SALOFALK - souhrn údajů a příbalový leták

1 / Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Salofalk 1 g čípky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: jeden čípek obsahuje mesalazinum 1 g.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Čípky
Popis přípravku: světle béžové čípky, torpédovitého tvaru

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba akutní fáze lehké až středně těžké ulcerózní kolitidy postihující rektum (ulcerózní
proktitida).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí včetně starších pacientů:
Jeden čípek přípravku Salofalk (odpovídá denní dávce 1 g mesalazinu) se jednou denně zavádí do
konečníku.

Pediatrická populace:

Je málo zkušeností a jen nedostatečné množství dokumentace prokazující účinek u dětí.

Způsob podání
Pouze pro rektální podání.
Salofalk by měl být podáván, pokud možno večer před spaním.

Léčba Salofalkem musí být pravidelná a důsledná, protože jen tak je možno dosáhnout žádaného léčebného
účinku.

Délka trvání léčby
Trvání léčby určuje lékař.

4.3 Kontraindikace

Salofalk se nesmí užívat při:
- hypersenzitivitě na salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
2 / - těžkých poruchách funkce jater a ledvin

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ošetřující lékař určí intervaly vyšetření moči (močový sediment) a krve (krevní obraz, jaterní enzymy jako
ALT nebo AST, sérový kreatinin) v průběhu léčby. Obvykle se doporučuje provést vyšetření před
zahájením léčby, následné vyšetření za 14 dní po zahájení léčby a dále pak ještě 2–3 vyšetření ve
čtyřtýdenních intervalech.
Při normálních hodnotách by se následující kontrolní vyšetření měla provádět každé tři měsíce, při potížích
ihned.

Nutná je opatrnost při podávání přípravku pacientům se sníženou funkcí jater.

Salofalk by neměl být podáván u pacientů s renální dysfunkcí. Při zhoršení renálních funkcí během léčby
je nutné uvažovat o mesalazinem navozené nefrotoxicitě.

V souvislosti s používáním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně konkrementů se 100%
obsahem mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu léčby dostatečný příjem tekutin.

Mesalazin může po kontaktu s chlornanem sodným způsobit červenohnědé zabarvení moče (např.
v případě čištění toalet chlornanem sodným obsaženým v některých bělicích prostředcích).

Při poruchách funkce plic, obzvláště u bronchiálního astmatu, je třeba při léčbě přípravkem průběžně
sledovat klinický stav pacienta.

Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně
polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS)
a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).
Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních nežádoucích účinků, jako
je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka přecitlivělosti.

U nemocných s anamnézou nežádoucích účinků při léčbě přípravky obsahujícími sulfasalazin by zahájení
léčby Salofalkem mělo být prováděno pod pečlivou lékařskou kontrolou. Při výskytu akutních projevů
nesnášenlivosti, jako jsou spasmy a bolesti v břiše, horečka, silné bolesti hlavy, kožní vyrážka, je třeba
léčbu ihned přerušit.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly prováděny žádné specifické studie zabývající se interakcemi přípravku.

U pacientů léčených mesalazinem v kombinaci s azathioprinem, 6-merkaptopurinem nebo thioguaninem
by se mělo počítat s možným zvýšením myelosupresivního účinku azathioprinu, 6-merkaptopurinu nebo
thioguaninu.

Není dostatečně dokázáno, že mesalazin může snižovat antikoagulační účinek warfarinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Dostupné údaje o použití Salofalku u gravidních žen nejsou dostatečné. Nicméně u omezeného počtu
gravidních žen, které byly léčeny mesalazinem, nebyly pozorovány žádné negativní účinky na těhotenství

3 / nebo na zdraví plodu a novorozence. Žádná další epidemiologická data nejsou dosud k dispozici. Byl
zaznamenán jeden izolovaný případ renálního selhání u novorozence matky, která v těhotenství dlouhodobě
užívala vysoké dávky mesalazinu (2−4 g denně per os).

Ve studiích u experimentálních zvířat perorálně podávaný mesalazin nevykázal ani přímý, ani nepřímý
nepříznivý vliv na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj.

Přesto by během těhotenství měl být Salofalk užíván pouze tehdy, pokud potenciální léčebný užitek
převažuje nad možným rizikem pro plod.

Kojení
N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina a v menším rozsahu mesalazin přecházejí do mateřského mléka.
Zkušenosti s podáváním mesalazinu kojícím ženám jsou zatím velmi omezené.
Nelze vyloučit průjem u kojenců jako projev přecitlivělosti. Salofalk by proto měl být v období kojení
užíván jen tehdy, pokud potenciální léčebný užitek převažuje nad možným rizikem. Pokud se u kojence
objeví průjem, kojení by se mělo přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Salofalk nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích zahrnujících 248 účastníků se přibližně u 3 % objevily nežádoucí účinky při
používání Salofalku. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolesti hlavy přibližně v 0,8 % a
gastrointestinální nežádoucí účinky (zácpa přibližně v 0,8 %, nauzea, zvracení v 0,4 % a bolesti v břiše
v 0,4 %).

Při léčbě mesalazinem byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:

Třídy orgánových systémů Vyjadřování frekvence podle MedDRA
Vzácné ( ≥<1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000) Není známo
(frekvenci
z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Změny v krevním obrazu
(aplastická anémie,
agranulocytóza,
pancytopenie,
neutropenie, leukopenie,
trombocytopenie).

Poruchy nervového
systému
Bolesti hlavy, závratě. Periferní neuropatie.
Srdeční poruchy Myokarditida,
perikarditida.

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Alergické plicní projevy a
příznaky doprovázející
fibrózu plic (včetně
dušnosti, kašle,
bronchospasmu,
alveolitidy, plicní


4 / eozinofilie, plicní
infiltrace, pneumonie).
Gastrointestinální
poruchy
Bolest v břiše, průjem,
flatulence, nevolnost,
zvracení, zácpa.
Akutní pankreatitida.
Poruchy ledvin a
močových cest
Renální dysfunkce včetně
akutní a chronické
intersticiální nefritidy a
selhání ledvin.
Nefrolitiáza*
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Fotosenzitivita Alopecie. Poléková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS),
Stevensův-
Johnsonův
syndrom (SJS) a
toxická
epidermální
nekrolýza (TEN)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie a artralgie.
Poruchy imunitního
systému
Alergické reakce jako
alergický exantém, léková
horečka, pankolitida,
lupus erythematodes-like
syndrom.


Poruchy jater a žlučových
cest
Změny parametrů
jaterních funkcí (zvýšení
aminotransferáz a
parametrů cholestázy),
hepatitida, cholestatická
hepatitida.

Poruchy reprodukčního
systému
Reverzibilní
oligospermie.

* Další informace viz bod 4.4.

V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně
polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS)
a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (viz bod 4.4).

Fotosenzitivita
Závažnější reakce jsou hlášeny u pacientů s již existujícím onemocněním kůže, jako je atopická
dermatitida a atopický ekzém.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:


5 / Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Jsou ojedinělé údaje o předávkování (např. zamýšlená sebevražda podáním vysokých perorálních dávek
mesalazinu) která nezpůsobují renální nebo hepatální toxicitu. Neexistuje specifické antidotum a léčba je
pouze symptomatická a podpůrná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: střevní protizánětlivá léčiva
ATC kód: A07EC
Mechanismus protizánětlivého účinku mesalazinu není zatím úplně vysvětlen. Výsledky in vitro studií
ukazují, že roli může hrát inhibice lipoxygenázové aktivity.
Kromě toho byl dokázán vliv na prostaglandiny přítomné ve střevní sliznici. Mesalazin (acidum aminosalicylicum) váže volné radikály, čímž také tlumí projevy zánětu.
Rektálně podávaný mesalazin má především místní účinek na střevní mukózu a submukózu.

Klinická účinnost a bezpečnost přípravku Salofalk byla hodnocena během multicentrické studie ve fázi III,
která zahrnovala 403 pacientů s endoskopicky a histologicky potvrzenou lehkou až středně těžkou ulcerózní
proktitidou. Průměrný index aktivity nemoci (DAI) byl 6,2 ± 1,5 (rozmezí 3–10). Randomizovaní pacienti
užívali buď 1 čípek přípravku Salofalk (skupina s 1 g denně) nebo 3 čípky s obsahem 500 mg mesalazinu
(třikrát denně 500 mg po dobu 6 týdnů). Parametrem primární účinnosti byla klinická remise definována
jako DAI <4 při poslední návštěvě nebo ukončení. V analytické části závěrečné zprávy bylo uvedeno, že
87,9 % pacientů ze skupiny s 1 g denně a 90,7 % ze skupiny s dávkováním třikrát denně 500 mg se
nacházelo v klinické remisi. (Analýza léčebného záměru: skupina s 1 g denně: 84,0 %, skupina s třikrát
500 mg denně: 84,7 %). Průměrná změna DAI od výchozí hodnoty byla -4,7 v obou léčených skupinách.
Neobjevil se žádný závažný nežádoucí účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Základní farmakokinetické vlastnosti mesalazinu
Absorpce:
Absorpce mesalazinu je nejvyšší v proximálním úseku a nejnižší v distálním úseku střeva.

Biotransformace:
Mesalazin je metabolizován jak ve střevní sliznici, tak v játrech na farmakologicky neúčinnou N-acetyl-aminosalicylovou kyselinu (N-Ac-5-ASA). Ukazuje se, že acetylace je nezávislá na pacientově
acetylátorovém fenotypu. Určitý podíl mesalazinu je acetylován bakteriemi tlustého střeva. Na plazmatické
bílkoviny se váže 43 % mesalazinu a 78 % jeho metabolitu.

Eliminace:
Mesalazin a jeho metabolit (N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselina) jsou vylučovány stolicí (větší podíl),
ledvinami (mezi 20 a 50 % v závislosti na typu podání, lékové formě přípravku a způsobu uvolňování) a
žlučovými cestami (malý podíl). Ledvinami se mesalazin vylučuje hlavně ve formě N-acetyl-
6 / aminosalicylové kyseliny. Přibližně 1 % perorálně podaného mesalazinu prochází do mateřského mléka,
hlavně jako N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina.

Specifické údaje o farmakokinetických vlastnostech přípravku Salofalk
Distribuce:
Scintigrafické studie používající podobný přípravek Salofalk 500 mg čípky značený techneciem ukázaly
maximální rozptýlení čípku rozpuštěného při tělesné teplotě po 2–3 hodinách, které je omezeno především
na rektum a rektosigmoideum. Předpokládá se, že Salofalk 1 g čípky působí velmi podobně, a proto je
zvláště vhodný pro léčbu proktitidy (ulcerózní kolitida omezená na rektum).

Absorpce:
U zdravých jedinců byly maximální plazmatické koncentrace 5-ASA po jednorázovém podání 1 g
mesalazinu rektálně (Salofalk 1 g čípky) 192 ± 125 ng/ml (rozmezí 19 – 557 ng/ml), u hlavního metabolitu
N-Ac-5-ASA byly 402 ± 211 ng/ml (rozmezí 57 – 1070ng/ml). Maximální plazmatické koncentrace 5-ASA
bylo dosaženo během 7,1 ± 4,9 hodiny (rozmezí 0,3 – 24 hodin).

Eliminace:
U zdravých jedinců se po jednorázovém podání dávky 1 g mesalazinu rektálně (Salofalk 1 g čípky) močí
vyloučilo přibližně 14 % podané dávky 5-ASA během 48 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

S výjimkou studie lokální tolerance u psů, která ukázala dobrou rektální snášenlivost, neproběhly žádné
preklinické studie s přípravkem Salofalk.

Údaje získané ze studií bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenity (prováděno na potkanech) nebo
reprodukční toxicity neodhalily žádné riziko pro lidi.

Renální toxicita (renální papilární nekróza a poškození epitelu proximální části Henleovy kličky nebo
celého nefronu) byla zaznamenána ve studiích toxicity po opakovaném podávání vysokých orálních dávek
mesalazinu. Klinický význam těchto nálezů není plně objasněn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ztužený tuk

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


7 / 6.5 Druh obalu a obsah balení

Strip: PVC/PE
Balení: 10,12, 15, 20, 30, 60, 90 čípků
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

DR. FALK PHARMA GmbH
Leinenweberstr. 79108 Freiburg
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/586/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4.8.Datum posledního prodloužení registrace: 5. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 01.