MIMPARA - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Mimpara
Generikum: cinacalcetÚčinná látka: cinakalcet-hydrochlorid
ATC skupina: H05BX01 - cinacalcet
Obsah účinných látek: 1MG, 2,5MG, 30MG, 5MG, 60MG, 90MG
Balení: Obal na tablety
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Mimpara 30 mg potahované tablety
Mimpara 60 mg potahované tablety
Mimpara 90 mg potahované tablety
Mimpara 30 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 2,74 mg laktózy.
Mimpara 60 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 60 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 5,47 mg laktózy.
Mimpara 90 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 90 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 8,21 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta
Mimpara 30 mg potahované tablety
Světle zelená oválná „AMG” na jedné straně a „30” na straně druhé.
Mimpara 60 mg potahované tablety
Světle zelená oválná „AMG” na jedné straně a „60” na straně druhé.
Mimpara 90 mg potahované tablety
Světle zelená oválná „AMG” na jedné straně a „90” na straně druhé.
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí
Léčba sekundární hyperparatyreózy onemocnění ledvin.
Podle potřeby může být Mimpara součástí léčebného režimu spolu s vazači fosfátů a/nebo s deriváty
vitaminu D
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza u dospělých
Léčba hyperkalcémie u dospělých pacientů:
• s karcinomem příštítných tělísek.
• s primární hyperparatyreózou nevhodná z klinického hlediska nebo je kontraindikována.
Dávkování
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti Doporučovaná počáteční dávka pro dospělé je 30 mg jednou denně. Dávka přípravku Mimpara se má
titrovat každé 2 až 4 týdny do maximální dávky 180 mg jednou denně tak, aby bylo u dialyzovaných
pacientů dosaženo cílové hladiny parathormonu vyšetřování intaktního PTH přípravku Mimpara, viz bod aktuální směrnice léčby.
Hladinu PTH je třeba vyšetřit 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo po úpravě dávky přípravku
Mimpara. Dále je třeba PTH kontrolovat přibližně každé 1-3 měsíce během udržovací léčby. Ke
stanovení hladiny PTH lze použít měření intaktního PTH podávání přípravku Mimpara nemění poměr mezi iPTH a biPTH.
Úprava dávky na základě hladin kalcia v séru
Hladiny korigovaného sérového kalcia mají být měřeny a monitorovány a mají být stejné nebo vyšší
než spodní hranice normálního rozmezí před podáním první dávky přípravku Mimpara Rozsah normálních hladin kalcia se může lišit v závislosti na metodách, které používá místní
laboratoř.
Hladinu kalcia v séru je třeba často kontrolovat při titraci dávky, kalcium v séru má být vyšetřeno do
týdne po zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo po změně dávkování. Po dosažení udržovací
dávky má být hladina kalcia v séru kontrolována přibližně jednou za měsíc. V případě, že hladiny
korigovaného sérového kalcia klesnou pod 8,4 mg/dl hypokalcemie, je doporučeno následující opatření:
Korigovaná sérová hodnota kalcia nebo
klinické příznaky hypokalcemie
Doporučení
< 8,4 mg/dl hypokalcemie
Dle klinického posouzení mohou být použity na
zvýšení sérové hladiny kalcia vazače fosfátů
obsahující kalcium, steroly vitamínu D a/nebo úprava
koncentrace kalcia v dialyzačním roztoku.
< 8,4 mg/dl hypokalcemie přetrvávají i přes snahu zvýšit
hladiny sérového kalcia
Snižte nebo přerušte podávání přípravku Mimpara.
≤ 7,5 mg/dl hypokalcemie přetrvávají a dávku vitamínu D
není možné zvýšit
Přerušte podávání přípravku Mimpara dokud sérové
hladiny vápníku nedosáhnou 8,0 mg/dl a/nebo dokud neustoupí příznaky hypokalcemie.
Léčba má být znovu zahájena použitím druhé
nejnižší dávky přípravku Mimpara.
hranici referenčního intervalu specifikovaného podle věku nebo nad ní a pečlivě sledováno bod 4.4věku dítěte/pacienta.
Doporučená zahajovací dávka u dětí ve věku od 3 let a starších až mladších 18 let je ≤ 0,20 mg/kg
jednou denně na základě suché hmotnosti pacienta
Dávka může být zvýšena, aby se dosáhlo požadovaného cílového rozsahu iPTH. Dávka má být
postupně zvyšována prostřednictvím dostupných úrovní dávek týdny. Dávka může být zvýšena až na maximální dávku 2,5 mg/kg/den, která nesmí překročit
celkovou denní dávku 180 mg.
Tabulka 1. Denní dávka přípravku Mimpara u pediatrických pacientů
Suchá hmotnost pacienta 10 to < 12,5 1 1; 2,5; 5; 7,5; 10 a ≥ 12,5 až < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15 a ≥ 25 až < 36 5 5; 10; 15; 30 a ≥ 36 až < 50 5; 10; 15; 30; 60 a ≥ 50 až < 75 10 10; 15; 30; 60; 90 a ≥ 75 15 15; 30; 60; 90; 120 a
Úprava dávky na základě hladin PTH
Hodnoty PTH mají být hodnoceny nejméně 12 hodin po podání přípravku Mimpara a hodnoty iPTH
mají být měřeny 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku Mimpara.
Dávka má být upravena na základě iPTH, jak je uvedeno níže:
• Pokud je iPTH < 150 pg/ml Mimpara na další nižší dávku.
• Pokud je iPTH < 100 pg/ml přípravkem Mimpara znovu zahajte další nižší dávkou, jakmile je iPTH > 150 pg/ml
znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.
Úprava dávky na základě hladin vápníku v séru
Sérový vápník má být měřen do 1 týdne po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku Mimpara.
Jakmile je stanovena udržovací dávka, doporučuje se týdenní měření sérového vápníku. Hodnoty
vápníku v séru u pediatrických pacientů mají být udržovány v normálním rozmezí. Pokud se hladina
kalcia v séru sníží pod normální rozmezí nebo se vyskytnou příznaky hypokalcemie, je třeba učinit
vhodné kroky pro úpravu dávky, jak je uvedeno v tabulce 2 níže:
Tabulka 2. Úprava dávky u pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 až < 18 let
Korigovaná sérová hodnota kalcia
nebo klinické příznaky hypokalcemie
Doporučené dávkování
Korigovaná hladina kalcia v séru stejná
nebo nižší než normální hodnota
stanovená podle věku
nebo
pokud se objeví příznaky hypokalcemie
bez ohledu na hladinu kalcia.
Zastavte léčbu přípravkem Mimpara.*
Podejte doplňky kalcia, fosfátové vazače obsahující
kalcium a/nebo steroly vitaminu D, jak je klinicky
indikováno.
Celkový korigovaný sérový vápník je
vyšší než spodní limit normální hodnoty
stanovené dle věku, a
Příznaky hypokalcemie se vyřešily.
Léčbu znovu zahajte další nižší dávkou. Pokud byla léčba
přípravkem Mimpara zastavena po dobu delší než 14 dní,
znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.
Pokud pacient před ukončením léčby dostával nejnižší
dávku * Pokud byla léčba zastavena, má být korigovaný sérový vápník měřen během 5 až 7 dnů
Bezpečnost a účinnost přípravku Mimpara u dětí ve věku do 3 let pro léčbu sekundární
hyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné dostatečné údaje.
Převedení z etelkalcetidu na přípravek Mimpara
Převedení z etelkalcetidu na přípravek Mimpara a odpovídající wash out perioda nebyly dosud u
pacientů studovány. U pacientů, kteří ukončili léčbu etelkalcetidem, se nemá přípravek Mimpara
nasazovat, dokud neabsolvují alespoň tři následné hemodialýzy. Poté se změří hladina vápníku v séru.
Před zahájením léčby přípravkem Mimpara se ujistěte, že hladiny vápníku v séru jsou v normálním
rozmezí
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti Doporučovaná počáteční dávka přípravku Mimpara pro dospělé je 30 mg dvakrát denně. Dávka
přípravku Mimpara má být upravována postupným zvyšováním každé 2 až 4 týdny, od počátečních
30 mg dvakrát denně na 60 mg dvakrát denně až po 90 mg dvakrát denně, případně 90 mg třikrát až
čtyřikrát denně tak, aby hladina sérového kalcia klesla k horní hranici normy nebo pod tuto horní
hranici. Maximální dávka užívaná v klinických studiích činila 90 mg čtyřikrát denně.
Hladina kalcia v séru má být vyšetřena během 1 týdne po zahájení léčby nebo změně dávky přípravku
Mimpara. Po dosažení udržovací dávky má být sérové kalcium kontrolováno každé 2 až 3 měsíce. Při
dávkování maximálních dávek přípravku Mimpara má být hladina kalcia v séru pravidelně
kontrolována. Jestliže se nepodařilo udržet klinicky relevantní snížení sérového kalcia, je třeba zvážit
ukončení léčby přípravkem Mimpara
hyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce jater
Zahajovací dávku není třeba měnit. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater má
být Mimpara užívána s opatrností a během titrace dávky a při pokračující léčbě je třeba pacienty
pečlivě monitorovat
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se mají užívat celé a nemají se žvýkat, drtit nebo dělit.
Přípravek Mimpara se doporučuje užívat při jídle nebo krátce po jídle, neboť studie prokázaly
zvýšenou biologickou dostupnost cinakalcetu, je-li užíván s jídlem
Mimpara je rovněž k dispozici jako granule pro pediatrické použití. Děti, které potřebují dávky nižší
než 30 mg nebo které nejsou schopny polknout tablety, mají dostat přípravek Mimpara granule.
Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypokalcemie
Sérové kalcium
U dospělých a pediatrických pacientů léčených přípravkem Mimpara byly zaznamenány život
ohrožující příhody a fatální následky související s hypokalcemií. Hypokalcemie se může projevit
parestéziemi, bolestmi svalů, svalovými záškuby, tetanií nebo křečemi. Pokles sérového kalcia může
rovněž prodloužit QT interval, což může vést ke komorové arytmii. U pacientů léčených cinakalcetem
byly sekundárně při hypokalcemii hlášeny případy prodĺoužení QT intervalu a komorové arytmie bod 4.8známý vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání léků způsobujících prodloužení QT
intervalu, je třeba opatrnosti.
Vzhledem k tomu, že cinakalcet hladinu sérového kalcia snižuje, je třeba pacienty pečlivě sledovat
kvůli možnému výskytu hypokalcemie zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo po úpravě dávky.
Dospělí
Léčba přípravkem Mimpara nesmí být zahájena u pacientů s hladinou kalcia v séru pod spodní hranicí
normálního rozpětí
U dialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kterým byla podávána Mimpara, mělo
přibližně 30 % pacientů minimálně jednu hodnotu sérového kalcia nižší než 7,5 mg/dl
na udržovací dialyzační terapii, u kterých není sekundární HPT dostatečně kontrolována standardní
léčbou, a s hodnotou sérového vápníku v horní hranici referenčního intervalu specifikovaného dle
věku nebo nad ní.
Pečlivě sledujte hladiny vápníku v séru Pokud máte podezření, že není léčba dodržována, léčbu cinakalcetem nezahajujte nebo nezvyšujte
dávku.
Před zahájením podávání cinakalcetu a během léčby zvažte rizika a přínos léčby a schopnost pacienta
dodržovat doporučení pro sledování a řízení rizika hypokalcemie.
Informujte pediatrické pacienty a/nebo jejich pečovatele o příznacích hypokalcemie a o významu
dodržování pokynů týkajících se monitorování sérového vápníku a dávkování a způsobu podání.
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni
Cinakalcet není určen pro pacienty s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni.
Klinické studie ukázaly, že u dospělých nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin
léčených cinakalcetem je zvýšené riziko hypokalcemie [2,1 mmol/l]nižšími počátečními hladinami kalcia a/nebo přítomností zbytkové ledvinné funkce.
Křečové stavy
Případy křečových stavů byly hlášeny u pacientů léčených přípravkem Mimpara Prahový limit pro vznik křečí se snižuje se signifikantním poklesem hladiny sérového kalcia. Proto
mají být hladiny sérového kalcia pečlivě monitorovány u pacientů léčených přípravkem Mimpara,
obzvlášť u pacientů s křečemi v anamnéze.
Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
Případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání byly hlášeny u pacientů se zhoršenou srdeční
funkcí, u kterých nemohl být zcela vyloučen kauzální vztah k cinakalcetu a které mohly být vyvolány
snížením sérových hladin kalcia
Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky
Přípravek Mimpara opatrně podávejte pacientům, kteří dostávají další léky, o nichž je známo, že
snižují hladiny sérového vápníku. Pečlivě sledujte hladinu vápníku v séru
Pacientům, kterým je podáván přípravek Mimpara, se nesmí podávat etelkalcetid. Souběžné podání
může mít za následek závažnou hypokalcemii.
Obecné
Jestliže jsou hladiny PTH trvale sníženy pod přibližně 1,5 násobek horní hranice normy stanovené
analýzou iPTH, může vzniknout adynamická kostní choroba. Poklesne-li hladina PTH u pacientů
léčených přípravkem Mimpara pod hranici cílových hodnot, je třeba dávku přípravku Mimpara a/nebo
derivátů vitamínu D snížit nebo léčbu vysadit.
Hladiny testosteronu
U pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin bývají hladiny testosteronu často snížené.
V klinické studii u dospělých dialyzovaných pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin byly
hladiny volného testosteronu, stanovené po 6 měsících léčby, sníženy průměrně o 31,3 % u pacientů
léčených přípravkem Mimpara a o 16,3 % u pacientů užívajících placebo. V otevřené následné studii
nebylo během tříletého období u pacientů léčených přípravkem Mimpara zjištěno žádné další snížení
koncentrace volného a celkového testosteronu. Klinický význam těchto poklesů sérového testosteronu
není znám.
Porucha funkce jater
Vzhledem k možnosti 2 až 4násobného zvýšení plazmatických hladin cinakalcetu u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater těchto pacientů podávána s opatrností a léčba byla pod přísným lékařským dohledem 5.2
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo
glukózo-galaktózovou malabsorpcí nemají tento léčivý přípravek užívat.
Léčivé přípravky, o kterých je známo, že snižují hladinu vápníku v séru
Souběžné podávání jiných léčivých přípravků, o nichž je známo, že snižují sérový vápník a přípravku
Mimpara může vést ke zvýšenému riziku hypokalcemie Mimpara nesmějí dostávat etelkalcetid
Účinek jiných léčivých přípravků na cinakalcet
Cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP3A4. Současné podávání 200 mg ketokonazolu,
silného inhibitoru CYP3A4 dvakrát denně, vyvolalo přibližně dvojnásobné zvýšení hladiny
cinakalcetu. Jestliže pacient užívající přípravek Mimpara zahájí nebo ukončí léčbu silným inhibitorem
rifampicin
Údaje získané in vitro ukazují, že cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP1A2. Kouření
indukuje CYP1A2. Bylo zjištěno, že clearance cinakalcetu byla u kuřáků o 36-38 % vyšší než u
nekuřáků. Působení silných inhibitorů CYP1A2 hladiny cinakalcetu nebylo zkoumáno. Úprava dávky může být nezbytná, jestliže pacient začne nebo
skončí s kouřením nebo pokud byla zahájena či ukončena současná léčba silnými inhibitory CYP1A2.
Calcium carbonicum
Současné podávání uhličitanu vápenatého neovlivnilo farmakokinetiku cinakalcetu.
Sevelamer
Současné podávání sevelameru
Pantoprazol
Současné podávání pantoprazolu
Účinek cinakalcetu na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky metabolizované enzymem P450 2D6 CYP2D6. Úprava dávkování současně podávaných léků může být nezbytná, je-li Mimpara podávána
s individuálně dávkovanými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou převážně
metabolizovány CYP2D6 klomipramin
Desipramin: Souběžné podávání 90 mg cinacalcetu jedenkrát denně spolu s 50 mg desipraminu,
tricyklického antidepresiva, metabolizovaného převážně působením CYP2D6, významně zvýšilo
hladiny desipraminu, a to až 3,6krát pacientů extenzivně metabolizujících cestou CYP2D6.
Dextromethorfan: Opakované dávky 50 mg cinakalcetu zvýšily 11násobně AUC 30 mg
dextromethorfanu extenzivně metabolizujících cestou CYP2D6.
Warfarin: Opakované perorální podání cinakalcetu neovlivnilo farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku
Absence účinku cinakalcetu na farmakokinetiku R- a S-warfarinu a nepřítomnost autoindukce při
opakovaném podávání pacientům signalizuje, že cinakalcet není u člověka induktorem CYP3A4,
CYP1A2 nebo CYP2C9.
Midazolam: Současné podávání cinakalcetu substrátem CYP3A4 a CYP3A5, nezměnilo farmakokinetiku midazolamu. Tato data naznačují, že
cinakalcet by neovlivnil farmakokinetiku tříd léků metabolizovaných CYP3A4 a CYP3A5, jako jsou
některá imunosupresiva, včetně cyklosporinu a takrolimu.
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání cinakalcetu ženám během těhotenství. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, porod nebo postnatální vývoj.
Studie na březích potkanech a králících neprokázaly žádné známky toxicity na embryo/plod
s výjimkou poklesu váhy plodu u potkanů při dávkách toxických pro samici má během těhotenství užívat pouze tehdy, pokud případný přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro
plod.
Kojení
Není známo, zda je cinakalcet u člověka vylučován do mateřského mléka. U potkanů je cinakalcet
vylučován do mateřského mléka s vysokým poměrem mléko:plazma. Rozhodnutí o tom, zda přerušit
kojení nebo terapii přípravkem Mimpara, je třeba učinit po pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika.
Fertilita
Nejsou k dispozici klinické údaje týkající se účinku cinakalcetu na fertilitu. Ve studiích na zvířatech
nebyly účinky na fertilitu pozorovány.
Mimpara může mítvýrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože u pacientů
užívajících tento léčivý přípravek byly hlášeny závratě a záchvaty
Souhrn bezpečnostního profilu
Sekundární hyperparatyreóza, karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Na základě dostupných údajů od pacientů užívajících cinakalcet v placebem kontrolovaných studiích a
jednoramenných studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky nauzea a zvracení. Nauzea a
zvracení byly lehké až středně závažné a u většiny pacientů přechodného charakteru. Přerušení terapie
kvůli výskytu nežádoucích účinků bylo způsobeno především nauzeou a zvracením.
10
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které lze alespoň pravděpodobně přisoudit následkům léčby cinakalcetem
v placebem kontrolovaných studiích a jednoramenných studiích na podkladě prokázaného stanovení
příčinných souvislostí, jsou uvedeny níže za použití konvenčního dělení: velmi časté
Četnost výskytu nežádoucích účinků z kontrolovaných klinických studií a po uvedení přípravku na trh
je:
Třídy orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Časté* Hypersenzitivní reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Časté Křeče†
Závratě
Parestézie
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Neznámá* Zhoršení srdečního selhání†
Prodloužení QT intervalu a
komorová arytmie sekundárně
při hypokalcemii†
Cévní poruchy Časté Hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté Infekce horních cest dýchacích
Dyspnoe
Kašel
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Zvracení
Časté Dyspepsie
Průjem
Bolest břicha
Bolest nadbřišku
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Myalgie
Svalové křeče
Bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Astenie
Vyšetření Časté Hypokalcemie†
Hyperkalemie
Snížené hladiny testosteronu†
†viz bod 4.*viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivní reakce
Po uvedení přípravku Mimpara na trh byly zaznamenány hypersenzitivní reakce zahrnující angioedém
a kopřivku. Frekvenci jednotlivých účinků včetně angioedému a kopřivky nelze z dostupných údajů
odhadnout.
11
Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
U pacientů se zhoršenou srdeční funkcí v postmarketingovém sledování bezpečnosti léčených
cinakalcetem byly hlášeny idiosynkratické případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání.
Frekvenci těchto účinků nelze z dostupných údajů odhadnout.
Prodloužení QT intervalu a komorová arytmie sekundárně při hypokalcemii
Po uvedení přípravku Mimpara na trh bylo zaznamenáno prodloužení QT intervalu a komorová
arytmie sekundárně při hypokalcemii, jejich frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Bezpečnost přípravku Mimpara pro léčbu sekundární HPT u dialyzovaných pediatrických pacientů
s ESRD byla hodnocena ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích a jedné jednoramenné
studii mělo celkem 19 subjektů příhodu hypokalcemie. Fatální následek byl hlášen u pacienta v pediatrickém klinickém hodnocení se
závažnou hypokalcemií
Přípravek Mimpara má být u pediatrických pacientů použit pouze tehdy, pokud potenciální přínos
odůvodňuje potenciální riziko.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Dávky titrované až do dávky 300 mg jednou denně byly podávány dospělým pacientům, kteří
podstoupili dialýzu, bez nežádoucích účinků. Denní dávka 3,9 mg/kg byla předepsána pediatrickému
pacientovi, který podstoupil dialýzu v klinické studii s následnou mírnou bolestí žaludku, nauzeou a
zvracením.
Předávkování přípravkem Mimpara může vyvolat hypokalcemii. V případě předávkování je třeba
pacienta sledovat kvůli možným příznakům hypokalcemie, terapie má být symptomatická a podpůrná.
Vzhledem k vysoké vazebné schopnosti cinakalcetu na bílkoviny není hemodialýza při předávkování
účinná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, jiné antiparatyreoidální látky.
ATC kód: H05BX01.
Mechanismus účinku
Receptor pro kalcium na povrchu hlavních buněk příštítných tělísek je hlavním regulátorem sekrece
PTH. Cinakalcet je kalcimimetikum přímo snižující hladinu PTH zvyšováním citlivosti kalciového
receptoru na extracelulární kalcium. Pokles PTH je doprovázen poklesem hladiny kalcia v séru.
Snížení hladiny PTH koreluje s koncentrací cinakalcetu.
12
Po dosažení ustáleného stavu zůstávají koncentrace kalcia v séru během intervalu mezi dávkami
konstantní.
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí
Uskutečnily se tři šestiměsíční, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studie, kterých se
zúčastnili dialyzovaní pacienti s neléčenou sekundární hyperparatyreózou v konečném stádiu
onemocnění ledvin dialyzovaných pacientů se sekundární hyperparatyreózou. Střední hodnota vstupní hladiny iPTH,
zahrnující všechny 3 studie, byla 733 pg/ml 683 pg/ml deriváty vitaminu D a více než 90 % užívalo vazače fosfátů. Signifikantní pokles iPTH, součinu
sérového kalcia a fosforu ve srovnání s pacienty léčenými placebem, kterým byla poskytnuta standardní péče. Tyto výsledky
byly shodné ve všech 3 studiích. V jednotlivých studiích bylo základního kritéria úspěšnosti
46 % a 35 % pacientů užívajících cinakalcet ve srovnání s 4 %, 7 % a 6 % pacientů užívajících
placebo. Snížení hladiny iPTH o ≥ 30 % bylo dosaženo přibližně u 60 % pacientů, kteří užívali
cinakalcet, a tento účinek byl shodný u celého spektra vstupních hodnot iPTH. Střední pokles
sérového Ca x P, kalcia a fosforu byl 14 %, 7 % a 8 % v jednotlivých studiích.
Pokles iPTH a Ca x P přetrvával po dobu 12 měsíců léčby. Cinakalcet snižoval iPTH, Ca x P, hladinu
kalcia a fosforu bez ohledu na počáteční hodnoty iPTH nebo Ca x P, způsob dialýzy dialýza versus hemodialýza
Snížení hladiny PTH bylo spojeno s nesignifikantním poklesem markerů kostního metabolismu
kostní fibrózabyl Kaplan-Meierův odhad pro zlomeniny kostí a paratyreoidektomie nižší ve skupině užívající
cinakalcet ve srovnání s kontrolní skupinou.
Klinické studie u nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin hyperparatyreózou ukazují, že cinakalcet snížil hladinu PTH v jejich případě stejně jako u
dialyzovaných pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin hyperparatyreózou. Nicméně účinnost, bezpečnost, optimální dávkování a léčebné cíle u pacientů
s ledvinným selháním před dialýzou nebyly stanoveny. Tyto studie ukazují, že pacienti s chronickým
onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni a užívají cinakalcet, jsou více ohroženi hypokalcemií,
než cinakalcetem léčení pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin dialyzování, což může být způsobeno nižšími počátečními hladinami kalcia a/nebo přítomností
zbytkové funkce ledvin.
EVOLVE dvojitě zaslepená klinická studie, která u 3883 dialyzovaných pacientů se sekundární
hyperparatyreózou a chronickým onemocněním ledvin hodnotila, zda léčba cinakalcetem ve srovnání
s placebem snižuje riziko úmrtí ze všech příčin a kardiovaskulárních příhod. Studie nedosáhla
primárního cíle, tj. neprokázala snížení rizika úmrtí ze všech příčin nebo kardiovaskulárních příhod,
které zahrnovaly infarkt myokardu, hospitalizaci pro nestabilní anginu pectoris, srdeční selhání nebo
periferní vaskulární příhodu charakteristiky byl v sekundární analýze HR pro primární složený cíl 0,88; 95% CI: 0,79; 0,97.
pediatrických pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin randomizovaných kontrolovaných studiích a v jedné jednoramenné studii.
13
Studie 1 byla dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 43 pacienty ve věku 6 až < 18 let,
kteří byli randomizováni k užívání cinakalcetu 24týdenní perioda titrace dávky následovaná 6týdenní fází hodnotící účinnost nezaslepeným prodloužením. Průměrný věk při vstupu do studie byl 13 let Většina pacientů 795,8 sérového kalcia při vstupu do studie byly 9,9 9,9 1,0 mg/kg/den.
Procento pacientů, kteří dosáhli primárního cíle vstupu do studie v průběhu EAP; týdny 25 až 30ve skupině s placebem léčené cinakalcetem v normálním rozmezí. Tato studie byla předčasně ukončena kvůli úmrtí se
závažnou hypokalcemií ve skupině léčené cinakalcetem
Studie 2 byla otevřená studie s 55 pacienty ve věku 6 až < 18 let randomizováni k užívání cinakalcetu spolu se standardní léčbou koncentrace iPTH SOC a 1228 sérového kalcia při vstupu do studie byly 9,8 9,8 maximální denní dávka cinakalcetu byla 0,55 mg/kg/den. Studie nedosáhla primárního cíle snížení průměrné plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu EAP; týdny 17 až 20Snížení ≥ 30 % průměrné plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu EAP bylo
dosaženo u 22 % pacientů ve skupině léčené cinakalcetem + SOC a u 32 % pacientů ve skupině se
SOC.
Studie 3 byla 26týdenní, otevřená, jednoramenná bezpečnostní studie u pacientů ve věku 8 měsíců až
< 6 let korigovaný QT interval, byli ze studie vyřazeni. Průměrná suchá hmotnost při vstupu do studie byla
12 kg. Počáteční dávka cinakalcetu byla 0,20 mg/kg. Většina pacientů studie steroly vitaminu D.
Sedmnáct pacientů dostalo alespoň jednu dávku cinakalcetu a 11 pacientů dokončilo alespoň 12 týdnů
léčby. Nikdo ve věku 2-5 let neměl korigované sérové kalcium < 8,4 mg/dl iPTH byly sníženy o ≥ 30 % ze vstupních hodnot u 71 % pacientů
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
V jedné studii užívalo cinakalcet 46 dospělých pacientů kontraindikovánaa průměrně 347 dní u pacientů s primární HPTdenně až po dávku 90 mg čtyřikrát denně. Primárním cílovým parametrem studie byl pokles hladiny
sérového kalcia o ≥ 1 mg/dl střední hladina sérového kalcia ze 14,1 mg/dl na 12,4 mg/dl u pacientů s primární HPT sérové hladiny vápníku klesaly z 12,7 mg/dl na 10,4 mg/dl 2,6 mmol/l17 pacientů
Do 28týdenní placebem kontrolované studie bylo zahrnuto 67 dospělých pacientů s primární HPT,
kteří splnili kritéria pro paratyroidektomii na základě korigovaných celkových sérových hladin
vápníku nemohli podstoupit. Podávání cinakalcetu bylo zahájeno dávkou 30 mg dvakrát denně, která byla
14
titrována k udržení korigované celkové koncentrace sérového vápníku v normálním rozmezí.
Signifikantně vyšší procento pacientů léčených cinakalcetem dosáhlo středních korigovaných
celkových sérových koncentrací vápníku ≤ 10,3 mg/dl celkové koncentrace sérového vápníku ≥ 1 mg/dl srovnání s pacienty na placebu
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Mimpara dosáhne cinakalcet maximální plazmatické koncentrace
přibližně za 2-6 hodin. Na podkladě srovnávacích studií je absolutní biologická dostupnost cinakalcetu
podávaného nalačno odhadována asi na 20-25 %. Podání přípravku Mimpara současně s jídlem vede
ke vzestupu biologické dostupnosti cinakalcetu přibližně o 50-80 %. Zvýšení plazmatických
koncentrací cinakalcetu je obdobné, bez ohledu na obsah tuků ve stravě.
Při dávkách nad 200 mg byla absorpce saturovaná, pravděpodobně důsledkem špatné rozpustnosti.
Distribuce
Distribuční objem je vysoký váže přibližně z 97 % na plazmatické bílkoviny a do červených krvinek proniká minimálně.
Po absorpci se koncentrace cinakalcetu snižuje bifázicky s počátečním poločasem přibližně 6 hodin a
terminálním poločasem 30-40 hodin. Ustálený stav koncentrace nastává během 7 dní s minimální
akumulací. Farmakokinetika cinakalcetu se nemění s časem.
Biotransformace
Cinakalcet je metabolizován různými enzymy, převážně CYP3A4 a CYP1A2 klinicky specifikován
Podle údajů získaných in vitro je cinakalcet silný inhibitor CYP2D6, ale v klinicky dosažených
koncentracích neinhibuje jiné CYP enzymy včetně CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4 ani induktory CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Eliminace
Po podání radioaktivně značené dávky 75 mg zdravým dobrovolníkům byl cinakalcet rychle a rozsáhle
metabolizován oxidací a následnou konjugací. Vylučování metabolitů ledvinami byla převládající
cesta eliminace radioaktivity. Asi 80 % dávky se objevilo v moči a 15 % ve stolici.
Linearita/nelinearita
Hodnoty AUC a Cmax cinakalcetu se zvyšují přibližně lineárně v rozmezí dávek 30 až 180 mg jednou
denně.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Krátce po podání dávky se hladina PTH začíná snižovat až na minimální hodnotu přibližně 2 až
hodin po podání dávky, což odpovídá Cmax cinakalcetu. Poté, co hladiny cinakalcetu začnou klesat,
se hladiny PTH zvyšují až do 12 hodin po dávce a potom suprese PTH zůstává přibližně konstatní až
do konce dávkovacího intervalu jedenkrát denně. V klinických studiích s přípravkem Mimpara byly
hladiny PTH měřeny na konci dávkovacího intervalu.
Starší pacienti: Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice cinakalcetu
v závislosti na věku.
15
Porucha funkce ledvin: Farmakokinetický profil cinakalcetu u pacientů s lehkou, středně těžkou a
těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů hemodialyzovaných nebo s peritoneální dialýzou je
srovnatelný s profilem zdravých dobrovolníků.
Porucha funkce jater: Lehká porucha funkce jater znatelně neovlivnila farmakokinetiku cinakalcetu.
Ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater byla průměrná AUC cinakalcetu přibližně 2krát vyšší u
pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a přibližně 4krát vyšší u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater. Střední poločas cinakalcetu je prodloužen o 33 %, respektive 70 % u pacientů se středně
těžkou, respektive těžkou poruchou funkce jater. Poškození jaterních funkcí nemá vliv na vazbu
cinakalcetu na bílkoviny plazmy. Vzhledem k tomu, že se dávkování upravuje individuálně podle
ukazatelů bezpečnosti a účinnosti, není u pacientů s poruchou funkce jater žádná další úprava dávky
nutná
Pohlaví: Clearance cinakalcetu může být u žen nižší než u mužů. Vzhledem k tomu, že dávka se
stanovuje individuálně, není nutné dávku dále upravovat podle pohlaví pacienta.
cinakalcetu jedenkrát denně byly plazmatické koncentrace cinakalcetu normalizaci dle dávky a hmotnosti
Byla provedena populační farmakokinetická analýza s cílem vyhodnotit účinky demografických
charakteristik. Tato analýza neprokázala významný vliv věku, pohlaví, rasy, tělesného povrchu a
tělesné hmotnosti na farmakokinetiku cinakalcetu.
Kouření: Clearance cinakalcetu je u kuřáků vyšší než u nekuřáků, pravděpodobně indukcí
metabolismu zprostředkovaného enzymem CYP1A2. Jestliže pacient začne nebo skončí s kouřením,
plazmatické hladiny cinakalcetu se mohou změnit a může být nezbytné upravit dávku léku.
Cinakalcet neměl teratogenní účinky na králíky, kterým byl podáván 0,4násobek maximální dávky pro člověka žádné účinky na fertilitu obou pohlaví při podávání až 4násobku maximální dávky pro člověka -
180 mg/den 360 mg denně by byl přibližně poloviční ve srovnání s výše uvedenou podanou dávkou
U březích potkaních samic byl při nejvyšších dávkách pozorován mírný pokles tělesné hmotnosti a
příjmu potravy. Pokles váhy plodu byl zjištěn u těchto samic při dávkách vyvolávajících těžkou
hypokalcemii. Bylo prokázáno, že cinakalcet prochází placentární bariérou u králíků.
Nebyl zjištěn žádný genotoxický nebo karcinogenní potenciál cinakalcetu. Bezpečné hranice podle
toxikologických studií jsou úzké kvůli hypokalcemii, která byla pozorována u zvířat a která limituje
dávku. Ve studiích s hlodavci, zaměřených na vliv opakovaně podávané dávky na toxicitu a
karcinogenicitu, byl pozorován výskyt katarakty a zakalení čočky. Tento jev však nebyl zaznamenán
ve studiích provedených se psy ani s opicemi a nebyl pozorován ani v humánních klinických studiích,
kde patřil možný vznik katarakty ke sledovaným parametrům. Je známo, že katarakty se mohou
vyskytnout u hlodavců jako následek hypokalcemie.
Ve studiích in vitro byly zjištěny hodnoty IC50 pro serotoninový přenašeč 7krát vyšší a pro KATP
kanály 12krát vyšší než EC50 pro kalciový receptor získaná za stejných experimentálních podmínek.
Klinický význam není znám, avšak možnost účinku cinacalcetu na tyto sekundární cíle nelze zcela
vyloučit.
16
Ve studiích toxicity u mladých psů byly pozorovány třas jako následek snížení vápníku v séru,
zvracení, snížení a zvýšení tělesné hmotnosti, snížený počet červených krvinek, mírné snížení
parametrů kostní denzitometrie, reverzibilní rozšíření růstových destiček dlouhých kostí a histologické
změny lymfatických uzlin tyto účinky byly pozorovány při systémové expozici, na bázi AUC, odpovídající přibližně expozici
pacientů maximální dávce pro léčbu sekundární HPT.
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Mikrokrystalická celulosa
Povidon
Krospovidon
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potah tablety
Karnaubský vosk
Monohydrát laktosy
Hypromelosa
Oxid titaničitý Triacetin
Indigokarmín Žlutý oxid železitý Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Aclar/PVC/PVAc/Al blistr obsahující 14 tablet. Velikost balení: 14 tablet
Lahvička z HDPE s kouskem vaty a pojistným šroubovacím uzávěrem z polypropylenu s vložkou,
vložená do krabičky. Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
17
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/04/292/001 – 30 mg krabička se 14 tabletami
EU/1/04/292/002 – 30 mg krabička s 28 tabletami
EU/1/04/292/003 – 30 mg krabička s 84 tabletami
EU/1/04/292/004 – 30 mg lahvička s 30 tabletami
EU/1/04/292/005 – 60 mg krabička se 14 tabletami
EU/1/04/292/006 – 60 mg krabička se 28 tabletami
EU/1/04/292/007 – 60 mg krabička se 84 tabletami
EU/1/04/292/008 – 60 mg lahvička s 30 tabletami
EU/1/04/292/009 – 90 mg krabička se 14 tabletami
EU/1/04/292/010 – 90 mg krabička se 28 tabletami
EU/1/04/292/011 – 90 mg krabička se 84 tabletami
EU/1/04/292/012 – 90 mg lahvička s 30 tabletami
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. října Datum posledního prodloužení registrace: 23. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
18
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 1 mg
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 2,5 mg
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 5 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Bílé až téměř bílé granule v tobolce k otevření.
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
Tobolka s tmavě zelenou horní částí s označením „AMG” a bílou neprůhlednou dolní částí
s označením „1 mg“.
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
Tobolka se sytě žlutou horní částí s označením „AMG” a bílou neprůhlednou dolní částí s označením
„2,5 mg“.
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
Tobolka s modrou horní částí s označením „AMG” a bílou neprůhlednou dolní částí s označením
„5 mg“.
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí
Léčba sekundární hyperparatyreózy onemocnění ledvin.
19
Podle potřeby může být Mimpara součástí léčebného režimu spolu s vazači fosfátů a/nebo s deriváty
vitaminu D
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza u dospělých
Léčba hyperkalcémie u dospělých pacientů:
• s karcinomem příštítných tělísek.
• s primární hyperparatyreózou nevhodná z klinického hlediska nebo je kontraindikována.
Dávkování
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti Doporučovaná počáteční dávka pro dospělé je 30 mg jednou denně. Dávka přípravku Mimpara se má
titrovat každé 2 až 4 týdny do maximální dávky 180 mg jednou denně tak, aby bylo u dialyzovaných
pacientů dosaženo cílové hladiny parathormonu vyšetřování intaktního PTH přípravku Mimpara, viz bod aktuální směrnice léčby.
Hladinu PTH je třeba vyšetřit 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo po úpravě dávky přípravku
Mimpara. Dále je třeba PTH kontrolovat přibližně každé 1-3 měsíce během udržovací léčby. Ke
stanovení hladiny PTH lze použít měření intaktního PTH podávání přípravku Mimpara nemění poměr mezi iPTH a biPTH.
Úprava dávky na základě hladin kalcia v séru
Hladiny korigovaného sérového kalcia mají být měřeny a monitorovány a mají být stejné nebo vyšší
než spodní hranice normálního rozmezí před podáním první dávky přípravku Mimpara Rozsah normálních hladin kalcia se může lišit v závislosti na metodách, které používá místní
laboratoř.
Hladinu kalcia v séru je třeba často kontrolovat při titraci dávky, kalcium v séru má být vyšetřeno do
týdne po zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo po změně dávkování. Po dosažení udržovací
dávky má být hladina kalcia v séru kontrolována přibližně jednou za měsíc. V případě, že hladiny
korigovaného sérového kalcia klesnou pod 8,4 mg/dl hypokalcemie, je doporučeno následující opatření:
Korigovaná sérová hodnota kalcia nebo
klinické příznaky hypokalcemie
Doporučení
< 8,4 mg/dl hypokalcemie
Dle klinického posouzení mohou být použity na
zvýšení sérové hladiny kalcia vazače fosfátů
obsahující kalcium, steroly vitamínu D a/nebo úprava
koncentrace kalcia v dialyzačním roztoku.
< 8,4 mg/dl hypokalcemie přetrvávají i přes snahu zvýšit
hladiny sérového kalcia
Snižte nebo přerušte podávání přípravku Mimpara.
≤ 7,5 mg/dl hypokalcemie přetrvávají a dávku vitamínu D
není možné zvýšit
Přerušte podávání přípravku Mimpara dokud sérové
hladiny vápníku nedosáhnou 8,0 mg/dl a/nebo dokud neustoupí příznaky hypokalcemie.
Léčba má být znovu zahájena použitím druhé
nejnižší dávky přípravku Mimpara.
20
hranici referenčního intervalu specifikovaného podle věku nebo nad ní a pečlivě sledováno bod 4.4věku dítěte/pacienta.
Doporučená zahajovací dávka u dětí ve věku od 3 let a starších až mladších 18 let je ≤ 0,20 mg/kg
jednou denně na základě suché hmotnosti pacienta
Dávka může být zvýšena, aby se dosáhlo požadovaného cílového rozsahu iPTH. Dávka má být
postupně zvyšována prostřednictvím dostupných úrovní dávek týdny. Dávka může být zvýšena až na maximální dávku 2,5 mg/kg/den, která nesmí překročit
celkovou denní dávku 180 mg.
Tabulka 1. Denní dávka přípravku Mimpara u pediatrických pacientů
Suchá hmotnost pacienta 10 to < 12,5 1 1; 2,5; 5; 7,5; 10 a ≥ 12,5 až < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15 a ≥ 25 až < 36 5 5; 10; 15; 30 a ≥ 36 až < 50 5; 10; 15; 30; 60 a ≥ 50 až < 75 10 10; 15; 30; 60; 90 a ≥ 75 15 15; 30; 60; 90; 120 a
Úprava dávky na základě hladin PTH
Hodnoty PTH mají být hodnoceny nejméně 12 hodin po podání přípravku Mimpara a hodnoty iPTH
mají být měřeny 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku Mimpara.
Dávka má být upravena na základě iPTH, jak je uvedeno níže:
• Pokud je iPTH < 150 pg/ml Mimpara na další nižší dávku.
• Pokud je iPTH < 100 pg/ml přípravkem Mimpara znovu zahajte další nižší dávkou, jakmile je iPTH> 150 pg/ml
znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.
Úprava dávky na základě hladin vápníku v séru
Sérový vápník má být měřen do 1 týdne po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku Mimpara.
Jakmile je stanovena udržovací dávka, doporučuje se týdenní měření sérového vápníku. Hodnoty
vápníku v séru u pediatrických pacientů mají být udržovány v normálním rozmezí. Pokud se hladina
vápníku v séru sníží pod normální rozmezí nebo se vyskytnou příznaky hypokalcemie, je třeba učinit
vhodné kroky pro úpravu dávky, jak je uvedeno v tabulce 2 níže:
Tabulka 2. Úprava dávky u pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 až < 18 let
Korigovaná sérová hodnota vápníku
nebo klinické příznaky hypokalcemie
Doporučené dávkování
Korigovaná hladina vápníku v séru
stejná nebo nižší než normální hodnota
stanovená podle věku
nebo pokud se objeví příznaky
hypokalcemie bez ohledu na hladinu
vápníku.
Zastavte léčbu přípravkem Mimpara.*
Podejte doplňky vápníku, fosfátové vazače obsahující
vápník a/nebo steroly vitaminu D, jak je klinicky
indikováno.
21
Korigovaná sérová hodnota vápníku
nebo klinické příznaky hypokalcemie
Doporučené dávkování
Celkový korigovaný sérový vápník je
vyšší než spodní limit normální hodnoty
stanovené dle věku, a
Příznaky hypokalcemie se vyřešily.
Léčbu znovu zahajte další nižší dávkou. Pokud byla léčba
přípravkem Mimpara zastavena po dobu delší než 14 dní,
znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.
Pokud pacient před ukončením léčby dostával nejnižší
dávku * Pokud byla léčba zastavena, má být korigovaný sérový vápník měřen během 5 až 7 dnů
Bezpečnost a účinnost přípravku Mimpara u dětí ve věku do 3 let pro léčbu sekundární
hyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné dostatečné údaje.
Převedení z etelkalcetidu na přípravek Mimpara
Převedení z etelkalcetidu na přípravek Mimpara a odpovídající wash out perioda nebyly dosud u
pacientů studovány. U pacientů, kteří ukončili léčbu etelkalcetidem, se nemá přípravek Mimpara
nasazovat, dokud neabsolvují alespoň tři následné hemodialýzy. Poté se změří hladina vápníku v séru.
Před zahájením léčby přípravkem Mimpara se ujistěte, že hladiny vápníku v séru jsou v normálním
rozmezí
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti Doporučovaná počáteční dávka přípravku Mimpara pro dospělé je 30 mg dvakrát denně. Dávka
přípravku Mimpara má být upravována postupným zvyšováním každé 2 až 4 týdny, od počátečních
30 mg dvakrát denně na 60 mg dvakrát denně až po 90 mg dvakrát denně, případně 90 mg třikrát až
čtyřikrát denně tak, aby hladina sérového kalcia klesla k horní hranici normy nebo pod tuto horní
hranici. Maximální dávka užívaná v klinických studiích činila 90 mg čtyřikrát denně.
Hladina kalcia v séru má být vyšetřena během 1 týdne po zahájení léčby nebo změně dávky přípravku
Mimpara. Po dosažení udržovací dávky má být sérové kalcium kontrolováno každé 2 až 3 měsíce. Při
dávkování maximálních dávek přípravku Mimpara má být hladina kalcia v séru pravidelně
kontrolována. Jestliže se nepodařilo udržet klinicky relevantní snížení sérového kalcia, je třeba zvážit
ukončení léčby přípravkem Mimpara
hyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce jater
Zahajovací dávku není třeba měnit. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater má
být Mimpara užívána s opatrností a během titrace dávky a při pokračující léčbě je třeba pacienty
pečlivě monitorovat
Způsob podání
Mimpara granule mohou být podávány perorálně nebo pomocí nasogastrických nebo
gastrostomických sond.
Tobolky se nesmějí polykat. Tobolka se musí otevřít a celý obsah tobolky se má vysypat do jídla nebo
tekutiny a podat. Aby se předešlo chybám v dávkování, nesmějí být k dosažení požadované dávky
kombinovány tobolky různých sil
22
Přípravek Mimpara se doporučuje užívat při jídle nebo krátce po jídle, neboť studie prokázaly
zvýšenou biologickou dostupnost cinakalcetu, je-li užíván s jídlem
Perorální podání
• Na tobolku je třeba nejdříve lehce poklepat, aby se obsah usadil na jejím
dně sejmutím horní barevné části z bílé spodní části za pomoci otočení. Při
otevírání je doporučeno držet tobolku ve vzpřímené poloze nad malým
množstvím měkké stravy nebo tekutiny.
• Všechny granule se mají nasypat do malého množství měkké stravy jablečného pyré nebo jogurtukojenecké výživynejméně 15 ml stravy; při použití 4-6 tobolek denně použijte nejméně 30 ml
stravy.
• Pacienti se mají po perorálním podání napít, aby bylo zaručeno spolknutí celé směsi.
• Míchání granulí ve vodě pro perorální použití není doporučeno, protože chuť může být hořká.
• Granule smíchané s měkkou stravou nebo tekutinou mají být podány okamžitě.
Podání pomocí nasogastrických nebo gastrostomických sond
• Pacientům, kteří mají nasogastrické nebo gastrostomické sondy, mají být granule podány
s malým množstvím vyplachujte dostatečným objemem. Granule nejsou kompatibilní s polyuretanovými nebo
silikonovými trubicemi.
Mimpara je rovněž k dispozici jako tablety. Děti, které potřebují dávku 30 mg nebo vyšší a jsou
schopny polknout tablety, mohou dostávat odpovídající dávky ve formě Mimpara tablety.
Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypokalcemie
Sérové kalcium
U dospělých a pediatrických pacientů léčených přípravkem Mimpara byly zaznamenány život
ohrožující příhody a fatální následky související s hypokalcemií. Hypokalcemie se může projevit
parestéziemi, bolestmi svalů, svalovými záškuby, tetanií nebo křečemi. Pokles sérového kalcia může
rovněž prodloužit QT interval, což může vést ke komorové arytmii. U pacientů léčených cinakalcetem
byly sekundárně při hypokalcemii hlášeny případy prodĺoužení QT intervalu a komorové arytmie 23
bod 4.8známý vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání léků způsobujících prodloužení QT
intervalu, je třeba opatrnosti.
Vzhledem k tomu, že cinakalcet hladinu sérového kalcia snižuje, je třeba pacienty pečlivě sledovat
kvůli možnému výskytu hypokalcemie zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo po úpravě dávky.
Dospělí
Léčba přípravkem Mimpara nesmí být zahájena u pacientů s hladinou kalcia v séru pod spodní hranicí
normálního rozpětí U dialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kterým byla podávána Mimpara, mělo
přibližně 30 % pacientů minimálně jednu hodnotu sérového kalcia nižší než 7,5 mg/dl
na udržovací dialyzační terapii, u kterých není sekundární HPT dostatečně kontrolována standardní
léčbou, a s hodnotou sérového vápníku v horní hranici referenčního intervalu specifikovaného dle
věku nebo nad ní.
Pečlivě sledujte hladiny vápníku v séru Pokud máte podezření, že není léčba dodržována, léčbu cinakalcetem nezahajujte nebo nezvyšujte
dávku.
Před zahájením podávání cinakalcetu a během léčby zvažte rizika a přínos léčby a schopnost pacienta
dodržovat doporučení pro sledování a řízení rizika hypokalcemie.
Informujte pediatrické pacienty a/nebo jejich pečovatele o příznacích hypokalcemie a o významu
dodržování pokynů týkajících se monitorování sérového vápníku a dávkování a způsobu podání.
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni
Cinakalcet není určen pro pacienty s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni.
Klinické studie ukázaly, že u dospělých nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin
léčených cinakalcetem je zvýšené riziko hypokalcemie [2,1 mmol/l]nižšími počátečními hladinami kalcia a/nebo přítomností zbytkové ledvinné funkce.
Křečové stavy
Případy křečových stavů byly hlášeny u pacientů léčených přípravkem Mimpara Prahový limit pro vznik křečí se snižuje se signifikantním poklesem hladiny sérového kalcia. Proto
mají být hladiny sérového kalcia pečlivě monitorovány u pacientů léčených přípravkem Mimpara,
obzvlášť u pacientů s křečemi v anamnéze.
Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
Případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání byly hlášeny u pacientů se zhoršenou srdeční
funkcí, u kterých nemohl být zcela vyloučen kauzální vztah k cinakalcetu a které mohly být vyvolány
snížením sérových hladin kalcia
Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky
Přípravek Mimpara opatrně podávejte pacientům, kteří dostávají další léky, o nichž je známo, že
snižují hladiny sérového vápníku. Pečlivě sledujte hladinu vápníku v séru
Pacientům, kterým je podáván přípravek Mimpara, se nesmí podávat etelkalcetid. Souběžné podání
může mít za následek závažnou hypokalcemii.
24
Obecné
Jestliže jsou hladiny PTH trvale sníženy pod přibližně 1,5 násobek horní hranice normy stanovené
analýzou iPTH, může vzniknout adynamická kostní choroba. Poklesne-li hladina PTH u pacientů
léčených přípravkem Mimpara pod hranici cílových hodnot, je třeba dávku přípravku Mimpara a/nebo
derivátů vitamínu D snížit nebo léčbu vysadit.
Hladiny testosteronu
U pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin bývají hladiny testosteronu často snížené. V
klinické studii u dospělých dialyzovaných pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin byly
hladiny volného testosteronu, stanovené po 6 měsících léčby, sníženy průměrně o 31,3 % u pacientů
léčených přípravkem Mimpara a o 16,3 % u pacientů užívajících placebo. V otevřené následné studii
nebylo během tříletého období u pacientů léčených přípravkem Mimpara zjištěno žádné další snížení
koncentrace volného a celkového testosteronu. Klinický význam těchto poklesů sérového testosteronu
není znám.
Porucha funkce jater
Vzhledem k možnosti 2 až 4násobného zvýšení plazmatických hladin cinakalcetu u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater těchto pacientů podávána s opatrností a léčba byla pod přísným lékařským dohledem 5.2
Léčivé přípravky, o kterých je známo, že snižují hladinu vápníku v séru
Souběžné podávání jiných léčivých přípravků, o nichž je známo, že snižují sérový vápník a přípravku
Mimpara může vést ke zvýšenému riziku hypokalcemie Mimpara nesmějí dostávat etelkalcetid
Účinek jiných léčivých přípravků na cinakalcet
Cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP3A4. Současné podávání 200 mg ketokonazolu,
silného inhibitoru CYP3A4 dvakrát denně, vyvolalo přibližně dvojnásobné zvýšení hladiny
cinakalcetu. Jestliže pacient užívající přípravek Mimpara zahájí nebo ukončí léčbu silným inhibitorem
rifampicin
Údaje získané in vitro ukazují, že cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP1A2. Kouření
indukuje CYP1A2. Bylo zjištěno, že clearance cinakalcetu byla u kuřáků o 36-38 % vyšší než u
nekuřáků. Působení silných inhibitorů CYP1A2 hladiny cinakalcetu nebylo zkoumáno. Úprava dávky může být nezbytná, jestliže pacient začne nebo
skončí s kouřením nebo pokud byla zahájena či ukončena současná léčba silnými inhibitory CYP1A2.
Calcium carbonicum
Současné podávání uhličitanu vápenatého neovlivnilo farmakokinetiku cinakalcetu.
Sevelamer
Současné podávání sevelameru
Pantoprazol
Současné podávání pantoprazolu
25
Účinek cinakalcetu na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky metabolizované enzymem P450 2D6 CYP2D6. Úprava dávkování současně podávaných léků může být nezbytná, je-li Mimpara podávána
s individuálně dávkovanými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou převážně
metabolizovány CYP2D6 klomipramin
Desipramin: Souběžné podávání 90 mg cinacalcetu jedenkrát denně spolu s 50 mg desipraminu,
tricyklického antidepresiva, metabolizovaného převážně působením CYP2D6, významně zvýšilo
hladiny desipraminu, a to až 3,6krát pacientů extenzivně metabolizujících cestou CYP2D6.
Dextromethorfan: Opakované dávky 50 mg cinakalcetu zvýšily 11násobně AUC 30 mg
dextromethorfanu extenzivně metabolizujících cestou CYP2D6.
Warfarin: Opakované perorální podání cinakalcetu neovlivnilo farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku
Absence účinku cinakalcetu na farmakokinetiku R- a S-warfarinu a nepřítomnost autoindukce při
opakovaném podávání pacientům signalizuje, že cinakalcet není u člověka induktorem CYP3A4,
CYP1A2 nebo CYP2C9.
Midazolam: Současné podávání cinakalcetu substrátem CYP3A4 a CYP3A5, nezměnilo farmakokinetiku midazolamu. Tato data naznačují, že
cinakalcet by neovlivnil farmakokinetiku tříd léků metabolizovaných CYP3A4 a CYP3A5, jako jsou
některá imunosupresiva, včetně cyklosporinu a takrolimu.
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání cinakalcetu ženám během těhotenství. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, porod nebo postnatální vývoj.
Studie na březích potkanech a králících neprokázaly žádné známky toxicity na embryo/plod
s výjimkou poklesu váhy plodu u potkanů při dávkách toxických pro samici má během těhotenství užívat pouze tehdy, pokud případný přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro
plod.
Kojení
Není známo, zda je cinakalcet u člověka vylučován do mateřského mléka. U potkanů je cinakalcet
vylučován do mateřského mléka s vysokým poměrem mléko:plazma. Rozhodnutí o tom, zda přerušit
kojení nebo terapii přípravkem Mimpara, je třeba učinit po pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika.
Fertilita
Nejsou k dispozici klinické údaje týkající se účinku cinakalcetu na fertilitu. Ve studiích na zvířatech
nebyly účinky na fertilitu pozorovány.
Mimpara může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože u pacientů
užívajících tento léčivý přípravek byly hlášeny závratě a záchvaty
26
Souhrn bezpečnostního profilu
Sekundární hyperparatyreóza, karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Na základě dostupných údajů od pacientů užívajících cinakalcet v placebem kontrolovaných studiích a
jednoramenných studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky nauzea a zvracení. Nauzea a
zvracení byly lehké až středně závažné a u většiny pacientů přechodného charakteru. Přerušení terapie
kvůli výskytu nežádoucích účinků bylo způsobeno především nauzeou a zvracením.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které lze alespoň pravděpodobně přisoudit následkům léčby cinakalcetem
v placebem kontrolovaných studiích a jednoramenných studiích na podkladě prokázaného stanovení
příčinných souvislostí, jsou uvedeny níže za použití konvenčního dělení: velmi časté
Četnost výskytu nežádoucích účinků z kontrolovaných klinických studií a po uvedení přípravku na trh
je:
Třídy orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Časté* Hypersenzitivní reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Časté Křeče†
Závratě
Parestézie
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Neznámá* Zhoršení srdečního selhání†
Prodloužení QT intervalu a
komorová arytmie sekundárně
při hypokalcemii†
Cévní poruchy Časté Hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté Infekce horních cest dýchacích
Dyspnoe
Kašel
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Zvracení
Časté Dyspepsie
Průjem
Bolest břicha
Bolest nadbřišku
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Myalgie
Svalové křeče
Bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Astenie
27
Třídy orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Vyšetření Časté Hypokalcemie†
Hyperkalemie
Snížené hladiny testosteronu†
†viz bod 4.*viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivní reakce
Po uvedení přípravku Mimpara na trh byly zaznamenány hypersenzitivní reakce zahrnující angioedém
a kopřivku. Frekvenci jednotlivých účinků včetně angioedému a kopřivky nelze z dostupných údajů
odhadnout.
Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
U pacientů se zhoršenou srdeční funkcí v postmarketingovém sledování bezpečnosti léčených
cinakalcetem byly hlášeny idiosynkratické případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání.
Frekvenci těchto účinků nelze z dostupných údajů odhadnout.
Prodloužení QT intervalu a komorová arytmie sekundárně při hypokalcemii
Po uvedení přípravku Mimpara na trh bylo zaznamenáno prodloužení QT intervalu a komorová
arytmie sekundárně při hypokalcemii, jejich frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Bezpečnost přípravku Mimpara pro léčbu sekundární HPT u dialyzovaných pediatrických pacientů
s ESRD byla hodnocena ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích a jedné jednoramenné
studii mělo celkem 19 subjektů příhodu hypokalcemie. Fatální následek byl hlášen u pacienta v pediatrickém klinickém hodnocení se
závažnou hypokalcemií
Přípravek Mimpara má být u pediatrických pacientů použit pouze tehdy, pokud potenciální přínos
odůvodňuje potenciální riziko.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Dávky titrované až do dávky 300 mg jednou denně byly podávány dospělým pacientům, kteří
podstoupili dialýzu, bez nežádoucích účinků. Denní dávka 3,9 mg/kg byla předepsána pediatrickému
pacientovi, který podstoupil dialýzu v klinické studii s následnou mírnou bolestí žaludku, nauzeou a
zvracením.
Předávkování přípravkem Mimpara může vyvolat hypokalcemii. V případě předávkování je třeba
pacienta sledovat kvůli možným příznakům hypokalcemie, terapie má být symptomatická a podpůrná.
Vzhledem k vysoké vazebné schopnosti cinakalcetu na bílkoviny není hemodialýza při předávkování
účinná.
28
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, jiné antiparatyreoidální látky.
ATC kód: H05BX01.
Mechanismus účinku
Receptor pro kalcium na povrchu hlavních buněk příštítných tělísek je hlavním regulátorem sekrece
PTH. Cinakalcet je kalcimimetikum přímo snižující hladinu PTH zvyšováním citlivosti kalciového
receptoru na extracelulární kalcium. Pokles PTH je doprovázen poklesem hladiny kalcia v séru.
Snížení hladiny PTH koreluje s koncentrací cinakalcetu.
Po dosažení ustáleného stavu zůstávají koncentrace kalcia v séru během intervalu mezi dávkami
konstantní.
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí
Uskutečnily se tři šestiměsíční, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studie, kterých se
zúčastnili dialyzovaní pacienti s neléčenou sekundární hyperparatyreózou v konečném stádiu
onemocnění ledvin dialyzovaných pacientů se sekundární hyperparatyreózou. Střední hodnota vstupní hladiny iPTH,
zahrnující všechny 3 studie, byla 733 pg/ml 683 pg/ml deriváty vitaminu D a více než 90 % užívalo vazače fosfátů. Signifikantní pokles iPTH, součinu
sérového kalcia a fosforu ve srovnání s pacienty léčenými placebem, kterým byla poskytnuta standardní péče. Tyto výsledky
byly shodné ve všech 3 studiích. V jednotlivých studiích bylo základního kritéria úspěšnosti
46 % a 35 % pacientů užívajících cinakalcet ve srovnání s 4 %, 7 % a 6 % pacientů užívajících
placebo. Snížení hladiny iPTH o ≥ 30 % bylo dosaženo přibližně u 60 % pacientů, kteří užívali
cinakalcet, a tento účinek byl shodný u celého spektra vstupních hodnot iPTH. Střední pokles
sérového Ca x P, kalcia a fosforu byl 14 %, 7 % a 8 % v jednotlivých studiích.
Pokles iPTH a Ca x P přetrvával po dobu 12 měsíců léčby. Cinakalcet snižoval iPTH, Ca x P, hladinu
kalcia a fosforu bez ohledu na počáteční hodnoty iPTH nebo Ca x P, způsob dialýzy dialýza versus hemodialýza
Snížení hladiny PTH bylo spojeno s nesignifikantním poklesem markerů kostního metabolismu
kostní fibrózabyl Kaplan-Meierův odhad pro zlomeniny kostí a paratyreoidektomie nižší ve skupině užívající
cinakalcet ve srovnání s kontrolní skupinou.
Klinické studie u nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin hyperparatyreózou ukazují, že cinakalcet snížil hladinu PTH v jejich případě stejně jako u
dialyzovaných pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin hyperparatyreózou. Nicméně účinnost, bezpečnost, optimální dávkování a léčebné cíle u pacientů
s ledvinným selháním před dialýzou nebyly stanoveny. Tyto studie ukazují, že pacienti s chronickým
onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni a užívají cinakalcet, jsou více ohroženi hypokalcemií,
než cinakalcetem léčení pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin dialyzování, což může být způsobeno nižšími počátečními hladinami kalcia a/nebo přítomností
zbytkové funkce ledvin.
29
EVOLVE dvojitě zaslepená klinická studie, která u 3883 dialyzovaných pacientů se sekundární
hyperparatyreózou a chronickým onemocněním ledvin hodnotila, zda léčba cinakalcetem ve srovnání s
placebem snižuje riziko úmrtí ze všech příčin a kardiovaskulárních příhod. Studie nedosáhla
primárního cíle, tj. neprokázala snížení rizika úmrtí ze všech příčin nebo kardiovaskulárních příhod,
které zahrnovaly infarkt myokardu, hospitalizaci pro nestabilní anginu pectoris, srdeční selhání nebo
periferní vaskulární příhodu charakteristiky byl v sekundární analýze HR pro primární složený cíl 0,88; 95% CI: 0,79; 0,97.
pediatrických pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin randomizovaných kontrolovaných studiích a v jedné jednoramenné studii.
Studie 1 byla dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 43 pacienty ve věku 6 až < 18 let,
kteří byli randomizováni k užívání cinakalcetu 24týdenní perioda titrace dávky následovaná 6týdenní fází hodnotící účinnost nezaslepeným prodloužením. Průměrný věk při vstupu do studie byl 13 let Většina pacientů 795,8 sérového kalcia při vstupu do studie byly 9,9 9,9 1,0 mg/kg/den.
Procento pacientů, kteří dosáhli primárního cíle vstupu do studie v průběhu EAP; týdny 25 až 30ve skupině s placebem léčené cinakalcetem v normálním rozmezí. Tato studie byla předčasně ukončena kvůli úmrtí se
závažnou hypokalcemií ve skupině léčené cinakalcetem
Studie 2 byla otevřená studie s 55 pacienty ve věku 6 až < 18 let randomizováni k užívání cinakalcetu spolu se standardní léčbou koncentrace iPTH SOC a 1228 sérového kalcia při vstupu do studie byly 9,8 9,8 maximální denní dávka cinakalcetu byla 0,55 mg/kg/den. Studie nedosáhla primárního cíle snížení průměrné plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu EAP; týdny 17 až 20Snížení ≥ 30 % průměrné plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu EAP bylo
dosaženo u 22 % pacientů ve skupině léčené cinakalcetem + SOC a u 32 % pacientů ve skupině se
SOC.
Studie 3 byla 26 týdenní, otevřená, jednoramenná bezpečnostní studie u pacientů ve věku 8 měsíců až
< 6 let korigovaný QT interval, byli ze studie vyřazeni. Průměrná suchá hmotnost při vstupu do studie byla
12 kg. Počáteční dávka cinakalcetu byla 0,20 mg/kg. Většina pacientů studie steroly vitaminu D.
Sedmnáct pacientů dostalo alespoň jednu dávku cinakalcetu a 11 pacientů dokončilo alespoň 12 týdnů
léčby. Nikdo ve věku 2-5 let neměl korigované sérové kalcium < 8,4 mg/dl iPTH byly sníženy o ≥ 30 % ze vstupních hodnot u 71 % pacientů
30
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
V jedné studii užívalo cinakalcet 46 dospělých pacientů kontraindikovánaa průměrně 347 dní u pacientů s primární HPTdenně až po dávku 90 mg čtyřikrát denně. Primárním cílovým parametrem studie byl pokles hladiny
sérového kalcia o ≥ 1 mg/dl střední hladina sérového kalcia ze 14,1 mg/dl na 12,4 mg/dl u pacientů s primární HPT sérové hladiny vápníku klesaly z 12,7 mg/dl na 10,4 mg/dl 2,6 mmol/l17 pacientů
Do 28týdenní placebem kontrolované studie bylo zahrnuto 67 dospělých pacientů s primární HPT,
kteří splnili kritéria pro paratyroidektomii na základě korigovaných celkových sérových hladin
vápníku nemohli podstoupit. Podávání cinakalcetu bylo zahájeno dávkou 30 mg dvakrát denně, která byla
titrována k udržení korigované celkové koncentrace sérového vápníku v normálním rozmezí.
Signifikantně vyšší procento pacientů léčených cinakalcetem dosáhlo středních korigovaných
celkových sérových koncentrací vápníku ≤ 10,3 mg/dl celkové koncentrace sérového vápníku ≥ 1 mg/dl srovnání s pacienty na placebu
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Mimpara dosáhne cinakalcet maximální plazmatické koncentrace
přibližně za 2-6 hodin. Na podkladě srovnávacích studií je absolutní biologická dostupnost cinakalcetu
podávaného nalačno odhadována asi na 20-25 %. Podání přípravku Mimpara současně s jídlem vede
ke vzestupu biologické dostupnosti cinakalcetu přibližně o 50-80 %. Zvýšení plazmatických
koncentrací cinakalcetu je obdobné, bez ohledu na obsah tuků ve stravě.
Při dávkách nad 200 mg byla absorpce saturovaná, pravděpodobně důsledkem špatné rozpustnosti.
Distribuce
Distribuční objem je vysoký váže přibližně z 97 % na plazmatické bílkoviny a do červených krvinek proniká minimálně.
Po absorpci se koncentrace cinakalcetu snižuje bifázicky s počátečním poločasem přibližně 6 hodin a
terminálním poločasem 30-40 hodin. Ustálený stav koncentrace nastává během 7 dní s minimální
akumulací. Farmakokinetika cinakalcetu se nemění s časem.
Biotransformace
Cinakalcet je metabolizován různými enzymy, převážně CYP3A4 a CYP1A2 klinicky specifikován
Podle údajů získaných in vitro je cinakalcet silný inhibitor CYP2D6, ale v klinicky dosažených
koncentracích neinhibuje jiné CYP enzymy včetně CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4 ani induktory CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
31
Eliminace
Po podání radioaktivně značené dávky 75 mg zdravým dobrovolníkům byl cinakalcet rychle a rozsáhle
metabolizován oxidací a následnou konjugací. Vylučování metabolitů ledvinami byla převládající
cesta eliminace radioaktivity. Asi 80 % dávky se objevilo v moči a 15 % ve stolici.
Linearita/nelinearita
Hodnoty AUC a Cmax cinakalcetu se zvyšují přibližně lineárně v rozmezí dávek 30 až 180 mg jednou
denně.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Krátce po podání dávky se hladina PTH začíná snižovat až na minimální hodnotu přibližně 2 až
hodin po podání dávky, což odpovídá Cmax cinakalcetu. Poté, co hladiny cinakalcetu začnou klesat,
se hladiny PTH zvyšují až do 12 hodin po dávce a potom suprese PTH zůstává přibližně konstatní až
do konce dávkovacího intervalu jedenkrát denně. V klinických studiích s přípravkem Mimpara byly
hladiny PTH měřeny na konci dávkovacího intervalu.
Starší pacienti: Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice cinakalcetu
v závislosti na věku.
Porucha funkce ledvin: Farmakokinetický profil cinakalcetu u pacientů s lehkou, středně těžkou a
těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů hemodialyzovaných nebo s peritoneální dialýzou je
srovnatelný s profilem zdravých dobrovolníků.
Porucha funkce jater: Lehká porucha funkce jater znatelně neovlivnila farmakokinetiku cinakalcetu.
Ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater byla průměrná AUC cinakalcetu přibližně 2krát vyšší u
pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a přibližně 4krát vyšší u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater. Střední poločas cinakalcetu je prodloužen o 33 %, respektive 70 % u pacientů se středně
těžkou, respektive těžkou poruchou funkce jater. Poškození jaterních funkcí nemá vliv na vazbu
cinakalcetu na bílkoviny plazmy. Vzhledem k tomu, že se dávkování upravuje individuálně podle
ukazatelů bezpečnosti a účinnosti, není u pacientů s poruchou funkce jater žádná další úprava dávky
nutná
Pohlaví: Clearance cinakalcetu může být u žen nižší než u mužů. Vzhledem k tomu, že dávka se
stanovuje individuálně, není nutné dávku dále upravovat podle pohlaví pacienta.
cinakalcetu jedenkrát denně byly plazmatické koncentrace cinakalcetu normalizaci dle dávky a hmotnosti
Byla provedena populační farmakokinetická analýza s cílem vyhodnotit účinky demografických
charakteristik. Tato analýza neprokázala významný vliv věku, pohlaví, rasy, tělesného povrchu a
tělesné hmotnosti na farmakokinetiku cinakalcetu.
Kouření: Clearance cinakalcetu je u kuřáků vyšší než u nekuřáků, pravděpodobně indukcí
metabolismu zprostředkovaného enzymem CYP1A2. Jestliže pacient začne nebo skončí s kouřením,
plazmatické hladiny cinakalcetu se mohou změnit a může být nezbytné upravit dávku léku.
Cinakalcet neměl teratogenní účinky na králíky, kterým byl podáván 0,4násobek maximální dávky pro člověka žádné účinky na fertilitu obou pohlaví při podávání až 4násobku maximální dávky pro člověka -
32
180 mg/den 360 mg denně by byl přibližně poloviční ve srovnání s výše uvedenou podanou dávkou
U březích potkaních samic byl při nejvyšších dávkách pozorován mírný pokles tělesné hmotnosti a
příjmu potravy. Pokles váhy plodu byl zjištěn u těchto samic při dávkách vyvolávajících těžkou
hypokalcemii. Bylo prokázáno, že cinakalcet prochází placentární bariérou u králíků.
Nebyl zjištěn žádný genotoxický nebo karcinogenní potenciál cinakalcetu. Bezpečné hranice podle
toxikologických studií jsou úzké kvůli hypokalcemii, která byla pozorována u zvířat a která limituje
dávku. Ve studiích s hlodavci, zaměřených na vliv opakovaně podávané dávky na toxicitu a
karcinogenicitu, byl pozorován výskyt katarakty a zakalení čočky. Tento jev však nebyl zaznamenán
ve studiích provedených se psy ani s opicemi a nebyl pozorován ani v humánních klinických studiích,
kde patřil možný vznik katarakty ke sledovaným parametrům. Je známo, že katarakty se mohou
vyskytnout u hlodavců jako následek hypokalcemie.
Ve studiích in vitro byly zjištěny hodnoty IC50 pro serotoninový přenašeč 7krát vyšší a pro KATP
kanály 12krát vyšší než EC50 pro kalciový receptor získaná za stejných experimentálních podmínek.
Klinický význam není znám, avšak možnost účinku cinacalcetu na tyto sekundární cíle nelze zcela
vyloučit.
Ve studiích toxicity u mladých psů byly pozorovány třas jako následek snížení vápníku v séru,
zvracení, snížení a zvýšení tělesné hmotnosti, snížený počet červených krvinek, mírné snížení
parametrů kostní denzitometrie, reverzibilní rozšíření růstových destiček dlouhých kostí a histologické
změny lymfatických uzlin tyto účinky byly pozorovány při systémové expozici, na bázi AUC, odpovídající přibližně expozici
pacientů maximální dávce pro léčbu sekundární HPT.
6.1 Seznam pomocných látek
Granule
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Mikrokrystalická celulosa
Povidon
Krospovidon
Oxid křemičitý pro dentální použití
Tobolka
Černý inkoust: černý oxid železitý, šelak, racemický propylenglykol
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
Želatina
Žlutý oxid železitý Indigokarmín Oxid titaničitý
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
Želatina
Žlutý oxid železitý Oxid titaničitý
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
Želatina
Indigokarmín Oxid titaničitý 33
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Granule jsou dodávány v tobolkách k otevření. Viz bod 6.1.
Tobolky jsou dodávány v lahvičce z HDPE zapečetěné fólií, s dětským bezpečnostním
polypropylenovým uzávěrem, vložené do krabičky. Každá lahvička obsahuje 30 tobolek.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/04/292/013 – 1 mg tobolky k otevření
EU/1/04/292/014 – 2,5 mg tobolky k otevření
EU/1/04/292/015 – 5 mg tobolky k otevření
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. října Datum posledního prodloužení registrace: 23. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
34
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
35
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných
aktualizacích RMP.
V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní
léčivé přípravky má být aktualizovaný RMP předložen současně s příští periodicky aktualizovanou
zprávou o bezpečnosti
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
36
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
37
A. OZNAČENÍ NA OBALU
38
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 30 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tablet
28 tablet
84 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
39
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/292/001 - balení se 14 tabletami
EU/1/04/292/002 - balení s 28 tabletami
EU/1/04/292/003 - balení s 84 tabletami
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 30 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
40
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 30 mg tablety
cinacalcetum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
41
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 30 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
42
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 30 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
43
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 30 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
44
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
45
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 60 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 60 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tablet
28 tablet
84 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
46
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/292/005 - balení se 14 tabletami
EU/1/04/292/006 - balení s 28 tabletami
EU/1/04/292/007 - balení s 84 tabletami
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 60 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
47
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 60 mg tablety
cinacalcetum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
48
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 60 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 60 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
49
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 60 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
50
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 60 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 60 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
51
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
52
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 90 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 90 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tablet
28 tablet
84 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
53
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/292/009 - balení se 14 tabletami
EU/1/04/292/010 - balení s 28 tabletami
EU/1/04/292/011 - balení s 84 tabletami
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 90 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
54
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 90 mg tablety
cinacalcetum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
55
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 90 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 90 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
56
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 90 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
57
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 90 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 90 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
58
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
59
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S LAHVIČKOU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 1 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
60
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 1 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
61
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 1 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
62
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
63
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S LAHVIČKOU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 2,5 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
64
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 2,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
65
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 2,5 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
66
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
67
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S LAHVIČKOU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 5 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
68
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
69
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 5 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
70
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
71
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
72
Příbalová informace: informace pro uživatele
Mimpara 30 mg potahované tablety
Mimpara 60 mg potahované tablety
Mimpara 90 mg potahované tablety
cinacalcetum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože pro Vás obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Mimpara a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mimpara užívat
3. Jak se Mimpara užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Mimpara uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Mimpara a k čemu se používá
Mimpara účinkuje tak, že kontroluje hladiny paratyroidního hormonu Vašem těle. Používá se k léčbě poruchy funkce tzv. příštítných tělísek. Příštítná tělíska jsou čtyři
drobné žlázy, uložené na krku v blízkosti štítné žlázy, které produkující hormon zvaný parathormon
Mimpara se používá u dospělých:
• na léčbu sekundární hyperparatyreózy u dospělých se závažným onemocněním ledvin, kteří
potřebují dialýzu k odstranění odpadních látek z krve.
• na snížení vysokých hladin vápníku v krvi příštítných tělísek • na snížení vysokých hladin vápníku v krvi hyperparatyreózou, u kterých odstranění žláz není možné.
Mimpara se používá u dětí ve věku od 3 let až mladších 18 let:
• na léčbu sekundární hyperparatyreózy u pacientů se závažným onemocněním ledvin, kteří
potřebují dialýzu k odstranění odpadních látek z krve a jejichž stav nelze zvládnout jinou
léčbou.
Při primární a sekundární hyperparatyreóze produkují příštítné žlázy příliš mnoho PTH.
„Primární“ znamená, že hyperparatyreózu nezpůsobují žádná jiná onemocnění a
„sekundární“ znamená, že je hyperparatyreóza způsobena jiným onemocněním, např. onemocněním
ledvin. Jak primární, tak sekundární hyperparatyreóza může způsobit úbytek vápníku v kostech, což
může vést k bolesti kostí a zlomeninám, k onemocněním srdce a cév, k ledvinovým kamenům,
duševním poruchám a komatu.
73
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mimpara užívat
Neužívejte přípravek Mimpara, jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku
Neužívejte přípravek Mimpara, pokud máte nízké hladiny vápníku v krvi. Váš lékař bude hladiny
vápníku v krvi sledovat.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Mimpara se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Než začnete užívat přípravek Mimpara, upozorněte svého lékaře, pokud máte nebo jste někdy
prodělal• křečové stavy měl• onemocnění jater;
• srdeční selhání.
Mimpara snižuje hladiny vápníku. U dospělých a dětí léčených přípravkem Mimpara byly hlášeny
život ohrožující a smrtelné případy související s nízkými hladinami vápníku v krvi
Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás během léčby přípravkem Mimpara vyskytne některý z těchto
projevů, což může být příznakem nízkých hladin vápníku: stahy, záškuby nebo křeče svalů, necitlivost
nebo mravenčení prstů rukou a nohou nebo kolem úst nebo záchvaty, zmatenost nebo ztráta vědomí.
Nízké hladiny vápníku mohou mít vliv na Váš srdeční rytmus. Oznamte svému lékaři, pokud při
užívání přípravku Mimpara zpozorujete neobvykle rychlý tlukot nebo bušení srdce, pokud máte
problémy se srdečním rytmem, nebo pokud užíváte léky, které způsobují problémy se srdečním
rytmem.
Pro více informací viz bod 4.
Během léčby přípravkem Mimpara informujte svého lékaře:
• pokud začnete či skončíte s kouřením, neboť to může mít vliv na působení přípravku Mimpara.
Děti a dospívající
Přípravek Mimpara nesmějí užívat děti mladší 18 let se zhoubným onemocněním příštítných tělísek
nebo primární hyperparatyreózou.
Pokud se léčíte na sekundární hyperparatyreózu, má Váš lékař sledovat Vaše hladiny vápníku před
zahájením a během léčby přípravkem Mimpara. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví
některý z výše uvedených příznaků nízkých hladin vápníku.
Je důležité, abyste dávku přípravku Mimpara užívali dle pokynů svého lékaře.
Další léčivé přípravky a Mimpara
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalvápníku v krvi.
Přípravek Mimpara nesmíte užívat společně s etelkalcetidem.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky
Podobné léky jako tyto mohou ovlivnit účinek přípravku Mimpara:
• léky používané k léčbě kožních a plísňových infekcí • léky používané k léčbě bakteriálních infekcí 74
• léky používané k léčbě HIV infekce a AIDS • léky používané k léčbě depresí
Mimpara může ovlivnit účinek léků jako jsou tyto následující:
• léky používané k léčbě deprese • lék používaný k úlevě od kašle • léky používané k léčbě změn srdečního pulzu • léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku
Mimpara s jídlem a pitím
Mimpara se má užívat při jídle nebo krátce po něm.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Podávání přípravku Mimpara těhotným ženám nebylo studováno. V případě těhotenství může lékař
Vaši léčbu upravit, protože by Mimpara mohla poškodit nenarozené dítě.
Není známo, zda je Mimpara vylučována do lidského mateřského mléka. Váš lékař s Vámi probere,
zda přerušit kojení nebo léčbu přípravkem Mimpara.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pacienti užívající přípravek Mimpara hlásili výskyt závratí a křečí. Pokud se u Vás tyto nežádoucí
účinky vyskytnou, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
Mimpara obsahuje laktózu
Jestliže Vás lékař upozornil na to, že trpíte nesnášenlivostí některých druhů cukru, obraťte se na svého
lékaře před tím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.
3. Jak se Mimpara užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýMimpara máte užívat.
Mimpara se musí podávat ústy při jídle nebo krátce po něm. Tablety se musí polykat celé a nesmí se
žvýkat, drtit ani dělit.
Mimpara je také dostupná jako granule v tobolkách k otevření. Děti, které potřebují dávky nižší než
30 mg nebo které nejsou schopny polknout tablety, mají dostat přípravek Mimpara granule.
Po dobu léčby Vám bude lékař pravidelně odebírat krev a sledovat léčbu a bude-li to třeba, dávku
upraví.
Jestliže se léčíte pro sekundární hyperparatyreózu
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dospělých je 30 mg
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dětí od 3 let až mladších 18 let je maximálně
0,20 mg/kg tělesné hmotnosti denně.
Jestliže se léčíte pro karcinom příštítných tělísek nebo primární hyperparatyreózu
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dospělých je 30 mg
75
Jestliže jste užilJestliže jste užilpříznaky předávkování jsou necitlivost nebo brnění okolo úst, bolesti svalů nebo křeče a záchvaty.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste zapomněl
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Oznamte ihned svému lékaři:
• Pokud se objeví pocit necitlivosti nebo brnění kolem úst, bolesti nebo křeče svalů a záchvaty.
Mohou to být známky příliš nízké hladiny vápníku v krvi • Pokud se u Vás vyskytne otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, který může působit problémy
s polykáním nebo dýcháním
Velmi časté: mohou ovlivnit více než 1 z 10 pacientů
• pocit na zvracení a zvracení, které jsou obvykle velmi mírné a netrvají dlouho.
Časté: mohou ovlivnit až 1 z 10 pacientů
• závratě
• pocity necitlivosti nebo brnění • ztráta • bolesti svalů • slabost • vyrážka
• snížená hladina testosteronu
• vysoké hladiny draslíku v krvi • alergické reakce • bolest hlavy
• záchvaty křečí
• nízký krevní tlak • infekce horních cest dýchacích
• potíže s dýcháním • kašel
• zažívací obtíže • průjem
• bolest břicha, bolest nadbřišku
• zácpa
• svalové křeče
• bolest zad
• nízké hladiny vápníku v krvi
76
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
• Kopřivka
• Otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo krku, který může způsobovat obtíže při polykání nebo
dýchání • Neobvykle rychlý tlukot nebo bušení srdce, které mohou být spojeny s nízkou hladinou vápníku
v krvi
Po použití přípravku Mimpara došlo u velmi malého počtu pacientů se srdečním selháním ke zhoršení
stavu a/nebo k výskytu nízkého krevního tlaku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Mimpara uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Mimpara obsahuje
- Léčivou látkou je cinacalcetum. Jedna potahovaná tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg, 60 mg
nebo 90 mg - Dalšími složkami jsou:
• Předbobtnalý kukuřičný škrob
• Mikrokrystalická celulosa
• Povidon
• Krospovidon
• Magnesium-stearát
• Koloidní bezvodý oxid křemičitý
- Tablety jsou potaženy:
• Karnaubský vosk
• Potahová soustava Opadry II 32K11479 zelená hypromelosu, oxid titaničitý • Potahová soustava Opadry YS -1 – 19025A bezbarvá makrogol
77
Jak Mimpara vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety Mimpara jsou potahované a mají světle zelenou barvu. Mají oválný tvar a jsou označeny „30”,
„60” nebo „90” na jedné straně a „AMG“ na straně druhé.
30 mg tablety jsou přibližně 9,7 mm dlouhé a 6,0 mm široké.
60 mg tablety jsou přibližně 12,2 mm dlouhé a 7,6 mm široké.
90 mg tablety jsou přibližně 13,9 mm dlouhé a 8,7 mm široké.
Mimpara je dodávána v blistrech s potahovanými tabletami 30 mg, 60 mg nebo 90 mg. Jeden blistr
obsahuje 14, 28 nebo 84 tablet a je v krabičce.
Mimpara je dodávána v lahvičkách, které obsahují potahované tablety 30 mg, 60 mg nebo 90 mg a
jsou v krabičce. Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 78
Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 Norge
Amgen AB
Tel: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741 Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
79
Příbalová informace: informace pro uživatele
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože pro Vás obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Mimpara a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mimpara užívat
3. Jak se Mimpara užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Mimpara uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Mimpara a k čemu se používá
Mimpara účinkuje tak, že kontroluje hladiny paratyroidního hormonu Vašem těle. Používá se k léčbě poruchy funkce tzv. příštítných tělísek. Příštítná tělíska jsou čtyři
drobné žlázy, uložené na krku v blízkosti štítné žlázy, které produkující hormon zvaný parathormon
Mimpara se používá u dospělých:
• na léčbu sekundární hyperparatyreózy u dospělých se závažným onemocněním ledvin, kteří
potřebují dialýzu k odstranění odpadních látek z krve.
• na snížení vysokých hladin vápníku v krvi příštítných tělísek • na snížení vysokých hladin vápníku v krvi hyperparatyreózou, u kterých odstranění žláz není možné.
Mimpara se používá u dětí ve věku od 3 let až mladších 18 let:
• na léčbu sekundární hyperparatyreózy u pacientů se závažným onemocněním ledvin, kteří
potřebují dialýzu k odstranění odpadních látek z krve a jejichž stav nelze zvládnout jinou
léčbou.
Při primární a sekundární hyperparatyreóze produkují příštítné žlázy příliš mnoho PTH.
„Primární“ znamená, že hyperparatyreózu nezpůsobují žádná jiná onemocnění a
„sekundární“ znamená, že je hyperparatyreóza způsobena jiným onemocněním, např. onemocněním
ledvin. Jak primární, tak sekundární hyperparatyreóza může způsobit úbytek vápníku v kostech, což
může vést k bolesti kostí a zlomeninám, k onemocněním srdce a cév, k ledvinovým kamenům,
duševním poruchám a komatu.
80
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mimpara užívat
Neužívejte přípravek Mimpara, jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku
Neužívejte přípravek Mimpara, pokud máte nízké hladiny vápníku v krvi. Váš lékař bude hladiny
vápníku v krvi sledovat.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Mimpara se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Než začnete užívat přípravek Mimpara, upozorněte svého lékaře, pokud máte nebo jste někdy
prodělal• křečové stavy měl• onemocnění jater;
• srdeční selhání.
Mimpara snižuje hladiny vápníku. U dospělých a dětí léčených přípravkem Mimpara byly hlášeny
život ohrožující a smrtelné případy související s nízkými hladinami vápníku v krvi
Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás během léčby přípravkem Mimpara vyskytne některý z těchto
projevů, což může být příznakem nízkých hladin vápníku: stahy, záškuby nebo křeče svalů, necitlivost
nebo mravenčení prstů rukou a nohou nebo kolem úst nebo záchvaty, zmatenost nebo ztráta vědomí.
Nízké hladiny vápníku mohou mít vliv na Váš srdeční rytmus. Oznamte svému lékaři, pokud při
užívání přípravku Mimpara zpozorujete neobvykle rychlý tlukot nebo bušení srdce, pokud máte
problémy se srdečním rytmem, nebo pokud užíváte léky, které způsobují problémy se srdečním
rytmem.
Pro více informací viz bod 4.
Během léčby přípravkem Mimpara informujte svého lékaře:
• pokud začnete či skončíte s kouřením, neboť to může mít vliv na působení přípravku Mimpara.
Děti a dospívající
Přípravek Mimpara nesmějí užívat děti mladší 18 let se zhoubným onemocněním příštítných tělísek
nebo primární hyperparatyreózou.
Pokud se léčíte na sekundární hyperparatyreózu, má Váš lékař sledovat Vaše hladiny vápníku před
zahájením a během léčby přípravkem Mimpara. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví
některý z výše uvedených příznaků nízkých hladin vápníku.
Je důležité, abyste dávku přípravku Mimpara užívali dle pokynů svého lékaře.
Další léčivé přípravky a Mimpara
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalvápníku v krvi.
Přípravek Mimpara nesmíte užívat společně s etelkalcetidem.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky.
Podobné léky jako tyto mohou ovlivnit účinek přípravku Mimpara:
• léky používané k léčbě kožních a plísňových infekcí • léky používané k léčbě bakteriálních infekcí 81
• léky používané k léčbě HIV infekce a AIDS • léky používané k léčbě depresí
Mimpara může ovlivnit účinek léků jako jsou tyto následující:
• léky používané k léčbě deprese • lék používaný k úlevě od kašle • léky používané k léčbě změn srdečního pulzu • léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku
Mimpara s jídlem a pitím
Mimpara se má užívat při jídle nebo krátce po něm.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Podávání přípravku Mimpara těhotným ženám nebylo studováno. V případě těhotenství může lékař
Vaši léčbu upravit, protože by Mimpara mohla poškodit nenarozené dítě.
Není známo, zda je Mimpara vylučována do lidského mateřského mléka. Váš lékař s Vámi probere,
zda přerušit kojení nebo léčbu přípravkem Mimpara.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pacienti užívající přípravek Mimpara hlásili výskyt závratí a křečí. Pokud se u Vás tyto nežádoucí
účinky vyskytnou, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
3. Jak se Mimpara užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýMimpara máte užívat.
Nepolykejte celé tobolky. Tobolky musíte otevřít a podat všechny granule. Pro pokyny k použití
přípravku Mimpara granule si přečtěte část na konci této příbalové informace.
Aby se předešlo chybám v dávkování, nesmějí se kombinovat granule o různých silách.
Granule se mají užívat s jídlem nebo krátce po něm
Mimpara je také dostupná jako tablety. Děti, které potřebují dávky 30 mg nebo vyšší a jsou schopny
polknout tablety, mohou dostat přípravek Mimpara tablety.
Po dobu léčby Vám bude lékař pravidelně odebírat krev a sledovat léčbu a bude-li to třeba, dávku
upraví.
Jestliže se léčíte pro sekundární hyperparatyreózu
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dospělých je 30 mg
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dětí od 3 let až mladších 18 let je maximálně
0,20 mg/kg tělesné hmotnosti denně.
Jestliže se léčíte pro karcinom příštítných tělísek nebo primární hyperparatyreózu
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dospělých je 30 mg
82
Jestliže jste užilJestliže jste užilpříznaky předávkování jsou necitlivost nebo brnění okolo úst, bolesti svalů nebo křeče a záchvaty.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste zapomněl
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Oznamte ihned svému lékaři:
• Pokud se objeví pocit necitlivosti nebo brnění kolem úst, bolesti nebo křeče svalů a záchvaty.
Mohou to být známky příliš nízké hladiny vápníku v krvi • Pokud se u vás vyskytne otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, který může působit problémy
s polykáním nebo dýcháním
Velmi časté: mohou ovlivnit více než 1 z 10 pacientů
• pocit na zvracení a zvracení, které jsou obvykle velmi mírné a netrvají dlouho.
Časté: mohou ovlivnit až 1 z 10 pacientů
• závratě
• pocity necitlivosti nebo brnění • ztráta • bolesti svalů • slabost • vyrážka
• snížená hladina testosteronu
• vysoké hladiny draslíku v krvi • alergické reakce • bolest hlavy
• záchvaty křečí
• nízký krevní tlak • infekce horních cest dýchacích
• potíže s dýcháním • kašel
• zažívací obtíže • průjem
• bolest břicha, bolest nadbřišku
• zácpa
• svalové křeče
• bolest zad
• nízké hladiny vápníku v krvi
83
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
• Kopřivka
• Otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo krku, který může způsobovat obtíže při polykání nebo
dýchání • Neobvykle rychlý tlukot nebo bušení srdce, které mohou být spojeny s nízkou hladinou vápníku
v krvi
Po použití přípravku Mimpara došlo u velmi malého počtu pacientů se srdečním selháním ke zhoršení
stavu a/nebo k výskytu nízkého krevního tlaku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Mimpara uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
Neuchovávejte přípravek Mimpara smíchaný s potravou nebo tekutinou.
6. Obsah balení a další informace
Co Mimpara obsahuje
- Léčivou látkou je cinacalcetum. Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 1 mg, 2,5 mg nebo 5 mg
- Dalšími složkami jsou:
• Předbobtnalý kukuřičný škrob
• Mikrokrystalická celulosa
• Povidon
• Krospovidon
• Oxid křemičitý pro dentální použití
- Obal tobolky obsahuje:
• Černý inkoust: černý oxid železitý, šelak, propylenglykol
• Želatina
• Žlutý oxid železitý • Indigokarmín • Oxid titaničitý
84
Jak Mimpara vypadá a co obsahuje toto balení
Mimpara granule jsou bílé až téměř bílé a jsou dodávány v tobolkách k otevření. Tobolky mají bílou
dolní část a barevnou horní část a jsou označeny „1 mg“ horní část
Mimpara je dodávána v lahvičkách, které obsahují tobolky 1 mg, 2,5 mg nebo 5 mg, a jsou v krabičce.
Jedna lahvička obsahuje 30 tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 Norge
Amgen AB
Tel: +47
85
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741 Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Návod k použití přípravku Mimpara granule
Polykají se pouze granule. Obal tobolky není určen k požití.
Granule užívejte s potravou nebo tekutinou. Pacientům, kteří nemohou polykat, můžete granule podat
do žaludku sondou v malém množství vody
86
U pacientů, kteří mohou polykat, budete potřebovat:
Malou misku, šálek nebo lžíci s měkkou stravou způsobit hořkou chuť léku. Množství potravy, kterou použijete, závisí na tom, kolik tobolek denně
potřebujete:
• 1 až 3 tobolky denně → použijte nejméně 1 polévkovou lžíci • 4 až 6 tobolek denně → použijte nejméně 2 polévkové lžíce
• Umyjte si důkladně ruce mýdlem a vodou.
• Zkontrolujte, zda máte správnou sílu tobolek.
• Nad čistou pracovní plochou odeberte z lahvičky takový počet
tobolek, jaký určil Váš lékař nebo lékárník.
• Nekombinujte granule o různých silách, abyste předešli
chybnému dávkování.
Otevření tobolky:
• Každou tobolku držte ve vzpřímené poloze vzhůru• Na tobolku jemně poklepejte, aby se obsah usadil na jejím dně
• Tobolku držte ve vzpřímené poloze nad měkkou stravou nebo
tekutinou.
• Horní část jemně stlačte, opatrně sejměte za pomoci otočení,
dávejte pozor, aby se obsah nevysypal.
87
• Celý obsah ze spodní části tobolky vysypte do potravy nebo
tekutiny.
• Přesvědčte se, že byl do potravy nebo tekutiny vsypán i
zbývající obsah z horní části.
Obal tobolky vyhoďte.
Veškerou potravu nebo tekutinu ihned užijte. Pokud jste užilgranule, napijte se, abyste zajistil
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Mimpara 30 mg potahované tablety
Mimpara 60 mg potahované tablety
Mimpara 90 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Mimpara 30 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 2,74 mg laktózy.
Mimpara 60 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 60 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 5,47 mg laktózy.
Mimpara 90 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 90 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 8,21 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Mimpara 30 mg potahované tablety
Světle zelená oválná „AMG” na jedné straně a „30” na straně druhé.
Mimpara 60 mg potahované tablety
Světle zelená oválná „AMG” na jedné straně a „60” na straně druhé.
Mimpara 90 mg potahované tablety
Světle zelená oválná „AMG” na jedné straně a „90” na straně druhé.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí
Léčba sekundární hyperparatyreózy onemocnění ledvin.
Pediatrická populace
Léčba sekundární hyperparatyreózy stádiu onemocnění ledvin léčbouPodle potřeby může být Mimpara součástí léčebného režimu spolu s vazači fosfátů a/nebo s deriváty
vitaminu D
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza u dospělých
Léčba hyperkalcémie u dospělých pacientů:
• s karcinomem příštítných tělísek.
• s primární hyperparatyreózou nevhodná z klinického hlediska nebo je kontraindikována.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti Doporučovaná počáteční dávka pro dospělé je 30 mg jednou denně. Dávka přípravku Mimpara se má
titrovat každé 2 až 4 týdny do maximální dávky 180 mg jednou denně tak, aby bylo u dialyzovaných
pacientů dosaženo cílové hladiny parathormonu vyšetřování intaktního PTH přípravku Mimpara, viz bod aktuální směrnice léčby.
Hladinu PTH je třeba vyšetřit 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo po úpravě dávky přípravku
Mimpara. Dále je třeba PTH kontrolovat přibližně každé 1-3 měsíce během udržovací léčby. Ke
stanovení hladiny PTH lze použít měření intaktního PTH podávání přípravku Mimpara nemění poměr mezi iPTH a biPTH.
Úprava dávky na základě hladin kalcia v séru
Hladiny korigovaného sérového kalcia mají být měřeny a monitorovány a mají být stejné nebo vyšší
než spodní hranice normálního rozmezí před podáním první dávky přípravku Mimpara Rozsah normálních hladin kalcia se může lišit v závislosti na metodách, které používá místní
laboratoř.
Hladinu kalcia v séru je třeba často kontrolovat při titraci dávky, kalcium v séru má být vyšetřeno do
týdne po zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo po změně dávkování. Po dosažení udržovací
dávky má být hladina kalcia v séru kontrolována přibližně jednou za měsíc. V případě, že hladiny
korigovaného sérového kalcia klesnou pod 8,4 mg/dl hypokalcemie, je doporučeno následující opatření:
Korigovaná sérová hodnota kalcia nebo
klinické příznaky hypokalcemie
Doporučení
< 8,4 mg/dl hypokalcemie
Dle klinického posouzení mohou být použity na
zvýšení sérové hladiny kalcia vazače fosfátů
obsahující kalcium, steroly vitamínu D a/nebo úprava
koncentrace kalcia v dialyzačním roztoku.
< 8,4 mg/dl hypokalcemie přetrvávají i přes snahu zvýšit
hladiny sérového kalcia
Snižte nebo přerušte podávání přípravku Mimpara.
≤ 7,5 mg/dl hypokalcemie přetrvávají a dávku vitamínu D
není možné zvýšit
Přerušte podávání přípravku Mimpara dokud sérové
hladiny vápníku nedosáhnou 8,0 mg/dl a/nebo dokud neustoupí příznaky hypokalcemie.
Léčba má být znovu zahájena použitím druhé
nejnižší dávky přípravku Mimpara.
Pediatrická populace
Korigovaná hodnota sérového kalcia má být před podáním první dávky přípravku Mimpara v horníhranici referenčního intervalu specifikovaného podle věku nebo nad ní a pečlivě sledováno bod 4.4věku dítěte/pacienta.
Doporučená zahajovací dávka u dětí ve věku od 3 let a starších až mladších 18 let je ≤ 0,20 mg/kg
jednou denně na základě suché hmotnosti pacienta
Dávka může být zvýšena, aby se dosáhlo požadovaného cílového rozsahu iPTH. Dávka má být
postupně zvyšována prostřednictvím dostupných úrovní dávek týdny. Dávka může být zvýšena až na maximální dávku 2,5 mg/kg/den, která nesmí překročit
celkovou denní dávku 180 mg.
Tabulka 1. Denní dávka přípravku Mimpara u pediatrických pacientů
Suchá hmotnost pacienta 10 to < 12,5 1 1; 2,5; 5; 7,5; 10 a ≥ 12,5 až < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15 a ≥ 25 až < 36 5 5; 10; 15; 30 a ≥ 36 až < 50 5; 10; 15; 30; 60 a ≥ 50 až < 75 10 10; 15; 30; 60; 90 a ≥ 75 15 15; 30; 60; 90; 120 a
Úprava dávky na základě hladin PTH
Hodnoty PTH mají být hodnoceny nejméně 12 hodin po podání přípravku Mimpara a hodnoty iPTH
mají být měřeny 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku Mimpara.
Dávka má být upravena na základě iPTH, jak je uvedeno níže:
• Pokud je iPTH < 150 pg/ml Mimpara na další nižší dávku.
• Pokud je iPTH < 100 pg/ml přípravkem Mimpara znovu zahajte další nižší dávkou, jakmile je iPTH > 150 pg/ml
znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.
Úprava dávky na základě hladin vápníku v séru
Sérový vápník má být měřen do 1 týdne po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku Mimpara.
Jakmile je stanovena udržovací dávka, doporučuje se týdenní měření sérového vápníku. Hodnoty
vápníku v séru u pediatrických pacientů mají být udržovány v normálním rozmezí. Pokud se hladina
kalcia v séru sníží pod normální rozmezí nebo se vyskytnou příznaky hypokalcemie, je třeba učinit
vhodné kroky pro úpravu dávky, jak je uvedeno v tabulce 2 níže:
Tabulka 2. Úprava dávky u pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 až < 18 let
Korigovaná sérová hodnota kalcia
nebo klinické příznaky hypokalcemie
Doporučené dávkování
Korigovaná hladina kalcia v séru stejná
nebo nižší než normální hodnota
stanovená podle věku
nebo
pokud se objeví příznaky hypokalcemie
bez ohledu na hladinu kalcia.
Zastavte léčbu přípravkem Mimpara.*
Podejte doplňky kalcia, fosfátové vazače obsahující
kalcium a/nebo steroly vitaminu D, jak je klinicky
indikováno.
Celkový korigovaný sérový vápník je
vyšší než spodní limit normální hodnoty
stanovené dle věku, a
Příznaky hypokalcemie se vyřešily.
Léčbu znovu zahajte další nižší dávkou. Pokud byla léčba
přípravkem Mimpara zastavena po dobu delší než 14 dní,
znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.
Pokud pacient před ukončením léčby dostával nejnižší
dávku * Pokud byla léčba zastavena, má být korigovaný sérový vápník měřen během 5 až 7 dnů
Bezpečnost a účinnost přípravku Mimpara u dětí ve věku do 3 let pro léčbu sekundární
hyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné dostatečné údaje.
Převedení z etelkalcetidu na přípravek Mimpara
Převedení z etelkalcetidu na přípravek Mimpara a odpovídající wash out perioda nebyly dosud u
pacientů studovány. U pacientů, kteří ukončili léčbu etelkalcetidem, se nemá přípravek Mimpara
nasazovat, dokud neabsolvují alespoň tři následné hemodialýzy. Poté se změří hladina vápníku v séru.
Před zahájením léčby přípravkem Mimpara se ujistěte, že hladiny vápníku v séru jsou v normálním
rozmezí
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti Doporučovaná počáteční dávka přípravku Mimpara pro dospělé je 30 mg dvakrát denně. Dávka
přípravku Mimpara má být upravována postupným zvyšováním každé 2 až 4 týdny, od počátečních
30 mg dvakrát denně na 60 mg dvakrát denně až po 90 mg dvakrát denně, případně 90 mg třikrát až
čtyřikrát denně tak, aby hladina sérového kalcia klesla k horní hranici normy nebo pod tuto horní
hranici. Maximální dávka užívaná v klinických studiích činila 90 mg čtyřikrát denně.
Hladina kalcia v séru má být vyšetřena během 1 týdne po zahájení léčby nebo změně dávky přípravku
Mimpara. Po dosažení udržovací dávky má být sérové kalcium kontrolováno každé 2 až 3 měsíce. Při
dávkování maximálních dávek přípravku Mimpara má být hladina kalcia v séru pravidelně
kontrolována. Jestliže se nepodařilo udržet klinicky relevantní snížení sérového kalcia, je třeba zvážit
ukončení léčby přípravkem Mimpara
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Mimpara u dětí pro léčbu karcinomu příštítných tělísek a primárníhyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce jater
Zahajovací dávku není třeba měnit. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater má
být Mimpara užívána s opatrností a během titrace dávky a při pokračující léčbě je třeba pacienty
pečlivě monitorovat
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se mají užívat celé a nemají se žvýkat, drtit nebo dělit.
Přípravek Mimpara se doporučuje užívat při jídle nebo krátce po jídle, neboť studie prokázaly
zvýšenou biologickou dostupnost cinakalcetu, je-li užíván s jídlem
Mimpara je rovněž k dispozici jako granule pro pediatrické použití. Děti, které potřebují dávky nižší
než 30 mg nebo které nejsou schopny polknout tablety, mají dostat přípravek Mimpara granule.
4.3 Kontraindikace
Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypokalcemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sérové kalcium
U dospělých a pediatrických pacientů léčených přípravkem Mimpara byly zaznamenány život
ohrožující příhody a fatální následky související s hypokalcemií. Hypokalcemie se může projevit
parestéziemi, bolestmi svalů, svalovými záškuby, tetanií nebo křečemi. Pokles sérového kalcia může
rovněž prodloužit QT interval, což může vést ke komorové arytmii. U pacientů léčených cinakalcetem
byly sekundárně při hypokalcemii hlášeny případy prodĺoužení QT intervalu a komorové arytmie bod 4.8známý vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání léků způsobujících prodloužení QT
intervalu, je třeba opatrnosti.
Vzhledem k tomu, že cinakalcet hladinu sérového kalcia snižuje, je třeba pacienty pečlivě sledovat
kvůli možnému výskytu hypokalcemie zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo po úpravě dávky.
Dospělí
Léčba přípravkem Mimpara nesmí být zahájena u pacientů s hladinou kalcia v séru pod spodní hranicí
normálního rozpětí
U dialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kterým byla podávána Mimpara, mělo
přibližně 30 % pacientů minimálně jednu hodnotu sérového kalcia nižší než 7,5 mg/dl
Pediatrická populace
Léčba sekundární HPT přípravkem Mimpara má být zahájena pouze u dětí od 3 let a starších s ESRDna udržovací dialyzační terapii, u kterých není sekundární HPT dostatečně kontrolována standardní
léčbou, a s hodnotou sérového vápníku v horní hranici referenčního intervalu specifikovaného dle
věku nebo nad ní.
Pečlivě sledujte hladiny vápníku v séru Pokud máte podezření, že není léčba dodržována, léčbu cinakalcetem nezahajujte nebo nezvyšujte
dávku.
Před zahájením podávání cinakalcetu a během léčby zvažte rizika a přínos léčby a schopnost pacienta
dodržovat doporučení pro sledování a řízení rizika hypokalcemie.
Informujte pediatrické pacienty a/nebo jejich pečovatele o příznacích hypokalcemie a o významu
dodržování pokynů týkajících se monitorování sérového vápníku a dávkování a způsobu podání.
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni
Cinakalcet není určen pro pacienty s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni.
Klinické studie ukázaly, že u dospělých nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin
léčených cinakalcetem je zvýšené riziko hypokalcemie [2,1 mmol/l]nižšími počátečními hladinami kalcia a/nebo přítomností zbytkové ledvinné funkce.
Křečové stavy
Případy křečových stavů byly hlášeny u pacientů léčených přípravkem Mimpara Prahový limit pro vznik křečí se snižuje se signifikantním poklesem hladiny sérového kalcia. Proto
mají být hladiny sérového kalcia pečlivě monitorovány u pacientů léčených přípravkem Mimpara,
obzvlášť u pacientů s křečemi v anamnéze.
Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
Případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání byly hlášeny u pacientů se zhoršenou srdeční
funkcí, u kterých nemohl být zcela vyloučen kauzální vztah k cinakalcetu a které mohly být vyvolány
snížením sérových hladin kalcia
Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky
Přípravek Mimpara opatrně podávejte pacientům, kteří dostávají další léky, o nichž je známo, že
snižují hladiny sérového vápníku. Pečlivě sledujte hladinu vápníku v séru
Pacientům, kterým je podáván přípravek Mimpara, se nesmí podávat etelkalcetid. Souběžné podání
může mít za následek závažnou hypokalcemii.
Obecné
Jestliže jsou hladiny PTH trvale sníženy pod přibližně 1,5 násobek horní hranice normy stanovené
analýzou iPTH, může vzniknout adynamická kostní choroba. Poklesne-li hladina PTH u pacientů
léčených přípravkem Mimpara pod hranici cílových hodnot, je třeba dávku přípravku Mimpara a/nebo
derivátů vitamínu D snížit nebo léčbu vysadit.
Hladiny testosteronu
U pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin bývají hladiny testosteronu často snížené.
V klinické studii u dospělých dialyzovaných pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin byly
hladiny volného testosteronu, stanovené po 6 měsících léčby, sníženy průměrně o 31,3 % u pacientů
léčených přípravkem Mimpara a o 16,3 % u pacientů užívajících placebo. V otevřené následné studii
nebylo během tříletého období u pacientů léčených přípravkem Mimpara zjištěno žádné další snížení
koncentrace volného a celkového testosteronu. Klinický význam těchto poklesů sérového testosteronu
není znám.
Porucha funkce jater
Vzhledem k možnosti 2 až 4násobného zvýšení plazmatických hladin cinakalcetu u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater těchto pacientů podávána s opatrností a léčba byla pod přísným lékařským dohledem 5.2
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo
glukózo-galaktózovou malabsorpcí nemají tento léčivý přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivé přípravky, o kterých je známo, že snižují hladinu vápníku v séru
Souběžné podávání jiných léčivých přípravků, o nichž je známo, že snižují sérový vápník a přípravku
Mimpara může vést ke zvýšenému riziku hypokalcemie Mimpara nesmějí dostávat etelkalcetid
Účinek jiných léčivých přípravků na cinakalcet
Cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP3A4. Současné podávání 200 mg ketokonazolu,
silného inhibitoru CYP3A4 dvakrát denně, vyvolalo přibližně dvojnásobné zvýšení hladiny
cinakalcetu. Jestliže pacient užívající přípravek Mimpara zahájí nebo ukončí léčbu silným inhibitorem
rifampicin
Údaje získané in vitro ukazují, že cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP1A2. Kouření
indukuje CYP1A2. Bylo zjištěno, že clearance cinakalcetu byla u kuřáků o 36-38 % vyšší než u
nekuřáků. Působení silných inhibitorů CYP1A2 hladiny cinakalcetu nebylo zkoumáno. Úprava dávky může být nezbytná, jestliže pacient začne nebo
skončí s kouřením nebo pokud byla zahájena či ukončena současná léčba silnými inhibitory CYP1A2.
Calcium carbonicum
Současné podávání uhličitanu vápenatého neovlivnilo farmakokinetiku cinakalcetu.
Sevelamer
Současné podávání sevelameru
Pantoprazol
Současné podávání pantoprazolu
Účinek cinakalcetu na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky metabolizované enzymem P450 2D6 CYP2D6. Úprava dávkování současně podávaných léků může být nezbytná, je-li Mimpara podávána
s individuálně dávkovanými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou převážně
metabolizovány CYP2D6 klomipramin
Desipramin: Souběžné podávání 90 mg cinacalcetu jedenkrát denně spolu s 50 mg desipraminu,
tricyklického antidepresiva, metabolizovaného převážně působením CYP2D6, významně zvýšilo
hladiny desipraminu, a to až 3,6krát pacientů extenzivně metabolizujících cestou CYP2D6.
Dextromethorfan: Opakované dávky 50 mg cinakalcetu zvýšily 11násobně AUC 30 mg
dextromethorfanu extenzivně metabolizujících cestou CYP2D6.
Warfarin: Opakované perorální podání cinakalcetu neovlivnilo farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku
Absence účinku cinakalcetu na farmakokinetiku R- a S-warfarinu a nepřítomnost autoindukce při
opakovaném podávání pacientům signalizuje, že cinakalcet není u člověka induktorem CYP3A4,
CYP1A2 nebo CYP2C9.
Midazolam: Současné podávání cinakalcetu substrátem CYP3A4 a CYP3A5, nezměnilo farmakokinetiku midazolamu. Tato data naznačují, že
cinakalcet by neovlivnil farmakokinetiku tříd léků metabolizovaných CYP3A4 a CYP3A5, jako jsou
některá imunosupresiva, včetně cyklosporinu a takrolimu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání cinakalcetu ženám během těhotenství. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, porod nebo postnatální vývoj.
Studie na březích potkanech a králících neprokázaly žádné známky toxicity na embryo/plod
s výjimkou poklesu váhy plodu u potkanů při dávkách toxických pro samici má během těhotenství užívat pouze tehdy, pokud případný přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro
plod.
Kojení
Není známo, zda je cinakalcet u člověka vylučován do mateřského mléka. U potkanů je cinakalcet
vylučován do mateřského mléka s vysokým poměrem mléko:plazma. Rozhodnutí o tom, zda přerušit
kojení nebo terapii přípravkem Mimpara, je třeba učinit po pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika.
Fertilita
Nejsou k dispozici klinické údaje týkající se účinku cinakalcetu na fertilitu. Ve studiích na zvířatech
nebyly účinky na fertilitu pozorovány.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mimpara může mítvýrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože u pacientů
užívajících tento léčivý přípravek byly hlášeny závratě a záchvaty
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Sekundární hyperparatyreóza, karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Na základě dostupných údajů od pacientů užívajících cinakalcet v placebem kontrolovaných studiích a
jednoramenných studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky nauzea a zvracení. Nauzea a
zvracení byly lehké až středně závažné a u většiny pacientů přechodného charakteru. Přerušení terapie
kvůli výskytu nežádoucích účinků bylo způsobeno především nauzeou a zvracením.
10
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které lze alespoň pravděpodobně přisoudit následkům léčby cinakalcetem
v placebem kontrolovaných studiích a jednoramenných studiích na podkladě prokázaného stanovení
příčinných souvislostí, jsou uvedeny níže za použití konvenčního dělení: velmi časté
Četnost výskytu nežádoucích účinků z kontrolovaných klinických studií a po uvedení přípravku na trh
je:
Třídy orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Časté* Hypersenzitivní reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Časté Křeče†
Závratě
Parestézie
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Neznámá* Zhoršení srdečního selhání†
Prodloužení QT intervalu a
komorová arytmie sekundárně
při hypokalcemii†
Cévní poruchy Časté Hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté Infekce horních cest dýchacích
Dyspnoe
Kašel
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Zvracení
Časté Dyspepsie
Průjem
Bolest břicha
Bolest nadbřišku
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Myalgie
Svalové křeče
Bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Astenie
Vyšetření Časté Hypokalcemie†
Hyperkalemie
Snížené hladiny testosteronu†
†viz bod 4.*viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivní reakce
Po uvedení přípravku Mimpara na trh byly zaznamenány hypersenzitivní reakce zahrnující angioedém
a kopřivku. Frekvenci jednotlivých účinků včetně angioedému a kopřivky nelze z dostupných údajů
odhadnout.
11
Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
U pacientů se zhoršenou srdeční funkcí v postmarketingovém sledování bezpečnosti léčených
cinakalcetem byly hlášeny idiosynkratické případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání.
Frekvenci těchto účinků nelze z dostupných údajů odhadnout.
Prodloužení QT intervalu a komorová arytmie sekundárně při hypokalcemii
Po uvedení přípravku Mimpara na trh bylo zaznamenáno prodloužení QT intervalu a komorová
arytmie sekundárně při hypokalcemii, jejich frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Pediatrická populace
Bezpečnost přípravku Mimpara pro léčbu sekundární HPT u dialyzovaných pediatrických pacientů
s ESRD byla hodnocena ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích a jedné jednoramenné
studii mělo celkem 19 subjektů příhodu hypokalcemie. Fatální následek byl hlášen u pacienta v pediatrickém klinickém hodnocení se
závažnou hypokalcemií
Přípravek Mimpara má být u pediatrických pacientů použit pouze tehdy, pokud potenciální přínos
odůvodňuje potenciální riziko.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Dávky titrované až do dávky 300 mg jednou denně byly podávány dospělým pacientům, kteří
podstoupili dialýzu, bez nežádoucích účinků. Denní dávka 3,9 mg/kg byla předepsána pediatrickému
pacientovi, který podstoupil dialýzu v klinické studii s následnou mírnou bolestí žaludku, nauzeou a
zvracením.
Předávkování přípravkem Mimpara může vyvolat hypokalcemii. V případě předávkování je třeba
pacienta sledovat kvůli možným příznakům hypokalcemie, terapie má být symptomatická a podpůrná.
Vzhledem k vysoké vazebné schopnosti cinakalcetu na bílkoviny není hemodialýza při předávkování
účinná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, jiné antiparatyreoidální látky.
ATC kód: H05BX01.
Mechanismus účinku
Receptor pro kalcium na povrchu hlavních buněk příštítných tělísek je hlavním regulátorem sekrece
PTH. Cinakalcet je kalcimimetikum přímo snižující hladinu PTH zvyšováním citlivosti kalciového
receptoru na extracelulární kalcium. Pokles PTH je doprovázen poklesem hladiny kalcia v séru.
Snížení hladiny PTH koreluje s koncentrací cinakalcetu.
12
Po dosažení ustáleného stavu zůstávají koncentrace kalcia v séru během intervalu mezi dávkami
konstantní.
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí
Uskutečnily se tři šestiměsíční, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studie, kterých se
zúčastnili dialyzovaní pacienti s neléčenou sekundární hyperparatyreózou v konečném stádiu
onemocnění ledvin dialyzovaných pacientů se sekundární hyperparatyreózou. Střední hodnota vstupní hladiny iPTH,
zahrnující všechny 3 studie, byla 733 pg/ml 683 pg/ml deriváty vitaminu D a více než 90 % užívalo vazače fosfátů. Signifikantní pokles iPTH, součinu
sérového kalcia a fosforu ve srovnání s pacienty léčenými placebem, kterým byla poskytnuta standardní péče. Tyto výsledky
byly shodné ve všech 3 studiích. V jednotlivých studiích bylo základního kritéria úspěšnosti
46 % a 35 % pacientů užívajících cinakalcet ve srovnání s 4 %, 7 % a 6 % pacientů užívajících
placebo. Snížení hladiny iPTH o ≥ 30 % bylo dosaženo přibližně u 60 % pacientů, kteří užívali
cinakalcet, a tento účinek byl shodný u celého spektra vstupních hodnot iPTH. Střední pokles
sérového Ca x P, kalcia a fosforu byl 14 %, 7 % a 8 % v jednotlivých studiích.
Pokles iPTH a Ca x P přetrvával po dobu 12 měsíců léčby. Cinakalcet snižoval iPTH, Ca x P, hladinu
kalcia a fosforu bez ohledu na počáteční hodnoty iPTH nebo Ca x P, způsob dialýzy dialýza versus hemodialýza
Snížení hladiny PTH bylo spojeno s nesignifikantním poklesem markerů kostního metabolismu
kostní fibrózabyl Kaplan-Meierův odhad pro zlomeniny kostí a paratyreoidektomie nižší ve skupině užívající
cinakalcet ve srovnání s kontrolní skupinou.
Klinické studie u nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin hyperparatyreózou ukazují, že cinakalcet snížil hladinu PTH v jejich případě stejně jako u
dialyzovaných pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin hyperparatyreózou. Nicméně účinnost, bezpečnost, optimální dávkování a léčebné cíle u pacientů
s ledvinným selháním před dialýzou nebyly stanoveny. Tyto studie ukazují, že pacienti s chronickým
onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni a užívají cinakalcet, jsou více ohroženi hypokalcemií,
než cinakalcetem léčení pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin dialyzování, což může být způsobeno nižšími počátečními hladinami kalcia a/nebo přítomností
zbytkové funkce ledvin.
EVOLVE dvojitě zaslepená klinická studie, která u 3883 dialyzovaných pacientů se sekundární
hyperparatyreózou a chronickým onemocněním ledvin hodnotila, zda léčba cinakalcetem ve srovnání
s placebem snižuje riziko úmrtí ze všech příčin a kardiovaskulárních příhod. Studie nedosáhla
primárního cíle, tj. neprokázala snížení rizika úmrtí ze všech příčin nebo kardiovaskulárních příhod,
které zahrnovaly infarkt myokardu, hospitalizaci pro nestabilní anginu pectoris, srdeční selhání nebo
periferní vaskulární příhodu charakteristiky byl v sekundární analýze HR pro primární složený cíl 0,88; 95% CI: 0,79; 0,97.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost cinakalcetu v léčbě sekundární hyperparatyreózy u dialyzovanýchpediatrických pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin randomizovaných kontrolovaných studiích a v jedné jednoramenné studii.
13
Studie 1 byla dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 43 pacienty ve věku 6 až < 18 let,
kteří byli randomizováni k užívání cinakalcetu 24týdenní perioda titrace dávky následovaná 6týdenní fází hodnotící účinnost nezaslepeným prodloužením. Průměrný věk při vstupu do studie byl 13 let Většina pacientů 795,8 sérového kalcia při vstupu do studie byly 9,9 9,9 1,0 mg/kg/den.
Procento pacientů, kteří dosáhli primárního cíle vstupu do studie v průběhu EAP; týdny 25 až 30ve skupině s placebem léčené cinakalcetem v normálním rozmezí. Tato studie byla předčasně ukončena kvůli úmrtí se
závažnou hypokalcemií ve skupině léčené cinakalcetem
Studie 2 byla otevřená studie s 55 pacienty ve věku 6 až < 18 let randomizováni k užívání cinakalcetu spolu se standardní léčbou koncentrace iPTH SOC a 1228 sérového kalcia při vstupu do studie byly 9,8 9,8 maximální denní dávka cinakalcetu byla 0,55 mg/kg/den. Studie nedosáhla primárního cíle snížení průměrné plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu EAP; týdny 17 až 20Snížení ≥ 30 % průměrné plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu EAP bylo
dosaženo u 22 % pacientů ve skupině léčené cinakalcetem + SOC a u 32 % pacientů ve skupině se
SOC.
Studie 3 byla 26týdenní, otevřená, jednoramenná bezpečnostní studie u pacientů ve věku 8 měsíců až
< 6 let korigovaný QT interval, byli ze studie vyřazeni. Průměrná suchá hmotnost při vstupu do studie byla
12 kg. Počáteční dávka cinakalcetu byla 0,20 mg/kg. Většina pacientů studie steroly vitaminu D.
Sedmnáct pacientů dostalo alespoň jednu dávku cinakalcetu a 11 pacientů dokončilo alespoň 12 týdnů
léčby. Nikdo ve věku 2-5 let neměl korigované sérové kalcium < 8,4 mg/dl iPTH byly sníženy o ≥ 30 % ze vstupních hodnot u 71 % pacientů
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
V jedné studii užívalo cinakalcet 46 dospělých pacientů kontraindikovánaa průměrně 347 dní u pacientů s primární HPTdenně až po dávku 90 mg čtyřikrát denně. Primárním cílovým parametrem studie byl pokles hladiny
sérového kalcia o ≥ 1 mg/dl střední hladina sérového kalcia ze 14,1 mg/dl na 12,4 mg/dl u pacientů s primární HPT sérové hladiny vápníku klesaly z 12,7 mg/dl na 10,4 mg/dl 2,6 mmol/l17 pacientů
Do 28týdenní placebem kontrolované studie bylo zahrnuto 67 dospělých pacientů s primární HPT,
kteří splnili kritéria pro paratyroidektomii na základě korigovaných celkových sérových hladin
vápníku nemohli podstoupit. Podávání cinakalcetu bylo zahájeno dávkou 30 mg dvakrát denně, která byla
14
titrována k udržení korigované celkové koncentrace sérového vápníku v normálním rozmezí.
Signifikantně vyšší procento pacientů léčených cinakalcetem dosáhlo středních korigovaných
celkových sérových koncentrací vápníku ≤ 10,3 mg/dl celkové koncentrace sérového vápníku ≥ 1 mg/dl srovnání s pacienty na placebu
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Mimpara dosáhne cinakalcet maximální plazmatické koncentrace
přibližně za 2-6 hodin. Na podkladě srovnávacích studií je absolutní biologická dostupnost cinakalcetu
podávaného nalačno odhadována asi na 20-25 %. Podání přípravku Mimpara současně s jídlem vede
ke vzestupu biologické dostupnosti cinakalcetu přibližně o 50-80 %. Zvýšení plazmatických
koncentrací cinakalcetu je obdobné, bez ohledu na obsah tuků ve stravě.
Při dávkách nad 200 mg byla absorpce saturovaná, pravděpodobně důsledkem špatné rozpustnosti.
Distribuce
Distribuční objem je vysoký váže přibližně z 97 % na plazmatické bílkoviny a do červených krvinek proniká minimálně.
Po absorpci se koncentrace cinakalcetu snižuje bifázicky s počátečním poločasem přibližně 6 hodin a
terminálním poločasem 30-40 hodin. Ustálený stav koncentrace nastává během 7 dní s minimální
akumulací. Farmakokinetika cinakalcetu se nemění s časem.
Biotransformace
Cinakalcet je metabolizován různými enzymy, převážně CYP3A4 a CYP1A2 klinicky specifikován
Podle údajů získaných in vitro je cinakalcet silný inhibitor CYP2D6, ale v klinicky dosažených
koncentracích neinhibuje jiné CYP enzymy včetně CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4 ani induktory CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Eliminace
Po podání radioaktivně značené dávky 75 mg zdravým dobrovolníkům byl cinakalcet rychle a rozsáhle
metabolizován oxidací a následnou konjugací. Vylučování metabolitů ledvinami byla převládající
cesta eliminace radioaktivity. Asi 80 % dávky se objevilo v moči a 15 % ve stolici.
Linearita/nelinearita
Hodnoty AUC a Cmax cinakalcetu se zvyšují přibližně lineárně v rozmezí dávek 30 až 180 mg jednou
denně.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Krátce po podání dávky se hladina PTH začíná snižovat až na minimální hodnotu přibližně 2 až
hodin po podání dávky, což odpovídá Cmax cinakalcetu. Poté, co hladiny cinakalcetu začnou klesat,
se hladiny PTH zvyšují až do 12 hodin po dávce a potom suprese PTH zůstává přibližně konstatní až
do konce dávkovacího intervalu jedenkrát denně. V klinických studiích s přípravkem Mimpara byly
hladiny PTH měřeny na konci dávkovacího intervalu.
Starší pacienti: Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice cinakalcetu
v závislosti na věku.
15
Porucha funkce ledvin: Farmakokinetický profil cinakalcetu u pacientů s lehkou, středně těžkou a
těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů hemodialyzovaných nebo s peritoneální dialýzou je
srovnatelný s profilem zdravých dobrovolníků.
Porucha funkce jater: Lehká porucha funkce jater znatelně neovlivnila farmakokinetiku cinakalcetu.
Ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater byla průměrná AUC cinakalcetu přibližně 2krát vyšší u
pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a přibližně 4krát vyšší u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater. Střední poločas cinakalcetu je prodloužen o 33 %, respektive 70 % u pacientů se středně
těžkou, respektive těžkou poruchou funkce jater. Poškození jaterních funkcí nemá vliv na vazbu
cinakalcetu na bílkoviny plazmy. Vzhledem k tomu, že se dávkování upravuje individuálně podle
ukazatelů bezpečnosti a účinnosti, není u pacientů s poruchou funkce jater žádná další úprava dávky
nutná
Pohlaví: Clearance cinakalcetu může být u žen nižší než u mužů. Vzhledem k tomu, že dávka se
stanovuje individuálně, není nutné dávku dále upravovat podle pohlaví pacienta.
Pediatrická populace: Farmakokinetika cinakalcetu byla zkoumána u dětských dialyzovaných
pacientů s ESRD ve věku 3 až 17 let. Po jednorázových a opakovaných perorálních dávkáchcinakalcetu jedenkrát denně byly plazmatické koncentrace cinakalcetu normalizaci dle dávky a hmotnosti
Byla provedena populační farmakokinetická analýza s cílem vyhodnotit účinky demografických
charakteristik. Tato analýza neprokázala významný vliv věku, pohlaví, rasy, tělesného povrchu a
tělesné hmotnosti na farmakokinetiku cinakalcetu.
Kouření: Clearance cinakalcetu je u kuřáků vyšší než u nekuřáků, pravděpodobně indukcí
metabolismu zprostředkovaného enzymem CYP1A2. Jestliže pacient začne nebo skončí s kouřením,
plazmatické hladiny cinakalcetu se mohou změnit a může být nezbytné upravit dávku léku.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Cinakalcet neměl teratogenní účinky na králíky, kterým byl podáván 0,4násobek maximální dávky pro člověka žádné účinky na fertilitu obou pohlaví při podávání až 4násobku maximální dávky pro člověka -
180 mg/den 360 mg denně by byl přibližně poloviční ve srovnání s výše uvedenou podanou dávkou
U březích potkaních samic byl při nejvyšších dávkách pozorován mírný pokles tělesné hmotnosti a
příjmu potravy. Pokles váhy plodu byl zjištěn u těchto samic při dávkách vyvolávajících těžkou
hypokalcemii. Bylo prokázáno, že cinakalcet prochází placentární bariérou u králíků.
Nebyl zjištěn žádný genotoxický nebo karcinogenní potenciál cinakalcetu. Bezpečné hranice podle
toxikologických studií jsou úzké kvůli hypokalcemii, která byla pozorována u zvířat a která limituje
dávku. Ve studiích s hlodavci, zaměřených na vliv opakovaně podávané dávky na toxicitu a
karcinogenicitu, byl pozorován výskyt katarakty a zakalení čočky. Tento jev však nebyl zaznamenán
ve studiích provedených se psy ani s opicemi a nebyl pozorován ani v humánních klinických studiích,
kde patřil možný vznik katarakty ke sledovaným parametrům. Je známo, že katarakty se mohou
vyskytnout u hlodavců jako následek hypokalcemie.
Ve studiích in vitro byly zjištěny hodnoty IC50 pro serotoninový přenašeč 7krát vyšší a pro KATP
kanály 12krát vyšší než EC50 pro kalciový receptor získaná za stejných experimentálních podmínek.
Klinický význam není znám, avšak možnost účinku cinacalcetu na tyto sekundární cíle nelze zcela
vyloučit.
16
Ve studiích toxicity u mladých psů byly pozorovány třas jako následek snížení vápníku v séru,
zvracení, snížení a zvýšení tělesné hmotnosti, snížený počet červených krvinek, mírné snížení
parametrů kostní denzitometrie, reverzibilní rozšíření růstových destiček dlouhých kostí a histologické
změny lymfatických uzlin tyto účinky byly pozorovány při systémové expozici, na bázi AUC, odpovídající přibližně expozici
pacientů maximální dávce pro léčbu sekundární HPT.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Mikrokrystalická celulosa
Povidon
Krospovidon
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potah tablety
Karnaubský vosk
Monohydrát laktosy
Hypromelosa
Oxid titaničitý Triacetin
Indigokarmín Žlutý oxid železitý Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Aclar/PVC/PVAc/Al blistr obsahující 14 tablet. Velikost balení: 14 tablet
Lahvička z HDPE s kouskem vaty a pojistným šroubovacím uzávěrem z polypropylenu s vložkou,
vložená do krabičky. Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
17
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/04/292/001 – 30 mg krabička se 14 tabletami
EU/1/04/292/002 – 30 mg krabička s 28 tabletami
EU/1/04/292/003 – 30 mg krabička s 84 tabletami
EU/1/04/292/004 – 30 mg lahvička s 30 tabletami
EU/1/04/292/005 – 60 mg krabička se 14 tabletami
EU/1/04/292/006 – 60 mg krabička se 28 tabletami
EU/1/04/292/007 – 60 mg krabička se 84 tabletami
EU/1/04/292/008 – 60 mg lahvička s 30 tabletami
EU/1/04/292/009 – 90 mg krabička se 14 tabletami
EU/1/04/292/010 – 90 mg krabička se 28 tabletami
EU/1/04/292/011 – 90 mg krabička se 84 tabletami
EU/1/04/292/012 – 90 mg lahvička s 30 tabletami
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. října Datum posledního prodloužení registrace: 23. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
18
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 1 mg
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 2,5 mg
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 5 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Bílé až téměř bílé granule v tobolce k otevření.
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
Tobolka s tmavě zelenou horní částí s označením „AMG” a bílou neprůhlednou dolní částí
s označením „1 mg“.
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
Tobolka se sytě žlutou horní částí s označením „AMG” a bílou neprůhlednou dolní částí s označením
„2,5 mg“.
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
Tobolka s modrou horní částí s označením „AMG” a bílou neprůhlednou dolní částí s označením
„5 mg“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí
Léčba sekundární hyperparatyreózy onemocnění ledvin.
Pediatrická populace
Léčba sekundární hyperparatyreózy stádiu onemocnění ledvin léčbou19
Podle potřeby může být Mimpara součástí léčebného režimu spolu s vazači fosfátů a/nebo s deriváty
vitaminu D
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza u dospělých
Léčba hyperkalcémie u dospělých pacientů:
• s karcinomem příštítných tělísek.
• s primární hyperparatyreózou nevhodná z klinického hlediska nebo je kontraindikována.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti Doporučovaná počáteční dávka pro dospělé je 30 mg jednou denně. Dávka přípravku Mimpara se má
titrovat každé 2 až 4 týdny do maximální dávky 180 mg jednou denně tak, aby bylo u dialyzovaných
pacientů dosaženo cílové hladiny parathormonu vyšetřování intaktního PTH přípravku Mimpara, viz bod aktuální směrnice léčby.
Hladinu PTH je třeba vyšetřit 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo po úpravě dávky přípravku
Mimpara. Dále je třeba PTH kontrolovat přibližně každé 1-3 měsíce během udržovací léčby. Ke
stanovení hladiny PTH lze použít měření intaktního PTH podávání přípravku Mimpara nemění poměr mezi iPTH a biPTH.
Úprava dávky na základě hladin kalcia v séru
Hladiny korigovaného sérového kalcia mají být měřeny a monitorovány a mají být stejné nebo vyšší
než spodní hranice normálního rozmezí před podáním první dávky přípravku Mimpara Rozsah normálních hladin kalcia se může lišit v závislosti na metodách, které používá místní
laboratoř.
Hladinu kalcia v séru je třeba často kontrolovat při titraci dávky, kalcium v séru má být vyšetřeno do
týdne po zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo po změně dávkování. Po dosažení udržovací
dávky má být hladina kalcia v séru kontrolována přibližně jednou za měsíc. V případě, že hladiny
korigovaného sérového kalcia klesnou pod 8,4 mg/dl hypokalcemie, je doporučeno následující opatření:
Korigovaná sérová hodnota kalcia nebo
klinické příznaky hypokalcemie
Doporučení
< 8,4 mg/dl hypokalcemie
Dle klinického posouzení mohou být použity na
zvýšení sérové hladiny kalcia vazače fosfátů
obsahující kalcium, steroly vitamínu D a/nebo úprava
koncentrace kalcia v dialyzačním roztoku.
< 8,4 mg/dl hypokalcemie přetrvávají i přes snahu zvýšit
hladiny sérového kalcia
Snižte nebo přerušte podávání přípravku Mimpara.
≤ 7,5 mg/dl hypokalcemie přetrvávají a dávku vitamínu D
není možné zvýšit
Přerušte podávání přípravku Mimpara dokud sérové
hladiny vápníku nedosáhnou 8,0 mg/dl a/nebo dokud neustoupí příznaky hypokalcemie.
Léčba má být znovu zahájena použitím druhé
nejnižší dávky přípravku Mimpara.
20
Pediatrická populace
Korigovaná hodnota sérového kalcia má být před podáním první dávky přípravku Mimpara v horníhranici referenčního intervalu specifikovaného podle věku nebo nad ní a pečlivě sledováno bod 4.4věku dítěte/pacienta.
Doporučená zahajovací dávka u dětí ve věku od 3 let a starších až mladších 18 let je ≤ 0,20 mg/kg
jednou denně na základě suché hmotnosti pacienta
Dávka může být zvýšena, aby se dosáhlo požadovaného cílového rozsahu iPTH. Dávka má být
postupně zvyšována prostřednictvím dostupných úrovní dávek týdny. Dávka může být zvýšena až na maximální dávku 2,5 mg/kg/den, která nesmí překročit
celkovou denní dávku 180 mg.
Tabulka 1. Denní dávka přípravku Mimpara u pediatrických pacientů
Suchá hmotnost pacienta 10 to < 12,5 1 1; 2,5; 5; 7,5; 10 a ≥ 12,5 až < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15 a ≥ 25 až < 36 5 5; 10; 15; 30 a ≥ 36 až < 50 5; 10; 15; 30; 60 a ≥ 50 až < 75 10 10; 15; 30; 60; 90 a ≥ 75 15 15; 30; 60; 90; 120 a
Úprava dávky na základě hladin PTH
Hodnoty PTH mají být hodnoceny nejméně 12 hodin po podání přípravku Mimpara a hodnoty iPTH
mají být měřeny 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku Mimpara.
Dávka má být upravena na základě iPTH, jak je uvedeno níže:
• Pokud je iPTH < 150 pg/ml Mimpara na další nižší dávku.
• Pokud je iPTH < 100 pg/ml přípravkem Mimpara znovu zahajte další nižší dávkou, jakmile je iPTH> 150 pg/ml
znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.
Úprava dávky na základě hladin vápníku v séru
Sérový vápník má být měřen do 1 týdne po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku Mimpara.
Jakmile je stanovena udržovací dávka, doporučuje se týdenní měření sérového vápníku. Hodnoty
vápníku v séru u pediatrických pacientů mají být udržovány v normálním rozmezí. Pokud se hladina
vápníku v séru sníží pod normální rozmezí nebo se vyskytnou příznaky hypokalcemie, je třeba učinit
vhodné kroky pro úpravu dávky, jak je uvedeno v tabulce 2 níže:
Tabulka 2. Úprava dávky u pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 až < 18 let
Korigovaná sérová hodnota vápníku
nebo klinické příznaky hypokalcemie
Doporučené dávkování
Korigovaná hladina vápníku v séru
stejná nebo nižší než normální hodnota
stanovená podle věku
nebo pokud se objeví příznaky
hypokalcemie bez ohledu na hladinu
vápníku.
Zastavte léčbu přípravkem Mimpara.*
Podejte doplňky vápníku, fosfátové vazače obsahující
vápník a/nebo steroly vitaminu D, jak je klinicky
indikováno.
21
Korigovaná sérová hodnota vápníku
nebo klinické příznaky hypokalcemie
Doporučené dávkování
Celkový korigovaný sérový vápník je
vyšší než spodní limit normální hodnoty
stanovené dle věku, a
Příznaky hypokalcemie se vyřešily.
Léčbu znovu zahajte další nižší dávkou. Pokud byla léčba
přípravkem Mimpara zastavena po dobu delší než 14 dní,
znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.
Pokud pacient před ukončením léčby dostával nejnižší
dávku * Pokud byla léčba zastavena, má být korigovaný sérový vápník měřen během 5 až 7 dnů
Bezpečnost a účinnost přípravku Mimpara u dětí ve věku do 3 let pro léčbu sekundární
hyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné dostatečné údaje.
Převedení z etelkalcetidu na přípravek Mimpara
Převedení z etelkalcetidu na přípravek Mimpara a odpovídající wash out perioda nebyly dosud u
pacientů studovány. U pacientů, kteří ukončili léčbu etelkalcetidem, se nemá přípravek Mimpara
nasazovat, dokud neabsolvují alespoň tři následné hemodialýzy. Poté se změří hladina vápníku v séru.
Před zahájením léčby přípravkem Mimpara se ujistěte, že hladiny vápníku v séru jsou v normálním
rozmezí
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Dospělí a starší pacienti Doporučovaná počáteční dávka přípravku Mimpara pro dospělé je 30 mg dvakrát denně. Dávka
přípravku Mimpara má být upravována postupným zvyšováním každé 2 až 4 týdny, od počátečních
30 mg dvakrát denně na 60 mg dvakrát denně až po 90 mg dvakrát denně, případně 90 mg třikrát až
čtyřikrát denně tak, aby hladina sérového kalcia klesla k horní hranici normy nebo pod tuto horní
hranici. Maximální dávka užívaná v klinických studiích činila 90 mg čtyřikrát denně.
Hladina kalcia v séru má být vyšetřena během 1 týdne po zahájení léčby nebo změně dávky přípravku
Mimpara. Po dosažení udržovací dávky má být sérové kalcium kontrolováno každé 2 až 3 měsíce. Při
dávkování maximálních dávek přípravku Mimpara má být hladina kalcia v séru pravidelně
kontrolována. Jestliže se nepodařilo udržet klinicky relevantní snížení sérového kalcia, je třeba zvážit
ukončení léčby přípravkem Mimpara
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Mimpara u dětí pro léčbu karcinomu příštítných tělísek a primárníhyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce jater
Zahajovací dávku není třeba měnit. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater má
být Mimpara užívána s opatrností a během titrace dávky a při pokračující léčbě je třeba pacienty
pečlivě monitorovat
Způsob podání
Mimpara granule mohou být podávány perorálně nebo pomocí nasogastrických nebo
gastrostomických sond.
Tobolky se nesmějí polykat. Tobolka se musí otevřít a celý obsah tobolky se má vysypat do jídla nebo
tekutiny a podat. Aby se předešlo chybám v dávkování, nesmějí být k dosažení požadované dávky
kombinovány tobolky různých sil
22
Přípravek Mimpara se doporučuje užívat při jídle nebo krátce po jídle, neboť studie prokázaly
zvýšenou biologickou dostupnost cinakalcetu, je-li užíván s jídlem
Perorální podání
• Na tobolku je třeba nejdříve lehce poklepat, aby se obsah usadil na jejím
dně sejmutím horní barevné části z bílé spodní části za pomoci otočení. Při
otevírání je doporučeno držet tobolku ve vzpřímené poloze nad malým
množstvím měkké stravy nebo tekutiny.
• Všechny granule se mají nasypat do malého množství měkké stravy jablečného pyré nebo jogurtukojenecké výživynejméně 15 ml stravy; při použití 4-6 tobolek denně použijte nejméně 30 ml
stravy.
• Pacienti se mají po perorálním podání napít, aby bylo zaručeno spolknutí celé směsi.
• Míchání granulí ve vodě pro perorální použití není doporučeno, protože chuť může být hořká.
• Granule smíchané s měkkou stravou nebo tekutinou mají být podány okamžitě.
Podání pomocí nasogastrických nebo gastrostomických sond
• Pacientům, kteří mají nasogastrické nebo gastrostomické sondy, mají být granule podány
s malým množstvím vyplachujte dostatečným objemem. Granule nejsou kompatibilní s polyuretanovými nebo
silikonovými trubicemi.
Mimpara je rovněž k dispozici jako tablety. Děti, které potřebují dávku 30 mg nebo vyšší a jsou
schopny polknout tablety, mohou dostávat odpovídající dávky ve formě Mimpara tablety.
4.3 Kontraindikace
Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypokalcemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sérové kalcium
U dospělých a pediatrických pacientů léčených přípravkem Mimpara byly zaznamenány život
ohrožující příhody a fatální následky související s hypokalcemií. Hypokalcemie se může projevit
parestéziemi, bolestmi svalů, svalovými záškuby, tetanií nebo křečemi. Pokles sérového kalcia může
rovněž prodloužit QT interval, což může vést ke komorové arytmii. U pacientů léčených cinakalcetem
byly sekundárně při hypokalcemii hlášeny případy prodĺoužení QT intervalu a komorové arytmie 23
bod 4.8známý vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání léků způsobujících prodloužení QT
intervalu, je třeba opatrnosti.
Vzhledem k tomu, že cinakalcet hladinu sérového kalcia snižuje, je třeba pacienty pečlivě sledovat
kvůli možnému výskytu hypokalcemie zahájení léčby přípravkem Mimpara nebo po úpravě dávky.
Dospělí
Léčba přípravkem Mimpara nesmí být zahájena u pacientů s hladinou kalcia v séru pod spodní hranicí
normálního rozpětí U dialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kterým byla podávána Mimpara, mělo
přibližně 30 % pacientů minimálně jednu hodnotu sérového kalcia nižší než 7,5 mg/dl
Pediatrická populace
Léčba sekundární HPT přípravkem Mimpara má být zahájena pouze u dětí od 3 let a starších s ESRDna udržovací dialyzační terapii, u kterých není sekundární HPT dostatečně kontrolována standardní
léčbou, a s hodnotou sérového vápníku v horní hranici referenčního intervalu specifikovaného dle
věku nebo nad ní.
Pečlivě sledujte hladiny vápníku v séru Pokud máte podezření, že není léčba dodržována, léčbu cinakalcetem nezahajujte nebo nezvyšujte
dávku.
Před zahájením podávání cinakalcetu a během léčby zvažte rizika a přínos léčby a schopnost pacienta
dodržovat doporučení pro sledování a řízení rizika hypokalcemie.
Informujte pediatrické pacienty a/nebo jejich pečovatele o příznacích hypokalcemie a o významu
dodržování pokynů týkajících se monitorování sérového vápníku a dávkování a způsobu podání.
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni
Cinakalcet není určen pro pacienty s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni.
Klinické studie ukázaly, že u dospělých nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin
léčených cinakalcetem je zvýšené riziko hypokalcemie [2,1 mmol/l]nižšími počátečními hladinami kalcia a/nebo přítomností zbytkové ledvinné funkce.
Křečové stavy
Případy křečových stavů byly hlášeny u pacientů léčených přípravkem Mimpara Prahový limit pro vznik křečí se snižuje se signifikantním poklesem hladiny sérového kalcia. Proto
mají být hladiny sérového kalcia pečlivě monitorovány u pacientů léčených přípravkem Mimpara,
obzvlášť u pacientů s křečemi v anamnéze.
Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
Případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání byly hlášeny u pacientů se zhoršenou srdeční
funkcí, u kterých nemohl být zcela vyloučen kauzální vztah k cinakalcetu a které mohly být vyvolány
snížením sérových hladin kalcia
Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky
Přípravek Mimpara opatrně podávejte pacientům, kteří dostávají další léky, o nichž je známo, že
snižují hladiny sérového vápníku. Pečlivě sledujte hladinu vápníku v séru
Pacientům, kterým je podáván přípravek Mimpara, se nesmí podávat etelkalcetid. Souběžné podání
může mít za následek závažnou hypokalcemii.
24
Obecné
Jestliže jsou hladiny PTH trvale sníženy pod přibližně 1,5 násobek horní hranice normy stanovené
analýzou iPTH, může vzniknout adynamická kostní choroba. Poklesne-li hladina PTH u pacientů
léčených přípravkem Mimpara pod hranici cílových hodnot, je třeba dávku přípravku Mimpara a/nebo
derivátů vitamínu D snížit nebo léčbu vysadit.
Hladiny testosteronu
U pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin bývají hladiny testosteronu často snížené. V
klinické studii u dospělých dialyzovaných pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin byly
hladiny volného testosteronu, stanovené po 6 měsících léčby, sníženy průměrně o 31,3 % u pacientů
léčených přípravkem Mimpara a o 16,3 % u pacientů užívajících placebo. V otevřené následné studii
nebylo během tříletého období u pacientů léčených přípravkem Mimpara zjištěno žádné další snížení
koncentrace volného a celkového testosteronu. Klinický význam těchto poklesů sérového testosteronu
není znám.
Porucha funkce jater
Vzhledem k možnosti 2 až 4násobného zvýšení plazmatických hladin cinakalcetu u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater těchto pacientů podávána s opatrností a léčba byla pod přísným lékařským dohledem 5.2
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivé přípravky, o kterých je známo, že snižují hladinu vápníku v séru
Souběžné podávání jiných léčivých přípravků, o nichž je známo, že snižují sérový vápník a přípravku
Mimpara může vést ke zvýšenému riziku hypokalcemie Mimpara nesmějí dostávat etelkalcetid
Účinek jiných léčivých přípravků na cinakalcet
Cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP3A4. Současné podávání 200 mg ketokonazolu,
silného inhibitoru CYP3A4 dvakrát denně, vyvolalo přibližně dvojnásobné zvýšení hladiny
cinakalcetu. Jestliže pacient užívající přípravek Mimpara zahájí nebo ukončí léčbu silným inhibitorem
rifampicin
Údaje získané in vitro ukazují, že cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP1A2. Kouření
indukuje CYP1A2. Bylo zjištěno, že clearance cinakalcetu byla u kuřáků o 36-38 % vyšší než u
nekuřáků. Působení silných inhibitorů CYP1A2 hladiny cinakalcetu nebylo zkoumáno. Úprava dávky může být nezbytná, jestliže pacient začne nebo
skončí s kouřením nebo pokud byla zahájena či ukončena současná léčba silnými inhibitory CYP1A2.
Calcium carbonicum
Současné podávání uhličitanu vápenatého neovlivnilo farmakokinetiku cinakalcetu.
Sevelamer
Současné podávání sevelameru
Pantoprazol
Současné podávání pantoprazolu
25
Účinek cinakalcetu na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky metabolizované enzymem P450 2D6 CYP2D6. Úprava dávkování současně podávaných léků může být nezbytná, je-li Mimpara podávána
s individuálně dávkovanými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou převážně
metabolizovány CYP2D6 klomipramin
Desipramin: Souběžné podávání 90 mg cinacalcetu jedenkrát denně spolu s 50 mg desipraminu,
tricyklického antidepresiva, metabolizovaného převážně působením CYP2D6, významně zvýšilo
hladiny desipraminu, a to až 3,6krát pacientů extenzivně metabolizujících cestou CYP2D6.
Dextromethorfan: Opakované dávky 50 mg cinakalcetu zvýšily 11násobně AUC 30 mg
dextromethorfanu extenzivně metabolizujících cestou CYP2D6.
Warfarin: Opakované perorální podání cinakalcetu neovlivnilo farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku
Absence účinku cinakalcetu na farmakokinetiku R- a S-warfarinu a nepřítomnost autoindukce při
opakovaném podávání pacientům signalizuje, že cinakalcet není u člověka induktorem CYP3A4,
CYP1A2 nebo CYP2C9.
Midazolam: Současné podávání cinakalcetu substrátem CYP3A4 a CYP3A5, nezměnilo farmakokinetiku midazolamu. Tato data naznačují, že
cinakalcet by neovlivnil farmakokinetiku tříd léků metabolizovaných CYP3A4 a CYP3A5, jako jsou
některá imunosupresiva, včetně cyklosporinu a takrolimu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání cinakalcetu ženám během těhotenství. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, porod nebo postnatální vývoj.
Studie na březích potkanech a králících neprokázaly žádné známky toxicity na embryo/plod
s výjimkou poklesu váhy plodu u potkanů při dávkách toxických pro samici má během těhotenství užívat pouze tehdy, pokud případný přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro
plod.
Kojení
Není známo, zda je cinakalcet u člověka vylučován do mateřského mléka. U potkanů je cinakalcet
vylučován do mateřského mléka s vysokým poměrem mléko:plazma. Rozhodnutí o tom, zda přerušit
kojení nebo terapii přípravkem Mimpara, je třeba učinit po pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika.
Fertilita
Nejsou k dispozici klinické údaje týkající se účinku cinakalcetu na fertilitu. Ve studiích na zvířatech
nebyly účinky na fertilitu pozorovány.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mimpara může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože u pacientů
užívajících tento léčivý přípravek byly hlášeny závratě a záchvaty
26
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Sekundární hyperparatyreóza, karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
Na základě dostupných údajů od pacientů užívajících cinakalcet v placebem kontrolovaných studiích a
jednoramenných studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky nauzea a zvracení. Nauzea a
zvracení byly lehké až středně závažné a u většiny pacientů přechodného charakteru. Přerušení terapie
kvůli výskytu nežádoucích účinků bylo způsobeno především nauzeou a zvracením.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které lze alespoň pravděpodobně přisoudit následkům léčby cinakalcetem
v placebem kontrolovaných studiích a jednoramenných studiích na podkladě prokázaného stanovení
příčinných souvislostí, jsou uvedeny níže za použití konvenčního dělení: velmi časté
Četnost výskytu nežádoucích účinků z kontrolovaných klinických studií a po uvedení přípravku na trh
je:
Třídy orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Časté* Hypersenzitivní reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Časté Křeče†
Závratě
Parestézie
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Neznámá* Zhoršení srdečního selhání†
Prodloužení QT intervalu a
komorová arytmie sekundárně
při hypokalcemii†
Cévní poruchy Časté Hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté Infekce horních cest dýchacích
Dyspnoe
Kašel
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Zvracení
Časté Dyspepsie
Průjem
Bolest břicha
Bolest nadbřišku
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Myalgie
Svalové křeče
Bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Astenie
27
Třídy orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Vyšetření Časté Hypokalcemie†
Hyperkalemie
Snížené hladiny testosteronu†
†viz bod 4.*viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivní reakce
Po uvedení přípravku Mimpara na trh byly zaznamenány hypersenzitivní reakce zahrnující angioedém
a kopřivku. Frekvenci jednotlivých účinků včetně angioedému a kopřivky nelze z dostupných údajů
odhadnout.
Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání
U pacientů se zhoršenou srdeční funkcí v postmarketingovém sledování bezpečnosti léčených
cinakalcetem byly hlášeny idiosynkratické případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání.
Frekvenci těchto účinků nelze z dostupných údajů odhadnout.
Prodloužení QT intervalu a komorová arytmie sekundárně při hypokalcemii
Po uvedení přípravku Mimpara na trh bylo zaznamenáno prodloužení QT intervalu a komorová
arytmie sekundárně při hypokalcemii, jejich frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Pediatrická populace
Bezpečnost přípravku Mimpara pro léčbu sekundární HPT u dialyzovaných pediatrických pacientů
s ESRD byla hodnocena ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích a jedné jednoramenné
studii mělo celkem 19 subjektů příhodu hypokalcemie. Fatální následek byl hlášen u pacienta v pediatrickém klinickém hodnocení se
závažnou hypokalcemií
Přípravek Mimpara má být u pediatrických pacientů použit pouze tehdy, pokud potenciální přínos
odůvodňuje potenciální riziko.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Dávky titrované až do dávky 300 mg jednou denně byly podávány dospělým pacientům, kteří
podstoupili dialýzu, bez nežádoucích účinků. Denní dávka 3,9 mg/kg byla předepsána pediatrickému
pacientovi, který podstoupil dialýzu v klinické studii s následnou mírnou bolestí žaludku, nauzeou a
zvracením.
Předávkování přípravkem Mimpara může vyvolat hypokalcemii. V případě předávkování je třeba
pacienta sledovat kvůli možným příznakům hypokalcemie, terapie má být symptomatická a podpůrná.
Vzhledem k vysoké vazebné schopnosti cinakalcetu na bílkoviny není hemodialýza při předávkování
účinná.
28
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, jiné antiparatyreoidální látky.
ATC kód: H05BX01.
Mechanismus účinku
Receptor pro kalcium na povrchu hlavních buněk příštítných tělísek je hlavním regulátorem sekrece
PTH. Cinakalcet je kalcimimetikum přímo snižující hladinu PTH zvyšováním citlivosti kalciového
receptoru na extracelulární kalcium. Pokles PTH je doprovázen poklesem hladiny kalcia v séru.
Snížení hladiny PTH koreluje s koncentrací cinakalcetu.
Po dosažení ustáleného stavu zůstávají koncentrace kalcia v séru během intervalu mezi dávkami
konstantní.
Sekundární hyperparatyreóza
Dospělí
Uskutečnily se tři šestiměsíční, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studie, kterých se
zúčastnili dialyzovaní pacienti s neléčenou sekundární hyperparatyreózou v konečném stádiu
onemocnění ledvin dialyzovaných pacientů se sekundární hyperparatyreózou. Střední hodnota vstupní hladiny iPTH,
zahrnující všechny 3 studie, byla 733 pg/ml 683 pg/ml deriváty vitaminu D a více než 90 % užívalo vazače fosfátů. Signifikantní pokles iPTH, součinu
sérového kalcia a fosforu ve srovnání s pacienty léčenými placebem, kterým byla poskytnuta standardní péče. Tyto výsledky
byly shodné ve všech 3 studiích. V jednotlivých studiích bylo základního kritéria úspěšnosti
46 % a 35 % pacientů užívajících cinakalcet ve srovnání s 4 %, 7 % a 6 % pacientů užívajících
placebo. Snížení hladiny iPTH o ≥ 30 % bylo dosaženo přibližně u 60 % pacientů, kteří užívali
cinakalcet, a tento účinek byl shodný u celého spektra vstupních hodnot iPTH. Střední pokles
sérového Ca x P, kalcia a fosforu byl 14 %, 7 % a 8 % v jednotlivých studiích.
Pokles iPTH a Ca x P přetrvával po dobu 12 měsíců léčby. Cinakalcet snižoval iPTH, Ca x P, hladinu
kalcia a fosforu bez ohledu na počáteční hodnoty iPTH nebo Ca x P, způsob dialýzy dialýza versus hemodialýza
Snížení hladiny PTH bylo spojeno s nesignifikantním poklesem markerů kostního metabolismu
kostní fibrózabyl Kaplan-Meierův odhad pro zlomeniny kostí a paratyreoidektomie nižší ve skupině užívající
cinakalcet ve srovnání s kontrolní skupinou.
Klinické studie u nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin hyperparatyreózou ukazují, že cinakalcet snížil hladinu PTH v jejich případě stejně jako u
dialyzovaných pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin hyperparatyreózou. Nicméně účinnost, bezpečnost, optimální dávkování a léčebné cíle u pacientů
s ledvinným selháním před dialýzou nebyly stanoveny. Tyto studie ukazují, že pacienti s chronickým
onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni a užívají cinakalcet, jsou více ohroženi hypokalcemií,
než cinakalcetem léčení pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin dialyzování, což může být způsobeno nižšími počátečními hladinami kalcia a/nebo přítomností
zbytkové funkce ledvin.
29
EVOLVE dvojitě zaslepená klinická studie, která u 3883 dialyzovaných pacientů se sekundární
hyperparatyreózou a chronickým onemocněním ledvin hodnotila, zda léčba cinakalcetem ve srovnání s
placebem snižuje riziko úmrtí ze všech příčin a kardiovaskulárních příhod. Studie nedosáhla
primárního cíle, tj. neprokázala snížení rizika úmrtí ze všech příčin nebo kardiovaskulárních příhod,
které zahrnovaly infarkt myokardu, hospitalizaci pro nestabilní anginu pectoris, srdeční selhání nebo
periferní vaskulární příhodu charakteristiky byl v sekundární analýze HR pro primární složený cíl 0,88; 95% CI: 0,79; 0,97.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost cinakalcetu v léčbě sekundární hyperparatyreózy u dialyzovanýchpediatrických pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin randomizovaných kontrolovaných studiích a v jedné jednoramenné studii.
Studie 1 byla dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 43 pacienty ve věku 6 až < 18 let,
kteří byli randomizováni k užívání cinakalcetu 24týdenní perioda titrace dávky následovaná 6týdenní fází hodnotící účinnost nezaslepeným prodloužením. Průměrný věk při vstupu do studie byl 13 let Většina pacientů 795,8 sérového kalcia při vstupu do studie byly 9,9 9,9 1,0 mg/kg/den.
Procento pacientů, kteří dosáhli primárního cíle vstupu do studie v průběhu EAP; týdny 25 až 30ve skupině s placebem léčené cinakalcetem v normálním rozmezí. Tato studie byla předčasně ukončena kvůli úmrtí se
závažnou hypokalcemií ve skupině léčené cinakalcetem
Studie 2 byla otevřená studie s 55 pacienty ve věku 6 až < 18 let randomizováni k užívání cinakalcetu spolu se standardní léčbou koncentrace iPTH SOC a 1228 sérového kalcia při vstupu do studie byly 9,8 9,8 maximální denní dávka cinakalcetu byla 0,55 mg/kg/den. Studie nedosáhla primárního cíle snížení průměrné plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu EAP; týdny 17 až 20Snížení ≥ 30 % průměrné plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu EAP bylo
dosaženo u 22 % pacientů ve skupině léčené cinakalcetem + SOC a u 32 % pacientů ve skupině se
SOC.
Studie 3 byla 26 týdenní, otevřená, jednoramenná bezpečnostní studie u pacientů ve věku 8 měsíců až
< 6 let korigovaný QT interval, byli ze studie vyřazeni. Průměrná suchá hmotnost při vstupu do studie byla
12 kg. Počáteční dávka cinakalcetu byla 0,20 mg/kg. Většina pacientů studie steroly vitaminu D.
Sedmnáct pacientů dostalo alespoň jednu dávku cinakalcetu a 11 pacientů dokončilo alespoň 12 týdnů
léčby. Nikdo ve věku 2-5 let neměl korigované sérové kalcium < 8,4 mg/dl iPTH byly sníženy o ≥ 30 % ze vstupních hodnot u 71 % pacientů
30
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza
V jedné studii užívalo cinakalcet 46 dospělých pacientů kontraindikovánaa průměrně 347 dní u pacientů s primární HPTdenně až po dávku 90 mg čtyřikrát denně. Primárním cílovým parametrem studie byl pokles hladiny
sérového kalcia o ≥ 1 mg/dl střední hladina sérového kalcia ze 14,1 mg/dl na 12,4 mg/dl u pacientů s primární HPT sérové hladiny vápníku klesaly z 12,7 mg/dl na 10,4 mg/dl 2,6 mmol/l17 pacientů
Do 28týdenní placebem kontrolované studie bylo zahrnuto 67 dospělých pacientů s primární HPT,
kteří splnili kritéria pro paratyroidektomii na základě korigovaných celkových sérových hladin
vápníku nemohli podstoupit. Podávání cinakalcetu bylo zahájeno dávkou 30 mg dvakrát denně, která byla
titrována k udržení korigované celkové koncentrace sérového vápníku v normálním rozmezí.
Signifikantně vyšší procento pacientů léčených cinakalcetem dosáhlo středních korigovaných
celkových sérových koncentrací vápníku ≤ 10,3 mg/dl celkové koncentrace sérového vápníku ≥ 1 mg/dl srovnání s pacienty na placebu
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Mimpara dosáhne cinakalcet maximální plazmatické koncentrace
přibližně za 2-6 hodin. Na podkladě srovnávacích studií je absolutní biologická dostupnost cinakalcetu
podávaného nalačno odhadována asi na 20-25 %. Podání přípravku Mimpara současně s jídlem vede
ke vzestupu biologické dostupnosti cinakalcetu přibližně o 50-80 %. Zvýšení plazmatických
koncentrací cinakalcetu je obdobné, bez ohledu na obsah tuků ve stravě.
Při dávkách nad 200 mg byla absorpce saturovaná, pravděpodobně důsledkem špatné rozpustnosti.
Distribuce
Distribuční objem je vysoký váže přibližně z 97 % na plazmatické bílkoviny a do červených krvinek proniká minimálně.
Po absorpci se koncentrace cinakalcetu snižuje bifázicky s počátečním poločasem přibližně 6 hodin a
terminálním poločasem 30-40 hodin. Ustálený stav koncentrace nastává během 7 dní s minimální
akumulací. Farmakokinetika cinakalcetu se nemění s časem.
Biotransformace
Cinakalcet je metabolizován různými enzymy, převážně CYP3A4 a CYP1A2 klinicky specifikován
Podle údajů získaných in vitro je cinakalcet silný inhibitor CYP2D6, ale v klinicky dosažených
koncentracích neinhibuje jiné CYP enzymy včetně CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4 ani induktory CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
31
Eliminace
Po podání radioaktivně značené dávky 75 mg zdravým dobrovolníkům byl cinakalcet rychle a rozsáhle
metabolizován oxidací a následnou konjugací. Vylučování metabolitů ledvinami byla převládající
cesta eliminace radioaktivity. Asi 80 % dávky se objevilo v moči a 15 % ve stolici.
Linearita/nelinearita
Hodnoty AUC a Cmax cinakalcetu se zvyšují přibližně lineárně v rozmezí dávek 30 až 180 mg jednou
denně.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Krátce po podání dávky se hladina PTH začíná snižovat až na minimální hodnotu přibližně 2 až
hodin po podání dávky, což odpovídá Cmax cinakalcetu. Poté, co hladiny cinakalcetu začnou klesat,
se hladiny PTH zvyšují až do 12 hodin po dávce a potom suprese PTH zůstává přibližně konstatní až
do konce dávkovacího intervalu jedenkrát denně. V klinických studiích s přípravkem Mimpara byly
hladiny PTH měřeny na konci dávkovacího intervalu.
Starší pacienti: Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice cinakalcetu
v závislosti na věku.
Porucha funkce ledvin: Farmakokinetický profil cinakalcetu u pacientů s lehkou, středně těžkou a
těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů hemodialyzovaných nebo s peritoneální dialýzou je
srovnatelný s profilem zdravých dobrovolníků.
Porucha funkce jater: Lehká porucha funkce jater znatelně neovlivnila farmakokinetiku cinakalcetu.
Ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater byla průměrná AUC cinakalcetu přibližně 2krát vyšší u
pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a přibližně 4krát vyšší u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater. Střední poločas cinakalcetu je prodloužen o 33 %, respektive 70 % u pacientů se středně
těžkou, respektive těžkou poruchou funkce jater. Poškození jaterních funkcí nemá vliv na vazbu
cinakalcetu na bílkoviny plazmy. Vzhledem k tomu, že se dávkování upravuje individuálně podle
ukazatelů bezpečnosti a účinnosti, není u pacientů s poruchou funkce jater žádná další úprava dávky
nutná
Pohlaví: Clearance cinakalcetu může být u žen nižší než u mužů. Vzhledem k tomu, že dávka se
stanovuje individuálně, není nutné dávku dále upravovat podle pohlaví pacienta.
Pediatrická populace: Farmakokinetika cinakalcetu byla zkoumána u dětských dialyzovaných
pacientů s ESRD ve věku 3 až 17 let. Po jednorázových a opakovaných perorálních dávkáchcinakalcetu jedenkrát denně byly plazmatické koncentrace cinakalcetu normalizaci dle dávky a hmotnosti
Byla provedena populační farmakokinetická analýza s cílem vyhodnotit účinky demografických
charakteristik. Tato analýza neprokázala významný vliv věku, pohlaví, rasy, tělesného povrchu a
tělesné hmotnosti na farmakokinetiku cinakalcetu.
Kouření: Clearance cinakalcetu je u kuřáků vyšší než u nekuřáků, pravděpodobně indukcí
metabolismu zprostředkovaného enzymem CYP1A2. Jestliže pacient začne nebo skončí s kouřením,
plazmatické hladiny cinakalcetu se mohou změnit a může být nezbytné upravit dávku léku.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Cinakalcet neměl teratogenní účinky na králíky, kterým byl podáván 0,4násobek maximální dávky pro člověka žádné účinky na fertilitu obou pohlaví při podávání až 4násobku maximální dávky pro člověka -
32
180 mg/den 360 mg denně by byl přibližně poloviční ve srovnání s výše uvedenou podanou dávkou
U březích potkaních samic byl při nejvyšších dávkách pozorován mírný pokles tělesné hmotnosti a
příjmu potravy. Pokles váhy plodu byl zjištěn u těchto samic při dávkách vyvolávajících těžkou
hypokalcemii. Bylo prokázáno, že cinakalcet prochází placentární bariérou u králíků.
Nebyl zjištěn žádný genotoxický nebo karcinogenní potenciál cinakalcetu. Bezpečné hranice podle
toxikologických studií jsou úzké kvůli hypokalcemii, která byla pozorována u zvířat a která limituje
dávku. Ve studiích s hlodavci, zaměřených na vliv opakovaně podávané dávky na toxicitu a
karcinogenicitu, byl pozorován výskyt katarakty a zakalení čočky. Tento jev však nebyl zaznamenán
ve studiích provedených se psy ani s opicemi a nebyl pozorován ani v humánních klinických studiích,
kde patřil možný vznik katarakty ke sledovaným parametrům. Je známo, že katarakty se mohou
vyskytnout u hlodavců jako následek hypokalcemie.
Ve studiích in vitro byly zjištěny hodnoty IC50 pro serotoninový přenašeč 7krát vyšší a pro KATP
kanály 12krát vyšší než EC50 pro kalciový receptor získaná za stejných experimentálních podmínek.
Klinický význam není znám, avšak možnost účinku cinacalcetu na tyto sekundární cíle nelze zcela
vyloučit.
Ve studiích toxicity u mladých psů byly pozorovány třas jako následek snížení vápníku v séru,
zvracení, snížení a zvýšení tělesné hmotnosti, snížený počet červených krvinek, mírné snížení
parametrů kostní denzitometrie, reverzibilní rozšíření růstových destiček dlouhých kostí a histologické
změny lymfatických uzlin tyto účinky byly pozorovány při systémové expozici, na bázi AUC, odpovídající přibližně expozici
pacientů maximální dávce pro léčbu sekundární HPT.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Granule
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Mikrokrystalická celulosa
Povidon
Krospovidon
Oxid křemičitý pro dentální použití
Tobolka
Černý inkoust: černý oxid železitý, šelak, racemický propylenglykol
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
Želatina
Žlutý oxid železitý Indigokarmín Oxid titaničitý
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
Želatina
Žlutý oxid železitý Oxid titaničitý
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
Želatina
Indigokarmín Oxid titaničitý 33
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Granule jsou dodávány v tobolkách k otevření. Viz bod 6.1.
Tobolky jsou dodávány v lahvičce z HDPE zapečetěné fólií, s dětským bezpečnostním
polypropylenovým uzávěrem, vložené do krabičky. Každá lahvička obsahuje 30 tobolek.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/04/292/013 – 1 mg tobolky k otevření
EU/1/04/292/014 – 2,5 mg tobolky k otevření
EU/1/04/292/015 – 5 mg tobolky k otevření
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. října Datum posledního prodloužení registrace: 23. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
34
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
35
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných
aktualizacích RMP.
V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní
léčivé přípravky má být aktualizovaný RMP předložen současně s příští periodicky aktualizovanou
zprávou o bezpečnosti
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
36
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
37
A. OZNAČENÍ NA OBALU
38
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 30 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tablet
28 tablet
84 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
39
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/292/001 - balení se 14 tabletami
EU/1/04/292/002 - balení s 28 tabletami
EU/1/04/292/003 - balení s 84 tabletami
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 30 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
40
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 30 mg tablety
cinacalcetum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
41
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 30 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
42
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 30 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
43
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 30 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
44
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
45
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 60 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 60 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tablet
28 tablet
84 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
46
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/292/005 - balení se 14 tabletami
EU/1/04/292/006 - balení s 28 tabletami
EU/1/04/292/007 - balení s 84 tabletami
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 60 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
47
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 60 mg tablety
cinacalcetum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
48
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 60 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 60 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
49
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 60 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
50
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 60 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 60 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
51
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
52
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 90 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 90 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tablet
28 tablet
84 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
53
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/292/009 - balení se 14 tabletami
EU/1/04/292/010 - balení s 28 tabletami
EU/1/04/292/011 - balení s 84 tabletami
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 90 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
54
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 90 mg tablety
cinacalcetum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
55
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA OBSAHUJÍCÍ LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 90 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 90 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
56
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 90 mg tableta
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
57
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 90 mg potahované tablety
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cinacalcetum 90 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát laktosy. Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
58
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
59
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S LAHVIČKOU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 1 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
60
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 1 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
61
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 1 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
62
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
63
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S LAHVIČKOU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 2,5 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
64
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 2,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
65
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 2,5 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
66
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
67
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S LAHVIČKOU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 5 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
68
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
mimpara 5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
69
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 5 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v tobolkách k otevření
30 tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolku nepolykejte. Otevřete a vysypte do potravy. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
70
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
71
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
72
Příbalová informace: informace pro uživatele
Mimpara 30 mg potahované tablety
Mimpara 60 mg potahované tablety
Mimpara 90 mg potahované tablety
cinacalcetum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože pro Vás obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Mimpara a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mimpara užívat
3. Jak se Mimpara užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Mimpara uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Mimpara a k čemu se používá
Mimpara účinkuje tak, že kontroluje hladiny paratyroidního hormonu Vašem těle. Používá se k léčbě poruchy funkce tzv. příštítných tělísek. Příštítná tělíska jsou čtyři
drobné žlázy, uložené na krku v blízkosti štítné žlázy, které produkující hormon zvaný parathormon
Mimpara se používá u dospělých:
• na léčbu sekundární hyperparatyreózy u dospělých se závažným onemocněním ledvin, kteří
potřebují dialýzu k odstranění odpadních látek z krve.
• na snížení vysokých hladin vápníku v krvi příštítných tělísek • na snížení vysokých hladin vápníku v krvi hyperparatyreózou, u kterých odstranění žláz není možné.
Mimpara se používá u dětí ve věku od 3 let až mladších 18 let:
• na léčbu sekundární hyperparatyreózy u pacientů se závažným onemocněním ledvin, kteří
potřebují dialýzu k odstranění odpadních látek z krve a jejichž stav nelze zvládnout jinou
léčbou.
Při primární a sekundární hyperparatyreóze produkují příštítné žlázy příliš mnoho PTH.
„Primární“ znamená, že hyperparatyreózu nezpůsobují žádná jiná onemocnění a
„sekundární“ znamená, že je hyperparatyreóza způsobena jiným onemocněním, např. onemocněním
ledvin. Jak primární, tak sekundární hyperparatyreóza může způsobit úbytek vápníku v kostech, což
může vést k bolesti kostí a zlomeninám, k onemocněním srdce a cév, k ledvinovým kamenům,
duševním poruchám a komatu.
73
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mimpara užívat
Neužívejte přípravek Mimpara, jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku
Neužívejte přípravek Mimpara, pokud máte nízké hladiny vápníku v krvi. Váš lékař bude hladiny
vápníku v krvi sledovat.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Mimpara se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Než začnete užívat přípravek Mimpara, upozorněte svého lékaře, pokud máte nebo jste někdy
prodělal• křečové stavy měl• onemocnění jater;
• srdeční selhání.
Mimpara snižuje hladiny vápníku. U dospělých a dětí léčených přípravkem Mimpara byly hlášeny
život ohrožující a smrtelné případy související s nízkými hladinami vápníku v krvi
Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás během léčby přípravkem Mimpara vyskytne některý z těchto
projevů, což může být příznakem nízkých hladin vápníku: stahy, záškuby nebo křeče svalů, necitlivost
nebo mravenčení prstů rukou a nohou nebo kolem úst nebo záchvaty, zmatenost nebo ztráta vědomí.
Nízké hladiny vápníku mohou mít vliv na Váš srdeční rytmus. Oznamte svému lékaři, pokud při
užívání přípravku Mimpara zpozorujete neobvykle rychlý tlukot nebo bušení srdce, pokud máte
problémy se srdečním rytmem, nebo pokud užíváte léky, které způsobují problémy se srdečním
rytmem.
Pro více informací viz bod 4.
Během léčby přípravkem Mimpara informujte svého lékaře:
• pokud začnete či skončíte s kouřením, neboť to může mít vliv na působení přípravku Mimpara.
Děti a dospívající
Přípravek Mimpara nesmějí užívat děti mladší 18 let se zhoubným onemocněním příštítných tělísek
nebo primární hyperparatyreózou.
Pokud se léčíte na sekundární hyperparatyreózu, má Váš lékař sledovat Vaše hladiny vápníku před
zahájením a během léčby přípravkem Mimpara. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví
některý z výše uvedených příznaků nízkých hladin vápníku.
Je důležité, abyste dávku přípravku Mimpara užívali dle pokynů svého lékaře.
Další léčivé přípravky a Mimpara
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalvápníku v krvi.
Přípravek Mimpara nesmíte užívat společně s etelkalcetidem.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky
Podobné léky jako tyto mohou ovlivnit účinek přípravku Mimpara:
• léky používané k léčbě kožních a plísňových infekcí • léky používané k léčbě bakteriálních infekcí 74
• léky používané k léčbě HIV infekce a AIDS • léky používané k léčbě depresí
Mimpara může ovlivnit účinek léků jako jsou tyto následující:
• léky používané k léčbě deprese • lék používaný k úlevě od kašle • léky používané k léčbě změn srdečního pulzu • léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku
Mimpara s jídlem a pitím
Mimpara se má užívat při jídle nebo krátce po něm.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Podávání přípravku Mimpara těhotným ženám nebylo studováno. V případě těhotenství může lékař
Vaši léčbu upravit, protože by Mimpara mohla poškodit nenarozené dítě.
Není známo, zda je Mimpara vylučována do lidského mateřského mléka. Váš lékař s Vámi probere,
zda přerušit kojení nebo léčbu přípravkem Mimpara.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pacienti užívající přípravek Mimpara hlásili výskyt závratí a křečí. Pokud se u Vás tyto nežádoucí
účinky vyskytnou, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
Mimpara obsahuje laktózu
Jestliže Vás lékař upozornil na to, že trpíte nesnášenlivostí některých druhů cukru, obraťte se na svého
lékaře před tím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.
3. Jak se Mimpara užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýMimpara máte užívat.
Mimpara se musí podávat ústy při jídle nebo krátce po něm. Tablety se musí polykat celé a nesmí se
žvýkat, drtit ani dělit.
Mimpara je také dostupná jako granule v tobolkách k otevření. Děti, které potřebují dávky nižší než
30 mg nebo které nejsou schopny polknout tablety, mají dostat přípravek Mimpara granule.
Po dobu léčby Vám bude lékař pravidelně odebírat krev a sledovat léčbu a bude-li to třeba, dávku
upraví.
Jestliže se léčíte pro sekundární hyperparatyreózu
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dospělých je 30 mg
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dětí od 3 let až mladších 18 let je maximálně
0,20 mg/kg tělesné hmotnosti denně.
Jestliže se léčíte pro karcinom příštítných tělísek nebo primární hyperparatyreózu
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dospělých je 30 mg
75
Jestliže jste užilJestliže jste užilpříznaky předávkování jsou necitlivost nebo brnění okolo úst, bolesti svalů nebo křeče a záchvaty.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste zapomněl
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Oznamte ihned svému lékaři:
• Pokud se objeví pocit necitlivosti nebo brnění kolem úst, bolesti nebo křeče svalů a záchvaty.
Mohou to být známky příliš nízké hladiny vápníku v krvi • Pokud se u Vás vyskytne otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, který může působit problémy
s polykáním nebo dýcháním
Velmi časté: mohou ovlivnit více než 1 z 10 pacientů
• pocit na zvracení a zvracení, které jsou obvykle velmi mírné a netrvají dlouho.
Časté: mohou ovlivnit až 1 z 10 pacientů
• závratě
• pocity necitlivosti nebo brnění • ztráta • bolesti svalů • slabost • vyrážka
• snížená hladina testosteronu
• vysoké hladiny draslíku v krvi • alergické reakce • bolest hlavy
• záchvaty křečí
• nízký krevní tlak • infekce horních cest dýchacích
• potíže s dýcháním • kašel
• zažívací obtíže • průjem
• bolest břicha, bolest nadbřišku
• zácpa
• svalové křeče
• bolest zad
• nízké hladiny vápníku v krvi
76
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
• Kopřivka
• Otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo krku, který může způsobovat obtíže při polykání nebo
dýchání • Neobvykle rychlý tlukot nebo bušení srdce, které mohou být spojeny s nízkou hladinou vápníku
v krvi
Po použití přípravku Mimpara došlo u velmi malého počtu pacientů se srdečním selháním ke zhoršení
stavu a/nebo k výskytu nízkého krevního tlaku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Mimpara uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Mimpara obsahuje
- Léčivou látkou je cinacalcetum. Jedna potahovaná tableta obsahuje cinacalcetum 30 mg, 60 mg
nebo 90 mg - Dalšími složkami jsou:
• Předbobtnalý kukuřičný škrob
• Mikrokrystalická celulosa
• Povidon
• Krospovidon
• Magnesium-stearát
• Koloidní bezvodý oxid křemičitý
- Tablety jsou potaženy:
• Karnaubský vosk
• Potahová soustava Opadry II 32K11479 zelená hypromelosu, oxid titaničitý • Potahová soustava Opadry YS -1 – 19025A bezbarvá makrogol
77
Jak Mimpara vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety Mimpara jsou potahované a mají světle zelenou barvu. Mají oválný tvar a jsou označeny „30”,
„60” nebo „90” na jedné straně a „AMG“ na straně druhé.
30 mg tablety jsou přibližně 9,7 mm dlouhé a 6,0 mm široké.
60 mg tablety jsou přibližně 12,2 mm dlouhé a 7,6 mm široké.
90 mg tablety jsou přibližně 13,9 mm dlouhé a 8,7 mm široké.
Mimpara je dodávána v blistrech s potahovanými tabletami 30 mg, 60 mg nebo 90 mg. Jeden blistr
obsahuje 14, 28 nebo 84 tablet a je v krabičce.
Mimpara je dodávána v lahvičkách, které obsahují potahované tablety 30 mg, 60 mg nebo 90 mg a
jsou v krabičce. Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 78
Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 Norge
Amgen AB
Tel: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741 Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
79
Příbalová informace: informace pro uživatele
Mimpara 1 mg granule v tobolkách k otevření
Mimpara 2,5 mg granule v tobolkách k otevření
Mimpara 5 mg granule v tobolkách k otevření
cinacalcetum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože pro Vás obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Mimpara a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mimpara užívat
3. Jak se Mimpara užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Mimpara uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Mimpara a k čemu se používá
Mimpara účinkuje tak, že kontroluje hladiny paratyroidního hormonu Vašem těle. Používá se k léčbě poruchy funkce tzv. příštítných tělísek. Příštítná tělíska jsou čtyři
drobné žlázy, uložené na krku v blízkosti štítné žlázy, které produkující hormon zvaný parathormon
Mimpara se používá u dospělých:
• na léčbu sekundární hyperparatyreózy u dospělých se závažným onemocněním ledvin, kteří
potřebují dialýzu k odstranění odpadních látek z krve.
• na snížení vysokých hladin vápníku v krvi příštítných tělísek • na snížení vysokých hladin vápníku v krvi hyperparatyreózou, u kterých odstranění žláz není možné.
Mimpara se používá u dětí ve věku od 3 let až mladších 18 let:
• na léčbu sekundární hyperparatyreózy u pacientů se závažným onemocněním ledvin, kteří
potřebují dialýzu k odstranění odpadních látek z krve a jejichž stav nelze zvládnout jinou
léčbou.
Při primární a sekundární hyperparatyreóze produkují příštítné žlázy příliš mnoho PTH.
„Primární“ znamená, že hyperparatyreózu nezpůsobují žádná jiná onemocnění a
„sekundární“ znamená, že je hyperparatyreóza způsobena jiným onemocněním, např. onemocněním
ledvin. Jak primární, tak sekundární hyperparatyreóza může způsobit úbytek vápníku v kostech, což
může vést k bolesti kostí a zlomeninám, k onemocněním srdce a cév, k ledvinovým kamenům,
duševním poruchám a komatu.
80
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mimpara užívat
Neužívejte přípravek Mimpara, jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku
Neužívejte přípravek Mimpara, pokud máte nízké hladiny vápníku v krvi. Váš lékař bude hladiny
vápníku v krvi sledovat.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Mimpara se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Než začnete užívat přípravek Mimpara, upozorněte svého lékaře, pokud máte nebo jste někdy
prodělal• křečové stavy měl• onemocnění jater;
• srdeční selhání.
Mimpara snižuje hladiny vápníku. U dospělých a dětí léčených přípravkem Mimpara byly hlášeny
život ohrožující a smrtelné případy související s nízkými hladinami vápníku v krvi
Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás během léčby přípravkem Mimpara vyskytne některý z těchto
projevů, což může být příznakem nízkých hladin vápníku: stahy, záškuby nebo křeče svalů, necitlivost
nebo mravenčení prstů rukou a nohou nebo kolem úst nebo záchvaty, zmatenost nebo ztráta vědomí.
Nízké hladiny vápníku mohou mít vliv na Váš srdeční rytmus. Oznamte svému lékaři, pokud při
užívání přípravku Mimpara zpozorujete neobvykle rychlý tlukot nebo bušení srdce, pokud máte
problémy se srdečním rytmem, nebo pokud užíváte léky, které způsobují problémy se srdečním
rytmem.
Pro více informací viz bod 4.
Během léčby přípravkem Mimpara informujte svého lékaře:
• pokud začnete či skončíte s kouřením, neboť to může mít vliv na působení přípravku Mimpara.
Děti a dospívající
Přípravek Mimpara nesmějí užívat děti mladší 18 let se zhoubným onemocněním příštítných tělísek
nebo primární hyperparatyreózou.
Pokud se léčíte na sekundární hyperparatyreózu, má Váš lékař sledovat Vaše hladiny vápníku před
zahájením a během léčby přípravkem Mimpara. Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví
některý z výše uvedených příznaků nízkých hladin vápníku.
Je důležité, abyste dávku přípravku Mimpara užívali dle pokynů svého lékaře.
Další léčivé přípravky a Mimpara
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalvápníku v krvi.
Přípravek Mimpara nesmíte užívat společně s etelkalcetidem.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky.
Podobné léky jako tyto mohou ovlivnit účinek přípravku Mimpara:
• léky používané k léčbě kožních a plísňových infekcí • léky používané k léčbě bakteriálních infekcí 81
• léky používané k léčbě HIV infekce a AIDS • léky používané k léčbě depresí
Mimpara může ovlivnit účinek léků jako jsou tyto následující:
• léky používané k léčbě deprese • lék používaný k úlevě od kašle • léky používané k léčbě změn srdečního pulzu • léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku
Mimpara s jídlem a pitím
Mimpara se má užívat při jídle nebo krátce po něm.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Podávání přípravku Mimpara těhotným ženám nebylo studováno. V případě těhotenství může lékař
Vaši léčbu upravit, protože by Mimpara mohla poškodit nenarozené dítě.
Není známo, zda je Mimpara vylučována do lidského mateřského mléka. Váš lékař s Vámi probere,
zda přerušit kojení nebo léčbu přípravkem Mimpara.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pacienti užívající přípravek Mimpara hlásili výskyt závratí a křečí. Pokud se u Vás tyto nežádoucí
účinky vyskytnou, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
3. Jak se Mimpara užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýMimpara máte užívat.
Nepolykejte celé tobolky. Tobolky musíte otevřít a podat všechny granule. Pro pokyny k použití
přípravku Mimpara granule si přečtěte část na konci této příbalové informace.
Aby se předešlo chybám v dávkování, nesmějí se kombinovat granule o různých silách.
Granule se mají užívat s jídlem nebo krátce po něm
Mimpara je také dostupná jako tablety. Děti, které potřebují dávky 30 mg nebo vyšší a jsou schopny
polknout tablety, mohou dostat přípravek Mimpara tablety.
Po dobu léčby Vám bude lékař pravidelně odebírat krev a sledovat léčbu a bude-li to třeba, dávku
upraví.
Jestliže se léčíte pro sekundární hyperparatyreózu
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dospělých je 30 mg
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dětí od 3 let až mladších 18 let je maximálně
0,20 mg/kg tělesné hmotnosti denně.
Jestliže se léčíte pro karcinom příštítných tělísek nebo primární hyperparatyreózu
Obvyklá počáteční dávka přípravku Mimpara u dospělých je 30 mg
82
Jestliže jste užilJestliže jste užilpříznaky předávkování jsou necitlivost nebo brnění okolo úst, bolesti svalů nebo křeče a záchvaty.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste zapomněl
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Oznamte ihned svému lékaři:
• Pokud se objeví pocit necitlivosti nebo brnění kolem úst, bolesti nebo křeče svalů a záchvaty.
Mohou to být známky příliš nízké hladiny vápníku v krvi • Pokud se u vás vyskytne otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, který může působit problémy
s polykáním nebo dýcháním
Velmi časté: mohou ovlivnit více než 1 z 10 pacientů
• pocit na zvracení a zvracení, které jsou obvykle velmi mírné a netrvají dlouho.
Časté: mohou ovlivnit až 1 z 10 pacientů
• závratě
• pocity necitlivosti nebo brnění • ztráta • bolesti svalů • slabost • vyrážka
• snížená hladina testosteronu
• vysoké hladiny draslíku v krvi • alergické reakce • bolest hlavy
• záchvaty křečí
• nízký krevní tlak • infekce horních cest dýchacích
• potíže s dýcháním • kašel
• zažívací obtíže • průjem
• bolest břicha, bolest nadbřišku
• zácpa
• svalové křeče
• bolest zad
• nízké hladiny vápníku v krvi
83
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
• Kopřivka
• Otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo krku, který může způsobovat obtíže při polykání nebo
dýchání • Neobvykle rychlý tlukot nebo bušení srdce, které mohou být spojeny s nízkou hladinou vápníku
v krvi
Po použití přípravku Mimpara došlo u velmi malého počtu pacientů se srdečním selháním ke zhoršení
stavu a/nebo k výskytu nízkého krevního tlaku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Mimpara uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
Neuchovávejte přípravek Mimpara smíchaný s potravou nebo tekutinou.
6. Obsah balení a další informace
Co Mimpara obsahuje
- Léčivou látkou je cinacalcetum. Jedna tobolka obsahuje cinacalcetum 1 mg, 2,5 mg nebo 5 mg
- Dalšími složkami jsou:
• Předbobtnalý kukuřičný škrob
• Mikrokrystalická celulosa
• Povidon
• Krospovidon
• Oxid křemičitý pro dentální použití
- Obal tobolky obsahuje:
• Černý inkoust: černý oxid železitý, šelak, propylenglykol
• Želatina
• Žlutý oxid železitý • Indigokarmín • Oxid titaničitý
84
Jak Mimpara vypadá a co obsahuje toto balení
Mimpara granule jsou bílé až téměř bílé a jsou dodávány v tobolkách k otevření. Tobolky mají bílou
dolní část a barevnou horní část a jsou označeny „1 mg“ horní část
Mimpara je dodávána v lahvičkách, které obsahují tobolky 1 mg, 2,5 mg nebo 5 mg, a jsou v krabičce.
Jedna lahvička obsahuje 30 tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko
Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 Norge
Amgen AB
Tel: +47
85
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741 Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Návod k použití přípravku Mimpara granule
Polykají se pouze granule. Obal tobolky není určen k požití.
Granule užívejte s potravou nebo tekutinou. Pacientům, kteří nemohou polykat, můžete granule podat
do žaludku sondou v malém množství vody
86
U pacientů, kteří mohou polykat, budete potřebovat:
Malou misku, šálek nebo lžíci s měkkou stravou způsobit hořkou chuť léku. Množství potravy, kterou použijete, závisí na tom, kolik tobolek denně
potřebujete:
• 1 až 3 tobolky denně → použijte nejméně 1 polévkovou lžíci • 4 až 6 tobolek denně → použijte nejméně 2 polévkové lžíce
• Umyjte si důkladně ruce mýdlem a vodou.
• Zkontrolujte, zda máte správnou sílu tobolek.
• Nad čistou pracovní plochou odeberte z lahvičky takový počet
tobolek, jaký určil Váš lékař nebo lékárník.
• Nekombinujte granule o různých silách, abyste předešli
chybnému dávkování.
Otevření tobolky:
• Každou tobolku držte ve vzpřímené poloze vzhůru• Na tobolku jemně poklepejte, aby se obsah usadil na jejím dně
• Tobolku držte ve vzpřímené poloze nad měkkou stravou nebo
tekutinou.
• Horní část jemně stlačte, opatrně sejměte za pomoci otočení,
dávejte pozor, aby se obsah nevysypal.
87
• Celý obsah ze spodní části tobolky vysypte do potravy nebo
tekutiny.
• Přesvědčte se, že byl do potravy nebo tekutiny vsypán i
zbývající obsah z horní části.
Obal tobolky vyhoďte.
Veškerou potravu nebo tekutinu ihned užijte. Pokud jste užilgranule, napijte se, abyste zajistil
Mimpara Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Mimpara
Mimpara souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Mimpara
Ostatní nejvíce nakupují
