NOVETRON 8 MG DISPERGOVATELNé TABLETY - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Novetron 8 mg tablety dispergovatelné v ústech

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dispergovatelná tableta obsahuje ondansetronum 8 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 2 mg aspartamu a 112 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovatelná v ústech.
Bílé kulaté tablety s plochými zkosenými hranami bez půlící rýhy či vyražených znaků.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Novetron je indikován u dospělých k léčbě nauzey a zvracení při chemoterapii a radioterapii a
k prevenci pooperační nauzey a zvracení.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Chemoterapie a radioterapie:

Dospělí
Vysoce emetogenní chemoterapie, např. cisplatinou:
V den chemoterapie dle závažnosti terapeutických potřeb:

buďto

bezprostředně před chemoterapií 8 mg ondansetronu pomalou intravenózní injekcí, případně
infuzí po dobu 15 minut. Poté pokračovat formou kontinuální infuze v množství 1 mg/hod po
dobu až 24 hodin nebo podáváním 2 dalších dávek 8 mg ondansetronu vždy v odstupu 2-hodin buďto formou pomalé intravenózní injekce nebo 15-minutové krátkodobé infuze,

nebo

bezprostředně před chemoterapií infuze ondansetronu v dávce vyšší než 8 mg nejvýše však
32 mg zředěného 50-100 ml fyziologického roztoku nebo jiného kompatibilního roztoku po
dobu nejméně 15 minut,

nebo

bezprostředně před chemoterapií pomalá intravenózní injekce 8 mg ondansetronu.

Antiemetický účinek ondansetronu lze při vysoce emetogenní chemoterapii zvýšit
jednorázovou intravenózní dávkou 20 mg dexametazon-fosforečnanu sodného před začátkem
chemoterapie.

Léčba by měla pokračovat podáváním 8 mg ondansetronu perorálně každých 12 hodin (ráno a
večer) až po dobu 5 dnů po léčebné kúře.

Středně emetogenní chemoterapie, např. cyklofosfamidem, doxorubicinem, karboplatinou:
bezprostředně před podáním chemoterapie 8 mg ondansetronu pomalou intravenózní injekcí,
případně infuzí po dobu 15 minut,

nebo

1-2 hodiny před chemoterapií podat perorálně 8 mg ondansetronu.

Léčba by měla pokračovat podáváním 8 mg ondansetronu perorálně každých 12 hodin (ráno a
večer) až po dobu 5 dnů po léčebné kúře.

Nevolnost a zvracení vyvolané radioterapií:
Podáváme 8 mg ondansetronu perorálně každých 12 hodin (ráno a večer). První dávka by
měla být brána 1-2 hodiny před ozařováním. Doba léčby se řídí délkou prováděné
radioterapie.

Starší pacienti
Pacienti ve věku nad 65 let ondansetron dobře snášejí a nevyžaduje se žádná změna
dávkování, četnosti dávek nebo způsobu podávání.

Porucha funkce ledvin
Nevyžaduje se žádná změna denního dávkování či četnosti dávek nebo cesty podání.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou až závažnou poruchou funkce jater by neměla být překročena
celková denní dávka 8 mg ondansetronu (perorálně nebo intravenózně), protože clearance je
signifikantně snížená a sérový poločas signifikantně prodloužený.

Pacienti s poruchou spartein/debrisochinového metabolismu
Biologický poločas ondansetronu u osob s nedostatečným spartein/debrisochinovým
metabolismem se nemění. V důsledku toho u takových pacientů opakované dávky vytvoří
hladiny léčivého přípravku, které se nebudou lišit od hladin léčivého přípravku u ostatních
pacientů. Při výzkumu u pacientů s prokázaným omezením spartein/debrisochinového
metabolismu nebyly zjištěny změny eliminačního poločasu ondansetronu. U takových
pacientů proto není při opakovaném podávání nutno očekávat, že by hladiny látky byly jiné
než u normální populace.

Pooperační nevolnost a zvracení

Dospělí
Prevence:
16 mg ondansetronu perorálně 1 hodinu před celkovou anestezií nebo 4 mg ondansetronu jako
jednotlivá dávka pomalou intravenózní injekcí v úvodu celkové anestezie.

Terapie:
mg ondansetronu jako jednotlivá dávka pomalou intravenózní injekcí.

Starší pacienti
Zkušenosti s ondansetronem v prevenci a terapii pooperační nevolnosti a zvracení u starších
pacientů jsou omezené. Pacienti ve věku nad 65 let, kteří prodělali chemoterapii, ondansetron
dobře snášeli.

Porucha funkce ledvin
Nevyžaduje se žádná změna denního dávkování či četnosti dávek nebo cesty podání.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou až závažnou poruchou funkce jater by neměla být překročena
celková denní dávka 8 mg ondansetronu (perorálně nebo intravenózně), protože clearance je
signifikantně snížená a sérový poločas signifikantně prodloužený.

Pacienti s poruchou spartein/debrisochinového metabolismu
Biologický poločas ondansetronu u osob s nedostatečným spartein/debrisochinovým
metabolismem se nemění. V důsledku toho u takových pacientů opakované dávky vytvoří
hladiny léčivého přípravku, které se nebudou lišit od hladin léčivého přípravku u ostatních
pacientů.

Způsob podání
Perorální podání. Dispergovatelná tableta se položí na špičku jazyka a nechá se rozpustit.
Rozpustí se během několika vteřin a potom se spolkne

4.3 Kontraindikace

Souběžné podávání s apomorfinem je kontraindikováno.

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na jiné selektivní antagonisty 5-HT3 receptoru (např.
granisetron nebo dolasetron) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Podávání přípravku Novetron dětem je kontraindikováno.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byly zaznamenány reakce přecitlivělosti u pacientů, u kterých se již projevila přecitlivělost na
ostatní antagonisty selektivního receptoru 5-HT3. Respirační obtíže by měly být léčeny
symptomaticky a lékaři by jim měli věnovat zvláštní pozornost jako jednomu z možných
prekurzorů hypersenzitivní reakce. Pacienti, kteří pozorují první známky kožní reakce nebo
jiné známky přecitlivělosti, by měli přípravek vysadit a vyhledat svého ošetřujícího lékaře.

Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce (viz bod 5.1). Kromě toho byly po
uvedení přípravku na trh u pacientů, kterým byl podáván ondansetron, hlášeny případy
torsade de pointes. Je třeba se vyhnout podávání ondansetronu pacientům s vrozeným
syndromem dlouhého QT. Opatrnosti je zapotřebí při podávání ondansetronu pacientům, kteří
mají nebo u kterých může dojít k prodloužení QTc intervalu, včetně pacientů s
elektrolytovými abnormalitami, městnavým srdečním selháním, bradyarytmiemi nebo
pacientům užívajícím jiné léčivé přípravky, které způsobují prodloužení QT intervalu nebo
elektrolytové abnormality.

Hypokalemie a hypomagnezémie mají být upraveny před zahájením podávání ondansetronu.

Hlášení po uvedení přípravku na trh popisují pacienty se serotoninovým syndromem (včetně
změny duševního stavu, autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit) po
současném podávání ondansetronu s jinými serotonergními léky (včetně selektivních
inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání
serotoninu a noradrenalinu (SNRI)). Pokud je souběžná léčba ondansetronem a jinými
serotonergními léky klinicky nezbytná, je doporučeno pacienta odpovídajícím způsobem
sledovat.

Ondasentron je známý tím, že zpomaluje pasáž tlustým střevem. Pacienti se známkami
subakutní intestinální obstrukce by měli být po aplikaci léčivého přípravku sledováni.

U pacientů, kteří se podrobují adenotonsilárnímu chirurgickému zákroku, může prevence
nauzey a zvracení při užívání ondansetronu maskovat okultní krvácení. Proto by takoví
pacienti měli být po užívání ondansetronu pečlivě sledováni.

U pacientů léčených ondansetronem byly hlášeny případy ischemie myokardu. U některých
pacientů, zejména v případě intravenózního podání, se příznaky objevily bezprostředně po
podání ondansetronu. Pacienti mají být upozorněni na známky a příznaky ischemie myokardu.

Tento léčivý přípravek obsahuje aspartam. Aspartam se po perorálním podání hydrolyzuje v
gastrointestinálním traktu. Jedním z hlavních produktů hydrolýzy je fenylalanin.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a
galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebylo prokázáno, že by ondansetron stimuloval nebo inhiboval metabolismus jiných léků
běžně s ním podávaných. Specifické studie prokázaly, že nedochází k interakcím
ondansetronu s alkoholem, temazepamem, furosemidem, alfentanilem, tramadolem,
morfinem, lidokainem, thiopentalem ani propofolem.

Ondansetron je metabolizován enzymy CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2 jaterního cytochromu
P-450. Vzhledem k tomu, že se na metabolismu ondansetronu podílí více enzymů, je inhibice
nebo redukce jednoho z enzymů (např. při vrozeném deficitu CYP2D6) kompenzována
dalšími enzymy, a nemělo by tak docházet k významnějším změnám celkové clearance
ondansetronu ani k nutnosti měnit dávkování.

Užívání ondansetronu s léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, může vést k jeho
dalšímu prodloužení. Současné užívání ondansetronu s kardiotoxickými léky (např.
antracykliny (jako doxorubicin a daunorubicin) nebo trastuzumabem), antibiotiky (jako
erythromycin), antimykotiky (jako ketokonazol), antiarytmiky (jako amiodaron) a beta-
blokátory (jako atenolol nebo timolol) může zvýšit riziko arytmií (viz bod 4.4).

Hlášení po uvedení přípravku na trh popisují pacienty se serotoninovým syndromem (včetně
změny duševního stavu, autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit) po
souběžném podávání ondansetronu s jinými serotonergními léky (včetně SSRI a SNRI) (viz
bod 4.4).

Apomorfin
Souběžné podávání s apomorfinem je kontraindikováno. Tato kontraindikace je založena na
ohlášených případech těžké hypotenze a ztráty vědomí při souběžném podávání ondansetronu
a apomorfin-hydrochloridu.

Fenytoin, karbamazepin a rifampicin
U pacientů léčených přípravky, které vyvolávají enzymatickou aktivitu CYP3A4 (tj. fenytoin,
karbamazepin a rifampicin), byla zvýšená orální clearance ondansetronu a snížená jeho
koncentrace v krvi.

Tramadol
Data z menších studií prokazují, že ondansetron může snižovat analgetický účinek tramadolu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost ondansetronu v období těhotenství nebyla prokázána. Na základě zkušeností z
epidemiologických studií u lidí existuje u ondansetronu podezření, že při podání během
prvního trimestru těhotenství způsobuje malformace orofaciální oblasti.
V jedné kohortové studii zahrnující 1,8 milionu těhotenství bylo použití ondansetronu
v prvním trimestru spojováno se zvýšeným rizikem rozštěpu v oblasti dutiny ústní (dodatečné případy na 10 000 léčených žen; upravené relativní riziko, 1,24, (95% CI
1,03-1,48)).
Dostupné epidemiologické studie týkající se srdečních malformací vykazují sporné výsledky.
Studie reprodukční toxicity na potkanech a králících nenaznačují přímé nebo nepřímé
škodlivé účinky.
Ondansetron se během prvního trimestru těhotenství nemá podávat.

Ženy a muži ve fertilním věku
Před zahájením léčby přípravkem Novetron má být vyloučeno těhotenství. Je třeba, aby ženy
ve fertilním věku zvážily použití antikoncepce.

Antikoncepce
Ženy ve fertilním věku mají být poučeny, že přípravek Novetron může poškodit vývoj plodu.
Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Novetron a ještě dva
dny po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci (metoda s hodnotou selhání nižší než %).

Kojení
Není známo, zda se ondansetron vylučuje do lidského mateřského mléka. Nejsou k dispozici
žádné údaje o účincích ondansetronu na kojené dítě nebo o účincích ondansetronu na
produkci mateřského mléka. Dostupné údaje u zvířat (potkanů) prokázaly vylučování
ondansetronu do mléka. Proto má být kojení během léčby přerušeno.


Fertilita
Přípravek Novetron nemá žádný vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ondansetron nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné
(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny četností jsou
nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Tabulka 1:

Frekvence

Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Srdeční
poruchy
Arytmie,
bolest na hrudi
s projevem
deprese ST
úseku nebo
bez něj,
bradykardie
Prodloužení
QTc
intervalu
(včetně
torsade de
pointes)
Ischemie
myokardu
(viz bod 4.4.)
Cévní poruchy Pocit tepla
nebo
zrudnutí
Hypotenze
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Záchvaty
Poruchy
pohybuZávratě2
Gastrointestiná Zácpa
lní poruchy
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenziti
vní reakce

Poruchy jater a
žlučových cest
Asymptomatic
ká zvýšení
hodnot
jaterních testů
Poruchy oka Přechodné
poruchy
vidění (např.
rozmazané
vidění)
převážně
během
intravenózní
ho podávání
Přechodná
slepota
převážně
během
intravenózní
ho podávání
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Škytavka
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
podání
intravenózn
í injekce.


Poruchy kůže a
podkožní tkáně



Toxický
kožní výsev,
včetně
toxické
epidermální
nekrolýzy.


Byly hlášeny případy poruchy motoriky připomínající mimovolné pohyby jako
extrapyramidové reakce, např. dystonické reakce, okulogyrické krize, dyskineze bez
průkazných klinických následků.
Objevuje se při rychlém intravenózním podání ondansetronu.
Tyto případy byly často pozorovány u pacientů, kteří byli při chemoterapii léčeni
cisplatinou.
Ve většině ohlášených případů došlo k vymizení přechodné slepoty během 20 minut.
Většina pacientů podstupovala chemoterapii, která obsahovala cisplatinu. Některé případy
přechodné slepoty byly hlášeny původně jako případy kortikálního původu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky a známky
S předávkováním ondansetronem jsou omezené zkušenosti. Ve většině případů byly příznaky
předávkování podobné nežádoucím účinkům zaznamenaným při užívání doporučených dávek
(viz bod 4.8). Projevy, které byly hlášeny, zahrnují poruchy vidění, úpornou zácpu, hypotenzi
a vazovagální příhody s přechodným druhým stupněm AV bloku.
Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce. V případě předávkování se
doporučuje monitorování EKG.

Pediatrická populace

U kojenců a dětí ve věku 12 měsíců až 2 roky byly po neúmyslném perorálním předávkování
ondansetronem (překročené odhadované požití 4 mg/kg) hlášeny příznaky shodné s příznaky
serotoninovému syndromu.

Léčba
Protože neexistuje žádné specifické antidotum ondansetronu, má být ve všech případech
podezření na předávkování zahájena příslušná symptomatická a podpůrná léčba.

Podávání léčiv s obsahem ipecacuanha k léčbě předávkování ondansetronem se nedoporučuje,
neboť není pravděpodobné, že by bylo účinné vzhledem k antiemetickému účinku
ondansetronu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetika, Antagonisté 5-HT3 receptorů

ATC kód: A04AA
Mechanismus účinku

Ondasentron je účinný, vysoce selektivní antagonista 5-HT3 receptorů.

Přesný mechanismus účinku ondansetronu na ovlivnění nevolnosti a zvracení není znám.
Chemoterapeutika a radioterapie mohou způsobit uvolňování 5-HT v tenkém střevě a aktivací
vagálních aferentních drah přes 5-HT3 receptory je vyvolán zvracivý reflex. Aktivace
vagálních drah také může způsobit uvolnění 5-HT v area postrema na spodině čtvrté komory,
což může také vyvolat zvracení působením na centrální nervový systém. Ondansetron
antagonizuje 5-HT3 receptory a tlumí biochemicko-farmakologickou kaskádu reakcí
způsobujících zvracení.

U účastníků farmako-psychologické studie nevykazoval ondansetron žádné sedativní účinky.

Ondasentron neovlivňuje plazmatickou koncentraci prolaktinu.

Prodloužení QT intervalu
Účinek ondansetronu na QTc interval byl hodnocen ve dvojitě zaslepené randomizované
placebem a pozitivně (moxifloxacinem) kontrolované studii se zkříženým uspořádáním u zdravých dospělých mužů a žen.
Ondansetron byl podáván v dávkách 8 mg a 32 mg intravenózní infuzí po dobu 15 minut. Při
nejvyšší testované dávce, 32 mg, byl průměrný maximální rozdíl QTcF intervalu proti
placebu po korekci výchozího stavu 19,6 ms (horní limit 90% IS byl 21,5 ms). Při nižší
testované dávce, 8 mg, byl průměrný maximální rozdíl QTcF intervalu proti placebu po
korekci výchozího stavu 5,8 ms (horní limit 90% IS byl 7,8 msec). V této studii nebyly
naměřeny žádné vyšší hodnoty QTcF než 480 ms a žádné prodloužení QTcF nebylo delší než
60 ms.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ondansetron se po perorálním podání ze zažívacího traktu pasivně a úplně vstřebává. Po
podání perorální dávky 8 mg dosahuje maximální plazmatické koncentrace 30 ng/ml po 1,hod. Biologická dostupnost ondansetronu po perorální dávce je přibližně 60 %.
Farmakokinetika ondansetronu po perorálním nebo intravenózním podání je podobná, s
koncovým eliminačním poločasem přibližně 3 hodiny a distribučním objemem v ustáleném
stavu přibližně 140 litrů. Mezi plazmatickými hladinami a antiemetickým účinkem nebyla
zjištěna přímá korelace. Vazba na plazmatické proteiny činí 70-76 %. Ze systémového oběhu
je ondansetron eliminován hlavně různými enzymatickými cestami v játrech. Méně než 5 %
resorbované dávky se v nezměněné formě vylučuje močí.

Studie provedené u zdravých starších dobrovolníků ukázaly mírné z výšení spojené s věkem
jak u biologické dostupnosti (65%), tak u poločasu eliminace (5 hodin).

Ondasentron je metabolizován několika jaterními enzymy cytochromu P 450: CYP3A4,
CYP2D6 a CYP1A2. Vzhledem k četnosti enzymů schopných metabolizovat ondasentron je
inhibice nebo snížená aktivita jednoho enzymu (např. genetický nedostatek CYP2D6)
kompenzována ostatními enzymy a výsledkem by měla být pouze malá nebo žádná významná
změna celkové clearence ondasentronu a jeho požadované dávky.

Ve studii pacientů s těžkou poruchou funkce jater byla celková clearance zřetelně nižší, což se
po perorálním podání na základě snížené biotransformace při prvním průchodu játry (first-
pass effect) odrazilo v prodlouženém poločase (15-32 hodin) a biologické dostupnosti téměř
100 %.

U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearence kreatininu 15-60 ml/min) je jak celková
clearence, tak i distribuční objem snížen po i.v. podání ondasentronu, z čehož vyplývá malé,
avšak klinicky nevýznamné zvýšení poločasu eliminace (5,4 hod.). Studie u pacientů se
závažnou poruchou ledvin, kteří vyžadovali pravidelnou dialýzu (sledováno mezi dialýzami),
ukázala, že se farmakokinetika ondasentronu podstatně nezměnila po i.v. podání.

Rozdíly mezi pohlavími byly zjevné v dostupnosti ondasentronu podávaného v jednorázové
dávce. Rozsah a rychlost absorpce ondasentronu je vyšší u žen než u mužů. Pomalejší
clearence u žen, nižší zdánlivý distribuční objem (přizpůsobený hmotnosti) a vyšší absolutní
biologická dostupnost vedly k vyšším plazmatickým hladinám ondasentronu. Tyto vyšší
plazmatické hladiny mohou být částečně vysvětleny rozdíly v tělesné hmotnosti mezi muži a
ženami. Není známo, zda byly tyto rozdíly mezi pohlavími klinicky důležité.

Bioekvivalence

Studie biologické dostupnosti ve srovnání s referenčním přípravkem (Zofran, Zydis) na zdravých dobrovolnících byla provedena v roce 2002 s těmito výsledky:


Testovaný přípravek Referenční přípravek
Maximální plazmatická
koncentrace (Cmax): 32,22 ± 11,13 μg/l 33,68 ± 12,13 μg/l
Čas maximální plazmatické
koncentrace (tmax): 2,33 (1,00-3,00) h 1,67 (1,17-4,00) h
Plocha pod křivkou
plazmatických koncentrací
(AUC):
191,80 ± 85,18 μg.h/l 205,47 ± 82,65 μg.h/l
Údaje uvedeny jako aritmetický průměr a směrodatná odchylka.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studium klonovaných lidských srdečních iontových kanálů ukázalo, že ondansetron v
klinicky relevantních koncentracích má schopnost ovlivnit srdeční repolarizaci blokádou
hERG draslíkových kanálů. Prodloužení QT intervalu závislé na dávce bylo pozorováno v
podrobné studii QT u lidských dobrovolníků (viz bod 5.1 – Prodloužení QT intervalu).

Reprodukční toxicita
Ve studiích embryo-fetálního vývoje na potkanech a králících, dostávaly březí samice v
průběhu organogeneze perorálně dávky ondansetronu v dávkách až do 15 mg/kg/den
respektive 30 mg/kg/den. S výjimkou lehkého poklesu přírůstku tělesné hmotnosti u králičích
samic nebyly pozorovány žádné významné účinky na mateřské zvíře nebo na vývoj potomků.
Při dávkách 15 mg/kg/den u potkanů a 30 mg/kg/den u králíků byla dávka ondansetronu
přibližně 6 a 24krát vyšší než je maximální doporučená dávka pro perorální podání u lidí, tj.
24 mg/den (přepočteno na povrch těla). Ve studiích prenatální a postnatální vývojové toxicity
dostávaly březí samice potkanů perorální dávky ondansetronu až do maximální dávky
15 mg/kg/den od 17. dne březosti až do dne vrhu – den 21. S výjimkou lehkého poklesu
přírůstku tělesné hmotnosti u potkaních samic nebyly pozorovány žádné významné účinky na
mateřské zvíře nebo na prenatální nebo postnatální vývoj potomků, včetně reprodukčních
ukazatelů generace F1. V dávkách 15 mg/kg/den byla dávka ondansetronu podaná březím
samicím přibližně 6krát vyšší než maximální doporučená dávka pro perorální podání u lidí
24 mg/den, přepočteno na povrch těla.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy
Částečně subsubstituovaná hyprolóza
Krospovidon
Křemičitan vápenatý
Aspartam
Aroma máty peprné
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium stearát (Ph. Eur.) [rostlinného původu]

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Papírová skládačka obsahující blistry s odtrhovací Al/Al fólií nebo stripy z hliníkové fólie
s PE vrstvou svařenou s druhou hliníkovou folií.
Velikost balení: 6, 10, 60 (10 balení po 6) (nemocniční balení), 100 (10 balení po 10)
(nemocniční balení) tablet dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PHARMAGEN CZ s.r.o., Reinerova 1712/9, 163 00 Praha 6 - Řepy, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

20/470/07-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 3. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 1.