ITOPRID XANTIS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Itoprid Xantis 50 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje itopridi hydrochloridum 50 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: 65,56 mg monohydrátu laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Bílé až téměř bílé, okrouhlé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně, o průměru 7 mm.
Tabletu je možné rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba gastrointestinálních příznaků funkční neulcerózní dyspepsie, jako pocity nadýmání, pocit
plnosti žaludku, bolest v nadbřišku, nechutenství, pálení žáhy, nauzea a zvracení.

Léčivý přípravek je indikován pro dospělé.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka pro dospělé je 150 mg denně, tzn. 1 tableta 3x denně před jídlem. Tato dávka se může
snížit dle potřeby v průběhu onemocnění (např. ½ tablety 3krát denně). Přesná dávka a trvání léčby závisí
na klinickém stavu pacienta. V klinických studiích byl přípravek podáván maximálně
po dobu 8 týdnů.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost itopridu u dětí nebyla dosud stanovena.

Pacienti s poruchou jater nebo ledvin
Itoprid je metabolizován v játrech a primární cestou eliminace jsou ledviny. Pacienti s poruchou funkce
jater nebo ledvin užívající tento léčivý přípravek by měli být pozorně monitorováni a v případě
nežádoucích účinků je nutné použít odpovídající opatření, například snížení dávky nebo ukončení léčby.

Starší pacienti
V klinických studiích bylo prokázáno, že incidence nežádoucích účinků u pacientů ve věku 65 let
a starších nebyla vyšší než u mladších pacientů. Itoprid se má podávat u starších osob s náležitou
opatrností vzhledem ke zvýšené incidenci poruch funkce jater a ledvin, souběžných onemocnění
nebo léčby dalšími léky. Starší osoby užívající tento léčivý přípravek je třeba důkladně
monitorovat
a v případě nežádoucích reakcí je třeba použít náležitá opatření, jako je snížení dávky nebo ukončení
léčby.
Způsob podání
Tablety je třeba polknout a zapít dostatečným množstvím vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Itoprid Xantis 50 mg se nesmí podávat pacientům, u nichž by zvýšená gastrointestinální motilita
mohla být škodlivá, např. pacientům s gastrointestinálním krvácením, mechanickou obstrukcí nebo
perforací.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Itoprid potencuje účinek acetylcholinu a může indukovat nežádoucí cholinergní účinky.
Údaje o dlouhodobém podávání itopridu nejsou k dispozici.
Itoprid Xantis 50 mg obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
vrozeným neostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy, by tento léčivý přípravek neměli
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Na úrovni cytochromu P450 se neočekávají žádné interakce, protože itoprid je metabolizován hlavně
prostřednictvím flavin monooxygenázy.
Pokud byl itoprid podáván současně s warfarinem, diazepamem, diklofenakem, ticlopidinem,
nifedipinem a nicardipinem, nebyly pozorovány interakce.

Itoprid má gastrokinetický účinek, který by mohl ovlivnit vstřebávání souběžně perorálně podávaných
léčivých přípravků. Zvláštní pozornost je třeba u léků s úzkým terapeutickým indexem, léků s
prodlouženým uvolňováním léčivé látky a gastrorezistentních léčiv.

Anticholinergní látky mohou snížit účinek itopridu.

Látky jako je cimetidin, ranitidin, teprenon a cetrexát neovlivňují prokinetickou aktivitu itopridu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost itopridu u těhotných žen nebyla stanovena. Proto se itoprid může používat u těhotných žen
nebo žen, u nichž není možné těhotenství vyloučit pouze v případě, že terapeutické přínosy významně
převyšují možná rizika.
Během porodu nebyl pozorován žádný známý účinek.

Kojení
Itoprid je vylučován do mléka kojících samic potkanů. V důsledku nedostatečné zkušenosti s užíváním
itopridu během kojení u lidí je třeba rozhodnout, zda ukončit kojení nebo ukončit léčbu itopridem při
zohlednění přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I když nebyl hlášený žádný vliv na schopnost řídit a používat stroje, není možné vyloučit ovlivnění
pozornosti, protože vzácně se může vyskytnout závrať.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly rozděleny dle terminologie MedDRA podle skupin frekvence pomocí
následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a neznámé (nelze odhadnout z dostupných údajů).

Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: leukopenie*
Neznámé: trombocytopenie
*Je třeba důkladné sledování s využitím hematologického vyšetření. Léčbu je třeba ukončit, pokud
jsou pozorovány jakékoliv abnormality.

Endokrinní poruchy
Méně časté: hyperprolaktinémie**
Neznámé: gynekomastie
**Pokud se například objeví galaktorea nebo gynekomastie, léčba se musí přerušit nebo ukončit.

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: průjem, zácpa, bolest břicha, hypersalivace
Neznámé: nauzea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: únava

Poruchy jater a žlučových cest
Neznámé: žloutenka

Poruchy imunitního systému
Neznámé: anafylaktoidní reakce

Vyšetření
Neznámé: zvýšená hladina AST, ALT, gama-GTP, alkalické fosfatázy nebo bilirubinu

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolest na hrudi nebo bolest zad

Poruchy nervového systému
Méně časté: bolest hlavy, poruchy spánku, závratě
Neznámé: třes

Psychiatrické poruchy
Méně časté: podrážděnost

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: zvýšení hladin BUN (močovinový dusík v krvi) a kreatininu

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, erytém, svědění

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
monitorovat poměr přínos/riziko pro léčivý přípravek. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

U lidí nebylo pozorováno předávkování. V případě předávkování je třeba použít standardní podpůrná
opatření, jako je výplach žaludku a symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu, prokinetika. ATC
kód: A03FA
Mechanismus účinku
Itoprid aktivuje gastrointestinální propulsivní motilitu antagonistickým účinkem na dopaminové Dreceptory a inhibičním účinkem na acetylcholin esterázu. Itoprid aktivuje uvolňování acetylcholinu a
inhibuje jeho degradaci.

Dále má itoprid antiemetický účinek, který vychází z interakce s dopaminovými D2 receptory v
chemoreceptorové zóně. Tento účinek byl prokázán na dávce závislé inhibici apomorfinem indukovaného
zvracení u psů.

Itoprid akceleruje vyprazdňování žaludku u lidí.

Ve studiích na zvířatech provedených u psů s podáním jedné dávky podpořil itoprid vyprazdňování
žaludku.
Itoprid má vysoce specifický účinek na oblast horní části gastrointestinálního traktu.
Itoprid neovlivňuje plazmatické koncentrace gastrinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Itoprid se vstřebává rychle a téměř kompletně z gastrointestinálního traktu. Relativní biologická
dostupnost je asi 60 % v důsledku účinku prvního průchodu játry. Potrava neovlivňuje biologickou
dostupnost léčivého přípravku. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy během 30 až 50 minut
po podání 50 mg itopridu.

Po opakovaném podání dávek v rozsahu 50 až 200 mg 3krát denně po dobu 7 dnů vykazoval itoprid
a jeho metabolity farmakokinetiku lineárního typu s minimální akumulací.

Distribuce
Asi 96 % itopridu je vázáno na plazmatické proteiny, hlavně na albumin. Alfa-1 kyselý glykoprotein
se podílí na méně než 15 % vazby.

U potkanů je itoprid distribuován významně do tkání (Vdß = 6,1 l/kg) s výjimkou centrálního nervového
systému. Vysoké koncentrace jsou dosaženy v ledvinách, tenkém střevu, játrech, nadledvinkách a
žaludku. Vazba na proteiny u potkanů byla nižší než u lidí (78 % v.s. 96 %). Průchod do centrálního
nervového systému byl minimální. Itoprid je vylučován do mléka kojících potkaních samic.

Biotransformace
U lidí se itoprid rozsáhle metabolizuje v játrech. Byly identifikovány tři metabolity, z nichž pouze jeden
vykazuje slabou aktivitu bez farmakologické významnosti (asi 2 až 3 % účinku itopridu). Hlavní
metabolit je N-oxid, který je produktem oxidace terciární aminové-N-dimethyl skupiny.

Itoprid je metabolizován flavin obsahující monooxygenázou 3 (FMO3). Množství a účinnost lidských
FMO izoenzymů je možné spojit s genetickým polymorfismem, který může nezapříčinit vznik vzácného
autosomálně recesivního onemocnění známého jako trimethylaminurie (syndrom rybího zápachu).
Biologický poločas u pacientů s trimethylaminurií může být delší.

Farmakokinetické studie in vivo hodnotící reakce zprostředkované CYP neprokázaly inhibici ani indukci
CYP2C19 a CYP2E1 způsobenou itopridem. Podávání itopridu neovlivnilo obsah CYP nebo aktivitu
uridin-difosfát-glukuronyl transferázy.

Vylučování
Itoprid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Po jednorázovém perorálním podání
terapeutické dávky zdravým dobrovolníkům bylo množství vylučovaného itopridu 3,7 % a množství
vylučovaného N-oxidu 75,4 %.
Poločas itopridu je přibližně 6 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie vztahující se k bezpečnosti byly provedeny pouze s dávkami, které vysoce překročily
terapeutické dávky u lidí a bylo zjištěno, že účinky v nich pozorované mají pouze malý význam pro
použití itopridu u lidí. Člověk je také méně citlivý na hormonální účinky pozorované u zvířat.
Perorální jednorázová letální dávka byla 2000 mg/kg u myší a potkanů a asi 600 mg/kg u psů.

Vysoké dávky itopridu (30 mg/kg/den) způsobily hyperprolaktinémii a sekundární reverzibilní
hyperplázii sliznice dělohy u potkanů. To však nebylo pozorováno u psů (dávka do 100 mg/kg/den) nebo
opic (dávka do 300 mg/kg/den).

Studie toxicity u psů v délce trvání 3 měsíců ukázaly atrofii prostaty po perorálním podání v dávce mg/kg/den. Tento účinek nebyl indukován po 6měsíčním podání vyšších dávek (100 mg/kg/den) u
potkanů ani vyšších dávek (300 mg/kg/den) u opic. Dlouhodobé studie karcinogenity u zvířat nebyly
provedeny.
V sérii testů in vitro a in vivo nebyly hlášeny žádné klastogenní a mutagenní účinky itopridu.

Ve studiích fertility u samic potkanů, které dostaly dávku 30 mg/kg/den a vyšší, byla hlášena
hyperprolaktinémie a sekundární prodloužení estrálního cyklu. Prodloužený prekoitální interval byl
pozorován při dávkách 300 mg/kg/den. Nebyl pozorován žádný nežádoucí účinek na kopulaci
a fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy
Předbobtnalý škrob Sodná
sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC/PVdC/Al, papírová skládací krabička s příbalovou informací.
Velikost balení: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 a 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

XANTIS PHARMA LIMITED
Lemesou EUROSURE TOWER
1st floor, Flat/Office 2112, Nicosia
Kypr


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

49/252/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŹENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 7.