RIVASTIGMINE HEXAL - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Rivastigmine hexal
Generikum: rivastigmineÚčinná látka: rivastigmin-hydrogen-tartarÁt
ATC skupina: N06DA03 - rivastigmine
Obsah účinných látek: 1,5MG, 2MG/ML, 3MG, 4,5MG, 6MG
Balení: Lahev (Lahvička)
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 1,5 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 3 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 4,5 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 6 mg Rivastigminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Tvrdá tobolka
Bělavý až nažloutlý prášek v tobolce se žlutou vrchní i spodní částí, s červeným potiskem
„RIV 1,5 mg“ na spodní části.
Bělavý až nažloutlý prášek v tobolce s oranžovou vrchní i spodní částí, s červeným potiskem „RIV
mg“ na spodní části.
Bělavý až nažloutlý prášek v tobolce s červenou vrchní i spodní částí, s bílým potiskem „RIV 4,5 mg“
na spodní části.
Bělavý až nažloutlý prášek v tobolce s červenou vrchní a oranžovou spodní částí, s červeným
potiskem „RIV 6 mg“ na spodní části.
Symptomatická léčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence.
Symptomatická léčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou
chorobou.
Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti v diagnostice a léčbě
Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou nemocí. Diagnóza by měla být
provedena podle současně platných směrnic. Léčba Rivastigminem by měla být zahájena pouze
v případě, pokud je k dispozici pečovatelpřípravek užívá.
Dávkování
Rivastigmin by měl být podáván dvakrát denně s ranním a večerním jídlem. Tobolky se polykají celé.
Úvodní dávka
1,5 mg dvakrát denně.
Titrace dávky
Počáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvou
týdnů léčby, může být zvýšena na 3 mg dvakrát denně. Následná zvýšení na 4,5 mg a poté na 6 mg
dvakrát denně by měla být také založena na dobré toleranci současně užívané dávky a mohou být
zvažována až minimálně po dvou týdnech léčby na této dávkovací hladině.
Pokud se v průběhu léčby objeví nežádoucí účinky chuti k jídlupacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou, tyto mohou ustoupit po vynechání jedné nebo
více dávek. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, denní dávku je třeba dočasně snížit na předchozí
dobře tolerovanou dávku nebo léčbu přerušit.
Udržovací dávka
Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické odpovědi by měla být
u pacientů udržována nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Doporučená maximální denní dávka je 6 mg
dvakrát denně.
Udržovací léčba může pokračovat, dokud existuje terapeutický přínos pro pacienta. Klinický přínos
Rivastigminu by měl být proto pravidelně přehodnocován zvláště u pacientů, kteří jsou léčeni dávkami
nižšími než 3 mg dvakrát denně. Léčba by měla být přerušena, pokud po 3 měsících léčby udržovací
dávkou není příznivě upraven pokles příznaků demence. Pokud již dále není přítomen terapeutický
účinek, mělo by být také zváženo ukončení léčby.
Individuální odpověď na Rivastigmin není možno předvídat. Nicméně výraznější účinek léčby byl
pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně větší
účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří trpěli vizuálními halucinacemi
Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.
Znovuzahájení léčby
Pokud je léčba přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát
denně. Titrace dávky by měla být provedena stejným způsobem, jaký je popsán výše.
Poškození ledvin a jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater není úprava dávky nutná.
Vzhledem ke zvýšené expozici u této populace by však u těchto pacientů měla být přísně dodržována
individuální úprava dávkování s titrací dávky v závislosti na individuální toleranci, neboť pacienti s
klinicky signifikantním zhoršením funkce ledvin nebo jater mohou mít mít v závislosti na dávce větší
výskyt nežádoucích účinků. U pacientů s vážným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny,
ale Rivastigmin perorální roztok může být u této populace pacientů používán za předpokladu
provádění pečlivého monitorování
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku
Rivastigmin, jiné deriváty karbamátu nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.
Předchozí reakce v místě aplikace rivastigminu transdermálních náplastí připomínající alergickou
kontaktní dermatitidu
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud je léčba
přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby byla
snížena možnost výskytu nežádoucích reakcí
Při podání revastigminu ve formě náplastí se v místě aplikace na kůži mohou objevit reakce obvykle s
mírnou až středně závažnou intenzitou. Tyto reakce samy o sobě nejsou indikací zvýšené citlivosti.
Užívání rivastigminu ve formě náplastí však může vést k alergické kontaktní dermatitidě.
Pokud se reakce v místě aplikace rozšíří do okolí náplasti, pokud se objevuje intenzivnější lokální
reakce do 48 hodin po odstranění náplasti, jedná se zřejmě o projevy alergické kontaktní dermatitidy.
V těchto případech by měla být léčba přerušena
Pacienti, u kterých se objeví reakce v místě aplikace připomínající alergickou kontaktní dermatitidu po
podání rivastigminu ve formě náplastí a kteří stále vyžadují léčbu rivastigminem, by měli být
převedeni na perorální léčbu rivastigminem pouze po negativním alergickém testování a pod přísným
lékařským dohledem. Je možné, že někteří pacienti citliví na rivastigmin ve formě náplastí nemusí být
schopni užívat rivastigmin v jakékoliv formě.
Vzácně byly z postmarketingových sledování hlášeny případy pacientů, u kterých došlo k alergické
dermatitidě transdermálníPacienti a pečovatelé by měli být v souladu s tímto poučením.
Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly pozorovány nežádoucí účinky halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména
třes, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou choroboureagovat na snížení dávky. V ostatních případech byla léčba Rivastigminem zastavena
Gastrointestinální poruchy, jako je nauzea, zvracení a průjem, souvisí s dávkováním a mohou se
vyskytnout zvláště při zahájení léčby a/nebo při zvýšení dávky se vyskytují častěji u žen. Projevy dehydratace u pacientů v důsledku dlouhodobého zvracení nebo
průjmu mohou být zvládnuty intravenózním podáním tekutin a snížením dávky nebo přerušením
léčby, pokud jsou rozpoznány a léčeny včas. Dehydratace může mít závažné důsledky.
U pacientů s Alzheimerovou chorobou může dojít ke snížení tělesné hmotnosti. Snížení tělesné
hmotnosti u těchto pacientů souvisí s léčbou inhibitory cholinesterázy včetně Rivastigminu. Během
léčby by měla být sledována tělesná hmotnost pacienta.
V případě silného zvracení spojeného s léčbou Rivastigminem se musí vhodně upravit dávkování, jak
je doporučeno v bodu 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu
dávek Rivastigminu.
Při užívání Rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo s
jinými poruchami srdečního převodu
Rivastigmin může vyvolat bradykardii, která představuje rizikový faktor pro výskyt torsade de pointes,
převážně u pacientů s rizikovými faktory. Doporučuje se opatrnost u pacientů s vyšším rizikem vzniku
torsade de pointes; například u pacientů s nekompenzovaným srdečním selháním, u pacientů, kteří
nedávno prodělali infarkt myokardu, u pacientů s bradyarytmii, u pacientů, kteří mají predispozici k
hypokalémii nebo hypomagnezémii nebo kterým jsou současně podávány léčivé přípravky
vyvolávající prodloužení QT intervalu anebo torsade de pointes
Rivastigmin může vyvolat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny. Pacientům s aktivním žaludečním nebo
duodenálním vředem a pacientům s predispozicí k těmto stavům je třeba při léčbě Rivastigminem
věnovat zvýšenou pozornost.
Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu
nebo obstrukční plicní nemoci.
Cholinomimetika mohou indukovat nebo exacerbovat obstrukci močových cest a epileptické záchvaty.
Při léčbě pacientů s predispozicí k těmto nemocem se proto doporučuje opatrnost.
Použití Rivastigminu u pacientů s těžkou demencí při Alzheimerově chorobě nebo demencí spojenou
s Parkinsonovou nemocí, s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti rozpoznávacích funkcí vyvolané věkemnedoporučuje.
Podobně jako jiná cholinomimetika i Rivastigmin může zhoršit nebo indukovat extrapyramidové
příznaky. Zhoršení intenzita tremoru byly pozorovány u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou
přerušení léčby z důvodu tremoru 1,7 % u skupiny s Rivastigminem vs 0 % s placebemnežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.
Zvláštní skupiny
Pacienti s klinicky signifikantním zhoršením funkce ledvin nebo jater mohou mít větší výskyt
nežádoucích účinků individuální snášenlivosti. U pacientů s vážným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny.
Podávání přípravku Rivastigmin je i u této populace pacientů možné, pečlivé sledování je nezbytné.
Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 50 kg mohou mít více nežádoucích účinků a je u nich
pravděpodobnější přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků.
Jako inhibitor cholinesterázy může Rivastigmin během anestezie zvýšit účinky myorelaxancií
sukcinylcholinového typu. Při výběru anestetik je třeba postupovat obezřetně. V případě potřeby může
být zvážena úprava dávkování nebo dočasné přerušení léčby.
Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům a možným nežádoucím účinkům by Rivastigmin
neměl být podáván současně s jinými cholinomimetickými látkami. Rivastigmin by mohl ovlivňovat
účinky anticholinergních léčivých přípravků
Nežádoucí účinky vedoucí k bradykardii kombinovaném použití různých beta-blokátorů že kardiovaskulární beta-blokátory jsou spojeny s nejvyšším rizikem, existují však také hlášení
u pacientů užívajících jiné beta-blokátory. Proto je třeba dbát opatrnosti při kombinování
Rivastigminu s beta-blokátory a také s jinými látkami způsobujícími bradykardii antiarytmika třídy III, antagonisté kalciových kanálů, digitalisové glykosidy, pilokarpin
Protože bradykardie je rizikovým faktorem pro vznik arytmie torsades de pointes, při použití
kombinace Rivastigminu s léčivými přípravky, které mohou vyvolat arytmii torsades de pointes, jako
jsou antipsychotika, např. některé fenothiaziny citalopram, difemanil, erytromycin podávaný i.v., halofantrin, mizolastin, metadon, pentamidin a
moxifloxacin, je nutno pacienta pečlivě sledovat a někdy je nezbytné také klinické monitorování
Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi
Rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení
protrombinového času vyvolané warfarinem není podáním Rivastigminu ovlivněno. Při současném
podávání digoxinu a Rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na převodní systém
srdeční.
Ačkoli Rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek zprostředkovaný
butyrylcholinesterázou, metabolické interakce s jinými léčivými přípravky se podle způsobu
metabolismu Rivastigminu jeví jako nepravděpodobné.
Těhotenství
U březích zvířat Rivastigmin a/nebo metabolity přecházejí přes placentu. Není známo, zda k tomu
dochází i u lidí. Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání během těhotenství.V peri-/postnatálních
studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení gestační doby. Rivastigmin by neměl být během
těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
U zvířat se Rivastigmin vylučuje do mléka. Není známo, zda se Rivastigmin vylučuje do mateřského
mléka. Proto by ženy užívající Rivastigmin neměly kojit.
Fertilita
U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky Rivastigminu na fertilitu ani reprodukční
schopnost
Alzheimerova choroba může vést k postupnému zhoršování schopnosti řídit motorová vozidla a ke
snížení schopnosti obsluhovat stroje. Kromě toho může Rivastigmin vyvolat závratě a ospalost, zvláště
při zahájení léčby nebo zvýšení dávky. Následkem toho může mít Rivastigmin malý až mírný vliv na
schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto by schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje u pacientů
s demencí, užívajících Rivastigmin, měla být pravidelně vyhodnocována ošetřujícím lékařem.
Shrnutí profilu bezpečnosti
Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky ženy citlivější na gastrointestinální nežádoucí účinky a úbytek tělesné hmotnosti než muži.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky v Tabulce 1 a Tabulce 2 jsou seřazeny do tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA a podle frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté časté vzácné
Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly shromážděny u pacientů s Alzheimerovou
demencí léčených Rivastigminem.
Tabulka
Infekční a parazitární onemocnění
Velmi vzácné
Infekce močových cest
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Časté
Není známo
Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté
Velmi vzácné
Není známo
Neklid
Zmatenost
Úzkost
Zlé sny
Nespavost
Deprese
Halucinace
Agresivita, neklid
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
Závratě
Bolest hlavy
Ospalost
Třes
Synkopa
Epileptické záchvaty
Extrapyramidové příznaky chorobySrdeční poruchy
Vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Angina pectoris
Srdeční arytmie blokáda, fibrilace síní a tachykardieSick sinus syndrom
Cévní poruchy
Velmi vzácné
Hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Vzácné
Velmi vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Nauzea
Zvracení
Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Žaludeční a duodenální vředy
Gastrointestinální krvácení
Pankreatitida
Několik případů silného zvracení spojeného s rupturou jícnu
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté
Není známo
Zvýšení jaterních testů
Hepatitida
Poruchy kůže a podkoží
Časté
Vzácné
Není známo
Hyperhydróza
Vyrážka
SvěděníⰠ慬敲Celkové a jinde nezařazené poruchy
a lokální reakce po podání
Časté
Časté
Méně časté
�慶䴀慬Abnormální klinické a laboratorní
nálezy nezařazené jinde
Časté
Snížení tělesné hmotnosti
仡獬敤náplastmi: delirium, horečka, snížená chuť k jídlu, močová inkontinence hyperaktivita
V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studiích u pacientů
s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, kteří byli léčeni Rivastigminem ve formě tobolek
Tabulka
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Časté
Snížená chuť k jídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Není známo
Nespavost
Úzkost
Neklid
Halucinace, vizuální
Deprese
Agresivita
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Třes
Závratě
Ospalost
Bolest hlavy
Parkinsonova choroba Bradykineze
Dyskineze
Hypokineze
Rigidita ozubeného kola
Dystonie
Srdeční poruchy
Časté
Méně časté
Méně časté
Není známo
Bradykardie
Fibrilace síní
Atrioventrikulární blokáda
Sick sinus syndrom
Cévní poruchy
Časté
Méně časté
Hypertenze
Hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
乡Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Zvýšené vylučování slin
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo
Hepatitida
Poruchy kůže a podkoží
Časté
Není známo
Hyperhydróza
Alergická dermatitida Celkové a jinde nezařazené poruchy
a lokální reakce po podání
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
�慶Parkinsonská chůze
Následující další nežádoucí účinek byl pozorován ve studii u pacientů s demencí u Parkinsonovy
choroby léčených transdermálními náplastmi Rivastigmine: neklid
V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24týdenní klinické studie
s Rivastigminem, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí s předem stanovenými
nežádoucími účinky, které mohou odrážet zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.
Tabulka
Predefinované nežádoucí účinky, které mohou
reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby u
pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou
Rivastigmin
n Placebo
n Celkový počet pacientů ve studii
Celkový počet pacientů s předem stanovenými NÚ
362 99 179 28 Třes
Pád
Parkinsonova choroba Zvýšené vylučování slin
Dyskineze
Parkinsonismus
Hypokineze
Porucha hybnosti
Bradykineze
Dystonie
Abnormální chůze
Svalová rigidita
Porucha rovnováhy
Muskuloskeletální ztuhlost
Ztuhlost
Motorická dysfunkce
37 21 12 11
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinkyprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky
Většina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo
příznaky a u téměř všech dotyčných pacientů léčba Rivastigminem pokračovala 24 hodin po
předávkování.
Byla hlášena cholinergní toxicita s muskarinovými symptomy, které jsou pozorovány při mírné otravě,
jako jsou mióza, návaly horka, poruchy trávení včetně bolesti břicha, nauzey, zvracení a průjmu,
bradykardie, bronchospasmus a zvýšená bronchiální sekrece, nadměrné pocení, mimovolní močení
a/nebo defekace, slzení, hypotenze a zvýšená tvorba slin.
V závažnějších případech mohou nikotinové účinky vytvářet svalovou slabost, fascikulace, křeče a
respirační zástavu s možnými fatálními důsledky.
Po uvedení na trh se vyskytly případy závratě, tremoru, bolesti hlavy, somnolence, stavu zmatenosti,
hypertenze, halucinací a malátnosti.
Léčba
Jelikož plazmatický poločas Rivastigminu je přibližně 1 hodina a délka trvání inhibice
acetylcholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování
nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka Rivastigminu. Při předávkování
doprovázeném závažnou nauzeou a zvracením je třeba zvážit podání antiemetik. Další nežádoucí
účinky je třeba léčit symptomaticky podle potřeby.
V případě těžkého předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní dávka atropinsulfátu
0,03 mg/kg, podaná intravenózně, s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití
skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, anticholinesterázy, ATC kód: N06DA
Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje
cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními
cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou
u demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou způsobeny deficitem
cholinergního přenosu.
Rivastigmin se kovalentně váže na cílový enzym za vzniku komplexu, který dočasně inaktivuje tento
enzym. U zdravých mladých mužů se během první 1,5 hodiny po podání perorální dávky 3 mg
Rivastigminu snižuje aktivita acetylcholinesterázy 40 %. Aktivita enzymu se vrátí k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního
inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy
v mozkomíšním moku vyvolaná Rivastigminem závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát
denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním
moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, léčených Rivastigminem, podobná inhibici
acetylcholinesterázy.
Klinické studie u Alzheimerovy demence
Účinnost Rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících nástrojů pro jednotlivé
oblasti, které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog
výkonupacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatelehodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, příjem
potravy, oblékání, domácí práce, jako je nakupování, zachování schopnosti orientovat se v okolí a
zapojení se do činností souvisících s penězi atd.
Pacienti ve studii měli MMSE
Výsledky dosažené u pacientů klinicky reagujících na léčbu byly shrnuty ze dvou studií hodnotících
flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, provedených
u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny
v tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno jako zlepšení nejméně
o 4 body v porovnání s dřívějším stavem dle ADAS-Cog, zlepšení dle CIBIC-Plus, nebo nejméně 10%
zlepšení dle PDS.
Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické
odpovědi na léčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení v ADAS-Cog, žádné zhoršení na
CIBIC-Plus a žádné zhoršení na PDS. Průměrná skutečná denní dávka u pacientů odpovídajících na
léčbu ve skupině léčené dávkou 6–12 mg denně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3 mg. Je důležité
poznamenat, že škály používané v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků dosažených různými
terapeutickými přípravky není platné.
Tabulka
Pacienti s klinicky signifikantní odpovědí Úmysl léčit Měřítko odpovědi Rivastigmin
6–12 mg
N=Placebo
N=Rivastigmin
6–12 mg
N=Placebo
N=ADAS-Cog: zlepšení nejméně
21***
25***
CIBIC-Plus: zlepšení 29*** 18 32*** PDS: zlepšení nejméně o ─ 26*** 17 30*** Nejméně 4bodové zlepšení na
䅄䅓10*
12**
* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,
Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou chorobou
Účinnost Rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24týdenní
multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii a v její 24týdenní otevřené
prodloužené fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE 10–24. Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech, jak je znázorněno v tabulce 5: měření rozpoznávání
ADAS-Cog a souhrnné měření ADCS-CGIC Global Impression of Change
Tabulka
Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADCS-CGIC
Rivastigmin
ADCS-CGIC
Placebo
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
23,8 ± 10,
2,1 ± 8,24,3 ± 10,
-0,7 ± 7,n/a
3,8 ± 1,n/a
4,3 ± 1,Upravený léčebný rozdíl
瀀〬〰ITT - LOCF populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
24,0 ± 10,
2,5 ± 8,24,5 ± 10,
-0,8 ± 7,n/a
3,7 ± 1,n/a
4,3 ± 1,Upravený léčebný rozdíl
瀀㌬㔴
Podle ANCOVA s léčbou a zemí coby faktory a s výchozí hodnotou ADAS-Cog coby kovariátem.
Pozitivní změna signalizuje zlepšení.
Průměrné údaje uvedené pro zjednodušení, analýza kategorií provedená prostřednictvím van
Elterenova testu
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii
Ačkoliv byl léčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější
léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou
s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznější léčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří
měli vizuální halucinace
Tabulka
Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
Pacienti s vizuálními
halucinacemi
Pacienti bez vizuálních halucinací
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
25,4 ± 9,
1,0 ± 9,27,4 ± 10,
-2,1 ± 8,23,1 ± 10,
2,6 ± 7,22,5 ± 10,
0,1 ± 6,Upravený léčebný rozdíl
瀀㐬〬〰〬〱㔀
Pacienti se středně závažnou
demencí Pacienti s mírnou demencí
ITT + RDO population
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
32,6 ± 10,
2,6 ± 9,33,7 ± 10,
-1,8 ± 7,20,6 ± 7,
1,9 ± 7,20,7 ± 7,
-0,2 ± 7,Upravený léčebný rozdíl
瀀㐬㜳
〬〰〬〱
Podle ANCOVA s léčbou a zemí coby faktory a s výchozí hodnotou ADAS-Cog coby kovariátem.
Pozitivní změna signalizuje zlepšení.
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s Rivastigminem u všech podskupin pediatrické populace v léčbě Alzheimerovy demence a v léčbě
demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou
Absorpce
Rivastigmin je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy
přibližně za 1 hodinu. Následkem interakce Rivastigminu cílovým enzymem je zvýšení biologické
dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo ze zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost
po dávce 3 mg je asi 36 13 %. Podání Rivastigminu s jídlem zpomaluje absorpci snižuje Cmax a zvyšuje AUC přibližně o 30 %.
Distribuce
Vazba Rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40 %. Snadno prochází hematoencefalickou bariérou a
jeho distribuční objem se pohybuje v rozmezí 1,8 až 2,7 l/kg.
Biotransformace
Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit. In vitro tento metabolit jen
minimálně inhibuje acetylcholinesterázu
Na základě studií in vitro se neočekávají žádné farmakokinetické interakce s léčivými přípravky
metabolizovanými izoenzymy následujících cytochromů: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1,
CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 a CYP2B6. Na základě důkazů ze studií na zvířatech se hlavní
izoenzymy cytochromu P450 podílejí na metabolismu Rivastigminu jen minimálně. Celková
plazmatická clearance Rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2 mg přibližně 130 l/h a po
intravenózní dávce 2,7 mg se snížila na 70 l/h.
Eliminace
Nezměněný Rivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní dráhu
eliminace. Po podání 14C-Rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná během 24 hodin. Méně než 1 % podané dávky se vyloučí stolicí. U pacientů s Alzheimerovou
chorobou nedochází k akumulaci Rivastigminu nebo jeho dekarbamylovaného metabolitu.
Farmakokinetická analýza populací prokázala, že užívání nikotinu zvyšuje orální clearanci
Rivastigminu o 23 % u pacientů s Alzheimerovou chorobou po podávání perorálních tobolek Rivastigminu v dávkách do 12 mg/den.
Starší populace
Ačkoli je biologická dostupnost Rivastigminu u starších pacientů vyšší než u mladých zdravých
dobrovolníků, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let neprokázaly žádnou
změnu biologické dostupnosti v souvislosti s věkem.
Porucha funkce jater
Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce
jater hodnota Cmax Rivastigminu přibližně o 60 % vyšší a hodnota AUC Rivastigminu více než dvakrát
vyšší.
Porucha funkce ledvin
Hodnoty Cmax a AUC Rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více
než dvakrát vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin
však nedošlo ke změnám hodnot Cmax a AUC Rivastigminu.
Studie sledující opakovanou toxicitu na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící
s nadměrným farmakologickým účinkem. Toxicita na cílové orgány nebyla pozorována. Vzhledem
k citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla
adekvátní použití tohoto léku u lidí.
Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil Rivastigmin mutagenně kromě testu
chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 104krát vyšší, než je maximální
klinická expozice. Při in vivo podmínkách byl mikronukleární test negativní. Hlavní metabolit
NAP226-90 také neprokázal genotoxický potenciál.
Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální
tolerované dávce, ačkoli expozice Rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka.
Po přepočtu na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice Rivastigminu a jeho metabolitům
přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12 mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u
člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně 6násobku této dávky.
U zvířat prostupuje Rivastigmin placentou a je vylučován do mléka. Po perorálním podání březím
samicím potkanů a králíků nebyl u Rivastigminu prokázán teratogenní účinek. Ve studiích
s perorálním podáním se samci a samicemi potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky
Rivastigminu na fertilitu nebo reprodukční schopnost u rodičovské generace nebo u potomstva.
Ve studiích zaměřených na králíky byl zjištěn potenciál Rivastigminu k mírnému podráždění
očí/sliznice.
6.1 Seznam pomocných látek
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky:
Obal tobolky:
- Želatina
- Oxid titaničitý - Žlutý oxid železitý
Obsah tobolky:
- Mikrokrystalická celulosa
- Magnesium stearát
- Hypromelosa
- Oxid křemičitý, koloidní bezvodý
Tisková barva:
- Šelak
- Červený oxid železitý
Rivastigmine HEXAL 3 mg a 6 mg tvrdé tobolky:
Obal tobolky:
- Želatina
- Oxid titaničitý - Žlutý oxid železitý - Červený oxid železitý
Obsah tobolky:
- Mikrokrystalická celulosa
- Magnesium stearát
- Hypromelosa
- Oxid křemičitý, koloidní bezvodý
Tisková barva:
- Šelak
- Červený oxid železitý
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky:
Obal tobolky:
- Želatina
- Oxid titaničitý - Žlutý oxid železitý - Červený oxid železitý
Obsah tobolky:
- Mikrokrystalická celulosa
- Magnesium stearát
- Hypromelosa
- Oxid křemičitý, koloidní bezvodý
Tisková barva:
- Šelak
- Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
- Blistr - průhledná PVC nosná část s modrou krycí fólií, obsahující 14 tobolek. Každá krabička
obsahuje 28, 56 nebo 112 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky:
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky:
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky:
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky:
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11/Datum posledního prodloužení registrace: 11/
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Rivastigmine HEXAL 2 mg/ml perorální roztok
Jeden ml obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 2 mg Rivastigminu.
Pomocná látka se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg benzoátu sodného v 1 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Perorální roztok
Čirý, žlutý roztok.
Symptomatická léčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence.
Symptomatická léčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou
chorobou.
Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti v diagnostice a léčbě
Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou nemocí. Diagnóza by měla být
provedena podle současně platných směrnic. Léčba Rivastigminem by měla být zahájena pouze
v případě, pokud je k dispozici pečovatelpřípravek užívá.
Dávkování
Rivastigmin perorální roztok by měl být podáván dvakrát denně s ranním a večerním jídlem.
Předepsané množství perorálního roztoku se odtáhne z nádobky přiloženou dávkovací stříkačkou pro
ústní aplikaci. Rivastigmin perorální roztok by měl být aplikován přímo ze stříkačky do úst.
Rivastigmin perorální roztok a Rivastigmin tobolky mohou být vzájemně ve stejné dávce zaměněny.
Úvodní dávka
1,5 mg dvakrát denně.
Titrace dávky
Počáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvou
týdnů léčby, může být zvýšena na 3 mg dvakrát denně. Následná zvýšení na 4,5 mg a poté na 6 mg
dvakrát denně by měla být také založena na dobré toleranci současně užívané dávky a mohou být
zvažována až minimálně po dvou týdnech léčby na této dávkovací hladině.
Pokud se v průběhu léčby objeví nežádoucí účinky chuti k jídlupacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou, tyto mohou ustoupit po vynechání jedné nebo
více dávek. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, denní dávku je třeba dočasně snížit na předchozí
dobře tolerovanou dávku nebo léčbu přerušit.
Udržovací dávka
Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické odpovědi by měla být
u pacientů udržována nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Doporučená maximální denní dávka je 6 mg
dvakrát denně.
Udržovací léčba může pokračovat, dokud existuje terapeutický přínos pro pacienta. Klinický přínos
Rivastigminu by měl být proto pravidelně přehodnocován zvláště u pacientů, kteří jsou léčeni dávkami
nižšími než 3 mg dvakrát denně. Léčba by měla být přerušena, pokud po 3 měsících léčby udržovací
dávkou není příznivě upraven pokles příznaků demence. Pokud již dále není přítomen terapeutický
účinek, mělo by být také zváženo ukončení léčby.
Individuální odpověď na Rivastigmin není možno předvídat. Nicméně výraznější účinek léčby byl
pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně větší
účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří trpěli vizuálními halucinacemi bod 5.1
Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.
Znovuzahájení léčby
Pokud je léčba přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát
denně. Titrace dávky by měla být provedena stejným způsobem, jaký je popsán výše.
Poškození ledvin a jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater není úprava dávky nutná.
Vzhledem ke zvýšené expozici u této populace by však u těchto pacientů měla být přísně dodržována
individuální úprava dávkování s titrací dávky v závislosti na individuální toleranci, neboť pacienti s
klinicky signifikantním zhoršením funkce ledvin nebo jater mohou mít v závislosti na dávce větší
výskyt nežádoucích účinků.
U pacientů s vážným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny, ale Rivastigmin perorální
roztok může být u této populace pacientů používán za předpokladu provádění pečlivého monitorování
Neexistuje žádné relevantní použití Rivastigminu u pediatrické populace při léčbě Alzheimerovy
choroby.
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku
Rivastigmin, jiné deriváty karbamátu nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.uvedenou
v bodě 6.1.
Předchozí reakce v místě aplikace rivastigminu transdermálních náplastí připomínající alergickou
kontaktní dermatitidu
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud je léčba
přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby byla
snížena možnost výskytu nežádoucích reakcí
Při podání revastigminu ve formě náplastí se v místě aplikace na kůži mohou objevit reakce obvykle s
mírnou až středně závažnou intenzitou. Tyto reakce samy o sobě nejsou indikací zvýšené citlivosti.
Užívání rivastigminu ve formě náplastí však může vést k alergické kontaktní dermatitidě.
Pokud se reakce v místě aplikace rozšíří do okolí náplasti, pokud se objevuje intenzivnější lokální
reakce do 48 hodin po odstranění náplasti, jedná se zřejmě o projevy alergické kontaktní dermatitidy.
V těchto případech by měla být léčba přerušena
Pacienti, u kterých se objeví reakce v místě aplikace připomínající alergickou kontaktní dermatitidu po
podání rivastigminu ve formě náplastí a kteří stále vyžadují léčbu rivastigminem, by měli být
převedeni na perorální léčbu rivastigminem pouze po negativním alergickém testování a pod přísným
lékařským dohledem. Je možné, že někteří pacienti citliví na rivastigmin ve formě náplastí nemusí být
schopni užívat rivastigmin v jakékoliv formě.
Vzácně byly z postmarketingových sledování hlášeny případy pacientů, u kterých došlo k alergické
dermatitidě transdermální
Pacienti a pečovatelé by měli být v souladu s tímto poučením.
Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly pozorovány nežádoucí účinky halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména
třes, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou choroboureagovat na snížení dávky. V ostatních případech byla léčba Rivastigminem zastavena
Gastrointestinální poruchy, jako je nauzea, zvracení a průjem, souvisí s dávkováním a mohou se
vyskytnout zvláště při zahájení léčby a/nebo při zvýšení dávky se vyskytují častěji u žen. Projevy dehydratace u pacientů v důsledku dlouhodobého zvracení nebo
průjmu mohou být zvládnuty intravenózním podáním tekutin a snížením dávky nebo přerušením
léčby, pokud jsou rozpoznány a léčeny včas. Dehydratace může mít závažné důsledky.
U pacientů s Alzheimerovou chorobou může dojít ke snížení tělesné hmotnosti. Snížení tělesné
hmotnosti u těchto pacientů souvisí s léčbou inhibitory cholinesterázy včetně Rivastigminu. Během
léčby by měla být sledována tělesná hmotnost pacienta.
V případě silného zvracení spojeného s léčbou Rivastigminem se musí vhodně upravit dávkování, jak
je doporučeno v bodu 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu
dávek Rivastigminu.
Při užívání Rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo s
jinými poruchami srdečního převodu
Rivastigmin může vyvolat bradykardii, která představuje rizikový faktor pro výskyt torsade de pointes,
převážně u pacientů s rizikovými faktory. Doporučuje se opatrnost u pacientů s vyšším rizikem vzniku
torsade de pointes; například u pacientů s nekompenzovaným srdečním selháním, u pacientů, kteří
nedávno prodělali infarkt myokardu, u pacientů s bradyarytmii, u pacientů, kteří mají predispozici k
hypokalémii nebo hypomagnezémii nebo kterým jsou současně podávány léčivé přípravky
vyvolávající prodloužení QT intervalu anebo torsade de pointes
Rivastigmin může vyvolat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny. Pacientům s aktivním žaludečním nebo
duodenálním vředem a pacientům s predispozicí k těmto stavům je třeba při léčbě Rivastigminem
věnovat zvýšenou pozornost.
Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu
nebo obstrukční plicní nemoci.
Cholinomimetika mohou indukovat nebo exacerbovat obstrukci močových cest a epileptické záchvaty.
Při léčbě pacientů s predispozicí k těmto nemocem se proto doporučuje opatrnost.
Jednou z pomocných látek přípravku Rivastigmine HEXAL perorální roztok je benzoát sodný.
Kyselina benzoová mírně dráždí kůži, oči a sliznice.
Použití Rivastigminu u pacientů s těžkou demencí při Alzheimerově chorobě nebo demencí spojenou
s Parkinsonovou nemocí, s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti rozpoznávacích funkcí vyvolané věkemnedoporučuje.
Podobně jako jiná cholinomimetika i Rivastigmin může zhoršit nebo indukovat extrapyramidové
příznaky. Zhoršení intenzita tremoru byly pozorovány u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou
přerušení léčby z důvodu tremoru 1,7 % u skupiny s Rivastigminem vs 0 % s placebemnežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.
Zvláštní skupiny
Pacienti s klinicky signifikantním zhoršením funkce ledvin nebo jater mohou mít větší výskyt
nežádoucích účinků individuální snášenlivosti. U pacientů s vážným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny.
Podávání přípravku Rivastigmine je i u této populace pacientů možné, pečlivé sledování je nezbytné.
Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 50 kg mohou mít více nežádoucích účinků a je u nich
pravděpodobnější přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků.
Rivastigmine HEXAL obsahuje benzoát a sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg benzoátu sodného v jednom ml perorálního roztoku.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Jako inhibitor cholinesterázy může Rivastigmin během anestezie zvýšit účinky myorelaxancií
sukcinylcholinového typu. Při výběru anestetik je třeba postupovat obezřetně. V případě potřeby může
být zvážena úprava dávkování nebo dočasné přerušení léčby.
Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům a možným nežádoucím účinkům by Rivastigmin
neměl být podáván současně s jinými cholinomimetickými látkami. Rivastigmin také může ovlivňovat
účinky anticholinergních léčivých přípravků
Nežádoucí účinky vedoucí k bradykardii kombinovaném použití různých beta-blokátorů že kardiovaskulární beta-blokátory jsou spojeny s nejvyšším rizikem, existují však také hlášení
u pacientů užívajících jiné beta-blokátory. Proto je třeba dbát opatrnosti při kombinování
Rivastigminu s beta-blokátory a také s jinými látkami způsobujícími bradykardii antiarytmika třídy III, antagonisté kalciových kanálů, digitalisové glykosidy, pilokarpin
Protože bradykardie je rizikovým faktorem pro vznik arytmie torsades de pointes, při použití
kombinace Rivastigminu s léčivými přípravky, které mohou vyvolat arytmii torsades de pointes, jako
jsou antipsychotika, např. některé fenothiaziny citalopram, difemanil, erytromycin podávaný i.v., halofantrin, mizolastin, metadon, pentamidin a
moxifloxacin, je nutno pacienta pečlivě sledovat a někdy je nezbytné také klinické monitorování
Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi
Rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení
protrombinového času vyvolané warfarinem není podáním Rivastigminu ovlivněno. Při současném
podávání digoxinu a Rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na převodní systém
srdeční.
Ačkoli Rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek, zprostředkovaný
butyrylcholinesterázou, metabolické interakce s jinými léčivými přípravky se podle způsobu
metabolismu Rivastigminu jeví jako nepravděpodobné.
Těhotenství
U březích zvířat Rivastigmin a/nebo metabolity přecházejí přes placentu. Není známo, zda k tomu
dochází i u lidí. Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání Rivastigminu během těhotenství.V peri-
/postnatálních studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení gestační doby. Rivastigmin by
neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
U zvířat se Rivastigmin vylučuje do mléka. Není známo, zda se Rivastigmin vylučuje do mateřského
mléka. Proto by ženy užívající Rivastigmin neměly kojit.
Fertilita
U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky Rivastigminu na fertilitu ani reprodukční
schopnost
Alzheimerova choroba může vést k postupnému zhoršování schopnosti řídit motorová vozidla a ke
snížení schopnosti obsluhovat stroje. Kromě toho může Rivastigmin vyvolat závratě a ospalost, zvláště
při zahájení léčby nebo zvýšení dávky. Následkem toho může mít Rivastigmin malý až mírný vliv na
schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto by schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje u pacientů
s demencí, užívajících Rivastigmin, měla být pravidelně vyhodnocována ošetřujícím lékařem.
Shrnutí profilu bezpečnosti
Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky ženy citlivější na gastrointestinální nežádoucí účinky a úbytek tělesné hmotnosti než muži.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky v Tabulce 1 a Tabulce 2 jsou seřazeny do tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA a podle frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány následně: velmi časté
Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly shromážděny u pacientů s Alzheimerovou
demencí léčených Rivastigminem.
Tabulka
Infekční a parazitární onemocnění
Velmi vzácné
Infekce močových cest
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Časté
Není známo
Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté
Velmi vzácné
Není známo
Neklid
Zmatenost
Úzkost
Zlé sny
Nespavost
Deprese
Halucinace
Agresivita, neklid
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
Závratě
Bolest hlavy
Ospalost
Třes
Synkopa
Epileptické záchvaty
Extrapyramidové příznaky chorobySrdeční poruchy
Vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Angina pectoris
Srdeční arytmie blokáda, fibrilace síní a tachykardieSick sinus syndrom
Cévní poruchy
Velmi vzácné
Hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Vzácné
Velmi vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Nauzea
Zvracení
Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Žaludeční a duodenální vředy
Gastrointestinální krvácení
Pankreatitida
Několik případů silného zvracení spojeného s rupturou jícnu
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté
Není známo
Zvýšení jaterních testů
Hepatitida
Poruchy kůže a podkoží
Časté
Vzácné
Není známo
Hyperhydróza
Vyrážka
SvěděníⰠ慬敲Celkové a jinde nezařazené poruchy
a lokální reakce po podání
Časté
Časté
Méně časté
�慶䴀慬Abnormální klinické a laboratorní
nálezy nezařazené jinde
Časté
Snížení tělesné hmotnosti
Následující další nežádoucí účinky byly zaznamenány v souvislosti s Rivastigminem transdermálními
náplastmi: delirium, horečka, snížená chuť k jídlu, močová inkontinence hyperaktivita
V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studiích u pacientů
s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, kteří byli léčeni Rivastigminem ve formě tobolek.
Tabulka
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Časté
Snížená chuť k jídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Není známo
Nespavost
Úzkost
Neklid
Halucinace, vizuální
Deprese
Agresivita
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Třes
Závratě
Ospalost
Bolest hlavy
Parkinsonova choroba Bradykineze
Dyskineze
Hypokineze
Rigidita ozubeného kola
Dystonie
Srdeční poruchy
Časté
Méně časté
Méně časté
Není známo
Bradykardie
Fibrilace síní
Atrioventrikulární blokáda
Sick sinus syndrom
Cévní poruchy
Časté
Méně časté
Hypertenze
Hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
乡Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Zvýšené vylučování slin
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo
Hepatitida
Poruchy kůže a podkoží
Časté
Není známo
Hyperhydróza
Alergická dermatitida Celkové a jinde nezařazené poruchy
a lokální reakce po podání
Velmi časté
Časté
�慶Časté
Časté
Poruchy chůze
Parkinsonská chůze
Následující další nežádoucí účinek byl pozorován ve studii u pacientů s demencí u Parkinsonovy
choroby léčených transdermálními náplastmi Rivastigmine: neklid
V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24týdenní klinické studie
s Rivastigminem u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí s předem stanovenými
nežádoucími účinky, které mohou odrážet zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.
Tabulka
Předem stanovené nežádoucí účinky, které mohou
pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou
刀楶愀偬愀Celkový počet pacientů ve studii
Celkový počet pacientů s předem stanovenými NÚ
362 99 179 28 Třes
Pád
Parkinsonova choroba Zvýšené vylučování slin
Dyskineze
Parkinsonismus
Hypokineze
Porucha hybnosti
Bradykineze
Dystonie
Abnormální chůze
Svalová rigidita
Porucha rovnováhy
Muskuloskeletální ztuhlost
Ztuhlost
Motorická dysfunkce
37 21 12 11
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinkyprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky
Většina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo
příznaky a u téměř všech dotyčných pacientů léčba Rivastigminem pokračovala 24 hodin po
předávkování.
Byla hlášena cholinergní toxicita s muskarinovými symptomy, které jsou pozorovány při mírné otravě,
jako jsou mióza, návaly horka, poruchy trávení včetně bolesti břicha, nauzey, zvracení a průjmu,
bradykardie, bronchospasmus a zvýšená bronchiální sekrece, nadměrné pocení, mimovolní močení
a/nebo defekace, slzení, hypotenze a zvýšená tvorba slin.
V závažnějších případech mohou nikotinové účinky vytvářet svalovou slabost, fascikulace, křeče a
respirační zástavu s možnými fatálními důsledky.
Po uvedení na trh se vyskytly případy závratě, tremoru, bolesti hlavy, somnolence, stavu zmatenosti,
hypertenze, halucinací a malátnosti.
Léčba
Jelikož plazmatický poločas Rivastigminu je přibližně 1 hodina a délka trvání inhibice
acetylcholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování
nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka Rivastigminu. Při předávkování
doprovázeném závažnou nauzeou a zvracením je třeba zvážit podání antiemetik. Další nežádoucí
účinky je třeba léčit symptomaticky podle potřeby.
V případě těžkého předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní dávka atropinsulfátu
0,03 mg/kg, podaná intravenózně, s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití
skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, anticholinesterázy, ATC kód: N06DA
Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje
cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními
cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou
u demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou způsobeny deficitem
cholinergního přenosu.
Rivastigmin se kovalentně váže na cílový enzym za vzniku komplexu, který dočasně inaktivuje tento
enzym. U zdravých mladých mužů se během první 1,5 hodiny po podání perorální dávky 3 mg
Rivastigminu snižuje aktivita acetylcholinesterázy 40 %. Aktivita enzymu se vrátí k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního
inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy
v mozkomíšním moku vyvolaná Rivastigminem závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát
denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním
moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, léčených Rivastigminem, podobná inhibici
acetylcholinesterázy.
Klinické studie u Alzheimerovy demence
Účinnost Rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících nástrojů pro jednotlivé
oblasti, které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog
výkonupacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatelehodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, přijem
potravy, oblékání, domácí práce, jako je nakupování, zachování schopnosti orientovat se v okolí a
zapojení se do činností souvisících s penězi, atd.
Pacienti ve studii měli MMSE
Výsledky dosažené u pacientů klinicky reagujících na léčbu byly shrnuty ze dvou studií hodnotících
flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, provedených
u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny
v tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno jako zlepšení nejméně
o 4 body v porovnání s dřívějším stavem dle ADAS-Cog, zlepšení dle CIBIC-Plus, nebo nejméně 10%
zlepšení dle PDS.
Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické
odpovědi na léčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení v ADAS-Cog, žádné zhoršení na CIBIC-
Plus a žádné zhoršení na PDS. Průměrná skutečná denní dávka u pacientů odpovídajících na léčbu ve
skupině léčené dávkou 6–12 mg denně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3 mg. Je důležité
poznamenat, že škály používané v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků dosažených různými
terapeutickými přípravky není platné.
Tabulka
Pacienti s klinicky signifikantní odpovědí Úmysl léčit Měřítko odpovědi Rivastigmin
6–12 mg
N=Placebo
N=Rivastigmin
6–12 mg
N=Placebo
N=ADAS-Cog: zlepšení nejméně
21***
25***
CIBIC-Plus: zlepšení 29*** 18 32*** PDS: zlepšení nejméně o ─ 26*** 17 30*** Nejméně 4bodové zlepšení na
䅄䅓10*
12**
* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,
Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou chorobou
Účinnost Rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24týdenní
multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii a v její 24týdenní otevřené
prodloužené fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE 10–24. Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech, jak je znázorněno v tabulce 5: měření rozpoznávání
ADAS-Cog, a souhrnné měření ADCS-CGIC Global Impression of Change
Tabulka
Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADCS-CGIC
Rivastigmin
ADCS-CGIC
Placebo
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
23,8 ± 10,
2,1 ± 8,24,3 ± 10,
-0,7 ± 7,n/a
3,8 ± 1,n/a
4,3 ± 1,Upravený léčebný rozdíl
瀀〬〰ITT - LOCF populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
24,0 ± 10,
2,5 ± 8,24,5 ± 10,
-0,8 ± 7,n/a
3,7 ± 1,n/a
4,3 ± 1,Upravený léčebný 瀀㌬㔴
Podle ANCOVA s léčbou a zemí coby faktory a s výchozí hodnotou ADAS-Cog coby kovariátem.
Pozitivní změna signalizuje zlepšení.
Průměrné údaje uvedené pro zjednodušení, analýza kategorií provedená prostřednictvím van
Elterenova testu
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii
Ačkoliv byl léčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější
léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou
s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznější léčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří
měli vizuální halucinace
Tabulka
Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
Pacienti s vizuálními
halucinacemi
Pacienti bez vizuálních halucinací
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
25,4 ± 9,
1,0 ± 9,27,4 ± 10,
-2,1 ± 8,23,1 ± 10,
2,6 ± 7,22,5 ± 10,
0,1 ± 6,Upravený léčebný rozdíl
瀀㐬〬〰〬〱㔀
Pacienti se středně závažnou
demencí Pacienti s mírnou demencí
ITT + RDO population
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
32,6 ± 10,
2,6 ± 9,33,7 ± 10,
-1,8 ± 7,20,6 ± 7,
1,9 ± 7,20,7 ± 7,
-0,2 ± 7,Upravený léčebný rozdíl
瀀㐬㜳
〬〰〬〱
Podle ANCOVA s léčbou a zemí coby faktory a s výchozí hodnotou ADAS-Cog coby kovariátem.
Pozitivní změna signalizuje zlepšení.
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s Rivastigminem u všech podskupin pediatrické populace v léčbě Alzheimerovy demence o použití u dětí viz bod 4.2
Absorpce
Rivastigmin je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy
přibližně za 1 hodinu. Následkem interakce léku s cílovým enzymem je zvýšení biologické
dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo ze zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost
po dávce 3 mg je asi 36 %±13 %. Podání perorálního roztoku s jídlem zpomaluje absorpci 74 minut a snižuje Cmax o 43 % a zvyšuje AUC přibližně o 9 %.
Distribuce
Vazba Rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40 %. Snadno prochází hematoencefalickou bariérou a
jeho distribuční objem se pohybuje v rozmezí 1,8 až 2,7 l/kg.
Biotransformace
Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit. In vitro tento metabolit jen
minimálně inhibuje acetylcholinesterázu
Na základě studií in vitro se neočekávají žádné farmakokinetické interakce s léčivými přípravky
metabolizovanými izoenzymy následujících cytochromů: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1,
CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 a CYP2B6. Na základě důkazů ze studií na zvířatech se hlavní
izoenzymy cytochromu P450 podílejí na metabolismu Rivastigminu jen minimálně. Celková
plazmatická clearance Rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2 mg přibližně 130 l/h a po
intravenózní dávce 2,7 mg se snížila na 70 l/h.
Eliminace
Nezměněný Rivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní dráhu
eliminace. Po podání 14C-Rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná během 24 hodin. Méně než 1 % podané dávky se vyloučí stolicí. U pacientů s Alzheimerovou
chorobou nedochází k akumulaci Rivastigminu nebo jeho dekarbamylovaného metabolitu.
Farmakokinetická analýza populací prokázala, že užívání nikotinu zvyšuje orální clearanci
Rivastigminu o 23 % u pacientů s Alzheimerovou chorobou po podávání perorálních tobolek Rivastigminu v dávkách do 12 mg/den.
Starší populace
Ačkoli je biologická dostupnost Rivastigminu u starších pacientů vyšší než u mladých zdravých
dobrovolníků, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let neprokázaly žádnou
změnu biologické dostupnosti v souvislosti s věkem.
Porucha funkce jater
Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce
jater hodnota Cmax Rivastigminu přibližně o 60 % vyšší a hodnota AUC Rivastigminu více než dvakrát
vyšší.
Porucha funkce ledvin
Hodnoty Cmax a AUC Rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více
než dvakrát vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin
však nedošlo ke změnám hodnot Cmax a AUC Rivastigminu.
Studie sledující opakovanou toxicitu na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící
s nadměrným farmakologickým účinkem. Toxicita na cílové orgány nebyla pozorována. Vzhledem
k citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla
adekvátní použití tohoto léku u lidí.
Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil Rivastigmin mutagenně kromě testu
chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 104krát vyšší, než je maximální
klinická expozice. Při in vivo podmínkách byl mikronukleární test negativní. Hlavní metabolit
NAP226-90 také neprokázal genotoxický potenciál.
Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální
tolerované dávce, ačkoli expozice Rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka.
Po přepočtu na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice Rivastigminu a jeho metabolitům
přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12 mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u
člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně 6násobku této dávky.
U zvířat prostupuje Rivastigmin placentou a je vylučován do mléka. Po perorálním podání březím
samicím potkanů a králíků nebyl u Rivastigminu prokázán teratogenní účinek. Ve studiích
s perorálním podáním se samci a samicemi potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky
Rivastigminu na fertilitu nebo reprodukční schopnost u rodičovské generace nebo u potomstva.
Ve studiích zaměřených na králíky byl zjištěn potenciál Rivastigminu k mírnému podráždění
očí/sliznice.
6.1 Seznam pomocných látek
- Natrium-benzoát - Kyselina citronová
- Citronan sodný
- Chinolinová žluť - Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Rivastigmine HEXAL perorální roztok by měl být spotřebován do 1 měsíce po otevření lahvičky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.
Uchovávejte ve vzpřímené pozici.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z hnědého skla III. typu s bezpečnostním uzávěrem odolným proti otevření dětmi, se
zanořenou trubičkou a vyrovnávací zátkou. Lahvičky o objemu 50 ml nebo 120 ml. K perorálnímu
roztoku je přibalena ústní dávkovací stříkačka v plastovém pouzdru.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Předepsané množství perorálního roztoku se z lahvičky odebere pomocí přiložené dávkovací
stříkačky.
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11/Datum posledního prodloužení registrace: 11/
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Tvrdé želatinové tobolky
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Nuremberg
Německo
Perorální roztok
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Nuremberg
Německo
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes 764,
08013 Barcelona
Španělsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v Modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se termíny pro předložení PSUR a aktualizovaného plánu řízení rizik shodují, lze je předložit
současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje 1,5 mg rivastigminu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otevíraly. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje 3 mg rivastigminu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otevíraly. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rivastigmine HEXAL 3 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje 4,5 mg rivastigminu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otevíraly. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje 6 mg rivastigminu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otevíraly. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rivastigmine HEXAL 6 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA PRO SKLENĚNOU LAHVIČKU
ŠTÍTEK PRO SKLENĚNOU LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 2 mg/ml perorální roztok
rivastigminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje 2 mg rivastigminu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje natrium-benzoát
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
50 ml perorální roztok
120 ml perorální roztok
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po otevření: 1 měsíc
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.
Uchovávejte ve vzpřímené pozici.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pouze pro krabičku:
Rivastigmine HEXAL 2 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Pouze pro krabičku:
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Pouze pro krabičku:
PC
SN
NN
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Rivastigmine HEXAL a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rivastigmine HEXAL užívat
3. Jak se Rivastigmine HEXAL užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Rivastigmine HEXAL uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Rivastigmine HEXAL a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku Rivastigmine HEXAL je rivastigminum.
Rivastigmine HEXAL patří do skupiny látek, které se nazývají inhibitory cholinesterázy. U pacientů
s Alzheimerovou demencí či demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí dochází v mozku
k odumírání některých nervových buněk, což vede k nízkým hladinám neurotransmiteru acetylcholinu
enzymů, které rozkládají acetylcholin: acetylcholinesteráza a butyrylcholinesteráza. Blokováním
těchto enzymů Rivastigmine HEXAL umožňuje zvýšit hladiny acetylcholinu v mozku, čímž
napomáhá redukovat příznaky Alzheimerovy nemoci a demence spojené s Parkinsonovou nemocí.
Rivastigmine HEXAL se používá k léčbě dospělých pacientů s mírnou až středně závažnou
Alzheimerovou demencí, progresivní poruchou mozku, která postupně postihuje paměť, intelektuální
schopnosti a chování. Tobolky a perorální roztok lze též použít k léčbě demence u dospělých pacientů
s Parkinsonovou nemocí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rivastigmine HEXAL užívat
Neužívejte Rivastigmine HEXAL
- HEXAL- jestliže se u Vás vyskytla předchozí kožní reakce naznačující výskyt alergické kontaktní
dermatitidy na Rivastigmin.
Pokud se Vás něco z toho týká, řekněte to svému lékaři a přípravek Rivastigmine HEXAL neužívejte.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rivastigmine HEXAL se poraďte se svým lékařem
- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže trpíte třesem,
- jestliže máte nízkou tělesnou hmostnost.
- jestliže pociťujete zažívací potíže, jako je nevolnost průjem. Pokud zvracení nebo průjem trvají dlouho, může dojít k dehydrataci mnoho tekutin
Jestliže se Vás týká cokoliv z výše uvedeného, bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání
tohoto léku sledoval podrobněji.
Jestliže jste neužildokud o tom neřeknete svému lékaři.
Děti a dospívající
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Rivastigmine HEXAL u pediatrické populace při léčbě
Alzheimerovy nemoci.
Další léčivé přípravky a přípravek Rivastigmine HEXAL
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Rivastigmine HEXAL by neměl být užíván současně s dalšími léky s podobnými účinky.
Přípravek Rivastigmine HEXAL může vzájemně působit s léky, které mají anticholinergní účinky
předcházení nevolnosti při cestování
Rivastigmine Hexal nesmí být podáván současně s metoklopramidem nevolnosti a zvracenínapříklad ztuhlé končetiny a třes rukou.
Pokud během užívání přípravku Rivastigmine HEXAL musíte podstoupit chirurgický výkon,
informujte o tom lékaře ještě dříve, než Vám budou podána jakákoli anestetika, protože Rivastigmine
HEXAL může během anestezie prohloubit účinky některých léků snižujících napětí svalů
Při užívání přípravku Rivastigmine HEXAL společně s beta-blokátory používaný k léčbě hypertenze, anginy pectoris a jiných srdečních onemocněníSoučasné užití těchto dvou léků by mohlo vést k problémům, jako je například zpomalení srdeční
činnosti
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začněte tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná, je třeba zvážit prospěšnost užití přípravku Rivastigmine HEXAL v porovnání
s možnými účinky na Vaše nenarozené dítě. Rivastigmine HEXAL by neměl být v době těhotenství
používán, pokud to není nezbytně nutné.
Běhen užívání přípravku Rivastigmine HEXAL byste neměla kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař Vám řekne, zda můžete během své nemoci řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.
Rivastigmine HEXAL může vyvolat závratě a ospalost, a to zvláště na počátku léčby nebo při zvýšení
dávky. Pokud máte závratě nebo se cítíte ospalý/á, neřiďte motorová vozidla, nepoužívejte stroje ani
neprovádějte žádné úkony, které vyžadují Vaši pozornost.
3. Jak se přípravek Rivastigmine HEXAL užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Jak se léčba zahajuje
Váš lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Rivastigmine HEXAL budete užívat.
- Léčba obvykle začíná nízkou dávkou.
- Váš lékař bude dávku postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak budete reagovat na léčbu.
- Nejvyšší dávka, kterou byste měl
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat, zda u Vás léčivý přípravek účinkuje. Po dobu užívání tohoto
léčivého přípravku bude Váš lékař též sledovat Vaši váhu.
Jestliže jste neužildokud o tom neřeknete svému lékaři.
Užívání tohoto léku
- Sdělte svému pečovateli/pečovatelce, že užíváte přípravek Rivastigmine HEXAL.
- Tento lék je nutné brát denně, aby účinkoval.
- Užívejte přípravek Rivastigmine HEXAL dvakrát denně - Tobolky se polykají celé a zapíjejí se tekutinou.
- Tobolky neotvírejte, ani je nedrťte.
Jestliže jste užilPokud náhodně užijete více přípravku Rivastigmine HEXAL, než jste mělBudete možná potřebovat lékařské ošetření. U některých osob, které náhodně užily větší množství
přípravku Rivastigmine HEXAL, se vyskytl pocit nevolnosti průjem, vysoký krevní tlak a halucinace. Může se také objevit snížení frekvence srdečního rytmu a
mdloby.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zjistilužijte až další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při zahájení užívání Vašeho přípravku nebo při zvýšení dávky se u Vás mohou častěji projevit vedlejší
účinky. Nežádoucí účinky obvykle postupně odezní s tím, jak si Vaše tělo na přípravek zvykne.
Velmi časté - Závratě
- Nechutenství
- Žaludeční potíže jako nevolnost
Časté - Úzkost
- Pocení
- Bolest hlavy
- Pálení žáhy
- Pokles tělesné hmotnosti
- Bolest žaludku
- Neklid
- Slabost, únava
- Celkový pocit indispozice
- Třes nebo pocity zmatenost
- Snížená chuť k jídlu
- Zlé sny
Méně časté - Deprese
- Poruchy spánku
- Mdloby nebo náhodné pády
- Změny jaterních funkcí
Vzácné - Bolest na hrudi
- Vyrážka, svědění
- Epileptické záchvaty - Žaludeční a dvanáctníkové vředy
Velmi vzácné - Vysoký krevní tlak
- Infekce močových cest
- Vidění věcí, které nejsou - Potíže se srdečním rytmem, jako zrychlení nebo zpomalení
- Krvácení do trávicí soustavy - přítomnost krve ve stolici nebo při zvracení
- Zánět slinivky břišní - příznaky zahrnují prudkou bolest v horní části břicha, často s nevolností
- Zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků provádění pohybů
Není známo - Silné zvracení, které může vést k protržení trubice, která spojuje dutinu ústní a žaludek - Dehydratace - Poruchy jater příčiny, zvracení, únava a ztráta chuti k jídlu- Agresivita, pocity neklidu
- Nepravidelný tlukot srdce
Pacienti s demencí a Parkinsonovou nemocí
U těchto pacientů se některé vedlejší účinky projevují častěji. Vyskutují se u nich také některé další
nežádoucí účinky:
Velmi časté - Třes
- Mdloby
- Náhodné pády
Časté - Úzkost
- Pocity neklidu
- Pomalý a rychlý tlukot srdce
- Poruchy spánku
- Nadměrné slinění a pocit dehydratace
- Abnormálně pomalé nebo nekontrolované pohyby
Zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků s provedením pohybů a svalová slabost
Méně časté - Nepravidelný srdeční tep a špatná kontrola pohybu
Další nežádoucí účinky, které se vyskytly při používání transdermální náplasti a které se mohou
též vyskytnout při užívání tvrdých tobolek:
Časté - Horečka
- Silná zmatenost
- Močová inkontinence
Méně časté - Hyperaktivita
Není známo - Alergická reakce v místě použití náplasti, např. puchýře, zanícení kůže
Pokud se u vás kterýkoli z popsaných příznaků objeví, obraťte se na svého lékaře, protože je možné,
že budete potřebovat lékařskou pomoc.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V*. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Rivastigmine Hexal uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte Rivastigmine HEXAL po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru, štítku na
lahvičce a na krabičce za údajem „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Rivastigmine HEXAL obsahuje
- Léčivou látkou je rivastigminum.
- Pomocnými látkami jsou hypromelosa, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, želatina, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý, oxid titaničitý a
šelak.
Jedna tobolka Rivastigmine HEXAL 1,5 mg obsahuje 1,5 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka Rivastigmine HEXAL 3 mg obsahuje 3 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka Rivastigmine HEXAL 4,5 mg obsahuje 4,5 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka Rivastigmine HEXAL 6 mg obsahuje 6 mg Rivastigminu.
Jak Rivastigmine HEXAL vypadá a co obsahuje toto balení
- Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky, které obsahují špinavě bílý až nažloutlý prášek,
mají žlutou vrchní i spodní část, s červeným potiskem „RIV 1,5 mg” na spodní části.
- Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky, které obsahují špinavě bílý až nažloutlý prášek, mají
oranžovou vrchní i spodní část, s červeným potiskem „RIV 3 mg“ na spodní části.
- Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky, které obsahují špinavě bílý až nažloutlý prášek,
mají červenou vrchní i spodní část, s bílým potiskem „RIV 4,5 mg“ na spodní části.
- Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky, které obsahují špinavě bílý až nažloutlý prášek, mají
červenou vrchní a oranžovou spodní část, s červeným potiskem „RIV 6 mg“ na spodní části
Jsou baleny do blistrů, které jsou k dispozici ve třech různých velikostech balení 112 tobolek
Držitel rozhodnutí o registraci
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
Výrobce
Novartis Pharmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Nuremberg
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Sandoz N.V.
Telecom Gardens, Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: + 32 Luxembourg/Luxemburg
Sandoz N.V.
Telecom Gardens, Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: + 32 България
Сандоз България КЧТ
Teл.: + 359 2 970 47 regaffairs.bg@sandoz.com
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Bartók Béla út 43-H-1114 Budapest
Tel.: + 36 1 430 E-mail: info.hungary@sandoz.com
Česká republika
一愀⁐愀湫䍚䔀吀Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +35699644126
Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.danmark@sandoz.com
Nederland
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
NL-1327 AH Almere
Tel: + 31 36 E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com
Deutschland
Hexal AG
Industriestraße D-83607 Holzkirchen
Tel: + 49 8024 908 E-mail: service@hexal.com
Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.norge@sandoz.com
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt EE-11312 Tallinn
Tel: +372
Österreich
Hexal GmbH
Jakov-Lind-Straße 5, Top 3.A-1020 Wien
Tel: + 43 Ελλάδα
乯Τηλ: +30 210 281 17 Polska
Sandoz Polska Sp.z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
PL-02-672 Warszawa
Tel: + 48 22 549 15
España
Sandoz Farmacéutica, S.A
Centro Empresarial Parque Norte
Edificio Roble
C/ Serrano Galvache Nº 5628033 Madrid
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E
Taguspark
2740-255 Porto Salvo
Portugal
Tel: +351 211 964
France
Sandoz SAS
49, avenue Georges Pompidou
F-92593 Levallois-Perret Cedex
Tél: + 33 1 4964
România
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A,
Târgu Mureș, 540472
România
Tel: +40 21 310 44 30=
Ireland
Rowex Ltd.
Newtown
IE-Bantry Co. Cork
P75 VTel: +353 27 Slovenija
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovśkova SI-1526 Ljubljana
Tel: + 386 1 E-mail: info.lek@sandoz.com
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kaupmannahöfn
Danmörk
Tlf: + 45 6369 info.danmark@sandoz.com
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Žižkova 22B
SK-811 02 Bratislava
Tel: +421 2 48 200 Italia
Sandoz S.p.a
Largo Umberto Boccioni I-21040 Origgio Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kööpenhamina S/Köpenhamn S
Danmark
Tel: + 45 6395 info.suomi@sandoz.com
Κύπρος
Π.T.Χατζηγeωργίου εταιρεία Ltd
Γιλντίζ31-3042 Λεμεσός
Τηλέφωνο: 00357 Φαξ: 00357 e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy
Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Köpenhamn S
Danmark
Tel: + 45 6395 info.sverige@sandoz.com
Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
K.Valdemāra Str. 33 – LV-1010 Riga
Tel: + 371
United Kingdom Sandoz Ltd
Frimley Business Park
Frimley Camberley Surrey GU16 7SR
Tel: +44 1276 69 E-mail: uk.drugsafety@sandoz.com
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d., Branch Office
Lithuania
Seimyniskiu Str. 3A
LT-09312 Vilnius
Tel: + 370 5
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Maksimirska 10 000 Zagreb
Tel: +E-mail: upit.croatia@sandoz.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Rivastigmine HEXAL 2 mg/ml perorální roztok
rivastigminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje .
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Rivastigmine HEXAL a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rivastigmine HEXAL užívat
3. Jak se Rivastigmine HEXAL užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Rivastigmine HEXAL uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Rivastigmine HEXAL a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku Rivastigmine HEXAL je rivastigminum.
Rivastigmine patří do skupiny látek, které se nazývají inhibitory cholinesterázy. U pacientů
s Alzheimerovou demencí či demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí dochází v mozku
k odumírání některých nervových buněk, což vede k nízkým hladinám neurotransmiteru acetylcholinu
enzymů, které rozkládají acetylcholin: acetylcholinesteráza a butyrylcholinesteráza. Blokováním
těchto enzymů Rivastigmine HEXAL umožňuje zvýšit hladiny acetylcholinu v mozku, čímž
napomáhá redukovat příznaky Alzheimerovy nemoci a demence spojené s Parkinsonovou nemocí.
Přípravek Rivastigmine HEXAL je určen k léčbě dospělých pacientů s mírnou až středně závažnou
Alzheimerovou demencí, progresivní poruchou mozku, která postupně postihuje paměť, intelektuální
schopnosti a chování. Tobolky a perorální roztok lze též použít k léčbě demence u dospělých pacientů
s Parkinsonovou nemocí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rivastigmine HEXAL užívat
Neužívejte Rivastigmine HEXAL
- jestliže jste alergickýHEXAL- jestliže se u Vás vyskytla předchozí kožní reakce naznačující výskyt alergické kontaktní
dermatitidy na Rivastigmin.
Pokud se Vás něco z toho týká, řekněte to svému lékaři a přípravek Rivastigmin HEXAL neužívejte.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rivastigmine HEXAL se poraďte se svým lékařem
- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže trpíte třesem,
- jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost,
- jestliže pociťujete zažívací potíže, jako je nevolnost průjem. Pokud zvracení nebo průjem trvají dlouho, může dojít k dehydrataci mnoho tekutin
Jestliže se Vás týká cokoliv z výše uvedeného, bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání
tohoto léku sledoval podrobněji.
Jestliže jste neužildokud o tom neřeknete svému lékaři.
Děti a dospívající
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Rivastigmine HEXAL u pediatrické populace při léčbě
Alzheimerovy nemoci.
Další léčivé přípravky a přípravek Rivastigmine HEXAL
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Rivastigmine HEXAL by neměl být užíván současně s dalšími léky s podobnými účinky.
Přípravek Rivastigmine HEXAL. může vzájemně působit s léky, které mají anticholinergní účinky
předcházení nevolnosti při cestování
Rivastigmine HEXAL nesmí být podáván současně s metoklopramidem nevolnosti a zvracenínapříklad ztuhlé končetiny a třes rukou.
Pokud během užívání přípravku Rivastigmine HEXAL musíte podstoupit chirurgický výkon,
informujte o tom lékaře ještě dříve, než Vám budou podána jakákoli anestetika, protože Rivastigmine
HEXAL může během anestezie prohloubit účinky některých léků snižujících napětí svalů
Při užívání přípravku Rivastigmine HEXAL společně s beta-blokátory používaný k léčbě hypertenze, anginy pectoris a jiných srdečních onemocněníSoučasné užití těchto dvou léků by mohlo vést k problémům, jako je například zpomalení srdeční
činnosti
Těhotenství,kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začněte tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná, je třeba zvážit prospěšnost užití přípravku Rivastigmine HEXAL v porovnání
s možnými účinky na Vaše nenarozené dítě. Rivastigmine HEXAL by neměl být v době těhotenství
používán, pokud to není nezbytně nutné.
Běhen užívání přípravku Rivastigmine HEXAL by ženy neměly kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař Vás bude informovat o tom, zda Vám Vaše onemocnění dovoluje řídit dopravní prostředky a
obsluhovat stroje. Přípravek Rivastigmine HEXAL může vyvolat závratě a ospalost, a to zvláště na
počátku léčby nebo při zvýšení dávky. Pokud pociťujete závratě nebo ospalost, neřiďte, neobsluhujte
žádné stroje a nevykonávejte žádné úkoly, které vyžadují Vaši pozornost.
Rivastigmine HEXAL obsahuje benzoát a sodík
Tento lék obsahuje 1 mg benzoátu sodného v jednom ml perorálního roztoku.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Rivastigmine HEXAL užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Jak se léčba zahajuje
Váš lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Rivastigmine HEXAL budete užívat.
- Léčba obvykle začíná nízkou dávkou.
- V závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat, bude Váš lékař dávku pomalu zvyšovat.
- Nejvyšší dávka, kterou byste měl
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat, zda u Vás léčivý přípravek účinkuje. Po dobu užívání tohoto
léčivého přípravku bude Váš lékař též sledovat Vaši váhu.
Jestliže jste neužildokud o tom neřeknete svému lékaři.
Užívání léčivého přípravku
- Sdělte svému pečovateli/pečovatelce, že užíváte přípravek Rivastigmine HEXAL.
- Tento lék je nutné brát denně, aby účinkoval.
- Užívejte přípravek Rivastigmine HEXAL dvakrát denně
Jak užívat léčivý přípravek
1. Příprava lahvičky a stříkačky
- Vyjměte dávkovací stříkačku pro ústní podání z ochranného
krytu.
- Zatlačte dolů a otočte dětským bezpečnostním uzávěrem a
otevřete lahvičku.
2. Nasazení stříkačky na lahvičku
3. Plnění stříkačky
- Táhněte pístem nahoru, dokud nedosáhne na příslušnou značku
označující předepsanou dávku
4. Odstranění bublin
vzduchové bubliny.
- Přítomnost několika malých bublin není významná a na dávku
nemá žádný vliv.
- Zkontrolujte, zda je dávka správná.
- Poté vyjměte stříkačku z lahvičky.
5. Užívání léku
- Polkněte lék přímo ze stříkačky.
- Můžete lék také smíchat s vodou v malé skleničce. Zamíchejte a
vypijte celý obsah.
6. Po použití stříkačky
- Poté uložte stříkačku zpět do ochranného krytu.
- Uzavřete lahvičku opět dětským bezpečnostním uzávěrem.
Jestliže jste užilPokud náhodně užijete více přípravku Rivastigmine HEXAL, , než jste měllékaře. Budete možná potřebovat lékařské ošetření. U některých osob, které náhodně užily větší
množství přípravku Rivastigmine HEXAL, se vyskytl pocit nevolnosti rytmu a mdloby.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zjistilužijte až další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při zahájení užívání Vašeho přípravku nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky vyskytnout
ve větší míře. Nežádoucí účinky většinou vymizí,až si Vaše tělo na přípravek zvykne.
Velmi časté - Závratě
- Nechutenství
- Žaludeční potíže, např. nevolnost
Časté - Úzkost
- Pocení
- Bolest hlavy
- Pálení žáhy
- Pokles tělesné hmotnosti
- Bolesti břicha
- Neklid
- Slabost, únava
- Celkový pocit indispozice
- Třes nebo pocity zmatenosti
- Snížená chuť k jídlu
- Zlé sny
Méně časté - Deprese
- Poruchy spánku
- Mdloby nebo náhodné pády
- Změny jaterních funkcí
Vzácné - Bolest na hrudi
- Vyrážka, svědění
- Epileptické záchvaty - Žaludeční a dvanáctníkové vředy
Velmi vzácné - Vysoký krevní tlak
- Infekce močových cest
- Vidění věcí, které nejsou - Potíže se srdečním rytmem, jako zrychlení nebo zpomalení
- Krvácení do trávicí soustavy - přítomnost krve ve stolici nebo při zvracení
- Zánět slinivky břišní - příznaky zahrnují prudkou bolest v horní části břicha, často s nevolností
- Zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků provádění pohybů
Není známo - Silné zvracení, které může vést k protržení trubice, která spojuje dutinu ústní a žaludek - Dehydratace - Poruchy jater příčiny, zvracení, únava a ztráta chuti k jídlu- Agresivita, pocity neklidu
- Nepravidelný tlukot srdce
Pacienti s demencí a Parkinsonovou nemocí
U těchto pacientů se některé nežádoucí účinky vyskytují ve větší míře. Vyskutují se u nich také
některé další nežádoucí účinky:
Velmi časté - Třes
- Mbdloby
- Náhodné pády
Časté - Úzkost
- Pocity neklidu
- Pomalý a rychlý tlukot srdce
- Poruchy spánku
- Nadměrné slinění a pocit dehydratace
- Abnormálně pomalé nebo nekontrolované pohyby
- Zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků s provedením pohybů a svalová slabost
Méně časté - Nepravidelný srdeční tep a špatná kontrola pohybu
Další vedlejší účinky zaznamenané v souvislosti s transdermálními náplastmi, které se mohou
objevit i při užívání perorálního roztoku:
Časté - Horečka
- Silná zmatenost
- Močová inkontinence
Méně časté - Hyperaktivita
Není známo - Alergická reakce v místě použití náplasti, např. puchýře, zanícení kůže
Pokud se u vás kterýkoli z popsaných příznaků objeví, obraťte se na svého lékaře, protože je možné,
že budete potřebovat lékařskou pomoc.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V*. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Rivastigmine HEXAL uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte Rivastigmine HEXAL po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku na lahvičce a na
krabičce za údajem „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.
Uchovávejte ve vzpřímené pozici.
Rivastigmine HEXAL perorální roztok by měl být spotřebován do 1 měsíce po otevření lahvičky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Rivastigmine HEXAL obsahuje
- Léčivou látkou je rivastigminum. Jeden ml obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras
odpovídající 2 mg báze Rivastigminu.
- Pomocnými látkami jsou natrium-benzoát, kyselina citronová, citronan sodný, chinolinová
žluť
Jak Rivastigmine HEXAL vypadá a co obsahuje toto balení
Rivastigmine HEXAL perorální roztok je dodáván jako 50 ml nebo 120 ml čirého, žlutého roztoku
dětmi, se zanořenou trubičkou a s vyrovnávací zátkou. K perorálnímu roztoku je přibalena ústní
dávkovací stříkačka, která je v pouzdru z umělé hmoty.
Držitel rozhodnutí o registraci
HEXAL AG
Industriestraße D-83607 Holzkirchen
Německo
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Nuremberg
Německo
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes 764,
08013 Barcelona
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Sandoz N.V.
Telecom Gardens, Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: + 32 Luxembourg/Luxemburg
Sandoz N.V.
Telecom Gardens, Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: + 32 Сандоз България КЧТ
Teл.: + 359 2 970 47 regaffairs.bg@sandoz.com
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Bartók Béla út 43-H-1114 Budapest
Tel.: + 36 1 430 E-mail: info.hungary@sandoz.com
Česká republika
一愀⁐愀湫䍚䔀吀Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.danmark@sandoz.com
Nederland
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
NL-1327 AH Almere
Tel: + 31 36 E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com
Deutschland
Hexal AG
Industriestraße D-83607 Holzkirchen
Tel: + 49 8024 908 E-mail: service@hexal.com
Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.norge@sandoz.com
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt EE-11312 Tallinn
Tel: +372
Österreich
Hexal GmbH
Jakov-Lind-Straße 5, Top 3.A-1020 Wien
Tel: +43 Ελλάδα
乯Τηλ: +30 210 281 17 Polska
Sandoz Polska Sp.z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
PL-02-672 Warszawa
Tel: + 48 22 549 15
España
Sandoz Farmacéutica, S.A
Centro Empresarial Parque Norte
Edificio Roble
C/ Serrano Galvache Nº 56,
28033 Madrid
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E
Taguspark
2740-255 Porto Salvo
Portugal
Tel: +351 211 964
France
Sandoz SAS
49, avenue Georges Pompidou
F-92593 Levallois-Perret Cedex
Tél: + 33 1 4964
România
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A,
Târgu Mureș, 540472
România
Tel: +40 21 310 44
Ireland
Rowex Ltd.
Newtown
IE-Bantry Co. Cork
P75 VTel: +353 27 Slovenija
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovśkova SI-1526 Ljubljana
Tel: + 386 1 E-mail: info.lek@sandoz.com
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kaupmaannahöfn S
Danmörk
Tlf: + 45 6369 info.danmark@sandoz.com
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Žižkova 22B
SK-811 02 Bratislava
Tel: +421 2 48 200
Italia
Sandoz S.p.a
Largo Umberto Boccioni I-21040 Origgio Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kööpenhamina S/Köpenhamn S
Danmark
Tel: + 45 6395 info.suomi@sandoz.com
Κύπρος
Π.T.Χατζηγeωργίου εταιρεία Ltd
Γιλντίζ31-3042 Λεμεσός
Τηλέφωνο: 00357 Φαξ: 00357 e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy
Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Köpenhamn S
Danmark
Tel: + 45 6395 info.sverige@sandoz.com
Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
K.Valdemāra Str. 33 – LV-1010 Riga
Tel: + 371
United Kingdom Sandoz Ltd
Frimley Business Park
Frimley Camberley Surrey GU16 7SR
Tel: +44 1276 69 E-mail: uk.drugsafety@sandoz.com
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d., Branch Office
Lithuania
Seimyniskiu Str. 3A
LT-09312 Vilnius
Tel: + 370 5
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Maksimirska 10 000 Zagreb
Tel: +E-mail: upit.croatia@sandoz.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 1,5 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 3 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 4,5 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 6 mg Rivastigminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Bělavý až nažloutlý prášek v tobolce se žlutou vrchní i spodní částí, s červeným potiskem
„RIV 1,5 mg“ na spodní části.
Bělavý až nažloutlý prášek v tobolce s oranžovou vrchní i spodní částí, s červeným potiskem „RIV
mg“ na spodní části.
Bělavý až nažloutlý prášek v tobolce s červenou vrchní i spodní částí, s bílým potiskem „RIV 4,5 mg“
na spodní části.
Bělavý až nažloutlý prášek v tobolce s červenou vrchní a oranžovou spodní částí, s červeným
potiskem „RIV 6 mg“ na spodní části.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence.
Symptomatická léčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou
chorobou.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti v diagnostice a léčbě
Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou nemocí. Diagnóza by měla být
provedena podle současně platných směrnic. Léčba Rivastigminem by měla být zahájena pouze
v případě, pokud je k dispozici pečovatelpřípravek užívá.
Dávkování
Rivastigmin by měl být podáván dvakrát denně s ranním a večerním jídlem. Tobolky se polykají celé.
Úvodní dávka
1,5 mg dvakrát denně.
Titrace dávky
Počáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvou
týdnů léčby, může být zvýšena na 3 mg dvakrát denně. Následná zvýšení na 4,5 mg a poté na 6 mg
dvakrát denně by měla být také založena na dobré toleranci současně užívané dávky a mohou být
zvažována až minimálně po dvou týdnech léčby na této dávkovací hladině.
Pokud se v průběhu léčby objeví nežádoucí účinky chuti k jídlupacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou, tyto mohou ustoupit po vynechání jedné nebo
více dávek. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, denní dávku je třeba dočasně snížit na předchozí
dobře tolerovanou dávku nebo léčbu přerušit.
Udržovací dávka
Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické odpovědi by měla být
u pacientů udržována nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Doporučená maximální denní dávka je 6 mg
dvakrát denně.
Udržovací léčba může pokračovat, dokud existuje terapeutický přínos pro pacienta. Klinický přínos
Rivastigminu by měl být proto pravidelně přehodnocován zvláště u pacientů, kteří jsou léčeni dávkami
nižšími než 3 mg dvakrát denně. Léčba by měla být přerušena, pokud po 3 měsících léčby udržovací
dávkou není příznivě upraven pokles příznaků demence. Pokud již dále není přítomen terapeutický
účinek, mělo by být také zváženo ukončení léčby.
Individuální odpověď na Rivastigmin není možno předvídat. Nicméně výraznější účinek léčby byl
pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně větší
účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří trpěli vizuálními halucinacemi
Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.
Znovuzahájení léčby
Pokud je léčba přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát
denně. Titrace dávky by měla být provedena stejným způsobem, jaký je popsán výše.
Poškození ledvin a jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater není úprava dávky nutná.
Vzhledem ke zvýšené expozici u této populace by však u těchto pacientů měla být přísně dodržována
individuální úprava dávkování s titrací dávky v závislosti na individuální toleranci, neboť pacienti s
klinicky signifikantním zhoršením funkce ledvin nebo jater mohou mít mít v závislosti na dávce větší
výskyt nežádoucích účinků. U pacientů s vážným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny,
ale Rivastigmin perorální roztok může být u této populace pacientů používán za předpokladu
provádění pečlivého monitorování
Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití Rivastigminu při léčbě Alzheimerovy choroby.4.3 Kontraindikace
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku
Rivastigmin, jiné deriváty karbamátu nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.
Předchozí reakce v místě aplikace rivastigminu transdermálních náplastí připomínající alergickou
kontaktní dermatitidu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud je léčba
přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby byla
snížena možnost výskytu nežádoucích reakcí
Při podání revastigminu ve formě náplastí se v místě aplikace na kůži mohou objevit reakce obvykle s
mírnou až středně závažnou intenzitou. Tyto reakce samy o sobě nejsou indikací zvýšené citlivosti.
Užívání rivastigminu ve formě náplastí však může vést k alergické kontaktní dermatitidě.
Pokud se reakce v místě aplikace rozšíří do okolí náplasti, pokud se objevuje intenzivnější lokální
reakce do 48 hodin po odstranění náplasti, jedná se zřejmě o projevy alergické kontaktní dermatitidy.
V těchto případech by měla být léčba přerušena
Pacienti, u kterých se objeví reakce v místě aplikace připomínající alergickou kontaktní dermatitidu po
podání rivastigminu ve formě náplastí a kteří stále vyžadují léčbu rivastigminem, by měli být
převedeni na perorální léčbu rivastigminem pouze po negativním alergickém testování a pod přísným
lékařským dohledem. Je možné, že někteří pacienti citliví na rivastigmin ve formě náplastí nemusí být
schopni užívat rivastigmin v jakékoliv formě.
Vzácně byly z postmarketingových sledování hlášeny případy pacientů, u kterých došlo k alergické
dermatitidě transdermálníPacienti a pečovatelé by měli být v souladu s tímto poučením.
Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly pozorovány nežádoucí účinky halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména
třes, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou choroboureagovat na snížení dávky. V ostatních případech byla léčba Rivastigminem zastavena
Gastrointestinální poruchy, jako je nauzea, zvracení a průjem, souvisí s dávkováním a mohou se
vyskytnout zvláště při zahájení léčby a/nebo při zvýšení dávky se vyskytují častěji u žen. Projevy dehydratace u pacientů v důsledku dlouhodobého zvracení nebo
průjmu mohou být zvládnuty intravenózním podáním tekutin a snížením dávky nebo přerušením
léčby, pokud jsou rozpoznány a léčeny včas. Dehydratace může mít závažné důsledky.
U pacientů s Alzheimerovou chorobou může dojít ke snížení tělesné hmotnosti. Snížení tělesné
hmotnosti u těchto pacientů souvisí s léčbou inhibitory cholinesterázy včetně Rivastigminu. Během
léčby by měla být sledována tělesná hmotnost pacienta.
V případě silného zvracení spojeného s léčbou Rivastigminem se musí vhodně upravit dávkování, jak
je doporučeno v bodu 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu
dávek Rivastigminu.
Při užívání Rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo s
jinými poruchami srdečního převodu
Rivastigmin může vyvolat bradykardii, která představuje rizikový faktor pro výskyt torsade de pointes,
převážně u pacientů s rizikovými faktory. Doporučuje se opatrnost u pacientů s vyšším rizikem vzniku
torsade de pointes; například u pacientů s nekompenzovaným srdečním selháním, u pacientů, kteří
nedávno prodělali infarkt myokardu, u pacientů s bradyarytmii, u pacientů, kteří mají predispozici k
hypokalémii nebo hypomagnezémii nebo kterým jsou současně podávány léčivé přípravky
vyvolávající prodloužení QT intervalu anebo torsade de pointes
Rivastigmin může vyvolat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny. Pacientům s aktivním žaludečním nebo
duodenálním vředem a pacientům s predispozicí k těmto stavům je třeba při léčbě Rivastigminem
věnovat zvýšenou pozornost.
Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu
nebo obstrukční plicní nemoci.
Cholinomimetika mohou indukovat nebo exacerbovat obstrukci močových cest a epileptické záchvaty.
Při léčbě pacientů s predispozicí k těmto nemocem se proto doporučuje opatrnost.
Použití Rivastigminu u pacientů s těžkou demencí při Alzheimerově chorobě nebo demencí spojenou
s Parkinsonovou nemocí, s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti rozpoznávacích funkcí vyvolané věkemnedoporučuje.
Podobně jako jiná cholinomimetika i Rivastigmin může zhoršit nebo indukovat extrapyramidové
příznaky. Zhoršení intenzita tremoru byly pozorovány u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou
přerušení léčby z důvodu tremoru 1,7 % u skupiny s Rivastigminem vs 0 % s placebemnežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.
Zvláštní skupiny
Pacienti s klinicky signifikantním zhoršením funkce ledvin nebo jater mohou mít větší výskyt
nežádoucích účinků individuální snášenlivosti. U pacientů s vážným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny.
Podávání přípravku Rivastigmin je i u této populace pacientů možné, pečlivé sledování je nezbytné.
Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 50 kg mohou mít více nežádoucích účinků a je u nich
pravděpodobnější přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jako inhibitor cholinesterázy může Rivastigmin během anestezie zvýšit účinky myorelaxancií
sukcinylcholinového typu. Při výběru anestetik je třeba postupovat obezřetně. V případě potřeby může
být zvážena úprava dávkování nebo dočasné přerušení léčby.
Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům a možným nežádoucím účinkům by Rivastigmin
neměl být podáván současně s jinými cholinomimetickými látkami. Rivastigmin by mohl ovlivňovat
účinky anticholinergních léčivých přípravků
Nežádoucí účinky vedoucí k bradykardii kombinovaném použití různých beta-blokátorů že kardiovaskulární beta-blokátory jsou spojeny s nejvyšším rizikem, existují však také hlášení
u pacientů užívajících jiné beta-blokátory. Proto je třeba dbát opatrnosti při kombinování
Rivastigminu s beta-blokátory a také s jinými látkami způsobujícími bradykardii antiarytmika třídy III, antagonisté kalciových kanálů, digitalisové glykosidy, pilokarpin
Protože bradykardie je rizikovým faktorem pro vznik arytmie torsades de pointes, při použití
kombinace Rivastigminu s léčivými přípravky, které mohou vyvolat arytmii torsades de pointes, jako
jsou antipsychotika, např. některé fenothiaziny citalopram, difemanil, erytromycin podávaný i.v., halofantrin, mizolastin, metadon, pentamidin a
moxifloxacin, je nutno pacienta pečlivě sledovat a někdy je nezbytné také klinické monitorování
Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi
Rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení
protrombinového času vyvolané warfarinem není podáním Rivastigminu ovlivněno. Při současném
podávání digoxinu a Rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na převodní systém
srdeční.
Ačkoli Rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek zprostředkovaný
butyrylcholinesterázou, metabolické interakce s jinými léčivými přípravky se podle způsobu
metabolismu Rivastigminu jeví jako nepravděpodobné.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
U březích zvířat Rivastigmin a/nebo metabolity přecházejí přes placentu. Není známo, zda k tomu
dochází i u lidí. Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání během těhotenství.V peri-/postnatálních
studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení gestační doby. Rivastigmin by neměl být během
těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
U zvířat se Rivastigmin vylučuje do mléka. Není známo, zda se Rivastigmin vylučuje do mateřského
mléka. Proto by ženy užívající Rivastigmin neměly kojit.
Fertilita
U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky Rivastigminu na fertilitu ani reprodukční
schopnost
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Alzheimerova choroba může vést k postupnému zhoršování schopnosti řídit motorová vozidla a ke
snížení schopnosti obsluhovat stroje. Kromě toho může Rivastigmin vyvolat závratě a ospalost, zvláště
při zahájení léčby nebo zvýšení dávky. Následkem toho může mít Rivastigmin malý až mírný vliv na
schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto by schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje u pacientů
s demencí, užívajících Rivastigmin, měla být pravidelně vyhodnocována ošetřujícím lékařem.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí profilu bezpečnosti
Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky ženy citlivější na gastrointestinální nežádoucí účinky a úbytek tělesné hmotnosti než muži.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky v Tabulce 1 a Tabulce 2 jsou seřazeny do tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA a podle frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté časté vzácné
Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly shromážděny u pacientů s Alzheimerovou
demencí léčených Rivastigminem.
Tabulka
Infekční a parazitární onemocnění
Velmi vzácné
Infekce močových cest
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Časté
Není známo
Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté
Velmi vzácné
Není známo
Neklid
Zmatenost
Úzkost
Zlé sny
Nespavost
Deprese
Halucinace
Agresivita, neklid
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
Závratě
Bolest hlavy
Ospalost
Třes
Synkopa
Epileptické záchvaty
Extrapyramidové příznaky chorobySrdeční poruchy
Vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Angina pectoris
Srdeční arytmie blokáda, fibrilace síní a tachykardieSick sinus syndrom
Cévní poruchy
Velmi vzácné
Hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Vzácné
Velmi vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Nauzea
Zvracení
Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Žaludeční a duodenální vředy
Gastrointestinální krvácení
Pankreatitida
Několik případů silného zvracení spojeného s rupturou jícnu
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté
Není známo
Zvýšení jaterních testů
Hepatitida
Poruchy kůže a podkoží
Časté
Vzácné
Není známo
Hyperhydróza
Vyrážka
SvěděníⰠ慬敲Celkové a jinde nezařazené poruchy
a lokální reakce po podání
Časté
Časté
Méně časté
�慶䴀慬Abnormální klinické a laboratorní
nálezy nezařazené jinde
Časté
Snížení tělesné hmotnosti
仡獬敤náplastmi: delirium, horečka, snížená chuť k jídlu, močová inkontinence hyperaktivita
V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studiích u pacientů
s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, kteří byli léčeni Rivastigminem ve formě tobolek
Tabulka
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Časté
Snížená chuť k jídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Není známo
Nespavost
Úzkost
Neklid
Halucinace, vizuální
Deprese
Agresivita
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Třes
Závratě
Ospalost
Bolest hlavy
Parkinsonova choroba Bradykineze
Dyskineze
Hypokineze
Rigidita ozubeného kola
Dystonie
Srdeční poruchy
Časté
Méně časté
Méně časté
Není známo
Bradykardie
Fibrilace síní
Atrioventrikulární blokáda
Sick sinus syndrom
Cévní poruchy
Časté
Méně časté
Hypertenze
Hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
乡Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Zvýšené vylučování slin
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo
Hepatitida
Poruchy kůže a podkoží
Časté
Není známo
Hyperhydróza
Alergická dermatitida Celkové a jinde nezařazené poruchy
a lokální reakce po podání
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
�慶Parkinsonská chůze
Následující další nežádoucí účinek byl pozorován ve studii u pacientů s demencí u Parkinsonovy
choroby léčených transdermálními náplastmi Rivastigmine: neklid
V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24týdenní klinické studie
s Rivastigminem, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí s předem stanovenými
nežádoucími účinky, které mohou odrážet zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.
Tabulka
Predefinované nežádoucí účinky, které mohou
reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby u
pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou
Rivastigmin
n Placebo
n Celkový počet pacientů ve studii
Celkový počet pacientů s předem stanovenými NÚ
362 99 179 28 Třes
Pád
Parkinsonova choroba Zvýšené vylučování slin
Dyskineze
Parkinsonismus
Hypokineze
Porucha hybnosti
Bradykineze
Dystonie
Abnormální chůze
Svalová rigidita
Porucha rovnováhy
Muskuloskeletální ztuhlost
Ztuhlost
Motorická dysfunkce
37 21 12 11
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinkyprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Většina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo
příznaky a u téměř všech dotyčných pacientů léčba Rivastigminem pokračovala 24 hodin po
předávkování.
Byla hlášena cholinergní toxicita s muskarinovými symptomy, které jsou pozorovány při mírné otravě,
jako jsou mióza, návaly horka, poruchy trávení včetně bolesti břicha, nauzey, zvracení a průjmu,
bradykardie, bronchospasmus a zvýšená bronchiální sekrece, nadměrné pocení, mimovolní močení
a/nebo defekace, slzení, hypotenze a zvýšená tvorba slin.
V závažnějších případech mohou nikotinové účinky vytvářet svalovou slabost, fascikulace, křeče a
respirační zástavu s možnými fatálními důsledky.
Po uvedení na trh se vyskytly případy závratě, tremoru, bolesti hlavy, somnolence, stavu zmatenosti,
hypertenze, halucinací a malátnosti.
Léčba
Jelikož plazmatický poločas Rivastigminu je přibližně 1 hodina a délka trvání inhibice
acetylcholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování
nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka Rivastigminu. Při předávkování
doprovázeném závažnou nauzeou a zvracením je třeba zvážit podání antiemetik. Další nežádoucí
účinky je třeba léčit symptomaticky podle potřeby.
V případě těžkého předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní dávka atropinsulfátu
0,03 mg/kg, podaná intravenózně, s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití
skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, anticholinesterázy, ATC kód: N06DA
Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje
cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními
cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou
u demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou způsobeny deficitem
cholinergního přenosu.
Rivastigmin se kovalentně váže na cílový enzym za vzniku komplexu, který dočasně inaktivuje tento
enzym. U zdravých mladých mužů se během první 1,5 hodiny po podání perorální dávky 3 mg
Rivastigminu snižuje aktivita acetylcholinesterázy 40 %. Aktivita enzymu se vrátí k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního
inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy
v mozkomíšním moku vyvolaná Rivastigminem závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát
denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním
moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, léčených Rivastigminem, podobná inhibici
acetylcholinesterázy.
Klinické studie u Alzheimerovy demence
Účinnost Rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících nástrojů pro jednotlivé
oblasti, které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog
výkonupacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatelehodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, příjem
potravy, oblékání, domácí práce, jako je nakupování, zachování schopnosti orientovat se v okolí a
zapojení se do činností souvisících s penězi atd.
Pacienti ve studii měli MMSE
Výsledky dosažené u pacientů klinicky reagujících na léčbu byly shrnuty ze dvou studií hodnotících
flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, provedených
u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny
v tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno jako zlepšení nejméně
o 4 body v porovnání s dřívějším stavem dle ADAS-Cog, zlepšení dle CIBIC-Plus, nebo nejméně 10%
zlepšení dle PDS.
Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické
odpovědi na léčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení v ADAS-Cog, žádné zhoršení na
CIBIC-Plus a žádné zhoršení na PDS. Průměrná skutečná denní dávka u pacientů odpovídajících na
léčbu ve skupině léčené dávkou 6–12 mg denně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3 mg. Je důležité
poznamenat, že škály používané v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků dosažených různými
terapeutickými přípravky není platné.
Tabulka
Pacienti s klinicky signifikantní odpovědí Úmysl léčit Měřítko odpovědi Rivastigmin
6–12 mg
N=Placebo
N=Rivastigmin
6–12 mg
N=Placebo
N=ADAS-Cog: zlepšení nejméně
21***
25***
CIBIC-Plus: zlepšení 29*** 18 32*** PDS: zlepšení nejméně o ─ 26*** 17 30*** Nejméně 4bodové zlepšení na
䅄䅓10*
12**
* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,
Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou chorobou
Účinnost Rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24týdenní
multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii a v její 24týdenní otevřené
prodloužené fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE 10–24. Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech, jak je znázorněno v tabulce 5: měření rozpoznávání
ADAS-Cog a souhrnné měření ADCS-CGIC Global Impression of Change
Tabulka
Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADCS-CGIC
Rivastigmin
ADCS-CGIC
Placebo
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
23,8 ± 10,
2,1 ± 8,24,3 ± 10,
-0,7 ± 7,n/a
3,8 ± 1,n/a
4,3 ± 1,Upravený léčebný rozdíl
瀀〬〰ITT - LOCF populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
24,0 ± 10,
2,5 ± 8,24,5 ± 10,
-0,8 ± 7,n/a
3,7 ± 1,n/a
4,3 ± 1,Upravený léčebný rozdíl
瀀㌬㔴
Podle ANCOVA s léčbou a zemí coby faktory a s výchozí hodnotou ADAS-Cog coby kovariátem.
Pozitivní změna signalizuje zlepšení.
Průměrné údaje uvedené pro zjednodušení, analýza kategorií provedená prostřednictvím van
Elterenova testu
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii
Ačkoliv byl léčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější
léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou
s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznější léčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří
měli vizuální halucinace
Tabulka
Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
Pacienti s vizuálními
halucinacemi
Pacienti bez vizuálních halucinací
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
25,4 ± 9,
1,0 ± 9,27,4 ± 10,
-2,1 ± 8,23,1 ± 10,
2,6 ± 7,22,5 ± 10,
0,1 ± 6,Upravený léčebný rozdíl
瀀㐬〬〰〬〱㔀
Pacienti se středně závažnou
demencí Pacienti s mírnou demencí
ITT + RDO population
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
32,6 ± 10,
2,6 ± 9,33,7 ± 10,
-1,8 ± 7,20,6 ± 7,
1,9 ± 7,20,7 ± 7,
-0,2 ± 7,Upravený léčebný rozdíl
瀀㐬㜳
〬〰〬〱
Podle ANCOVA s léčbou a zemí coby faktory a s výchozí hodnotou ADAS-Cog coby kovariátem.
Pozitivní změna signalizuje zlepšení.
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s Rivastigminem u všech podskupin pediatrické populace v léčbě Alzheimerovy demence a v léčbě
demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Rivastigmin je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy
přibližně za 1 hodinu. Následkem interakce Rivastigminu cílovým enzymem je zvýšení biologické
dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo ze zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost
po dávce 3 mg je asi 36 13 %. Podání Rivastigminu s jídlem zpomaluje absorpci snižuje Cmax a zvyšuje AUC přibližně o 30 %.
Distribuce
Vazba Rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40 %. Snadno prochází hematoencefalickou bariérou a
jeho distribuční objem se pohybuje v rozmezí 1,8 až 2,7 l/kg.
Biotransformace
Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit. In vitro tento metabolit jen
minimálně inhibuje acetylcholinesterázu
Na základě studií in vitro se neočekávají žádné farmakokinetické interakce s léčivými přípravky
metabolizovanými izoenzymy následujících cytochromů: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1,
CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 a CYP2B6. Na základě důkazů ze studií na zvířatech se hlavní
izoenzymy cytochromu P450 podílejí na metabolismu Rivastigminu jen minimálně. Celková
plazmatická clearance Rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2 mg přibližně 130 l/h a po
intravenózní dávce 2,7 mg se snížila na 70 l/h.
Eliminace
Nezměněný Rivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní dráhu
eliminace. Po podání 14C-Rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná během 24 hodin. Méně než 1 % podané dávky se vyloučí stolicí. U pacientů s Alzheimerovou
chorobou nedochází k akumulaci Rivastigminu nebo jeho dekarbamylovaného metabolitu.
Farmakokinetická analýza populací prokázala, že užívání nikotinu zvyšuje orální clearanci
Rivastigminu o 23 % u pacientů s Alzheimerovou chorobou po podávání perorálních tobolek Rivastigminu v dávkách do 12 mg/den.
Starší populace
Ačkoli je biologická dostupnost Rivastigminu u starších pacientů vyšší než u mladých zdravých
dobrovolníků, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let neprokázaly žádnou
změnu biologické dostupnosti v souvislosti s věkem.
Porucha funkce jater
Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce
jater hodnota Cmax Rivastigminu přibližně o 60 % vyšší a hodnota AUC Rivastigminu více než dvakrát
vyšší.
Porucha funkce ledvin
Hodnoty Cmax a AUC Rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více
než dvakrát vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin
však nedošlo ke změnám hodnot Cmax a AUC Rivastigminu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie sledující opakovanou toxicitu na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící
s nadměrným farmakologickým účinkem. Toxicita na cílové orgány nebyla pozorována. Vzhledem
k citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla
adekvátní použití tohoto léku u lidí.
Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil Rivastigmin mutagenně kromě testu
chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 104krát vyšší, než je maximální
klinická expozice. Při in vivo podmínkách byl mikronukleární test negativní. Hlavní metabolit
NAP226-90 také neprokázal genotoxický potenciál.
Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální
tolerované dávce, ačkoli expozice Rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka.
Po přepočtu na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice Rivastigminu a jeho metabolitům
přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12 mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u
člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně 6násobku této dávky.
U zvířat prostupuje Rivastigmin placentou a je vylučován do mléka. Po perorálním podání březím
samicím potkanů a králíků nebyl u Rivastigminu prokázán teratogenní účinek. Ve studiích
s perorálním podáním se samci a samicemi potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky
Rivastigminu na fertilitu nebo reprodukční schopnost u rodičovské generace nebo u potomstva.
Ve studiích zaměřených na králíky byl zjištěn potenciál Rivastigminu k mírnému podráždění
očí/sliznice.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky:
Obal tobolky:
- Želatina
- Oxid titaničitý - Žlutý oxid železitý
Obsah tobolky:
- Mikrokrystalická celulosa
- Magnesium stearát
- Hypromelosa
- Oxid křemičitý, koloidní bezvodý
Tisková barva:
- Šelak
- Červený oxid železitý
Rivastigmine HEXAL 3 mg a 6 mg tvrdé tobolky:
Obal tobolky:
- Želatina
- Oxid titaničitý - Žlutý oxid železitý - Červený oxid železitý
Obsah tobolky:
- Mikrokrystalická celulosa
- Magnesium stearát
- Hypromelosa
- Oxid křemičitý, koloidní bezvodý
Tisková barva:
- Šelak
- Červený oxid železitý
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky:
Obal tobolky:
- Želatina
- Oxid titaničitý - Žlutý oxid železitý - Červený oxid železitý
Obsah tobolky:
- Mikrokrystalická celulosa
- Magnesium stearát
- Hypromelosa
- Oxid křemičitý, koloidní bezvodý
Tisková barva:
- Šelak
- Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
- Blistr - průhledná PVC nosná část s modrou krycí fólií, obsahující 14 tobolek. Každá krabička
obsahuje 28, 56 nebo 112 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky:
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky:
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky:
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky:
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11/Datum posledního prodloužení registrace: 11/
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 2 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras, což odpovídá 2 mg Rivastigminu.
Pomocná látka se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg benzoátu sodného v 1 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok
Čirý, žlutý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence.
Symptomatická léčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou
chorobou.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti v diagnostice a léčbě
Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou nemocí. Diagnóza by měla být
provedena podle současně platných směrnic. Léčba Rivastigminem by měla být zahájena pouze
v případě, pokud je k dispozici pečovatelpřípravek užívá.
Dávkování
Rivastigmin perorální roztok by měl být podáván dvakrát denně s ranním a večerním jídlem.
Předepsané množství perorálního roztoku se odtáhne z nádobky přiloženou dávkovací stříkačkou pro
ústní aplikaci. Rivastigmin perorální roztok by měl být aplikován přímo ze stříkačky do úst.
Rivastigmin perorální roztok a Rivastigmin tobolky mohou být vzájemně ve stejné dávce zaměněny.
Úvodní dávka
1,5 mg dvakrát denně.
Titrace dávky
Počáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvou
týdnů léčby, může být zvýšena na 3 mg dvakrát denně. Následná zvýšení na 4,5 mg a poté na 6 mg
dvakrát denně by měla být také založena na dobré toleranci současně užívané dávky a mohou být
zvažována až minimálně po dvou týdnech léčby na této dávkovací hladině.
Pokud se v průběhu léčby objeví nežádoucí účinky chuti k jídlupacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou, tyto mohou ustoupit po vynechání jedné nebo
více dávek. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, denní dávku je třeba dočasně snížit na předchozí
dobře tolerovanou dávku nebo léčbu přerušit.
Udržovací dávka
Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické odpovědi by měla být
u pacientů udržována nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Doporučená maximální denní dávka je 6 mg
dvakrát denně.
Udržovací léčba může pokračovat, dokud existuje terapeutický přínos pro pacienta. Klinický přínos
Rivastigminu by měl být proto pravidelně přehodnocován zvláště u pacientů, kteří jsou léčeni dávkami
nižšími než 3 mg dvakrát denně. Léčba by měla být přerušena, pokud po 3 měsících léčby udržovací
dávkou není příznivě upraven pokles příznaků demence. Pokud již dále není přítomen terapeutický
účinek, mělo by být také zváženo ukončení léčby.
Individuální odpověď na Rivastigmin není možno předvídat. Nicméně výraznější účinek léčby byl
pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně větší
účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří trpěli vizuálními halucinacemi bod 5.1
Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.
Znovuzahájení léčby
Pokud je léčba přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát
denně. Titrace dávky by měla být provedena stejným způsobem, jaký je popsán výše.
Poškození ledvin a jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater není úprava dávky nutná.
Vzhledem ke zvýšené expozici u této populace by však u těchto pacientů měla být přísně dodržována
individuální úprava dávkování s titrací dávky v závislosti na individuální toleranci, neboť pacienti s
klinicky signifikantním zhoršením funkce ledvin nebo jater mohou mít v závislosti na dávce větší
výskyt nežádoucích účinků.
U pacientů s vážným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny, ale Rivastigmin perorální
roztok může být u této populace pacientů používán za předpokladu provádění pečlivého monitorování
Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití Rivastigminu u pediatrické populace při léčbě Alzheimerovy
choroby.
4.3 Kontraindikace
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku
Rivastigmin, jiné deriváty karbamátu nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.uvedenou
v bodě 6.1.
Předchozí reakce v místě aplikace rivastigminu transdermálních náplastí připomínající alergickou
kontaktní dermatitidu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud je léčba
přerušena na více než tři dny, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby byla
snížena možnost výskytu nežádoucích reakcí
Při podání revastigminu ve formě náplastí se v místě aplikace na kůži mohou objevit reakce obvykle s
mírnou až středně závažnou intenzitou. Tyto reakce samy o sobě nejsou indikací zvýšené citlivosti.
Užívání rivastigminu ve formě náplastí však může vést k alergické kontaktní dermatitidě.
Pokud se reakce v místě aplikace rozšíří do okolí náplasti, pokud se objevuje intenzivnější lokální
reakce do 48 hodin po odstranění náplasti, jedná se zřejmě o projevy alergické kontaktní dermatitidy.
V těchto případech by měla být léčba přerušena
Pacienti, u kterých se objeví reakce v místě aplikace připomínající alergickou kontaktní dermatitidu po
podání rivastigminu ve formě náplastí a kteří stále vyžadují léčbu rivastigminem, by měli být
převedeni na perorální léčbu rivastigminem pouze po negativním alergickém testování a pod přísným
lékařským dohledem. Je možné, že někteří pacienti citliví na rivastigmin ve formě náplastí nemusí být
schopni užívat rivastigmin v jakékoliv formě.
Vzácně byly z postmarketingových sledování hlášeny případy pacientů, u kterých došlo k alergické
dermatitidě transdermální
Pacienti a pečovatelé by měli být v souladu s tímto poučením.
Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly pozorovány nežádoucí účinky halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména
třes, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou choroboureagovat na snížení dávky. V ostatních případech byla léčba Rivastigminem zastavena
Gastrointestinální poruchy, jako je nauzea, zvracení a průjem, souvisí s dávkováním a mohou se
vyskytnout zvláště při zahájení léčby a/nebo při zvýšení dávky se vyskytují častěji u žen. Projevy dehydratace u pacientů v důsledku dlouhodobého zvracení nebo
průjmu mohou být zvládnuty intravenózním podáním tekutin a snížením dávky nebo přerušením
léčby, pokud jsou rozpoznány a léčeny včas. Dehydratace může mít závažné důsledky.
U pacientů s Alzheimerovou chorobou může dojít ke snížení tělesné hmotnosti. Snížení tělesné
hmotnosti u těchto pacientů souvisí s léčbou inhibitory cholinesterázy včetně Rivastigminu. Během
léčby by měla být sledována tělesná hmotnost pacienta.
V případě silného zvracení spojeného s léčbou Rivastigminem se musí vhodně upravit dávkování, jak
je doporučeno v bodu 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu
dávek Rivastigminu.
Při užívání Rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo s
jinými poruchami srdečního převodu
Rivastigmin může vyvolat bradykardii, která představuje rizikový faktor pro výskyt torsade de pointes,
převážně u pacientů s rizikovými faktory. Doporučuje se opatrnost u pacientů s vyšším rizikem vzniku
torsade de pointes; například u pacientů s nekompenzovaným srdečním selháním, u pacientů, kteří
nedávno prodělali infarkt myokardu, u pacientů s bradyarytmii, u pacientů, kteří mají predispozici k
hypokalémii nebo hypomagnezémii nebo kterým jsou současně podávány léčivé přípravky
vyvolávající prodloužení QT intervalu anebo torsade de pointes
Rivastigmin může vyvolat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny. Pacientům s aktivním žaludečním nebo
duodenálním vředem a pacientům s predispozicí k těmto stavům je třeba při léčbě Rivastigminem
věnovat zvýšenou pozornost.
Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu
nebo obstrukční plicní nemoci.
Cholinomimetika mohou indukovat nebo exacerbovat obstrukci močových cest a epileptické záchvaty.
Při léčbě pacientů s predispozicí k těmto nemocem se proto doporučuje opatrnost.
Jednou z pomocných látek přípravku Rivastigmine HEXAL perorální roztok je benzoát sodný.
Kyselina benzoová mírně dráždí kůži, oči a sliznice.
Použití Rivastigminu u pacientů s těžkou demencí při Alzheimerově chorobě nebo demencí spojenou
s Parkinsonovou nemocí, s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti rozpoznávacích funkcí vyvolané věkemnedoporučuje.
Podobně jako jiná cholinomimetika i Rivastigmin může zhoršit nebo indukovat extrapyramidové
příznaky. Zhoršení intenzita tremoru byly pozorovány u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou
přerušení léčby z důvodu tremoru 1,7 % u skupiny s Rivastigminem vs 0 % s placebemnežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.
Zvláštní skupiny
Pacienti s klinicky signifikantním zhoršením funkce ledvin nebo jater mohou mít větší výskyt
nežádoucích účinků individuální snášenlivosti. U pacientů s vážným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny.
Podávání přípravku Rivastigmine je i u této populace pacientů možné, pečlivé sledování je nezbytné.
Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 50 kg mohou mít více nežádoucích účinků a je u nich
pravděpodobnější přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků.
Rivastigmine HEXAL obsahuje benzoát a sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg benzoátu sodného v jednom ml perorálního roztoku.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jako inhibitor cholinesterázy může Rivastigmin během anestezie zvýšit účinky myorelaxancií
sukcinylcholinového typu. Při výběru anestetik je třeba postupovat obezřetně. V případě potřeby může
být zvážena úprava dávkování nebo dočasné přerušení léčby.
Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům a možným nežádoucím účinkům by Rivastigmin
neměl být podáván současně s jinými cholinomimetickými látkami. Rivastigmin také může ovlivňovat
účinky anticholinergních léčivých přípravků
Nežádoucí účinky vedoucí k bradykardii kombinovaném použití různých beta-blokátorů že kardiovaskulární beta-blokátory jsou spojeny s nejvyšším rizikem, existují však také hlášení
u pacientů užívajících jiné beta-blokátory. Proto je třeba dbát opatrnosti při kombinování
Rivastigminu s beta-blokátory a také s jinými látkami způsobujícími bradykardii antiarytmika třídy III, antagonisté kalciových kanálů, digitalisové glykosidy, pilokarpin
Protože bradykardie je rizikovým faktorem pro vznik arytmie torsades de pointes, při použití
kombinace Rivastigminu s léčivými přípravky, které mohou vyvolat arytmii torsades de pointes, jako
jsou antipsychotika, např. některé fenothiaziny citalopram, difemanil, erytromycin podávaný i.v., halofantrin, mizolastin, metadon, pentamidin a
moxifloxacin, je nutno pacienta pečlivě sledovat a někdy je nezbytné také klinické monitorování
Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi
Rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení
protrombinového času vyvolané warfarinem není podáním Rivastigminu ovlivněno. Při současném
podávání digoxinu a Rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na převodní systém
srdeční.
Ačkoli Rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek, zprostředkovaný
butyrylcholinesterázou, metabolické interakce s jinými léčivými přípravky se podle způsobu
metabolismu Rivastigminu jeví jako nepravděpodobné.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
U březích zvířat Rivastigmin a/nebo metabolity přecházejí přes placentu. Není známo, zda k tomu
dochází i u lidí. Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání Rivastigminu během těhotenství.V peri-
/postnatálních studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení gestační doby. Rivastigmin by
neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
U zvířat se Rivastigmin vylučuje do mléka. Není známo, zda se Rivastigmin vylučuje do mateřského
mléka. Proto by ženy užívající Rivastigmin neměly kojit.
Fertilita
U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky Rivastigminu na fertilitu ani reprodukční
schopnost
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Alzheimerova choroba může vést k postupnému zhoršování schopnosti řídit motorová vozidla a ke
snížení schopnosti obsluhovat stroje. Kromě toho může Rivastigmin vyvolat závratě a ospalost, zvláště
při zahájení léčby nebo zvýšení dávky. Následkem toho může mít Rivastigmin malý až mírný vliv na
schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto by schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje u pacientů
s demencí, užívajících Rivastigmin, měla být pravidelně vyhodnocována ošetřujícím lékařem.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí profilu bezpečnosti
Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky ženy citlivější na gastrointestinální nežádoucí účinky a úbytek tělesné hmotnosti než muži.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky v Tabulce 1 a Tabulce 2 jsou seřazeny do tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA a podle frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány následně: velmi časté
Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly shromážděny u pacientů s Alzheimerovou
demencí léčených Rivastigminem.
Tabulka
Infekční a parazitární onemocnění
Velmi vzácné
Infekce močových cest
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Časté
Není známo
Anorexie
Snížená chuť k jídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté
Velmi vzácné
Není známo
Neklid
Zmatenost
Úzkost
Zlé sny
Nespavost
Deprese
Halucinace
Agresivita, neklid
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
Závratě
Bolest hlavy
Ospalost
Třes
Synkopa
Epileptické záchvaty
Extrapyramidové příznaky chorobySrdeční poruchy
Vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Angina pectoris
Srdeční arytmie blokáda, fibrilace síní a tachykardieSick sinus syndrom
Cévní poruchy
Velmi vzácné
Hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Vzácné
Velmi vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Nauzea
Zvracení
Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Žaludeční a duodenální vředy
Gastrointestinální krvácení
Pankreatitida
Několik případů silného zvracení spojeného s rupturou jícnu
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté
Není známo
Zvýšení jaterních testů
Hepatitida
Poruchy kůže a podkoží
Časté
Vzácné
Není známo
Hyperhydróza
Vyrážka
SvěděníⰠ慬敲Celkové a jinde nezařazené poruchy
a lokální reakce po podání
Časté
Časté
Méně časté
�慶䴀慬Abnormální klinické a laboratorní
nálezy nezařazené jinde
Časté
Snížení tělesné hmotnosti
Následující další nežádoucí účinky byly zaznamenány v souvislosti s Rivastigminem transdermálními
náplastmi: delirium, horečka, snížená chuť k jídlu, močová inkontinence hyperaktivita
V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studiích u pacientů
s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, kteří byli léčeni Rivastigminem ve formě tobolek.
Tabulka
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Časté
Snížená chuť k jídlu
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Není známo
Nespavost
Úzkost
Neklid
Halucinace, vizuální
Deprese
Agresivita
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Třes
Závratě
Ospalost
Bolest hlavy
Parkinsonova choroba Bradykineze
Dyskineze
Hypokineze
Rigidita ozubeného kola
Dystonie
Srdeční poruchy
Časté
Méně časté
Méně časté
Není známo
Bradykardie
Fibrilace síní
Atrioventrikulární blokáda
Sick sinus syndrom
Cévní poruchy
Časté
Méně časté
Hypertenze
Hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
乡Průjem
Bolest břicha a dyspepsie
Zvýšené vylučování slin
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo
Hepatitida
Poruchy kůže a podkoží
Časté
Není známo
Hyperhydróza
Alergická dermatitida Celkové a jinde nezařazené poruchy
a lokální reakce po podání
Velmi časté
Časté
�慶Časté
Časté
Poruchy chůze
Parkinsonská chůze
Následující další nežádoucí účinek byl pozorován ve studii u pacientů s demencí u Parkinsonovy
choroby léčených transdermálními náplastmi Rivastigmine: neklid
V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24týdenní klinické studie
s Rivastigminem u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí s předem stanovenými
nežádoucími účinky, které mohou odrážet zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.
Tabulka
Předem stanovené nežádoucí účinky, které mohou
pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou
刀楶愀偬愀Celkový počet pacientů ve studii
Celkový počet pacientů s předem stanovenými NÚ
362 99 179 28 Třes
Pád
Parkinsonova choroba Zvýšené vylučování slin
Dyskineze
Parkinsonismus
Hypokineze
Porucha hybnosti
Bradykineze
Dystonie
Abnormální chůze
Svalová rigidita
Porucha rovnováhy
Muskuloskeletální ztuhlost
Ztuhlost
Motorická dysfunkce
37 21 12 11
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinkyprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Většina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo
příznaky a u téměř všech dotyčných pacientů léčba Rivastigminem pokračovala 24 hodin po
předávkování.
Byla hlášena cholinergní toxicita s muskarinovými symptomy, které jsou pozorovány při mírné otravě,
jako jsou mióza, návaly horka, poruchy trávení včetně bolesti břicha, nauzey, zvracení a průjmu,
bradykardie, bronchospasmus a zvýšená bronchiální sekrece, nadměrné pocení, mimovolní močení
a/nebo defekace, slzení, hypotenze a zvýšená tvorba slin.
V závažnějších případech mohou nikotinové účinky vytvářet svalovou slabost, fascikulace, křeče a
respirační zástavu s možnými fatálními důsledky.
Po uvedení na trh se vyskytly případy závratě, tremoru, bolesti hlavy, somnolence, stavu zmatenosti,
hypertenze, halucinací a malátnosti.
Léčba
Jelikož plazmatický poločas Rivastigminu je přibližně 1 hodina a délka trvání inhibice
acetylcholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování
nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka Rivastigminu. Při předávkování
doprovázeném závažnou nauzeou a zvracením je třeba zvážit podání antiemetik. Další nežádoucí
účinky je třeba léčit symptomaticky podle potřeby.
V případě těžkého předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní dávka atropinsulfátu
0,03 mg/kg, podaná intravenózně, s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití
skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, anticholinesterázy, ATC kód: N06DA
Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje
cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními
cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou
u demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou způsobeny deficitem
cholinergního přenosu.
Rivastigmin se kovalentně váže na cílový enzym za vzniku komplexu, který dočasně inaktivuje tento
enzym. U zdravých mladých mužů se během první 1,5 hodiny po podání perorální dávky 3 mg
Rivastigminu snižuje aktivita acetylcholinesterázy 40 %. Aktivita enzymu se vrátí k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního
inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy
v mozkomíšním moku vyvolaná Rivastigminem závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát
denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním
moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, léčených Rivastigminem, podobná inhibici
acetylcholinesterázy.
Klinické studie u Alzheimerovy demence
Účinnost Rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících nástrojů pro jednotlivé
oblasti, které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog
výkonupacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatelehodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, přijem
potravy, oblékání, domácí práce, jako je nakupování, zachování schopnosti orientovat se v okolí a
zapojení se do činností souvisících s penězi, atd.
Pacienti ve studii měli MMSE
Výsledky dosažené u pacientů klinicky reagujících na léčbu byly shrnuty ze dvou studií hodnotících
flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, provedených
u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny
v tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno jako zlepšení nejméně
o 4 body v porovnání s dřívějším stavem dle ADAS-Cog, zlepšení dle CIBIC-Plus, nebo nejméně 10%
zlepšení dle PDS.
Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické
odpovědi na léčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení v ADAS-Cog, žádné zhoršení na CIBIC-
Plus a žádné zhoršení na PDS. Průměrná skutečná denní dávka u pacientů odpovídajících na léčbu ve
skupině léčené dávkou 6–12 mg denně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3 mg. Je důležité
poznamenat, že škály používané v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků dosažených různými
terapeutickými přípravky není platné.
Tabulka
Pacienti s klinicky signifikantní odpovědí Úmysl léčit Měřítko odpovědi Rivastigmin
6–12 mg
N=Placebo
N=Rivastigmin
6–12 mg
N=Placebo
N=ADAS-Cog: zlepšení nejméně
21***
25***
CIBIC-Plus: zlepšení 29*** 18 32*** PDS: zlepšení nejméně o ─ 26*** 17 30*** Nejméně 4bodové zlepšení na
䅄䅓10*
12**
* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,
Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou chorobou
Účinnost Rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24týdenní
multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii a v její 24týdenní otevřené
prodloužené fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE 10–24. Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech, jak je znázorněno v tabulce 5: měření rozpoznávání
ADAS-Cog, a souhrnné měření ADCS-CGIC Global Impression of Change
Tabulka
Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADCS-CGIC
Rivastigmin
ADCS-CGIC
Placebo
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
23,8 ± 10,
2,1 ± 8,24,3 ± 10,
-0,7 ± 7,n/a
3,8 ± 1,n/a
4,3 ± 1,Upravený léčebný rozdíl
瀀〬〰ITT - LOCF populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
24,0 ± 10,
2,5 ± 8,24,5 ± 10,
-0,8 ± 7,n/a
3,7 ± 1,n/a
4,3 ± 1,Upravený léčebný 瀀㌬㔴
Podle ANCOVA s léčbou a zemí coby faktory a s výchozí hodnotou ADAS-Cog coby kovariátem.
Pozitivní změna signalizuje zlepšení.
Průměrné údaje uvedené pro zjednodušení, analýza kategorií provedená prostřednictvím van
Elterenova testu
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii
Ačkoliv byl léčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější
léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou
s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznější léčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří
měli vizuální halucinace
Tabulka
Demence spojená s
Parkinsonovou chorobou
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
ADAS-Cog
Rivastigmin
ADAS-Cog
Placebo
Pacienti s vizuálními
halucinacemi
Pacienti bez vizuálních halucinací
ITT + RDO populace
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
25,4 ± 9,
1,0 ± 9,27,4 ± 10,
-2,1 ± 8,23,1 ± 10,
2,6 ± 7,22,5 ± 10,
0,1 ± 6,Upravený léčebný rozdíl
瀀㐬〬〰〬〱㔀
Pacienti se středně závažnou
demencí Pacienti s mírnou demencí
ITT + RDO population
Průměrná výchozí
hodnota ± SD
Průměrná změna po
24 týdnech ± SD
32,6 ± 10,
2,6 ± 9,33,7 ± 10,
-1,8 ± 7,20,6 ± 7,
1,9 ± 7,20,7 ± 7,
-0,2 ± 7,Upravený léčebný rozdíl
瀀㐬㜳
〬〰〬〱
Podle ANCOVA s léčbou a zemí coby faktory a s výchozí hodnotou ADAS-Cog coby kovariátem.
Pozitivní změna signalizuje zlepšení.
ITT: všichni pacienti zařazení do studie účast ve studii
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s Rivastigminem u všech podskupin pediatrické populace v léčbě Alzheimerovy demence o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Rivastigmin je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy
přibližně za 1 hodinu. Následkem interakce léku s cílovým enzymem je zvýšení biologické
dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo ze zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost
po dávce 3 mg je asi 36 %±13 %. Podání perorálního roztoku s jídlem zpomaluje absorpci 74 minut a snižuje Cmax o 43 % a zvyšuje AUC přibližně o 9 %.
Distribuce
Vazba Rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40 %. Snadno prochází hematoencefalickou bariérou a
jeho distribuční objem se pohybuje v rozmezí 1,8 až 2,7 l/kg.
Biotransformace
Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit. In vitro tento metabolit jen
minimálně inhibuje acetylcholinesterázu
Na základě studií in vitro se neočekávají žádné farmakokinetické interakce s léčivými přípravky
metabolizovanými izoenzymy následujících cytochromů: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1,
CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 a CYP2B6. Na základě důkazů ze studií na zvířatech se hlavní
izoenzymy cytochromu P450 podílejí na metabolismu Rivastigminu jen minimálně. Celková
plazmatická clearance Rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2 mg přibližně 130 l/h a po
intravenózní dávce 2,7 mg se snížila na 70 l/h.
Eliminace
Nezměněný Rivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní dráhu
eliminace. Po podání 14C-Rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná během 24 hodin. Méně než 1 % podané dávky se vyloučí stolicí. U pacientů s Alzheimerovou
chorobou nedochází k akumulaci Rivastigminu nebo jeho dekarbamylovaného metabolitu.
Farmakokinetická analýza populací prokázala, že užívání nikotinu zvyšuje orální clearanci
Rivastigminu o 23 % u pacientů s Alzheimerovou chorobou po podávání perorálních tobolek Rivastigminu v dávkách do 12 mg/den.
Starší populace
Ačkoli je biologická dostupnost Rivastigminu u starších pacientů vyšší než u mladých zdravých
dobrovolníků, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let neprokázaly žádnou
změnu biologické dostupnosti v souvislosti s věkem.
Porucha funkce jater
Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce
jater hodnota Cmax Rivastigminu přibližně o 60 % vyšší a hodnota AUC Rivastigminu více než dvakrát
vyšší.
Porucha funkce ledvin
Hodnoty Cmax a AUC Rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více
než dvakrát vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin
však nedošlo ke změnám hodnot Cmax a AUC Rivastigminu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie sledující opakovanou toxicitu na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící
s nadměrným farmakologickým účinkem. Toxicita na cílové orgány nebyla pozorována. Vzhledem
k citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla
adekvátní použití tohoto léku u lidí.
Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil Rivastigmin mutagenně kromě testu
chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 104krát vyšší, než je maximální
klinická expozice. Při in vivo podmínkách byl mikronukleární test negativní. Hlavní metabolit
NAP226-90 také neprokázal genotoxický potenciál.
Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální
tolerované dávce, ačkoli expozice Rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka.
Po přepočtu na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice Rivastigminu a jeho metabolitům
přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12 mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u
člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně 6násobku této dávky.
U zvířat prostupuje Rivastigmin placentou a je vylučován do mléka. Po perorálním podání březím
samicím potkanů a králíků nebyl u Rivastigminu prokázán teratogenní účinek. Ve studiích
s perorálním podáním se samci a samicemi potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky
Rivastigminu na fertilitu nebo reprodukční schopnost u rodičovské generace nebo u potomstva.
Ve studiích zaměřených na králíky byl zjištěn potenciál Rivastigminu k mírnému podráždění
očí/sliznice.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
- Natrium-benzoát - Kyselina citronová
- Citronan sodný
- Chinolinová žluť - Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Rivastigmine HEXAL perorální roztok by měl být spotřebován do 1 měsíce po otevření lahvičky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.
Uchovávejte ve vzpřímené pozici.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z hnědého skla III. typu s bezpečnostním uzávěrem odolným proti otevření dětmi, se
zanořenou trubičkou a vyrovnávací zátkou. Lahvičky o objemu 50 ml nebo 120 ml. K perorálnímu
roztoku je přibalena ústní dávkovací stříkačka v plastovém pouzdru.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Předepsané množství perorálního roztoku se z lahvičky odebere pomocí přiložené dávkovací
stříkačky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11/Datum posledního prodloužení registrace: 11/
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Tvrdé želatinové tobolky
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Nuremberg
Německo
Perorální roztok
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Nuremberg
Německo
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes 764,
08013 Barcelona
Španělsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v Modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se termíny pro předložení PSUR a aktualizovaného plánu řízení rizik shodují, lze je předložit
současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje 1,5 mg rivastigminu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otevíraly. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje 3 mg rivastigminu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otevíraly. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rivastigmine HEXAL 3 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje 4,5 mg rivastigminu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otevíraly. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje 6 mg rivastigminu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tobolky se polykají celé, aniž by se drtily či otevíraly. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rivastigmine HEXAL 6 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ALU/PVC BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA PRO SKLENĚNOU LAHVIČKU
ŠTÍTEK PRO SKLENĚNOU LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rivastigmine HEXAL 2 mg/ml perorální roztok
rivastigminum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje 2 mg rivastigminu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje natrium-benzoát
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
50 ml perorální roztok
120 ml perorální roztok
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po otevření: 1 měsíc
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.
Uchovávejte ve vzpřímené pozici.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pouze pro krabičku:
Rivastigmine HEXAL 2 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Pouze pro krabičku:
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Pouze pro krabičku:
PC
SN
NN
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky
Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky
rivastigminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Rivastigmine HEXAL a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rivastigmine HEXAL užívat
3. Jak se Rivastigmine HEXAL užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Rivastigmine HEXAL uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Rivastigmine HEXAL a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku Rivastigmine HEXAL je rivastigminum.
Rivastigmine HEXAL patří do skupiny látek, které se nazývají inhibitory cholinesterázy. U pacientů
s Alzheimerovou demencí či demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí dochází v mozku
k odumírání některých nervových buněk, což vede k nízkým hladinám neurotransmiteru acetylcholinu
enzymů, které rozkládají acetylcholin: acetylcholinesteráza a butyrylcholinesteráza. Blokováním
těchto enzymů Rivastigmine HEXAL umožňuje zvýšit hladiny acetylcholinu v mozku, čímž
napomáhá redukovat příznaky Alzheimerovy nemoci a demence spojené s Parkinsonovou nemocí.
Rivastigmine HEXAL se používá k léčbě dospělých pacientů s mírnou až středně závažnou
Alzheimerovou demencí, progresivní poruchou mozku, která postupně postihuje paměť, intelektuální
schopnosti a chování. Tobolky a perorální roztok lze též použít k léčbě demence u dospělých pacientů
s Parkinsonovou nemocí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rivastigmine HEXAL užívat
Neužívejte Rivastigmine HEXAL
- HEXAL- jestliže se u Vás vyskytla předchozí kožní reakce naznačující výskyt alergické kontaktní
dermatitidy na Rivastigmin.
Pokud se Vás něco z toho týká, řekněte to svému lékaři a přípravek Rivastigmine HEXAL neužívejte.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rivastigmine HEXAL se poraďte se svým lékařem
- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže trpíte třesem,
- jestliže máte nízkou tělesnou hmostnost.
- jestliže pociťujete zažívací potíže, jako je nevolnost průjem. Pokud zvracení nebo průjem trvají dlouho, může dojít k dehydrataci mnoho tekutin
Jestliže se Vás týká cokoliv z výše uvedeného, bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání
tohoto léku sledoval podrobněji.
Jestliže jste neužildokud o tom neřeknete svému lékaři.
Děti a dospívající
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Rivastigmine HEXAL u pediatrické populace při léčbě
Alzheimerovy nemoci.
Další léčivé přípravky a přípravek Rivastigmine HEXAL
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Rivastigmine HEXAL by neměl být užíván současně s dalšími léky s podobnými účinky.
Přípravek Rivastigmine HEXAL může vzájemně působit s léky, které mají anticholinergní účinky
předcházení nevolnosti při cestování
Rivastigmine Hexal nesmí být podáván současně s metoklopramidem nevolnosti a zvracenínapříklad ztuhlé končetiny a třes rukou.
Pokud během užívání přípravku Rivastigmine HEXAL musíte podstoupit chirurgický výkon,
informujte o tom lékaře ještě dříve, než Vám budou podána jakákoli anestetika, protože Rivastigmine
HEXAL může během anestezie prohloubit účinky některých léků snižujících napětí svalů
Při užívání přípravku Rivastigmine HEXAL společně s beta-blokátory používaný k léčbě hypertenze, anginy pectoris a jiných srdečních onemocněníSoučasné užití těchto dvou léků by mohlo vést k problémům, jako je například zpomalení srdeční
činnosti
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začněte tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná, je třeba zvážit prospěšnost užití přípravku Rivastigmine HEXAL v porovnání
s možnými účinky na Vaše nenarozené dítě. Rivastigmine HEXAL by neměl být v době těhotenství
používán, pokud to není nezbytně nutné.
Běhen užívání přípravku Rivastigmine HEXAL byste neměla kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař Vám řekne, zda můžete během své nemoci řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.
Rivastigmine HEXAL může vyvolat závratě a ospalost, a to zvláště na počátku léčby nebo při zvýšení
dávky. Pokud máte závratě nebo se cítíte ospalý/á, neřiďte motorová vozidla, nepoužívejte stroje ani
neprovádějte žádné úkony, které vyžadují Vaši pozornost.
3. Jak se přípravek Rivastigmine HEXAL užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Jak se léčba zahajuje
Váš lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Rivastigmine HEXAL budete užívat.
- Léčba obvykle začíná nízkou dávkou.
- Váš lékař bude dávku postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak budete reagovat na léčbu.
- Nejvyšší dávka, kterou byste měl
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat, zda u Vás léčivý přípravek účinkuje. Po dobu užívání tohoto
léčivého přípravku bude Váš lékař též sledovat Vaši váhu.
Jestliže jste neužildokud o tom neřeknete svému lékaři.
Užívání tohoto léku
- Sdělte svému pečovateli/pečovatelce, že užíváte přípravek Rivastigmine HEXAL.
- Tento lék je nutné brát denně, aby účinkoval.
- Užívejte přípravek Rivastigmine HEXAL dvakrát denně - Tobolky se polykají celé a zapíjejí se tekutinou.
- Tobolky neotvírejte, ani je nedrťte.
Jestliže jste užilPokud náhodně užijete více přípravku Rivastigmine HEXAL, než jste mělBudete možná potřebovat lékařské ošetření. U některých osob, které náhodně užily větší množství
přípravku Rivastigmine HEXAL, se vyskytl pocit nevolnosti průjem, vysoký krevní tlak a halucinace. Může se také objevit snížení frekvence srdečního rytmu a
mdloby.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zjistilužijte až další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při zahájení užívání Vašeho přípravku nebo při zvýšení dávky se u Vás mohou častěji projevit vedlejší
účinky. Nežádoucí účinky obvykle postupně odezní s tím, jak si Vaše tělo na přípravek zvykne.
Velmi časté - Závratě
- Nechutenství
- Žaludeční potíže jako nevolnost
Časté - Úzkost
- Pocení
- Bolest hlavy
- Pálení žáhy
- Pokles tělesné hmotnosti
- Bolest žaludku
- Neklid
- Slabost, únava
- Celkový pocit indispozice
- Třes nebo pocity zmatenost
- Snížená chuť k jídlu
- Zlé sny
Méně časté - Deprese
- Poruchy spánku
- Mdloby nebo náhodné pády
- Změny jaterních funkcí
Vzácné - Bolest na hrudi
- Vyrážka, svědění
- Epileptické záchvaty - Žaludeční a dvanáctníkové vředy
Velmi vzácné - Vysoký krevní tlak
- Infekce močových cest
- Vidění věcí, které nejsou - Potíže se srdečním rytmem, jako zrychlení nebo zpomalení
- Krvácení do trávicí soustavy - přítomnost krve ve stolici nebo při zvracení
- Zánět slinivky břišní - příznaky zahrnují prudkou bolest v horní části břicha, často s nevolností
- Zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků provádění pohybů
Není známo - Silné zvracení, které může vést k protržení trubice, která spojuje dutinu ústní a žaludek - Dehydratace - Poruchy jater příčiny, zvracení, únava a ztráta chuti k jídlu- Agresivita, pocity neklidu
- Nepravidelný tlukot srdce
Pacienti s demencí a Parkinsonovou nemocí
U těchto pacientů se některé vedlejší účinky projevují častěji. Vyskutují se u nich také některé další
nežádoucí účinky:
Velmi časté - Třes
- Mdloby
- Náhodné pády
Časté - Úzkost
- Pocity neklidu
- Pomalý a rychlý tlukot srdce
- Poruchy spánku
- Nadměrné slinění a pocit dehydratace
- Abnormálně pomalé nebo nekontrolované pohyby
Zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků s provedením pohybů a svalová slabost
Méně časté - Nepravidelný srdeční tep a špatná kontrola pohybu
Další nežádoucí účinky, které se vyskytly při používání transdermální náplasti a které se mohou
též vyskytnout při užívání tvrdých tobolek:
Časté - Horečka
- Silná zmatenost
- Močová inkontinence
Méně časté - Hyperaktivita
Není známo - Alergická reakce v místě použití náplasti, např. puchýře, zanícení kůže
Pokud se u vás kterýkoli z popsaných příznaků objeví, obraťte se na svého lékaře, protože je možné,
že budete potřebovat lékařskou pomoc.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V*. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Rivastigmine Hexal uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte Rivastigmine HEXAL po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru, štítku na
lahvičce a na krabičce za údajem „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Rivastigmine HEXAL obsahuje
- Léčivou látkou je rivastigminum.
- Pomocnými látkami jsou hypromelosa, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, želatina, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý, oxid titaničitý a
šelak.
Jedna tobolka Rivastigmine HEXAL 1,5 mg obsahuje 1,5 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka Rivastigmine HEXAL 3 mg obsahuje 3 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka Rivastigmine HEXAL 4,5 mg obsahuje 4,5 mg Rivastigminu.
Jedna tobolka Rivastigmine HEXAL 6 mg obsahuje 6 mg Rivastigminu.
Jak Rivastigmine HEXAL vypadá a co obsahuje toto balení
- Rivastigmine HEXAL 1,5 mg tvrdé tobolky, které obsahují špinavě bílý až nažloutlý prášek,
mají žlutou vrchní i spodní část, s červeným potiskem „RIV 1,5 mg” na spodní části.
- Rivastigmine HEXAL 3 mg tvrdé tobolky, které obsahují špinavě bílý až nažloutlý prášek, mají
oranžovou vrchní i spodní část, s červeným potiskem „RIV 3 mg“ na spodní části.
- Rivastigmine HEXAL 4,5 mg tvrdé tobolky, které obsahují špinavě bílý až nažloutlý prášek,
mají červenou vrchní i spodní část, s bílým potiskem „RIV 4,5 mg“ na spodní části.
- Rivastigmine HEXAL 6 mg tvrdé tobolky, které obsahují špinavě bílý až nažloutlý prášek, mají
červenou vrchní a oranžovou spodní část, s červeným potiskem „RIV 6 mg“ na spodní části
Jsou baleny do blistrů, které jsou k dispozici ve třech různých velikostech balení 112 tobolek
Držitel rozhodnutí o registraci
HEXAL AG
Industriestraße 83607 Holzkirchen
Německo
Výrobce
Novartis Pharmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Nuremberg
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Sandoz N.V.
Telecom Gardens, Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: + 32 Luxembourg/Luxemburg
Sandoz N.V.
Telecom Gardens, Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: + 32 България
Сандоз България КЧТ
Teл.: + 359 2 970 47 regaffairs.bg@sandoz.com
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Bartók Béla út 43-H-1114 Budapest
Tel.: + 36 1 430 E-mail: info.hungary@sandoz.com
Česká republika
一愀⁐愀湫䍚䔀吀Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +35699644126
Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.danmark@sandoz.com
Nederland
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
NL-1327 AH Almere
Tel: + 31 36 E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com
Deutschland
Hexal AG
Industriestraße D-83607 Holzkirchen
Tel: + 49 8024 908 E-mail: service@hexal.com
Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.norge@sandoz.com
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt EE-11312 Tallinn
Tel: +372
Österreich
Hexal GmbH
Jakov-Lind-Straße 5, Top 3.A-1020 Wien
Tel: + 43 Ελλάδα
乯Τηλ: +30 210 281 17 Polska
Sandoz Polska Sp.z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
PL-02-672 Warszawa
Tel: + 48 22 549 15
España
Sandoz Farmacéutica, S.A
Centro Empresarial Parque Norte
Edificio Roble
C/ Serrano Galvache Nº 5628033 Madrid
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E
Taguspark
2740-255 Porto Salvo
Portugal
Tel: +351 211 964
France
Sandoz SAS
49, avenue Georges Pompidou
F-92593 Levallois-Perret Cedex
Tél: + 33 1 4964
România
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A,
Târgu Mureș, 540472
România
Tel: +40 21 310 44 30=
Ireland
Rowex Ltd.
Newtown
IE-Bantry Co. Cork
P75 VTel: +353 27 Slovenija
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovśkova SI-1526 Ljubljana
Tel: + 386 1 E-mail: info.lek@sandoz.com
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kaupmannahöfn
Danmörk
Tlf: + 45 6369 info.danmark@sandoz.com
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Žižkova 22B
SK-811 02 Bratislava
Tel: +421 2 48 200 Italia
Sandoz S.p.a
Largo Umberto Boccioni I-21040 Origgio Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kööpenhamina S/Köpenhamn S
Danmark
Tel: + 45 6395 info.suomi@sandoz.com
Κύπρος
Π.T.Χατζηγeωργίου εταιρεία Ltd
Γιλντίζ31-3042 Λεμεσός
Τηλέφωνο: 00357 Φαξ: 00357 e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy
Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Köpenhamn S
Danmark
Tel: + 45 6395 info.sverige@sandoz.com
Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
K.Valdemāra Str. 33 – LV-1010 Riga
Tel: + 371
United Kingdom Sandoz Ltd
Frimley Business Park
Frimley Camberley Surrey GU16 7SR
Tel: +44 1276 69 E-mail: uk.drugsafety@sandoz.com
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d., Branch Office
Lithuania
Seimyniskiu Str. 3A
LT-09312 Vilnius
Tel: + 370 5
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Maksimirska 10 000 Zagreb
Tel: +E-mail: upit.croatia@sandoz.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Rivastigmine HEXAL 2 mg/ml perorální roztok
rivastigminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje .
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Rivastigmine HEXAL a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rivastigmine HEXAL užívat
3. Jak se Rivastigmine HEXAL užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Rivastigmine HEXAL uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Rivastigmine HEXAL a k čemu se používá
Léčivou látkou přípravku Rivastigmine HEXAL je rivastigminum.
Rivastigmine patří do skupiny látek, které se nazývají inhibitory cholinesterázy. U pacientů
s Alzheimerovou demencí či demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí dochází v mozku
k odumírání některých nervových buněk, což vede k nízkým hladinám neurotransmiteru acetylcholinu
enzymů, které rozkládají acetylcholin: acetylcholinesteráza a butyrylcholinesteráza. Blokováním
těchto enzymů Rivastigmine HEXAL umožňuje zvýšit hladiny acetylcholinu v mozku, čímž
napomáhá redukovat příznaky Alzheimerovy nemoci a demence spojené s Parkinsonovou nemocí.
Přípravek Rivastigmine HEXAL je určen k léčbě dospělých pacientů s mírnou až středně závažnou
Alzheimerovou demencí, progresivní poruchou mozku, která postupně postihuje paměť, intelektuální
schopnosti a chování. Tobolky a perorální roztok lze též použít k léčbě demence u dospělých pacientů
s Parkinsonovou nemocí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rivastigmine HEXAL užívat
Neužívejte Rivastigmine HEXAL
- jestliže jste alergickýHEXAL- jestliže se u Vás vyskytla předchozí kožní reakce naznačující výskyt alergické kontaktní
dermatitidy na Rivastigmin.
Pokud se Vás něco z toho týká, řekněte to svému lékaři a přípravek Rivastigmin HEXAL neužívejte.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rivastigmine HEXAL se poraďte se svým lékařem
- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže máte nebo jste někdy měl- jestliže trpíte třesem,
- jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost,
- jestliže pociťujete zažívací potíže, jako je nevolnost průjem. Pokud zvracení nebo průjem trvají dlouho, může dojít k dehydrataci mnoho tekutin
Jestliže se Vás týká cokoliv z výše uvedeného, bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání
tohoto léku sledoval podrobněji.
Jestliže jste neužildokud o tom neřeknete svému lékaři.
Děti a dospívající
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Rivastigmine HEXAL u pediatrické populace při léčbě
Alzheimerovy nemoci.
Další léčivé přípravky a přípravek Rivastigmine HEXAL
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Rivastigmine HEXAL by neměl být užíván současně s dalšími léky s podobnými účinky.
Přípravek Rivastigmine HEXAL. může vzájemně působit s léky, které mají anticholinergní účinky
předcházení nevolnosti při cestování
Rivastigmine HEXAL nesmí být podáván současně s metoklopramidem nevolnosti a zvracenínapříklad ztuhlé končetiny a třes rukou.
Pokud během užívání přípravku Rivastigmine HEXAL musíte podstoupit chirurgický výkon,
informujte o tom lékaře ještě dříve, než Vám budou podána jakákoli anestetika, protože Rivastigmine
HEXAL může během anestezie prohloubit účinky některých léků snižujících napětí svalů
Při užívání přípravku Rivastigmine HEXAL společně s beta-blokátory používaný k léčbě hypertenze, anginy pectoris a jiných srdečních onemocněníSoučasné užití těchto dvou léků by mohlo vést k problémům, jako je například zpomalení srdeční
činnosti
Těhotenství,kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začněte tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná, je třeba zvážit prospěšnost užití přípravku Rivastigmine HEXAL v porovnání
s možnými účinky na Vaše nenarozené dítě. Rivastigmine HEXAL by neměl být v době těhotenství
používán, pokud to není nezbytně nutné.
Běhen užívání přípravku Rivastigmine HEXAL by ženy neměly kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař Vás bude informovat o tom, zda Vám Vaše onemocnění dovoluje řídit dopravní prostředky a
obsluhovat stroje. Přípravek Rivastigmine HEXAL může vyvolat závratě a ospalost, a to zvláště na
počátku léčby nebo při zvýšení dávky. Pokud pociťujete závratě nebo ospalost, neřiďte, neobsluhujte
žádné stroje a nevykonávejte žádné úkoly, které vyžadují Vaši pozornost.
Rivastigmine HEXAL obsahuje benzoát a sodík
Tento lék obsahuje 1 mg benzoátu sodného v jednom ml perorálního roztoku.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Rivastigmine HEXAL užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Jak se léčba zahajuje
Váš lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Rivastigmine HEXAL budete užívat.
- Léčba obvykle začíná nízkou dávkou.
- V závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat, bude Váš lékař dávku pomalu zvyšovat.
- Nejvyšší dávka, kterou byste měl
Váš lékař bude pravidelně kontrolovat, zda u Vás léčivý přípravek účinkuje. Po dobu užívání tohoto
léčivého přípravku bude Váš lékař též sledovat Vaši váhu.
Jestliže jste neužildokud o tom neřeknete svému lékaři.
Užívání léčivého přípravku
- Sdělte svému pečovateli/pečovatelce, že užíváte přípravek Rivastigmine HEXAL.
- Tento lék je nutné brát denně, aby účinkoval.
- Užívejte přípravek Rivastigmine HEXAL dvakrát denně
Jak užívat léčivý přípravek
1. Příprava lahvičky a stříkačky
- Vyjměte dávkovací stříkačku pro ústní podání z ochranného
krytu.
- Zatlačte dolů a otočte dětským bezpečnostním uzávěrem a
otevřete lahvičku.
2. Nasazení stříkačky na lahvičku
3. Plnění stříkačky
- Táhněte pístem nahoru, dokud nedosáhne na příslušnou značku
označující předepsanou dávku
4. Odstranění bublin
vzduchové bubliny.
- Přítomnost několika malých bublin není významná a na dávku
nemá žádný vliv.
- Zkontrolujte, zda je dávka správná.
- Poté vyjměte stříkačku z lahvičky.
5. Užívání léku
- Polkněte lék přímo ze stříkačky.
- Můžete lék také smíchat s vodou v malé skleničce. Zamíchejte a
vypijte celý obsah.
6. Po použití stříkačky
- Poté uložte stříkačku zpět do ochranného krytu.
- Uzavřete lahvičku opět dětským bezpečnostním uzávěrem.
Jestliže jste užilPokud náhodně užijete více přípravku Rivastigmine HEXAL, , než jste měllékaře. Budete možná potřebovat lékařské ošetření. U některých osob, které náhodně užily větší
množství přípravku Rivastigmine HEXAL, se vyskytl pocit nevolnosti rytmu a mdloby.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zjistilužijte až další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při zahájení užívání Vašeho přípravku nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky vyskytnout
ve větší míře. Nežádoucí účinky většinou vymizí,až si Vaše tělo na přípravek zvykne.
Velmi časté - Závratě
- Nechutenství
- Žaludeční potíže, např. nevolnost
Časté - Úzkost
- Pocení
- Bolest hlavy
- Pálení žáhy
- Pokles tělesné hmotnosti
- Bolesti břicha
- Neklid
- Slabost, únava
- Celkový pocit indispozice
- Třes nebo pocity zmatenosti
- Snížená chuť k jídlu
- Zlé sny
Méně časté - Deprese
- Poruchy spánku
- Mdloby nebo náhodné pády
- Změny jaterních funkcí
Vzácné - Bolest na hrudi
- Vyrážka, svědění
- Epileptické záchvaty - Žaludeční a dvanáctníkové vředy
Velmi vzácné - Vysoký krevní tlak
- Infekce močových cest
- Vidění věcí, které nejsou - Potíže se srdečním rytmem, jako zrychlení nebo zpomalení
- Krvácení do trávicí soustavy - přítomnost krve ve stolici nebo při zvracení
- Zánět slinivky břišní - příznaky zahrnují prudkou bolest v horní části břicha, často s nevolností
- Zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků provádění pohybů
Není známo - Silné zvracení, které může vést k protržení trubice, která spojuje dutinu ústní a žaludek - Dehydratace - Poruchy jater příčiny, zvracení, únava a ztráta chuti k jídlu- Agresivita, pocity neklidu
- Nepravidelný tlukot srdce
Pacienti s demencí a Parkinsonovou nemocí
U těchto pacientů se některé nežádoucí účinky vyskytují ve větší míře. Vyskutují se u nich také
některé další nežádoucí účinky:
Velmi časté - Třes
- Mbdloby
- Náhodné pády
Časté - Úzkost
- Pocity neklidu
- Pomalý a rychlý tlukot srdce
- Poruchy spánku
- Nadměrné slinění a pocit dehydratace
- Abnormálně pomalé nebo nekontrolované pohyby
- Zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků s provedením pohybů a svalová slabost
Méně časté - Nepravidelný srdeční tep a špatná kontrola pohybu
Další vedlejší účinky zaznamenané v souvislosti s transdermálními náplastmi, které se mohou
objevit i při užívání perorálního roztoku:
Časté - Horečka
- Silná zmatenost
- Močová inkontinence
Méně časté - Hyperaktivita
Není známo - Alergická reakce v místě použití náplasti, např. puchýře, zanícení kůže
Pokud se u vás kterýkoli z popsaných příznaků objeví, obraťte se na svého lékaře, protože je možné,
že budete potřebovat lékařskou pomoc.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V*. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Rivastigmine HEXAL uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte Rivastigmine HEXAL po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku na lahvičce a na
krabičce za údajem „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.
Uchovávejte ve vzpřímené pozici.
Rivastigmine HEXAL perorální roztok by měl být spotřebován do 1 měsíce po otevření lahvičky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Rivastigmine HEXAL obsahuje
- Léčivou látkou je rivastigminum. Jeden ml obsahuje Rivastigmini hydrogenotartras
odpovídající 2 mg báze Rivastigminu.
- Pomocnými látkami jsou natrium-benzoát, kyselina citronová, citronan sodný, chinolinová
žluť
Jak Rivastigmine HEXAL vypadá a co obsahuje toto balení
Rivastigmine HEXAL perorální roztok je dodáván jako 50 ml nebo 120 ml čirého, žlutého roztoku
dětmi, se zanořenou trubičkou a s vyrovnávací zátkou. K perorálnímu roztoku je přibalena ústní
dávkovací stříkačka, která je v pouzdru z umělé hmoty.
Držitel rozhodnutí o registraci
HEXAL AG
Industriestraße D-83607 Holzkirchen
Německo
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Nuremberg
Německo
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes 764,
08013 Barcelona
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Sandoz N.V.
Telecom Gardens, Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: + 32 Luxembourg/Luxemburg
Sandoz N.V.
Telecom Gardens, Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: + 32 Сандоз България КЧТ
Teл.: + 359 2 970 47 regaffairs.bg@sandoz.com
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Bartók Béla út 43-H-1114 Budapest
Tel.: + 36 1 430 E-mail: info.hungary@sandoz.com
Česká republika
一愀⁐愀湫䍚䔀吀Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.danmark@sandoz.com
Nederland
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
NL-1327 AH Almere
Tel: + 31 36 E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com
Deutschland
Hexal AG
Industriestraße D-83607 Holzkirchen
Tel: + 49 8024 908 E-mail: service@hexal.com
Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: + 45 6395 info.norge@sandoz.com
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt EE-11312 Tallinn
Tel: +372
Österreich
Hexal GmbH
Jakov-Lind-Straße 5, Top 3.A-1020 Wien
Tel: +43 Ελλάδα
乯Τηλ: +30 210 281 17 Polska
Sandoz Polska Sp.z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
PL-02-672 Warszawa
Tel: + 48 22 549 15
España
Sandoz Farmacéutica, S.A
Centro Empresarial Parque Norte
Edificio Roble
C/ Serrano Galvache Nº 56,
28033 Madrid
Tel: +34 900 456
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E
Taguspark
2740-255 Porto Salvo
Portugal
Tel: +351 211 964
France
Sandoz SAS
49, avenue Georges Pompidou
F-92593 Levallois-Perret Cedex
Tél: + 33 1 4964
România
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A,
Târgu Mureș, 540472
România
Tel: +40 21 310 44
Ireland
Rowex Ltd.
Newtown
IE-Bantry Co. Cork
P75 VTel: +353 27 Slovenija
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovśkova SI-1526 Ljubljana
Tel: + 386 1 E-mail: info.lek@sandoz.com
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kaupmaannahöfn S
Danmörk
Tlf: + 45 6369 info.danmark@sandoz.com
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Žižkova 22B
SK-811 02 Bratislava
Tel: +421 2 48 200
Italia
Sandoz S.p.a
Largo Umberto Boccioni I-21040 Origgio Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kööpenhamina S/Köpenhamn S
Danmark
Tel: + 45 6395 info.suomi@sandoz.com
Κύπρος
Π.T.Χατζηγeωργίου εταιρεία Ltd
Γιλντίζ31-3042 Λεμεσός
Τηλέφωνο: 00357 Φαξ: 00357 e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy
Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Köpenhamn S
Danmark
Tel: + 45 6395 info.sverige@sandoz.com
Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
K.Valdemāra Str. 33 – LV-1010 Riga
Tel: + 371
United Kingdom Sandoz Ltd
Frimley Business Park
Frimley Camberley Surrey GU16 7SR
Tel: +44 1276 69 E-mail: uk.drugsafety@sandoz.com
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d., Branch Office
Lithuania
Seimyniskiu Str. 3A
LT-09312 Vilnius
Tel: + 370 5
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Maksimirska 10 000 Zagreb
Tel: +E-mail: upit.croatia@sandoz.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
Rivastigmine hexal Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Rivastigmine hexal
Rivastigmine hexal souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Rivastigmine hexal
Ostatní nejvíce nakupují
