FORTUM - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls40404/2023, sukls40372/2023, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fortum 500 mg prášek pro injekční roztok
Fortum 1 g prášek pro injekční roztok
Fortum 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fortum 500 mg
Jedna injekční lahvička obsahuje ceftazidimum 500 mg (jako pentahydrát) s uhličitanem sodným
(118 mg na jeden gram ceftazidimu).

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 26 mg (1,13 mmol) sodíku.

Fortum 1 g
Jedna injekční lahvička obsahuje ceftazidimum 1 g (jako pentahydrát) s uhličitanem sodným (118 mg na
jeden gram ceftazidimu).

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 52 mg (2,26 mmol) sodíku.

Fortum 2 g
Jedna injekční lahvička obsahuje ceftazidimum 2 g (jako pentahydrát) s uhličitanem sodným (118 mg na
jeden gram ceftazidimu).

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 104 mg (4,52 mmol) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Fortum 500 mg
Prášek pro injekční roztok
Injekční lahvičky obsahující bílý až světle krémový sterilní prášek.

Fortum 1 g
Prášek pro injekční roztok
Injekční lahvičky obsahující bílý až světle krémový sterilní prášek.

Fortum 2 g
Prášek pro injekční/infuzní roztok
Injekční lahvičky obsahující bílý až světle krémový sterilní prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Fortum je indikován k léčbě níže uvedených infekčních onemocnění u dospělých i dětí včetně
novorozenců (tj. od narození).

• Nozokomiální pneumonie
• Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy
• Bakteriální meningitida
• Chronický hnisavý zánět středouší (otitis media suppurativa chronica)
• Maligní zánět zevního zvukovodu (otitis externa maligna)
• Komplikované infekce močových cest
• Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
• Komplikované intraabdominální infekce
• Infekce kostí a kloubů
• Peritonitida související s dialýzou u pacientů na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD)

Léčba pacientů s bakteriemií, která se objeví v souvislosti s jakoukoli z infekcí zmíněných výše, nebo
u které je podezření, že souvisí s jakoukoli z těchto infekcí.

Ceftazidim lze u pacientů s neutropenií použít k léčbě horečky, pokud je podezření, že je způsobená
bakteriální infekcí.

Ceftazidim lze použít v perioperační profylaxi infekcí močových cest u pacientů podstupujících
transuretrální resekci prostaty (TURP).

Při výběru ceftazidimu je třeba vzít v úvahu jeho antibakteriální spektrum, které je omezeno převážně na
aerobní gramnegativní bakterie (viz body 4.4 a 5.1).

Ceftazidim je třeba vždy, kdy by možné spektrum bakterií, které způsobují dané onemocnění, nespadalo
do jeho spektra účinnosti, podávat společně s dalšími antibakteriálními přípravky.
Je třeba věnovat pozornost standardizovaným doporučením léčby (oficiálním pokynům) týkajícím se
vhodného užívání antibiotických přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tabulka 1: Dospělí a děti  40 kg

Intermitentní podávání
Infekce Dávka, kterou je třeba aplikovat
Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy 100 až 150 mg/kg/den každých 8 hodin;
maximální dávka 9 g/denFebrilní neutropenie
g každých 8 hodin Nozokomiální pneumonie Bakteriální meningitida
Bakteriémie*
Infekce kostí a kloubů 1-2 g každých 8 hodin
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Komplikované intraabdominální infekce
Peritonitida související s dialýzou u pacientů na
CAPD

Komplikované infekce močových cest 1-2 g každých 8 nebo 12 hodin
Peroperační profylaxe u transuretrální resekce
prostaty (TURP)
g při úvodu do anestezie a druhá dávka při
odstranění katetru
Chronický hnisavý zánět středouší
g až 2 g každých 8 hodin Otitis externa maligna
Kontinuální infuze
Infekce
Nasycovací dávka 2 g následovaná kontinuální
infuzí s dávkou 4 až 6 g každých 24 hodinInfuze jedné dávky rozpuštěného léčiva nesmí
trvat déle než 9 hodin (viz bod 6.3).

Proto by po rekonstituci měla být jedna dávka
v infuzní tekutině podána do 9 hodin, například
pro dávku 8 g/den: 2 g nasycovací dávky
následované 2 g kontinuální infuze každých
hodin.
Febrilní neutropenie
Nozokomiální pneumonie
Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kostí a kloubů
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Komplikované intraabdominální infekce
Peritonitida související s dialýzou u pacientů na
CAPD
U dospělých pacientů s normálními renálními funkcemi byla použita dávka 9 g/den bez
nežádoucích účinků.
*Souvisí-li s jakoukoli z infekcí shrnutých v bodě 4.1, nebo je-li podezření, že může mít souvislost
s jakoukoli z těchto infekcí.

Tabulka 2: Děti < 40 kg

Kojenci a batolata > 2 měsíce
a děti < 40 kg
Infekce Obvyklá dávka
Intermitentní podávání
Komplikované infekce močových
cest
100-150 mg/kg/den ve třech
rozdělených dávkách,
maximální dávka 6 g/den Chronický hnisavý zánět středouší
Otitis externa maligna
Děti s neutropenií 150 mg/kg/den ve třech
rozdělených dávkách;
maximální dávka 6 g/den
Bronchopulmonální infekce
u cystické fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kostí a kloubů 100-150 mg/kg/den ve třech
rozdělených dávkách,
maximální dávka 6 g/den
Komplikované infekce kůže
a měkkých tkání
Komplikované intraabdominální
infekce
Peritonitida související s dialýzou
u pacientů na CAPD
Kontinuální infuze
Febrilní neutropenie Nasycovací dávka 100 mg/kg, poté infuze
s dávkou 100-200 mg/kg/den,
maximální dávka 6 g/den
Nozokomiální pneumonie
Bronchopulmonální infekce
u cystické fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kloubů a kostí
Komplikované infekce kůže
a měkkých tkání

Komplikované intraabdominální
infekce
Peritonitida související s dialýzou
u pacientů na CAPD
Novorozenci a kojenci
≤ 2 měsíce
Infekce Obvyklá dávka
Intermitentní podávání
Většina infekcí 25-60 mg/kg/den ve dvou
rozdělených dávkách1 U novorozenců a kojenců ≤ 2 měsíce může být sérový poločas ceftazidimu 3-4násobně delší než
u dospělých pacientů.
*Souvisí-li s jakoukoli z infekcí shrnutých v bodě 4.1, nebo je-li podezření, že může mít souvislost
s jakoukoli z těchto infekcí.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Fortum podávaného ve formě kontinuální infuze novorozencům
a kojencům ≤ 2 měsíců nebyly zatím stanoveny.

Starší pacienti

Vzhledem k tomu, že u starších pacientů dochází v souvislosti s věkem ke snížení clearance ceftazidimu,
nemá jeho denní dávka u pacientů starších 80 let obvykle přesáhnout 3 g.

Porucha funkce jater

Dostupné údaje neukazují na nutnost úpravy dávky u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou
funkce jater. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné studijní údaje (viz
rovněž bod 5.2). Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.

Porucha funkce ledvin

Ceftazidim se vylučuje v nezměněné formě ledvinami. Proto je třeba u pacientů s poruchou funkce ledvin
dávkování snížit (viz rovněž bod 4.4).

Je třeba podat nasycovací dávku 1 g. Udržovací dávka má být založena na clearance kreatininu:

Tabulka 3: Doporučené udržovací dávky přípravku Fortum u pacientů s poruchou funkce ledvin –
intermitentní infuze

Dospělí a děti  40 kg

Clearance kreatininu
(ml/min)
Přibližná hodnota
kreatininu v séru
μmol/l (mg/dl)
Doporučená jednotlivá
dávka přípravku Fortum
(g)
Frekvence dávkování
(hodinový interval)
50-31 150-(1,7-2,3)
30-16 200-(2,3-4,0)
15-6 350-(4,0-5,6)
0,5 < 5 > (> 5,6)
0,5

U pacientů s těžkou infekcí je třeba zvýšit jednotlivou dávku o 50 % nebo je potřeba zvýšit frekvenci
dávkování.
U dětí je třeba clearance kreatininu upravit podle tělesného povrchu nebo ideální tělesné hmotnosti
(LBM, lean body mass).

Děti < 40 kg

Clearance kreatininu
(ml/min)**
Přibližná hodnota
kreatininu v séru*
μmol/l (mg/dl)
Doporučená jednotlivá
dávka v mg/kg tělesné
hmotnosti
Frekvence dávkování
(hodinový interval)
50-31 150-(1,7-2,3)
25 30-16 200-(2,3-4,0)
25 15-6 350-(4,0-5,6)
12,5 < 5 > (> 5,6)
12,5 * Hodnoty kreatininu v séru jsou pomocné hodnoty, které nemusí vždy určovat přesně stejný stupeň
snížení funkce u všech pacientů se sníženou funkcí ledvin.
**Odhadnutá na základě tělesného povrchu nebo naměřená.

Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.

Tabulka 4: Doporučené udržovací dávky přípravku Fortum u poruchy renálních funkcí – kontinuální
infuze

Dospělí a děti  40 kg

Clearance kreatininu
(ml/min)
Přibližná hodnota
kreatininu v séru
μmol/l (mg/dl)
Frekvence dávkování
(hodinový interval)
50-31 150-(1,7-2,3)
Nasycovací dávka 2 g
následovaná 1 g až 3 g/hodin
30-16 200-(2,3-4,0)
Nasycovací dávka 2 g
následovaná 1 g/24 hodin
≤ 15 > (> 4,0)
Nebylo hodnoceno

Výběru dávky je třeba věnovat pozornost. Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti
a účinnosti.

Děti < 40 kg

Bezpečnost a účinnost přípravku Fortum podávaného ve formě kontinuální infuze dětem s poruchou
funkce ledvin a s hmotností < 40 kg nebyly zatím stanoveny. Doporučuje se pečlivé klinické sledování
bezpečnosti a účinnosti.

Pokud se dětem s poruchou funkce ledvin podává kontinuální infuze, je třeba clearance kreatininu upravit
podle tělesného povrchu nebo ideální tělesné hmotnosti (lean body mass).


Hemodialýza

Sérový poločas se během hemodialýzy pohybuje v rozmezí 3 až 5 hodin.

Po každé hemodialýze je třeba znovu podat udržovací dávku ceftazidimu, jak je doporučeno v tabulkách
a 4.

Peritoneální dialýza

Ceftazidim lze použít u pacientů na peritoneální dialýze a na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze
(CAPD).

Kromě intravenózního podání může být ceftazidim přidán i přímo do dialyzačního roztoku (obvykle
125 až 250mg do 2 litrů dialyzačního roztoku).

Pacienti s renálním selháním na kontinuální arterio-venózní hemodialýze nebo vysokoprůtokové (high-
flux) hemofiltraci na jednotkách intenzivní péče: 1 g buď jako jednotlivá dávka nebo v rozdělených
dávkách. Při nízkoprůtokové (low-flux) hemofiltraci je třeba postupovat podle doporučení pro poruchu
funkce ledvin.

U pacientů na veno-venózní hemofiltraci a veno-venózní hemodialýze se postupuje podle doporučeného
dávkování v tabulkách 5 a 6.

Tabulka 5: Doporučené dávkování u kontinuální veno-venózní hemofiltrace

Reziduální
funkce ledvin
(clearance
kreatininu
v ml/min)
Udržovací dávka (mg) pro rychlost ultrafiltrace (ml/min)1:
16,7 33,3 0 250 250 500 5 250 250 500 10 250 500 500 15 250 500 500 20 500 500 500 1 Udržovací dávku je třeba podávat každých 12 hodin.

Tabulka 6: Pokyny pro dávkování u kontinuální veno-venózní hemodialýzy

Reziduální
funkce ledvin
(clearance
kreatininu
v ml/min)
Udržovací dávka (mg) při rychlosti přítoku dialyzátu (ml/min)1:
1,0 litru/h 2,0 litru/h
Rychlost ultrafiltrace (litr/h) Rychlost ultrafiltrace (litry/h)
0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 500 500 500 500 500 5 500 500 750 500 500 10 500 500 750 500 750 15 500 750 750 750 750 20 750 750 1000 750 750 1 Udržovací dávku je třeba podávat každých 12 hodin.

Způsob podání

Dávka závisí na závažnosti, citlivosti, místě a typu infekce a na věku a renálních funkcích pacienta.


Přípravek Fortum 500 mg se podává intravenózní injekcí nebo hlubokou intramuskulární injekcí.
Doporučená místa pro intramuskulární aplikaci jsou zevní horní kvadrant m. glutei maximi nebo laterální
část stehna. Přípravek Fortum se může podávat přímo do žíly. Standardní doporučený způsob podání je
pomocí intravenózní intermitentní injekce nebo kontinuální infuze. Intramuskulární podání je třeba zvážit
pouze v případě, kdy intravenózní cesta není možná nebo je pro pacienta méně vhodná.

Přípravek Fortum 1 g se podává intravenózní injekcí nebo hlubokou intramuskulární injekcí. Doporučená
místa pro intramuskulární aplikaci jsou zevní horní kvadrant m. glutei maximi nebo laterální část stehna.
Přípravek Fortum se může podávat přímo do žíly nebo prostřednictvím kanyly intravenózní linky, pokud
pacient dostává parenterální roztoky.Standardní doporučený způsob podání je pomocí intravenózní
intermitentní injekce. Intramuskulární podání je třeba zvážit pouze v případě, kdy intravenózní cesta není
možná nebo je pro pacienta méně vhodná.

Přípravek Fortum 2 g se podává intravenózní injekcí. Přípravek Fortum se může podávat přímo do žíly
nebo prostřednictvím kanyly intravenózní linky, pokud pacient dostává parenterální roztoky.
Standardní doporučený způsob podání je pomocí intravenózní intermitentní injekce nebo kontinuální
infuze.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na ceftazidim, na kterýkoli jiný cefalosporin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto
přípravku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Fortum je kontraindikován u pacientů se známou těžkou hypersenzitivitou (např.
anafylaktickou reakcí) na kterékoli beta-laktamové antibiotikum (penicilin, monobaktamy nebo
karbapenemy).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita
Stejně jako u všech beta-laktamových antibiotik byly zaznamenány závažné a občas fatální
hypersenzitivní reakce. Pokud dojde k těžkým reakcím přecitlivělosti, je nutné léčbu ceftazidimem
okamžitě přerušit a zahájit příslušná lékařská opatření.

Před zahájením terapie přípravkem Fortum je nutné potvrdit, zda pacient v minulosti neprodělal těžkou
hypersenzitivní reakci na ceftazidim, jiná cefalosporinová antibiotika nebo na jakákoli beta-laktamová
antibiotika. Pacientům s anamnézou méně závažné hypersenzitivní reakce na jiná beta-laktamová
antibiotika je nutné věnovat zvláštní pozornost.

Spektrum antibakteriální aktivity
Ceftazidim má omezené spektrum antibakteriální aktivity. V monoterapii není vhodný k léčbě některých
typů infekcí, pokud již není prokázaný patogen, a není známo, že je citlivý, nebo pokud není silné
podezření, že nejpravděpodobnější patogen nebo patogeny by byly vhodné k léčbě ceftazidimem. To se
týká zvláště rozvahy u léčby pacientů s bakteriemií a léčby bakteriální meningitidy, infekcí kůže
a měkkých tkání nebo infekcí kostí a kloubů. Ceftazidim je navíc citlivý k hydrolýze určitými
širokospektrými beta-laktamázami (ESBL, extended spectrum beta lactamases). Proto když vybíráme
k léčbě ceftazidim, je třeba vzít v úvahu informace o prevalenci mikroorganismů produkujících ESBL.

Pseudomembranózní kolitida
Kolitida související s užíváním antibiotik nebo pseudomembranózní kolitida byla zaznamenána téměř
u všech antibakteriálních přípravků, včetně ceftazidimu. Jejich závažnost se může pohybovat od mírných
forem až k formám život ohrožujícím. Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u všech pacientů, u kterých
se v průběhu léčby ceftazidimem nebo následně po jejím ukončení objeví průjem (viz bod 4.8). Je třeba

zvážit přerušení léčby ceftazidimem a podání specifické léčby Clostridium difficile. Nesmějí se podávat
léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku.

Funkce ledvin
Současná léčba vysokými dávkami cefalosporinů a nefrotoxickými léčivými přípravky, jako jsou
aminoglykosidy nebo silná diuretika (např. furosemid), může nepříznivě ovlivnit renální funkce.

Ceftazidim je vylučován ledvinami, a proto je třeba podle stupně poruchy funkce ledvin snížit jeho dávku.
Pacienty s poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě monitorovat s ohledem na bezpečnost i účinnost.
Pokud nebyly u pacientů s poruchou funkce ledvin dávky sníženy, byly občas zaznamenány neurologické
následky (viz body 4.2 a 4.8).

Přerůstání necitlivých mikroorganismů
Protrahovaná léčba může vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů (např. enterokoků a plísní), které
vyžaduje přerušení léčby nebo další vhodná opatření. Je nezbytné opakované hodnocení zdravotního
stavu pacienta.

Interakce s testy a stanoveními
Při užívání ceftazidimu nejsou ovlivněny testy na glykosurii založené na enzymatické bázi, ale může se
objevit slabá interference (falešná pozitivita) s testy založenými na redukci mědi (Benedictův test,
Fehlingův test, Clinitest).
Užívání ceftazidimu nemá vliv na metodu stanovení kreatininu využívající alkalický pikrát. Pozitivní
výsledek Coombsova testu při užívání ceftazidimu u asi 5 % pacientů může interferovat s křížovým
krevním testem.

Obsah sodíku
Důležité informace o složkách přípravku Fortum:

500 mg prášek pro injekční roztok
Přípravek Fortum 500 mg obsahuje 26 mg (1,13 mmol) sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 1,3 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

g prášek pro injekční roztok
Přípravek Fortum 1 g obsahuje 52 mg (2,26 mmol) sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 2,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

g prášek pro injekční/infuzní roztok
Přípravek Fortum 2 g obsahuje 104 mg (4,52 mmol) sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 5,2 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Toto je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s řízeným příjmem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze s probenecidem a furosemidem.

Souběžná aplikace vysokých dávek nefrotoxických léčivých přípravků může nepříznivě ovlivnit renální
funkce (viz bod 4.4).

Chloramfenikol prokázal in vitro antagonistický účinek k ceftazidimu a dalším cefalosporinům.
Klinický význam tohoto zjištění není znám, avšak plánuje-li se souběžná aplikace ceftazidimu
s chloramfenikolem, je nutné vzít možnost antagonistického působení v úvahu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

O užívání ceftazidimu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod ani
postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Přípravek Fortum je možné předepsat těhotným ženám pouze, pokud přínos léčby převyšuje možné
riziko.

Kojení

Ceftazidim se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Neočekává se však, že by
v terapeutických dávkách ovlivňoval kojené dítě. Ceftazidim je možné používat během kojení.

Fertilita

Žádné údaje nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však objevit
nežádoucí účinky (např. závrať), které mohou schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivnit (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou eozinofilie, trombocytóza, flebitida nebo tromboflebitida při
intravenózním podání, průjem, přechodné zvýšení jaterních enzymů, makulopapulární vyrážka nebo
kopřivka, bolest a/nebo zánět po intramuskulární injekci a pozitivní výsledek Coombsova testu.

K určení frekvence častých a méně častých nežádoucích účinků byly použity údaje ze sponzorovaných
i nesponzorovaných klinických studií. Frekvence všech dalších nežádoucích účinků byly stanoveny
převážně pomocí údajů z hlášení po uvedení přípravku na trh a ukazují spíše na hlásivost než na jejich
skutečnou frekvenci. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle jejich klesající
závažnosti. Pro klasifikaci frekvence byla použita následující úmluva:

Velmi časté ( 1/10)
Časté ( 1/100 až < 1/10)
Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída orgánového
systému
Časté Méně časté Velmi
vzácné
Není známo
Infekce a infestace Kandidóza (včetně
vaginitidy a orální
kandidózy)

Poruchy krve
a lymfatického
systému
Eosinofilie
Trombocytóza
Neutropenie
Leukopenie
Trombocytopenie
Agranulocytóza
Hemolytická
anemie
Lymfocytóza

Poruchy imunitního
systému
Anafylaxe (včetně
bronchospasmu
a/nebo hypotenze)
(viz bod 4.4)
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Závrať
Neurologické
klinické následkyParestezie
Cévní poruchy Flebitida nebo
tromboflebitida
při
intravenózním
podání

Gastrointestinální
poruchy
Průjem Průjem a kolitida
související s léčbou
antibiotiky2 (viz bod
4.4)
Bolest břicha
Nauzea
Zvracení
Poruchy chuti
Poruchy jater
a žlučových cest
Přechodné
elevace jednoho
nebo více
jaterních
enzymů Žloutenka
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Makulopapulární
vyrážka nebo
kopřivka
Pruritus Toxická
epidermální
nekrolýza
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
Erythema
multiforme
Angioneurotický
edém
Léková reakce
s eozinofilií
a systémovými
příznaky (DRESS)Poruchy ledvin
a močových cest
Přechodné zvýšení
urey v krvi, dusíku
močoviny v krvi
a/nebo sérového
kreatininu
Intersticiální
nefritida
Akutní
renální
selhání

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolest a/nebo
zánět po
intramuskulárním
podání
Horečka
Vyšetření Pozitivní
Coombsův test
U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, u kterých nebyla dávka přípravku Fortum vhodně snížena, byly
hlášeny neurologické následky zahrnující tremor, myoklonus, křeče, encefalopatii a kóma.
Průjem a kolitida mohou souviset s Clostridium difficile a mohou se projevovat jako
pseudomembranózní kolitida.
ALT, AST, LDH, GMT, alkalická fosfatáza.

Vzácně se vyskytla hlášení, kde byla DRESS dána do souvislosti s ceftazidimem.
Pozitivní výsledek Coombsova testu se objevil asi u 5 % pacientů a může interferovat s křížovým
krevním testem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k neurologickým následkům zahrnujícím encefalopatii, konvulze a kóma.

Příznaky předávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, kterým nebyla vhodně
snížena dávka přípravku Fortum (viz body 4.2 a 4.4).

Sérové hladiny ceftazidimu lze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci. Cefalosporiny třetí
generace; ATC kód: J01DD
Mechanismus účinku

Ceftazidim inhibuje syntézu stěny bakteriální buňky po navázání na protein vázající penicilin (PBP,
penicillin binding protein). Výsledkem je přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykan), což vede
k rozkladu bakteriální buňky a usmrcení bakterie.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

U cefalosporinů bylo prokázáno, že nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem,
který koreluje s in vivo účinností, je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného
ceftazidimu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy
(tj. % T > MIC).

Mechanismus rezistence

Bakteriální rezistence vůči ceftazidimu může být způsobena jedním nebo více z následujících
mechanismů:
• hydrolýza beta-laktamázami. Ceftazidim může být účinně hydrolyzován širokospektrými beta-
laktamázami (ESBL), včetně SHV skupiny ESBL, a chromozomálně kódovanými enzymy
(AmpC), které mohou být indukovány nebo trvale aktivovány u některých aerobních
gramnegativních bakteriálních kmenů;
• snížení afinity ceftazidimu k proteinům vázajícímu penicilin (PBP);
• nepropustnost vnější membrány, která zabrání přístupu ceftazidimu k PBP v gramnegativních
mikroorganismech;
• bakteriální efluxní transmembránová pumpa.


Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence

Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC), které umožňují oddělit citlivé patogeny od
rezistentních, jsou dle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
následující:

Mikroorganismy Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence (mg/l)
S I R
Enterobacteriaceae ≤ 1 2-4 > Pseudomonas aeruginosa ≤ 81 - > Druhově nespecifické
hraniční hodnoty≤ 4 8 > S=citlivý, I=intermediální, R=rezistentní.
1Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence související s léčbou vysokými dávkami
(2 g x 3).
2Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence, které nejsou druhově specifické, byly určeny
převážně na základě údajů FK/FD a jsou nezávislé na distribuci MIC jednotlivých druhů. Používají se
u druhů, které nejsou zmíněny v tabulce nebo v dodatcích.

Mikrobiální citlivost

Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů geograficky a v čase lišit. Je nutná místní
informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že
použití ceftazidimu je přinejmenším u některých typů infekcí sporné, je třeba se poradit s odborníkem.

Často citlivé druhy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp. (další)
Providencia spp.
Druhy, u nichž může být problém se získanou rezistencí
Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Acinetobacter baumannii£+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (další)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Staphylococcus aureus£

Streptococcus pneumoniae££
Streptococcus viridans
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Fusobacterium spp.
Přirozeně rezistentní organismy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Enterokoky včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Listeria spp.
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium difficile
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Bacteroides spp. (většina kmenů Bacteroides fragilis je rezistentních)
Další:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
£Methicillin-citlivý S.aureus se považuje za přirozeně málo citlivý na ceftazidim. Všechny methicillin-
rezistentní kmeny S.aureus jsou rezistentní i na ceftazidim.

££U S.pneumonie, který je středně citlivý nebo rezistentní na penicilin, lze očekávat alespoň sníženou
citlivost na ceftazidim.

+ Vysoký podíl rezistence byl pozorován v jedné nebo více oblastí/zemí/regionů v rámci EU.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po intramuskulárním podání je rychle dosaženo následujících maximálních plazmatických hladin:
18 mg/l po podání dávky 500 mg a 37 mg/l po podání dávky 1 g. Pět minut po nitrožilní bolusové injekci
jsou hladiny v séru následující: 46 mg/l po podání dávky 500 mg, 87 mg/l po podání dávky 1 g a 170 mg/l
po podání dávky 2 g. Kinetika ceftazidimu je po jednorázové dávce v rozmezí 0,5 až 2 g podané
intravenózně nebo intramuskulárně lineární.

Distribuce

Méně než 10 % ceftazidimu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Koncentrací převyšujících minimální
inhibiční koncentrace (MIC) pro běžné patogeny lze dosáhnout v tělesných tkáních, tekutinách
a sekretech, jako jsou kosti, srdce, žluč, sputum, komorový mok a synoviální, pleurální a peritoneální
tekutina. Ceftazidim snadno prostupuje placentou a je vylučován do mateřského mléka. Penetrace
ceftazidimu intaktní hematoencefalickou bariérou je slabá, takže v nepřítomnosti zánětu dosahuje
v mozkomíšním moku nízkých hladin. Při meningitidě však ceftazidim dosahuje v mozkomíšním moku
terapeutických koncentrací 4 až 20 mg/l, nebo i vyšších.

Biotransformace

Ceftazidim není v organismu metabolizován.

Eliminace


Po parenterálním podání klesají plazmatické hladiny s poločasem kolem 2 hodin. Ceftazidim je
vylučován v metabolicky nezměněné, účinné formě glomerulární filtrací do moči; během 24 hodin se
touto cestou vyloučí 80 až 90 % podané dávky. Žlučí se vylučuje méně než 1 % podané dávky.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin je eliminace ceftazidimu snížena a je třeba snížit dávku (viz
bod 4.2).

Porucha funkce jater

Mírná až středně závažná porucha funkce jater neměla u pacientů, kteří užívali 2 g ceftazidimu
intravenózně každých 8 hodin po dobu 5 dnů, na farmakokinetiku ceftazidimu žádný vliv za předpokladu,
že nebyla přítomná porucha funkce ledvin (viz bod 4.2).

Starší pacienti

Snížení clearance pozorované u starších pacientů bylo primárně způsobeno snížením renální clearance
ceftazidimu souvisejícím s věkem. Průměrný eliminační poločas se po podání jednorázové dávky nebo při
opakovaném dávkování 2 g 2x denně bolusovou injekcí i.v. po dobu 7 dnů u pacientů ve věku 80 let
a starších pohyboval v rozmezí 3,5 až 4 hodin.

Pediatrická populace

Po podávání 25 až 30 mg/kg nedonošeným i donošeným novorozencům se poločas ceftazidimu prodloužil
o 4,5 až 7,5 hodiny. Od 2 měsíců věku se však již poločas pohyboval v rozmezí odpovídajícím dospělým
pacientům.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. Studie kancerogenity nebyly s ceftazidimem provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Uhličitan sodný (sterilní)

6.2 Inkompatibility

Přípravek Fortum je méně stabilní v infuzním roztoku hydrogenuhličitanu sodného než v jiných
tekutinách pro parenterální podání. Proto se infuzní roztok hydrogenuhličitanu sodného nedoporučuje
jako rozpouštědlo. Fortum se nemá mísit ve stejné aplikační soupravě nebo stříkačce s aminoglykosidy.
Po přidání vankomycinu k roztoku ceftazidimu byla hlášena precipitace. Aplikační souprava a nitrožilní
přístup by se proto měly mezi podáním těchto dvou léčiv propláchnout.

6.3 Doba použitelnosti

roky


Po rekonstituci:
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci byla prokázána po dobu 6 dnů při teplotě 4 °C a 9 hodin při
teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky skladování před použitím jsou odpovědností uživatele a normálně by neměla být delší
než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána po dobu 6 dnů při teplotě 4 °C a 9 hodin při
teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky skladování před použitím jsou odpovědností uživatele a normálně by neměla být delší než
24 hodin při teplotě 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
Podmínky uchovávání po rekonstituci viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Fortum 500 mg
Fortum 500 mg, prášek pro injekční roztok je balen v 17ml injekční lahvičce z čirého bezbarvého skla
Ph. Eur. třídy III s uzávěrem z brombutylové pryže a s odklápěcím hliníkovým víčkem.
Balení 1, 5 nebo 10 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Fortum 1 g
Fortum 1 g, prášek pro injekční roztok je balen v 17ml nebo 26ml injekční lahvičce z čirého bezbarvého
skla Ph. Eur. třídy III s uzávěrem z brombutylové pryže a s odklápěcím hliníkovým víčkem.
Balení 1, 5, 10, 50 nebo 100 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

Fortum 2 g
Fortum 2 g, prášek pro injekční/infuzní roztok je balen v 60ml nebo 77ml injekční lahvičce z čirého
bezbarvého skla Ph. Eur. třídy III s uzávěrem z brombutylové pryže a s odklápěcím hliníkovým víčkem.
Balení 1, 5, 10, 25, nebo 50 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechny velikosti lahviček přípravku Fortum jsou dodávány se sníženým tlakem. Při rozpouštění
přípravku se uvolňuje oxid uhličitý a vytvoří se přetlak. Malé bublinky oxidu uhličitého v naředěném
roztoku mohou být ignorovány.

Návod k přípravě

V tabulkách 7 a 8 jsou uvedeny přidávané objemy a koncentrace roztoků, které lze použít v případě, kdy
je nutné rozdělení dávek.

Tabulka 7: Prášek pro injekční roztok


Prezentace Potřebné množství
přidávaného
rozpouštědla
(ml)
Přibližná
koncentrace
(mg/ml)
500 mg
Intramuskulární injekce
Intravenózní bolusová
injekce
1,5 ml
ml
g
Intramuskulární injekce
Intravenózní bolusová
injekce
ml
10 ml
g
Intravenózní bolusová
injekce
10 ml Poznámka:
• Výsledný objem roztoku ceftazidimu v rekonstitučním médiu se zvyšuje v důsledku směšovacího
faktoru léčivého přípravku, což vede ke koncentracím v mg/ml uvedeným v tabulce výše.

Tabulka 8: Prášek pro infuzní roztok

Prezentace Potřebné množství
přidávaného
rozpouštědla
(ml)
Přibližná koncentrace
(mg/ml)

g Intravenózní infuze 50 ml*
* Rozpouštědlo se přidává ve dvou dávkách

Poznámka:
• Výsledný objem roztoku ceftazidimu v rekonstitučním médiu se zvyšuje v důsledku směšovacího
faktoru léčivého přípravku, což vede ke koncentracím v mg/ml uvedeným v tabulce výše.

Roztoky mohou mít světle žlutou až jantarovou barvu v závislosti na koncentraci, použitém rozpouštědle
(ředidle) a podmínkách uchovávání. Tyto rozdíly v barvě roztoků (za předpokladu, že byla dodržena
doporučení k přípravě a uchování uvedená v tomto souhrnu údajů o přípravku) nemají nepříznivý vliv na
účinnost přípravku.

Ceftazidim v roztoku o koncentraci v rozmezí 1 mg/ml až 40 mg/ml je kompatibilní s těmito tekutinami:

• injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%);
• 1/6molární injekční roztok natrium-laktátu;
• složený roztok natrium-laktátu (Hartmannův roztok);
• 5% injekční roztok glukózy;
• injekční roztok chloridu sodného (0,225%) a glukózy (5%);
• injekční roztok chloridu sodného (0,45%) a glukózy (5%);
• injekční roztok chloridu sodného (0,9%) a glukózy (5%);
• injekční roztok chloridu sodného (0,18%) a glukózy (4%);
• 10% injekční roztok glukózy;
• 10% injekční roztok dextranu 40 v 0,9% roztoku chloridu sodného;
• 10% injekční roztok dextranu 40 v 5% roztoku glukózy;
• 6% injekční roztok dextranu 70 v 0,9% roztoku chloridu sodného;
• 6% injekční roztok dextranu 70 v 5% roztoku glukózy.


Ceftazidim v roztoku o koncentraci mezi 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml je kompatibilní s roztokem pro
peritoneální dialýzu (laktátovým).

Pro intramuskulární podání v koncentracích uvedených v Tabulce 7 lze k přípravě injekčního roztoku
ceftazidimu použít 0,5% nebo 1% injekční roztok lidokain-hydrochloridu.

Při zachování účinnosti obou složek lze přidat roztok ceftazidimu vzniklý rozpuštěním obsahu lahvičky
Fortum 500 mg v 1,5 ml vody pro injekci k injekčnímu roztoku metronidazolu o koncentraci
500 mg/100 ml.

500 mg, 1 g prášek pro injekční roztok, 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok:

Návod k přípravě roztoků pro intravenózní bolusovou injekci

1. Jehlou injekční stříkačky propíchněte uzávěr lahvičky a vstříkněte do lahvičky doporučený objem
rozpouštědla. Podtlak může usnadnit vstříknutí rozpouštědla. Odstraňte injekční jehlu.
2. Třepejte lahvičkou, aby došlo k rozpuštění obsahu. Při rozpouštění se uvolňuje oxid uhličitý.
Roztok bude čirý za 1 až 2 minuty.
3. Obraťte lahvičku dnem vzhůru. Jehlou injekční stříkačky s úplně stlačeným pístem propíchněte
uzávěr lahvičky a natáhněte všechen roztok z lahvičky do stříkačky (přetlak v lahvičce může
usnadnit natahování roztoku). Dbejte na to, aby otvor jehly stále zůstával v roztoku a nezanořil se
do uzávěru. Natažený roztok může obsahovat bublinky oxidu uhličitého, kterým není třeba věnovat
pozornost.

Roztok lze podávat přímo do žíly nebo prostřednictvím kanyly intravenózní linky, pokud pacient dostává
parenterální roztoky. Ceftazidim je kompatibilní s roztoky k intravenóznímu podání uvedenými výše.

g prášek pro injekční/infuzní roztok:
Návod k přípravě roztoků pro nitrožilní infuzi z ceftazidimu ve standardních lahvičkách (mini-vak nebo
infuzní set sbyretou):

K přípravě použijte celkem 50 ml kompatibilního ředícího roztoku (uvedeného výše), který se přidává ve
DVOU krocích, jak je popsáno níže:

1. Jehlou injekční stříkačky propíchněte uzávěr lahvičky a vstříkněte do lahvičky 10ml rozpouštědla.
2. Vytáhněte jehlu ven aprotřepávejte obsah lahvičky, dokud nevznikne čirý roztok.
3. Nepropichujte uzávěr protipřetlakovou jehlou dříve, než dojde k úplnému rozpuštění přípravku.
Propíchněte uzávěr lahvičky protipřetlakovou jehlou, která vyrovná přetlak uvnitř lahvičky.
4. Rekonstituovaný roztok přeneste do konečného transportního média (např. mini-vak nebo infuzní set)
tak, aby byl celkový objem alespoň 50 ml a podávejte pomocí intravenózní infuze po dobu 15 až
30 minut.

UPOZORNĚNÍ: K zachování sterility přípravku je důležité, aby se uzávěr lahvičky nepropichoval
protipřetlakovou jehlou dříve, než dojde k úplnému rozpuštění prášku na čirý roztok.

Jakýkoliv zbývající roztok antibiotika musí být zlikvidován.

Pouze k jednorázovému použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

do 29. 6. GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko

od 30. 6. Sandoz s.r.o.
Na Pankráci 140 00 Praha 4 – Nusle
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Fortum 500 mg: 15/207/85-A/C
Fortum 1 g: 15/207/85-B/C
Fortum 2 g: 15/207/85-C/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 3.