POTACTASOL - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Potactasol 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Potactasol 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Potactasol 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje topotecanum 1 mg Po rekonstituci 1 ml koncentrátu obsahuje topotecanum 1 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna injekční lahvička obsahuje 0,52 mg
Potactasol 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje topotecanum 4 mg Po rekonstituci 1 ml koncentrátu obsahuje topotecanum 1 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna injekční lahvička obsahuje 2,07 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

Žlutý lyofilizát.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Topotekan v monoterapii je indikován k léčbě
• pacientek s metastazujícím karcinomem ovarií v případě selhání léků první linie nebo
v případě následné terapie
• pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu léčba terapií první linie považována za vhodnou
Topotekan v kombinaci s cisplatinou je indikován u pacientek s karcinomem děložního hrdla
rekurentním po radioterapii a u pacientek s onemocněním ve stadiu IVB. U pacientek, které již byly
léčeny cisplatinou, se vyžaduje dostatečně dlouhý interval bez léčby k tomu, aby bylo možno
považovat podání této kombinace za odůvodněné

4.2 Dávkování a způsob podání

Topotekan lze používat pouze na pracovištích specializovaných na podávání cytotoxické
chemoterapie. Topotekan má být podáván pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi v používání
chemoterapie
Dávkování

Při současném podávání topotekanu s cisplatinou je třeba prostudovat úplnou informaci o použití
cisplatiny.

Před podáním prvního cyklu topotekanu musí mít pacienti výchozí počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet
trombocytů ≥ 100 x 109/l a hodnoty hemoglobinu ≥ 9 g/dl
Ovariální karcinom a malobuněčný plicní karcinom

Počáteční dávka
Doporučená dávka topotekanu je 1,5 mg/m2 plochy tělesného povrchu/den. Podává se denně formou
30 minut trvající nitrožilní infuze, a to pět po sobě následujících dní, s intervalem tří týdnů mezi
začátky jednotlivých cyklů. V léčbě je možné pokračovat, pokud je dobře snášena, až do progrese
onemocnění
Následující dávkování
Topotekan nesmí být znovu aplikován, pokud není počet neutrofilů ≥ 1 x 109/l, počet trombocytů
≥ 100 x 109/l a hodnoty hemoglobinu ≥ 9 g/dl
V běžné onkologické praxi se ke zvládnutí neutropenie podává buď topotekan současně s dalšími
léčivými přípravky
Pokud se u pacientů s výskytem těžké neutropenie dní nebo u těch, kde je těžká neutropenie spojena s horečkou nebo infekcí, případně u pacientů,
u nichž byla terapie pro neutropenii oddálena, snižuje dávka, měla by být snížena o 0,25 mg/m2/den
na 1,25 mg/m2/den
Obdobně je třeba snížit dávky, pokud počet trombocytů klesne pod hodnotu 25 x 109/l. V klinických
studiích byla aplikace topotekanu přerušena, pokud redukce dávky na 1,0 mg/m2/den nedostačovala a
vzhledem k nežádoucím účinkům bylo nezbytné její další snížení.

Karcinom děložního hrdla

Počáteční dávka
Doporučená dávka topotekanu je 0,75 mg/m2/den podávaná 1., 2. a 3. den léčby formou intravenózní
infuze trvající 30 minut. Cisplatina se podává formou intravenózní infuze 1. den léčby v dávce
50 mg/m2/den následně po podání dávky topotekanu. Toto léčebné schéma se opakuje každých 21 dní,
a to v šesti cyklech nebo do progrese onemocnění.

Následující dávkování
Topotekan nemá být znovu aplikován, pokud není počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet trombocytů
≥ 100 x 109/l a pokud nejsou hodnoty hemoglobinu ≥ 9 g/dl
V běžné onkologické praxi se ke zvládnutí neutropenie buď podává topotekan současně s dalšími
léčivými přípravky
Pokud se u pacientek s výskytem těžké neutropenie více dní nebo u těch, kde je těžká neutropenie spojena s horečkou nebo infekcí, případně u pacientek,
u nichž byla terapie pro neutropenii oddálena, snižuje dávka, měla by být snížena o 20 % na
0,60 mg/m2/den v následujících cyklech
Podobně mají být dávky sníženy, pokud dojde k poklesu počtu trombocytů pod 25 x 109/l.

Zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Monoterapie S použitím topotekanu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou dostatečné zkušenosti. Použití topotekanu u této skupiny pacientů není doporučeno bod 4.4Omezené údaje naznačují, že se u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin má dávka snížit.
Doporučené dávkování topotekanu v monoterapii u pacientů s ovariálním nebo malobuněčným
plicním karcinomem a s clearance kreatininu mezi 20 až 39 ml/min je 0,75 mg/m2/den po dobu pěti po
sobě následujících dnů.

Kombinovaná léčba V klinických studiích s topotekanem podávaným v kombinaci s cisplatinou k léčbě karcinomu
děložního hrdla byla léčba zahájena pouze u pacientek s hodnotou sérového kreatininu menší nebo
rovnou 1,5 mg/dl. Pokud při kombinované léčbě topotekanem/cisplatinou přesáhnou hodnoty sérového
kreatininu 1,5 mg/dl, je třeba se řídit doporučeními pro snížení dávky/pokračování v léčbě cisplatinou
uvedenými v úplné informaci o použití cisplatiny.
K dispozici jsou pouze nedostatečné údaje týkající se pokračování monoterapie topotekanem
u pacientek s karcinomem děložního hrdla, pokud je podávání cisplatiny přerušeno.

Pacienti s poruchou funkce jater
Malé skupině pacientů s poruchou funkce jater intravenózní topotekan v dávce 1,5 mg/m2/den po dobu pěti dnů každé tři týdny. Došlo k redukci
clearance topotekanu, nicméně pro stanovení doporučeného dávkování pro tuto skupinu pacientů
dosud není dostačující množství údajů
S použitím topotekanu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater způsobenou cirhózou nejsou dostatečné zkušenosti. Použití topotekanu u této skupiny pacientů není
doporučeno

Pediatrická populace

V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Přípravek Potactasol je po rekonstituci a naředění určen k intravenózní infuzi. Před použitím musí být
rekonstituován a naředěn
Upozornění před zacházením s léčivým přípravkem a jeho podáním
Rekonstituci a ředění léčivého přípravku smí provádět pouze školený personál. Příprava musí být
prováděna v k tomu určeném prostoru za aseptických podmínek. Je nutné používat vhodné ochranné
rukavice na jedno použití, ochranné brýle, plášť a masku. Je třeba přijmout opatření, aby se léčivý
přípravek nedostal do očí. V případě náhodného kontaktu s okem vypláchněte oko velkým množstvím
vody. Poté vyhledejte lékařské ošetření. V případě kontaktu s kůží je nutné důkladné opláchnutí
postiženého místa velkým množstvím vody. Po odstranění rukavic si vždy umyjte ruce. Viz bod 6.6.

Těhotné ženy nesmí zacházet s cytotoxickými látkami.

4.3 Kontraindikace

− Závažná hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
− Kojení − Těžký útlum kostní dřeně před zahájením prvního cyklu vyjádřený výchozím počtem neutrofilů
< 1,5 x 109/l a/nebo počtem trombocytů < 100 x 109/l.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hematologická toxicita je závislá na dávce. Pravidelně má být sledován úplný krevní obraz včetně
počtu trombocytů
Podobně jako další cytotoxické léčivé přípravky může topotekan způsobit těžkou myelosupresi. U
pacientů léčených topotekanem byla hlášena myelosuprese vedoucí k sepsi a úmrtí v důsledku sepse

Topotekanem vyvolaná neutropenie může způsobit neutropenickou kolitidu. V klinických studiích
s topotekanem byly hlášeny případy neutropenické kolitidy s fatálními následky. U pacientů
s horečkou, neutropenií a odpovídajícími příznaky abdominální bolesti je třeba uvažovat o možnosti
rozvoje neutropenické kolitidy.

Při léčbě topotekanem byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění některé byly fatální karcinom, ozařování hrudníku a užívání pneumotoxických látek a/nebo užívání faktorů stimulujících
kolonie. Pacienti musí být sledováni s ohledem na možný výskyt plicních příznaků svědčících pro IPO
topotekanem ukončena.

Léčba topotekanem v monoterapii a topotekanem v kombinaci s cisplatinou je často spojena s klinicky
relevantní trombocytopenií. To je třeba vzít v úvahu při předepisování topotekanu např. pokud se
zvažuje léčba u pacientů se zvýšeným rizikem nádorového krvácení.

U pacientů v celkově špatném stavu komplikací, jako jsou například horečka, infekce a sepse stavu v době podávání léčby je důležité pro ujištění, že nedošlo ke zhoršení celkového stavu pacienta
na úroveň 3.

Dosud jsou jen omezené zkušenosti s podáváním topotekanu pacientům s těžkou poruchou funkce
ledvin bod 4.2
Malé skupině pacientů s poruchou jaterních funkcí byla podávána intravenózní dávka topotekanu 1,5 mg/m2/den po dobu pěti dnů každé tři týdny. U
těchto pacientů bylo zjištěno snížení clearance topotekanu. Nicméně pro stanovení doporučeného
dávkování pro tuto skupinu pacientů dosud není dostačující množství údajů
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné in vivo studie farmakokinetických interakcí u lidí.

Topotekan neinhibuje lidské enzymy P450 formě aplikace prokázáno, že by souběžné podávání granisetronu, ondansetronu, morfinu nebo
kortikosteroidů mělo signifikantní vliv na farmakokinetiku celkového topotekanu formy
Při kombinované léčbě topotekanem a dalšími protinádorovými chemoterapeutiky může být pro
zlepšení snášenlivosti nezbytné snížení dávek jednotlivých léčivých přípravků. Při kombinaci
topotekanu s cytostatiky obsahujícími platinu dochází k rozdílným interakcím v závislosti na tom, zda
je platinové cytostatikum podáno první nebo pátý den podávání topotekanu. Pokud jsou cisplatina
nebo karboplatina aplikovány první den podávání topotekanu, musí být pro zlepšení snášenlivosti
podány nižší dávky těchto léčiv než v případě jejich aplikace pátý den podávání topotekanu.

Při podávání topotekanu mírné zvýšení AUC klinicky významné.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

V předklinických studiích bylo prokázáno, že topotekan způsobuje embryo-fetální úmrtí a malformace
plodu, a proto mají být ženy v reprodukčním věku poučeny o tom, že nemají v období terapie
topotekanem otěhotnět.

Stejně jako u všech cytotoxických chemoterapeutik musí být pacientky léčené topotekanem poučeny,
že ony nebo jejich partneři musí používat účinnou metodu antikoncepce.

Těhotenství

Jestliže se topotekan používá v průběhu těhotenství nebo pokud dojde k otěhotnění v průběhu léčby
topotekanem, musí být pacientka upozorněna na možná rizika pro plod.

Kojení

Během kojení je podávání topotekanu kontraindikováno topotekan prochází do mateřského mléka, musí se kojení na začátku terapie přerušit.

Fertilita

Ve studiích reprodukční toxicity prováděných na potkanech nebylo pozorováno ovlivnění samčí nebo
samičí fertility topotekan genotoxický a ovlivnění fertility, včetně fertility mužů, nemůže být vyloučeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení
motorových vozidel a při obsluze strojů je nutné zachovávat opatrnost, pokud přetrvává únava a
astenie.

4.8 Nežádoucí účinky

Ve studiích zabývajících se hledáním optimálního dávkování, do kterých bylo zařazeno 523 pacientek
s relabujícím ovariálním karcinomem a 631 pacientů s relabujícím malobuněčným plicním
karcinomem, byly limitujícím faktorem monoterapie topotekanem projevy hematologické toxicity.
Tato toxicita byla předpokládaná a reverzibilní. Nebyly zjištěny žádné známky kumulativní
hematologické nebo jiné toxicity.

Bezpečnostní profil topotekanu podávaného v kombinaci s cisplatinou v klinických studiích u
pacientek s karcinomem děložního hrdla byl v souladu s profilem nežádoucích účinků zaznamenaných
při léčbě topotekanem v monoterapii. Celková hematologická toxicita je nižší u pacientů léčených
topotekanem v kombinaci s cisplatinou ve srovnání s topotekanem podávaným v monoterapii, ale
vyšší než při podávání samotné cisplatiny.

Při podávání topotekanu v kombinaci s cisplatinou byly hlášeny další nežádoucí účinky, tyto
nežádoucí účinky však byly hlášeny při monoterapii cisplatinou a nebyly přisuzovány topotekanu.
Úplný seznam nežádoucích účinků zaznamenaných při užívání cisplatiny je uveden v informaci
o použití cisplatiny.

Integrované údaje o bezpečnosti topotekanu podávaného v monoterapii jsou uvedeny níže.

Nežádoucí účinky seřazené dle systému orgánových tříd a absolutní frekvence případyčasté vzácné
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestace
Velmi časté: infekce
Časté: sepse

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: febrilní neutropenie
neutropenie trombocytopenie
anemie
leukopenie
Časté: pancytopenie 
Není známo: závažné krvácení
Poruchy imunitního systému
Časté: hypersenzitivní reakce včetně vyrážky
Vzácné: anafylaktická reakce
angioedém
kopřivka

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: anorexie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: intersticiální plicní onemocnění
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea, zvracení a průjem zácpa
bolest břichamukozitida
Není známo: gastrointestinální perforace

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: hyperbilirubinemie

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: alopecie
Časté: svědění

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: pyrexie
astenie
únava 
Časté: malátnost
Velmi vzácné: extravaz慣Není známo: zánět sliznice 
 
Neutropenická kolitida, včetně fatální neutropenické kolitidy, byla hlášena jako komplikace
topotekanem vyvolané neutropenie Reakce byly mírné a obvykle nevyžadovaly specifickou léčbu.

Výše uvedené nežádoucí účinky se obvykle objevují s vyšší frekvencí u pacientů v celkově špatném
stavu
Četnost hematologických a jiných než hematologických nežádoucích účinků uváděných níže vychází
z hlášení nežádoucích účinků považovaných za nežádoucí účinky vznikající v souvislosti/možné
souvislosti s léčbou topotekanem.

Hematologické
Neutropenie: Během 1. cyklu byla pozorována těžká neutropenie u 55 % pacientů pacientů infekce u 16 % pacientů během prvního cyklu a celkově u 23 % pacientů nástupu těžké neutropenie byla devět dní a střední délka trvání byla sedm dní. Těžká neutropenie
trvající déle než sedm dní se objevila celkově v 11 % cyklů. Ve skupině všech pacientů léčených
v rámci klinických studií u nichž se těžká neutropenie neobjevilapacientů k rozvoji sepse
Trombocytopenie: Těžká trombocytopenie pět dní. Transfuze trombocytární masy byla podána ve 4 % cyklů. Významné následky vznikající
v souvislosti s trombocytopenií, včetně úmrtí v důsledku nádorového krvácení, byly hlášeny vzácně.

Anemie: Středně těžká až těžká anemie
Jiné než hematologické
Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky jiné než hematologické byly gastrointestinální nežádoucí
účinky, jako např. nauzea Těžké projevy mukozitidy u 1 %.

Mírná bolest břicha byla hlášena u 4 % pacientů.

Únavu uvádělo asi 25 % a astenii 16 % pacientů léčených topotekanem. Výskyt těžké únavy a astenie

Úplná nebo významná alopecie byla pozorována u 30 % pacientů a částečná alopecie u 15 % pacientů.

Další závažné nežádoucí účinky, které vznikaly v přímé nebo možné souvislosti s léčbou
topotekanem, byly anorexie
Hypersenzitivní reakce, jako jsou vyrážka, kopřivka, angioedém a anafylaktické reakce, byly hlášeny
vzácně. V klinických studiích byla vyrážka zaznamenána u 4 % pacientů a svědění u 1,5 % pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Případy předávkování byly hlášeny u pacientů léčených topotekanem podávaným intravenózně 10násobku doporučené dávkyZnámky a příznaky pozorované po předávkování byly konzistentní se známými nežádoucími účinky
spojenými s topotekanem mukozitida. Kromě toho bylo při předávkování intravenózně podávaným topotekanem hlášeno
zvýšení hodnot jaterních enzymů.

Antidotum použitelné při předávkování topotekanem není známé. Další léčba má probíhat podle
klinické potřeby nebo podle doporučení národního toxikologického centra, pokud je dostupné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva,
ATC kód: L01CE01.

Mechanismus účinku

Protinádorová aktivita topotekanu spočívá v inhibici enzymu topoizomerázy-I, který hraje důležitou
roli při procesu replikace DNA tím, že uvolňuje torzní napětí molekuly DNA před pohybující se
replikační vidličkou. Topotekan inhibuje topoizomerázu-I stabilizací kovalentního komplexu mezi
enzymem a štěpeným vláknem DNA, což je mezistupeň katalytického procesu. Inhibice
topoizomerázy-I topotekanem vede v buňce k indukci jednovláknových zlomů DNA asociovaných s
proteiny.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ovariální karcinom s relapsem
Ve srovnávací studii topotekanu a paklitaxelu byla u pacientek s ovariálním karcinomem léčených v
první fázi platinovými cytostatiky spolehlivosti 95 %pacientek léčených paklitaxelem. Střední doba k počátku progrese onemocnění byla 19 týdnů při léčbě
topotekanem a 15 týdnů při léčbě paklitaxelem byla u topotekanu 62 týdnů, u paklitaxelu 53 týdnů
V celém programu zaměřeném na nemocné s ovariálním karcinomem byly v předchozím období léčeny cisplatinou nebo cisplatinou a paklitaxelemterapeutická odpověď 16 %. Střední doba k začátku odpovědi na léčbu činila v klinických studiích
7,6 – 11,6 týdnů. U pacientek, u nichž terapie cisplatinou nebyla účinná nebo u nichž došlo během tří
měsíců po léčbě cisplatinou k relapsu
Tyto údaje by se měly hodnotit v souvislosti s celkovým bezpečnostním profilem léčivého přípravku,
zvláště ve vztahu k významné hematologické toxicitě
Retrospektivně byly analyzovány údaje 523 pacientek s relapsem ovariálního karcinomu. Úplná nebo
částečná odpověď na léčbu byla pozorována celkem v 87 případech, z toho u 13 pacientek během
pátého a šestého cyklu a u 3 pacientek ještě později. Z pacientek, které byly léčeny více než šesti
cykly, 91 % buď dokončilo léčbu podle plánu nebo bylo léčeno až do progrese onemocnění a pouze u
% byla léčba ukončena pro nežádoucí účinky.

SCLC s relapsem
V klinické studii fáze III s nejvhodnější podpůrnou léčbou pacientů s relapsem následujícím po léčbě první linie [TTP] od ukončení léčby první linie: 84 dní pro perorální topotekan + BSC, 90 dní pro BSC
samotnouVe skupině užívající perorální topotekan v kombinaci s BSC došlo ke statisticky významnému
zlepšení celkového přežití ve srovnání se skupinou užívající samotnou BSC Neupravený poměr rizik činil pro skupinu užívající perorální topotekan + BSC v porovnání se
skupinou užívající samotnou BSC 0,64 léčených perorálním topotekanem v kombinaci s BSC byla 25,9 týdnů srovnání s 13,9 týdny
Hlášení subjektivních symptomů pacienty za použití nezaslepeného hodnocení prokázala konzistentní
trend zlepšování symptomů pro perorální topotekan v kombinaci s BSC.

K posouzení účinnosti perorálního topotekanu ve srovnání s intravenózním topotekanem u pacientů,
u kterých došlo k relapsu za ≥ 90 dnů po skončení jednoho předchozího chemoterapeutického režimu,
byly provedeny jedna studie fáze II Hlášení symptomů pacienty při nezaslepeném hodnocení v obou těchto studiích prokázala, že
perorální i intravenózní léčba topotekanem má podobný paliativní účinek na subjektivní symptomy
u pacientů s relapsem SCLC reagujícím na léčbu.

Tabulka 1. Souhrn údajů týkajících se přežití, výskytu odpovědi a doby do začátku progrese
onemocnění u pacientů s SCLC léčených perorálním nebo intravenózním topotekanem

Studie 065 Studie Perorální
topotekan
Intravenózní
topotekan
Perorální
topotekan
Intravenózní
topotekan
Střední doba přežití
32, 
25, 
33, 
35, 
Poměr rizik Výskyt odpovědi 23,14,18,21,Rozdíl ve výskytu
odpovědi CI8,3 6W
HGQtSURJUHVH14, 
13, 
11, 
14, 
Poměr rizik
N = celkový počet léčených pacientů
CI = interval spolehlivosti

V další randomizované klinické studii fáze III srovnávající intravenózní topotekan s cyklofosfamidem,
doxorubicinem a vinkristinem celková odpověď na léčbu 24,3 % u skupiny používající topotekan ve srovnání s 18,3 % u skupiny
dostávající CAV. Střední doba do začátku progrese onemocnění byla u obou skupin podobná
24,7 týdnů. Poměr rizika pro přežití po podání intravenózního topotekanu vzhledem k podání CAV byl
1,04
Výskyt odpovědi na léčbu topotekanem v kombinovaném programu léčby malobuněčného plicního
karcinomu [n=480] u pacientů s relapsem onemocnění odpovídajícím na terapii první linie byl 20,2 %.
Střední doba přežití byla 30,3 týdnů
V populaci pacientů s refrakterním SCLC odpovědi na léčbu topotekanem 4,0 %.

Karcinom děložního hrdla
V randomizované, srovnávací studii fáze III prováděné skupinou Gynaecological Oncology Group
v léčbě histologicky potvrzeného perzistentního, rekurentního karcinomu děložního hrdla nebo
karcinomu děložního hrdla stadia IVB v případech, kdy kurativní chirurgická léčba a/nebo
radioterapie nebyly považovány za vhodné. Topotekan s cisplatinou byly statisticky významně
účinnější v ovlivnění celkového přežití oproti monoterapii cisplatinou po úpravě pro průběžné interim
analýzy
Tabulka 2. Výsledky studie GOG-
ITT populace
Cisplatina 50 mg/mkaždých 21 dní
Cisplatina 50 mg/m2 v den 1 +
topotekan 0,75 mg/mve dnech 1–3 každých
21 GQt
3
HåLWtMedián Poměr rizik Log rank p-hodnota 0,
3DFLHQWN\ EH] &LVSODWLQD 7RSRWHNDQ&LVSODWLQD
3
HåLWtMedián Poměr rizik
3DFLHQWN\ &LVSODWLQD 7RSRWHNDQ&LVSODWLQD
3
HåLWtMedián Poměr rizik
U pacientek s cisplatinou, byl medián přežití v podskupině léčené topotekanem a cisplatinou 4,6 měsíce
s poměrem rizik 1,15 po 180 dnech, byl medián přežití v podskupině s topotekanem a cisplatinou 9,9 měsíce
0,75

Pediatrická populace

Topotekan byl také hodnocen v dětské populaci; k dispozici jsou však pouze omezené údaje týkající se
účinnosti a bezpečnosti.

V otevřené studii zahrnující děti s rekurentními nebo progresivními solidními nádory byl topotekan podáván v počáteční dávce
2,0 mg/m2 ve formě 30minutové infuze po dobu 5 dnů opakovaně každé 3 týdny až po dobu jednoho
roku v závislosti na odpovědi na léčbu. Jednalo se o tyto typy nádorů: Ewingův sarkom/primitivní
neuroektodermální nádor, neuroblastom, osteoblastom a rabdomyosarkom. Protinádorový účinek byl
prokázán zejména u pacientů s neuroblastomem. Toxicita topotekanu u dětských pacientů
s rekurentními a refrakterními solidními nádory byla podobná toxicitě zaznamenané již dříve
u dospělých pacientů. V této studii dostávalo 46 pacientů cyklech; 65 pacientům 50 pacientů toxicity limitující dávku ve smyslu útlumu kostní dřeně byla ve farmakokinetické studii u dětských
pacientů s refrakterními solidními nádory stanovena maximální tolerovaná dávka Tolerated Dose, MTDCSF

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Po intravenózním podávání topotekanu v denních dávkách 0,5 až 1,5 mg/m2 ve formě 30minutové
infuze denně po dobu 5 dnů byla jeho plazmatická clearance vysoká přibližně 2/3 jaterního krevního průtoku. Topotekan měl též velký distribuční objem 132 l; SD = 57farmakokinetických parametrů neukazuje na žádné změny farmakokinetiky během opakované aplikace
po dobu 5 dnů. Plocha pod křivkou plazmatických hodnot rostla proporcionálně se zvyšující se dávkou
léku. Při opakovaném denním podávání nedochází k žádné nebo pouze k mírné akumulaci topotekanu
a neexistuje žádný důkaz o změně farmakokinetiky při opakovaném podávání. V předklinických
studiích bylo prokázáno, že vazba na plazmatické bílkoviny je nízká krevními buňkami a plazmou je celkem homogenní.

Biotransformace

Eliminace topotekanu byla u člověka hodnocena jen částečně. Topotekan je metabolizován z převážné
části hydrolýzou laktonového kruhu za vzniku karboxylátu s otevřeným kruhem.

Metabolizmus představuje < 10 % eliminace topotekanu. N-desmetylový metabolit, u kterého byla v
testu na buňkách prokázána aktivita podobná jako u mateřské látky nebo menší, byl nalezen v moči,
plazmě a stolici. Průměrný poměr AUC metabolitu a mateřské látky byl < 10 % pro celkový topotekan
i lakton topotekanu. Metabolit vznikající po O-glukuronidaci topotekanu a N-desmethyl topotekan
byly nalezeny v moči.

Eliminace

Celkové vyloučení topotekanu příbuzných látek po pěti dnech léčby topotekanem činilo 71 až 76 %
podané i.v. dávky. Přibližně 51 % bylo vyloučeno ve formě celkového topotekanu a 3 % ve formě
N-desmethyl topotekanu močí. Vylučování celkového topotekanu stolicí činilo 18 %, zatímco
vylučování N-desmethyl topotekanu stolicí bylo 1,7 %. Celkově N-desmethylový metabolit tvořil
v průměru méně než 7 % a stolici. Množství topotekan-O-glukuronidu a N-desmethyl topotekan-O-glukuronidu v moči bylo
méně než 2,0 %.

Údaje z in vitro studií používajících lidské jaterní mikrozomy ukazují na tvorbu malého množství
N-demethylovaného topotekanu. In vitro topotekan neinhiboval enzymy CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A nebo CYP4A lidského cytochromu P450 ani lidské
cytosolové enzymy dihydropyrimidinoxidázu a xanthinoxidázu.

Při kombinované léčbě s cisplatinou ke snížení clearance topotekanu v 5. dnu ve srovnání s 1. dnem [n = 9]
Zvláštní populace

Porucha funkce jater
Plazmatická clearance u pacientů s poruchou funkce jater 10 mg/dlbyl prodloužen asi o 30 %, nebyl však prokázán rozdíl v jeho distribučním objemu. Plazmatická
clearance celkového topotekanu snížila ve srovnání s kontrolní skupinou jen o 10 %.

Porucha funkce ledvin
Plazmatická clearance u pacientů s poruchou funkce ledvin byla snížena asi na 67 % ve srovnání s kontrolním souborem. Distribuční objem byl lehce snížen
a biologický poločas zvýšen pouze o 14 %. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin byla
plazmatická clearance topotekanu snížena na 34 % hodnoty kontrolní skupiny. Průměrný poločas
vzrostl z 1,9 hodin na 4,9 hodin.

Věk/tělesná hmotnost
V populační studii neměly faktory jako věk, tělesná hmotnost a ascites významný vliv na clearance
celkového topotekanu

Pediatrická populace

Farmakokinetika topotekanu podávaného ve formě 30minutové infuze po dobu 5 dnů byla posuzována
ve dvou studiích. V první studii bylo hodnoceno dávkové rozmezí od 1,4 do 2,4 mg/m2 u dětí od 2 do 12 let, n = 18dávkové rozmezí od 2,0 do 5,2 mg/m2 u dětí pacientů topotekanu mezi dětmi, dospívajícími a mladými dospělými pacienty se solidními nádory nebo
s leukemií. Vzhledem k omezeným údajům však není možno vyvodit z těchto studií konečné závěry.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

S ohledem na mechanizmus účinku působí topotekan genotoxicky in vitro na savčí buňky myšího lymfomu a lidské lymfocytyzpůsobuje u potkanů a u králíků embryofetální letalitu.

Ve studiích reprodukční toxicity topotekanu provedených na potkanech nebylo zaznamenáno žádné
ovlivnění samčí ani samičí fertility; u samic však byla pozorována superovulace a mírně zvýšené
preimplantační ztráty.

Kancerogenní účinek topotekanu nebyl studován.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol Kyselina vinná Hydroxid sodný
Kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodu 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Injekční lahvičky
roky

Rekonstituovaný a naředěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita koncentrátu byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 25 ± 2 °C za
normálních světelných podmínek a na dobu 24 hodin při 2 °C až 8°C, pokud byl chráněn před světlem.

Chemická a fyzikální stabilita roztoku vzniklého po naředění koncentrátu v injekčním roztoku
chloridu sodného 9 mg/ml dobu 4 hodin při teplotě 25 ± 2 °C, za normálních světelných podmínek. Testované koncentráty byly
uchovávány 12 hodin, respektive 24 hodin po rekonstituci při teplotě 25 ± 2 °C, a pak naředěny.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C, pokud rekonstituce/ředění neproběhly za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku, viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Potactasol 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bezbarvá injekční 5ml lahvička ze skla třídy I s šedou brombutylovou zátkou a hliníkovým uzávěrem
s plastickým odtrhovacím víčkem obsahující 1 mg topotekanu.

Potactasol 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bezbarvá injekční 8ml lahvička ze skla třídy I s šedou brombutylovou zátkou a hliníkovým uzávěrem
s plastickým odtrhovacím víčkem obsahující 4 mg topotekanu.

Injekční lahvičky mohou nebo nemusí být uloženy v ochranném přebalu.

Přípravek Potactasol je dostupný v krabičkách obsahujících 1 injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Potactasol 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Potactasol 1 mg injekční lahvičky se musí rekonstituovat přidáním 1,1 ml vody na injekci. Čirý
koncentrát je světle žlutý a obsahuje 1 mg topotekanu v 1 ml roztoku s ohledem na 10 % přeplnění
balení přípravku Potactasol 1 mg.
Rekonstituovaný roztok je nutno dále naředit na vhodný objem buď chloridem sodným o koncentraci
mg/ml
Potactasol 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Potactasol 4 mg injekční lahvičky se musí rekonstituovat přidáním 4 ml vody na injekci. Čirý
koncentrát je světle žlutý a obsahuje 1 mg topotekanu v 1 ml roztoku.
Rekonstituovaný roztok je nutno dále naředit na vhodný objem buď chloridem sodným o koncentraci
mg/ml
Při zacházení s protinádorovými léky a odstraňování jejich zbytků musí být dodrženy následující
zásady:
− Rekonstituci a ředění léčivého přípravku smí provádět pouze školený personál.
− Těhotné ženy nesmí s tímto léčivým přípravkem pracovat.
− Při rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku je nutné používat ochranný oděv, včetně
masky, brýlí a rukavic.
− Pokud se topotekan dostane na kůži nebo do oka, je nutné okamžité a důkladné opláchnutí
postiženého místa velkým množstvím vody.
− Všechny pomůcky použité při aplikaci nebo čištění, včetně rukavic, musí být uloženy do
odpadních vaků určených pro vysoce rizikový odpad likvidovaný spálením při vysoké teplotě.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 220 Hafnarfjörður
Island


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Potactasol 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
EU/1/10/
Potactasol 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
EU/1/10/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 5. října
10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

S.C. Sindan-Pharma S.R.L.
11 Ion Mihalache Blvd.
011171 Bukurešť
Rumunsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE


• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Potactasol 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje topotekanum 1 mg Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu topotecanum 1 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje mannitol sodný. Další informace najdete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
x 1 mg injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pro intravenózní podání v infuzi. Před použitím rekonstituovat a naředit.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, JSOU-LI NUTNÁ

Cytotoxická látka, zvláštní pokyny pro zacházení Cytotoxická látka


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTACI

Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 220 Hafnarfjörður
Island


12. ČÍSLO/ČÍSLA REGISTRACE

EU/1/10/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA JEDNOTLIVÝCH KUSECH V BALENÍ

Injekční lahvička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A ZPŮSOB/Y A CESTA/Y PODÁNÍ

Potactasol 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum
i.v.


2. ZPŮSOB POUŽITÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH BALENÍ - NA VÁHU, OBJEM, ČI CELEK

mg


6. JINÉ

Cytotoxická látka

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Potactasol 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje topotekanum 4 mg Po rekonstituci obsahuje 1 ml koncentrátu topotecanum 1 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje mannitol sodný. Další informace najdete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
x 4 mg injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pro intravenózní podání v infuzi. Před použitím rekonstituovat a naředit


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, JSOU-LI NUTNÁ

Cytotoxická látka, zvláštní pokyny pro zacházení Cytotoxická látka


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTACI

Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 220 Hafnarfjörður
Island


12. ČÍSLO/ČÍSLA REGISTRACE

EU/1/10/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA JEDNOTLIVÝCH KUSECH V BALENÍ

Injekční lahvička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A ZPŮSOB/Y A CESTA/Y PODÁNÍ

Potactasol 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum
i.v.


2. ZPŮSOB POUŽITÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH BALENÍ - NA VÁHU, OBJEM, ČI CELEK

mg


6. JINÉ

Cytotoxická látka
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele
Potactasol 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Potactasol 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Potactasol a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Potactasol používat
3. Jak se přípravek Potactasol používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Potactasol uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Potactasol a k čemu se používá


Přípravek Potactasol obsahuje léčivou látku topotekan, která pomáhá ničit nádorové buňky.

Přípravek Potactasol se používá k léčbě:
- karcinomu zhoubného nádoru plic- pokročilého karcinomu děložního hrdla v případech, kdy není možná operační léčba nebo léčba
ozařováním. V těchto případech se Potactasol podává v kombinaci s léčivými přípravky
obsahujícími cisplatinu.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Potactasol používat


Nepoužívejte přípravek Potactasol
- jestliže jste alergickýv bodě 6- jestliže kojíte;
- jestliže máte málo krvinek. O tom Vás bude informovat lékař na základě výsledků posledních
krevních testů.
Pokud se domníváte, že se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to svému lékaři.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Potactasol se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte problémy s ledvinami. Tyto případy mohou vyžadovat úpravu dávkování přípravku
Potactasol. Používání léčivého přípravku Potactasol není doporučeno u nemocných se závažnou
poruchou funkce ledvin.
- jestliže máte problémy s játry. Přípravek Potactasol se nedoporučuje u závažné poruchy funkce
jater.
- jestliže máte zánět plic s příznaky, jako je kašel, horečka a dýchací potíže – viz rovněž
bod 4: Možné nežádoucí účinky.

Potactasol může způsobit pokles počtu krevních destiček. To může vést k těžkému krvácení z relativně
malého poranění, jako např. malého říznutí. Vzácně tento stav může vést k těžšímu krvácení. Poraďte
se se svým lékařem jak minimalizovat riziko krvácení.

Výskyt nežádoucích účinků je častější u pacientů ve špatném celkovém zdravotním stavu. Lékař bude
během léčby hodnotit Váš celkový zdravotní stav. V případě, že budete mít horečku, infekci nebo se
nebudete cítit dobře, informujte o tom svého lékaře.

Použití u dětí a dospívajících
Zkušenosti u dětí a dospívajících jsou omezené a tato léčba se proto nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Potactasol
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení
Přípravek Potactasol nemají používat těhotné ženy, pokud to není jednoznačně nezbytné. Jestliže jste
těhotná nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná, informujte o tom okamžitě svého lékaře.

Měly by být použity účinné antikoncepční metody, aby se zabránilo otěhotnění nebo početí dítěte
během léčby přípravkem Potactasol. Poraďte se se svým lékařem.

Pacienti, kteří mají obavy o svoji plodnost, by se měli poradit se svým lékařem o možnostech
zachování plodnosti a o možnostech plánovaného rodičovství před započetím léčby.

V průběhu léčby přípravkem Potactasol nesmíte kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při používání přípravku Potactasol se může objevit únava nebo slabost. Pokud se cítíte unavenýnebo zesláblý
Přípravek Potactasol obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.



3. Jak se přípravek Potactasol používá


Dávka přípravku Potactasol bude záviset na:
- onemocnění, které je léčeno,
- celkovém povrchu Vašeho těla - výsledcích vyšetření krve provedených před zahájením léčby a během ní,
- snášenlivosti léčby.

Dospělí pacienti
Karcinom vaječníku a malobuněčný karcinom plic
Obvyklá dávka je 1,5 mg na m2 tělesného povrchu 1x denně po dobu 5 dní. Tento léčebný cyklus se za
normálních okolností opakuje každé 3 týdny.

Karcinom děložního hrdla
Obvyklá dávka je 0,75 mg na m2 tělesného povrchu 1x denně po dobu 3 dní. Tento léčebný cyklus se
za normálních okolností opakuje každé 3 týdny.
Při léčbě karcinomu děložního hrdla se tento přípravek používá spolu s dalšími protinádorovými léky
obsahujícími cisplatinu. Pro více informací o cisplatině odkazujeme na příbalovou informaci daného
léčivého přípravku.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Váš lékař může snížit dávku na základě funkce ledvin.

Jak se Potactasol připravuje
Topotekan se dodává jako prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. Prášek se musí rozpustit a
výsledný koncentrát je nutné dále před podáním naředit.

Jak se Potactasol podává
Lékař nebo sestra Vám podá rekonstituovaný a naředěný roztok přípravku Potactasol jako infuzi

Pokud Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Potactasol
Vzhledem k tomu, že lék Vám bude podáván lékařem nebo zdravotní sestrou, je nepravděpodobné, že
by Vám bylo podáno příliš mnoho tohoto přípravku. V případě nepravděpodobného předávkování,
Vás bude Váš lékař sledovat pro nežádoucí účinky. Sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud
máte pochybnosti o množství léku, který Vám byl podán.


4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.


Závažné nežádoucí účinky
Jestliže se u Vás objeví některý z níže uvedených závažných nežádoucích účinků, musíte o něm
neprodleně informovat svého lékaře. Tyto nežádoucí účinky mohou vyžadovat přijetí do nemocnice a
mohou být až život ohrožující.

- Infekce - horečka;
- závažné zhoršení celkového stavu;
- místní příznaky jako bolest v krku nebo pálení při močení;
- výrazná bolest břicha, horečka a někdy též průjem příznaky zánětu tlustého střeva Přípravek Potactasol může snížit schopnost bojovat proti infekcím.

- Zánět plic - obtížné dýchání;
- kašel;
- horečka.
Riziko rozvoje tohoto těžkého stavu době plicní potíže nebo jste podstoupilmohou poškodit plicní tkáň – viz rovněž bod 2 “Upozornění a opatření“. Tento stav může být
smrtelný.

- Těžké alergické s příznaky jako jsou:
- otok obličeje, rtů, jazyka nebo krku, obtížné dýchání, nízký krevní tlak, závratě a
svědivá vyrážka.

K dalším nežádoucím účinkům přípravku Potactasol patří:

Velmi časté nežádoucí účinky - Pocit celkové slabosti a únavy, což mohou být projevy poklesu počtu červených krvinek
transfuze.
- Pokles počtu bílých krvinek granulocytů - Neobvyklá tvorba modřin nebo krvácení, někdy těžké, způsobené snížením počtu krevních
destiček.
- Snížení tělesné hmotnosti a ztráta chuti k jídlu - Nevolnost - Zánět sliznice dutiny ústní a zažívacího systému.
- Horečka.
- Vypadávání vlasů.

Časté nežádoucí účinky - Alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti - Vysoká hladina bilirubinu, což je produkt tvořený játry při rozpadu červených krvinek. Projevuje
se zežloutnutím kůže - Snížení počtu všech krevních buněk - Celkový pocit nemoci.
- Těžká infekce krve, která může být smrtelná.
- Svědění.

Vzácné nežádoucí účinky - Otoky způsobené zadržováním vody Jestliže jsou výrazné, mohou způsobit dýchací potíže.
- Svědivá vyrážka
Velmi vzácné nežádoucí účinky - Mírná bolest nebo zánět v místě vpichu injekce způsobené náhodným podáním léčivého přípravku
do okolních tkání mimo žílu
Není známo - Těžká bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení krve, černá nebo krvavá stolice proděravění žaludku nebo střeva- Vředy v ústech, obtížné polykání, bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení, průjem, krvavá
stolice
Pokud jste léčena pro karcinom děložního hrdla, mohou se u Vás objevit nežádoucí účinky vyvolané
dalším léčivem
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Potactasol uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce a krabičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávání po rekonstituci a naředění
Chemická a fyzikální stabilita koncentrátu byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 25 ± 2 °C za
normálních světelných podmínek a na dobu 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud byl chráněn před
světlem.

Chemická a fyzikální stabilita léčivého přípravku ve formě roztoku vzniklého po naředění koncentrátu
v infuzním roztoku za normálních světelných podmínek. Testované koncentráty byly uchovávány 12 hodin, respektive hodin po rekonstituci při teplotě 25 ± 2 °C, a pak naředěny.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
pro cytotoxický materiál.



6. Obsah balení a další informace


Co přípravek Potactasol obsahuje
- Léčivou látkou je topotecanum. Jedna injekční lahvička obsahuje topotecanum 1 mg nebo 4 mg
- Dalšími pomocnými látkami jsou mannitol chlorovodíková
Jak přípravek Potactasol vypadá a co obsahuje toto balení
Potactasol se dodává v bezbarvých injekčních lahvičkách ze skla třídy I s šedou brombutylovou
zátkou a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem. Injekční lahvičky mohou nebo
nemusí být uloženy v ochranném přebalu. Injekční lahvičky obsahují buď 1 mg nebo 4 mg topotekanu.

Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 220 Hafnarfjörður
Island

Výrobce
S.C. Sindan-Pharma S.R.L.
11 Ion Mihalache Blvd
Bukurešť
Rumunsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien 
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 Lietuva 
UAB Teva Baltics
Tel: +370
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359
Luxembourg/Luxemburg 
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36
Danmark 
Teva Denmark A/S
Tlf: +45
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland 
ratiopharm GmbH
Tel: +49
Nederland 
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge 
Teva Norway AS
Tlf: +47
Ελλάδα 
Specifar A.B.E.E.
Τηλ: +30
Österreich 
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48
France
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351
Hrvatska 
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 13720000

România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
Ireland 
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia 
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39
Suomi/Finland 
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46
Latvija 
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Potactasol

NÁVOD K POUŽITÍ


Rekonstituce a ředění před podáním

Před infuzí se musí přípravek Potactasol prášek pro koncentrát pro infuzní roztok rekonstituovat
odpovídajícím množstvím vody na injekci následujícím způsobem:

- Potactasol 1 mg s 1,1 ml vody na injekci - Potactasol 4 mg se 4 ml vody na injekci

Rekonstituce vede ke vzniku koncentrátu obsahujícího 1 mg topotekanu v 1 ml.
Tento koncentrát
Objem rekonstituovaného koncentrátu odpovídající vypočítané individuální dávce se dále ředí buď
chloridem sodným 9 mg/ml mezi 25 a 50 μg/ml v infuzním roztoku, např.

Objem pro roztok o
koncentraci 25 μg/ml
Objem pro roztok o
koncentraci 50 μg/ml
ml roztoku topotekanu o
koncentraci
mg/ml
Přidejte 39 ml, abyste 40 ml
Přidejte 19 ml, abyste 20 ml
ml roztoku topotekanu o
koncentraci
mg/ml
Přidejte 156 ml, abyste 160 ml
Přidejte 76 ml, abyste 80 ml

Uchovávání po rekonstituci a naředění
Chemická a fyzikální stabilita koncentrátu byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 25 ± 2 °C za
normálních světelných podmínek a na dobu 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud byl chráněn před
světlem.

Chemická a fyzikální stabilita léčivého přípravku ve formě roztoku vzniklého po naředění
koncentrátu v injekčním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml podmínek. Testované koncentráty byly uchovávány 12 hodin, respektive 24 hodin po rekonstituci při
teplotě 25 ± 2 °C, a pak naředěny.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Pokyny pro zacházení s přípravkem a k jeho likvidaci
Při zacházení s protinádorovými léky a odstraňování jejich zbytků musí být dodrženy následující
zásady:
- Personál musí být zaškolen, jak tento přípravek rekonstituovat a ředit.
- Těhotné ženy s tímto přípravkem nesmějí pracovat.
- Při manipulaci s tímto přípravkem během rekonstituce a ředění musí personál používat
ochranný oděv, včetně masky, ochranných brýlí a rukavic.
- Dostane-li se látka náhodně na kůži nebo do oka, je nutné postižené místo okamžitě opláchnout
velkým množstvím vody.
- Všechny pomůcky použité při aplikaci přípravku nebo čištění, včetně rukavic, musí být uloženy
do odpadních vaků určených pro vysoce rizikový odpad likvidovaný spálením při vysoké
teplotě.