KINERET - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kineret 100 mg/0,67 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka se stupnicí obsahuje 100 mg anakinry* v 0,67 ml
* Antagonista humánního receptoru pro interleukin-1 Escherichia coli pomocí rekombinantní DNA technologie.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý, bezbarvý až bělavý injekční roztok, který může obsahovat průsvitné až bílé amorfní částice léku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Revmatoidní artritida Přípravek Kineret je indikován v kombinaci s methotrexátem k léčbě známek a symptomů RA u
dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na samotný methotrexát.

Covid-Přípravek Kineret je indikován k léčbě onemocnění koronavirem 2019 pacientů s pneumonií, u nichž je nutná doplňková oxygenoterapie a u kterých existuje riziko progrese do závažného respiračního selhání stanoveného podle koncentrace
solubilního receptoru pro plasminogen urokinázového typu 5.1
Syndromy periodické horečky
Přípravek Kineret je indikován k léčbě následujících autoinflamatorních syndromů periodické horečky
u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců ve věku 8 měsíců a starších s hmotností 10 kg nebo větší:

Kryopyrin-asociované periodické syndromy Přípravek Kineret je indikován k léčbě CAPS, včetně:
- multisystémového zánětlivého onemocnění se začátkem v novorozeneckém věku chronického infantilního neurologického kožního a kloubního syndromu - Muckle–Wellsova syndromu - familiárního chladového autozánětlivého syndromu
Familiární středozemní horečka Přípravek Kineret je indikován k léčbě familiární středozemní horečky v kombinaci s kolchicinem, je-li to relevantní.

Stillova nemoc
Přípravek Kineret je indikován u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců ve věku 8 měsíců a starších
s hmotností 10 kg nebo větší k léčbě Stillovy nemoci, včetně systémové juvenilní idiopatické artritidy
znaky střední až vysoké aktivity onemocnění nebo u pacientů s přetrvávající aktivitou onemocnění
i po léčbě nesteroidními protizánětlivými léky glukokortikoidy.

Přípravek Kineret lze podávat v monoterapii nebo v kombinaci s jinými protizánětlivými léky
a chorobu modifikujícími antirevmatiky

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Kineret mají zahajovat a sledovat specializovaní lékaři se zkušenostmi v
diagnostice a léčbě RA, covid-19 CAPS, FMF a Stillovy nemoci.

Testování suPAR
Pokud je to uvedeno v indikaci, má být výběr pacientů pro léčbu přípravkem Kineret na základě
hladiny suPAR ≥ 6 ng/ml měřen validovaným testem
Dávkování

RA: dospělí
Doporučená dávka přípravku Kineret je 100 mg jednou denně v subkutánní injekci. Dávka by měla být
aplikována každý den přibližně ve stejnou dobu.

Covid-19: dospělí
Doporučená dávka přípravku Kineret je 100 mg jednou denně v subkutánní injekci podávaná po dobu
10 dnů.

CAPS: dospělí, dospívající, děti a kojenci ve věku 8 měsíců nebo starší s hmotností 10 kg nebo větší:

Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka pro všechny subtypy CAPS je 1-2 mg/kg/den podkožní injekcí.
Terapeutická odpověď se primárně projeví snížením klinických příznaků, jako je horečka, vyrážka,
bolesti kloubů a bolest hlavy, ale také snížením zánětlivých markerů v séru snížením výskytu exacerbací.

Udržovací dávka u mírných CAPS Pacienti jsou obvykle dobře kontrolováni udržováním doporučené počáteční dávky
Udržovací dávka u závažných CAPS Zvyšování dávek může být na základě terapeutické odpovědi během 1-2 měsíců nezbytné. Obvyklá
udržovací dávka u těžkých CAPS je 3-4 mg/kg/den, a může být upravena až na maximálně
mg/kg/den.

Kromě hodnocení klinických symptomů a zánětlivých markerů u těžkých CAPS se doporučuje po
počátečních 3 měsících léčby a poté každých 6 měsíců, dokud není stanovena účinná léčebná dávka,
hodnocení zánětů CNS, včetně vnitřního ucha oftalmologická sledování ročně.

FMF
Doporučená dávka u pacientů o hmotnosti 50 kg nebo vyšší je 100 mg/den ve formě subkutánní
injekce. Pacientům o hmotnosti nižší než 50 kg je třeba podávat dávky podle tělesné hmotnosti;
doporučená dávka je 1–2 mg/kg/den.

Stillova nemoc
Doporučená dávka u pacientů o hmotnosti 50 kg nebo vyšší je 100 mg/den ve formě subkutánní
injekce. Pacientům o hmotnosti nižší než 50 kg je třeba podávat dávky podle tělesné hmotnosti;
počáteční dávka má být 1-2 mg/kg/den.

Odpověď na léčbu je třeba vyhodnotit po uplynutí 1 měsíce. V případě přetrvávajících systémových
manifestací může ošetřující lékař u dětí dávku upravit nebo znovu zvážit pokračování v léčbě
přípravkem Kineret.

Starší populace RA a covid-19: Není zapotřebí žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podání jsou stejné jako pro
dospělé osoby ve věku od 18 do 64 let.

CAPS: Údaje o starších pacientech jsou omezené. Nepředpokládá se, že by byla nutná úprava dávek.

Stillova nemoc: Údaje o starších pacientech jsou omezené. Nepředpokládá se, že by byla nutná úprava
dávek.

Pediatrická populace Pro děti mladší 8 měsíců nejsou dostupné žádné údaje.

RA: Účinnost přípravku Kineret u dětí s RA
Covid-19: Účinnost přípravku Kineret u dětí s covidem-19 ve věku od 0 do 18 let nebyla stanovena.

CAPS: Dávkování a způsob podání u dětí a kojenců ve věku 8 měsíců a starších s hmotností 10 kg
nebo větší jsou stejné jako pro dospělé pacienty s CAPS, na základě tělesné hmotnosti.

FMF: Dětem o hmotnosti nižší než 50 kg je třeba podávat dávky podle tělesné hmotnosti; doporučená
dávka je 1–2 mg/kg/den. Pacientům o hmotnosti 50 kg nebo vyšší se podává dávka 100 mg/den. U dětí
s nedostatečnou odpovědí lze dávku zvýšit až na 4 mg/kg/den.

U dětí s FMF ve věku do 2 let jsou údaje o účinnosti přípravku Kineret omezené.

Stillova nemoc: Dětem o hmotnosti nižší než 50 kg je třeba podávat dávky podle tělesné hmotnosti;
počáteční dávka má být 1-2 mg/kg/den. Pacientům o hmotnosti 50 kg a vyšší se podává dávka
100 mg/den. U dětí s nedostatečnou odpovědí lze dávku zvýšit až na 4 mg/kg/den.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater žádná úprava dávek. U pacientů s vážnou poruchou funkce jater by měl být přípravek Kineret
používán s opatrností.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin Pacientům se středně závažnou poruchou funkce ledvin Kineret podáván s nezbytnou opatrností. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
podávání předepsané dávky přípravku Kineret každý druhý den.

Způsob podání
Přípravek Kineret se podává subkutánní injekcí.

Přípravek Kineret se dodává připravený k okamžitému použití v předplněné injekční stříkačce se
stupnicí. Předplněná injekční stříkačka se stupnicí umožňuje dávkování od 20 do 100 mg. Vzhledem k
tomu, že je minimální dávka 20 mg, není stříkačka vhodná pro pediatrické pacienty s hmotností nižší
než 10 kg. Předplněnou stříkačkou netřepejte. Pokyny pro použití přípravku a zacházení s ním jsou
uvedeny v bodě 6.6.

Aby se předešlo nepříjemným pocitům v místě vpichu, doporučuje se měnit místa aplikace. Příznaky a
symptomy v místě vpichu může zmírnit chlazení místa vpichu, zahřátí injekčního roztoku na
pokojovou teplotu, použití chladicích balíčků antihistaminik po vpichu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
proteiny pocházející z E. coli.

U pacientů s neutropenií bod 4.4

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Alergické reakce
Alergické reakce, včetně anafylaktických reakcí či angioedému, byly hlášeny méně často. Ve většině
případů se jednalo o makulopapulární nebo urtikariální kožní exantém.

V případě výskytu těžké alergické reakce by mělo být podávání přípravku Kineret přerušeno a měla by
být zahájena odpovídající léčba.

Jaterní příhody
V klinických studiích byla pozorována přechodná zvýšení jaterních enzymů. Tato zvýšení nebyla
spojena s příznaky nebo symptomy buněčného poškození jater, s výjimkou jednoho pacienta s SJIA,
u něhož se rozvinula těžká hepatitida související s infekcí způsobenou cytomegaloviry.

Při postmarketingovém používání byly hlášeny případy jaterních příhod, jež neměly vliv na funkci
jater. Většina pacientů se léčila se Stillovou nemocí nebo měla predispozice, např. zvýšení
transamináz v anamnéze. Kromě toho byly u pacientů se Stillovou nemocí během léčby přípravkem
Kineret hlášeny případy neinfekční hepatitidy, včetně občasných příhod akutního jaterního selhání.

Jaterní příhody se u pacientů se Stillovou nemocí vyskytují převážně během prvního měsíce léčby
přípravkem Kineret. V průběhu prvního měsíce je tedy třeba zvážit pravidelné vyšetřování jaterních
enzymů, zvláště pokud pacient vykazuje predisponující faktory nebo se u něj rozvinou symptomy
poukazující na poruchu funkce jater.

Účinnost a bezpečnost přípravku Kineret u pacientů s AST/ALT ≥ 1,5x zvýšenou hladinou nad normál
nebyly hodnoceny.

Závažné infekce
Podávání přípravku Kineret u pacientů s RA bylo provázeno zvýšením incidence závažných infekcí v
porovnání s placebem závažných infekcí vyšší u pacientů léčených přípravkem Kineret užívajícími placebo
Bezpečnost a účinnost léčby přípravkem Kineret u pacientů s chronickými a závažnými infekcemi
nebyla hodnocena.

Léčba přípravkem Kineret by neměla být zahajována u pacientů s aktivními infekcemi. U pacientů s
RA, u nichž se rozvine závažná infekce, by měla být léčba přípravkem Kineret ukončena. U pacientů s
CAPS nebo FMF léčených přípravkem Kineret existuje riziko vzplanutí nemoci, když ukončí léčbu
přípravkem Kineret. Je-li pacient pečlivě monitorován, je možné v léčbě přípravkem Kineret
pokračovat i během závažné infekce. V léčbě přípravkem Kineret je možné u covidu-19 pokračovat
i v případě, že se objeví
K podávání přípravku Kineret pacientům s anamnézou rekurentních infekcí nebo se základním
onemocněním, které může být predisponujícím faktorem infekce, by měl lékař přistupovat s nezbytnou
obezřelostí.

Bezpečnost přípravku Kineret není u jedinců s latentní tuberkulózou známa. U pacientů užívajících
několik biologických protizánětlivých léčebných režimů byla hlášena tuberkulóza. Před zahájením
léčby přípravkem Kineret by měli být pacienti vyšetřeni na latentní tuberkulózu. Také by měla být
brána v úvahu dostupná lékařská doporučení.

S reaktivací hepatitidy B byla spojena další antirevmatická terapie. Proto by měla být i před zahájením
léčby přípravkem Kineret prováděna vyšetření na virovou hepatitidu v souladu s vydanými pokyny.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Kineret je eliminován glomerulární filtrací a následným tubulárním metabolismem.
V důsledku toho klesá plazmatická clearance přípravku Kineret souběžně se snižující se funkcí ledvin.

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin Pacientům se středně závažnou poruchou funkce ledvin Kineret podáván s nezbytnou opatrností. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
podávání předepsané dávky přípravku Kineret každý druhý den.

Neutropenie
V placebem kontrolovaných studiích RA byl přípravek Kineret často spojován s neutropenií
neutropenie. Pro více informací o neutropenii viz bod 4.3 a 4.8.

U pacientů s neutropenií být zahajována. Počet neutrofilů se doporučuje vyšetřit před zahájením terapie pomocí přípravku
Kineret, jednou za měsíc během prvních 6 měsíců léčby a dále čtvrtletně. U pacientů, u kterých se
neutropenie objeví přerušena a absolutní počet neutrofilů by měl být pečlivě sledován. Bezpečnost a účinnost přípravku
Kineret u pacientů s neutropenií nebyla hodnocena.

Plicní příhody
V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění,
plicní alveolární proteinózy a plicní hypertenze, a to hlavně u pediatrických pacientů se Stillovou
nemocí léčených inhibitory IL-6 a IL-1, včetně přípravku Kineret. Jeví se, že pacienti s trizomií jsou nadměrně zastoupeni. V klinických studiích Stillovy nemoci zadaných komerčními subjekty
nebyly žádné takové příhody hlášeny. V neintervenční dlouhodobé studii bezpečnosti
s 306 pediatrickými pacienty se Stillovou nemocí došlo u jednoho pacienta k závažné plicní příhodě,
jíž bylo nespecifikované intersticiální plicní onemocnění. Ve studii se u žádného pacienta nevyskytla
plicní alveolární proteinóza ani plicní hypertenze. Příčinná souvislost mezi přípravkem Kineret
a plicními příhodami nebyla zjištěna.

Poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky U pacientů léčených přípravkem Kineret, byla vzácně hlášena poléková reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky jsou přítomny známky a příznaky DRESS a není možné stanovit jinou etiologii, je třeba přípravek
Kineret vysadit a zvážit jinou léčbu.

Imunosuprese
Účinky léčby přípravkem Kineret na preexistující maligní nádorové onemocnění nebyly studovány.
Podávání přípravku Kineret pacientům s preexistujícím maligním nádorovým onemocněním se proto
nedoporučuje.

Malignity
U pacientů s RA může být vyšší riziko studiích u pacientů léčených přípravkem Kineret byla zjištěna incidence lymfomů vyšší, než se
předpokládá v běžné populaci; tento počet však odpovídá počtům uváděným obecně pro pacienty
s RA.

Hrubá incidence maligních nádorových onemocnění byla při klinických studiích stejná u pacientů
léčených přípravkem Kineret jako ve skupině užívající placebo a nelišila se od běžné populace. Kromě
toho se celková incidence malignit u pacientů nezvyšovala ani během tříleté léčby přípravkem Kineret.

Vakcinace
V placebem kontrolované klinické studii na podání antitetanového séra mezi skupinami pacientů léčených přípravkem Kineret a placebem, kdy
byla vakcína obsahující tetanový/difterický toxoid aplikována současně s přípravkem Kineret. Nejsou
k dispozici žádné údaje o účinnosti očkování pacientů užívajících přípravek Kineret jinými
inaktivovanými antigeny nebo vakcínami proti covidu-19.

Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích vakcinace živou očkovací látkou ani o sekundárním přenosu
infekce živou očkovací látkou u pacientů užívajících přípravek Kineret. Pacienti užívající přípravek
Kineret by proto neměli být současně očkováni živou vakcínou.

Starší populace V klinických studiích bylo sledováno celkem 752 pacientů s RA ≥ 65 let, včetně 163 pacientů ≥ 75 let
a 173 pacientů s covidem-19 ≥ 65 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyl zaznamenán
žádný celkový rozdíl s ohledem na bezpečnost anebo účinnost. S léčbou starších pacientů s CAPS,
FMF a Stillovou nemocí jsou omezené zkušenosti. Vzhledem k tomu, že u starší populace je incidence
infekčních onemocnění obecně vyšší, je třeba léčbu starších pacientů provádět s nezbytnou opatrností.

Současná léčba přípravkem Kineret a TNF-α antagonisty
Současná léčba přípravkem Kineret a etanerceptem je spojena se zvýšeným rizikem závažných infekcí
a s rizikem neutropenie v porovnání s léčbou etanerceptem samotným u pacientů s RA. Tato léčebná
kombinace neprokázala vyšší klinický přínos.

Současné podávání přípravku Kineret a etanerceptu nebo dalších TNF-α antagonistů se nedoporučuje

Pacienti s covidem-Účinek léčby přípravkem Kineret nebyl u pacientů s covidem-19 se suPAR < 6 ng/ml stanoven.

Léčba přípravkem Kineret nemá být zahájena u pacientů vyžadujících neinvazivní nebo invazivní
mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou oxygenaci těchto skupin pacientů nebyla stanovena.

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce mezi přípravkem Kineret a jinými léčivými přípravky nebyly ve formálně prováděných
studiích sledovány. V klinických studiích nebyly pozorovány interakce mezi přípravkem Kineret a
ostatními léčivými přípravky glukokortikoidů a DMARD
Současná léčba přípravkem Kineret a TNF-α antagonisty
V klinické studii s pacienty s RA, jejichž základní léčbou byl methotrexát, byl u pacientů léčených
přípravkem Kineret a etanerceptem zaznamenán vyšší počet závažných infekcí u pacientů léčených etanerceptem samotným. Tento počet byt rovněž vyšší než v předchozích studiích,
ve kterých byl přípravek Kineret podáván samotný. Současné podávání přípravku Kineret a
etanerceptu neprokázalo vyšší klinický přínos.

Současné podávání přípravku Kineret s etanerceptem nebo jinými TNF-α antagonisty se nedoporučuje

Substráty cytochromu PTvorba enzymů CYP450 je při chronickém zánětu potlačena zvýšenými hladinami cytokinů Proto lze očekávat, že by antagonista receptoru IL-1, např. anakinra, mohl během léčby normalizovat
tvorbu enzymů CYP450. To by bylo klinicky relevantní pro substráty CYP450 s úzkým terapeutickým
indexem léčených těmito léčivými přípravky může být relevantní zvážit, terapeutické sledování účinku nebo
koncentrace těchto přípravků a může být zapotřebí upravit individuální dávku léčivého přípravku.

Informace o vakcinaci jsou uvedeny v bodě 4.4.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání látky anakinra těhotným ženám jsou omezené. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, se z bezpečnostních
důvodů nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se anakinra/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené
novorozence/děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Kineret přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve studiích kontrolovaných placebem u pacientů s RA byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky
spojenými s podáváním přípravku Kineret reakce v místě vpichu mírné až střední intenzity. Nejčastějším důvodem přerušení účasti pacientů s RA léčených přípravkem
Kineret v klinické studii byla reakce v místě vpichu. Incidence vážných nežádoucích účinků ve
studiích RA při aplikaci doporučené dávky přípravku Kineret placebem léčených přípravkem Kineret vyšší než u pacientů na placebu přípravkem Kineret se v porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, častěji vyskytl pokles počtu
neutrofilů.

Údaje o nežádoucích účincích u pacientů s covidem-19 jsou založeny na randomizované, placebem
kontrolované studii u 405 pacientů s pneumonií způsobenou covidem-19 léčených přípravkem Kineret
srovnatelná se skupinou s placebem. Neutropenie, zvýšené hodnoty testů jaterních funkcí, vyrážka
a reakce v místě vpichu byly hlášeny častěji u pacientů, jimž byl podáván přípravek Kineret, než
u pacientů, kteří dostávali placebo. Celkový bezpečnostní profil u pacientů s covidem-19 léčených
přípravkem Kineret je podobný bezpečnostnímu profilu pacientů s RA léčených přípravkem Kineret.

Údaje o nežádoucích účincích u pacientů s CAPS jsou založeny na otevřené studii 43 pacientů s
NOMID/CINCA léčených přípravkem Kineret až 5 let, s celkovou expozicí přípravku Kineret 159,pacientoroků. Během 5leté studie hlásilo 14 pacientů závažných účincích 4 pacient z důvodu nežádoucích účinků z léčby přípravkem Kineret neodstoupil.

Údaje o nežádoucích účincích u pacientů se Stillovou nemocí vycházejí z částečně otevřené a částečně
zaslepené, placebem kontrolované studie s 15 pacienty s SJIA, kteří byli léčeni po dobu až 1,5 roku,
a z randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s 12 dospělými a pediatrickými
pacienty se Stillovou nemocí sledováni po dobu 4 týdnů. Vedle toho byly využity i podpůrné údaje, tvořené údaji z neintervenční
dlouhodobé studie bezpečnosti s 306 pediatrickými pacienty se Stillovou nemocí, hlášeními
o nežádoucích účincích v období po uvedení přípravku na trh a údaji z publikovaných studií.

Údaje o nežádoucích účincích u pacientů s FMF vycházejí z hlášení o nežádoucích účincích v období
po uvedení přípravku na trh a z publikovaných studií.

Údaje z těchto studií ani ze zpráv o nežádoucích účincích po uvedení přípravku na trh nenaznačují, že
by se celkový bezpečnostní profil u pacientů s CAPS, FMF nebo Stillovou nemocí lišil od celkového
bezpečnostního profilu u pacientů s RA, s výjimkou vyšší frekvence hlášených jaterních příhod
u pacientů se Stillovou nemocí pozorovaných po uvedení přípravku na trh. Tabulka nežádoucích
účinků uvedená níže se tedy vztahuje k léčbě přípravkem Kineret u RA, CAPS, FMF a Stillovy
nemoci. V průběhu dlouhodobé léčby RA, CAPS a Stillovy nemoci zůstává bezpečnostní profil po
celou dobu nezměněn.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a kategorie četností.
Kategorie četností jsou definovány za použití následující konvence: velmi časté vzácné nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Orgánový systém dle MedDRA Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté < 1/100Alergické reakce zahrnující
anafylaktické reakce, angioedém,
kopřivku aPoruchy jater a žlučových cest一určit1HLQIHNþQtCelkové poruchy a reakce v PtVW

aplikace
9HOPL3RUXFK\< 1/100Vyrážka
9\ãHW
HQt 9HOPL
Závažné infekce
Incidence závažných infekcí ve studiích RA s aplikací doporučené dávky skupině pacientů léčených přípravkem Kineret a 0,7 % ve skupině pacientů léčených placebem.
V průběhu až tříletého období sledování zůstával počet závažných infekcí stabilní. Pozorované infekce
byly především bakteriálního původu jako například celulitida, pneumonie či infekční onemocnění
kostí a kloubů. Po zhojení infekce pokračovala většina pacientů ve studii léčivým přípravkem.

V klinické studii covidu-19 byly sekundární závažné infekce časté, nicméně u pacientů léčených
přípravkem Kineret byly pozorovány méně často než u pacientů, jimž bylo podáváno placebo.

Ve studii se 43 pacienty s CAPS sledovanými až 5 let byla frekvence závažných infekcí 0,1/rok,
nejčastější byly zápal plic a gastroenteritida. U jednoho pacienta bylo užívání přípravku Kineret
dočasně přerušeno, všichni ostatní pacienti během infekcí pokračovali v jeho užívání.

Ve studii s 15 pacienty s SJIA sledovanými po dobu až 1,5 roku se u jednoho pacienta rozvinula těžká
hepatitida související s infekcí způsobenou cytomegaloviry. Ve studii s 11 pacienty se Stillovou
nemocí V neintervenční dlouhodobé studii bezpečnosti přípravku Kineret s 306 pediatrickými pacienty se
Stillovou nemocí, sledovanými po dobu až 9 let a déle 17,0 závažné infekce hlášeny u 13 pacientů. Údaje z hlášení nežádoucích příhod a publikovaných studií
z období po uvedení přípravku na trh nenaznačují, že by se typ a závažnost infekcí u pacientů s FMF
lišily od těch, jež byly zaznamenány u pacientů s RA, CAPS nebo Stillovou nemocí.

V klinických studiích a během používání v postmarketingovém období byly pozorovány vzácné
případy infekcí oportunními mikroorganismy, včetně plísní, mykobakterií, bakterií a virů. Infekce byly
zjištěny u všech orgánových systémů a byly zaznamenány u pacientů užívajících přípravek Kineret
v monoterapii i v kombinaci s imunosupresivy.

Neutropenie
V placebem kontrolovaných studiích RA s přípravkem Kineret byla léčba doprovázena malým
snížením průměrných hodnot celkového počtu leukocytů a absolutního počtu neutrofilů. Podávání
přípravku Kineret bylo spojeno s neutropenií pacientů v porovnání s 0,4 % pacientů na placebu. Žádný z těchto pacientů neměl závažné infekce
spojené s neutropenií.

V klinické studii covidu-19 byly příhody neutropenie hlášeny u 3,0 % pacientů léčených přípravkem
Kineret a u 0,5 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo. Všechny nežádoucí příhody neutropenie byly
mírné nebo střední závažnosti.

Ve studii se 43 pacienty s CAPS sledovanými až 5 let byla neutropenie hlášena u 2 pacientů. Obě
epizody neutropenie byly v průběhu času vyřešeny při pokračující léčbě přípravkem Kineret.

Ve studii s 15 pacienty s SJIA sledovanými po dobu až 1,5 roku byla hlášena jedna příhoda přechodné
neutropenie. Ve studii s 11 pacienty se Stillovou nemocí k podávání přípravku Kineret 16 týdnů nebyly hlášeny žádné případy neutropenie. V neintervenční dlouhodobé studii bezpečnosti
přípravku Kineret s 306 pediatrickými pacienty se Stillovou nemocí, sledovanými po dobu až 9 let
a déle a medián doby trvání dosáhl hodnoty 8,9 měsícefebrilní neutropenie.

Trombocytopenie
V klinických studiích prováděných u pacientů s RA byla trombocytopenie zjištěna u 1,9 % léčených
pacientů v porovnání s 0,3 % v placebové skupině. Trombocytopenie byly mírné, tj. počty krevních
destiček byly > 75 x109/l. Mírná trombocytopenie byla pozorována i u pacientů s CAPS.

Při postmarketingovém používání přípravku Kineret byla zjištěna trombocytopenie, včetně občasných
hlášení o případech těžké trombocytopenie
Alergické reakce
Méně často byly u přípravku Kineret hlášeny alergické reakce, včetně anafylaktických reakcí,
angioedému, kopřivky, vyrážky a pruritu. Většina těchto reakcí byly makulopapulární nebo
urtikariální vyrážky.

Ve studii se 43 pacienty s CAPS sledovanými až 5 let nebyla žádná alergická reakce závažná a žádná
událost nevyžadovala ukončení léčby přípravkem Kineret.

Ve studii s 15 pacienty s SJIA sledovanými po dobu až 1,5 roku nebyla žádná alergická reakce
závažná a žádná si nevyžádala ukončení léčby přípravkem Kineret. Ve studii s 11 pacienty se
Stillovou nemocí placeba
Ve studii s 12 pacienty s FMF léčenými v publikované randomizované kontrolní studii přípravkem
Kineret po dobu 4 měsíců nebyla žádná alergická reakce hlášena jako závažná a žádná si nevyžádala
ukončení léčby přípravkem Kineret.

V klinické studii covidu-19 nebyla žádná alergická reakce pokládána za související s přípravkem
Kineret.

Imunogenicita
V klinických studiích RA měla až 3 % dospělých pacientů alespoň jednou pozitivní výsledek
v sérologickém testu v průběhu studie na neutralizační protilátky proti anakinře. Výskyt protilátek byl
většinou přechodný a neměl souvislost s výskytem nežádoucích účinků nebo snížením účinnosti.
Kromě toho bylo v klinické studii 6 % z 86 pediatrických pacientů s JIA, z nichž žádný nepatřil do
skupiny 15 pacientů s podtypem SJIA, testováno seropozitivně alespoň jednou v průběhu studie na
neutralizační protilátky proti anakinře. V klinické studii s 6 pacienty randomizovanými za účelem
léčby Stillovy nemoci pacientů rozvinuly protilátky proti léčivému přípravku provedení testů na neutralizační protilátky proti anakinře séropozitivní.

U většiny pacientů s CAPS se ve studii 03-AR-0298 vyvinuly protilátky proti anakinře. Nebylo to
spojováno s žádnými klinicky významnými účinky na farmakokinetiku, účinnost nebo bezpečnost.

Jaterní příhody
V klinických studiích byla pozorována přechodná zvýšení jaterních enzymů. Tato zvýšení nebyla
spojena s příznaky nebo symptomy buněčného poškození jater, s výjimkou jednoho pacienta s SJIA,
u něhož se rozvinula těžká hepatitida související s infekcí způsobenou cytomegaloviry.

Při postmarketingovém používání byl hlášen ojedinělý případ indikující neinfekční hepatitidu. Jaterní
příhody při postmarketingovém používání byly hlavně hlášeny u pacientů léčených se Stillovou
nemocí a u pacientů s predispozicí, např. zvýšenými transaminázami v anamnéze před zahájením
léčby přípravkem Kineret.

Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu se obvykle objeví během 2 týdnů léčby a během 4-6 týdnů zmizí. Výskyt
reakce v místě vpichu po uplynutí prvního měsíce léčby u pacientů, u kterých se tato reakce neobjevila
ani v minulosti, nebyl častý.

Nejčastěji a nejdůsledněji hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s léčbou přípravkem Kineret u
pacientů s RA byla reakce v místě vpichu injekce. Většina lehkou až středně těžkou intenzitu. Reakce typicky zahrnovaly jeden nebo více z následujících
projevů: erytém, ekchymózu, zánětlivé projevy a bolestivost. Při aplikaci dávky 100 mg/den došlo ke
vzniku reakce v místě vpichu u 71 % pacientů s RA, ve srovnání s 28 % pacientů, kteří dostávali
placebo.

Ve studii se 43 pacienty s CAPS sledovanými až 5 let neukončil ani dočasně nepřerušil léčbu
přípravkem Kineret z důvodu reakce v místě vpichu žádný pacient.

Ve studii s 15 pacienty s SJIA sledovanými po dobu až 1,5 roku byly nejčastějším a konzistentně
hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s léčbou přípravkem Kineret reakce v místě vpichu.
V důsledku reakce v místě vpichu ukončil léčbu jeden z těchto 15 pacientů. V placebem kontrolované
studii s 11 pacienty se Stillovou nemocí Kineret v obou léčebných skupinách, všechny tyto reakce však byly mírné. Žádný z pacientů léčbu v důsledku
reakce v místě vpichu neukončil. V neintervenční dlouhodobé studii bezpečnosti s 306 pediatrickými
pacienty se Stillovou nemocí, sledovanými po dobu až 9 let a déle Kineret byla 17,0 byla incidence středně závažných nebo závažných reakcí v místě vpichu 1,6 na 100 pacientoroků.

U pacientů s FMF se typ a frekvence reakcí v místě vpichu podobají těmto aspektům zaznamenaným
u RA a SJIA. I u pacientů s FMF došlo v důsledku reakce v místě vpichu k ukončení léčby.

U pacientů s covidem-19 léčených přípravkem Kineret byly reakce v místě vpichu hlášeny s nízkou
frekvencí.

Zvýšení hladiny cholesterolu v krvi
V klinických studiích RA se 775 pacienty denně léčenými dávkami přípravku Kineret o síle 30 mg,
75 mg, 150 mg, 1 mg/kg nebo 2 mg/kg došlo k nárustu o 2,4 % až 5,3 % celkových hladin
cholesterolu 2 týdny po zahájení léčby přípravkem Kineret, bez vzájemného vztahu mezi dávkou a
odezvou. Podobný vzorec se opakoval po 24 týdnech léčby přípravkem Kineret. Léčba placebem
24. týdnu. Nejsou k dispozici žádné údaje o cholesterolu LDL nebo HDL.

Pediatrická populace

Přípravek Kineret byl až 5 let studován na 36 pacientech s CAPS, 21 pacientech s SJIA
a 71 pacientech s jinými formami JIA ve věku 8 měsíců až < 18 let. S výjimkou infekcí a s nimi
souvisejících symptomů, které byly častěji hlášeny u pacientů < 2 let, byl bezpečnostní profil podobný
v celé pediatrické věkové skupině. Kromě toho bylo 306 pediatrických pacientů se Stillovou nemocí
dále sledováno po dobu až 9 let a déle v neintervenční dlouhodobé studii bezpečnosti. Bezpečnostní
profil byl u pediatrických pacientů podobný tomu v dospělých populacích a nebyly pozorovány žádné
klinicky relevantní nové nežádoucí reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Během klinických studií nebyly zaznamenány žádné známky toxicity, které by si vynutily úpravu
dávek.
Ve studiích, kde byla sledována sepse, dostávalo přípravek Kineret 1 015 pacientů, a to v dávkách až
do 2 mg/kg/hod i.v. Profil nežádoucích příhod zaznamenaných v těchto studiích se celkově nijak nelišil od údajů
získaných ve studiích s revmatoidní artritidou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC
Mechanismus účinku
Anakinra neutralizuje biologickou aktivitu interleukinu-1α kompetitivní inhibicí jejich vazby na receptor typu I pro interleukin-1 klíčovým prozánětlivým cytokinem, který zprostředkovává řadu buněčných odpovědí, včetně reakcí
významných při zánětlivých procesech synoviální tkáně.

Farmakodynamické účinky
IL-1 se nachází v plasmě a synoviální tekutině pacientů s revmatoidní artritidou a byla popsána
korelace mezi plasmatickými koncentracemi IL-1 a aktivitou onemocnění.
Anakinra inhibuje reakce vyvolané prostřednictvím IL-1 in vitro, včetně indukce oxidu dusnatého a
prostaglandinu E2 a/nebo produkce kolagenázy synoviálními buňkami, fibroblasty a chondrocyty.

U pacientů s covidem-19 závisí progrese od infekce dolních cest dýchacích k závažnému respiračnímu selhání infikovaných virem. To dále stimuluje další tvorbu cytokinů, včetně IL-1β, v alveolárních
makrofázích.

U většiny pacientů s CAPS byla zjištěna spontánní mutace v genu CIAS1/NLRP3. CIAS1/NLRPkódují kryopyrin, složku inflamazomu. Aktivovaný inflamazom způsobuje proteolytickou mutaci a
sekreci IL-1β, který má široké spektrum účinků, včetně systémového zánětu. Neléčené pacienty s
CAPS charakterizuje zvýšené CRP, SAA a IL-6 vzhledem k normálním hladinám séra. Podávání
přípravku Kineret vede ke snížení reaktantů akutní fáze a bylo pozorováno snížení hladiny exprese IL-
6. Během prvních týdnů léčby byly zaznamenány snížené hladiny proteinů akutní fáze.

U pacientů s FMF vede mutace genu MEFV kódujícího pyrin k poruše funkce a nadměrné tvorbě
interleukinu-1β CRP a SAA. Podávání přípravku Kineret vede ke snížení reaktantů akutní fáze
Stillovu nemoc charakterizují vedle různého stupně artritidy znaky systémového zánětu, jako je
vysoká horečka, kožní vyrážka, hepatosplenomegalie, serozitida a zvýšená hladina reaktantů akutní
fáze zánětu, podnícená aktivitou IL-1. Je známo, že systémově vyvolává IL-1 odpověď v podobě
hypotalamické horečky a podněcuje hyperalgezii. Role IL-1 v patogenezi Stillovy nemoci byla
prokázána ve studiích ex vivo a studiích genové exprese.

Klinická účinnost a bezpečnost při RA
Bezpečnost a účinnost anakinry v kombinaci s methotrexátem byla prokázána u 1 790 pacientů s
RA ≥ 18 let s různým stupněm intenzity onemocnění.

Klinická odpověď na léčbu anakinrou se většinou objevila během 2 týdnů po zahájení léčby a trvala
s pokračující aplikací anakinry. Maximální klinická odezva byla obvykle zaznamenána
během 12 týdnů po zahájení terapie.

Kombinovaná léčba anakinrou a methotrexátem prokázala statisticky a klinicky signifikantní snížení
intenzity známek a symptomů RA u pacientů, u kterých odpověď na léčbu samotným methotrexátem
nebyla dostatečná Významné zlepšení se týká bolestivosti, počtu bolestivých kloubů, tělesných funkcí reaktantů akutní fáze a celkového hodnocení stavu lékařem i pacientem.

V jedné klinické studii s anakinrou byla prováděna RTG vyšetření. Tato vyšetření neprokázala žádný
škodlivý účinek anakinry na kloubní chrupavku.

Klinická účinnost a bezpečnost při covidu-Bezpečnost a účinnost přípravku Kineret byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii u pacientů s pneumonií způsobenou covidem-19 ve věku ≥ 18 let,
u nichž existovalo riziko závažného respiračního selhání. Populace pacientů zařazených do studie
SAVE-MORE byla hospitalizována s potvrzenou pneumonií způsobenou covidem-19 cest dýchacích považována za rizikovou pro rozvoj závažného respiračního selhání zvýšením suPAR suPARnostic Quick Triage. U těchto pacientů ještě nedošlo k progresi SRF byla: poměr paO2/FiO2 menší než 150 mmHg nebo požadavek na mechanickou ventilaci neinvazivní ventilaci nízkoprůtokovou nebo vysokoprůtokovou oxygenoterapii 606 pacientů a analýza účinnosti byla provedena u populace se záměrem léčby ITTpacientů pacientů mělo středně závažnou pneumonii způsobenou covidem-19. Dexamethason byl podáván
85,9 % pacientů. Průměrná délka cílovým ukazatelem studie byla srovnávací 11 bodová ordinální škála WHO klinické progrese mezi oběma rameny léčby k 28. dni. V obou ramenech byla léčba ukončena. Jedenáctibodová WHO
CPS uvádí míru závažnosti onemocnění v rozsahu od 0 mírou NIV, MV a ECMOMORE mělo 8,6 % výchozí WHO-CPS 4; 84,7 % mělo výchozí WHO-CPS 5 a 6,7 % mělo výchozí
WHO-CPS 6.

U pacientů léčených přípravkem Kineret po dobu až 10 dnů bylo do 28. dne prokázáno významné
zlepšení klinického stavu podle WHO-CPS ve srovnání s placebem P<0,001Kineret byl podpořen zvýšením počtu pacientů, kteří se plně uzdravili, a snížením počtu pacientů, u
nichž došlo k progresi závažného respiračního selhání nebo úmrtí, ve srovnání s placebem. Při použití
přípravku Kineret k léčbě covidu-19 nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály ani
bezpečnostní obavy.

Klinická účinnost a bezpečnost při CAPS
Bezpečnost a účinnost přípravku Kineret byla prokázána u pacientů s CAPS s různými stupni
závažnosti onemocnění. V klinické studii zahrnující 43 dospělých a pediatrických pacientů
všech pacientů pozorována klinická odezva na anakinru během 10 dnů a byla udržována až 5 let při
pokračujícím podávání přípravku Kineret.

Léčba přípravkem Kineret významně snižuje projevy CAPS, včetně snížení často se vyskytujících
symptomů, jako je horečka, vyrážka, bolesti kloubů, hlavy, únava a zarudnutí očí. Byl pozorován
rychlý a trvalý pokles hladin zánětlivých biomarkerů, sérového amyloidu A proteinu změn. U těžkých forem CAPS zlepšuje dlouhodobá léčby projevy systémového zánětu orgánů, očí,
vnitřního ucha a CNS. Ostrost slyšení a vidění se při léčbě anakinrou dále nezhoršovala.

Analýza nežádoucích účinků ukázala, že mezi skupinami CIAS1 a non-CIAS1 nebyly velké rozdíly v celkových četnostech hlášení
AE, jež byly 7,4 a 9,2. Podobné četnosti byly získány pro skupiny na hladině SOC, s výjimkou poruch
zraku - 55 AE ve skupině CIAS1 a 4 AE ve skupině non-CIAS1
Klinická účinnost a bezpečnost u FMF
Bezpečnost a účinnost přípravku Kineret při léčbě pacientů s FMF rezistentní na kolchicin byla
prokázána v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované publikované studii, v níž
léčebné období trvalo 4 měsíce. Primárním cílem účinnosti byl počet záchvatů za měsíc a počet
pacientů s průměrnou hodnotou < 1 záchvat za měsíc. Do studie bylo zařazeno 25 pacientů s FMF
rezistentní na kolchicin; 12 pacientů bylo randomizováno k léčbě přípravkem Kineret a 13 pacientů
k podávání placeba. Průměrný počet záchvatů na pacienta a měsíc byl výrazně nižší u pacientů, jimž
byl podáván Kineret s < 1 záchvatem za měsíc byl výrazně vyšší ve skupině s přípravkem Kineret Naproti tomu ve skupině s placebem nebyl žádný takový pacient.

Dodatečně publikované údaje týkající se pacientů s FMF s intolerancí kolchicinu nebo kolchicin-
rezistentní FMF prokazují, že klinický účinek přípravku Kineret je evidentní jak u klinických
symptomů záchvatů, tak u snížení hladiny zánětlivých markerů, jako je CRP a SAA. V publikovaných
studiích byl bezpečnostní profil anakinry u pacientů s FMF zpravidla podobný tomu u jiných indikací.

Klinická účinnost a bezpečnost u Stillovy nemoci
Účinnost a bezpečnost přípravku Kineret při léčbě Stillovy nemoci v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studii s 11 pacienty věku 1 rok až 51 letKineret byl při léčbě Stillovy nemoci účinný, což prokázala jeho superiorita vzhledem k placebu
v rámci primárního cílového parametru, jímž byla odpověď na kritérium ACR30 při absenci horečky
v týdnu 2 ACR30, ACR50, ACR70 a ACR90 v týdnu 2 se udržela po celou dobu 12 týdnů léčebného období. Ve
studii nebyly zjištěny žádné relevantní neočekávané údaje o bezpečnosti a výsledky odpovídaly
známému bezpečnostnímu profilu přípravku Kineret.

Bezpečnost a účinnost byla prokázána v publikované randomizované, kontrolované studii
s 24 pacienty s SJIA léčenými přípravkem Kineret po dobu až 1 roku. Po uplynutí 1měsíční zaslepené
fáze bylo ve skupině léčené přípravkem Kineret identifikováno 8 z 12 pacientů jako respondéři na
modifikované kritérium ACRpedi30 stejném časovém bodu bylo 7 z 12 pacientů ve skupině léčené přípravkem Kineret hodnoceno jako
respondéři na kritérium ACRpedi50 a 5 ze 12 pacientů v téže skupině jako respondéři na kritérium
ACRpedi70 otevřenou fázi dokončilo 16 pacientů; ze 7 respondérů ve 12. měsíci 6 ukončilo léčbu glukokortikoidy
a u 5 z nich bylo onemocnění neaktivní.

V publikované prospektivní, nekontrolované, observační kohortní studii s 20 pacienty s nově vzniklou
SJIA byl přípravek Kineret podáván jako úvodní léčba poté, kdy pacienti neodpověděli na léčbu
NSAID, avšak před nasazením DMARD, systémových glukokortikoidů či jiných biologických látek.
Léčba přípravkem Kineret vedla u 18 z 20 pacientů k normalizaci tělesné teploty. Při následné
kontrole po 1 roce vykázalo 18 ze 20 pacientů alespoň odpověď na adaptované kritérium ACRpedia 17 ze 20 pacientů dosáhlo odpovědi na adaptované kritérium ACRpedi90, stejně jako inaktivity
onemocnění.

Neintervenční studie bezpečnosti s 306 pediatrickými pacienty se Stillovou nemocí potvrdila
dlouhodobý bezpečnostní profil přípravku Kineret a nezjistila žádné nové údaje o bezpečnosti.
Přibližně polovina roku a 28,1 % po dobu nejméně 2 let. Charakter a frekvence AE, včetně SAE nežádoucích příhodčetnost AE nejvyšší během prvních 6 měsíců léčby a výrazně nižší v pozdějších obdobích. V průběhu
léčby přípravkem Kineret nedošlo k žádným úmrtím. Několik pacientů léčbu ukončilo v důsledku AE.
Hlavní příčinou ukončení léčby přípravkem Kineret byla neúčinnost, druhou nejčastější příčinou
ukončení léčby však byla remise onemocnění. Pacienti s SJIA snášeli dlouhodobou léčbu přípravkem
Kineret dobře a v průběhu času u nich nedocházelo k celkovému zvýšení četnosti AE, včetně
syndromu aktivovaných makrofágů
Údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Kineret ve srovnání s DMARD byly uvedeny v publikované
24týdenní multicentrické, randomizované, otevřené studii s 22 pacienty s glukokortikoid-dependentní
refrakterní AOSD. Ve 24. týdnu bylo v remisi 6 ze 12 pacientů léčených přípravkem Kineret srovnání se 2 z 10 pacientů léčených DMARDna srovnávací lék nebo jej přidat jako doplňkovou léčbu, pokud v průběhu 24 týdnů nedošlo ke
zlepšení. Otevřenou pokračovací fázi léčených přípravkem Kineret a 2 ze 3 pacientů léčených DMARD bylo v tomto časovém bodě
v remisi.

Dodatečně publikované údaje týkající se Stillovy nemoci naznačují, že přípravek Kineret indukuje
rychlou korekci systémových znaků, jako je horečka, vyrážka a zvýšení hladiny reaktantů akutní fáze
zánětu. Po zahájení léčby přípravkem Kineret lze v mnoha případech snížit dávky glukokortikoidů.

Pediatrická populace

Celkově jsou účinnost a bezpečnostní profil přípravku Kineret srovnatelné u dospělých a pediatrických
pacientů s CAPS nebo Stillovou nemocí.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Kineret u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s CAPS a RA
Bezpečnost u pediatrických pacientů s RA Přípravek Kineret byl zkoumán v jediné randomizované, zaslepené, multicentrické studii s 86 pacienty
s polyartikulárním průběhem JIA dávky 100 mg. 50 pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi po 12 týdnech odslepené zaváděcí fáze,
bylo randomizováno mezi přípravek Kineret dalších 16 týdnů. Podskupina těchto pacientů pokračovala v odslepené léčbě s přípravkem Kineret až
rok ve společné navazující studii. V těchto studiích byl pozorovaný profil nežádoucích účinků
podobný těm, které lze vidět u dospělých pacientů s RA. Údaje v těchto studiích jsou nedostatečné pro
prokázání účinnosti, a tudíž se přípravek Kineret nedoporučuje pro použití u pediatrických pacientů
s JIA.

Imunogenicita
Viz bod 4.8

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absolutní biologická dostupnost anakinry po subkutánním podání dávky 70 mg zdravým subjektům
absorpční proces. U subjektů s RA bylo maximální plasmatické koncentrace anakinry dosaženo za
až 7 hodin po subkutánní aplikaci anakinry v klinicky relevantních dávkách Koncentrace v plazmě se snižovala bez patrné distribuční fáze a terminální poločas se pohyboval od
do 6 hodin. U pacientů s RA nebyla zaznamenána žádná neočekávaná kumulace anakinry po
každodenní subkutánní aplikaci dávek po dobu až 24 týdnů. Průměrné a objemu distribuce 35 pacientech s RA byly 105 orgán zodpovědný za odstranění anakinry jsou ledviny. Clearance anakinry u pacientů s RA se
zvyšovala s rostoucí clearancí kreatininu.

Vliv demografických kovariancí na farmakokinetiku anakinry byl hodnocen na základě populační
farmakokinetické analýzy vzorku 341 pacientů, kteří dostávali denně subkutánní injekce anakinry v
dávkách 30, 75 a 150 mg po dobu až 24 týdnů. Předběžně určená clearance anakinry vzrůstala se
stoupající clearance kreatininu a tělesnou hmotností. Populační farmakokinetická analýza prokázala,
že průměrná hodnota plasmatické clearance po podání subkutánního bolusu byla přibližně o 14 %
vyšší u mužů než u žen a přibližně o 10 % vyšší u subjektů < 65 let než u subjektů ≥ 65 let. Nicméně
po úpravě s ohledem na clearanci kreatininu a tělesnou hmotnost nebyly pohlaví ani věk významnými
faktory působícími na průměrnou plazmatickou clearanci. Není třeba žádná úprava dávky podle věku
nebo pohlaví.

Farmakokinetika u pacientů s CAPS je obecně podobná té u pacientů s RA. U pacientů s CAPS byla
zaznamenána přibližná linearita dávky s mírným sklonem k vyšším než přímo úměrným hodnotám.
Chybí farmakokinetické údaje u dětí < 4 let, ale je k dispozici klinická zkušenost u dětí od věku
měsíců a při zahájení na doporučené denní dávce 1-2 mg/kg nebyly zjištěny žádné obavy o
bezpečnost. U starších pacientů s CAPS farmakokinetické údaje chybí. Byla prokázána distribuce do
mozkomíšního moku.

V průběhu 28 týdnů byl medián koncentrace anakinry normalizované ve vztahu k dávce v ustáleném
stavu u pacientů s SJIA
Jaterní poškození
Byla provedena studie zahrnující 12 pacientů s poruchou funkce jater ve které byla podána jednorázová intravenózní dávka 1 mg/kg. Farmakokinetické parametry se od
zdravých dobrovolníků podstatně nelišily, mimo snížení clearance o 30 % v porovnání s údaji ze
studie se zdravými dobrovolníky. V populaci s jaterním selháním bylo pozorováno odpovídající
snížení clearance kreatininu. V souladu s tím se nejpravděpodobnějším vysvětlením zdálo snížení
clearance snížením renálních funkcí u této populace. Tyto údaje dokládají, že u pacientů s jaterní
dysfunkcí B dle Child-Pughovy klasifikace není třeba žádná úprava dávkování. Viz bod 4.2.

Porucha funkce ledvin
Průměrná plazmatická clearance přípravku Kineret u subjektů s mírnou 50-80 ml/min16 % a 50 %. U závažné poruchy funkce ledvin a v konečném stádiu onemocnění ledvin kreatininu < 30 ml/minnebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou bylo odstraněno méně než 2,5 % podané dávky
přípravku Kineret. Tyto údaje dokládají, že u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin 80 ml/min

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly pozorovány žádné účinky anakinry na plodnost, časný vývoj, vývoj embrya a plodu ani na
peri- a postnatální vývoj u potkanů v dávkách až stonásobně vyšších, než je dávka pro člověka
v dávkách až stonásobně vyšších, než je dávka pro člověka.

Ve standardní sérii testů určených k identifikaci rizika s ohledem na DNA, anakinra nevyvolávala
genové mutace bakteriálních ani savčích buněk. Anakinra rovněž nezvyšovala výskyt
chromozomálních abnormalit či mikrojader v buňkách kostní dřeně u myší. Dlouhodobé studie, které
by hodnotily karcinogenní potenciál anakinry, nebyly provedeny. Údaje získané od myší s nadměrnou
expresí IL-1ra a od mutantních „knock-out“ myší pro IL-1ra nenaznačovaly zvýšené riziko vzniku
nádorového bujení.

Formální toxikologické a toxikokinetické interakční studie u potkanů nezjistily žádný důkaz toho, že
by přípravek Kineret ovlivňoval toxikologický nebo farmakokinetický profil methotrexátu.

Juvenilní potkani, jimž byly od 7. dne po porodu až do období adolescence podávány dávky až
stonásobně vyšší než dávka určená pro člověka, nevykazovali žádné známky nežádoucích účinků
léčby.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina citronová
Chlorid sodný
Dihydrát dinatrium-edetátu
Polysorbát Hydroxid sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Pro účely ambulantního použití smí být přípravek Kineret uchováván při pokojové teplotě do 25 °C po
dobu maximálně 72 hodin. Po vyjmutí z chladničky musí být Kineret použit do 72 hodin nebo
zlikvidován. Byl-li Kineret uchováván při pokojové teplotě, nemá se vracet zpět do chladničky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,67 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce se stupnicí jehly připevněný k vnitřnímu krytu jehly.

Velikost balení 1, 7 nebo 28 předplněných stříkaček stříkačkách
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Kineret je sterilní roztok. Je určen pouze pro jednorázové použití.

Neprotřepávejte. Před injekčním podáním ponechte předplněnou injekční stříkačku dosáhnout
pokojové teploty.

Před podáním vizuálně zkontrolujte přítomnost částic a zabarvení. Podán může být pouze čirý,
bezbarvý až bílý roztok, který může obsahovat průsvitné až bílé amorfní částice léku.

Přítomnost těchto částic neovlivňuje kvalitu léku.

Předplněná stříkačka je pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek
zlikvidujte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/02/203/005 – 1 balení
EU/1/02/203/006 – 7 balení
EU/1/02/203/007 – 28 balení


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. března Datum posledního prodloužení registrace: 20. března

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co kg
Dr. Boehringer-Gasse 5-A-1121 Vídeň
Rakousko

Pfizer Health AB
Mariefredsvägen SE-645 41 Strängnäs
Švédsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Kineret uváděn
na trh, měli všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti/pečovatelé, u nichž se předpokládá, že budou
přípravek Kineret předepisovat nebo jej používat, přístup k následujícímu souboru vzdělávacích
materiálů nebo aby jim byl tento soubor poskytnut:
• Vzdělávací materiál pro lékaře
• Soubor informačních materiálů pro pacienty a pečovatele

Vzdělávací materiál pro lékaře má obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Průvodce pro zdravotnické pracovníky

Průvodce pro zdravotnické pracovníky má obsahovat následující klíčové prvky:
• Důležitost vysvětlení pacientům nebo pečovatelům, jak používat injekční stříkačku a správnou
injekční techniku
• Důležitost poskytovat pacientům nebo pečovatelům vzdělávací materiály

Soubor informačních materiálů pro pacienty a pečovatele má obsahovat:
• Příbalovou informaci
• Průvodce pro pacienty a pečovatele

Průvodce pro pacienty a pečovatele má obsahovat následující klíčové prvky:
• Návod na použití stříkačky
• Návod na správné postupy vstřikování injekce a likvidace použitých stříkaček
• Jak zvládat reakce v místě vpichu

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kineret 100 mg/0,67 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
anakinra


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka se stupnicí o objemu 0,67 ml obsahuje 100 mg anakinry.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina citronová, chlorid sodný, dihydrát dinatrium-edetátu, polysorbát 80, hydroxid
sodný, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
předplněná injekční stříkačka SE STUPNICÍ
předplněných injekčních stříkaček SE STUPNICÍ
Balení: 28

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Jednorázové použití.
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/203/005 – 1 balení
EU/1/02/203/006 – 7 balení
EU/1/02/203/007 – 28 balení


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Kineret 100 mg 0,67 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ 7 PŘEDPLNĚNÝCH INJEKČNÍCH STŘÍKAČEK BOXU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Kineret 100 mg/0,67 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
anakinra


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka se stupnicí o objemu 0,67 ml obsahuje 100 mg anakinry.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina citronová, chlorid sodný, dihydrát dinatrium-edetátu, polysorbát 80, hydroxid
sodný, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
předplněných injekčních stříkaček SE STUPNICÍ
Toto balení obsahující 7 předplněných injekčních stříkaček je součástí balení s 28 ks.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Jednorázové použití.
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Kineret 100 mg 0,67 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Kineret 100 mg/0,67 ml injekce
anakinra

s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,67 ml


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Kineret 100 mg/0,67 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
anakinra

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Kineret a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kineret používat
3. Jak se přípravek Kineret používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Kineret uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Kineret a k čemu se používá

Léčivou látkou obsaženou v přípravku Kineret je anakinra. To je typ cytokinu který se používá k léčbě:
- revmatoidní artritidy - covidu-19 u pacientů, kteří mají pneumonii a hrozí jim riziko selhání plic
- syndromů periodické horečky:
- kryopyrin-asociovaných periodických syndromů o multisystémového zánětlivého onemocnění se začátkem v novorozeneckém věku
syndromu o Muckle-Wellsova syndromu o familiárního chladového autozánětlivého syndromu - familiární středozemní horečky - Stillovy nemoci, včetně systémové juvenilní idiopatické artritidy dospělých
Cytokiny jsou bílkoviny produkované v lidském organismu, které koordinují vzájemné dorozumívání
mezi buňkami a pomáhají usměrňovat aktivitu buněk. Při RA, CAPS, FMF, Stillově nemoci a zápalu
plic způsobeném covidem-19 organismus tvoří nadměrné množství cytokinu, který se nazývá
interleukin-1. To vede ke škodlivým účinkům, které způsobují zánět, a vyvolávají příznaky nemoci.
Za normálních okolností váš organismus produkuje bílkovinu, která škodlivý účinek interleukinu-blokuje. Léčivou látkou obsaženou v přípravku Kineret je anakinra, která účinkuje stejně jako
bílkovina přirozeně blokující interleukin-1. Anakinra je produkovaná DNA technologií za použití
mikroorganismu E. coli.

Přípravek Kineret se používá k léčbě známek a příznaků RA u dospělých pacientů kombinaci s dalším lékem, který se nazývá methotrexát. Přípravek Kineret se podává těm pacientům,
jejichž odpověď na léčbu samotným methotrexátem ke zvládnutí revmatoidní artritidy nestačí.

U covidu-19 se přípravek Kineret používá k léčbě hyperzánětu zánětdoplňkovou léčbu kyslíkem pro usnadnění dýchání riziko selhání plic.

U CAPS se přípravek Kineret používá k léčbě příznaků a známek zánětu spojených s onemocněním,
jako je vyrážka. bolesti kloubů, horečka, bolest hlavy a únava u dospělých a dětí starších
U FMF se přípravek Kineret používá k léčbě známek a příznaků zánětu souvisejícího s onemocněním,
jako je opakující se horečka, únava, bolest břicha, bolest svalů nebo kloubů a vyrážka. Přípravek
Kineret je možné používat současně s kolchicinem, pokud je to vhodné.

U Stillovy nemoci se přípravek Kineret používá k léčbě známek a příznaků zánětu souvisejících
s onemocněním, jako je vyrážka, bolest kloubů a horečka.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kineret používat

Nepoužívejte přípravek Kineret
- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický/á na jiné přípravky vyrobené DNA technologií s použitím
mikroorganismu E. coli;
- jestliže máte neutropenii
Ihned se spojte se svým lékařem
- jestliže se po injekci přípravku Kineret objeví vyrážka na celém těle, dýchavičnost, sípot při
dýchání, zrychlení pulsu nebo pocení. Může se jednat o projevy přecitlivělosti na přípravek
Kineret.
- jestliže se u Vás rozvinula po použití přípravku Kineret atypická, rozsáhlá vyrážka nebo se Vám
olupuje kůže.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Kineret se poraďte se svým lékařem:
- jestliže trpíte opakovanými infekcemi nebo pokud máte astma. Přípravek Kineret může tato
onemocnění zhoršit;
- jestliže máte zhoubné nádorové onemocnění. Váš lékař rozhodne, zda můžete přípravek Kineret
užívat;
- jestliže máte v anamnéze zvýšené hladiny jaterních enzymů;
- jestliže potřebujete očkování. Během léčby přípravkem Kineret nesmíte být očkovánživých vakcín.

Stillova nemoc
- Ve vzácných případech se u pacientů se Stillovou nemocí, hlavně u dětí, může vyvinout
onemocnění plic, a to také během léčby přípravkem Kineret. Riziko může být vyšší u pacientů
s Downovým syndromem během mírné námahy, ranní kašel a problémy s dýcháním. Pokud se u Vás rozvinou známky
onemocnění plic, je třeba, abyste se co nejdříve obrátil- V souvislosti s léčbou přípravkem Kineret byla vzácně hlášena závažná kožní reakce nazývaná
DRESS syndrom eozinofilů a celkovými příznaky,artritidou rozsáhlou vyrážku, která se může objevit spolu s horečkou a zvětšenými lymfatickými uzlinami.

Děti a dospívající
- RA: Použití přípravku Kineret u dětí ani dospívajících s revmatoidní artritidou nebylo
dostatečně zhodnoceno, a proto jej nelze doporučit.
- Covid-19: Použití přípravku Kineret u dětí a dospívajících s covidem-19 nebylo hodnoceno,
a proto jej nelze doporučit.
- CAPS, FMF, Stillova nemoc: Přípravek Kineret se nedoporučuje pro děti mladší 8 měsíců,
protože pro tuto skupinu nejsou žádné údaje.

Další léčivé přípravky a přípravek Kineret
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

S přípravkem Kineret by se neměly používat léčivé přípravky zvané inhibitory faktoru způsobujícího
nekrózu nádorů
Když začnete užívat přípravek Kineret, začne chronický zánět ve vašem těle ustupovat. To může vést
k tomu, že bude potřeba upravit dávky některých dalších léčiv, např. warfarinu nebo fenytoinu.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Přípravek Kineret nebyl testován u těhotných žen. Během těhotenství a u žen v plodném věku, které
nepoužívají antikoncepci, se nedoporučuje užívat přípravek Kineret. Je důležité, abyste lékaři sdělila,
pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět. Lékař s Vámi
probere možná rizika používání přípravku Kineret během těhotenství.

Není známo, zda se anakinra vylučuje do lidského mateřského mléka. Pokud užíváte Kineret, nesmíte
kojit.

Přípravek Kineret obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Kineret používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek Kineret se podává denně ve formě podkožní injekce

Doporučená dávka je buď 20 až 90 mg, nebo 100 mg. Váš lékař Vás bude informovat o dávce, kterou
potřebujete, nebo zda potřebujete dávku vyšší než 100 mg.

Covid-19: Doporučená dávka je 100 mg, podává se jako injekce do podkoží dobu 10 dnů.

Podávání injekcí přípravku Kineret pacientem samotným
Váš lékař může rozhodnout, že by pro Vás bylo nejvhodnější, abyste si sám přípravku Kineret. Postup, jakým si sám Nepokoušejte si dát injekci sami, pokud jste k tomu nebyli vyškoleni.

Pokyny, jak si sám příbalové informace.

Pokyny, jak si sám „Pokyny pro přípravu a podávání injekce přípravku Kineret“ na konci této příbalové informace.

Jestliže jste použilJestliže jste náhodně použilzávažným potížím. I přesto se, prosím, obraťte na svého lékaře, sestru nebo lékárníka, pokud k tomu
dojde. V případě, že se v jakémkoliv ohledu nebudete cítit dobře, neprodleně vyhledejte svého lékaře
nebo sestru.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste si zapomněla dohodnout se, kdy byste si měl

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Bez ohledu na to, zda přípravkem Kineret léčíte RA, CAPS, FMF, Stillovu nemoc nebo covid-19, jsou
možné nežádoucí účinky podobné.

Dojde-li k výskytu kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků, okamžitě informujte svého lékaře:
- Během léčby přípravkem Kineret se mohou objevit těžké infekce, jako je pneumonie plicbolest hlavy nebo zarudnutí a citlivost kůže. Známkou infekce může být také přetrvávající
zvýšená teplota, váhový úbytek a přetrvávající kašel.
- Závažné alergické reakce jsou méně časté. Kterýkoli z následujících symptomů však může
ukazovat na alergickou reakci na přípravek Kineret; proto objeví-li se u vás, okamžitě
vyhledejte lékařskou pomoc. Přípravek Kineret dále neužívejte.
- Otok obličeje, jazyka nebo hrdla.
- Potíže s polykáním či dýcháním.
- Náhlý pocit rychlého tlukotu srdce či pocení.
- Svědění kůže či vyrážka.

Velmi časté nežádoucí účinky - Zarudnutí, otok, podlitina nebo svědění v místě vpichu injekce. Tyto obtíže jsou obvykle mírné
až střední intenzity a vyskytují se častěji na začátku léčby.
- Bolesti hlavy.
- Zvýšené celkové hladiny cholesterolu v krvi.

Časté nežádoucí účinky - Neutropenie krvinek může zvýšit riziko vzniku infekce. Příznaky infekce mohou zahrnovat horečku nebo
bolest v krku.
- Těžké infekce, jako je například pneumonie - Trombocytopenie
Méně časté nežádoucí účinky - Vážné alergické reakce, včetně otoku obličeje, jazyka nebo hrdla, potíží při polykání či dýchání,
náhlého pocitu rychlého tlukotu srdce či pocení, svědění kůže či vyrážky.
- Zvýšené hladiny jaterních enzymů stanovené po krevním testu.

Nežádoucí účinky s neznámou četností - Příznaky jaterních poruch, jako jsou žlutá kůže a oči, nevolnost, ztráta chuti k jídlu, tmavě
zbarvená moč a světle zbarvená stolice.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Kineret uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za
„Použitelné do:“ a „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte přípravek Kineret, jestliže si myslíte, že mohlo dojít k jeho zmrznutí. Jestliže byla
injekční stříkačka vyjmuta z chladničky a dosáhla pokojové teploty do 72 hodin, nebo zlikvidována. Pokud byla injekční stříkačka uchovávána při pokojové teplotě,
nevkládejte ji zpět do chladničky.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Kineret obsahuje
- Léčivou látkou je anakinra. Jedna předplněná injekční stříkačka se stupnicí obsahuje 100 mg
anakinry.
- Dalšími složkami jsou kyselina citronová, chlorid sodný, dihydrát dinatrium-edetátu, polysorbát
80, hydroxid sodný a voda pro injekci.

Jak přípravek Kineret vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Kineret je čirý, bezbarvý až bělavý injekční roztok a je dodáván v předplněných injekčních
stříkačkách připravených pro použití. Může obsahovat průhledné až bílé částice bílkoviny. Přítomnost
těchto částic neovlivňuje kvalitu léku.

Velikost balení 1, 7 nebo 28 předplněných stříkaček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



POKYNY PRO PŘÍPRAVU A PODÁVÁNÍ INJEKCE PŘÍPRAVKU KINERET

Tato část podává informace o tom, jak sobě nebo svému dítěti podávat injekce přípravku Kineret. Je
důležité, abyste se nepokoušeli sami sobě podávat injekce, dokud Vám lékař, sestra nebo lékárník
neposkytne odborný zácvik. Pokud máte jakékoliv další otázky, jak si podávat injekci, požádejte,
prosím, o pomoc svého lékaře, sestru nebo lékárníka.

Jak použijete Vy nebo druhá osoba předplněnou stříkačku přípravku Kineret?

Je třeba, abyste si nebo svému dítěti aplikoval Přípravek Kineret se podává injekcí pod kůži. Tento způsob podání se označuje jako podkožní



Vybavení:

K podání podkožní injekce sobě nebo svému dítěti budete potřebovat:

• předplněnou stříkačku přípravku Kineret

• alkoholové tampóny nebo jim podobný prostředek a

• sterilní gázu nebo hadřík

Co máte udělat před podáním subkutánní injekce přípravku Kineret sobě nebo svému dítěti?

1. Vyjměte předplněnou injekční stříkačku přípravku Kineret z chladničky.

2. Předplněnou injekční stříkačku neprotřepávejte.

3. Zkontrolujte dobu použitelnosti na štítku předplněné injekční stříkačky po uplynutí posledního dne uvedeného měsíce.

4. Zkontrolujte vzhled přípravku Kineret. Musí jít o čirý, bezbarvý až bílý roztok. Roztok může
obsahovat průhledné až bílé částice bílkoviny. Přítomnost těchto částic neovlivňuje kvalitu léku.
Roztok se nesmí použít při změně barvy nebo při zákalu, nebo pokud obsahuje částice, které
nejsou průhledné až bílé.

5. Aby byla injekce příjemnější, ponechte předplněnou injekční stříkačku po dobu 30 minut při
pokojové teplotě nebo ji po dobu několika minut opatrně držte v ruce. Přípravek Kineret
neohřívejte žádným jiným způsobem v horké vodě
6. Neodstraňujte kryt ze stříkačky dříve, než jste připraveni k injekci.

7. Důkladně si umyjte ruce.
ChráničjehlyJehla
Komorastříkačky
Tyčkapístu

8. Najděte si pohodlné, dobře osvětlené a čisté místo a vše, co potřebujete, si připravte na dosah.
9. Ujistěte se, že víte, jakou dávku přípravku Kineret vám lékař předepsal; 20 až 90 mg, 100 mg
nebo vyšší.
• Pokud Váš lékař předepsal dávku 100 mg, přejděte k odstavci „Jak připravit dávku
100 mg“.
• Pokud Váš lékař předepsal nižší dávku, přejděte k odstavci „Jak připravit dávku 20 až
90 mg“.

Jak připravit dávku 100 mg

Před podáním injekce přípravku Kineret musíte provést následující kroky:

1. Držte komoru stříkačky a opatrně bez otáčení
odstraňte kryt z jehly. Táhněte přímo, jak je vidět na
obrázku A. Nedotýkejte se jehly a nestlačujte píst.
Kryt jehly okamžitě zlikvidujte.

2. V předplněné stříkačce mohou být malé bubliny
vzduchu. Bubliny nemusíte před injekcí odstraňovat.
Injekce roztoku s bublinami je neškodná.

3. Předplněnou injekční stříkačku můžete nyní použít
podle popisu v částech „Kam si budete injekce
podávat?“ a „Jak budete postupovat při vpichu injekce?“.

Jak připravit dávku 20 až 90 mg

Před podáním injekce přípravku Kineret musíte provést následující
kroky:

1. Držte komoru stříkačky a opatrně bez otáčení odstraňte kryt z
jehly. Táhněte přímo, jak je vidět na obrázku A. Nedotýkejte
se jehly a nestlačujte píst. Kryt jehly okamžitě zlikvidujte.

2. Vezměte stříkačku jednou rukou s jehlou směřující přímo
vzhůru, jak je znázorněno na obrázku B. Položte palec na píst
a pomalu tlačte, dokud neuvidíte na špičce jehly kapičku
tekutiny.

3. Otočte stříkačku tak, aby jehla nyní směřovala dolů. Dejte
sterilní gázu nebo hadřík na rovnou plochu. Držte nad ním
jehlu tak, aby směřovala ke gáze nebo hadříku, jak je vidět
na obrázku C. Ujistěte se, že se jehla nedotýká gázy nebo
hadříku.

4. Dejte palec na píst a pomalu tlačte, dokud přední část pístu
nedosáhne značky stupnice s vaší dávkou přípravku
Kineret. užívat.nebo hadříku, jak je vidět na obrázku C.

5. Pokud se Vám nepovedlo nastavit správnou dávku,
zlikvidujte stříkačku a vezměte si novou.

6. Předplněnou injekční stříkačku můžete nyní použít podle popisu v částech „Kam si budete
injekce podávat?“ a „Jak budete postupovat při vpichu injekce?“.
ChráničjehlyJehla
ObrázekA
ObrázekB
ObrázekC

Kam si budete injekce podávat?

Nejvhodnějšími místy k podávání injekcí Vám nebo Vašemu dítěti
• břicho • horní část stehen
• horní vnější oblast hýždí a
• vnější oblast horní části paží

Dospělý Dítě

Obrázek D

Pokaždé změňte místo podání injekce, abyste se vyhnuli vzniku bolestivosti v jedné oblasti. Pokud
Vám injekci bude podávat někdo další, může použít také zadní stranu paží.

Jak budete postupovat při vpichu injekce?


1. Alkoholovým tampónem vydezinfikujte kůži a uchopte záhyb kůže mezi palec a ukazováček,

aniž byste ji tiskli silou.

2. Proveďte vpich jehlou do kůže tak, jak Vám to ukázala sestra nebo lékař.

3. Tekutinu injikujte pomalu a rovnoměrně; záhyb kůže stále držte jako na obrázku E.

Obrázek E

4. Po dokončení injekce vyjměte jehlu z kůže a kůži uvolněte.

5. Veškeré nepoužité léčivo se musí zlikvidovat. Jednu stříkačku použijte pouze k jedné injekci.
Nepoužívejte stříkačku opakovaně, může to způsobit infekci.

ZepředuZezaduZepředuZezadu




Zapamatujte si

Pokud budete mít jakékoliv problémy, obraťte se bez obav s žádostí o radu či pomoc na svého lékaře
nebo sestru.

Likvidace použitých stříkaček a dalšího materiálu

• Nenasazujte kryt zpět na použité jehly.

• Použité injekční stříkačky uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

• Nikdy nevyhazujte použité předplněné injekční stříkačky do běžného domácího koše na
odpadky.

• Pokud máte dávku nižší než 100 mg, bude vám řečeno, jak vypustit kapalinu ze stříkačky na
gázu nebo hadřík. Po aplikaci injekce zlikvidujte vlhkou gázu nebo hadřík se svou stříkačkou a
očistěte povrch čistým hadříkem.

• Použitá předplněná stříkačka a veškerá gáza nebo hadřík s roztokem přípravku Kineret se musí
zlikvidovat v souladu s místními předpisy. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat
přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.