MULADO - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mulado 500 mg potahované tablety
Mulado 850 mg potahované tablety
Mulado 1000 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Mulado 500 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg metformin-
hydrochloridu, což odpovídá 390 mg metforminu.
Mulado 850 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 850 mg metformin-
hydrochloridu, což odpovídá 662,9 mg metforminu.
Mulado 1000 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 1000 mg metformin-
hydrochloridu, což odpovídá 780 mg metforminu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta (tableta).

Mulado 500 mg potahované tablety:
Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety. Na jedné straně tablety je vyražena půlicí rýha ve tvaru
písmene V. Průměr tablety je přibližně 12 mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší
polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Mulado 850 mg potahované tablety:
Bílé, oválné, potahované tablety. Na obou stranách tablety je vyražena půlicí rýha, na jedné straně ve
tvaru písmene V. Rozměry tablety jsou přibližně 19 × 8,7 mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení
tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Mulado 1000 mg potahované tablety:
Bílé, oválné potahované tablety. Na obou stranách tablety je vyražena půlicí rýha, na jedné straně ve
tvaru písmene V. Rozměry tablety jsou přibližně 19 × 10 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba diabetu mellitu 2. typu zvláště u pacientů s nadváhou tam, kde samotné dietní opatření a cvičení
nestačí udržet přiměřenou glykemii.
• Dospělí: Přípravek Mulado může být užíván v monoterapii nebo v kombinaci s ostatními
perorálními antidiabetiky nebo s inzulinem.
• Děti od 10 let věku a dospívající: Přípravek Mulado může být užíván v monoterapii nebo
v kombinaci s inzulinem.



Bylo prokázáno snížení diabetických komplikací u dospělých pacientů s nadváhou a diabetem 2. typu
léčených metforminem jako první volbou po selhání dietních opatření (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR≥ 90 ml/min)
Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky
Obvyklá úvodní dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu 2× nebo 3× denně podávaná
v průběhu jídla či po jídle.
Po 10 až 15 dnech by měla být dávka upravena podle stanovení koncentrace glukosy v krvi. Pomalé
zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost.
Maximální doporučená dávka metformin-hydrochloridu je 3 g denně, užívaná ve 3 dílčích dávkách.
Pokud se zvažuje převedení z jiného perorálního antidiabetika, je třeba přerušit jeho užívání a zahájit
léčbu metforminem v dávkách určených výše.

Kombinace s inzulinem
Pro dosažení lepší kontroly glykemie mohou být metformin a inzulin používány v kombinaci. Obvyklá
počáteční dávka metformin-hydrochloridu je 500 mg nebo 850 mg 2 nebo 3× denně, zatímco
dávkování inzulinu se upraví podle stanovení koncentrace glukosy v krvi.

Starší pacienti
Vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u starších pacientů by mělo být dávkování metforminu
podle renálních funkcí upraveno. Je nutné provádět pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod
4.4).

Porucha funkce ledvin
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem
metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy
funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých 3–měsíců.

GFR
ml/min
Celková maximální denní dávka
(bude rozdělena do 2–3 denních dávek)
Další skutečnosti ke zvážení
60–89 3000 mg V souvislosti se zhoršením funkce ledvin
může být zváženo snížení dávky.
45–59 2000 mg Před zahájením léčby metforminem mají být
znovu vyhodnoceny faktory, které mohou
zvyšovat riziko laktátové acidózy (viz bod
4.4).
Úvodní dávkou je nejvýše polovina
maximální dávky.
30–44 1000 mg
< 30 - Metformin je kontraindikován.

Pediatrická populace

Monoterapie a kombinace s inzulinem
• Mulado mohou užívat děti od 10 let věku a dospívající.
• Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu jednou denně
podávána během jídla nebo po jídle.


Po 10 až 15 dnech by měla být dávka upravena podle stanovení koncentrace glukosy v krvi.
Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. Maximální doporučovaná
dávka metformin-hydrochloridu je 2 g denně, užívaná ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na metformin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza).
• Diabetické prekóma.
• Závažné renální selhání (GFR < 30 ml/min).
• Akutní stavy s rizikem poruchy renálních funkcí, jako jsou: dehydratace, závažná infekce, šok.
• Onemocnění, která mohou vyvolat tkáňovou hypoxii (zejména akutní nebo zhoršující se
chronické onemocnění), jako jsou: dekompenzované srdeční selhání, respirační selhání,
nedávný infarkt myokardu, šok.
• Jaterní nedostatečnost, akutní otrava alkoholem, alkoholismus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje při
akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci
metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce; tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.

V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být
metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem.

Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva,
diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové
faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně
kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně
jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.a 4.5).

Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu
a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve
(< 7,35), zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr
laktát/pyruvát.

Renální funkce
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby a následně v pravidelných
intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR < 30 ml/min a má být
dočasně vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.

Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním
chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou-li pravidelně
monitorovány jejich srdeční a renální funkce.

U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).



Podávání jódových kontrastních látek
Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní
látkou s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být
vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu
zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena
renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Operace
Podávání metforminu musí být ukončeno během operace v celkové, spinální nebo epidurální anestézii.
Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za
předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.

Pediatrická populace

Před zahájením léčby metforminem by měla být diagnóza diabetu mellitu 2. typu potvrzena.

V kontrolovaných klinických studiích trvajících jeden rok nebyl prokázán žádný účinek metforminu
na růst a pubertu, avšak nejsou k dispozici dlouhodobější údaje týkající se těchto specifických období.
Proto je tedy doporučováno pečlivé sledování účinku metforminu na tyto parametry u dětí léčených
metforminem, zvláště u dětí v prepubertě.

Děti ve věku 10–12 let
Do kontrolovaných klinických studií provedených u dětí a dospívajících bylo zařazeno pouze jedinců ve věku 10–12 let. Ačkoli se účinnost a bezpečnost metforminu u těchto dětí nelišila od
účinnosti a bezpečnosti u starších dětí a dospívajících, je doporučována zvláštní opatrnost při
předepisování metforminu dětem ve věku mezi 10–12 lety.

Další upozornění
Všichni pacienti by měli pokračovat v dietních opatřeních s pravidelným rozložením příjmu cukru
v průběhu dne. Pacienti s nadváhou by měli pokračovat v dietě omezující příjem energie.

Obvyklé laboratorní testy ke sledování diabetu by měly být pravidelně prováděny.

Metformin může snižovat sérové hladiny vitaminu B12. Riziko nízkých hladin vitaminu B12 se
zvyšuje se zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o
nichž je známo, že způsobují nedostatek vitaminu B12. V případě podezření na nedostatek vitaminu
B12 (např. anémie nebo neuropatie) je třeba sledovat sérové hladiny vitaminu B12. U pacientů s
rizikovými faktory způsobujícími nedostatek vitaminu B12 může být nutné pravidelné sledování
vitaminu B12. Léčba metforminem by měla pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není
kontraindikována, a měla by být zajištěna vhodná korekční léčba nedostatku vitaminu B12 v souladu s
aktuálními klinickými pokyny.

Samotný metformin nevyvolává hypoglykemii, je však doporučována opatrnost při jeho používání
v kombinaci s inzulinem nebo dalšími perorálními antibiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny
nebo meglitinidy).

Pomocné látky
Mulado obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné použití se nedoporučuje

Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případech
hladovění, při malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jódové kontrastní látky
Metformin musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání
nesmí být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu
vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.
Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost při použití

Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE
inhibitory, antagonisté receptoru pro angiotenzin II a diuretika, zvláště kličková. Při zahájení nebo
užívání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (systémové a lokální)
a sympatomimetika):
Může být potřeba provádět častější stanovování koncentrace glukosy v krvi, zejména na začátku léčby.
V případě nutnosti upravte dávkování metforminu během léčby s příslušným léčivým přípravkem a při
jeho vysazení.

Transportéry pro organické kationty (OCT)
Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2.
Souběžné podávání metforminu s
• Inhibitory OCT1 (jako je verapamil) může snížit účinnost metforminu.
• Induktory OCT1 (jako je rifampicin) může zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost
metforminu.
• Inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib,
isavukonazol) může snížit renální vylučování metforminu, což povede ke zvýšení koncentrace
metforminu v plazmě.
• Inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako krizotinib, olaparib) může ovlivnit účinnost a renální
eliminaci metforminu.

Opatrnost je proto doporučována, a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy tyto léky jsou
podávány současně s metforminem, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit. Jestliže
je potřebné, úprava dávky metforminu může být zvažována, jelikož inhibitory OCT / induktory mohou
mít vliv na účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nekontrolovaná hyperglykémie v perikoncepční fázi a během těhotenství je spojena se zvýšeným
rizikem vrozených vad, potratu, hypertenze vyvolané těhotenstvím, preeklampsie a perinatální
úmrtnosti. Během těhotenství je důležité udržovat hladinu glukózy v krvi co nejblíže normálu, aby se
snížilo riziko nepříznivých následků hyperglykémie pro matku a její dítě.

Metformin prochází placentou a dosahuje stejně vysokých hladin jako u matky.

Velké množství údajů u těhotných žen (více než 1 000 výsledků expozice) z kohortové studie založené
na registru a z publikovaných údajů (metaanalýzy, klinické studie a registry) nenaznačuje zvýšené


riziko vrozených abnormalit nebo fetální/neonatální toxicity po expozici metforminu v perikoncepční
fázi a/nebo během těhotenství.

Existují omezené a neprůkazné důkazy o vlivu metforminu na dlouhodobý výsledek tělesné hmotnosti
dětí exponovaných in utero. Zdá se, že metformin neovlivňuje motorický a sociální vývoj do 4 let
věku dětí exponovaných během těhotenství, ačkoli údaje o dlouhodobých výsledcích jsou omezené.
Pokud je to z klinického hlediska nezbytné, lze zvážit použití metforminu během těhotenství a v
perikoncepční fázi jako doplňku nebo alternativy k inzulínu.

Kojení
Metformin je u lidí vylučován do mateřského mléka. Žádné nežádoucí účinky nebyly pozorovány
u kojených novorozenců/dětí. Protože jsou však k dispozici pouze omezené údaje, kojení se během
léčby metforminem nedoporučuje. Rozhodnutí zda přerušit kojení by mělo být provedeno při zvážení
přínosu kojení a možného rizika nežádoucích účinků na dítě.

Fertilita
Fertilita samců ani samic potkanů nebyla ovlivněna metforminem, který byl podáván v dávkách
dosahujících 600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené denní dávky
pro člověka vztažené k povrchu těla.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Monoterapie metforminem nevyvolává hypoglykemii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

Pacienti by však měli být upozorněni na riziko hypoglykemie, pokud je metformin užíván v kombinaci
s jinými antidiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny, inzulin nebo meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

V průběhu zahájení léčby jsou nejčastějšími nežádoucími účinky nauzea, zvracení, průjem, bolesti
břicha a ztráta chuti k jídlu, které ve většině případů spontánně ustoupí. Aby se zabránilo těmto
nežádoucím účinkům, doporučuje se užívat metformin ve dvou nebo třech denních dávkách a zvyšovat
dávky pomalu.

Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Frekvence jsou definovány
následovně: velmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až < 1/10; méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100: vzácné
≥ 1/10 000 až < 1/1 000: velmi vzácné < 1/10 000.

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti.

Poruchy metabolismu a výživy

Časté
• Snížení /nedostatek vitamínu B12 (viz bod 4.4.)

Velmi vzácné
• Laktátová acidóza (viz bod 4.4.).

Poruchy nervového systému

Časté
• Poruchy chuti.



Gastrointestinální poruchy

Velmi časté
• Gastrointestinální poruchy, jako jsou nauzea, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti
k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji objevují v průběhu zahájení léčby a ve většině
případů spontánně ustoupí. Aby se zabránilo těmto obtížím, doporučuje se užívat metformin ve
dvou nebo třech denních dávkách během jídla nebo po jídle. Pomalé zvyšování dávky může též
zlepšit gastrointestinální snášenlivost.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné
• Jednotlivé případy abnormalit jaterních funkčních testů nebo hepatitidy, které se upravují po
vysazení metforminu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné
• Kožní reakce, jako jsou erytém, svědění (pruritus), kopřivka.

Pediatrická populace

V publikovaných a postmarketingových datech a v kontrolovaných klinických studiích u limitované
pediatrické populace ve věku 10–16 let léčené po dobu 1 roku byl zaznamenaný výskyt nežádoucích
účinků podobný, co se týká povahy a závažnosti, jako u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Ani při dávkách až do 85 g metformin-hydrochloridu nebyla pozorována hypoglykemie; nicméně za
těchto okolností se vyskytla laktátová acidóza. Výrazné předávkování metforminem nebo současný
výskyt rizikových faktorů může vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza je naléhavý zdravotní stav
vyžadující lékařskou péči a musí být léčen v nemocnici. Nejúčinnější metodou je odstranění laktátu
a metforminu pomocí hemodialýzy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: přípravky snižující glykémii. Biguanidy; ATC kód: A10BA02.

Mechanismus účinku
Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky na bazální i postprandiální hyperglykemii.
Nestimuluje sekreci inzulinu a nevyvolává tudíž hypoglykemii. Metformin snižuje bazální
hyperinzulinemii a v kombinaci s inzulínem snižuje potřebu inzulínu.



Metformin uplatňuje svůj antihyperglykemický účinek několika mechanismy:
Metformin snižuje tvorbu glukosy v játrech.
Metformin usnadňuje vychytávání a utilizaci glukózy v periferních tkáních, částečně zvýšením účinku
inzulínu.

Metformin mění obrat glukózy ve střevě: Vychytávání z oběhu se zvyšuje a vstřebávání z potravy se
snižuje. Další mechanismy připisované střevu zahrnují zvýšení uvolňování glukagonu podobného
peptidu 1 (GLP-1) a snížení resorpce žlučových kyselin. Metformin mění střevní mikrobiom.

Metformin může zlepšit lipidový profil u osob s hyperlipidemií.

V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno buď se stabilní tělesnou hmotností, nebo s
mírným úbytkem tělesné hmotnosti.

Metformin je aktivátorem adenosinmonofosfát-proteinkinázy (AMPK) a zvyšuje transportní kapacitu
všech známých typů membránových glukózových transportérů (GLUT).

Klinická účinnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý přínos intenzivní kontroly
hladiny glukosy v krvi u dospělých pacientů s diabetem typu 2.

Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metforminem po selhání samotné diety prokázala:
• významné snížení absolutního rizika jakékoli komplikace související s diabetem ve skupině
užívající metformin (29,8 příhod/1 000 pacientů za rok) oproti skupině léčené samotnou dietou
(43,3 příhod/1 000 pacientů za rok), p = 0,0023, a oproti kombinovaným skupinám léčeným
deriváty sulfonylmočoviny a inzulinem v monoterapii (40,1 příhod/1 000 pacientů za rok),
p = 0,0034;
• významné snížení absolutního rizika mortality související s diabetem: metformin 7,5 příhod/1 pacientů za rok, samotná dieta 12,7 příhod/1 000 pacientů za rok, p = 0,017;
• významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin 13,5 příhod/1 000 pacientů za
rok oproti skupině léčené samotnou dietou 20,6 příhod/1 000 pacientů za rok (p = 0,011) a oproti
kombinovaným skupinám léčeným deriváty sulfonylmočoviny a inzulinem v monoterapii 18,příhod/1 000 pacientů za rok (p = 0,021);
• významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 příhod/1 000 pacientů za
rok, samotná dieta 18 příhod/1 000 pacientů za rok (p = 0,01).

Pro metformin užívaný ve druhé linii léčby v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebyl prospěch
týkající se klinického výsledku prokázán.

U vybraných pacientů s diabetem typu 1 byla použita kombinace metforminu a inzulinu, ale klinický
prospěch této kombinace nebyl formálně stanoven.

Pediatrická populace

Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10–16 let léčené po dobu 1 roku
prokázaly podobnou odpověď u kontroly glykemie, jaká se vyskytuje u dospělých pacientů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání perorální dávky metformin-hydrochloridu v tabletě je maximální plazmatické koncentrace
(Cmax) dosaženo přibližně za 2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost 500 mg nebo 850 mg
metformin-hydrochloridu v tabletách je u zdravých dobrovolníků přibližně 50–60%. Po perorálním
podání činila neabsorbovaná část vyloučená stolicí 20–30 %.



Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární.

V doporučených dávkách metforminu a při doporučeném dávkovacím schématu je dosaženo
ustálených plazmatických koncentrací za 24-48 hodin a hodnoty jsou obvykle nižší než 1 μg/ml.
V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovala maximální plazmatická koncentrace metforminu
(Cmax) 5 μg/ml, a to ani při maximálních dávkách.

Jídlo snižuje rozsah absorpce metforminu a mírně ji zpomaluje. Po perorálním podání dávky 850 mg
v tabletě bylo pozorováno 40% snížení maximální plazmatické koncentrace, 25% snížení AUC
(plocha pod křivkou) a prodloužení času nutného k dosažení maximální plazmatické koncentrace o minut. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Část metforminu vstupuje do erytrocytů. Maximální
hladina v krvi je nižší než maximální plazmatická hladina a obě se objevují přibližně ve stejnou dobu.
Červené krvinky nejpravděpodobněji představují sekundární distribuční kompartment. Průměrný
distribuční objem (Vd) se pohybuje v rozmezí 63–276 litrů.

Biotransformace
Metformin je vylučován v nezměněné formě močí. U člověka nebyly nalezeny žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, z čehož lze usoudit, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání dávky činí zdánlivý terminální
eliminační poločas přibližně 6,5 hodiny.
Při poškozené funkci ledvin je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu. Eliminační
poločas je proto prodloužen, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů
s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Studie s podáním jedné dávky: po podání jednotlivé dávky 500 mg metformin-hydrochloridu
pediatrickým pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých.

Studie s opakovanou dávkou: data jsou omezena pouze jednou studií. Po opakovaném podávání dávky
500 mg dvakrát denně po dobu 7 dní došlo u pediatrických pacientů ke snížení maximální plazmatické
koncentrace (Cmax) o 33 % a snížení systémové expozice (AUC0-t) o 40 % ve srovnání s dospělými
diabetiky, kteří užívali opakovanou dávku 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní. Jelikož je dávka
titrována individuálně na základě kontroly glykemie, je klinický význam omezený.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Hypromelosa
Uhličitan sodný
Povidon
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Hypromelosa
Makrogol
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistry

Velikosti balení:
Mulado 500 mg: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 80, 84, 90, 100, 120, 180, 300, 400, 500 potahovaných tablet
Mulado 850 mg: 30, 40, 50, 56, 60, 80, 90, 100, 120, 180, 200, 500 potahovaných tablet
Mulado 1000 mg: 28, 30, 50, 56, 60, 80, 90, 100, 120, 180 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Mulado 500 mg potahované tablety: 18/157/20-C
Mulado 850 mg potahované tablety: 18/158/20-C


Mulado 1000 mg potahované tablety: 18/159/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

29. 3.