PAOLETTA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paoletta 2 mg/0,03 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky: dienogestum, ethinylestradiolum.

Jedna potahovaná tableta obsahuje: dienogestum 2 mg, ethinylestradiolum 0,03 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy (60,90 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Bílé kulaté potahované tablety o průměru přibližně 5,0 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

• Perorální antikoncepce.

• Léčba středně závažné formy akné, pokud selhala odpovídající lokální léčba, nebo léčba
perorálně podávanými antibiotiky u žen, které si zvolily užívání perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Paoletta má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Paoletta v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Při správném užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv se jejich selhání pohybuje okolo 1 %
za rok. Pokud dojde k zapomenutí užití tablety nebo se tablety užívají nesprávným způsobem, četnost
selhání se může zvýšit.

Jak užívat přípravek Paoletta

Tablety se užívají v naznačeném pořadí každý den přibližně ve stejnou dobu. Zapíjejí se podle potřeby
tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání z nového balení
začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého dojde ke krvácení z vysazení,
které se objeví zhruba za 2–3 dny po užití poslední tablety a nemusí být ukončeno před zahájením
užívání z dalšího balení.

Ke zjevnému zlepšení akné obvykle dochází po nejméně třech měsících léčby; po šesti měsících léčby
byla uváděna další úprava stavu. Za 3-6 měsíců od zahájení léčby je třeba ženy vyšetřit. Vyšetření je
pak nutné v pravidelných intervalech opakovat, aby se ověřilo, zda je pokračování léčby stále
potřebné.

Vhodné je dlouhodobé užívání při respektování zásad platných pro indikaci kontracepce.

Způsob podání
Perorální podání

Jak zahájit užívání přípravku Paoletta

• Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)

Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního
krvácení). Zahájit užívání lze i během 2. - 5. dne cyklu, ale v tomto případě se doporučuje použít navíc
během prvních 7 dnů prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.

• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum/COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti

Žena má zahájit užívání přípravku Paoletta nejlépe hned následující den po užití poslední tablety
obsahující hormon předchozího kombinovaného perorálního kontraceptiva. Nejpozději však v den
následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání tablet neobsahujících
hormon předchozího COC. V případě vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti má žena začít
užívat Paoletta nejlépe v den jejich odstranění a nejpozději v den, kdy by mělo dojít k jejich další
aplikaci.

• Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát)
nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)

Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí,
z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba
doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.

• Užívání po potratu v prvním trimestru

Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru

Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve
druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou
metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu
styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na
první menstruační krvácení.

Kojící ženy viz bod 4.6 „Těhotenství a kojení.“

Postup při vynechání tablet

Pokud není antikoncepce užívána pravidelně, může dojít je snížení jejího kontracepčního účinku.

Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí
užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.



Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Další
opatření se pak mohou řídit následujícími dvěma základními pravidly:

1) Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.

2) K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

• 1 týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud došlo v
předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko
otěhotnění.

• 2. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření
nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní
kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

• 3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti
kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany.
Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila
všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a
použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání z
následujícího balení pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi baleními není žádná
přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého balení, ale
během užívání tablet může dojít ke špinění nebo intermenstruačnímu krvácení.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího balení. Tím vznikne interval 7 dnů
bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání z dalšího balení.

Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažnějších gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání a je třeba dalších
kontracepčních opatření.

Dojde-li během 3–4 hodin po užití tablety ke zvracení, lze aplikovat postup při vynechání tablety
uvedený v bodu 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání
tablet, musí užít zvláštní tabletu(y) z jiného balení.

Jak posunout nebo oddálit krvácení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího balení přípravku Paoletta
bez obvyklé přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého balení. Během této
doby může žena pozorovat intermenstruační krvácení nebo špinění. Po sedmidenním intervalu bez
užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Paoletta.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje.
Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání z následujícího balení k intermenstruačnímu krvácení a špinění (podobně jako při
oddálení periody).

Zvláštní skupiny uživatelek

Pediatrická populace

Přípravek Paoletta je indikován pro použití pouze po menarche.

Starší ženy
Neuplatňuje se. Paoletta není indikován po menopauze.

Porucha funkce jater
Přípravek Paoletta je kontraindikován u žen se závažným postižením jater. Viz také bod 4.„Kontraindikace.“

Porucha funkce ledvin
Použití přípravku Paoletta nebylo studováno u žen s poruchou ledvin. Dostupné údaje nenaznačují
nutnost změny v používání u této populace žen.

4.3. Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí používat u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného perorálního
kontraceptiva, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

• přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo
plicní embolie (PE))
• známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu
C a deficit proteinu S
• velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
• vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových
faktorů (viz bod 4.4)

• přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
• arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris)
• cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA)
• známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans)
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
• vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových
faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky
• závažná hypertenze
• závažná dyslipoproteinemie

• právě probíhající nebo pankreatitida v anamnéze, pokud je spojena se závažnou
hypertriglyceridemií
• těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu
• existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní)
• přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních orgánů nebo prsů) nebo
podezření na ně
• vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou
• těhotenství nebo podezření na ně
• hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
Přípravek Paoletta je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Paoletta se ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Paoletta
ukončit.

V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE má být užívání CHC přerušeno. V případě
zahájení antikoagulační léčby má být použita odpovídající alternativní antikoncepce z důvodu
teratogenity antikoagulační léčby (kumariny).

• Oběhové poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Jiné přípravky, jako je
Paoletta, mohou mít vyšší hladinu rizika až 1,6krát. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek
jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo,
že rozumí riziku VTE u přípravku Paoletta, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto
riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé
důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny
nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (<μg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají nízkodávkovanou CHC obsahující levonorgestrel se asi
u 61 vyvine VTE během jednoho roku.

Odhaduje se2, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující dienogest a ethinylestradiol, se u 8 až
11 žen vyvine VTE během jednoho roku.

Tento počet VTE za rok je menší, než počet očekávaný během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Počet příhod VTE na 10 000 žen během jednoho roku






Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.
Údaje z meta-analýzy odhadují, že riziko VTE u uživatelek přípravku Paoletta je mírně zvýšené ve
srovnání s rizikem u uživatelek COC obsahujících levonorgestrel (poměr rizika byl 1,57 s rizikem
v rozmezí od 1,07 do 2,30).

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mesenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Paoletta je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být CHC předepisována
(viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m2)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko
zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na
dolních končetinách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší trauma.




Poznámka: dočasná imobilizace včetně
cestování letadlem >4 hodiny může být
také rizikovým faktorem VTE, zvláště u
žen s dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používaní/užívání pilulky (v případě plánovaného
chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a
nezahajovat užívání/používání do 2 týdnů po kompletní
remobilizaci. Má se použít další antikoncepční metoda
pro zabránění nechtěnému těhotenství
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Paoletta nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboké žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
• jednostranný otok dolní končetiny a/nebo chodidla nebo podél žíly na dolní končetině
• bolest nebo citlivost v dolní končetině, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
• zvýšenou teplotu postižené dolní končetiny, zarudnutí, nebo změnu barvy kůže dolní
končetiny

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
• náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání
• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou
• ostrou bolest na hrudi
• těžké točení hlavy nebo závratě
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít až do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Paoletta je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikové faktory Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m2)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku, např.
do 50 let věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby

Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus erytematodes

Příznaky ATE

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo dolní končetiny, zvláště na jedné straně
těla
• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace
• náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích
• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny
• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (MI) mohou zahrnovat:
• bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí
• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, krku, paže, žaludku
• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení
• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě
• extrémní slabost, úzkost, nebo dušnost
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Nádory
Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro karcinom děložního hrdla je přetrvávající infekce HPV
(human papilloma virus). V některých studiích bylo naznačeno, že dlouhodobé užívání
kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může dále přispívat k tomuto zvýšenému riziku.
Dosud však stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným
faktorům, např. skríningovému vyšetřování děložního hrdla a sexuálnímu chování, včetně používání
bariérové kontracepce.

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá během
10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let,
zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé
ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou
pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být časnější diagnóza,
biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo
dřívějších uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy neužívaly.

V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě
vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního
krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u
žen užívajících COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Maligní nádory mohou způsobit život ohrožující stav nebo dokonce končit fatálně.

Ostatní stavy
U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být
v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko pankreatitidy.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky
významný vzestup je vzácný. Pokud se však v průběhu užívání COC rozvine klinicky signifikantní
hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované perorální kontraceptivum vysadí a léčí
hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze COC opět nasadit, pokud je antihypertenzní terapií dosaženo
normálních hodnot krevního tlaku. Pokud se však během užívání COC u již existující hypertenze,
neustále zvyšují hodnoty krevního tlaku nebo významné zvýšení krevního tlaku nereaguje adekvátně
na antihypertenzní léčbu, je třeba COC vysadit.

O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím, tak
užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená
otosklerózou.

Přerušení COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na
dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC rovněž
vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky a/nebo cholestatické svědění, které se poprvé objevily v
těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci,
neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávková COC (obsahujících <0,05 mg
ethinylestradiolu) je nutné měnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky
užívající COC musí být pečlivě sledovány hlavně v počáteční fázi užívání COC.

Během užívání COC bylo hlášeno zhoršení epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum.
Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC vyvarovat expozici
slunečního a utrafialového záření.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním užíváním nebo znovuzahájením užívání kombinované perorální antikoncepce má být
získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní
tlak a má být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod
4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Paoletta v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory
a co má dělat v případě suspektní trombózy.

Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

K výraznějšímu zlepšení projevů akné dochází obvykle až po 3. cyklu.

Snížení účinnosti

Účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv může být snížena například při vynechání tablety
(viz bod 4.2), v případě gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších
léků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu
Při užívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) se může objevit
nepravidelné krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení) a to především během prvních měsíců
užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu
přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba
uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity
nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však
COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení z
vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.

Laktóza
Přípravek Paoletta obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být konzultovány odborné informace k současně
užívaným lékům.

Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Paoletta

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést k intermenstruačnímu krvácení a/nebo k selhání
antikoncepce.

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některými z enzymy indukujících léků, mají přechodně používat navíc k COC
bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda musí být
používána po celou dobu léčby současně podávaným lékem a dalších 28 dnů po ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, má být zahájeno
užívání dalšího blistru COC bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
U žen dlouhodobě léčených léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy se doporučuje používat
jinou spolehlivou metodu nehormonální antikoncepce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí), např.:
barbituráty, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, efavirenz a zřejmě také felbamát,
griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum).

Léčiva zvyšující gastrointestinální motilitu, např. metoklopramid, mohou snižovat sérové koncentrace
přípravku Paoletta.

Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání společně s COC může mnoho kombinací inhibitorů HIV/HVC proteázy a
nenukleozidových inhibitorů reverzní transkriptázy, zvýšit nebo snížit plasmatické koncentrace
estrogenu nebo progestinů. Čistý účinek těchto změn může být v některých případech klinicky
významný.
Proto by měly být konzultovány informace o souběžném předepisování léků proti HIV HCV, aby byly
identifikovány potenciální interakce a veškerá související doporučení. V případě pochybností by ženy
měly během léčby inhibitorem proteázy nebo nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy
používat další bariérovou antikoncepční metodu.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Dienogest je substrátem cytochromu P450 (CYP) 3A4.

Silné a střední inhibitory CYP3A4 jako azolová antimykotika (např. itrakonazol, vorikonazol,
flukonazol), verapamil, makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin), diltiazem a grapefruitový
džus mohou zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinu nebo obou hormonů.

Prokázalo se, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Účinek přípravku Paoletta na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou interferovat s metabolismem některých jiných léků. Tudíž jejich
plasmatické a tkáňové koncentrace mohou být buď zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy
(lamotrigin).
Na základě in vitro údajů, je však inhibice CYP enzymů dienogestem v terapeutických dávkách
nepravděpodobná.

In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8, a CYP2J2. V klinických studiích podávání hormonálního
kontraceptiva obsahujícího ethinylestradiol nevedlo k žádnému nebo jen mírnému vzestupu
plasmatické koncentrace substrátů CYP3A4 (např. midazolamu) zatímco plasmatické koncentrace
substrátů CYP1A2 se mohou zvýšit mírně (např. theofylin) nebo středně (např. melatonin a tizanidin).

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako CHC (viz bod
4.3).

Proto je třeba uživatelky přípravku Paoletta před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (například antikoncepci obsahující pouze
progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Paoletta je možné znovu začít užívat
týdny po ukončení léčby těmtio kombinovanými léčebnými režimy.

Jiné formy interakce

Laboratorní vyšetření

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (např. kortikosteroidy vázajícího globulinu) a frakce lipidů/lipoproteinů, parametrů

metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny zpravidla zůstávají v rozmezí
normálních laboratorních hodnot.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Paoletta není indikován během těhotenství. Pokud dojde k otěhotnění během užívání, musí
být užívání okamžitě ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie neprokázaly zvýšené riziko
vrozených vad u dětí narozených ženám, které před otěhotněním užívaly kombinovanou perorální
antikoncepci, ani teratogenní vliv kombinovaných orálních kontraceptiv nezáměrně užívaných
v časném období těhotenství.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Paoletta (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení
Kojení může být ovlivněno kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snižovat
množství a měnit složení mateřského mléka. Malé množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich
metabolitů může být vylučováno do mléka. Z toho důvodu se užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie sledující účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. U uživatelek
přípravku Paoletta nebyl pozorován žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při užívání přípravku Paoletta v indikacích perorální
kontracepce nebo léčba středně závažných projevů akné u žen, které si současně přejí kontracepci,
jsou bolesti břicha a bolest prsů. Vyskytují se u ≥ 1 % uživatelek.

Závažnými nežádoucími účinky jsou arteriální a venózní tromboembolismus.

Nežádoucí účinky v indikacích „perorální kontracepce“ a „léčba mírných až středně závažných
projevů akné u žen, které si současně přejí kontracepci“.

Frekvence nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích (N=4942) s přípravkem Paoletta v
obou indikacích jsou uvedené v tabulce níže.

Frekvence jsou definovány takto:
časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi
vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Další nežádoucí účinky, které se vyskytly pouze během postmarketingových studií a u nichž nelze
odhadnout frekvenci, jsou uvedeny v seznamu „není známo“. Viz tabulka níže.

Třídy orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a
infestace
vaginitida,
vulvovaginitida,
vaginální kandidóza
nebo jiné mykotické
salpingo-ooforitida, infekce
močového traktu, cystitida,
mastitida, cervicitida,
mykotické infekce,

infekce kandidóza, herpes rtu,
chřipka, bronchitida,
sinusitida, infekce horních
dýchacích cest, virové
infekce
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)
leiomyomy dělohy, lipomy
prsu

Poruchy krve a
lymfatického
systému
anémie
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Endokrinní
poruchy
virilismus
Poruchy
metabolismu a
výživy
zvýšená chuť k jídlu anorexie
Psychiatrické
poruchy
depresivní nálada deprese, mentální poruchy,
insomnie, poruchy spánku,
agresivita
změny nálad,
snížené libido,
zvýšené libido
Poruchy
nervového
systému
bolest
hlavy
migréna, závratě ischemická cévní mozková
příhoda a cerebrovaskulární
poruchy, dystonie

Poruchy oka suché oči, podráždění očí,
oscilopsie, poruchy zraku
intolerance
kontaktních
čoček
Poruchy ucha a
labyrintu
náhlá ztráta sluchu, tinnitus,
závratě, porucha sluchu

Srdeční poruchy kardiovaskulární poruchy,
tachykardie
Cévní poruchy hypotenze, hypertenze „venózní a arteriální tromboembolické
příhody“*
tromboflebitida,
diastolická hypertenze,
porucha ortostatické
cirkulační regulace, návaly
horka, varikózní žíly,
poruchy žil, bolest žil,
žilní tromboembolismus


(VTE),
arteriální
tromboembolismus (ATE)
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
astma, hyperventilace
Gastrointestinální
poruchy
bolest břicha 2,
nauzea, zvracení,
průjem
gastritida, enteritida,
dyspepsie

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné, alopecie,
vyrážka 3, pruritus alergická dermatitida,
atopická dermatitida/
neurodermatitida, ekzém,
psoriáza, hyperhidróza,
chloasma, diskolorace/
hyperpigmentace kůže,
seborea, lupy, hirsutismus,
kožní léze, kožní reakce,
celulitida, pavoučkové névy
kopřivka,
erythema
nodosum,
erythema
multiforme
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
bolest zad,
muskuloskeletální potíže,
myalgie, bolest v
končetinách

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
bolest
prsou nepravidelné
menstruační krvácení
6, intermenstruační
krvácení 7, zvětšení
prsou 8, otok prsou,
dysmenorea, výtok
z pochvy, cysty
vaječníků, bolest v
pánvi
cervikální dysplasie, cysty
děložních adnex, bolest
děložních adnex, cysty v
prsech, fibrocystická
mastopatie, dyspareunie,
galaktorea, poruchy
menstruace
výtok z prsů
Vrozené,
familiální a
genetické vady
projevy asymptomatické
přídatné mléčné žlázy
(mamma accessoria)

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
únava 9 bolesti na hrudi, periferní
otoky, onemocnění
podobající se chřipce, zánět,
pyrexie, podrážděnost
retence tekutin
Vyšetření změny tělesné
hmotnosti zvýšení krevních
triglyceridů,
hypercholesterolemie

(1) zahrnuje zvýšení srdeční frekvence
(2) zahrnuje bolesti horní a dolní části břicha, břišní diskomfort, nadýmání
(3) zahrnuje makulární vyrážku
(4) zahrnuje generalizované svědění
(5) zahrnuje diskomfort a citlivost prsou
(6) zahrnuje menoragii, hypomenoreu, oligomenoreu a amenoreu
(7) sestávající z vaginální hemoragie a metroragie
(8) zahrnuje otok prsou nebo otoky
(9) zahrnuje astenii a malátnost
(10) zahrnuje zvýšení, snížení a kolísání tělesné hmotnosti

*Frekvence odhadovaná na základě epidemiologických studií zahrnujících skupinu kombinovaných
kontraceptiv.
„Venózní a arteriální tromboembolické příhody“ shrnují tyto lékařské jednotky:
Periferní hluboká venózní okluze, trombóza a embolie/plicní vaskulární okluze, trombóza, embolie a
infarkt/infarkt myokardu/mozkový infarkt a cévní příhoda nespecifikovaná jako krvácivá

Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky s velmi nízkou frekvencí nebo opožděným nástupem symptomů, které mají vztah ke
skupině kombinovaných perorálních kontraceptiv, jsou uvedeny níže (viz také bod 4.3 a 4.4).

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Tumory
• U uživatelek perorální kontracepce je velmi mírně zvýšena frekvence rakoviny prsu. Protože
rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému
riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám.
• Tumory jater (benigní a maligní)
• Karcinom děložního čípku

Ostatní stavy
• Ženy s hypertriacylglycerolemií (zvýšené riziko pankreatitidy během užívání COC)
• Hypertenze
• Výskyt nebo zhoršení stavů, kde spojitost s COC není jasná: žloutenka a/nebo pruritus související
s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfýrie, systémový lupus erythematodes,
hemolytickouremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená
otosklerózou
• Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
symptomy angioedému
• Poruchy funkce jater
• Změny glukózové tolerance nebo vliv na periferní inzulínovou rezistenci
• Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
• Chloasma

Interakce
Intermenstruační krvácení a/nebo selhání kontracepce může být následkem interakcí jiných léků
(enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48, 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Nejsou k dispozici žádné zprávy o vážných škodlivých účincích z předávkování. Vyskytnout se
mohou tyto příznaky: nauzea, zvracení a vaginální krvácení. Krvácení z vysazení se může objevit i u
mladých dívek, které ještě nemají menstruaci, a které náhodně užily tento přípravek. Neexistují žádná
antidota a další léčba by měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestiny a estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód: G03AA
Kontracepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je založen na spolupůsobení
různých faktorů. Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci.

Dienogest
Dienogest, progestagenní složka přípravku Paoletta je 19-nortestosteronový derivát, který má 10 až
30krát nižší afinitu k receptoru progesteronu in vitro ve srovnání s jinými syntetickými progestogeny.
Dienogest je silný progestagen a je považován za jediný derivát nortestosteronu s antiandrogenní
aktivitou. Důkaz této antiandrogenní aktivity byl prokázán v klinické studii s pacientkami trpícími
zánětlivou formou akné vulgaris.
Dienogest vykazuje také příznivý lipidový profil se zvýšením v HDL složce.
Dienogest nemá významné účinky androgenů, mineralokortikoidů nebo glukokortikoidů in vivo.

Ethinylestradiol
Ethinylestradiol je silný, perorálně účinný, syntetický estrogen. Podobně jako přirozeně se vyskytující
estradiol má i ethinylestradiol proliferativní vliv na epitely ženských pohlavních orgánů. Stimuluje
produkci cervikálního hlenu, snižuje jeho viskozitu a posiluje jeho vláknitou strukturu.
Ethinylestradiol podporuje růst ductus lactiferi a inhibuje laktaci. Ethinylestradiol stimuluje
extracelulární retenci tekutin. Ethinylestradiol ovlivňuje parametry metabolismu tuků a sacharidů,
hemostázu a renin-angiotensin-aldosteronový systém a vazebné sérové proteiny.

Riziko vzniku endometriálního a ovariálního karcinomu je sníženo při užívání vysokodávkovaných
COC (0,05 mg ethinylestradiolu). Zda toto platí i pro nízkodávkovaná COC, ještě zbývá potvrdit.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

• Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol je po perorálním podání úplně a rychle vstřebáván. Maximální sérové koncentrace –
přibližně 67 pg/ml – je dosaženo asi 1,5 až 4 hodiny po požití tablety přípravku Paoletta. Během
vstřebávání a first-pass metabolismu v játrech je ethinylestradiol výrazně metabolizován, což má za
následek průměrnou perorální biologickou dostupnost asi 44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce (přibližně z 98 %), ale nespecificky, vázán na sérový albumin a indukuje
zvýšení koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) v séru. Absolutní distribuční
objem ethinylestradiolu je 2,8 až 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol je vylučován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací za vzniku různých
hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou detekovatelné jako volné metabolity nebo
jako konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou v séru. Ethinylestradiol je vystaven
enterohepatální cirkulaci.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích charakterizovaných poločasy okolo 1 hodiny a 10–hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku
jsou dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou.

• Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky.
Biologická dostupnost v kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96 %.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na transportní protein pro pohlavní hormony
(SHBG) ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace
je přítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem
indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu dienogestu na sérové bílkoviny. Distribuční objem
dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l.

Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktívních
metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nejsou žádné metabolity nacházeny. Celková clearance po podání jednotlivé
dávky je 3,6 l/hod.

Eliminace
Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem mezi 8,5 – 10,8 hodin. Pouze zanedbatelné množství
dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 3:1. Poločas vylučování metabolitů je 14,4 hodin.

Farmakokinetický vztah
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po užití asi 4 denních dávek.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinická data založená na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách, studiích
genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity, neodhalila žádná zvláštní rizika pro
člověka. Je třeba stále pamatovat na to, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých
hormondependentních tkání a tumorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
monohydrát laktózy
magnesium-stearát
kukuřičný škrob
povidon K-

Potahová vrstva tablety:
hypromelóza makrogol oxid titaničitý (E171)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr s 21 tabletami v baleních obsahujících 1x21, 3x21 a 6x21 potahovaných tablet.

Balení blistru může obsahovat pouzdro na blistr.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Czech Republic s.r.o.
Thámova 186 00 Praha 8 - Karlín
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/373/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 10. 2014
Datum posledního prodloužení registrace: 5. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 1.