METFORMIN ACCORD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metformin Accord 500 mg potahované tablety
Metformin Accord 850 mg potahované tablety
Metformin Accord 1000 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 500 mg, což odpovídá metforminum
390 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 850 mg, což odpovídá metforminum
662,9 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 1000 mg, což odpovídá metforminum
780 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

500 mg:
Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým značením „LA15“ na jedné
straně a bez značení na druhé straně.
O rozměrech 11,0 x11,4 mm

850 mg:
Bílé až téměř bílé, , bikonvexní potahované tablety ve tvaru tobolky, s vyraženým značením „L01“ na
jedné straně a bez značení na druhé straně.
Délka: 17,8 mm až 18,2 mm
Šířka: 8,0 mm až 8,3 mm

1000 mg:
Bílé až téměř bílé, oválné, bikonvexní potahované tablety, s půlící rýhou, s vyraženým značením „LA“
a „07“ na každé straně půlicí rýhy na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Délka: 19,0 mm až 19,4 mm
Šířka: 10,5 mm až 10,8 mm

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba diabetu mellitus druhého typu, zvláště u pacientů s nadváhou, u nichž samotná dietní opatření a
cvičení nevedou k adekvátní kontrole glykémie.

• U dospělých se přípravek Metformin Accord může užívat samotně v rámci monoterapie nebo
v kombinaci s jinými perorálními léky proti diabetu nebo s inzulínem.
• U dětí starších deseti let a u dospívajících se může přípravek Metformin Accord používat
v monoterapii nebo v kombinaci s inzulínem.


U diabetiků druhého typu s nadváhou léčených po neúspěšné dietě v první linii pomocí metforminu bylo
prokázáno snížení diabetických komplikací (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkovaní

Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními léky proti diabetu

Obvyklá zahajovací dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin hydrochloridu 2krát až 3krát denně při
jídle nebo po něm. Po 10 až 15 dnech se dávka upravuje podle výsledků měření glukózy v krvi. Pomalé
navyšování dávky vede ke zlepšení tolerance ze strany zažívacího traktu. Maximální doporučovaná
dávka metformin hydrochloridu je 3 g denně, které se užívají rozděleně ve třech 3 dílčích dávkách.
Při zamýšleném přechodu z jiného léku proti diabetu se postupuje následovně: Původní lék vysadíme a
zahájíme podávání metforminu ve výše uvedeném dávkování.

Kombinace s inzulínem

Pro dosažení lepší kontroly hladiny krevního cukru se může metformin a inzulín podávat v kombinační
terapii.
Metformin hydrochlorid se podává v obvyklé zahajovací dávce 500 mg nebo 850 mg metforminu 2krát
nebo 3krát denně, zatímco dávkování inzulínu se upravuje podle výsledků měření hladin krevního cukru.

Starší pacienti
Vzhledem k možnému zhoršení funkcí ledvin u starších pacientů se dávkování metforminu upravuje na
základě funkcí ledvin. Je nutné pravidelné sledování ledvinových funkcí (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Rychlost GFR (glomerulární filtrace) má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem
metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy
funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých 3-6 měsíců.

GFR ml/min

Celková maximální denní
dávka
(bude rozdělena do 2–denních dávek)
Další skutečnosti ke zvážení

60-89

000 mg V souvislosti se zhoršením funkce ledvin může být
zváženo snížení dávky.
45-59 2 000 mg Před zahájením léčby metforminem mají být
znovu vyhodnoceny faktory, které mohou
zvyšovat riziko laktátové acidózy (viz bod 4.4).
Úvodní dávkou je nejvýše polovina maximální
dávky.
30-44 1 000 mg
<30 - Metformin je kontraindikován.

Pediatrická populace

Monoterapie a kombinace s inzulínem

- přípravek Metformin Accord se může užívat u dětí od 10 let a u dospívajících.
- obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin hydrochloridu jednou denně při
jídle či po něm.


Po 10 až 15 dnech se dávka upravuje na základě výsledků měření hladin glukózy v krvi. Pomalé
navyšování dávky může vést ke zlepšení tolerance ze strany zažívacího traktu. Maximální doporučovaná
dávka metformin hydrochloridu je 2 g denně, které se užívají rozděleně ve dvou nebo třech dílčích
dávkách.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na metformin nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
• Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza)
• Diabetické pre-koma
• Závažné renální selhání (GFR <30 ml/min)
• Akutní stavy vyvolávající potenciálně změnu ledvinových funkcí jako: dehydratace, těžká
infekce, šok
• Onemocnění, která mohou vyvolávat hypoxii tkání (zvláště akutní onemocnění nebo zhoršení
chronického onemocnění) jako je: dekompenzované srdeční selhání, respirační selhání,
prodělaný infarkt myokardu, šok;
• Porucha funkce jater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje při
akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci
metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce a tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.

V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být
metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem.

Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva,
diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové
faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně
kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně
jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3 a
4.5).

Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu a
vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve (< 7,35),
zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr
laktát/pyruvát.

Renální funkce
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) má být vyšetřena před zahájením léčby a následně v pravidelných
intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR <30 ml/min a má být dočasně
vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.

Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním
chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou-li pravidelně monitorovány
jejich srdeční a renální funkce.

U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).

Podávání jódových kontrastních látek

Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní látkou
s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být vysazen
před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu zahájeno nejméně
48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena renální funkce a bylo
zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Operace
Podávání metforminu musí být ukončeno během operace v celkové, spinální nebo epidurální anestézii.
Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za
předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.

Pediatrická populace

Před zahájením léčby pomocí metforminu musí být potvrzena diagnóza diabetes mellitus typu II.

V jednoletých kontrolovaných klinických studiích nebyly zjištěny žádné účinky metforminu na růst a
dospívání, dlouhodobější údaje týkající se těchto ukazatelů však nejsou k dispozici. Proto se v této
souvislosti doporučuje pečlivé monitorování léčby pomocí metforminu u dětí, a to zvláště v jejich
předpubertálním věku.

Děti ve věku od 10 do 12 let
V kontrolovaných klinických studiích u dětí a dospívajících bylo zahrnuto pouze 15 subjektů ve věku
mezi 10 a 12 lety. Účinnost a bezpečnost metforminu u těchto dětí se sice nelišily od účinnosti a
bezpečnosti u starších dětí a dospívajících, avšak při předepisování daného přípravku dětem ve věku
mezi 10 až 12 lety se doporučuje zvláštní opatrnost.

Další opatření
Všichni pacienti by měli pokračovat v dodržování své diety s pravidelným rozložením příjmu
uhlovodanů během dne.
Pacienti s nadváhou musejí i nadále dodržovat svou dietu s omezeným obsahem energie.

Pravidelně se musí provádět obvyklé laboratorní vyšetření zaměřené na monitorování diabetu.

Metformin může snižovat sérové hladiny vitaminu B12. Riziko nízkých hladin vitaminu B12 se zvyšuje
se zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o nichž je
známo, že způsobují nedostatek vitaminu B12. V případě podezření na nedostatek vitaminu B12 (např.
anémie nebo neuropatie) je třeba monitorovat sérové hladiny vitaminu B12. U pacientů s rizikovými
faktory způsobujícími nedostatek vitaminu B12 může být nezbytné pravidelné monitorování vitaminu
B12. Léčba metforminem by měla pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není kontraindikována,
a měla by být zajištěna vhodná korekční léčba nedostatku vitaminu B12 v souladu s aktuálními
klinickými pokyny.

Samotný metformin hypoglykémii nevyvolává, opatrnost je však nutná při jeho užívání v kombinaci
s inzulínem nebo perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny nebo meglinitidy).

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v potahované tabletě, to znamená,
že je v podstatě "bez sodíku".

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání se nedoporučuje

Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případech hladovění
nebo při malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jodové kontrastní látky

Metformin má být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí
být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu
vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující při užívání opatrnost
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE
inhibitorů, antagonistů receptoru pro angiotenzin II a diuretik, zvláště kličkových. Při zahájení nebo
užívání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (k systémovému i místnímu
podání) a sympatomimetika)

Může být nutné častější sledování hladiny glukózy v krvi, a to zvláště na počátku léčby. Jestliže to je
nutné, upravte dávkování metforminu během léčby s příslušným léčivým přípravkem a po jeho
vysazení.

Transportéry pro organické kationty (OCT)

Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2.

Souběžné podávání metforminu s
• Inhibitory OCT1 (jako je verapamil) může snížit účinnost metforminu.
• Induktory OCT1 (jako je rifampicin) může zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost metforminu.
• Inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib,
isavukonazol) může snížit renální vylučování metforminu, což povede ke zvýšení koncentrace
metforminu v plazmě.
• Inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako krizotinib, olaparib) může ovlivnit účinnost a renální eliminace
metforminu.

Opatrnost je proto doporučována, a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy tyto léky jsou
podávány současně s metforminem, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit. Jestliže
je potřebné, úprava dávky metforminu může být zvažována, jelikož inhibitory OCT/induktory mohou
mít vliv na účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nekontrolovaná hyperglykémie v perikoncepční fázi a během těhotenství je spojena se zvýšeným
rizikem vrozených vad, potratu, hypertenze vyvolané těhotenstvím, preeklampsie a perinatální
úmrtnosti. Během těhotenství je důležité udržovat hladinu glukózy v krvi co nejblíže normálu, aby se
snížilo riziko nepříznivých následků hyperglykémie pro matku a její dítě.

Metformin prochází placentou a dosahuje stejně vysokých jako u matky.

Velké množství údajů u těhotných žen (více než 1000 výsledků expozice) z kohortové studie založené
na registru a z publikovaných údajů (metaanalýzy, klinické studie a registry) nenaznačuje zvýšené riziko
vrozených abnormalit nebo fetální/neonatální toxicity po expozici metforminu v perikoncepční fázi
a/nebo během těhotenství.

Existují omezené a neprůkazné důkazy o vlivu metforminu na dlouhodobý výsledek tělesné hmotnosti
u dětí exponovaných in utero. Zdá se, že metformin neovlivňuje motorický a sociální vývoj do 4 let
věku dětí exponovaných během těhotenství, ačkoli údaje o dlouhodobých výsledcích jsou omezené.

Pokud je to z klinického hlediska nutné, lze zvážit použití metforminu během těhotenství a v
perikoncepční fázi jako doplňku nebo alternativy k inzulínu.


Kojení
Metformin se vylučuje do mateřského mléka. U kojených novorozenců - kojenců nebyly pozorovány
žádné nežádoucí účinky. Nicméně vzhledem k omezenému množství dat se kojení během léčby
metforminem nedoporučuje. O přerušení kojení je nutné rozhodnout na základě posouzení přínosů
kojení a možného rizika rozvoje nežádoucích účinků u dítěte.

Fertilita
Fertilita samců ani samic potkanů nebyla ovlivněna při podávání metforminu v dávkách až mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené denní dávky pro člověka na základě
srovnání povrchu těla.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Monoterapie použitím metforminu nevyvolává hypoglykémii, a proto nemá žádný dopad na schopnost
řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
Avšak pacienti mají být upozorněni na nebezpečí hypoglykémie při užívání metforminu hydrochloridu
v kombinaci s jinými léčivými přípravky proti diabetu (např. deriváty sulfonylmočoviny, inzulín,
meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky při zahájení léčby zahrnují nauzeu, zvracení, průjem, bolest břicha a ztrátu
chuti k jídlu, které se ve většině případů spontánně upraví. Aby se předešlo jejich rozvoji, doporučuje
se užívat metformin ve 2 nebo 3 denních dávkách a dávky zvyšovat pomalu.

Při léčení pomocí metforminu se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Frekvence výskytu
je definována následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté
(≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000).

Poruchy metabolismu a výživy Časté

Velmi vzácné
Snížení hladiny/ nedostatek
vitaminu B12 (viz bod 4.4)

laktátová acidóza (viz bod 4.4)
Poruchy nervového systému Časté poruchy chuti
Gastrointestinální poruchy Velmi časté gastrointestinální poruchy jako
nauzea, zvracení, průjem, bolest
břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto
nežádoucí účinky se vyskytují
nejčastěji při zahájení léčby a ve
většině případů ustupují
samovolně. Pro jejich
předcházení se doporučuje
užívat metformin ve dvou až
třech denních dávkách s jídlem
nebo po jídle. Tolerance ze
strany gastrointestinálního
traktu se také zlepšuje v
důsledku pomalého navyšování
dávky.
Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné ojedinělá hlášení abnormalit v
jaterních testech nebo hepatitida
ustupující po vysazení
metforminu
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi vzácné kožní reakce jako erythema,
pruritus a kopřivka

Pediatrická populace

V publikovaných údajích a z postmarketingových sledování z kontrolovaných ročních studií na omezené
pediatrické populaci pacientů mezi 10 a 16 roky věku vyplývá, že povaha a závažnost nežádoucích
účinků je u dětí a dospělých podobná.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Hypoglykémie nebyla hlášena, pokud se metformin hydrochlorid podával v dávkách do 85 g, a to i
přestože laktátová acidóza se za podobných okolností vyskytovala. Vysoké předávkování po podání
metforminu nebo souběžná rizika mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza vyžaduje
naléhavou lékařskou pomoc a musí se léčit formou hospitalizace pacienta. Nejúčinnějším způsobem
odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léky snižující obsah krevního cukru, biguanidy, ATC Kód: A10BA02.

Mechanismus účinku
Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky snižující jak bazální, tak postprandiální
plazmatickou glukózu. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nevede ke vzniku hypoglykémie.


Metformin může působit třemi mechanizmy účinku, a sice:
• snížením produkce glukózy v játrech tím, že inhibuje glukoneogenezi a glykogenolýzu
• ve svalu tím, že zvyšuje citlivost inzulínu, zlepšuje periferní vychytávání a využití glukózy
• a zpomalením absorpce glukózy ve střevě.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu tím, že působí na syntézu glykogenu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT), které
jsou k dnešnímu dni známy.

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo podávání metforminu spojeno buď s udržením stabilní tělesné hmotnosti
nebo s jejím středně významným poklesem.

U lidí má metformin hydrochlorid kromě vlivu na glykémii příznivé účinky na metabolizmus lipidů.
Bylo to prokázáno u terapeutických dávek v kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých
klinických studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.

Klinická účinnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý pozitivní vliv na intenzivní
kontrolu glukózy v krvi u dospělých pacientů trpících diabetem typu II.


Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených pomocí metforminu po selhání samotné diety
prokázala následující skutečnosti:

• významné snížení absolutního rizika jakýchkoliv komplikací souvisejících s diabetem u skupiny
léčené metforminem (29,8 případů/1000 pacientů ročně) ve srovnání se samotnou dietou (43,případů/1000 pacientů ročně), p=0,0023, a ve srovnání s kombinovanými skupinami léčenými
v monoterapii derivátem sulfonylmočoviny a inzulínem (40,1 případů/1000 pacientů ročně),
p=0,0034;
• významné snížení absolutního rizika úmrtnosti související s diabetem: metformin 7,5 případů/pacientů ročně, samotná dieta 12,7 případů/1000 pacientů ročně, p=0,017;
• významné snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů
ročně ve srovnání se samotnou dietou 20,6 případů/1000 pacientů ročně (p=0,011) a ve srovnání
s kombinovanými skupinami léčenými v monoterapii derivátem sulfonylmočoviny a inzulínem 18,případů/1000 pacientů ročně (p=0,021);
• významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů
ročně, samotná dieta 18 případů/1000 pacientů ročně (p=0,01).

Klinická prospěšnost nebyla prokázána u metforminu, který byl užit v rámci léčby druhé linie
v kombinaci s derivátem sulfonylmočoviny.

U diabetu prvního typu se kombinace metforminu a inzulínu užívala u vybraných pacientů, ale klinická
prospěšnost této kombinace nebyla oficiálně určena.

Pediatrická populace

Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10-16 let léčené po dobu jednoho
roku prokázala podobnou odezvu glykemické kontroly jako u dospělých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání dávky metformin hydrochloridu je maximální koncentrace v plasmě (Cmax)
dosaženo přibližně za 2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg nebo 850 mg
metformin hydrochloridu činí u zdravých subjektů přibližně 50-60 %. Po perorální dávce bylo ve stolici
zjištěno 20–30 % nevstřebané frakce.

Po perorálním podání je vstřebávání metforminu saturovatelné a neúplné. Předpokládá se, že
farmakokinetika vstřebávání metforminu není lineární.
Při doporučovaných dávkách a doporučeném dávkovacím režimu metforminu se ustálené plazmatické
koncentrace dosahují do 24 až 48 hodin a obvykle nedosahují hodnot 1 mikrogramu/ml.
V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovaly maximální plazmatické hladiny metforminu (Cmax)
hodnotu 5 mikrogramů/ml, a to ani u nejvyšších dávek.

Jídlem se vstřebávání metforminu co do rozsahu snižuje a mírně zpožďuje. Po perorálním podání mg tablety byla zjištěna o 40% nižší maximální plazmatická koncentrace, o 25% nižší AUC (plocha pod
křivkou) a 35minutové prodloužení času do dosažení maximální plazmatické koncentrace. Klinický
význam těchto zjištění není znám.

Distribuce
Vazba na proteiny plazmy je nepatrná. Metformin proniká do erytrocytů. Maximum v krvi je menší než
maximum v plazmě a dosahuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky představují s velkou
pravděpodobností sekundární kompartment distribuce. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohyboval
mezi 63-276 l.

Metabolismus
Metformin se vylučuje v nezměněné formě močí. U člověka nebyly zjištěny žádné metabolity.


Eliminace
Renální clearance metforminu je >400 ml/min, což svědčí o skutečnosti, že se metformin vylučuje
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý terminální poločas
vylučování přibližně 6,5 hodiny.

Při zhoršení ledvinových funkcí se clearance ledvinami snižuje poměrně ke kreatininu, a proto se
eliminační poločas prodlužuje. Tato skutečnost vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této podskupině
nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními renálními
funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické účinnosti/snášenlivosti (viz
bod 4.2).

Pediatrická populace

Studie s jednorázovými dávkami: Po podání jednorázových dávek metforminu 500 mg vykazovali
pediatričtí pacienti podobný farmakokinetický profil jako ten, který je zaznamenáván u zdravých
dospělých.

Studie s opakovanými dávkami: Údaje jsou omezeny pouze na jednu studii. Po opakovaných dávkách
500 mg podávaných dvakrát denně po dobu 7 dní u pediatrických pacientů se maximální plazmatická
koncentrace (Cmax) a systémová expozice (AUC0-t) ve srovnání s dospělými diabetiky léčenými
opakovanými dávkami 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní snižovaly přibližně o 33 % respektive o
40 %. Protože se dávka individuálně titruje podle glykemické kontroly, nemá toto zjištění žádný zásadní
klinický význam.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Konvenční studie farmakologické bezpečnosti, toxicity opakovaných dávek, genotoxicity,
karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neposkytují neklinické údaje, které by vykazovaly
nějaké zvláštní nebezpečí pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
povidon
sodná sůl kroskarmelosy
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva:
Potahová soustava Opadry bílá obsahuje:
Hypromelosa
Makrogol
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňují se.

6.3 Doba použitelnosti


roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

500 mg:
Blistr: čirý PVC-Al blistr obsahuje 7, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 200, 300 nebo potahovaných tablet

HDPE lahvička:
Bílá neprůhledná HDPE lahvička s bílým neprůhledným polypropylenovým dětským bezpečnostním
uzávěrem s vložkou s indukční těsnicí vložkou ve velikosti balení 90, 100, 300, 400, 1000 tablet.

850 mg:
Blistr: čirý PVC-Al blistr obsahuje 7, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100, 120, 200 potahovaných tablet

HDPE lahvička:
Bílá neprůhledná HDPE lahvička s bílým neprůhledným polypropylenovým dětským bezpečnostním
uzávěrem s vložkou s indukční těsnicí vložkou ve velikosti balení 90, 100, 200 tablet.

1000 mg:
Blistr: čirý PVC-Al blistr obsahuje 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 180, 200 potahovaných tablet

HDPE lahvička:
Bílá neprůhledná HDPE lahvička s bílým neprůhledným polypropylenovým dětským bezpečnostním
uzávěrem s vložkou s indukční těsnicí vložkou ve velikosti balení 60, 100, 200, 1000 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod pro použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7,
02-677, Varšava,
Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Metformin Accord 500 mg potahované tablety: 18/193/20-C
Metformin Accord 850 mg potahované tablety: 18/194/20-C
Metformin Accord 1000 mg potahované tablety: 18/195/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21.12.
10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 3.