ROCURONIUM FRESENIUS KABI - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rocuronium Fresenius Kabi 10 mg/ml injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje rocuronii bromidum 10 mg.

Jedna injekční lahvička s 2,5 ml obsahuje rocuronii bromidum 25 mg.
Jedna injekční lahvička s 5 ml obsahuje rocuronii bromidum 50 mg.
Jedna injekční lahvička s 10 ml obsahuje rocuronii bromidum 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok

Čirý bezbarvý až hnědožlutý roztok
pH: 3,8 - 4,2
Osmolalita: 270– 310 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rocuronium Fresenius Kabi je indikován u dospělých a pediatrických pacientů (od donošených
novorozenců až po dospívající (0 až < 18 let)) jako pomocný lék při celkové anestezii k usnadnění
tracheální intubace v průběhu rutinní indukce a k relaxaci kosterního svalstva během operace. U
dospělých se Rocuronium Fresenius Kabi také používá k usnadnění tracheální intubace v průběhu
rychlé indukce a na jednotce intenzivní péče (JIP) k usnadnění intubace a umělé plicní ventilace.

4.2 Dávkování a způsob podání

Stejně jako ostatní neuromuskulární blokátory musí rokuronium-bromid podávat, nebo na podání
dohlížet, zkušený klinik mající zkušenosti s používáním těchto léčivých přípravků. Odpovídající
zařízení a personál pro endotracheální intubaci a umělou ventilaci musí být k dispozici pro okamžité
použití.

Dávky rokuronium-bromidu je třeba upravit individuálně pro každého pacienta, stejně jako u ostatních
neuromuskulárních blokátorů. Při stanovení dávky je třeba vzít v úvahu způsob anestezie,
předpokládané trvání operace, metodu sedace, předpokládané trvání umělé plicní ventilace, možnou
interakci s jinými léky, které jsou souběžně podávány, a stav pacienta.
Pro zhodnocení nervosvalové blokády a průběhu zotavování se doporučuje používat vhodnou metodu
nervosvalového monitorování.

Inhalační anestetika potencují nervosvalovou blokádu vyvolanou rokuronium-bromidem. Nicméně
toto zesílení účinku se stává klinicky významným až v průběhu anestezie, když těkavé látky dosáhnou
tkáňových koncentrací potřebných pro tuto interakci. Dávkování přípravku Rocuronium Fresenius
Kabi by se tedy mělo upravit tak, že budou podávány nižší udržovací dávky v delších intervalech,

anebo že bude infuze rokuronium-bromidu v průběhu dlouhotrvajících výkonů (delších než 1 hod)
podávána při inhalační anestezii nižší rychlostí (viz bod 4.5).
U dospělých pacientů mohou sloužit následující doporučená dávkování jako obecné směrnice pro
tracheální intubaci a svalovou relaxaci při krátkodobých až dlouhodobých chirurgických zákrocích a
pro použití na jednotce intenzivní péče.

Chirurgické zákroky
Tracheální intubace
Standardní dávka pro intubaci v průběhu rutinní anestezie je 0,6 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu.
Po této dávce jsou téměř všichni pacienti během 60 sekund uvedeni do stavu vhodného pro intubaci.
Dávka 1,0 mg/kg rokuronium-bromidu se doporučuje pro snadnější navození stavu vhodného pro
intubaci při rychlé indukci anestezie, po této dávce je většina pacientů uvedena do stavu vhodného pro
intubaci do 60 sekund. Pokud se použije dávka 0,6 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu při rychlé
indukci anestezie, pak se doporučuje intubovat pacienta 90 sekund po podání rokuronium-bromidu.

Vyšší dávky
Pokud je u některých pacientů důvod pro individuální volbu vyšších dávek, při počáteční dávce
rokuronium-bromidu až do 2 mg/kg podávané během chirurgického zákroku nebyla zaznamenána
vyšší frekvence nebo závažnost kardiovaskulárních účinků. Použití těchto vysokých dávek
rokuronium-bromidu snižuje čas nástupu a zvyšuje dobu trvání účinku (viz bod 5.1).

Udržovací dávkování
Doporučená udržovací dávka je 0,15 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu; pokud se jedná o
dlouhotrvající inhalační anestezii, měla by být dávka rokuronium-bromidu snížena na 0,075 - 0,mg/kg těl. hm.
Udržovací dávku je nejvhodnější podat tehdy, když úroveň záškubu odpovídá 25 % úrovně
kontrolního záškubu, anebo když se po čtyřech následných stimulacích objeví dvě až tři reakce.

Kontinuální infuze
Při podávání rokuronium-bromidu kontinuální infuzí se doporučuje podat sytící dávku 0,6 mg/kg
rokuronium-bromidu, a jakmile začne neuromuskulární blokáda odeznívat, začít s podáváním infuze.
Rychlost infuze má být upravena tak, aby došlo k udržení úrovně záškubu na 10 % úrovně kontrolního
záškubu, anebo aby se na sérii čtyř stimulací udržel počet jedné až dvou reakcí. U dospělých pacientů
se při intravenózní anestezii rychlost infuze, nutná k udržení nervosvalové blokády na takovéto úrovni,
pohybuje v rozmezí 0,3 - 0,6 mg/kg/hod, a při inhalační anestezii se rychlost infuze pohybuje v
rozmezí 0,3 - 0,4 mg/kg/hod.
Doporučuje se kontinuální monitorování nervosvalového bloku, protože potřebná rychlost infuze se
mění podle individuálního stavu pacienta a použité metody anestezie.

Dávkování u těhotných:
U pacientek podstupujících císařský řez se doporučuje použít pouze dávku 0,6 mg rokuronium-
bromidu na kg těl. hm., protože dávka 1,0 mg/kg nebyla v této skupině pacientů zkoumána.
Zvrácení neuromuskulárního bloku indukovaného neuromuskulárními blokujícími látkami může být u
pacientů, kteří dostávají hořečnaté soli pro toxémii těhotenství, inhibováno nebo neuspokojivé, protože
hořečnaté soli zvyšují neuromuskulární blokádu. Proto by u těchto pacientů mělo být dávkování
rokuronia sníženo a titrováno podle odpovědi v podobě intenzity záškubů.
Další informace viz bod 4.6.

Pediatrická populace

U novorozenců (0 až 27 dní), kojenců (28 dní až 2 měsíce), batolat 3 až 23 měsíců), dětí (2 až 11 let)
a dospívajících 12 až 17 let) se doporučuje podobná intubační dávka během rutinní anestezie a
udržovací dávka jako u dospělých.
Nicméně, doba trvání účinku jedné intubační dávky bude delší u novorozenců a kojenců než u dětí (viz
bod 5.1).

Při kontinuální infuzi v pediatrii je infuzní rychlost, s výjimkou u dětí (2 - 11 let), stejná jako u
dospělých. U dětí ve věku 2 - 11 let může být nutná vyšší infuzní rychlost. Proto se u dětí (2 - 11 let)
doporučuje stejná počáteční infuzní rychlost jako u dospělých a má být přizpůsobena tak, aby došlo k
udržení síly záškubu na 10 % úrovně kontrolního záškubu, nebo aby se na sérii čtyř stimulací udržel
počet jednoho až dvou záškubů během procedury.
Zkušenosti s použitím rokuronium-bromidu pro rychlou indukci u pediatrických pacientů jsou
omezené. Z těchto důvodů se rokuronium-bromid nedoporučuje pro usnadnění tracheální intubace
během rychlé sekvenční indukce u pediatrických pacientů.

Geriatričtí pacienti a pacienti s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo s ledvinovým
selháním
U geriatrických pacientů a u pacientů s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo s ledvinovým
selháním je při rutinní anestezii standardní intubační dávka 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu. Pro
rychlý úvod do anestezie má být použita dávka 0,6 mg na kg tělesné hmotnosti u těch pacientů, u
nichž se očekává delší trvání výkonu, avšak adekvátní podmínky k intubaci nemusí být stanoveny po
dobu 90 sekund po podání rokuronium-bromidu. Bez ohledu na použitou techniku anestezie je u
těchto pacientů doporučená udržovací dávka 0,075 - 0,1 mg/kg rokuronium-bromidu a doporučená
rychlost infuze 0,3 - 0,4 mg/kg/hod (viz Kontinuální infuze). (Viz také bod 4.4.)

Pacienti s nadváhou a obézní pacienti
Při použití u pacientů s nadváhou a obezitou (definovaných jako osoby s tělesnou hmotností
přesahující ideální hodnotu o 30 % a více) mají být dávky sníženy vzhledem k ideální tělesné
hmotnosti.

Používání na jednotce intenzivní péče

Tracheální intubace
Pro tracheální intubaci se používá stejné dávkování, jaké je popsáno výše pro chirurgické zákroky.

Způsob podání
Rokuronium-bromid se podává intravenózně buď jako bolus, anebo kontinuální infuzí (pro další
informace viz bod 6.6).
Tento léčivý přípravek slouží k jednorázovému použití.

4.3 Kontraindikace

Rokuronium-bromid je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na rokuronium-bromid nebo na
bromidové ionty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Protože rokuronium-bromid způsobuje paralýzu dýchacího svalstva, je u pacientů léčených tímto
přípravkem nutné provádět podporu dýchání až do obnovení spontánní respirace. Stejně jako u všech
neuromuskulárních blokátorů je důležité připravit se na obtížnou intubaci, zvláště tehdy, když je
přípravek použit jako součást rychlé indukce anestezie.

Jako u jiných neuromuskulárních blokátorů, byla u přípravku Rocuronium Fresenius Kabi hlášena
reziduální neuromuskulární blokáda. Aby se předešlo komplikacím z reziduální neuromuskulární
blokády, doporučuje se extubovat pouze pacienta, který je dostatečně zbaven neuromuskulárního
bloku.
U starších pacientů (65 let nebo starší) může být zvýšené riziko reziduálního neuromuskulárního
bloku. Po extubaci v postoperační fázi by se také měly vzít v úvahu ostatní faktory, které by mohly být
příčinou reziduální kurarizace (jako jsou interakce mezi léčivými přípravky nebo stav pacienta). Mělo
by se také zvážit použití opačně působícího agens (jako je sugammadex nebo inhibitory

acetylcholinesterázy), jestliže není běžně používáno jako součást standardní klinické praxe, obzvláště
v těch případech, kde je vyšší pravděpodobnost výskytu reziduální kurarizace.

Před opuštěním operačního sálu po anestézii je nezbytné zajistit, aby pacient dýchal spontánně,
hluboce a pravidelně.
Byly hlášeny závažné zkřížené reakce citlivosti mezi neuromuskulárními blokátory. Proto má být,
pokud je to možné, před podáním přípravku Rocuronium Fresenius Kabi vyloučena hypersenzitivita
na jiné neuromuskulární blokátory. Rocuronium Fresenius Kabi by se měl u citlivých pacientů
používat pouze v nezbytných případech. U pacientů, u kterých se vyskytne reakce přecitlivělosti v
celkové anestezii, by se měla následně testovat hypersenzitivita na jiné neuromuskulární blokátory.
Hladiny dávky vyšší než 0,9 mg rokuronium-bromidu na kg těl. hm. mohou zvýšit srdeční frekvenci;
tento účinek by mohl působit proti bradykardii vyvolanou ostatními anestetiky nebo stimulací vagu.
Obecně bylo po dlouhodobém používání neuromuskulárních blokátorů na JIP zaznamenána
prodloužená paralýza a/nebo slabost kosterních svalů. Aby se zabránilo vyloučení možného
prodloužení neuromuskulární blokády a/nebo předávkování, důrazně se doporučuje monitorovat
neuromuskulární přenos po celou dobu používání neuromuskulárních blokátorů. Kromě toho by
pacienti měli dostávat odpovídající analgezii a sedaci. Dále mají být neuromuskulární blokační
přípravky titrovány tak, aby byly účinné u jednotlivých pacientů. To má být prováděno nebo pod
dohledem zkušených lékařů, kteří jsou obeznámeni s účinky a vhodnými technikami nervosvalového
monitorování.
Protože rokuronium-bromid se vždy používá s jinými léky a kvůli riziku maligní hypertermie během
anestezie, i při absenci známých spouštěcích faktorů, lékaři by si měli být vědomi časných příznaků,
potvrzující diagnóyu a léčby maligní hypertermie před zahájením anestezie. Studie na zvířatech
ukázaly, že rokuronium-bromid není spouštěcím faktorem pro maligní hypertermii. Během
postmarketingového sledování byly pozorovány vzácné případy maligní hypertermie s rokuronium-
bromidem; příčinná souvislost však nebyla prokázána.
Pravidelně byla hlášena myopatie po dlouhodobém podávání nedepolarizujících přípravků blokujících
neuromuskulární přenos na JIP v kombinaci s léčbou kortikosteroidy. Proto pro pacienty, kteří
dostávají současně přípravky blokující neuromuskulární přenos a kortikosteroidy, by doba užívání
přípravků blokujících neuromuskulární přenos měla být co nejvíce omezena.

Rokuronium má být podáván až po úplném zotavení z neuromuskulární blokády způsobené
suxamethoniem.
Následující stavy mohou ovlivnit farmakokinetiku a/nebo farmakodynamiku rokuronium-
bromidu:
Onemocnění jater a/nebo žlučových cest a selhání ledvin
Protože rokuronium-bromid je vylučován močí a žlučí, je třeba jej používat opatrně u pacientů s
klinicky závažnými onemocněními jater a/nebo žlučníku a/nebo selháním ledvin. U těchto pacientů
bylo pozorováno prodloužení účinku při dávkách 0,6 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu.

Prodloužená doba cirkulace
Stavy spojené s prodlouženou dobou oběhu jako např. kardiovaskulární onemocnění, vysoký věk a
edematózní stavy vedoucí ke zvýšení distribučního objemu mohou přispívat ke zpomalení nástupu
účinku. Doba trvání může být rovněž prodloužena kvůli snížení plazmatické clearance.

Neuromuskulární choroby
Stejně jako jiná periferní myorelaxancia, má být i rokuronium-bromid používán s velkou opatrností u
pacientů trpících nervosvalovým onemocněním nebo u pacientů po prodělané poliomyelitidě, protože

v těchto případech může být reakce na periferní myorelaxancia podstatně změněna. Rozsah a charakter
této změny se může značně různit. U pacientů s myastenií gravis nebo myastenickým (Eaton-
Lambertovým) syndromem mohou mít malé dávky rokuronium-bromidu výrazné účinky a
rokuronium-bromid má být titrován podle odpovědi.

Hypotermie
Při chirurgických zákrocích prováděných v hypotermii je periferně relaxační účinek rokuronium-
bromidu zvýšený a jeho trvání je prodlouženo.

Obezita
Stejně jako ostatní periferní myorelaxancia, může i rokuronium-bromid vykazovat prodlouženou dobu
účinku a prodlouženou dobu spontánního obnovení funkcí u obézních pacientů, pokud je velikost
podávané dávky vypočítána podle skutečné tělesné hmotnosti.

Popáleniny
Je známo, že u pacientů s popáleninami se vytváří rezistence na nedepolarizující periferní
myorelaxancia. Proto se doporučuje titrovat dávku v závislosti na odpovědi.

Stavy, které mohou zesílit účinek rokuronium-bromidu
Hypokalémie (např. po těžkém zvracení, průjmu anebo diuretické léčbě), hypermagnezémie,
hypokalcémie (po masivních transfuzích), hypoproteinémie, dehydratace, acidóza, hyperkapnie a
kachexie.

Tam, kde je to možné, je proto třeba korigovat těžké poruchy rovnováhy elektrolytů, změněné pH krve
a dehydrataci.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v injekční lahvičce (2,5 ml, 5 ml,
10 ml), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U následujících léků bylo prokázáno ovlivnění intenzity a/nebo doby trvání účinku nedepolarizujících
neuromuskulárních blokátorů:

Účinky jiných léků na rokuronium-bromid

Zesílení účinku
• Halogenová těkavá anestetika zesilují neuromuskulární blok rokuronium-bromidu. Účinek
nastupuje pouze při udržovacím dávkování (viz bod 4.2). Zrušení bloku inhibitory
acetylcholinesterázy může být také inhibováno.
• Po intubaci suxametoniem (viz bod 4.4).
• Vysoké dávky thiopentalu, metohexitalu, ketaminu, fentanylu, gammahydroxybutyrátu, etomidátu
a propofolu
• Jiné nedepolarizující neuromuskulární blokátory
• Předchozí podání suxamethonia (viz bod 4.4).
• Dlouhodobé souběžné podávání kortikosteroidů s rokuronium-bromidem na JIP může vést k
prodloužení neuromuskulární blokády nebo k myopatii (viz body 4.4 a 4.8).

Jiné léčivé přípravky
• Antibiotika: aminoglykosidy, linkosamidy (např.linkomycin a klindamycin), polypeptidová
antibiotika, acylamino-penicilinová antibiotika, tetracykliny, vysoké dávky metronidazolu
• Diuretika, thiamin, inhibitory MAO, chinidin a jeho isomer chinin, protamin, adrenergní blokátory
• Hořečnaté soli, blokátory kalciových kanálů, soli lithia, lokální anestetika (i.v. lidokain, epidurální
bupivakain) a akutní podávání fenytoinu nebo betablokátorů.


Rekurarizace byla hlášena v pooperačním podávání: aminoglykosidů, linkosamidů, polypeptidových a
acylamino-penicilinových antibiotik, chinidinu, chininu a hořečnatých solí (viz bod 4.4).

Zeslabení účinku
• Neostigmin, edrofonium, pyridostigmin, deriváty aminopyridinu
• Předchozí chronické podávání kortikosteroidů, fenytoinu nebo karbamazepinu
• Noradrenalin, azathioprin (pouze přechodný a omezený účinek), theofylin, chlorid vápenatý,
chlorid draselný
• Inhibitory proteázy (gabexat, ulinastatin).

Variabilní účinky
• Podávání jiných nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů v kombinaci s rokuronium-
bromidem může způsobit oslabení nebo zesílení neuromuskulárního bloku v závislosti na pořadí
podání a na použitém neuromuskulárním blokátoru.
• Suxametonium podané po rokuronium-bromidu může způsobit zvýšení nebo oslabení
neuromuskulárně blokujícího účinku rokuronium-bromidu.

Účinek rokuronium-bromidu na jiné léčivé přípravky
Rokuronium-bromid v kombinaci s lidokainem může způsobit rychlejší nástup účinku lidokainu.

Pediatričtí pacienti
Nebyly provedeny žádné formální studie interakce. Výše uvedené interakce, které se týkají dospělých,
a příslušná zvláštní upozornění a opatření pro použití (viz bod 4.4) se mají brát v úvahu i u
pediatrických pacientů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Pro rokuronium-bromid nejsou dostupné klinické údaje pro užívání během těhotenství. Studie na
zvířatech neprokázaly přímý nebo nepřímý škodlivý vliv na průběh těhotenství, embryonální/fetální
vývoj, porodní nebo postnatální vývoj. Při předepsání rokuronium-bromidu těhotným ženám je nutná
zvýšená opatrnost.

Císařský řez
U pacientek podstupujících císařský řez může být rokuronium-bromid použit pro rychlou indukci
anestezie za předpokladu, že nejsou očekávány žádné problémy s intubací, že je podána dostatečná
dávka anestetika, nebo po intubaci usnadněné suxametoniem. U žen rodících císařským řezem byla
bezpečnost rokuronium-bromidu prokázána při podávání 0,6 mg/kg. Rokuronium-bromid neovlivňuje
Apgar skóre, svalový tonus plodu, ani kardiorespirační adaptaci. Odběry pupečníkové krve ukazují, že
dochází pouze k omezenému placentárnímu transferu rokuronium-bromidu, který však nevede k
pozorovatelným klinicky nežádoucím účinkům u novorozence.

Upozornění 1: Podání dávky 1,0 mg/kg se ověřovalo v případech rychlé indukce anestezie, ne však u
pacientek podstupujících císařský řez. Proto se doporučuje pro tuto skupinu pacientek pouze dávka 0,mg/kg.

Upozornění 2: Zrušení neuromuskulární blokády navozené periferními myorelaxancii může být
inhibováno anebo nedostatečné u pacientek, které dostávaly hořečnaté soli v důsledku těhotenské
toxemie, neboť hořečnaté soli posilují nervosvalovou blokádu. U těchto pacientek by proto dávkování
rokuronium-bromidu mělo být sníženo a titrováno podle odpovědi v podobě intenzity záškubů.

Kojení
Není známo, zda je rokuronium-bromid vylučován do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly nevýznamné hladiny rokuronium-bromidu v mateřském mléce. Rokuronium-bromid má být

podáván kojícím ženám pouze tehdy, jestliže ošetřující lékař rozhodne, že přínos převažuje nad
možným rizikem. Po podání jednorázové dávky se doporučuje zdržet se dalšího kojení po dobu pěti
eliminačních poločasů rokuronia, tj. přibližně 6 hodin.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Protože je rokuronium-bromid je podáván jako pomocný lék při celkové anestezii, ambulantních
pacientů se týkají obvyklá bezpečnostní opatření po celkové anestezii.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji se objevující nežádoucí účinky zahrnují bolest/reakci v místě vpichu, změny ve vitálních
funkcích a prodloužený neuromuskulární blok. Nejčastěji hlášené závažné nežádoucí účinky během
postmarketingového sledování jsou anafylaktické a anafylaktoidní reakce a s tím spojené příznaky.
Viz také vysvětlení v tabulce níže.
Frekvence je odvozena z hlášení po uvedení na trh a údajů z běžné literatury.
Třídy orgánových
systémů dle MedDRA
Preferované termíny1
Méně časté/vzácné 2
(< 1/100, > 1/10 000)
Velmi vzácné
(< 1/10 000)
Není známo
Poruchy imunitního
systému

Hypersenzitivita
Anafylaktická reakce
Anafylaktoidní reakce
Anafylaktický šok
Anafylaktoidní šok

Poruchy nervového
systému
Chabá obrna
Srdeční poruchy Tachykardie Kounisův syndrom
Cévní poruchy Hypotenze Oběhový kolaps a šok
Zrudnutí


Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Bronchospasmus Apnoe
Respirační selhání
Poruchy kůže a
podkožní tkáně

Angioedém
Kopřivka
Vyrážka
Erytematózní vyrážka

Svědění
Exantém

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivé tkáně
Svalová slabost3
Steroidní myopatie3


Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace

Léková neúčinnost
Snížený účinek/terapeutická
odpověď
Zvýšený účinek/terapeutická
odpověď
Bolest v místě vpichu injekce
Reakce v místě vpichu injekce
Edém obličeje


Poranění, otravy a
procedurální
komplikace

Prodloužený neuromuskulární
blok
Opožděné obnovení přenosu
po anestezii
Komplikace zajištění
dýchacích cest při
anestezii



Údaje ze sledování po uvedení na trh nemohou poskytnout zcela přesné údaje o výskytu. Z těchto
důvodů udávaná četnost byla rozdělena raději do 2 kategorií než do 5.
po dlouhodobém podávávání na JIP.

Anafylaktická reakce
Po podání periferních myorelaxancií včetně rukoronium-bromidu byly popsány těžké anafylaktické
reakce, i když jen velmi vzácně. Anafylaktické/anafylaktoidní reakce jsou: bronchospasmus,
kardiovaskulární změny (např. hypotenze, tachykardie, oběhový kolaps - šok) a změny na kůži (např.
angioedém, kopřivka). Tyto reakce byly v některých případech fatální. Vzhledem k možné závažnosti
těchto reakcí je třeba s jejich vznikem vždy počítat a provést nezbytná opatření.

Lokální reakce v místě vpichu injekce
Při rychlém navození anestezie byla hlášena bolest při injekci, zvláště pokud pacient ještě zcela
neztratil vědomí a zejména při použití propofolu jako úvodní medikace. V klinických studiích byla
bolest při injekci zaznamenána u 16 % pacientů, kteří podstoupili rychlé navození anestezie s použitím
propofolu a u méně než 0,5 % pacientů, kteří podstoupili rychlé navození anestezie s použitím
fentanylu a thiopentalu.

Zvýšená hladina histaminu
Vzhledem k tomu, že je známo, že periferní myorelaxancia jsou schopna navodit uvolňování
histaminu jak lokálně, v místě vpichu injekce, tak i systémově, je nutné brát v případě podávání těchto
léčivých přípravků ohled na možné objevení se svědění a erytematózní reakce v místě vpichu a/nebo
generalizované histaminoidní (anafylaktoidní) reakce (viz také Anafylaktické reakce výše).

V klinických studiích byl po rychlém podání jednorázové dávky 0,3 - 0,9 mg/kg těl. hm. rokuronium-
bromidu pozorován jen slabý vzestup střední plazmatické hladiny histaminu.

Prodloužení neuromuskulárního bloku
Nejčastější nežádoucí účinky nedepolarizujících blokujících přípravků jako třídy sestávají z
prodloužení farmakologického působení léčivých přípravků na delší časový interval, než je potřeba.
Tyto mohou kolísat od ochablosti kosterního svalstva k prohloubené a prodloužené paralýze
kosterního svalstva, ústící v respirační insuficienci nebo apnoe.

Myopatie
Myopatie byla hlášena po použití různých neuromuskulárně blokujících přípravků na JIP v kombinaci
s kortikosteroidy (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Meta-analýza 11 klinických studií u pediatrických pacientů (n = 704) s rokuronium-bromidem (až do mg/kg) prokázala výskyt tachykardie jako nežádoucího účinku s frekvencí 1,4 %.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování a prodloužené nervosvalové blokády je třeba u pacienta pokračovat s
podporou plicní ventilace a se sedací. V této situaci jsou dvě možnosti zrušení nervosvalové blokády:

(1) U dospělých lze pro zrušení intenzivní (výrazné) a hluboké blokády použít sugammadex. Dávka
sugammadexu, kterou je třeba podat, závisí na stupni nervosvalové blokády. (2) Inhibitor
acetylcholinesterázy (např. neostigmin, edrofonium, pyridostigmin) nebo sugammadex lze použít,
jakmile začne blokáda spontánně odeznívat, a měl by se aplikovat v odpovídajících dávkách. Pokud
podání inhibitoru acetylcholinesterázy nezruší neuromuskulární působení rokuronium-bromidu, je
třeba pokračovat s ventilací, dokud nedojde k obnově spontánního dýchání. Opakované podávání
inhibitoru acetylcholinesterázy může být nebezpečné.

Ve studiích na zvířatech se těžké snížení kardiovaskulární funkce vedoucí nakonec až k srdečnímu
selhání objevilo až po podání celkové dávky 750 × ED90 (135 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxancia, periferně působící myorelaxancia.
ATC kód: M03AC09

Mechanismus účinku
Rokuronium-bromid je nedepolarizující nervosvalový blokátor s rychlým nástupem účinku a středně
dlouhou dobou působení, který má všechny charakteristické farmakologické vlastnosti tohoto typu
léků (kurariformní). Mechanizmus účinku spočívá v kompetici na nikotinových cholinových
receptorech koncové ploténky motorického nervu. Tento účinek je antagonizován inhibitory
acetylcholinesterázy, jako je neostigmin, edrofonium a pyridostigmin.

Farmakodynamické účinky
ED90 (dávka potřebná k vyvolání 90% snížení svalového záškubu palce po stimulaci ulnárního nervu)
je při intravenózní anestezii přibližně 0,3 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu.
ED95 u kojenců je nižší než u dospělých a dětí (0,25, resp. 0,35 a 0,40 mg/kg).

Rutinní praxe
Během 60 sekund po intravenózním podání dávky 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg těl. hm. (2 x
ED90 ve vyvážené anestézii) lze dosáhnout téměř všech pacientů odpovídajících podmínek intubace. U
80 % těchto pacientů jsou podmínky intubace hodnoceny jako vynikající. Během 2 min se vytvoří
celková paralýza svalů, která je vhodná pro jakýkoli typ postupu.

Doba klinického trvání účinku (doba do spontánního zotavení k 25% úrovně kontrolních záškubů) s
0,6 mg/kg rokuronium-bromidu je 30 - 40 min. Celková doba trvání (doba do spontánního zotavení k
90 % úrovně kontrolních svalových záškubů) je 50 min. Střední doba spontánního obnovení svalového
záškubu z 25 % na 75 % (index obnovy) po jednorázové dávce 0,6 mg/kg těl. hm. rokuronium-
bromidu je 14 min.
Při podání nižších dávek 0,3 - 0,45 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu (1 - 1,5 × ED90) je nástup
účinku pomalejší a jeho trvání kratší. Po podání 0,45 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu jsou
podmínky pro intubaci přijatelné po 90 sekundách. S vyššími dávkami 2 mg/kg je klinické trvání
účinku 110 min.

Rychlá sekvenční indukce
Během rychlé sekvenční indukce při anestezii za použití propofolu nebo fentanyl/thiopentalu, se
dostačující intubační podmínky objeví za 60 sekund u 93 % pacientů a u 96 % pacientů po dávce 1,mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu. Z toho jsou podmínky u 70 % pacientů hodnoceny jako
vynikající. Klinické trvání účinku se při této dávce blíží jedné hodině a poté je možné
neuromuskulární blokádu bezpečně zrušit.

Při rychlém navození anestezie po podání 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu je stavu vhodného pro
intubaci dosaženo za 60 sekund u 81 % pacientů a u 75 % pacientů během rychlé sekvenční indukce s
propofolem nebo fentanyl/thiopentalem.

Jednotka intezivní péče
Použití rokuronia na jednotce intenzivní péče bylo studováno ve dvou otevřených klinických studiích.
Celkem 95 dospělých pacientů bylo léčeno počáteční dávkou 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg těl.
hm. a následnou kontinuální infuzí 0,2 - 0,5 mg/kg/hod během první hodiny podávání, jakmile se
výška záškubu vrátí na 10 % nebo při opětovném objevení se 1 až 2 záškubů na sérii 4 stimulaci (TOF
- Train-of-four stimulation). Dávky byly individuálně titrovány. V následujících hodinách byly dávky
sníženy při pravidelném sledování stimulace TOF. Bylo zkoumáno podávání po dobu až 7 dnů.
Bylo dosaženo přiměřené neuromuskulární blokády, byla však pozorována vysoká variabilita
hodinové infuze mezi pacienty a prodlouženým zotavováním z neuromuskulární blokády.

Doba k zotavení poměru (TOF) na 0,7 nekoreluje signifikantně s celkovým trváním infuze
rokuronium-bromidu. Po kontinuální infuzi trvající 20 hodin nebo více se medián (rozmezí) doby mezi
návratem T2 na sérii 4 stimulací a zotavením se na poměr 0,7 se pohybuje mezi 0,8 a 12,5 hodin u
pacientů bez multiorgánového selhání a 1,2-25,5 hodin u pacientů s multiorgánovým selháním.
Geriatričtí pacienti a pacienti s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo selháním ledvin
Doba účinku udržovacích dávek 0,15 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu může být poněkud delší při
použití enfluranové a isofluranové anestezie u geriatrických pacientů a u pacientů s onemocněním jater
a/nebo ledvin (přibližně 20 min), než při intravenózní anestezii u pacientů bez poškození funkce
vylučovacích orgánů (přibližně 13 min) (viz bod 4.2). Při opakovaném podávání udržovacích dávek v
doporučené výši nebyla pozorována kumulace účinku (progresivní prodloužení trvání účinku).
Pediatrické populace
Střední doba nástupu účinku u kojenců, batolat a dětí při intubační dávce 0,6 mg/kg je nepatrně kratší
než u dospělých. Porovnání mezi pediatrickými věkovými skupinami prokázalo, že střední doba
nástupu účinku u novorozenců a dospívajících (1 min) je nepatrně delší než u kojenců, batolat a dětí
(0,4, respektive 0,6 a 0,8 min). Trvání relaxace a doba do odeznění blokády je kratší u dětí ve srovnání
s kojenci a dospělými. Porovnání mezi pediatrickými věkovými skupinami prokázalo, že průměrná
doba do obnovení T3 byla u novorozenců a kojenců (56,7, respektive 60,7 min) oproti batolatům,
dětem a dospívajícím prodloužena (45,4, respektive 37,6 a 42,9 min).

Průměrná (SD) doba nástupu účinku a klinického trvání, která následovala po podání počáteční
intubační dávky* 0,6 mg/kg během (udržovací) anestezie se sevofluranem/oxidem dusným a
isofluranem/oxidem dusným u PP skupiny (pediatričtí pacienti)
Doba do maximální blokády **
(min)
Doba do objevení T3 **
(min)
Novorozenci (0-27 dní)
n=0,98 (0,62) 56,69 (37,04)
n=Kojenci (28 dní-2 měsíce)
n=0,44 (0,19)
n=60,71 (16,52)
n=Batolata (3 měsíce-23 měsíců)
n= 0,59 (0,27)
n=45,46 (12,94)
n=Děti (2-11 let)
n=0,84 (0,29)
n=37,58 (11,82)
Dospívající (12-17 let)
n=0,98 (0,38) 42,90 (15,83)
n=* Dávka rokuronium-bromidu během 5 sekund.
** Počítáno od ukončení podávání intubační dávky rokuronium-bromidu


Kardiovaskulární chirurgie
U pacientů podstupujících chirurgický zákrok na kardiovaskulárním aparátu jsou během nástupu
maximální blokády po podání 0,6 - 0,9 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu nejčastějšími
kardiovaskulárními změnami lehké a klinicky nevýznamné zrychlení srdeční akce až o 9 % a vzestup
středního arteriálního tlaku až o 16 % oproti kontrolním hodnotám.

Zrušení svalové relaxace
Účinek rokuronium-bromidu lze antagonizovat podáním sugammadexu nebo inhibitorů
acetylcholinesterázy jako je neostigmin, pyridostigmin nebo edrofonium.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózním podání jednorázové dávky rokuronium-bromidu je průběh koncentrace v plazmě ve
třech exponenciálních fázích. U normálních dospělých je střední (95 % CI) poločas eliminace 73 (66 -
80) min, (zdánlivý) distribuční objem v rovnovážném stavu je 203 (193 - 214) ml/kg, a plazmatická
clearance dosahuje 3,7 (3,5 - 3,9) ml/kg/min.

Plazmatická clearance je u geriatrických pacientů a u pacientů s renální dysfunkcí snížena,
v porovnání s mladšími pacienty s normální funkcí ledvin. U pacientů s onemocněním jater byl
průměrný eliminační poločas delší o 30 min a průměrná plazmatická clearance se snížila o ml/kg/min. (Viz bod 4.2.)

Pokud se rokuronium-bromid podává kontinuální infuzí pro usnadnění umělé plicní ventilace po hodin a déle, je střední poločas eliminace a střední (zdánlivý) distribuční objem v rovnovážném stavu
zvýšen. V kontrolovaných klinických studiích se projevila značná interindividuální variabilita
související s povahou a mírou (mnohočetného) orgánového selhání a s individuálními vlastnostmi
pacientů. U pacientů s mnohočetným selháním orgánů byl zjištěn střední (± SD) poločas eliminace
21,5 (± 3,3) hodiny, (zdánlivý) distribuční objem v rovnovážném stavu 1,5 (± 0,8) l/kg a clearance
plazmy 2,1 (± 0,8) ml/kg/min.

Rokuronium-bromid se vylučuje do moči a žluči. Vylučování močí dosahuje během 12 - 24 hodin %. Po injekci radioaktivně označené dávky rokuronium-bromidu se radioaktivně označená látka
během 9 dní vylučuje do moči průměrně ze 47 % a do stolice ze 43 %. Přibližně 50 % zůstává ve
formě původní sloučeniny. V plazmě nejsou detekovány žádné metabolity.

Pediatričtí pacienti
U pediatrických pacientů (n = 146) ve věkovém rozmezí 0 až 17 let byla farmakokinetika rokuronium-
bromidu hodnocena pomocí populační analýzy souborů farmakokinetických dat sloučených ze dvou
klinických studií anestezie sevofluranem (indukční) a isofluranem/oxidem dusným (udržovací). U
všech farmakokinetických parametrů se zjistilo, že jsou lineárně úměrné tělesné hmotnosti, což
dokládá obdobná clearance (l/hod/kg). Distribuční objem (l/kg) a eliminační poločas (hod) se s věkem
(roky) snižovaly. Farmakokinetické parametry typické pediatrické populace v každé věkové skupině
jsou shrnuty níže:

Odhadované FK parametry (průměr [SD]) rokuronium-bromidu u typický u pediatrických pacientů
během anestezie se sevofluranem a oxidem dusným (úvodní) a isofluranem/oxidem dusným (udržovací)



FK parametry
Věkové rozpětí pacientů
Donošení
novorozenci
(0-27 dní)
Kojenci
(28 dní-
měsíce)
Batolata
(3-23 měsíců)
Děti
(2-11 let)
Dospívající
(12-17 let)
CL (l/kg/hod) 0,31 (0,07) 0,30 (0,08) 0,33 (0,10) 0,35 (0,09) 0,29 (0,14)

Distribuční
objem (l/kg) 0,42 (0,06) 0,31 (0,03) 0,23 (0,03) 0,18 (0,02) 0,18 (0,01)
T1/2β (hod) 1,1 (0,2) 0,9 (0,3) 0,8 (0,2) 0,7 (0,2) 0,8 (0,3)

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, toxicity pro reprodukci a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
Studie karcinogenity nebyly s rokuronium-bromidem provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Voda pro injekci
Ledová kyselina octová (pro úpravu pH)
Chlorid sodný
Trihydrát natrium-acetátu

6.2 Inkompatibility

Fyzikální inkompatibilita byla zjištěna, pokud byl rokuronium-bromid přidán do roztoků obsahujících
následující léčivé látky: amfotericin, amoxicilin, azathioprin, cefazolin, kloxacilin, dexametazon,
diazepam, enoximon, erythromycin, famotidin, furosemid, hydrokortison-natrium-sukcinát, inzulin,
intralipid, methohexital, metylprednisolon, natrium-prednisolon-sukcinát, thiopental, trimetoprim a
vankomycin.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička: 3 roky
Otevřená injekční lahvička: Přípravek má být použit okamžitě po otevření injekční lahvičky.

Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita roztoku 5,0 mg/ml a 0,1 mg/ml (naředěného infuzním roztokem
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a glukózy 50 mg/ml (5%)) před použitím byla prokázána pro hodin při pokojové teplotě a denním světle ve skle, PE a PVC.
Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2–8 °C).

Uchovávání mimo chladničku:

Rocuronium Fresenius Kabi může být také uchováván mimo chladničku při teplotě do 30 °C po dobu
nejvýše 12 týdnů, po které má být zlikvidován. Jakmile byl přípravek uchováván mimo chladničku,
neměl by být umístěn zpět do chladničky. Doba uchovávání nesmí překročit dobu použitelnosti.

Podmínky uchovávání po naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvé skleněné lahvičky (typ I) s chlorobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem. Obsah
lahviček: 2,5 ml, 5 ml nebo 10 ml.

Velikost balení:
Balení 5 a 10 injekčních lahviček, z nichž každá obsahuje 2,5 ml.
Balení 5 a 10 injekčních lahviček, z nichž každá obsahuje 5 ml.
Balení 5 a 10 injekčních lahviček, z nichž každá obsahuje 10 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Roztok musí být před použitím vizuálně zkontrolován. Používejte pouze čiré roztoky prakticky bez
částic.

Rocuronium Fresenius Kabi je kompatibilní s infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a
glukózy 50 mg/ml (5%).

Je-li rokuronium-bromid podáván stejnou infuzní soupravou s ostatními léčivými přípravky, je
důležité mezi podáním rokuronium-bromidu a léčivých přípravků, u kterých byla prokázána
inkompatibilita s rokuronium-bromidem nebo u kterých kompatibilita nebyla stanovena, infuzní
soupravu patřičně propláchnout (např. infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%)).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č.: 63/207/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 2.