NANO-ALBUMON KIT - souhrn údajů a příbalový leták

Strana 1 (celkem 10)
sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nano-Albumon 1 mg kit pro radiofarmakum


2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje:
Léčivou látku: 1,0 mg Seroalbuminum humanum aggregatum
(1,0 mg nanokoloidu lidského albuminu)

Pomocné látky:
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Radionuklid není součástí kitu.

Nejméně 95% koloidních částic lidského albuminu má průměr ≤ 80 nm.
NANO-ALBUMON kit je připraven z lidského sérového albuminu získaného z krve dárců
testovaných podle předpisů EEC a shledaných negativními na:
- povrchový antigen (HBsAg) hepatitídy B
- protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV 1/2)
- protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV)

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum
Bílý až nažloutlý prášek pro přípravu injekčního roztoku.
K rekonstituci s injekčním roztokem technecistanu-(99mTc) sodného.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Po značení s injekčním roztokem technecistanu- (99mTc) sodného je získaný roztok indikován
pro:
- scintigrafii kostní dřeně: pro vizualizaci defektů rozložení kostní dřeně a lokalizaci kostní
dřeně do dlouhých kostí objevující se u myelofibrózy, hemolytické anémie nebo
myelofibrozních procesů. Přípravek není vhodný pro studium hematopoetické aktivity kostní
dřeně.
-lymfoscintigrafii: vhodná pro průkaz úplné nebo částečné obstrukce lymfatických cest, nebo
ztráty funkce RES lymfatických uzlin a pro sledování efektu externího
a endolymfatického ozáření.


Strana 2 (celkem 10)

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávky pro dospělé
Přesné dávkování vždy určí lékař. Doporučená dávka pro dospělého pacienta je pro scintigrafii
kostní dřeně i.v. podání 185 - 500 MBq a pro lymfoscintigrafii s.c. podání do podkožního vaziva
18,5 - 110 MBq. Při subkutánní aplikaci je nutná aspirace pro zjištění nechtěného poranění
krevních cév.
Diagnostická referenční úroveň pro scintigrafii kostní dřeně je 500 MBq. Vyšší aktivity lze
podat pouze ve zvlášť zdůvodnitelných případech.

Dávky pro děti
Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a posouzení
poměru rizik / přínosů v této skupině pacientů. Aktivity pro podání dětem a
dospívajícím mohou být vypočteny dle doporučení Paediatric Task Group EANM z tělesné
hmotnosti dle následující tabulky.

Podíl z dávky pro dospělé

3 kg = 0.10 22 kg = 0.50 42 kg = 0. 4 kg = 0.14 24 kg = 0.53 44 kg = 0. 6 kg = 0.19 26 kg = 0.56 46 kg = 0. 8 kg = 0.23 28 kg = 0.58 48 kg = 0. 10 kg = 0.27 30 kg = 0.62 50 kg = 0. 12 kg = 0.32 32 kg = 0.65 52-54 kg = 0. 14 kg = 0.36 34 kg = 0.68 56-58 kg = 0. 16 kg = 0.40 36 kg = 0.71 60-62 kg = 0. 18 kg = 0.44 38 kg = 0.73 64-66 kg = 0. 20 kg = 0.46 40 kg = 0.76 68 kg = 0.
U velmi malých dětí (do 1 roku) je nezbytná minimální dávka 20 MBq (sken kostní dřeně) pro
získání obrazu dostatečné kvality.
U dětí lze přípravek zředit až 1:50 injekčním roztokem chloridu sodného.

Způsob podání
Tento léčivý přípravek musí být rekonstituován před podáním pacientovi. Pokyny
k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním jsou uvedeny v bodě 12.
Tento přípravek není určen pro pravidelné nebo kontinuální podávání.

Intravenózní podání
- pro zobrazení kostní dřeně

Subkutánní podání
- pro konvenční lymfoscintigrafii
Aplikovaná aktivita závisí od počtu aplikačních míst (je rozdělena na jedno nebo více
subkutánních - intersticiálních injekcí) a na vyšetřovaných anatomických oblastech a na
časovém intervalu mezi injekcí a zobrazením. Aplikovaný objem by neměl překročit 0,2 až
0,3 ml. Maximální objem 0,5 ml na injekci je kritický.
Na požadovaném místě se podává subkutánně po kontrole aspirací, zdali nedošlo nechtěně k
napíchnutí cév.Pořízení obrazů
- zobrazení kostní dřeně může být provedeno za 45-60 minut po podání
Strana 3 (celkem 10)
- při lymfoscintigrafii dolních končetin jsou dynamické obrázky pořízeny ihned po injekci
a statické zobrazování o 30-60 minut později. Při parasternálnm lymfatickém zobrazení mohou
být vyžadovány opakované injekce a další zobrazování.

4.3. Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku nebo na některou ze složek
značeného radiofarmaka. Použití (99mTc)-koloidních částic lidského albuminu je
kontraindikováno u osob v anamnéze s přecitlivělosti na přípravky obsahující lidský albumin.
Během těhotenství je lymfoscintigrafie zahrnující pánev přísně kontraindikována kvůli
akumulaci radiofarmaka v lymfatických uzlinách.
Lymfoscintigrafie je kontraindikována u pacientů s kompletní blokádou lymfatického systému.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Těhotenství viz bod 4.Přípravek se bez rekonstituce s technecistanem-( 99mTc) sodným nesmí podávat pacientům.
Přípravek v lahvičce před nasátím do injekční stříkačky jemně promíchejte. V případě nutnosti
doplňte objem izotonickým roztokem chloridu sodného bez oxidačních látek.

Připravenost v případě přecitlivělosti nebo anafylaktických reakcí
Pokud dojde k hypersenzitivní nebo anafylaktické reakci, musí být podávání léčivého přípravku
okamžitě přerušeno a pokud je třeba zahájena intravenózní léčba. Pro umožnění okamžitého
zásahu v případě nouze, musí být okamžitě k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení,
jako jsou endotracheální trubice a resuscitační zařízení.

Individuální odůvodnění přínosu/rizika
U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodnitelná dle pravděpodobného přínosu.
Podaná aktivita by vždy měla být tak nízká, s jakou lze odůvodnitelně dosáhnout požadované
diagnostické informace.

Přípravek nemá být podáván těhotným ženám nebo kojícím matkám nebo pacientům mladším
18 let s výjimkou, kdy hodnota požadované klinické informace převažuje riziko radiační zátěže
vzniklé pacientovi. U žen ve fertilním věku by vyšetření mělo být provedeno během prvních
10 dnů po začátku menstruace.

Pediatrická populace

Pro informace o použití u pediatrické populace, viz bod 4.2. nebo 5.1.
Je nutné pečlivé zvážení indikace, protože efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých
(viz. bod 11).

Dospívající viz. bod 4.
Důrazně se doporučuje, aby název přípravku a číslo šarže byly uvedeny při každém podání
(99mTc)-nanokoloidu albuminu pacientovi, pro zachování spojení mezi pacientem a číslem šarže
přípravku.

Standardní opatření k zabránění přenosu infekcí z léčiv vyrobených z lidské krve nebo plazmy
zahrnují výběr dárců, testování jednotlivých dárců a plazmatických poolů na hledání
konkrétních infekčních agens a také účinné výrobní kroky pro inaktivaci/eliminaci viru
z výrobního procesu. Přesto nelze riziko přenosu infekčních agens odstranit úplně, dokud jsou
Strana 4 (celkem 10)
používána léčiva vyráběná z lidské krve nebo plazmy. To stejné platí i pro nové viry neznámé
povahy a další patogeny.

Neexistují žádné zprávy o přenosu viru v souvislosti s albuminem, provedené v souladu se
specifikacemi v Ph. Eur. a v souladu s běžnými postupy.

Lymfoscintigrafie je kontraidikována u pacientů s úplnou lymfatickou obstrukcí kvůli
potenciálnímu radiačnímu nebezpečí v místech vpichu. Podkožní injekce musí být podána bez
tlaku do volné pojivové tkáně.

Preventivní opatření s ohledem na nebezpečí pro životní prostředí jsou uvedeny v bodě 6.6.

Lidský albumin obsažený v přípravku NANO-ALBUNOM kit odpovídá požadavkům " Note
for Guidance on Plasma Derived Products ", CPMP / BWP / 269/95, rev. 2. Pro výrobu
NANO-ALBUMON kit byl použit pouze lidský albumin z plazmy dárců, jejichž krev byla při
příležitosti každého odběru kontrolována individuálně vhodnými metodami proti HBsAg
a protilátkám proti HIV-1, HIV-2 a HCV a byla shledána negativní. Krev nebo plazma dárců
ze země, kde se objevilo několik případů vCJK, se nepoužívá k výrobě lidského albuminu.

Příprava pacienta
Pacient by měl být před zahájením vyšetření dobře hydratován. Pro snížení ozáření by měl být
vyzván k močení tak často, jak je to jen možné v průběhu prvních hodin po vyšetření.

Zvláštní upozornění
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. je
v podstatě "bez sodíku".

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jodované kontrastní látky používané v lymfoangiografii mohou interferovat s lymfatickým
zobrazením pomocí přípravku (99mTc)-NANO-ALBUMON kit.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Je-li nutné podat radioaktivní léčivý přípravek ženám ve fertilním věku, je vždy nutno pátrat
po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, má být považována za
těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby radiační expozice byla
minimální v souladu s dosažením požadované klinické informace. Vždy by měly být zváženy
alternativní techniky bez ionizujícího záření.

Těhotenství
Subkutánní podání přípravku (99mTc)-NANO-ALBUMON kit pro lymfoscintigrafii je přísně
kontraindikováno během těhotenství kvůli jeho možnému hromadění v pánevních lymfatických
uzlinách.
Radionuklidové procedury prováděné u těhotných žen rovněž zahrnují radiační dávku na plod.
Proto by v průběhu těhotenství měla být prováděna jen naléhavá vyšetření, kdy předpokládaný
přínos vysoce převažuje riziko způsobené matce a plodu. Intravenózní dávka 500 MBq
(99mTc)-NANO-ALBUMON kitu vede k odhadované expozici dělohy 0,9 mGy. Expozice
dělohy vyšší než 0,5 mGy je považována za potenciální riziko pro plod.

Kojení
Strana 5 (celkem 10)
Před podáním radiofarmaka kojící matce by mělo být zváženo, zda lze vyšetření odůvodnitelně
odložit, dokud matka nepřestane kojit a zda byl proveden výběr nejvhodnějšího radiofarmaka s
ohledem na sekreci radioaktivity do mateřského mléka. Je-li podání považováno za nutné,
kojení by mělo být přerušeno po dobu 13 hodin a odsáté mléko zlikvidováno. Po tuto dobu by
měl být omezen blízky kontakt s malými dětmi.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

NANO-ALBUMON kit nemá žádný, nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit
a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:
Velmi časté (1/10)
Časté (1/100 to <1/10)
Méně časté (1/1000 to <1/100)
Vzácné (1/10000 to <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000)
Není známo (nelze odhadnout z dostupných údajů)



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným rozvojem dědičných
vad. Protože efektivní dávka je 2,5 mSv při podání maximální doporučené aktivity 500 MBq,
je výskyt těchto nežádoucích účinků očekáván s nízkou možností.
Pokud je pacientovi podáno radiofarmakum obsahující protein, jako
(99mTc)-NANO-ALBUMON kit, mohou se vyvinout hypersenzitivní reakce.
Proto musí být vždy k dispozici v průběhu vyšetření adekvátní léky a resuscitační zařízení.
Vrozené, familiární a genetické vady
Frekvence není známa (nelze odhadnout z
dostupných údajů)

Dědičné vady.

Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Frekvence není známa (nelze odhadnout z
dostupných údajů)



Vznik rakoviny.

Poruchy imunitního systému
Vzácné

Frekvence není známa (nelze odhadnout z
dostupných údajů)

Alergická (hypersenzitivní) reakce na
protein
Alergické reakce (včetně velmi vzácné
život ohrožující anafylaxe).
Strana 6 (celkem 10)

Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens viz bod 4.4.

4.9. Předávkování

V pokusech na potkanech a králících nebyly pozorovány toxické příznaky při 500-násobku
maximální dávky pro pacienta.
Riziko předávkování spočívá v neúmyslně vysokém vystavení ionizujícímu záření.
Při předávkování podanou radioaktivitou při použití (99mTc)- nanokoloidu albuminu, nelze
doporučit žádné praktické opatření pro uspokojivé snížení expozice tkání, protože značený
přípravek se špatně vylučuje močí a stolicí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, částice a koloidy značené
techneciem-(99mTc).
ATC kód: V09DB
(99mTc)-NANO-ALBUMON kit v chemických koncentracích a aktivitách používaných pro
diagnostické postupy nevykazuje žádné farmakodynamické účinky.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po i.v. podání se přípravek rychle fagocytuje v RES jater, sleziny a asi z 15 - 20% v kostní
dřeni. Po s.c. podání do vazivové tkáně se přípravek filtruje lymfatickými kapilárami proudem
intersticiální tekutiny a transportuje se lymfatickými cévami do místních lymfatických uzlin
a dále do sekundárních lymfatických uzlin. Část podané dávky je v místě vpichu fagocytována
histiocyty, další část se objeví v krvi a akumuluje se hlavně v buňkách RES jater, sleziny
a kostní dřeni. Stopové množství je eliminováno ledvinami.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie genotoxicity, karcinogenity a reprodukční toxicity nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Dihydrát chloridu cínatého (II)
Dihydrogenfosforečnan sodný a hydrogenfosforečnan sodný
Glukóza


6.2. Inkompatibility
Nejsou známé.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch uvedených
v bodě 4.4, 6.6 a 12..

6.3. Doba použitelnosti
18 měsíců od data výroby.
Doba použitelnosti značeného přípravku je 6 hodin po rekonstituci.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Strana 7 (celkem 10)
Kit uchovávejte při teplotě 2 oC – 25 oC. Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Značený přípravek uchovávejte při teplotě 2 - 25o C a chraňte před světlem.
Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní materiály.

6.5. Druh obalu a obsah balení
Přípravek je dodáván v 8 ml, bezbarvých injekčních lahvičkách k opakovanému odběru,
uzavřených sterilní gumovou zátkou, hliníkovou objímkou stočenou pod okraj a plastovým
odklápěcím víčkem, umístěných v tvarované papírové vložce vložené do kartónové krabičky.
Balení obsahuje: 3, 6 nebo 12 injekčních lahviček, 3, 6 nebo 12 samolepicích štítků pro uvedení
parametrů značeného přípravku, souhrn údajů o přípravku a příbalovou informaci. Na trhu
nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všeobecná upozornění
Radiofarmaka mají být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami
v určených klinických zařízeních. Jejich příjem, skladování, používání, přeprava a likvidace se
řídí předpisy a/nebo příslušnými oprávněními místních kompetentních úřadů.
Radiofarmaka mají být připravena takovým způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační
bezpečnosti a farmaceutické kvalitě. Mají být přijata příslušná aseptická opatření.

Obsah lahvičky je určen výhradně pro použití při přípravě (99mTc)-NANO-ALBUMON kitu
a nesmí být pacientovi podáván přímo bez předchozí rekonstituce.

Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním, viz bod 12.

Pokud je kdykoliv při přípravě tohoto přípravku ohrožena integrita lahvičky, nesmí být použita.

S techneciem (99mTc)-značeným NANO-ALBUMON kitem je nutné zacházet opatrně a vhodná
bezpečnostní opatření musí být přijata pro minimalizaci ozáření klinických pracovníků. Rovněž
je nutné věnovat pozornost minimalizaci ozáření pacienta v souladu s řádnou péčí o pacienta.

Obsah kitu před rekonstitucí není radioaktivní. Nicméně, po rekonstituci přidáním
technecistanu-(99mTc) sodného Injekce, Ph. Eur., musí být zajištěno přiměřené stínění
konečného přípravku.
Podávání radiofarmak představuje riziko pro jiné osoby z externího ozáření nebo kontaminací
z rozlité moči, zvratků apod. Proto musí být přijata opatření radiační ochrany v souladu
s národními předpisy.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDI-RADIOPHARMA Kft.
Szamos u. 10-12, 2030 Érd, Maďarsko
Tel.: 0036-23-521-Fax: 0036-23-521-E-mail: : mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu

Strana 8 (celkem 10)

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/174/91-C

9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.05.1991 / 13.09.
10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 3.




























Strana 9 (celkem 10)
11. DOZIMETRIE
Technecium-(99mTc) se přeměňuje s emisí záření gama se střední energii 140 keV a poločasem
rozpadu 6,02 hodiny na technecium-(99Tc), které lze považovat za kvazi-stabilní.
Radiační dávky absorbované pacientem vážícím 70 kg, po intravenózní injekci koloidních
částic (99mTc)-lidského albuminu, jsou uvedeny dále.
Orgán Absorbovaná dávka
(μGy/MBq)
Játra Močový měchýř (stěna) Slezina Kostní dřeň (červená) Vaječníky 3,Varlata 1,Celé tělo 5,
Efektivní dávka je asi 4,85 mSv po podání aktivity 500 MBq 70 kg vážícímu pacientovi.
Po podání 500 MBq aktivity je radiační dávka do kritického orgánu (jater) 39 mGy a radiační
dávka do cílového orgánu (červené kostní dřeně) je 7,0 mGy.

Radiační dávky absorbované 70 kg vážícím pacientem po s.c. injekci (99mTc)- značených
koloidních částic lidského albuminu jsou uvedeny dále.

Orgán Absorbovaná dávka
(μGy/MBq)
Místo injekce Lymfatické uzliny Játra Močový měchýř (stěna) 9,Slezina 4,Kostní dřeň (červená) 5,Vaječníky 5,Varlata 3,Celé tělo 4,
Po podání aktivity 110 MBq dospělému vážícímu 70 kg je efektivní dávka asi 0,44 mSv.

Po podání aktivity 110 MBq je radiační dávka do cílového orgánu (lymfatických uzlin) 65 mGy
a do kritického orgánu (místa injekce) je 1320 mGy.

Odhad radiační dávky pro řadu orgánu je založen na údajích MIRD pro člověka a hodnotách
MIRD S a byl vypočítaný z údajů biodistribuce a krevní clearence.


12. NÁVOD NA PŘÍPRAVU RADIOFARMAKA
Obsah kitu před přípravou není radioaktivní. Po přidání injekce technecistanu- (99mTc) sodného,
Ph.Eur., musí být zajištěno odpovídající stínění konečného přípravku.
Musí být přijata opatření radiační ochrany v souladu s národními předpisy. Přípravek
neobsahuje žádné bakteriostatické konzervační látky. (99mTc)-NANO-ALBUMON kit je nutno
použít do šesti (6) hodin od rekonstituce. Lahvička se rekonstituuje s injekcí sterilního
technecistanu-(99mTc) sodného bez oxidačních látek o aktivitě maximálně 2,22GBq.
Strana 10 (celkem 10)
Po uplynutí doby použitelnosti by měl být přípravek a všechen odpad zlikvidován v souladu
s místními předpisy pro radioaktivní materiály. Jako u každého léčivého přípravku, pokud je
kdykoli při přípravě ohrožena integrita lahvičky, nesmí být použita.

Příprava injekce

1. Lahvičku s lyofilizovanou směsí vložte do olověného kontejneru.
2. Za aseptických podmínek přidejte do lahvičky injekční roztok technecistanu (99mTc)
sodného o objemu 1 - 3 ml a o maximální aktivitě 2,22 GBq, po vnitřní stěně lahvičky.
3. Před odejmutím stříkačky odeberte stejné množství dusíku pro vyrovnání tlaku
v lahvičce. (Nepoužívejte odvzdušňovací jehlu).
4. Obsah lahvičky několikrát jemně promíchejte převracením do rozpuštění lyofilizované
směsi.
5. Značení probíhá 20 minut při pokojové teplotě.
6. Během značení obsah lahvičky několikrát jemně promíchejte převracením.
7. Účinnost značení přesahuje 95%.

Při přípravě dodržujte předpisy pro aseptickou práci a pro práci s radioaktivními látkami.


Stanovení radiochemické čistoty 99mTc - NANO – ALBUMON kit

Metoda: tenkovrstvá chromatografie

Stacionární fáze: proužky ITLC / -SG

Mobilní fáze: methyethylketon (MEK)

Na start chromatogramu naneste 5 μl značeného přípravku a chromatogram vložte do vyvíjecí
komory (nasycené parami mobilní fáze) a nechte vzestupně vyvíjet. Po vyvinutí chromatogram
vysušte a rozstříhejte na 1,0 cm dílky. Jejich aktivitu změřte ve vhodném přístroji. Paralelně se
značeným přípravkem nechte vyvíjet i injekci technecistanu (99mTc)
sodného.
.
Vyhodnocení: 99mTc - nanokoloid RF = 0,
volný 99mTcO4- RF = 0,9 - 1,
RF = 0,9 – 1,0 nesmí být více než 5%.

Charakteristika injekce
Netoxická, biologicky odbouratelná.
Vzhled lehce opalescentní
Objem 1 – 3 ml
pH 6 – 7,Účinnost značení více než 95%
Velikost částic více než 70% do 100 nm