NOLPAZA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nolpaza 40 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje pantoprazolum 40 mg (ve formě pantoprazolum natricum
sesquihydricum).

Pomocná látka se známým účinkem:
- sorbitol: 36 mg/tableta

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta.

Světle žlutohnědá, oválná, mírně bikonvexní tableta.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí a dospívající ve věku od 12 let
- Refluxní ezofagitida.

Dospělí
- Eradikace Helicobacter pylori (H. pylori) v kombinaci s adekvátní terapií antibiotiky u pacientů
s vředy souvisejícími s H. pylori.
- Žaludeční a duodenální vředy.
- Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající ve věku od 12 let
Refluxní ezofagitida
Jedna tableta přípravku Nolpaza denně. V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena
(na 2 tablety přípravku Nolpaza denně), zvláště pokud pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení
refluxní ezofagitidy je obvykle třeba 4 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, je vyléčení obvykle
dosaženo během dalších 4 týdnů.

Dospělí
Eradikace H. pylori v kombinaci se dvěma vhodnými antibiotiky
U pacientů pozitivních na H. pylori s žaludečními a duodenálními vředy se má docílit eradikace
bakterie prostřednictvím kombinované terapie. Je třeba vzít v úvahu místní pokyny (např. národní
doporučení) s ohledem na bakteriální rezistenci a vhodné užívání a předepisování antibakteriálních


látek. V závislosti na možné rezistenci je možné pro eradikaci H. pylori doporučit následující
kombinace:

a) 2× denně 1 tableta přípravku Nolpaza
+2× denně 1 000 mg amoxicilinu
+2× denně 500 mg klarithromycinu

b) 2× denně 1 tableta přípravku Nolpaza
+2× denně 400–500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu)
+2× denně 250–500 mg klarithromycinu

c) 2× denně 1 tableta přípravku Nolpaza
+2× denně 1 000 mg amoxicilinu
+2× denně 400–500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu)

V průběhu kombinované terapie pro eradikaci infekce H. pylori je třeba podat druhou tabletu
přípravku Nolpaza 1 hodinu před večeří. Kombinovaná terapie má obecně trvat 7 dní a může být
prodloužena o dalších 7 dní na celkové trvání léčby po dobu dvou týdnů. Pokud pro zajištění vyléčení
vředů je indikována další léčba pantoprazolem, je třeba zvážit dávky doporučené pro léčbu
duodenálních a žaludečních vředů.

Pokud kombinovaná terapie nepřichází do úvahy, např. pokud vyšetření na H. pylori je negativní,
potom je doporučeno následující dávkování přípravku Nolpaza v monoterapii:

Léčba žaludečního vředu
Jedna tableta přípravku Nolpaza denně. V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena
(na 2 tablety přípravku Nolpaza denně), zvláště pokud pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení
žaludečního vředu je obvykle třeba 4 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, je vyléčení obvykle
dosaženo během dalších 4 týdnů.

Léčba duodenálního vředu
Jedna tableta přípravku Nolpaza denně. V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena
(na 2 tablety přípravku Nolpaza denně), zvláště pokud pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení
duodenálního vředu je obvykle třeba 2 týdnů. Pokud toto 2týdenní období léčby není dostatečné, je
vyléčení ve většině případů dosaženo během dalších 2 týdnů.

Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece
V dlouhodobé léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších stavů patologické hypersekrece mají
pacienti léčbu zahájit denní dávkou 80 mg (2 tablety přípravku Nolpaza). Poté může být dávka
titrována směrem nahoru nebo dolů podle potřeby stanovené měřením sekrece žaludeční kyseliny.
U dávek nad 80 mg denně má být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně. Přechodné zvýšení
dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné, ale nemá být podáváno déle než je nezbytné k adekvátní
kontrole kyselosti.
Délka léčby Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších stavů patologické hypersekrece není omezena
a má být přizpůsobena klinickým potřebám.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky.

Porucha funkce jater
Denní dávka 20 mg pantoprazolu (1 tableta pantoprazolu 20 mg) nemá být překročena u pacientů
s těžkou poruchou funkce jater. Přípravek Nolpaza nesmí být užíván v kombinované léčbě pro
eradikaci H. pylori u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater vzhledem
k nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti přípravku Nolpaza v kombinované léčbě těchto


pacientů (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Přípravek Nolpaza nesmí být podáván
v kombinované léčbě pro eradikaci H. pylori u pacientů s poruchou funkce ledvin vzhledem
k nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti přípravku Nolpaza v kombinované léčbě těchto
pacientů.

Pediatrická populace

Děti ve věku do 12 let
Podávání přípravku Nolpaza dětem ve věku do 12 let se nedoporučuje vzhledem k nedostatečným
údajům o bezpečnosti a účinnosti v této věkové skupině.

Způsob podání

Tablety se nesmí žvýkat ani drtit, mají se polykat celé 1 hodinu před jídlem a zapít trochou tekutiny.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly, sorbitol nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se mají v průběhu léčby pantoprazolem pravidelně
kontrolovat jaterní enzymy, zejména při dlouhodobém užívání. V případě vzestupu jaterních enzymů
je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).

Kombinovaná terapie
V případě kombinované terapie je třeba prostudovat Souhrny údajů o přípravku příslušných léčivých
přípravků používaných k této léčbě.

Maligní onemocnění žaludku
Symptomatická odpověď na pantoprazol může zakrýt příznaky maligního onemocnění žaludku a tím
zpozdit stanovení diagnózy. Pokud se vyskytne jakýkoli varovný příznak (např. výrazný neúmyslný
úbytek tělesné hmotnosti, opakující se zvracení, dysfagie, hematemeza, anémie nebo melena)
a v případě podezření na přítomnost nebo potvrzení žaludečního vředu, je třeba vyloučit malignitu.
Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.

Souběžné podávání s inhibitory HIV proteázy
Souběžné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, u kterých je absorpce závislá na pH
žaludku, jako je atazanavir, se vzhledem k významnému snížení jejich biologické dostupnosti
nedoporučuje (viz bod 4.5).

Vliv na absorpci vitaminu BU pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem a s dalšími stavy patologické hypersekrece
vyžadujícími dlouhodobou léčbu, může pantoprazol, stejně jako všechny léčivé přípravky blokující
tvorbu žaludeční kyseliny, snížit absorpci vitamínu B12 (kyanokobalaminu) v důsledku hypo- nebo
achlorhydrie. To je třeba zvážit u pacientů se sníženými tělesnými zásobami vitamínu B12 nebo
u pacientů s rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínu B12, kteří podstupují dlouhodobou
terapii, nebo jsou-li pozorovány klinické příznaky takového stavu.

Dlouhodobá léčba
Při dlouhodobé léčbě, zejména při délce léčby více než 1 rok, má být pacient pod pravidelným
lékařským dohledem.



Gastrointestinální infekce vyvolané bakteriemi
Léčba přípravkem Nolpaza může vést k mírnému zvýšení rizika výskytu gastrointestinálních infekcí
způsobených bakteriemi rodu Salmonella a Campylobacter a C.difficile.

Hypomagnesemie
U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy (IPP), jako je pantoprazol, byly vzácně
hlášeny případy závažné hypomagnesemie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině
případů 1 rok. Hypomagnesemie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie,
delirium, křeče, závrať a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a
mohou být přehlédnuty. Hypomagnesemie může vést k hypokalcemii a/nebo hypokalemii (viz bod
4.8). U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu hypomagnesemie (a hypokalcemie a/nebo
hypokalemie spojené s hypomagnesemií) poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena
a zahájena suplementace magnesiem.
U pacientů, u nichž se očekává dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy
společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou způsobit hypomagnesemii (např. diuretika), je
vhodné vyšetřit hladinu magnesia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Zlomeniny kostí
Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle
než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce
předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků
observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10–40 %.
K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají
být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)
S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze,
zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny
bolestí kloubů, pacient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení
přípravku Nolpaza. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhibitorem protonové
pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.

Interference s laboratorními testy
Zvýšená hladina chromograninu A (CgA) může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.
Aby se tomu předešlo, je třeba léčbu přípravkem Nolpaza přerušit alespoň 5 dní před měřením CgA
(viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrinu po úvodním měření nevrátí do referenčního rozmezí, je
nutné měření zopakovat po 14 dnech od přerušení léčby inhibitorem protonové pumpy.

Přípravek Nolpaza obsahuje sorbitol a sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje 36 mg sorbitolu v jedné tabletě.
Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek souběžně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo
fruktosy) a příjem sorbitolu (nebo fruktosy) potravou.
Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost
jiných souběžně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku”.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky s pH-dependentní absorpcí
Z důvodu výrazné a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol ovlivnit
absorpci jiných léčivých přípravků, jejichž perorální biologická dostupnost závisí na hodnotě pH
žaludku, např. některá azolová antimykotika, jako jsou ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a další
léčiva, jako erlotinib.



Inhibitory HIV proteázy
Souběžné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, jejichž absorpce závisí na pH žaludku,
jako je atazanavir, se vzhledem k významnému snížení jejich biologické dostupnosti nedoporučuje
(viz bod 4.4).
Pokud je kombinace inhibitoru HIV proteázy s inhibitory protonové pumpy posouzena jako nezbytná,
doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. virová zátěž). Nemá být překročena denní dávka
pantoprazolu 20 mg. Dávkování inhibitoru HIV proteázy může být nutné upravit.

Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)
Souběžné podávání pantoprazolu a warfarinu nebo fenprokumonu neovlivnilo farmakokinetiku
warfarinu, fenprokumonu nebo INR. Nicméně byly hlášeny případy zvýšení INR a protrombinového
času u pacientů užívajících IPP a warfarin nebo fenprokumon souběžně. Zvýšení INR
a protrombinového času může vést k abnormálnímu krvácení, a dokonce k úmrtí pacienta. Pacienty
léčené pantoprazolem a warfarinem nebo fenprokumonem může být nutné sledovat kvůli možnému
zvýšení INR a protrombinového času.

Methotrexát
Při souběžném užívání vysokých dávek methotrexátu (např. 300 mg) a inhibitorů protonové pumpy
bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení hladiny methotrexátu. Proto v případech, kdy se podávají
vysoké dávky methotrexátu, například u rakoviny nebo psoriázy, může být třeba zvážit dočasné
vysazení pantoprazolu.

Jiné studie interakcí
Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu
P450. Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 a mezi další metabolické
cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Studie interakcí s léčivými přípravky též metabolizovanými těmito cestami, jako je karbamazepin,
diazepam, glibenklamid, nifedipin a perorální kontraceptiva s obsahem levonorgestrelu
a ethinylestradiolu, neodhalily žádné klinicky významné interakce.

Interakce pantoprazolu s jinými léčivými přípravky nebo sloučeninami, které jsou metabolizovány
pomocí stejného enzymatického systému, nelze vyloučit.

Výsledky z řady studií interakcí demonstrují, že pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých látek
metabolizovaných CYP1A2 (jako kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak, naproxen),
CYP2D6 (jako metoprolol), CYP2E1 (jako ethanol), ani že nezasahuje do absorpce digoxinu
související s p-glykoproteinem.

Nebyly zaznamenány žádné interakce se souběžně podávanými antacidy.

Byly rovněž provedeny studie interakcí podávání pantoprazolu souběžně s příslušnými antibiotiky
(klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

Léčivé přípravky, které inhibují nebo indukují CYP2C19:
Inhibitory CYP2C19, jako je fluvoxamin, mohou zvýšit systémovou expozici pantoprazolu. Snížení
dávky lze zvážit u pacientů léčených dlouhodobě vysokými dávkami pantoprazolu nebo u pacientů s
poruchou funkce jater.
Induktory ovlivňující enzymy CYP2C19 a CYP3A4, jako je rifampicin a třezalka tečkovaná
(Hypericum perforatum), mohou snižovat plazmatické koncentrace PPI, které jsou metabolizovány
prostřednictvím těchto enzymatických systémů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství


Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen (mezi 300–1 000 ukončených těhotenství)
nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu pantoprazolu.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Podávání přípravku Nolpaza v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. Nejsou k dispozici
dostatečné informace o vylučování pantoprazolu do lidského mateřského mléka, ale vylučování do
lidského mateřského mléka bylo hlášeno. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Proto při
rozhodování, zda přerušit kojení, nebo zda přerušit léčbu/zdržet se léčby přípravkem Nolpaza, je třeba
vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Nolpaza pro ženu.

Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebylo prokázáno poškození fertility po podání pantoprazolu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pantoprazol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Mohou se objevit nežádoucí účinky, jako je závrať a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud pacient
pocítí tyto příznaky, nemá řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků.

Tabulka níže uvádí seznam nežádoucích účinků hlášených u pantoprazolu, seřazených podle
následující klasifikace četnosti výskytu:
- velmi časté (≥ 1/10)
- časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- velmi vzácné (< 1/10 000)
- není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Na žádné nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh není možné aplikovat četnosti
nežádoucích účinků, a proto jsou uvedeny s četností „není známo“.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Tabulka 1. Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a po uvedení na trh
Frekvence Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třída orgánových
systémů

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Agranulocytóza Trombocytopenie;
leukopenie;
pancytopenie

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
(včetně
anafylaktické
reakce a
anafylaktického
šoku)

Poruchy
metabolismu a
Hyperlipidemie a
zvýšení lipidů
Hyponatremie;
hypomagnesemie (viz


výživy (triacylglycerolů,
cholesterolu);
změny tělesné
hmotnosti
bod 4.4);
hypokalcemie1;
hypokalemiePsychiatrické
poruchy
Poruchy spánku Deprese (a
zhoršení všech
příznaků)
Dezorientace (a
zhoršení všech
příznaků)
Halucinace; zmatenost
(zvláště u
predisponovaných
pacientů, jakož i
zhoršení těchto
příznaků, kde již jsou
přítomny)
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy;
závrať
Poruchy chuti Parestezie
Poruchy oka Poruchy vidění /
rozmazané
vidění

Gastrointestinální
poruchy
Polypy ze
žlázek fundu
žaludku
(benigní)
Průjem; nauzea /
zvracení; břišní
distenze a
nadmutí břicha;
zácpa; sucho v
ústech; bolest
břicha a břišní
diskomfort
Mikroskopická kolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené jaterní
enzymy
(aminotransferáz
y, γ-GT)
Zvýšený
bilirubin
Hepatocelulární
poškození; ikterus;
jaterní selhání
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka /
exantém/ erupce;
pruritus
Kopřivka;
angioedém
Stevensův-Johnsonův
syndrom; Lyellův
syndrom; erythema
multiforme;
fotosenzitivita;
subakutní kožní lupus
erythematodes (viz bod
4.4); léková reakce s
eozinofilií a
systémovými příznaky
(DRESS)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Fraktury
proximálního
konce femuru,
distálního konce
předloktí a
obratlů (viz bod
4.4)
Artralgie;
myalgie
Svalový spasmus2
Poruchy ledvin a
močových cest
Intersticiální nefritida
(s možností progrese do
renálního selhání)
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie, únava a
malátnost
Zvýšení tělesné
teploty; periferní
edém

1Hypokalcemie a/nebo hypokalemie může být spojená s výskytem hypomagnesemie (viz bod 4.4).


2Svalový spasmus jako důsledek poruchy elektrolytové rovnováhy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Žádné příznaky předávkování u člověka nejsou známy.
Dávky do 240 mg aplikované intravenózně po dobu dvou minut byly dobře tolerovány.

Léčba
Z důvodu vysoké vazby na proteiny krevní plazmy není pantoprazol možné rychle eliminovat pomocí
dialýzy.
V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace neexistují žádná specifická terapeutická
doporučení kromě symptomatické a podpůrné léčby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpy, ATC kód: A02BC
Mechanismus účinku
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku
specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.

Pantoprazol se konvertuje na aktivní formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje
enzym H+, K+-ATPasu, tj. finální stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Tato inhibice je
závislá na dávce a ovlivňuje jak bazální tak i stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je
vymizení příznaků dosaženo v průběhu 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy
a inhibitorů H2 receptorů způsobuje léčba pantoprazolem snížení acidity v žaludku a tím zvyšuje
gastrin v poměru ke snížení acidity. Zvýšení gastrinu je reverzibilní. Jelikož se pantoprazol váže
na enzym distálně od úrovně buněčných receptorů, může inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové
nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek léčivé látky je stejný při
perorálním i intravenózním podání.

Farmakodynamické účinky
Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu nalačno. Při krátkodobém užívání ve většině
případů nepřekračují horní mez normálních hodnot. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve
většině případů zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení však dochází pouze v izolovaných případech.
Následkem toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení počtu
specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (prostá až adenomatoidní hyperplazie). Podle
dosud provedených studií byla tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplazie) nebo
žaludečních karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3), tyto projevy však nebyly
pozorovány u člověka.

V průběhu léčby antisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení
sérové hladiny gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též koncentrace CgA.


Zvýšená hladina CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.
Z dostupných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protonové pumpy má být přerušena
dnů až 2 týdny před měřením CgA. To umožní, aby se hladiny CgA, které mohou být falešně
zvýšeny v důsledku léčby inhibitory protonové pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.

Na základě výsledků ze studií na zvířatech nelze vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem
přesahující 1 rok na endokrinní parametry štítné žlázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pantoprazol je rychle absorbován a maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo i po jednorázové
perorální dávce 40 mg. Maximálních sérových koncentrací kolem 2–3 μg/ml je dosaženo průměrně
za 2,5 h po podání, a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném podávání.
Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí
od 10 do 80 mg je plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním
podání. Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost z tablety je kolem 77 %. Souběžný příjem
potravy neovlivňuje AUC, maximální sérovou koncentraci, a tedy ani na biologickou dostupnost.
Souběžný příjem potravy pouze zvyšuje kolísání doby vstřebávání.

Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg.

Biotransformace
Látka je metabolizována téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demethylace
prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří
oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Eliminace
Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/h/kg. Vyskytlo se několik
případů osob se zpožděnou eliminací. Díky specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu
parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice
sekrece kyseliny).
Renální eliminace představuje hlavní cestu vylučování (zhruba 80 %) metabolitů pantoprazolu; zbytek
se vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol, který je konjugován
se sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (zhruba 1,5 hodiny) není o mnoho delší než poločas
pantoprazolu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin (včetně dialyzovaných pacientů) není
nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých jedinců je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi malé
množství pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2–3 h),
exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Ačkoli se hodnota poločasu u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) zvyšuje
na 7 až 9 hodin a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 až 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují
jen mírně o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší pacienti
Mírné zvýšení AUC a Cmax u starších dobrovolníků oproti mladším rovněž není klinicky relevantní.

Pomalí metabolizátoři
Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí


metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především
CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou
plazmatických koncentrací v čase (AUC) přibližně 6× vyšší u pomalých metabolizátorů, než u jedinců
s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace
se zvýšily asi o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.

Pediatrická populace

Po podání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg pantoprazolu dětem ve věku 5–16 let byly
hodnoty AUC a Cmax v rozmezí odpovídajícímu hodnotám u dospělých.
Po podání jednotlivých i.v. dávek pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2–16 let nebyly
pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností.
AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvouletých studiích karcinogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata.
Navíc byly nalezeny papilomy dlaždicových buněk v přední části žaludku potkanů. Podrobně byl
zkoumán mechanismus vedoucí k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými
benzimidazoly, jenž umožňuje učinit závěr, že se jedná o sekundární reakci na nadměrné zvýšení
sérových hladin gastrinu, které nastalo u potkanů během chronického podávání vysokých dávek. Ve
dvouletých studiích na hlodavcích byl u potkanů a u myších samic pozorován vyšší počet jaterních
nádorů, což bylo interpretováno jako následek vysoké míry metabolizace pantoprazolu v játrech.

Mírné zvýšení neoplastických změn štítné žlázy bylo pozorováno ve skupině potkanů, kterým byly
podávány nejvyšší dávky (200 mg/kg). Výskyt těchto nádorů souvisí se změnami odbourávání
thyroxinu v játrech potkanů vyvolaných pantoprazolem. Protože je terapeutická dávka u člověka
nízká, neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

V peri- a postnatální reprodukční studii u potkanů hodnotící vývoj kostí byly pozorovány známky
toxicity u potomstva (mortalita, nižší průměrná tělesná hmotnost, nižší průměrný přírůstek tělesné
hmotnosti a snížený růst kostí) při expozicích (Cmax) odpovídajících přibližně dvojnásobku klinických
expozic u lidí. Ke konci fáze zotavení byly parametry kostí napříč skupinami podobné a také vývoj
tělesné hmotnosti po období zotavení bez podávání přípravku směřoval k reverzibilitě. Zvýšená
mortalita byla hlášena pouze u potkaních mláďat v období před odstavením (do stáří 21 dnů), což
podle odhadů odpovídá kojencům do věku 2 let. Význam tohoto zjištění pro pediatrickou populaci je
nejasný. V předchozí peri- a postnatální studii u potkanů s mírně nižšími dávkami nebyly zjištěny
žádné nežádoucí účinky při dávce 3 mg/kg ve srovnání s nízkou dávkou 5 mg/kg v této studii.

Výzkumy neodhalily žádné důkazy poškození fertility nebo teratogenních účinků.
Přechod přes placentu byl testován na potkanech a bylo zjištěno, že se zvyšuje s pozdějšími stádii
gestace. V důsledku toho je koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem zvýšena.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mannitol
Krospovidon (typ A, typ B)
Uhličitan sodný
Sorbitol (E 420)
Kalcium-stearát



Potahová vrstva
Hypromelosa
Povidon (K25)
Oxid titaničitý (E 171)
Žlutý oxid železitý (E 172)
Propylenglykol
Kopolymer ME/EA 1:Natrium-lauryl-sulfát
Polysorbát Makrogol Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

HDPE nádobka:
Po prvním otevření nádobky musí být přípravek spotřebován do 3 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nádobka: Uchovávejte v dobře uzavřené nádobce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (OPA/Al/PVC fólie a hliníková fólie) v krabičce.
Velikosti balení 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50 × 1, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 100 × 1,
112 a 140 enterosolventních tablet.

HDPE nádobka s vysoušecím prostředkem silikagelem v šroubovacím uzávěru z PP umožňujícím
detekci jeho porušení.
Velikost balení 100 a 250 enterosolventních tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

09/423/07-C




9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 14. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 7.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).