcína splňuje doporučení Světové zdravotnické organizace (SZO) (pro severní polokouli)
a doporučení EU pro sezónu 2022/2023.

Vakcína Fluarix Tetra může obsahovat stopy vaječné bílkoviny (jako je ovalbumin, kuřecí proteiny),
formaldehyd, gentamicin-sulfát a natrium-deoxycholát, které se používají v průběhu výrobního
postupu (viz bod 4.3).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Suspenze je bezbarvá a slabě opaleskující.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Fluarix Tetra je indikována k aktivní imunizaci dospělých a dětí od 6 měsíců věku k prevenci
chřipky způsobené dvěma subtypy viru chřipky A a dvěma liniemi viru chřipky B obsaženými ve
vakcíně (viz bod 5.1).

Vakcína Fluarix Tetra se používá na základě oficiálních doporučení.

Protože imunita v průběhu roku po vakcinaci klesá a cirkulující kmeny chřipky se mohou rok od roku
měnit, doporučuje se každý rok revakcinace aktuální vakcínou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí: 0,5 ml

Pediatrická populace

Děti od 6 měsíců věku: 0,5 ml.

U dětí ve věku < 9 let, které nebyly dosud očkovány proti chřipce, je třeba podat druhou dávku
s odstupem nejméně 4 týdnů.

Děti do 6 měsíců věku: bezpečnost a účinnost vakcíny Fluarix Tetra u dětí do 6 měsíců věku nebyly
stanoveny.

Způsob podání

Imunizace se provádí intramuskulární injekcí.

Opatření, která je třeba dodržet před manipulací s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
kteroukoli složku přípravku, která v něm může být přítomna ve stopovém množství, jako jsou vejce
(ovalbumin, kuřecí proteiny), formaldehyd, gentamicin-sulfát a natrium-deoxycholát.

U pacientů s horečnatým onemocněním a s akutním infekčním onemocněním se musí imunizace
odložit.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Podle postupů správné klinické praxe předchází očkování shrnutí lékařské anamnézy (zejména
s ohledem na předchozí očkování a možný výskyt nežádoucích příhod) a klinické vyšetření.

Stejně jako u všech injekčních vakcín má být pro případ anafylaktické příhody po podání vakcíny
vždy okamžitě k dispozici odpovídající lékařská léčba a dohled.

Protilátková odpověď u pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí může být nedostatečná.

Vakcína Fluarix Tetra není účinná proti všem možným kmenům chřipky. Vakcína Fluarix Tetra má
poskytovat ochranu proti kmenům virů, ze kterých je připravená, a proti kmenům blízce příbuzným.

Stejně jako u jiných vakcín nemusí být imunitní odpověď vyvolána u všech očkovaných osob.

Vakcína Fluarix Tetra se za žádných okolností nesmí podat intravaskulárně.

Stejně jako jiné intramuskulárně podávané vakcíny se i vakcína Fluarix Tetra musí podávat
s opatrností osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace, protože u těchto osob
může po intramuskulárním podání dojít ke krvácení.

Po jakémkoli očkování, nebo dokonce i před ním, může u některých osob dojít k synkopě (ztrátě
vědomí), a to zejména u dospívajících pacientů s psychogenní reakcí na injekční jehlu. Tato reakce
může být v období rekonvalescence doprovázena závažnými neurologickými příznaky, jako je
přechodná porucha zraku, parestezie a tonicko-klonické záškuby končetin. Je důležité, aby očkování
probíhalo za takových podmínek, aby se předcházelo poranění v průběhu případné ztráty vědomí.

Interference se sérologickými testy
Viz bod 4.5.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, je tedy prakticky
bez sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 mg) v jedné dávce, je tedy prakticky
bez draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakcína Fluarix Tetra může být u jedinců od 50 let věku podána současně s pneumokokovými
polysacharidovými vakcínami (viz bod 5.1).

Vakcína Fluarix Tetra může být podána současně s adjuvovanou vakcínou proti herpes zoster
(Shingrix) (viz bod 5.1).

Pokud je potřeba vakcínu Fluarix Tetra podávat současně s jinou injekční vakcínou, je třeba tyto
vakcíny podat vždy do různých injekčních míst.

Četnost výskytu bolesti v místě vpichu hlášené u osob očkovaných současně inaktivovanou
kvadrivalentní chřipkovou vakcínou (Fluarix Tetra) a 23valentní pneumokokovou polysacharidovou
vakcínou (PPV23) je podobná četnosti pozorované při očkování samotnou PPV23 vakcínou a vyšší
než při očkování samotnou vakcínou Fluarix Tetra.

Četnost výskytu únavy, bolesti hlavy, myalgie, artralgie, gastrointestinálních příznaků (zahrnujících
nauzeu, zvracení, průjem a/nebo bolest břicha) a třesavky byla u osob očkovaných současně vakcínou
Fluarix Tetra a vakcínou Shingrix vyšší než při očkování samotnou vakcínou Fluarix Tetra.

Po očkování proti chřipce byly pozorovány falešně pozitivní výsledky sérologických testů
používajících metodu ELISA k detekci protilátek proti viru HIV1, hepatitidy C a zejména HTLV1.
Falešně pozitivní výsledky testů ELISA lze vyvrátit pomocí techniky Western Blot. Přechodné falešně
pozitivní reakce se mohou objevit v důsledku protilátkové IgM odpovědi na vakcínu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Inaktivované vakcíny proti chřipce lze použít ve všech stadiích těhotenství. Rozsáhlá databáze týkající
se bezpečnosti je dostupná pro druhý a třetí trimestr (ve srovnání s prvním trimestrem), údaje
z používání z celého světa však nenaznačují, že by inaktivovaná vakcína proti chřipce negativně
ovlivňovala fetální vývoj nebo zdravotní stav matky.

Kojení

Vakcínu Fluarix Tetra lze použít v průběhu kojení.

Fertilita

Údaje týkající se fertility nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Fluarix Tetra nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie

Souhrn bezpečnostního profilu

Ve všech věkových skupinách byla nejčastěji hlášeným lokálním nežádoucím účinkem po očkování
bolest v místě vpichu injekce (15,6 % až 40,9 %).

U dospělých ve věku 18 let a starších byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po očkování
únava (11,1 %), bolest hlavy (9,2 %) a myalgie (11,8 %).

U subjektů ve věku od 6 do 17 let byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po očkování únava
(12,6 %), myalgie (10,9 %) a bolest hlavy (8,0 %).

U subjektů ve věku od 3 do 5 let byly nejčastěji hlášenými obecnými nežádoucími účinky po očkování
ospalost (9,8 %) a iritabilita (11,3 %).

U subjektů ve věku od 6 měsíců do 3 let byly nejčastěji hlášenými obecnými nežádoucími účinky po
očkování podrážděnost/úzkostlivost (14,9 %) a ztráta chuti k jídlu (12,9 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené u vakcíny Fluarix Tetra v různých věkových skupinách jsou uvedeny podle
následujících kategorií četností na jednu dávku:

Velmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné: (< 1/10 000)

Dospělí

Klinická studie s vakcínou Fluarix Tetra u dospělých hodnotila výskyt nežádoucích účinků u subjektů
ve věku ≥ 18 let, které dostaly jednu dávku vakcíny Fluarix Tetra (N = 3 036) nebo vakcíny Fluarix
(trivalentní vakcína) (N = 1 010).

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky na jednu dávku:

Třídy orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému časté bolest hlavy
méně časté závraťGastrointestinální poruchy časté gastrointestinální příznaky (zahrnující
nauzeu, zvracení, průjem a/nebo bolest
břicha)
Poruchy kůže a podkožní tkáně časté poceníPoruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
velmi časté myalgie
časté artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
velmi časté bolest v místě vpichu injekce, únava
časté zarudnutí v místě vpichu injekce, otok
v místě vpichu injekce, třesavka, horečka,
zatvrdnutí v místě vpichu injekceméně časté hematom v místě vpichu injekce1, pruritus
v místě vpichu injekce1Nežádoucí účinek hlášený spontánně
2Nežádoucí účinek hlášený v předchozích studiích s vakcínou Fluarix

Děti od 6 měsíců do < 18 let věku

Reaktogenita a bezpečnost vakcíny Fluarix Tetra byly hodnoceny ve dvou klinických studiích u dětí,
kterým byla podána nejméně jedna dávka vakcíny Fluarix Tetra nebo kontrolní vakcíny.

První studie zahrnovala děti od 3 do < 18 let věku, které dostaly Fluarix Tetra (N = 915) nebo Fluarix
(N = 912). Druhá studie zahrnovala děti od 6 měsíců do < 36 měsíců věku, které dostaly Fluarix Tetra
(N = 6 006) nebo nechřipkovou kontrolní vakcínu (N = 6 012) (viz bod 5.1).

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky na jednu dávku:

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky Četnost
až < (měsíců)
až < (let)

až < (let)

Poruchy
metabolismu
a výživy
ztráta chuti k jídlu velmi časté časté N/A
Psychiatrické
poruchy
podrážděnost/úzkostlivost velmi časté velmi časté N/A
Poruchy nervového
systému
ospalost velmi časté časté N/A
bolest hlavy N/A N/A časté
Gastrointestinální
poruchy
gastrointestinální
příznaky (zahrnující
nauzeu, průjem, zvracení
a/nebo bolest břicha)
N/A N/A časté
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
vyrážka1 N/R méně časté méně časté
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
myalgie N/A N/A velmi časté
artralgie N/A N/A časté
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
horečka (≥ 38,0 °C) časté časté časté
únava N/A N/A velmi časté
bolest v místě vpichu
injekce
velmi časté velmi časté velmi časté
zarudnutí v místě vpichu
injekce
velmi časté velmi časté velmi časté
Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky Četnost
až < (měsíců)
až < (let)

až < (let)

otok v místě vpichu
injekce
časté velmi časté velmi časté
třesavka N/A N/A časté
pruritus v místě vpichu
injekceN/R méně časté méně časté
zatvrdnutí v místě vpichu
injekceN/A časté časté
N/A = V této věkové skupině nebylo vyžadováno
N/R = Nehlášeno
1Nežádoucí účinek hlášený spontánně
2Nežádoucí účinek hlášený v předchozích studiích s vakcínou Fluarix

Údaje po uvedení přípravku na trh

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány po uvedení vakcín Fluarix a/nebo Fluarix Tetra na trh1.

Třídy orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
vzácné přechodná lymfadenopatie
Poruchy imunitního systému vzácné alergické reakce (včetně anafylaktických reakcí)
Poruchy nervového systému vzácné neuritida, akutní diseminovaná encefalomyelitida,
Guillainův-Barréův syndromPoruchy kůže a podkožní
tkáně
vzácné kopřivka, pruritus, erytém, angioedém
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
vzácné onemocnění podobné chřipce, malátnost
1Tři kmeny obsažené ve vakcíně Fluarix jsou rovněž součástí vakcíny Fluarix Tetra.
2Po očkování vakcínami Fluarix a Fluarix Tetra byla zaznamenána spontánní hlášení Guillainova-Barréova
syndromu, kauzální vztah mezi vakcinací a Guillainovým-Barréovým syndromem však nebyl stanoven.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Neočekává se, že by předávkování mělo nějaké nepříznivé účinky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcína proti chřipce, ATC kód: J07BB
Mechanismus účinku

Vakcína Fluarix Tetra poskytuje aktivní imunizaci proti čtyřem kmenům viru chřipky (dva subtypy A
a dvě linie B) obsaženým v této vakcíně.

Vakcína Fluarix Tetra indukuje tvorbu humorálních protilátek proti hemaglutininům. Tyto protilátky
neutralizují viry chřipky.

Specifické hladiny titru hemaglutinačně inhibičních (HI) protilátek po očkování inaktivovaným virem
chřipky nebyly korelovány s ochranou proti chřipce, ale titry HI protilátek byly použity k měření
aktivity vakcíny. V některých studiích vystavení antigenu u člověka byl titr HI protilátek ≥ 1:spojován s ochranou proti onemocnění chřipkou až u 50 % subjektů.

Farmakodynamické účinky

Účinnost u dětí od 6 do 35 měsíců věku

Účinnost vakcíny Fluarix Tetra byla hodnocena v klinické studii D-QIV-004, randomizované, pro
pozorovatele zaslepené, kontrolované nechřipkovou vakcínou, provedené v chřipkových sezónách
2011 až 2014. Zdravé subjekty od 6 měsíců do 35 měsíců věku byly randomizovány (1:1) do skupin,
kterým byla podána buď vakcína Fluarix Tetra (N = 6 006), nebo nechřipková kontrolní vakcína
(N = 6 012). Zúčastněným subjektům byla podána 1 dávka (pokud byly již v minulosti očkovány proti
chřipce) nebo 2 dávky s odstupem přibližně 28 dní.

Účinnost vakcíny Fluarix Tetra byla hodnocena v prevenci chřipky A a/nebo B (středně závažné až
závažné a jakkoli závažné) způsobené jakýmkoli sezónním virem chřipky, potvrzené polymerázovou
řetězovou reakcí s reverzní transkripcí (RT-PCR). V období od 2 týdnů po očkování do konce
chřipkové sezóny (přibližně za 6 měsíců) byly v případě onemocnění s podezřením na chřipku
prováděny výtěry z nosu, které byly testovány na chřipku A a/nebo B pomocí RT-PCR. U všech
vzorků s pozitivním výsledkem RT-PCR bylo dále provedeno testování životaschopnosti na buněčné
kultuře a stanovení, jestli virové kmeny odpovídají kmenům obsaženým ve vakcíně.

Vakcína Fluarix Tetra dosáhla předem určených kritérií primární a sekundární účinnosti vakcíny
uvedených v Tabulce 1.

Tabulka 1: Fluarix Tetra: výskyt onemocnění a účinnost vakcíny u dětí od 6 do 35 měsíců věku
[ATP (according to protocol = podle protokolu) kohorta pro testování účinnosti – doba do
onemocnění]

Fluarix Tetra Aktivní komparátor1 Účinnost vakcíny
N2 n3 Výskyt
onemocnění
(n/N) (%)
N2 n3 Výskyt
onemocnění
(n/N) (%)
% CI
Chřipka jakékoli závažnostiPotvrzená RT-PCR 5 707 344 6,03 5 697 662 11,62 49,8 41,8; 56,Potvrzená kultivací 5 707 303 5,31 5 697 602 10,57 51,2 44,1; 57,Kmeny odpovídající kmenům
ve vakcíně potvrzené kultivací
707 88 1,54 5 697 216 3,79 60,1 49,1; 69,Středně závažná až závažná chřipkaPotvrzená RT-PCR 5 707 90 1,58 5 697 242 4,25 63,2 51,8; 72,Potvrzená kultivací 5 707 79 1,38 5 697 216 3,79 63,8 53,4; 72,Kmeny odpovídající kmenům
ve vakcíně potvrzené kultivací
707 20 0,35 5 697 88 1,54 77,6 64,3; 86,Onemocnění dolních cest
dýchacích potvrzeno RT-PCR
707 28 0,49 5 697 61 1,07 54,0 28,9; 71,Akutní otitis media potvrzená
RT PCR
707 12 0,21 5 697 28 0,49 56,6 16,7; 78,CI: Interval spolehlivosti
1Dětem byla podána nechřipková kontrolní vakcína odpovídající jejich věku
2Počet subjektů zahrnutých v ATP kohortě pro testování účinnosti – doba do onemocnění. Tato kohorta
zahrnovala subjekty, které splnily všechna kritéria pro zařazení, které byly sledovány z pohledu účinnosti a byly
v souladu s protokolem až do propuknutí onemocnění.
3Počet subjektů, u kterých byl ve sledovaném období nahlášen alespoň jeden případ.
4Oboustranný 97,5% interval spolehlivosti
5Oboustranný 95% interval spolehlivosti
6Chřipka jakékoli závažnosti byla definována jako epizoda onemocnění podobného chřipce (tj. horečka ≥ 38 °C
s jakýmkoli z následujících příznaků: kašel, rýma, nazální překrvení nebo dýchací obtíže) nebo následek
onemocnění virem chřipky [akutní otitis media (AOM) nebo onemocnění dolních cest dýchacích].
7Středně závažná až závažná chřipka byla podskupinou jakékoli chřipky s jakýmkoli z následujících příznaků:
horečka > 39 °C, AOM diagnostikovaná lékařem, infekce dolních cest dýchacích diagnostikovaná lékařem,
závažné extrapulmonální komplikace diagnostikované lékařem, hospitalizace na jednotce intenzivní péče nebo
nutnost podpůrného podávání kyslíku po dobu více než 8 hodin.

U kohorty všech očkovaných subjektů zahrnující 12 018 subjektů (N = 6 006 Fluarix Tetra, N = 6 kontrola) byly provedeny explorační analýzy. Vakcína Fluarix Tetra byla účinná v prevenci středně
závažné až závažné chřipky způsobené jakýmkoli ze 4 kmenů (Tabulka 2), a to i přes významný
antigenní nesoulad mezi 2 vakcínovými kmeny (A/H3N2 a B/Victoria).

Tabulka 2: Fluarix Tetra: výskyt onemocnění a účinnost vakcíny u středně závažné až závažné
chřipky subtypů A a chřipky linií B u dětí od 6 do 35 měsíců věku potvrzené RT-PCR (kohorta
všech očkovaných subjektů)

Fluarix Tetra Aktivní komparátor1 Účinnost vakcíny
Kmen N2 n3 Výskyt
onemocnění
(n/N) (%)
N2 n3 Výskyt
onemocnění
(n/N) (%)
% 95% CI
A
H1N14 6 006 13 0,22 6 012 46 0,77 72,1 49,9; 85,H3N25 6 006 53 0,88 6 012 112 1,86 52,7 34,8; 66,B
Victoria6 6 006 3 0,05 6 012 15 0,25 80,1 39,7; 95,Yamagata7 6 006 22 0,37 6 012 73 1,21 70,1 52,7; 81,CI: Interval spolehlivosti
1Dětem byla podána nechřipková kontrolní vakcína odpovídající jejich věku
2Počet subjektů zahrnutých v kohortě všech očkovaných subjektů
3Počet subjektů, u kterých byl ve sledovaném období nahlášen alespoň jeden případ
až 7Podíl antigenně shodných kmenů byl 84,8 % pro A/H1N1, 2,6 % pro A/H3N2, 14,3 % pro B/Victoria
a 66,6 % pro B/Yamagata.

U případů jakékoli závažnosti potvrzených RT-PCR navíc vakcína Fluarix Tetra snížila riziko nutnosti
návštěvy praktického lékaře o 47 % [relativní riziko (RR): 0,53 (95% CI: 0,46; 0,61), tj. 310 návštěv
proti 583 návštěvám] a návštěvy pohotovosti o 79 % [RR: 0,21 (95% CI: 0,09; 0,47), tj. 7 návštěv
proti 33 návštěvám]. Podání antibiotik bylo sníženo o 50 % [RR: 0,50 (95% CI: 0,42; 0,60), tj.
172 subjektů proti 341 subjektům].

Účinnost u dospělých ve věku 18 až 64 let

Klinická studie provedená u více než 7 600 subjektů v České republice a Finsku hodnotila účinnost
vakcíny Fluarix v prevenci případů kultivačně potvrzené chřipky typu A a/nebo B pro kmeny
antigenně shodné s kmeny ve vakcíně.

Subjekty byly monitorovány s ohledem na onemocnění podobné chřipce, aby mohlo být potvrzeno
kultivačně (výsledky viz Tabulka 3). Onemocnění podobné chřipce bylo definováno jako alespoň
jeden obecný příznak (horečka ≥ 37,8 °C a/nebo myalgie) a alespoň jeden respirační příznak (kašel
a/nebo bolest v krku).

Tabulka 3: Výskyt onemocnění a účinnost vakcíny proti onemocnění souvisejícímu s průkazem
infekce chřipky typu A nebo B u dospělých ve věku od 18 do 64 let (kohorta všech očkovaných
subjektů)

Výskyt onemocnění
(n/N)Účinnost vakcíny
(95% CI2)
N n % % LL3 ULAntigenní shoda, kultivačně potvrzená chřipkaFluarix 5 103 49 1,0 66,9 51,9 77,Placebo 2 549 74 2,9 - - -
Všechny chřipky potvrzené kultivačně (se shodou, bez shody nebo bez stanovení typu viru)Fluarix 5 103 63 1,2 61,6 46,0 72,Placebo 2 549 82 3,2 - - -
1n/N: počet případů/celkový počet subjektů
2CI: interval spolehlivosti
3LL: dolní limit
4UL: horní limit
5Nebyly kultivačně potvrzené případy chřipky odpovídající kmenům chřipky typu A/New
Caledonia/20/1999 (H1N1) nebo B/Malaysia/2506/2004 ve skupině s vakcínou Fluarix nebo placebem
6Z 22 dalších případů bylo 18 bez shody a 4 bez určení typu; 15 z 22 případů bylo A (H3N2) (11 případů ve
skupině s vakcínou Fluarix a 4 případy ve skupině s placebem).

V této studii byla hodnocena rovněž imunogenicita.

Tabulka 4: Postvakcinační GMT a výskyt sérokonverze

Dospělí ve věku od 18 do 64 let FluarixN = GMT (95% CI)
A/H1N1 541,0 (451,0; 649,0)
A/H3N2 133,2 (114,6; 154,7)
B (Victoria) 242,8 (210,7; 279,7)
Výskyt sérokonverze (95% CI)
A/H1N1 76,3 % (71,0; 81,1)
A/H3N2 73,9 % (68,4; 78,8)
B (Victoria) 85,2 % (80,6; 89,1)
CI: Interval spolehlivosti
1obsahuje A/H1N1, A/H3N2 a B (linie Victoria)

Výskyt séroprotekce byl 97,6 % proti A/H1N1, 86,9 % proti A/H3N2 a 96,2 % proti B (Victoria).

Imunogenicita u dětí a u dospělých

Imunogenicita vakcíny Fluarix Tetra byla hodnocena na základě geometrického průměru titrů HI
protilátek (GMT) stanovených 28 dní po poslední dávce (u dětí) nebo v den 21 (u dospělých) a na
základě míry sérokonverze HI (4násobné zvýšení recipročního titru nebo změna z nedetekovatelného
[< 10] na reciproční titr ≥ 40).

Ve studii D-QIV-004 (děti od 6 do 35 měsíců věku) bylo provedeno hodnocení u podskupiny
332 dětí (753 ze skupiny s vakcínou Fluarix Tetra a 579 z kontrolní skupiny). Výsledky jsou
uvedeny v Tabulce 5.

Účinek dvoudávkového základního očkovacího schématu ze studie D-QIV-004 byl hodnocen
posouzením imunitní odpovědi po revakcinaci vakcínou Fluarix Tetra s odstupem 1 roku v rámci
studie D-QIV-009. Tato studie prokázala, že u dětí od 6 do 35 měsíců věku byla 7 dní po očkování
vyvolána imunitní paměť na všechny čtyři kmeny obsažené ve vakcíně.

Imunogenicitní non-inferiorita vakcíny Fluarix Tetra byla hodnocena proti vakcíně Fluarix u dětí ve
studii D-QIV-003 (přibližně 900 dětí od 3 do < 18 let věku v každé léčebné skupině, ve které dostaly
jednu nebo dvě dávky jedné nebo druhé vakcíny) a u dospělých ve studii D-QIV-008 (přibližně
800 subjektů od 18 let věku, které dostaly 1 dávku vakcíny Fluarix Tetra a přibližně 600 subjektů,
které dostaly 1 dávku vakcíny Fluarix). V obou studiích vyvolala vakcína Fluarix Tetra imunitní
odpověď na tři společné kmeny, která byla non-inferiorní k vakcíně Fluarix a superiorní imunitní
odpověď na dodatečný kmen B obsažený ve vakcíně Fluarix Tetra. Výsledky jsou uvedeny
v Tabulce 5.

Tabulka 5: Fluarix Tetra: postvakcinační GMT a míra sérokonverze (SCR) u dětí (6–35 měsíců
věku; 3 až < 18 let věku) a dospělých od 18 let věku (kohorta podle protokolu)

Děti od 6 do 35 měsíců věku (D-QIV-004)
Fluarix Tetra KontrolaN = 750-753 N’ = 742-746 N = 578-579 N’ = 566-GMT2 (95% CI) Míra sérokonverze(95% CI)
GMT2 (95% CI) Míra sérokonverze(95% CI)
A/H1N1 165,3
(148,6; 183,8)
80,2 % (77,2; 83,0) 12,6 (11,1; 14,3) 3,5 % (2,2; 5,4)
A/H3N2 132,1
(119,1; 146,5)
68,8 % (65,3; 72,1) 14,7 (12,9; 16,7) 4,2 % (2,7; 6,2)
B (Victoria) 92,6
(82,3; 104,1)
69,3 % (65,8; 72,6) 9,2 (8,4; 10,1) 0,9 % (0,3; 2,0)
B (Yamagata) 121,4
(110,1; 133,8)
81,2 % (78,2; 84,0) 7,6 (7,0; 8,3) 2,3 % (1,2; 3,9)
Děti od 3 do < 18 let věku (D-QIV-003)
Fluarix Tetra FluarixN = 791 N’ = 790 N = 818 N’ = GMT (95% CI) Míra sérokonverze
(95% CI)
GMT (95% CI) Míra sérokonverze
(95% CI)
A/H1N1 386,2
(357,3; 417,4)
91,4 % (89,2; 93,3) 433,2
(401,0; 468,0)
89,9 % (87,6; 91,8)
A/H3N2 228,8
(215,0; 243,4)
72,3 % (69,0; 75,4) 227,3
(213,3; 242,3)
70,7 % (67,4; 73,8)
B (Victoria) 244,2
(227,5; 262,1)
70,0 % (66,7; 73,2) 245,6
(229,2; 263,2)
68,5 % (65,2; 71,6)
B (Yamagata) 569,6
(533,6; 608,1)
72,5 % (69,3; 75,6) 224,7
(207,9; 242,9)
37,0 % (33,7; 40,5)
Dospělí od 18 let věku (D-QIV-008)
Fluarix Tetra FluarixN = 1809 N’ = 1801 N = 608 N’ = GMT (95% CI) Míra sérokonverze
(95% CI)
GMT (95% CI) Míra sérokonverze
(95% CI)
A/H1N1 201,1
(188,1; 215,1)
77,5 % (75,5; 79,4) 218,4
(194,2; 245,6)
77,2 % (73,6; 80,5)
A/H3N2 314,7
(296,8; 333,6)
71,5 % (69,3; 73,5) 298,2
(268,4; 331,3)
65,8 % (61,9; 69,6)
B (Victoria) 404,6
(386,6; 423,4)
58,1 % (55,8; 60,4) 393,8
(362,7; 427,6)
55,4 % (51,3; 59,4)
B (Yamagata) 601,8
(573,3; 631,6)
61,7 % (59,5; 64,0) 386,6
(351,5; 425,3)
45,6 % (41,6; 49,7)
CI: Interval spolehlivosti
N = Počet subjektů s dostupnými postvakcinačními výsledky (pro GMT)
N’ = Počet subjektů s dostupnými jak prevakcinačními, tak postvakcinačními výsledky (pro SCR)
1nechřipková kontrolní vakcína
2výsledky z podskupiny pro imunogenicitu
3B (Yamagata) kmen není součástí vakcíny Fluarix

Současné podávání s pneumokokovými polysacharidovými vakcínami

V klinické studii D-QIV-010, do které bylo zahrnuto 356 dospělých ≥ 50 let věku, u kterých bylo
riziko komplikací chřipky a pneumokokových onemocnění, byly subjektům podány vakcína Fluarix
Tetra a 23valentní pneumokoková polysacharidová vakcína (PPV23), a to buď obě vakcíny současně,
nebo každá zvlášť. Imunitní odpověď na všechny čtyři kmeny obsažené ve vakcíně Fluarix Tetra a šest
pneumokokových sérotypů (1, 3, 4, 7F, 14 a 19A) obsažených ve vakcíně PPV23, která byla
hodnocena v předem specifikované primární analýze, byla mezi oběma léčebnými skupinami non-
inferiorní. Podle deskriptivní analýzy provedené pro šest dalších pneumokokových sérotypů
obsažených ve vakcíně (5, 6B, 9V, 18C, 19F a 23F) byla imunitní odpověď u obou skupin srovnatelná,
a to 91,7 % až 100 % subjektů s dosaženou séroprotektivní hladinou proti uvedeným sérotypům ve
skupině se samostatným podáním a 90,7 % až 100 % ve skupině se současným podáním obou vakcín.

Současné podávání s adjuvovanou vakcínou proti herpes zoster (Shingrix)

V klinické studii Zoster-004 bylo 828 dospělých ve věku ≥ 50 let randomizováno do 2 skupin. První
skupině (N = 413) byly podány 2 dávky vakcíny Shingrix s odstupem 2 měsíců a současně s první
dávkou jim byla podána vakcína Fluarix Tetra. Druhé skupině (N = 415) byly podány 2 dávky vakcíny
Shingrix s odstupem 2 měsíců a samostatně vakcína Fluarix Tetra. Protilátková odpověď na každou
z vakcín byla srovnatelná v případě současného i samostatného podání. Kromě toho byla prokázána
imunologická non-inferiorita mezi současným a samostatným podáním pro všechny čtyři kmeny
obsažené ve vakcíně Fluarix Tetra dle GMT HI protilátek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií akutní toxicity, lokální
snášenlivosti, toxicity po opakovaném podávání a reprodukční/vývojové toxicity neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrogenfosforečnan draselný
Chlorid draselný
Hexahydrát chloridu hořečnatého
Tokoferol-hydrogen-sukcinát alfa
Polysorbát Oktoxinol Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

rok

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístem (šedá butylová pryž)
a krytem (bromobutylová a syntetická polyizoprenová pryž typu I), s jehlami nebo bez jehel
v následujících velikostech balení:
- s 1 jehlou: v balení po 1 nebo po 10;
- se 2 jehlami: v balení po 1;
- bez jehel: v balení po 1 nebo po 10.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Vakcína má mít před aplikací pokojovou teplotu.

Před aplikací protřepejte. Před podáním vizuálně zkontrolujte.

Pokyny k podání vakcíny v předplněné injekční stříkačce

Připojení jehly k injekční stříkačce viz níže přiložený nákres.

Jehla





Injekční stříkačka










1. V jedné ruce držte tělo stříkačky (aniž byste držel(a) píst stříkačky) a kryt stříkačky odšroubujte
otáčením proti směru hodinových ručiček.
2. Jehlu ke stříkačce připevníte tak, že budete jehlou nasazenou na stříkačku otáčet po směru
hodinových ručiček, dokud se nezamkne (viz obrázek).
3. Pak odstraňte ochranný kryt jehly, což může jít někdy poněkud ztuha.
4. Aplikujte vakcínu.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


Ochranný kryt jehly
Píst stříkačky
Tělo stříkačky Kryt stříkačky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 1330 Rixensart
Belgie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/145/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 6. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 6.