NIMESIL - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nimesil 100 mg granule pro perorální suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje 100 mg nimesulidu.
Pomocná látka se známým účinkem: sacharóza 1805 mg v jednom sáčku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální suspenzi.
Popis přípravku: světle žluté granule s pomerančovou vůní pro bílou až světle žlutou suspenzi.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba akutní bolesti (viz bod 4.2).
Primární dysmenorrhoea.

Nimesulid by se měl předepisovat pouze jako lék druhé volby. Rozhodnutí předepsat nimesulid by mělo být
založeno na zhodnocení celkových rizik jednotlivého pacienta (viz bod 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Nimesil by se měl užívat podle klinického stavu po co nejkratší možnou dobu. Výskyt nežádoucích účinků
může být minimalizován užitím minimální účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou k léčbě příznaků
(viz bod 4.4).

Maximální délka léčebného cyklu nimesulidem je 15 dní.

Dospělí
100 mg nimesulidu (1 sáček) dvakrát denně po jídle.

Pediatrická populace

Děti (<12 let):
Nimesil je u těchto pacientů kontraindikován (viz také bod 4.3).

Dospívající (od 12 do 18 let)
Vzhledem k farmakokinetice u dospělých a farmakodynamickým vlastnostem nimesulidu nejsou u těchto
pacientů nutné žádné úpravy dávkování.

Starší pacienti
U starších pacientů není třeba snižovat denní dávku (viz bod 5.2).


Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu 30–80 ml/min) nejsou,
vzhledem k farmakokinetice, nutné žádné úpravy dávkování, avšak v případě těžké poruchy funkce ledvin
(clearance kreatininu < 30ml/min) je Nimesil kontraindikován (viz bod 4.3 a 5.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je Nimesil kontraindikován (viz bod 5.2).

Způsob podání
Perorální podání

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- projevy hypersenzitivity (např. bronchospasmus, rinitida, kopřivka, nosní polypy) v anamnéze, jako
reakce na podání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních antirevmatik
- hepatotoxické reakce na nimesulid v anamnéze
- současné užívání jiných potenciálně hepatotoxických látek
- alkoholismus, toxikomanie
- gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky v
anamnéze
- aktivní nebo rekurentní peptický vřed nebo gastrointestinální krvácení, ulcerace či perforace
v anamnéze (dva nebo více případů prokázané ulcerace nebo krvácení)
- cerebrovaskulární krvácení nebo jiná aktivní krvácení či poruchy krvácivosti
- těžké poruchy krevní srážlivosti
- závažné srdeční selhání
- těžká porucha funkce ledvin
- porucha funkce jater
- horečka a/nebo příznaky podobné chřipce
- děti do 12 let
- třetí trimestr těhotenství a kojení (viz bod 4.6 a 5.3).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Je nutné se vyhnout současnému použití přípravku Nimesil a NSAID včetně selektivních inhibitorů
cyklooxygenázy-2. Kromě toho by měli být pacienti poučeni o tom, aby souběžně neužívali další analgetika.

Nežádoucí účinky je možné minimalizovat podáváním minimální účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou
k léčbě příznaků (viz bod 4.2).
Není-li pozorován přínos léčby, mělo by být podávání přípravku ukončeno.

Účinky na funkci jater
Vzácně bylo hlášeno, že byl přípravek Nimesil spojován se závažnými jaterními reakcemi, včetně velmi
vzácných případů úmrtí (viz také bod 4.8). Pacientům, u nichž se v průběhu léčby přípravkem Nimesil objeví
příznaky poškození jater (např. anorexie, nauzea, zvracení, bolest břicha, únava, tmavě zbarvená moč), nebo
pacientům, u nichž se zjistí abnormální výsledky vyšetření jaterních funkcí, by měla být léčba přerušena.
Tito pacienti již nesmí nimesulid znovu užívat. Po krátkodobé expozici léčivu bylo hlášeno poškození jater,
které bylo ve většině případů reverzibilní.

U pacientů, kteří užívají nimesulid a u nichž se objeví horečka a/nebo flu-like symptomy, by léčba měla být
přerušena.

Účinky na gastrointestinální trakt
Krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerace a perforace: Krvácení do gastrointestinálního traktu,
ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoliv

v průběhu léčby, přičemž varovné příznaky nebo anamnéza předchozích gastrointestinálních příhod mohou
či nemusí být přítomny.

Riziko krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerací nebo perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSAID,
u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz
bod 4.3) a u starších osob. U těchto pacientů by měla být léčba zahajována nejnižší možnou dávkou.
U výše uvedených pacientů a pacientů, kteří musejí současně užívat nízkou dávku acetylsalicylové kyseliny
nebo jiné léky, které by mohly zvyšovat gastrointestinální riziko (viz níže a bod 4.5), je vhodné zvážit
současné podávání protektivních látek (např. misoprostolu nebo inhibitorů protonové pumpy).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, by měli nahlásit jakékoli
neobvyklé příznaky v oblasti gastrointestinálního traktu (zejména krvácení do gastrointestinálního traktu),
především na počátku léčby.

Krvácení do gastrointestinálního traktu nebo ulcerace/perforace se mohou objevit kdykoliv v průběhu léčby
za výskytu varovných příznaků nebo bez nich a s předchozími gastrointestinálními příhodami v anamnéze
nebo bez nich. Objeví-li se u pacienta krvácení do gastrointestinálního traktu nebo ulcerace, měl by se
nimesulid vysadit. Nimesulid by se měl používat s opatrností u pacientů s gastrointestinálními poruchami
včetně peptických vředů, krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerózní kolitidy či Crohnovy choroby
v anamnéze.

Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících současně léky, které by mohly zvyšovat riziko ulcerací
nebo krvácení (např. perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, SSRI nebo
antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5)).

Pokud se u pacientů užívajících Nimesil objeví krvácení do gastrointestinálního traktu nebo ulcerace, léčba
má být ukončena.

Pacientům s gastrointestinálními onemocněními v anamnéze (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba)
mají být NSAID podávána s opatrností, protože by mohlo dojít ke zhoršení jejich onemocnění (viz bod 4.8).

Starší lidé
Starší pacienti jsou obzvlášť náchylní vůči nežádoucím účinkům NSAID, zejména vůči krvácení do
gastrointestinálního traktu a perforaci, které by mohly být fatální (viz bod 4.2), poruchám renálních,
srdečních a jaterních funkcí. Z tohoto důvodu se doporučuje náležité klinické sledování těchto pacientů.

Účinky na kardiovaskulární a cerebrovaskulární systém
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo lehkého až středně těžkého
městnavého srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny případy retence tekutin a
edémů.

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání některých NSAID (obzvláště ve
vysokých dávkách a po dlouhou dobu) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických
příhod (např. infarktu myokardu nebo mozkové mrtvice). Neexistují dostatečné údaje, které by u nimesulidu
mohly vyloučit toto riziko.

Podávání přípravku Nimesil by mělo být pečlivě zváženo u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí,
městnavým srdečním selháním, prokázanou ICHS, onemocněním periferních tepen a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním. Obdobně by mělo být zváženo zahájení dlouhodobé léčby u pacientů
s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus,
kouření).

Jelikož nimesulid může ovlivňovat funkce krevních destiček, měl by se opatrně používat u pacientů
s hemoragickou diatézou (viz také bod 4.3). Přípravek Nimesil však neslouží jako náhrada kyseliny
acetylsalicylové v prevenci kardiovaskulárních onemocnění.

Účinky na funkci ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u kardiaků by se mělo postupovat s opatrností, jelikož použití
přípravku Nimesil může vést ke zhoršení funkcí ledvin. V případě jejich zhoršení se musí léčba ukončit (viz
také bod 4.5).

Kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální,
včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod
4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje
během prvního měsíce léčby.
Nimesil musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných
příznaků hypersensitivity.
V souvislosti s léčbou nimesulidem byly hlášeny případy fixního lékového exantému (fixed drug eruption,
FDE).
Pacientům, kteří mají v anamnéze FDE související s nimesulidem, se nemá nimesulid opětovně podávat (viz
bod 4.8).

Účinky na plodnost
Použití přípravku Nimesil může vést k poruchám plodnosti žen a nedoporučuje se proto ženám, které se
pokoušejí otěhotnět. U žen, kterým se nedaří otěhotnět nebo u kterých existuje podezření na neplodnost, by
mělo být zváženo přerušení léčby přípravkem Nimesil (viz bod 4.6).

Přípravek Nimesil obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy,
malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce
Ostatní nesteroidní antirevmatika (NSAID):
Současné podávání přípravku Nimesil (viz bod 4.4) a jiných NSAID, včetně kyseliny acetylsalicylové
podávané v protizánětlivých dávkách (jednorázová dávka ≥ 1 g nebo celková denní dávka ≥ 3 g) se
nedoporučuje.

Kortikosteroidy:
Kortikosteroidy zvyšují riziko gastrointestinální ulcerace nebo krvácení (viz bod 4.4).

Antikoagulancia:
Účinek antikoagulancií, například warfarinu, může být zvýšen současným podáváním NSAID (viz bod 4.4).
Pacienti užívající warfarin nebo podobná antikoagulancia jsou při léčbě přípravkem Nimesil zvýšeně
ohroženi krvácivými komplikacemi. Proto se tyto kombinace nedoporučují (viz také bod 4.4) a jsou
kontraindikovány u pacientů s těžkými poruchami koagulace (viz také bod 4.3). Není-li možné vyhnout se
kombinaci uvedených látek, měly by se důkladně monitorovat parametry krevní srážlivosti.

Antiagregační látky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):
Současné podávání antiagregačních látek nebo SSRI zvyšuje riziko krvácení do gastrointestinálního traktu
(viz bod 4.4).

Diuretika, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) a antagonisté angiotensinu II
AIIA):
NSAID mohou snížit účinnost diuretik a jiných antihypertensiv. U některých pacientů se sníženou renální
funkcí (např. dehydratovaní pacienti nebo starší osoby s poruchou funkce ledvin) může současné podávání
ACE inhibitorů a inhibitorů cyklooxygenázy mít za následek zhoršení renálních funkcí, včetně možné akutní
poruchy funkce ledvin, která je obvykle reverzibilní.
Výskyt těchto interakcí by měl být zvážen v případě pacientů, kteří musí užívat Nimesil současně s ACE
inhibitory či antagonisty angiotensinu II.

Proto by tato kombinace léků měla být podávána s opatrností, a to zejména u starších pacientů. Pacienti by
měli být řádně hydratováni a měla by být analyzována potřeba sledování jejich renální funkce po zahájení
současné léčby a poté periodicky.

Farmakokinetické interakce: účinky nimesulidu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Furosemid:
Nimesulid přechodně snižuje u zdravých osob vliv furosemidu na vylučování sodíku a v menší míře také na
vylučování draslíku a snižuje odpověď na podání diuretika.
Současné podávání nimesulidu a furosemidu vede ke snížení AUC (asi o 20 %) a kumulativní exkrece
furosemidu, aniž by docházelo k ovlivnění renální clearance.
Současné podávání furosemidu a přípravku Nimesil pacientům náchylným k poruchám ledvin a kardiakům
vyžaduje opatrnost, jak je uvedeno v bodu 4.4.

Lithium
Při užívání nesteroidních antirevmatik bylo hlášeno snížení clearance lithia, což vedlo ke zvýšení jeho
hladiny v plasmě a projevů jeho toxicity. Pokud je přípravek Nimesil předepsán pacientovi léčenému lithiem,
měla by být pečlivě sledována hladina lithia v plasmě pacienta.

Možné farmakokinetické interakce s glibenklamidem, theofylinem, warfarinem, digoxinem, cimetidinem a
antacidy (např. kombinace hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého) byly studovány in vivo. Žádné
klinicky významné interakce nebyly pozorovány.

Nimesulid inhibuje CYP2C9. Při současném užívání přípravku Nimesil může dojít k zvýšení plasmatických
koncentrací léků, které jsou tímto enzymem metabolizovány.

Opatrnosti je třeba také při užití nimesulidu v intervalu kratším než 24 hodin před léčbou methotrexatem
nebo po léčbě methotrexatem, protože by mohlo dojít ke zvýšení koncentrace methotrexatu v séru, a tím
ke zvýšení jeho toxicity.
Inhibitory syntézy prostaglandinů jako nimesulid mohou vzhledem k jejich vlivu na prostaglandiny v
ledvinách zvýšit nefrotoxicitu cyklosporinu.

Farmakokinetické interakce: účinky jiných léků na farmakokinetiku nimesulidu
Studie provedené in vitro prokázaly, že tolbutamid, kyselina salicylová a kyselina valproová vytěsňují
nimesulid z jeho vazebných míst. Ukázalo se však, že tyto interakce nemají ani při možném ovlivnění
plasmatických koncentrací klinický význam.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít negativní vliv na těhotenství a/nebo fetální/embryonální vývoj.
Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací a gastroschisis po
užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů na počátku těhotenství. Absolutní riziko malformací srdce se
zvýšilo z méně než 1 % až na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a délkou léčby.
U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre- a post-
implantačních ztrát a k fetální/embryonální mortalitě. Navíc byla u zvířat po podávání inhibitorů syntézy
prostaglandinů v průběhu organogenetické fáze hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně
kardiovaskulárních.

Od 20. týdne těhotenství může užívání nimesulidu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy funkce
ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle odezní.
Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina
po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství
nimesulid podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud nimesulid užívá žena v době, kdy se snaží
otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má užívat co nejnižší dávku po co nejkratší
dobu. Při podávání nimesulidu po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní

monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu
oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání nimesulidu ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertenze);
- renální dysfunkci (viz výše);
matku a novorozence na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácivosti, antiagregačnímu účinku na trombocyty, který se může
objevit i při velmi nízkých dávkách;
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k oddálenému nebo prodlouženému porodu.

Proto je Nimesil během třetího trimestru těhotenství kontraindikován (viz body 4.3 a 5.3).

Kojení:
Není známo, zda se nimesulid vylučuje do mateřského mléka. Aby bylo vyloučeno možné nebezpečí pro
kojené dítě, je Nimesil v době kojení kontraindikován (viz bod 4.3 a 5.3).

Fertilita
Stejně jako u ostatních NSAID, podávání přípravku Nimesil ženám, které se snaží otěhotnět, se
nedoporučuje (viz bod 4.4).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie vlivu přípravku Nimesil na způsobilost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje nebyly
provedeny. Nicméně pacienti, u kterých se po užití přípravku Nimesil objeví malátnost, závrať nebo
ospalost, by neměli řídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

A) Obecný popis
Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání některých NSAID (obzvláště ve
vysokých dávkách a po dlouhou dobu) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických
příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

V souvislosti s léčbou NSAID byly také hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání. Velmi vzácně byly
pozorovány bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Mohou se objevit peptické vředy, perforace
nebo krvácení do gastrointestinálního traktu, někdy fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4). Po podání
přípravku Nimesil byly hlášeny také nausea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, abdominální
bolesti, meléna, hematemeze, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4).
Méně často byla pozorována gastritida.

B) Tabulka s nežádoucími účinky
Následující seznam nežádoucích účinků byl vypracován podle údajů z kontrolovaných klinických studií*
(přibližně 7 800 pacientů) a sledování přípravku po uvedení na trh; klasifikace četnosti výskytu nežádoucích
účinků je následující: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné
(≥1/10000, < 1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) včetně
jednotlivých hlášených případů.
Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné Anémie*
Eosinofilie*
Velmi vzácné Trombocytopenie
Pancytopenie
Purpura
Poruchy imunitního systému Vzácné Přecitlivělost *
Velmi vzácné Anafylaxe

Poruchy metabolismu a výživy Vzácné Hyperkalemie*
Psychiatrické poruchy Vzácné Úzkost*
Nervozita*
Noční děsy *
Poruchy nervového systému Méně časté Závratě*
Velmi vzácné Bolest hlavy
Ospalost
Encefalopatie (Reyeův syndrom)
Poruchy oka Vzácné Rozmazané vidění*
Velmi vzácné Porucha zraku
Poruchy ucha a labyrintu Velmi vzácné Vertigo
Srdeční poruchy Vzácné Tachykardie*
Cévní poruchy Méně časté Hypertenze *
Vzácné Krvácení*
Kolísání krevního tlaku*
Návaly horkosti*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté Dušnost*
Velmi vzácné Astma
Bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy Časté Průjem*
Nauzea*
Zvracení *
Méně časté Gastrointestinální krvácení
Vřed a perforace duodena
Vřed a perforace žaludku
Zácpa*
Flatulence*
Velmi vzácné Gastritida*
Bolest břicha
Dyspepsie
Stomatitida
Meléna

Poruchy jater a žlučových cest
(viz 4.4 „Zvláštní upozornění a zvláštní opatření
pro použití”)
Časté Zvýšení hodnot jaterních enzymů
Velmi vzácné Hepatitida
Fulminantní hepatitida (včetně
letálních případů)
Žloutenka
Cholestáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Pruritus*
Vyrážka*
Zvýšené pocení*
Vzácné Erytém*
Dermatitida*
Velmi vzácné Kopřivka
Angioneurotický edém
Otok obličeje
Erythema multiforme
Stevensův-Johnsonův syndrom
Toxická epidermální nekrolýza
Není známo Fixní lékový exantém (viz bod 4.4)
Poruchy ledvin a močových cest Vzácné Dysurie*
Hematurie*

Velmi vzácné Retence moče*
Selhání ledvin
Oligurie
Intersticiální nefritida
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté Otok*
Vzácné Malátnost*
Astenie*
Velmi vzácné Hypotermie

*četnost podle klinické studie

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky akutního předávkování NSAID se zpravidla omezují na letargii, ospalost, nauzeu, zvracení a bolest
v epigastriu a při podpůrné léčbě obvykle ustupují. Vyskytnout se může také krvácení do gastrointestinálního
traktu. Vzácně se může objevit hypertenze, akutní selhání ledvin, útlum dýchání a kóma. Anafylaktické
reakce byly zaznamenány po užití terapeutické dávky NSAID, a mohou se vyskytnout také po předávkování.
Pacienti, kteří se předávkovali NSAID, by měli být léčeni symptomaticky a podpůrně. Specifická antidota
nejsou. Údaje o možném odstranění nimesulidu hemodialýzou nejsou k dispozici, ale vzhledem k vysokému
stupni vazby na plasmatické bílkoviny (až 97,5 %) je užitečnost dialýzy při předávkování nepravděpodobná.
U pacientů, kteří jsou vyšetřeni v prvních 4 hodinách a mají příznaky předávkování nebo požili velkou
dávkou, může být indikováno navození zvracení a/nebo podání živočišného uhlí (u dospělých 60 až 100 g)
a/nebo osmotického projímadla. Forsírovaná diuréza, alkalizace moče, hemodialýza nebo hemoperfúze
nemusí být vzhledem k vysokému stupni vazby na plasmatické bílkoviny účinné. Je třeba sledovat funkce
ledvin a jater.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, nimesulid
ATC kód: M01AX
Mechanismus účinku
Nimesulid je nesteroidní antirevmatikum s analgetickými a antipyretickými vlastnostmi působící jako
inhibitor cyklooxygenázy, enzymu, který se účastní syntézy prostaglandinů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Nimesulid se po perorálním podání dobře vstřebává. Po jednorázové dávce 100 mg nimesulidu je u
dospělých maximální koncentrace v plasmě 3–4 mg/l dosaženo po 2–3 hodinách. AUC = 20 – 35 mg h/l.
Nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl mezi těmito hodnotami a hodnotami naměřenými po
podávání dávky 100 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů.
Až 97,5 % se váže na plasmatické bílkoviny.

Biotransformace

Nimesulid je rozsáhle metabolizován v játrech, a to několika cestami, včetně izoenzymů cytochromu P(CYP) 2C9. Proto lze předpokládat lékové interakce při podání nimesulidu současně s léky, které jsou
metabolizovány CYP2C9 (viz výše bod 4.5). Hlavním metabolitem je parahydroxyderivát, který je také
farmakologicky účinný. Doba prodlevy (lag time) do objevení se tohoto metabolitu v krevním oběhu je
krátká (asi 0,8 hodiny), konstanta jeho tvorby však není vysoká a je značně nižší než absorpční konstanta
nimesulidu. Hydroxynimesulid je jediným metabolitem, který byl v plasmě zjištěn, a je téměř plně
konjugován. T1/2 je 3,2 až 6 hodin.

Eliminace
Nimesulid se vylučuje hlavně močí (přibližně 50 % podané dávky).
Pouze 1–3 % se vylučují v nezměněné formě. Hlavní metabolit hydroxynimesulid se vyskytuje výlučně jako
glukuronát. Přibližně 29 % podané dávky se vyloučí po metabolizaci stolicí.

Porucha funkce ledvin
V experimentální studii provedené u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu 30–80 ml/min) nebyly v plasmě zjištěny vyšší hodnoty maximálních koncentrací nimesulidu a
jeho hlavního metabolitu než u zdravých dobrovolníků. AUC a t1/2 beta byly o 50 % vyšší, nicméně zůstaly
vždy v rozmezí hodnot pozorovaných při podání nimesulidu zdravým dobrovolníkům. Opakované podání
nezpůsobilo akumulaci.

Porucha funkce jater
Nimesulid je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Starší pacienti
Kinetický profil nimesulidu hodnocený u starších pacientů po jednorázové dávce i po opakovaném podání
zůstal beze změny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Z předklinických údajů získaných v konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a kancerogenního potenciálu nevyplývají žádná zvláštní rizika pro
člověka.
Ve studiích toxicity po opakovaném podání byla u nimesulidu pozorována gastrointestinální, hepatální a
renální toxicita. Ve studiích reprodukční toxicity byly embryotoxické a teratogenní účinky (malformace
skeletu, rozšíření mozkových komor) pozorovány u králíků, avšak nikoli u potkanů, a to po dávkách, které
nebyly toxické pro březí samice. U potkanů byla pozorována zvýšená úmrtnost potomků v časném období po
narození a nimesulid u potkanů také negativně ovlivňoval fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Cetostearomakrogol, sacharóza, maltodextrin, kyselina citronová, pomerančové aroma (obsahuje aromatické
látky, kukuřičný maltodextrin, arabskou klovatinu)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání


Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Zatavený sáček (papír/Al/PE), krabička

Velikost balení: 9, 15 nebo 30 sáčků, jeden sáček obsahuje 2 g granulí pro perorální suspenzi
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, 56122 Pisa-La Vettola, Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

29/118/02-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 2.