OXYKODON MYLAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxykodon Mylan 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon Mylan 20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon Mylan 40 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon Mylan 80 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Oxykodon Mylan 10 mg obsahuje oxycodoni hydrochloridum 10 mg, což
odpovídá oxycodonum 9 mg.
Jedna tableta přípravku Oxykodon Mylan 20 mg obsahuje oxycodoni hydrochloridum 20 mg, což
odpovídá oxycodonum 17,9 mg.
Jedna tableta přípravku Oxykodon Mylan 40 mg obsahuje oxycodoni hydrochloridum 40 mg, což
odpovídá oxycodonum 36 mg.
Jedna tableta přípravku Oxykodon Mylan 80 mg obsahuje oxycodoni hydrochloridum 80 mg, což
odpovídá oxycodonum 72 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jedna tableta přípravku Oxykodon Mylan 10 mg obsahuje maximálně 30 mg sacharosy.
Jedna tableta přípravku Oxykodon Mylan 20 mg obsahuje maximálně 12 mg sacharosy.
Jedna tableta přípravku Oxykodon Mylan 40 mg obsahuje maximálně 24 mg sacharosy.
Jedna tableta přípravku Oxykodon Mylan 80 mg obsahuje maximálně 48 mg sacharosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Oxykodon Mylan 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Růžové, podlouhlé, bikonvexní, potahované tablety s půlicími rýhami na obou stranách. Výška tablety
se pohybuje mezi 4 a 5 mm, šířka je 4,8 mm a délka je 10,3 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Oxykodon Mylan 20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Bílé až téměř bílé, podlouhlé, bikonvexní, potahované tablety s půlicími rýhami na obou stranách.
Výška tablety se pohybuje mezi 3,3 a 4,3 mm, šířka je 4,8 mm a délka je 10,3 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Oxykodon Mylan 40 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Růžové, podlouhlé, bikonvexní, potahované tablety s půlicími rýhami na obou stranách. Výška tablety
se pohybuje mezi 4,8 a 5,8 mm, šířka je 5,8 mm a délka je 12,4 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Oxykodon Mylan 80 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Červené, podlouhlé, bikonvexní, potahované tablety s půlicími rýhami na obou stranách. Výška
tablety se pohybuje mezi 5,8 a 6,8 mm, šířka je 7,4 mm a délka je 15,5 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Silná bolest, kterou lze odpovídajícím způsobem zvládnout pouze pomocí opioidních analgetik.
Přípravek Oxykodon Mylan je určen pro dospělé a dospívající ve věku 12 let a starší.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování závisí na intenzitě bolesti a individuální citlivosti pacienta na léčbu.

Platí následující obecná doporučení týkající se dávkování:

Dospělí a dospívající (≥ 12 let)

Titrace dávky
Obecně platí, že počáteční dávka u pacientů, kterým nikdy nebyly podávány opioidy, je 10 mg
oxykodon-hydrochloridu podávaných v 12hodinových intervalech. U některých pacientů může být
přínosná počáteční dávka 5 mg, aby se minimalizoval výskyt nežádoucích účinků.

U pacientů, kteří již opioidy užívali, je možné zahájit léčbu vyššími dávkami s ohledem na jejich
zkušenosti s dřívější léčbou opioidy.

Pro dávky, které nelze s tímto léčivým přípravkem realizovat/provést, jsou k dispozici jiné síly
a léčivé přípravky.

Podle kontrolovaných klinických studií odpovídá 10-13 mg oxykodon-hydrochloridu přibližně 20 mg
morfin-sulfátu, oba podávané v lékové formě s prodlouženým uvolňováním.

Vzhledem k individuálním rozdílům v citlivosti na různé opioidy se doporučuje, aby pacienti po
přechodu z jiných opioidů začali léčbu přípravkem Oxykodon Mylan s 50-75 % vypočtené dávky
oxykodonu.

Úprava dávky
Někteří pacienti, kteří užívají oxykodon-hydrochlorid podle pevně stanoveného léčebného schématu,
potřebují analgetika s rychlým uvolňováním jako záchrannou medikaci ke kontrole průlomové bolesti.
Přípravek Oxykodon Mylan není indikován k léčbě akutní bolesti a/nebo průlomové bolesti.
Jednotlivá dávka záchranné medikace by neměla být vyšší než 1/6 ekvianalgetické denní dávky
přípravku Oxykodon Mylan. Použití záchranné medikace více než dvakrát denně naznačuje, že dávku
přípravku Oxykodon Mylan je nutné zvýšit. Dávka se nemá upravovat častěji než jednou za 1-2 dny,
dokud nebude dosaženo stabilního podávání dvakrát denně.

Zvyšování dávky z 10 mg na 20 mg užívaných každých 12 hodin se má provádět v krocích po
přibližně jedné třetině denní dávky, dokud není dosaženo požadovaného účinku. Cílem je dávka
specifická pro pacienta, která při podávání dvakrát denně umožňuje adekvátní analgezii
s tolerovatelnými nežádoucími účinky a co nejmenší potřebou záchranné medikace a tuto dávku je
možné používat tak dlouho, dokud je tato léčba potřebná.

Rovnoměrné rozdělení (stejná dávka ráno a večer) podle pevně stanoveného léčebného schématu
(každých 12 hodin) je vhodné pro většinu pacientů. U některých pacientů může být prospěšné rozložit
dávky nerovnoměrně. Obecně platí, že se má vybrat co možná nejnižší účinná analgetická dávka. K
léčbě nemaligní bolesti je zpravidla dostačující denní dávka 40 mg; mohou však být nutné i vyšší
dávky. U pacientů s bolestí související s nádorovým onemocněním mohou být zapotřebí dávky 80 až
120 mg, které mohou být v individuálních případech zvýšené až na 400 mg. Jestliže jsou nutné ještě
vyšší dávky, musí se o dávce rozhodnout individuálně, přičemž je nutné pečlivě zvážit poměr mezi
účinností a tolerancí a rizikem nežádoucích účinků.

Starší pacienti
U starších pacientů bez klinicky prokázané poruchy funkce jater nebo ledvin obvykle není nutná
úprava dávky.

Délka podávání
Oxykodon se nemá používat déle, než je nezbytné. Jestliže je vzhledem k typu a závažnosti
onemocnění nutná dlouhodobá léčba, je nutné provádět důkladné a pravidelné sledování, aby bylo
možné určit, zda a do jaké míry má léčba pokračovat.

Ukončení léčby
Pokud již pacient nepotřebuje léčbu oxykodonem, doporučuje se snižovat dávku postupně, aby se
předešlo vzniku příznaků z vysazení.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
U těchto pacientů má být počáteční dávka stanovena konzervativním způsobem. Doporučená úvodní
dávka pro dospělé má být snížena o 50 % (například celková denní perorální dávka 10 mg u pacientů
dosud neléčených opioidy) a dávka má být titrována tak, aby odpovídajícím způsobem vedla ke
kontrole bolesti podle klinického stavu každého pacienta.

Ostatní rizikové skupiny pacientů
Pacientům s nízkou tělesnou hmotností nebo pomalým metabolismem, kterým dosud nebyly opioidy
podávány, má být zpočátku podávána polovina doporučené dávky pro dospělé. Nejnižší doporučená
dávka uvedená v tomto souhrnu údajů o přípravku, tj. 10 mg, nemusí být jako zahajovací dávka
vhodná. V takových případech může být použita dávka 5 mg oxykodonu.

Pediatrická populace

Děti do 12 let
Z důvodu obav ohledně bezpečnosti a účinnosti se přípravek Oxykodon Mylan nemá používat u dětí
do 12 let.

Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Oxykodon Mylan se má užívat podle pevně stanoveného léčebného schématu dvakrát
denně.

Tablety s prodlouženým uvolňováním lze užívat s jídlem nebo nezávisle na jídle, s dostatečným
množstvím tekutiny (½ sklenice vody).

Oxykodon Mylan 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon Mylan 20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon Mylan 40 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon Mylan 80 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Tabletu přípraveku Oxykodon Mylan lze rozdělit na stejné dávky. Nesmí se však žvýkat ani drtit.

Přípravek Oxykodon Mylan se nemá užívat s alkoholickými nápoji.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Závažná chronická obstrukční plicní nemoc
• Cor pulmonale
• Závažné bronchiální astma
• Závažná respirační deprese s hypoxií
• Zvýšená hladina oxidu uhličitého v krvi (hyperkapnie)
• Paralytický ileus

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při podávání oxykodonu starším oslabeným pacientům, pacientům se závažnou poruchou funkce plic,
pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin, pacientům s myxedémem, hypotyreózou,
Addisonovou chorobou, toxickou psychózou, hypertrofií prostaty, alkoholismem, známou závislostí
na opioidech, delirium tremens, onemocněním žlučových cest, pankreatitidou, s obstruktivním a
zánětlivým střevním onemocněním, hypotenzí, hypovolemií, poraněním hlavy (kvůli riziku zvýšeného
intrakraniálního tlaku), epilepsií nebo tendencí k epileptickým záchvatům a u pacientů užívajících
inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je zapotřebí dbát opatrnosti.

V případě prokázaného paralytického ileu nebo při podezření na něj je nutné podávání přípravku
Oxykodon Mylan okamžitě přerušit.

Chirurgické zákroky
Přípravky obsahující oxykodon se mají, stejně jako všechny přípravky obsahujících opioidy, používat
s opatrností po břišních operacích, protože je známo, že opioidy narušují střevní motilitu, a nemají se
používat, dokud se lékař neujistí, že funkce střeva je normální.
Před operací ani v průběhu prvních 12-24 hodin po operaci se použití přípravku Oxykodon Mylan
nedoporučuje. Zahájení pooperační léčby oxykodonem závisí na pečlivém zvážení poměru rizik a
přínosů u každého pacienta v závislosti na typu a rozsahu chirurgického zákroku, zvoleném postupu
anestézie, podávání dalších léčivých přípravků a individuálním stavu pacienta.

Respirační a kardiovaskulární deprese
Hlavním rizikem předávkování opioidů je respirační deprese. S největší pravděpodobností se objevuje
u starších nebo oslabených pacientů.

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a
hypoxemie ve spánku. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u
kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání přípravku Oxykodon Mylan a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné
látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V
případě rozhodnutí předepsat přípravek Oxykodon Mylan současně se sedativy, je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Tolerance a závislost
Při dlouhodobém užívání se u pacienta může rozvinout tolerance k léku a je nutné postupně zvyšovat
dávky, aby byla zajištěna kontrola bolesti. Existuje zkřížená tolerance k jiným opioidům. Chronické
užívání oxykodonu může způsobit fyzickou závislost a při náhlém ukončení léčby se může objevit
syndrom z vysazení. Pokud stav pacienta léčbu oxykodonem již nevyžaduje, doporučuje se postupně
snižovat dávku, aby se zabránilo vzniku příznaků z vysazení. Příznaky z vysazení mohou zahrnovat
zívání, mydriázu, slzení, rinoreu, tremor, hyperhidrózu, úzkost, agitovanost, křeče, nespavost nebo
myalgii.

Zejména při vysokých dávkách oxykodonu se může objevit hyperalgezie, která neodpovídá na další
zvýšení dávky. Může být nutné snížení dávky oxykodonu nebo přechod na jiný opioid.

Opioidy, jako je oxykodon-hydrochlorid, mohou ovlivňovat osu hypothalamus-hypofýza-nadledviny
nebo hypothalamus-hypofýza-gonády. Některé pozorovatelné změny zahrnují zvýšení hladiny
sérového prolaktinu a snížení plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu. Z těchto hormonálních
změn mohou plynout klinické příznaky.


Porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů, jako je například oxykodon, se může vyvinout tolerance a fyzická
a/nebo psychická závislost. Je známo, že po terapeutickém použití opioidů dochází k iatrogenní
závislosti.
Opakované používání přípravku Oxykodon Mylan může vést k poruše z užívání opioidů (opioid use
disorder, OUD). Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku Oxykodon Mylan může
způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní či rodinnou anamnézou (rodiče nebo
sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu),
u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní
anamnéze (např. deprese, úzkost a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.

Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání léku (např.
příliš časté žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných opioidů a psychoaktivních
léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se má zvážit konzultace se
specialistou na léčbu závislostí.

Lze očekávat, že zneužití perorálních forem parenterální cestou povede k závažným nežádoucím
účinkům. Pomocné látky v tabletách mohou způsobit nekrózu tkáně v místě podání, granulomy plic
nebo jiné závažné příhody s potenciálně fatálními následky.

Oxykodon Mylan 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon Mylan 20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon Mylan 40 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon Mylan 80 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Aby se zabránilo porušení vlastností řízeného prodlouženého uvolňování, tabletu přípravku Oxykodon
Mylan lze rozdělit na stejné dávky. Tablety se však nesmějí polykat rozžvýkané ani rozdrcené. Podání
rozžvýkaných nebo rozdrcených tablet s řízeným uvolňováním obsahujících oxykodon vede
k rychlému uvolnění a absorpci potenciálně smrtelné dávky oxykodonu (viz bod 4.9).

Oxykodon Mylan 80 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Přípravek Oxykodon Mylan 80 mg, tablety s prodlouženým uvolňováním, se nedoporučuje podávat
pacientům dosud neléčených opioidy, protože tato síla může vést k život ohrožující respirační depresi.

Alkohol
Souběžné užívání alkoholu a přípravku Oxykodon Mylan může zhoršit nežádoucí účinky přípravku
Oxykodon Mylan; souběžnému podávání je nutné se vyhnout.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater se mají pečlivě sledovat.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost oxykodonu u dětí do 12 let věku nebyla stanovena. Z důvodu obav ohledně
bezpečnosti a účinnosti se přípravek Oxykodon Mylan nemá používat u dětí do 12 let.

Upozornění týkající se dopingu
Sportovci si musí být vědomi toho, že tento přípravek může způsobit pozitivní reakci při dopingové
kontrole. Použití přípravku Oxykodon Mylan jako dopingové látky může vést k ohrožení zdraví.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu a sodík. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí fruktosy, malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo sacharázo-izomaltázovou deficiencí by
tento přípravek neměli užívat. Tento léčivý přípravek také obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku
v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

− Současné užívání léčivých přípravků, které ovlivňují centrální nervovou soustavu (CNS), jako
jsou sedativa, např. benzodiazepiny nebo jim podobné látky, hypnotika, fenothiaziny,
neuroleptika, anestetika, antidepresiva, antihistaminika, antiemetika, myorelaxancia spolu
s jinými opioidy zvyšujícími riziko výskytu nežádoucích účinků nebo s alkoholem zvyšuje riziko
sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je
nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
− Anticholinergika (např. neuroleptika, antihistaminika, antiemetika, antiparkinsonika) mohou
zvýšit anticholinergní nežádoucí účinky oxykodonu (např. zácpu, sucho v ústech nebo poruchy
močení).
− Oxykodon se má používat s opatrností u pacientů, kteří užívají inhibitory monoaminooxidázy
(IMAO) nebo kterým byly inhibitory MAO podány během posledních dvou týdnů.
− Současné podávání oxykodonu se serotonin ovlivňujícími látkami, jako je selektivní inhibitor
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (SNRI), může způsobit serotoninovou toxicitu. Příznaky serotoninové toxicity
mohou zahrnovat změny v psychickém stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), nestabilitu
autonomního nervového systému (např. tachykardie, nestálý tlak krve, hypertermie),
neuromuskulární abnormality (např. hyperreflexie, ztráta koordinace, ztuhlost) a/nebo
gastrointestinální příznaky (např. nauzea, zvracení, průjem). U pacientů užívajících tato léčiva je
třeba používat oxykodon s opatrností a může být nutné snížení dávky.

Oxykodon je metabolizován převážně pomocí CYP3A4 a částečně přes CYP2D6. Aktivity těchto
metabolických procesů mohou být inhibovány nebo indukovány společným podáváním různých
léčivých přípravků nebo potravinových doplňků. Následující odstavec vysvětluje tyto interakce
detailněji.
− Inhibitory CYP3A4, jako např. makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin
a telithromycin), azolová antimykotika (např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol
nebo posakonazol), inhibitory proteáz (např. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir
nebo sachinavir), cimetidin a grapefruitová šťáva mohou způsobit snížení clearance oxykodonu,
což může vyvolat zvýšení plazmatických koncentrací oxykodonu. Proto může být nutné dávku
oxykodonu odpovídajícím způsobem upravit.
Některé konkrétní příklady jsou uvedeny níže:
− itrakonazol, silný inhibitor CYP3A4, v dávce 200 mg perorálně po dobu pěti dnů zvýšil AUC
perorálně podávaného oxykodonu. AUC byla v průměru přibližně 2,4krát vyšší (rozmezí 1,3,4).
− vorikonazol, inhibitor CYP3A4, v dávce 200 mg dvakrát denně po dobu čtyř dnů (400 mg
podáno v prvních dvou dávkách), zvýšil AUC perorálně podávaného oxykodonu. AUC byla
v průměru přibližně 3,6krát vyšší (rozmezí 2,7-5,6).
− telithromycin, inhibitor CYP3A4, v dávce 800 mg perorálně po dobu čtyř dnů, zvýšil AUC
perorálně podávaného oxykodonu. AUC byla v průměru přibližně 1,8krát vyšší (rozmezí 1,2,3).
− grapefruitová šťáva inhibitor CYP3A4, v dávce 200 ml třikrát denně po dobu pěti dnů zvýšila
AUC perorálně podávaného oxykodonu. AUC byla v průměru přibližně 1,7krát vyšší (rozmezí
1,1–2,1).
− Silné inhibitory CYP2D6 mohou mít vliv na eliminaci oxykodonu. Léčivé přípravky, které
inhibují aktivitu CYP2D6, např. paroxetin a chinidin, mohou způsobit snížení clearance
oxykodonu, což může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace oxykodonu.
− U jednotlivých pacientů byly při současném podání oxykodonu a kumarinových
antikoagulancií pozorovány klinicky relevantní změny v mezinárodním normalizovaném
poměru (INR, Quickův test) v obou směrech.
− Alkohol může zvýšit farmakodynamické účinky přípravku Oxykodon Mylan; je nutné vyhnout
se souběžnému použití.
− Studie zabývající vlivem oxykodonu na metabolismus jiných léčivých látek katalyzovaných
CYP nejsou k dispozici.

− Induktory CYP3A4, např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná, mohou
indukovat metabolismus oxykodonu a způsobit zvýšení clearance oxykodonu, což může vést ke
snížení plazmatické koncentrace oxykodonu. Může být nutné odpovídajícím způsobem upravit
dávku oxykodonu.
Některé konkrétní příklady jsou uvedeny níže:
- třezalka tečkovaná, induktor CYP3A4, v dávce 300 mg třikrát denně po dobu patnácti dnů
snížila AUC perorálně podávaného oxykodonu. AUC byla v průměru přibližně o 50 % nižší
(rozmezí 37-57 %).
- rifampicin, induktor CYP3A4, v dávce 600 mg jednou denně po dobu sedmi dnů snížil AUC
perorálně podávaného oxykodonu. AUC byla v průměru přibližně o 86 % nižší.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí, se mají použití tohoto léčivého přípravku v maximální možné
míře vyhnout.

Těhotenství
K dispozici jsou pouze omezené údaje o podávání oxykodonu těhotným ženám.
Děti narozené matkám, kterým byly podávány opioidy během posledních 3 až 4 týdnů před porodem,
je třeba sledovat vzhledem k riziku respirační deprese.
U novorozenců matek léčených oxykodonem, je možné pozorovat příznaky z vysazení.

Kojení
Oxykodon přechází do mateřského mléka a může u novorozence způsobit útlum dýchání. Proto se
oxykodon nemá podávat kojícím matkám.

Fertilita
Údaje pro člověka nejsou k dispozici. Ve studiích na zvířatech neměl oxykodon žádné nežádoucí účinky
na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Oxykodon může narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je to pravděpodobné zejména po zahájení
léčby, zvýšení dávky nebo při změně léčby a je-li oxykodon kombinován s jinými látkami tlumícími
CNS. V takovém případě má přípravek Oxykodon Mylan středně výrazný až výrazný vliv na
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
U pacientů stabilizovaných léčbou není obecně nutný zákaz řízení vozidla. V takovém případě má
přípravek Oxykodon Mylan malý nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Individuální situaci musí posoudit ošetřující lékař.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Oxykodon může způsobit respirační depresi, miózu, bronchospasmy, křeče hladkých svalů a může
potlačit kašlací reflex. Může se objevit tolerance a závislost (viz níže).

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou nauzea (zejména na počátku léčby) a zácpa.

Respirační deprese je hlavní nebezpečí z předávkování opioidy a vyskytuje se nejčastěji u starších
nebo oslabených pacientů.

Nežádoucí účinky, u kterých je alespoň možná souvislost s léčbou, jsou uvedeny níže podle třídy
orgánových systémů a absolutní frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány následujícím
způsobem:

Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestace
Vzácné: herpes simplex

Poruchy imunitního systému:
Méně časté: hypersenzitivita
Velmi vzácné: anafylaktické reakce, anafylaktoidní reakce

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: snížená chuť k jídlu nebo ztráta chuti k jídlu
Méně časté: dehydratace
Vzácné: zvýšená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy
Časté: úzkost (změny nálad a změny osobnosti), stavy zmatenosti, deprese, snížená
aktivita, neklid, psychomotorická hyperaktivita, nervozita, insomnie,
abnormální myšlení
Méně časté: agitovanost, emoční labilita, euforická nálada, poruchy vnímání (halucinace,
derealizace), snížení libida, léková závislost (viz bod 4.4)
Není známo: agrese

Poruchy nervového systému:
Velmi časté: somnolence, sedace, závrať, bolest hlavy
Časté: třes, letargie
Méně časté: amnézie, záchvaty (zejména u pacientů s epileptickou poruchou nebo
predispozicí ke křečím), poruchy koncentrace, migréna, hypertonie,
mimovolní svalové kontrakce, hypestezie, abnormální koordinace, porucha
řeči, synkopa, parestezie, dysgeuzie
Není známo: hyperalgezie

Poruchy oka
Méně časté: poruchy zraku, mióza

Poruchy ucha a labyrintu:
Méně časté: vertigo, poruchy sluchu

Srdeční poruchy
Méně časté: tachykardie, palpitace (ve spojení se syndromem z vysazení)

Cévní poruchy
Méně časté: vazodilatace
Vzácné: hypotenze, ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: dyspnoe
Méně časté: respirační deprese, dysfonie, kašel
Není známo: syndrom centrální spánkové apnoe

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: zácpa, nauzea, zvracení
Časté: bolest břicha, průjem, sucho v ústech, škytání, dyspepsie
Méně časté: vředy v ústech, stomatitida, dysfagie, flatulence, eruktace, ileus
Vzácné: meléna, zubní onemocnění, krvácení z dásní
Není známo: zubní kaz

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: zvýšení hodnot jaterních enzymů
Není známo: cholestáza, biliární kolika

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: pruritus
Časté: kožní reakce, vyrážka, hyperhidróza
Méně časté: suchá kůže
Vzácné: kopřivka

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: dysurie, nutkání k močení
Méně časté: retence moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: erektilní dysfunkce, hypogonadismus
Není známo: amenorea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: astenické stavy, únava
Méně časté: zimnice, syndrom z vysazení, bolest (např. bolest na hrudi), malátnost, edém,
periferní otok, léková tolerance, žízeň
Vzácné: zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti
Není známo: syndrom z vysazení léku u novorozenců

Poranění, otravy a procedurální komplikace:
Méně časté: poranění v důsledku úrazu

Popis vybraných nežádoucích účinků
Při dlouhodobém užívání tohoto přípravku se mohou rozvinout tolerance a závislost a při náhlém
ukončení terapie se může objevit syndrom z vysazení. Abstinenční syndrom z vysazení je
charakterizován některými nebo všemi následujícími příznaky: neklidem, slzením, rinoreou, zíváním,
pocením, zimnicí, myalgií, mydriázou a palpitacemi. Mohou se rozvinout také další příznaky, které
zahrnují: podrážděnost, úzkost, bolest zad, bolest kloubů, slabost, křeče v břiše, insomnii, nauzeu,
anorexii, zvracení, průjem nebo zvýšený krevní tlak, zvýšenou dechovou frekvenci nebo zvýšenou
srdeční frekvenci.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10,
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
Akutní předávkování oxykodonem se může projevit respirační depresí, somnolencí progredující do
stuporu nebo kómatu, hypotonií, miózou, bradykardií, hypotenzí a smrtí. V závažných případech může
dojít k cirkulačnímu kolapsu a nekardiogennímu plicnímu edému; zneužití vysokých dávek silných
opioidů, např. oxykodonu, může být fatální.

Léčba
Musí být zachována průchodnost dýchacích cest.

Při příznacích předávkování opioidy jsou specifickými antidoty čistí antagonisté opioidů, např.
naloxon.

Podle potřeby je nutné přijmout další podpůrná opatření.

Opioidní antagonisté: naloxon (např. naloxon 0,4 – 2 mg intravenózně). Podání jednotlivých dávek má
být opakováno ve 2-3 minutových intervalech dle potřeby, nebo je možná infuze 2 mg naloxonu v ml fyziologického roztoku nebo 5% roztoku dextrózy (0,004 mg/ml naloxonu). Rychlost infuze musí
být upravena podle předchozí bolusové injekce a odpovědi pacienta.

Další podpůrná opatření: zahrnují umělou respiraci, podávání kyslíku, podávání vazopresorických
látek a infuzní terapii, pokud během léčby dojde k oběhovému šoku. Zástava srdce nebo srdeční
arytmie mohou vyžadovat masáž srdce nebo defibrilaci. Měla by být udržována rovnováha vody a
elektrolytů.


5. FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika; Opioidní analgetika (anodyna); Přírodní opiové alkaloidy
ATC kód: N02AA
Mechanismus účinku
Oxykodon vykazuje afinitu ke kappa, mí a delta opioidním receptorům v mozku, míše a periferních
orgánech. Na těchto receptorech působí jako opioidní agonista bez antagonistického účinku.
Terapeutický účinek je hlavně analgetický a sedativní. Ve srovnání s oxykodonem s rychlým
uvolňováním poskytují tablety s prodlouženým uvolňováním úlevu od bolesti trvající výrazně delší
dobu bez zvýšeného výskytu nežádoucích účinků, ať již jsou podávány samostatně nebo v kombinaci
s jinými látkami.

Gastrointestinální systém
Opioidy mohou vyvolat křeče Oddiho svěrače.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Relativní biologická dostupnost tablet oxykodonu s prodlouženým uvolňováním je srovnatelná
s relativní biologickou dostupností oxykodonu s rychlým uvolňováním. Maximální plazmatická
koncentrace je dosažena přibližně za 3-5 hodin po užití tablet s prodlouženým uvolňováním ve
srovnání s 1-1,5 hodiny po užití oxykodonu s rychlým uvolňováním. Maximální plazmatické
koncentrace a výkyvy koncentrací oxykodonu při podání lékových forem s prodlouženým a rychlým
uvolňováním jsou při podání stejné denní dávky v intervalu 12, resp. 6 hodin srovnatelné.
Jídlo s vysokým obsahem tuku před užitím tablety neovlivňuje maximální koncentraci ani míru
absorpce oxykodonu.
Tablety se nesmí drtit ani žvýkat, protože to vede k rychlému uvolnění oxykodonu z důvodu porušení
vlastností prodlouženého uvolňování.

Distribuce
Absolutní biologická dostupnost oxykodonu je přibližně dvě třetiny ve srovnání s parenterálním
podáním. V ustáleném stavu činí distribuční objem oxykodonu 2,6 l/kg; vazba na plazmatické
bílkoviny 38-45 %; eliminační poločas 4-6 hodin a plazmatická clearance 0,8 l/min. Eliminační
poločas oxykodonu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním je 4-5 hodin, přičemž hodnot
ustáleného stavu je dosaženo v průměru za 1 den.

Biotransformace
Oxykodon se metabolizuje ve střevě a játrech prostřednictvím systému cytochromu P450 na
noroxykodon a oxymorfon, a také na několik glukuronidových konjugátů. In vitro studie naznačují, že
terapeutické dávky cimetidinu pravděpodobně nemají žádný relevantní vliv na tvorbu noroxykodonu.
Chinidin u člověka snižuje tvorbu oxymorfonu, zatímco farmakodynamické vlastnosti oxykodonu
zůstávají do značné míry nedotčené. Přispění metabolitů k celkovému farmakodynamickému účinku
není relevantní.

Eliminace
Oxykodon a jeho metabolity se vylučují močí a stolicí. Oxykodon prochází placentou a vyskytuje se
v mateřském mléce.

Linearita/nelinearita
Při podávání oxykodonu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním byla v rozmezí dávek 5-80 mg
prokázána linearita plazmatických koncentrací z hlediska rychlosti a míry absorpce.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích na potkanech neměl oxykodon žádný vliv na fertilitu a embryonální vývoj. U králíků však
byl při dávkách vyvolávajících maternální toxicitu pozorován na dávce závislý nárůst vývojových
odchylek (zvýšený počet presakrálních obratlů, další páry žeber). Ve studii na potkanech zabývající se
prenatálním a postnatálním vývojem nebyly zaznamenány účinky na fyzické a senzorické vývojové
parametry, vývojové parametry reflexů, ani na behaviorální a reprodukční ukazatele.

Údaje ze studií genotoxicity s oxykodonem neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Dlouhodobé
studie kancerogenity nebyly provedeny.

V některých in vitro výzkumech vykazoval oxykodon klastogenní potenciál. V podmínkách in vivo
však takové nálezy nebyly pozorovány, ani při toxických dávkách. Výsledky naznačují, že mutagenní
riziko oxykodonu pro člověka při terapeutických koncentracích může být s dostatečnou jistotou
vyloučeno.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Zrněný cukr (sacharosa, kukuřičný škrob)
Hypromelosa
Mastek
Ethylcelulosa
Hyprolosa
Propylenglykol
Sodná sůl karmelosy
Mikrokrystalická celulosa
Magnesium-stearát (Ph. Eur.)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva tablety:

Oxykodon Mylan 10 mg:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Červený oxid železitý (E172)
Mastek

Oxykodon Mylan 20 mg:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
Mastek

Oxykodon Mylan 40 mg:
Polyvinylalkohol
Makrogol Oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172)
Mastek

Oxykodon Mylan 80 mg:
Polyvinylalkohol
Červený oxid železitý (E172)
Makrogol Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílé, neprůhledné PVC/PE/PVDC-Al perforované jednodávkové blistry, odolné vůči otevření dětmi.
HDPE lahvičky s dětským bezpečnostním PP uzávěrem.

Velikosti balení:
10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 98 x 1, 100 x 1 tableta s prodlouženým
uvolňováním v blistru.
10, 20, 30, 50, 100 tablet s prodlouženým uvolňováním v HDPE lahvičkách s dětským bezpečnostním
uzávěrem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Oxykodon Mylan 10 mg: 65/541/15-C
Oxykodon Mylan 20 mg: 65/542/15-C
Oxykodon Mylan 40 mg: 65/544/15-C
Oxykodon Mylan 80 mg: 65/546/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18.11.Datum prodloužení registrace: 25.2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 3.