PIRABENE - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PIRABENE 1200 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje piracetamum 1200 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Světle žluté, oválné, potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách o délce 20,1 mm,
šířce 9,5 mm a výšce 7,8 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
• symptomatická léčba psychoorganického syndromu, u kterého se léčbou zlepšují příznaky
jako ztráta paměti, poruchy pozornosti a nedostatek energie
• kortikální myoklonie samotná nebo v kombinaci
• vertigo a přidružené poruchy rovnováhy, s výjimkou závratě vazomotorického nebo
psychického původu
• prevence a léčba vazookluzivních krizí u srpkovité anemie.

Děti
• prevence a léčba vazookluzivních krizí u srpkovité anemie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Symptomatická léčba psychoorganického syndromu
Doporučená denní dávka piracetamu je v rozsahu 2,4 - 4,8 g denně, rozdělená do dvou až tří
dávek.


Léčba kortikální myoklonie
Denní dávka má začít na 7,2 g piracetamu, zvyšovaná o 4,8 g každé tři až čtyři dni až do
dávky 24 g, rozdělená do 2-3 dávek. Dávkování jiných antimyoklonických přípravků při
léčbě myoklonie má zůstat stejné. V závislosti na dosaženém klinickém přínosu je možné
dávkování těchto přípravků snížit.
Pokud se u kortikální myoklonie piracetam začne jednou podávat, má se v léčbě pokračovat,
dokud příznaky cerebrálního onemocnění přetrvávají.
U pacientů s akutními příhodami může během času dojít ke spontánnímu vývoji a každých
měsíců je třeba učinit pokus o snížení léčby nebo její přerušení. To se provádí snižováním
dávky piracetamu o 1,2 g každý druhý den (v případě syndromu Lance a Adamse každé tři až
čtyři dny, za účelem prevence možné náhlé recidivy nebo záchvatu křečí po vysazení léků).

Léčba vertiga
Doporučená denní dávka piracetamu je v rozsahu 2,4-4,8 g denně, rozdělená do dvou až tří
dílčích dávek.

Profylaktická léčba a remise srpkovité anemie u vazookluzivních krizí
Profylaktická dávka je 160 mg/kg/den podávaná perorálně, rozdělená na 4 dílčí dávky.
U remise se doporučuje dávka 300 mg/kg/den podávaná intravenózně, rozdělená na 4 dílčí
dávky. Dávka nižší než 160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání mohou způsobit relaps
daného onemocnění.

Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů s poruchou funkce ledvin se upravuje dávkování (viz níže „Porucha
funkce ledvin“). U dlouhodobého podávání starším pacientům je nezbytné pravidelně
vyhodnocovat clearance kreatininu a v případě potřeby upravit dávkování.

Porucha funkce ledvin
Denní dávka se musí individuálně přizpůsobit podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je
možné určit pomocí následující tabulky. K použití této tabulky je třeba stanovení clearance
kreatininu (ClCR) v ml/min. ClCR (ml/min) lze vypočítat na základě hodnoty sérového
kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího vzorce:

[140 – věk (roky)] x tělesná hmotnost (kg)
ClCR = _______________________________ (x 0,85 pro ženy)
72 x kreatinin v séru (mg/dl)

Skupina Clearance kreatininu (ml/min) Dávka a frekvence
Normální funkce ledvin >80 obvyklá denní dávka, ve 2-4 dílčích dávkách
Lehká porucha funkce ledvin 50-79 2/3 obvyklé denní dávky, ve 2-3 rozdělených dávkách
Středně těžká porucha funkce
ledvin 30-1/3 obvyklé denní dávky, ve 2 rozdělených
dávkách
Těžká porucha funkce ledvin <30 1/6 obvyklé denní dávky, v 1 dávce
Konečné stadium onemocnění
ledvin - dialyzovaní pacienti -- kontraindikováno

Porucha funkce jater
U pacientů pouze s poruchou funkce jater není třeba žádná úprava dávky. U pacientů se
současnou poruchou funkce jater a ledvin se dávka upravuje dle tabulky výše (viz „Porucha
funkce ledvin“).

Pediatrická populace

Profylaktická léčba a remise srpkovité anemie u vazookluzivních krizí
Profylaktická dávka u dětí od 3 let je 160 mg/kg/den podávaná perorálně, rozdělená na 4 dílčí
dávky. U remise se podává intravenózně 300 mg/kg/den rozděleně ve 4 dílčích dávkách
(přípravek jiného držitele rozhodnutí o registraci). Dávka nižší než 160 mg/kg/den nebo
nepravidelné užívání mohou způsobit relaps daného onemocnění.
Piracetam byl podáván omezenému počtu dětí ve věku 1-3 roky.

Způsob podání
Potahované tablety se užívají perorálně s jídlem i bez jídla. Tablety se polykají celé nebo
rozpůlené, bez rozkousání a zapíjejí se tekutinou. Doporučuje se užívat denní dávku
rozdělenou do 2 nebo 4 dílčích dávek.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.- cerebrální hemoragie
- konečné stadium onemocnění ledvin
- Huntingtonova chorea.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinek na agregaci trombocytů
Vzhledem k účinku piracetamu na agregaci trombocytů (viz bod 5.1) je třeba zvláštní
pozornosti při podávání piracetamu pacientům s těžkým krvácením i s rizikem krvácení –
např. gastrointestinální vřed, pacienti s poruchou hemostázy, pacienti s anamnézou
hemoragické cerebrovaskulární příhody, pacient podstupující chirurgický výkon včetně
zubního zákroku, pacienti užívající antikoagulancia nebo antiagregační přípravky včetně
nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové.

Porucha funkce ledvin
Piracetam se eliminuje ledvinami. Proto je třeba opatrnosti u pacientů s poruchou funkce
ledvin (viz bod 4.2).

Starší pacienti
U dlouhodobého podávání starším pacientům je nezbytné pravidelně vyhodnocovat clearance
kreatininu a v případě potřeby upravit dávkování (viz bod 4.2).

Přerušení léčby
U myoklonických pacientů se nemá léčba piracetamem rychle přerušit kvůli možné recidivě
nebo záchvatu křečí po vysazení léku.

Srpkovitá anemie
U indikace srpkovitá anemie dávky nižší než 160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání
piracetamu mohou způsobit relaps daného onemocnění.

Pomocná látka

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované
tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakce
Očekává se, že potenciál k lékovým interakcím mající za následek změny farmakokinetiky
piracetamu je nízký, protože přibližně 90 % dávky piracetamu se vylučuje močí ve formě
nezměněného léku.
In vitro piracetam neinhibuje izoformy lidského jaterního cytochromu P450 CYP 1A2, 2B6,
2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 4A9/11 při koncentracích 142, 426 a 1422 μg/ml.
Při koncentraci 1422 μg/ml byly pozorovány nepatrné inhibiční účinky na CYP 2A6 (21 %) a
3A4/5 (11 %). Hodnoty Ki k inhibici těchto dvou izoforem CYP však pravděpodobně značně
přesahují 1422 μg/ml. Proto jsou metabolické interakce piracetamu s jinými přípravky
nepravděpodobné.

Hormony štítné žlázy
Podrážděnost, zmatenost a poruchy spánku se vyskytly po současném podání piracetamu a
hormonů štítné žlázy (T3+T4).

Acenokumarol
V publikované jednoduše zaslepené studii u pacientů s těžkou rekurentní venózní trombózou
neovlivnil piracetam v dávce 9,6 g/den výši dávek acenokumarolu nezbytnou k dosažení INR
2,5-3,5.
V porovnání s účinky samotného acenokumarolu snížilo ale současné podávání piracetamu
v dávce 9,6 g/den statisticky významně agregaci trombocytů, uvolňování beta-
thromboglobulinu i hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII:C, VIII:vW:Ag,
VIII:vW:Rco), stejně tak jako viskozitu krve i krevní plazmy.

Antiepileptika
Denní dávka piracetamu 20 g po dobu 4 týdnů neměnila vrcholové ani nejnižší hladiny
antiepileptik (karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitonu, valproátu) u pacientů s epilepsií, kteří
užívali stabilní dávky.

Alkohol
Současné podávání alkoholu nemělo žádný vliv na sérové hladiny piracetamu a hladina
alkoholu se nezměnila po perorální dávce 1,6 g piracetamu.

4.6 Těhotenství, kojení a fertilita

Těhotenství
Údaje o podávání piracetamu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
neprokázaly přímý či nepřímý účinek na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod
a postnatální vývoj (viz bod 5.3). Piracetam prochází placentární bariérou. Plazmatická
koncentrace narozeného dítěte dosahuje asi 70−90 % hladiny matky. Piracetam nemá být
v průběhu těhotenství užíván, pokud to není nezbytně nutné a pokud benefit při léčbě
piracetamem u těhotných žen nepřevyšuje riziko.

Kojení

Piracetam se u člověka vylučuje do mateřského mléka. Tudíž piracetam nemá být užíván
kojícími ženami nebo kojení má být přerušeno. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro
dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo
ukončit/přerušit podávání přípravku.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku piracetamu na fertilitu. Studie na zvířatech
naznačují, že piracetam nemá žádný vliv na fertilitu samců ani samic.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k nežádoucím účinkům, které byly pozorovány po podání přípravku, vliv na
schopnost řídit a obsluhovat stroje je možný a má se vzít v úvahu.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil
Dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické nebo farmakoklinické studie, ze kterých
jsou dostupná kvantifikovaná data o bezpečnosti (extrahováno z UCB databanky dokumentů
v červnu 1997), zahrnují více než 3 000 jedinců, kteří užívali piracetam bez ohledu na
indikaci, lékovou formu, dávkování nebo populační charakteristiky.

Nežádoucí účinky seskupené podle tříd orgánových systémů byly při léčbě piracetamem
zjištěny v následujících třídách se statisticky významně vyšším výskytem:
• psychiatrické poruchy
• poruchy nervového systému
• vyšetření
• celkové poruchy a reakce v místě aplikace.

Seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a z postmarketingových zkušeností jsou
uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence je definována
takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné
(≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit).
Údaje získané po uvedení přípravku na trh nejsou dostatečné pro odhad frekvence
nežádoucích účinků v léčené populaci.

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: krvácivé poruchy.

Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktoidní reakce, hypersenzitivita.

Psychiatrické poruchy
Časté: nervozita
Méně časté: deprese, somnolence
Není známo: agitovanost, anxieta, zmatenost, halucinace.

Poruchy nervového systému
Časté: hyperkineze
Není známo: ataxie, porucha rovnováhy, zhoršení epilepsie, bolest hlavy, insomnie.


Poruchy ucha a labyrintu
Není známo: vertigo

Cévní poruchy
Vzácné (pouze u injekční formy): tromboflebitida, hypotenze.

Gastrointestinální poruchy
Není známo: bolest břicha, bolest epigastria, průjem, nauzea, zvracení.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: angioneurotický edém, dermatitida, pruritus, urtikarie.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: astenie
Vzácné (pouze u injekční formy): bolest v místě injekce, pyrexie.

Vyšetření
Časté: zvýšení tělesné hmotnosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
Největší předávkování piracetamem bylo hlášeno po perorálním podání dávky 75 g. Průjem
s krví ve stolici byl pravděpodobně spojen s extrémně vysokými koncentracemi sorbitolu,
který daný přípravek obsahoval. Nebyly hlášeny žádné další nežádoucí účinky spojené
s předávkováním piracetamu.

Léčba předávkování
V případě akutního výrazného perorálního předávkování má následovat vyprázdnění žaludku
nebo zvracení. Není k dispozici žádné speciální antidotum k léčbě předávkování. Léčba bude
symptomatická a může zahrnovat hemodialýzu. Extrakční účinnost dialyzátoru je pro
piracetam 50−60 %.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná psychostimulancia a nootropika
ATC kód: N06BXLéčivá látka piracetam je pyrrolidon, 2-oxopyrrolidin-1-acetamid, cyklický derivát kyseliny
gama-aminomáselné.

Mechanismus účinku

Dostupné údaje naznačují, že základní mechanismus účinku piracetamu není specifický na
úrovni buněk ani orgánů. Piracetam se v závislosti na dávce váže fyzicky k polární straně
fosfolipidových membránových modelů, navozuje obnovu lamelární struktury membrány, což
je charakterizováno tvorbou pohyblivých komplexů fosfolipidů s lékem. To pravděpodobně
odpovídá zlepšení stability membrány, umožňuje to membránovým a transmembránovým
proteinům udržet nebo znovu obnovit své trojrozměrné uspořádání a skladbu, které jsou
podkladem pro výkon jejich funkce. Piracetam má neuronální a vaskulární účinky.

Farmakodynamické účinky
Neuronální účinek
Na úrovni neuronů piracetam uplatňuje svou membránovou aktivitu různými způsoby.
U zvířat piracetam posiluje různé typy neurotransmise primárně postsynaptickou modulací
hustoty a aktivity receptorů. U zvířat i lidí jsou posíleny funkce zapojené v kognitivních
procesech, jako je učení, paměť, pozornost a vědomí, a to u jedinců normálních i u jedinců
trpících deficitními stavy, aniž by došlo k rozvoji účinků sedativních nebo
psychostimulačních. Piracetam chrání a obnovuje kognitivní schopnosti u zvířat i lidí po
různých zátěžových situacích pro mozek, jako po hypoxii, intoxikaci a elektrokonvulzivní
léčbě. Podle elektroencefalografického hodnocení (EEG) a psychometrických testů chrání
před změnami funkce a výkonu mozku navozenými hypoxií.

Vaskulární účinek
Piracetam uplatňuje svůj hemoreologický účinek na trombocyty, erytrocyty a stěny krevních
cév tak, že zvyšuje deformabilitu erytrocytů, snižuje agregaci trombocytů, snižuje adhezi
erytrocytů na stěny cév a snižuje kapilární vazospasmus.

Účinky na erytrocyty:
U pacientů se srpkovitou anemií piracetam zlepšuje deformabilitu membrány erytrocytů,
snižuje viskozitu krve a předchází shlukování erytrocytů.

Účinky na trombocyty:
V otevřených studiích u zdravých dobrovolníků a u pacientů s Raynaudovým fenoménem
byly narůstající dávky piracetamu až k 12 g spojeny s na dávce závislým snížením funkcí
trombocytů v porovnání s hodnotami před léčbou (testy agregace indukované ADP,
kolagenem, epinefrinem a uvolněním βTG), a to bez významné změny v počtu trombocytů.
V těchto studiích piracetam prodloužil čas krvácení.

Účinky na krevní cévy:
Ve studiích na zvířatech potlačoval piracetam vazospasmus a bránil účinkům různých
vazospastických látek. Chyběl jakýkoli vazodilatační účinek a nebyl navozen „steal“
fenomén, nízký průtok nebo obnovený průtok, či hypotenzní účinek. U zdravých
dobrovolníků piracetam snížil adhezi erytrocytů k endotelu cév a měl také přímý stimulační
účinek na syntézu prostacyklinu ve zdravém endotelu.

Účinky na koagulační faktory:
U zdravých dobrovolníků ve srovnání s hodnotami před léčbou piracetam v dávce až 9,6 g
snižoval plazmatické hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII : C; VIII R :
AG; VIII R : vW) o 30-40 % a prodloužil čas krvácení. U pacientů s primárním a
sekundárním Raynaudovým fenoménem ve srovnání s hodnotami před léčbou piracetam
v dávce 8 g/den během 6 měsíců snížil plazmatické hladiny fibrinogenu a von
Willebrandových faktorů (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF)) o 30 až 40 %, snížil
viskozitu plazmy a prodloužil čas krvácení. Jiná studie u zdravých dobrovolníků neukázala
žádný statisticky významný rozdíl mezi piracetamem (v dávce až 12 g 2x denně) a placebem,
pokud jde o účinek na parametry hemostázy a čas krvácení.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil piracetamu je lineární a na čase nezávislý s nízkou proměnlivostí
mezi subjekty v širokém rozmezí dávek. To je v souladu s vysokou permeabilitou, vysokou
rozpustností a minimálním metabolismem piracetamu. Plazmatický poločas piracetamu je
hodin. Je podobný u dospělých dobrovolníků i u pacientů. Prodlužuje se u starších jedinců
(primárně díky snížené renální clearanci) a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Plazmatické
koncentrace ustáleného stavu jsou dosaženy během 3 dnů podávání.

Absorpce
Piracetam se po perorálním podání rychle a rozsáhle vstřebává. Po podání u jedinců nalačno
jsou vrcholové plazmatické koncentrace dosaženy 1 hodinu po podání. Absolutní biologická
dostupnost perorálních forem piracetamu se blíží 100 %. Potrava neovlivňuje rozsah absorpce
piracetamu, ale snižuje Cmax o 17 % a zvyšuje tmax z 1 na 1,5 hodiny. Vrcholové koncentrace
jsou typicky 84 μg/ml, respektive 115 μg/ml, po podání jednotlivé perorální dávky 3,2 g,
respektive opakované dávky 3,2 g 3x denně.

Distribuce
Piracetam se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je přibližně 0,6 l/kg.
Piracetam přestupuje hematoencefalickou bariéru, protože byl zjištěn v cerebrospinálním
moku po nitrožilním podání. V cerebrospinálním moku byl dosažen tmax asi 5 hodin po podání
dávky a poločas byl kolem 8,5 hodiny. U zvířat byly nejvyšší koncentrace piracetamu
v mozku v mozkové kůře (frontální, parietální a týlní laloky), v kůře mozečku a v bazálních
gangliích. Piracetam difunduje do všech tkání vyjma tkáně tukové, přestupuje přes placentární
bariéru a proniká přes membrány izolovaných erytrocytů.

Biotransformace
Není známo, že by byl piracetam v lidském těle metabolizován. Tento metabolický
nedostatek je doložen dlouhým plazmatickým poločasem u anurických pacientů a vysokým
obsahem mateřské sloučeniny v moči.

Eliminace
Plazmatický poločas piracetamu u dospělých je asi 5 hodin po perorálním podání. Zjevná
celková tělesná clearance je 80-90 ml/min. Hlavní cestou vylučování je vylučování močí, na
které připadá 80−100 % dávky. Piracetam je vylučován glomerulární filtrací.

Linearita
Farmakokinetika piracetamu je lineární v dávkovém rozmezí 0,8-12 g. Farmakokinetické
proměnné, jako je poločas a clearance, se s ohledem na dávku a dobu léčby nemění.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U starších pacientů se poločas piracetamu zvyšuje a zvýšení je ve vztahu ke snížené funkci
ledvin u této populace (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin
Clearance piracetamu koreluje s clearancí kreatininu. Proto se doporučuje upravit denní
dávku piracetamu podle clearance kreatininu u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod
4.2). U anurických jedinců v terminální fázi renálního selhání je poločas piracetamu
prodloužen až na 59 hodin. Frakční odstraňování piracetamu během typické dialýzy o délce
hodiny bylo 50−60 %.


Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku piracetamu nebyl hodnocen. Protože se 80−% dávky vylučuje do moči ve formě nezměněného léku, nelze očekávat, že by samotná
porucha funkce jater měla mít významný účinek na vylučování piracetamu.

Rasa
Formální farmakokinetické studie vlivu rasy nebyly provedeny. Srovnávání mezi studiemi
zahrnujícími příslušníky kavkazské rasy a Asiaty nicméně ukazuje, že farmakokinetika
piracetamu byla mezi těmito dvěma rasami srovnatelná. Protože se piracetam vylučuje
primárně renálně a neexistují žádné významné rozdíly v clearanci kreatininu mezi rasami,
farmakokinetické rozdíly dané rasou se neočekávají.

Pediatrická populace

U dětí nebyly prováděny žádné formální farmakokinetické studie.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje ukazují, že piracetam má nízký toxický potenciál. Studie s jednorázovým
podáním nevykázaly žádnou ireverzibilní toxicitu po perorálních dávkách 10 g/kg u myší,
potkanů a psů. Při opakovaném podávání nebyl pozorovaný žádný cílový orgán toxicity ve
studiích chronické toxicity u myší (až 4,8 g/kg/den) a u potkanů (až 2,4 g/kg/den). Mírné
gastrointestinální účinky (zvracení, změny konzistence stolice, zvýšená konzumace vody)
byly pozorovány u psů při perorálním podávání piracetamu po dobu jednoho roku v dávce
narůstající od 1 do 10 g/kg/den. Podobně i.v. podávání dávky až 1 g/kg/den po dobu
4−5 týdnů u potkanů a psů nevedlo k projevům toxicity. In vitro a in vivo studie neukázaly
žádný potenciál genotoxicity a kancerogenity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Kopovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát,
mastek, hypromelosa, makrogol 6000, polyakrylátová disperze 30%, oxid titaničitý, žlutý
oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr, krabička.


Velikost balení:
20, 30, 50, 60 a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
06/853/95-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 12.