SMOFKABIVEN PERIPHERAL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SmofKabiven Peripheral infuzní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

SmofKabiven Peripheral je tříkomorový vakový systém. Jeden vak má níže uvedené složení v závislosti
na třech různých velikostech balení.

1206 ml 1448 ml 1904 ml v 1000 ml
Glukóza 13% 656 ml 788 ml 1036 ml 544 ml
Roztok aminokyselin s elektrolyty 380 ml 456 ml 600 ml 315 ml
Tuková emulze 170 ml 204 ml 268 ml 141 ml

To odpovídá následujícímu celkovému složení:
Léčivé látky 1206 ml 1448 ml 1904 ml v 1000 ml
Glucosum (jako monohydricum) 85 g 103 g 135 g 71 g
Alaninum 5,3 g 6,4 g 8,4 g 4,4 g
Argininum 4,6 g 5,5 g 7,2 g 3,8 g
Glycinum 4,2 g 5,1 g 6,6 g 3,5 g
Histidinum 1,1 g 1,3 g 1,8 g 0,93 g
Isoleucinum 1,9 g 2,3 g 3,0 g 1,6 g
Leucinum 2,8 g 3,3 g 4,4 g 2,3 g
Lysinum
(jako Lysini acetas)
2,5 g 3,0 g 4,0 g 2,1 g
Methioninum 1,6 g 1,9 g 2,6 g 1,3 g
Phenylalaninum 1,9 g 2,3 g 3,1 g 1,6 g
Prolinum 4,2 g 5,1 g 6,7 g 3,5 g
Serinum 2,5 g 3,0 g 3,9 g 2,1 g
Taurinum 0,38 g 0,46 g 0,60 g 0,32 g
Threoninum 1,7 g 2,0 g 2,6 g 1,4 g
Tryptophanum 0,76 g 0,91 g 1,2 g 0,63 g
Tyrosinum 0,15 g 0,17 g 0,24 g 0,12 g
Valinum 2,4 g 2,9 g 3,7 g 2,0 g
Calcii chloridum (jako dihydricum) 0,21 g 0,26 g 0,34 g 0,18 g
Natrii glycerophosphas (jako hydricus) 1,6 g 1,9 g 2,5 g 1,3 g
Magnesii sulfas (jako heptahydricus) 0,46 g 0,55 g 0,72 g 0,38 g
Kalii chloridum 1,7 g 2,0 g 2,7 g 1,4 g
Natrii acetas (jako trihydricus) 1,3 g 1,6 g 2,0 g 1,1 g
Zinci sulfas (jako heptahydricus) 0,005 g 0,006 g 0,008 g 0,004 g
Sojae oleum raffinatum 10,2 g 12,3 g 16,1 g 8,5 g
Triglycerida saturata media 10,2 g 12,3 g 16,1 g 8,5 g
Olivae oleum raffinatum 8,5 g 10,1 g 13,4 g 7,0 g
Piscis oleum omega-3 acidis abundans 5,1 g 6,1 g 8,0 g 4,2 g


To odpovídá:




1206 ml 1448 ml 1904 ml 1000 ml
Uhlohydráty
- glukóza (bezvodá) 85 g 103 g 135 g 71 g
Aminokyseliny 38 g 46 g 60 g 32 g
Dusík 6,2 g 7,4 g 9,8 g 5,1 g
Tuky 34 g 41 g 54 g 28 g
Obsah energie
- celková (cca) 800 kcal
3,3 MJ
1000 kcal
4,0 MJ
1300 kcal
5,4 MJ
700 kcal
2,9 MJ
- nebílkovinná (cca) 700 kcal
2,9 MJ
800 kcal
3,5 MJ
1100 kcal
4,6 MJ
600 kcal
2,5 MJ
Elektrolyty
- sodík 30 mmol 36 mmol 48 mmol 25 mmol
- draslík 23 mmol 28 mmol 36 mmol 19 mmol
- hořčík 3,8 mmol 4,6 mmol 6,0 mmol 3,2 mmol
- vápník 1,9 mmol 2,3 mmol 3,0 mmol 1,6 mmol
- fosfáty1) 9,9 mmol 11,9 mmol 15,6 mmol 8,2 mmol
- zinek 0,03 mmol 0,03 mmol 0,05 mmol 0,02 mmol
- sírany 3,8 mmol 4,6 mmol 6,1 mmol 3,2 mmol
- chloridy 27 mmol 32 mmol 42 mmol 22 mmol
- octany 79 mmol 96 mmol 125 mmol 66 mmol

1) Kontribuce jak z tukové emulze, tak z roztoku aminokyselin.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní emulze

Roztok glukózy a roztok aminokyselin jsou čiré, bezbarvé, až slabě nažloutlé roztoky, bez přítomnosti
částic. Tuková emulze je bílá a homogenní.

Osmolalita: cca 950 mosmol/kg vody
Osmolarita: cca 850 mosmol/l
pH (po smíchání): cca 5,

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Parenterální výživa pro dospělé a děti ve věku od 2 let, pokud perorální nebo enterální výživa není
možná, je nedostačující nebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Po smíchání tří komor vzniká bílá emulze.

Podle schopnosti pacienta eliminovat lipidy a metabolizovat dusík a glukózu a podle nutričních
požadavků má být určeno dávkování a rychlost infuze, viz bod 4.4.
Dávka má být stanovena individuálně podle klinického stavu pacienta, podle jeho tělesné hmotnosti,
nutričních a energetických požadavků, upravená podle dodatečného perorálního nebo enterálního
příjmu.
Požadavky na dusík pro zachování množství bílkovin v těle závisí na stavu pacienta (např. na stavu
výživy a na stupni katabolického stresu nebo anabolismu).

Dospělí
Při normálním stavu výživy nebo při stavech s mírným katabolickým stresem jsou požadavky 0,6 – 0,g aminokyselin/kg těl. hm./den (0,10 – 0,15 g dusíku/kg těl. hm./den). U pacientů se středně těžkým až
těžkým metabolickým stresem, s podvýživou nebo bez podvýživy, jsou požadavky v rozmezí 0,9 - 1,g aminokyselin/kg těl. hm./den (0,15 – 0,25 g dusíku/kg těl. hm./den). Při určitých stavech (např. u
popálenin nebo při značném anabolismu) může být potřeba dusíku vyšší.

Dávkování
Dávkování v rozmezí 20 – 40 ml přípravku SmofKabiven Peripheral/kg těl. hm./den dodá 0,6 – 1,3 g
aminokyselin/kg těl. hm./den (což odpovídá 0,10 – 0,20 g dusíku/kg těl. hm./den) a celkové energii - 28 kcal/kg těl. hm./den (11 – 22 kcal/kg těl. hm./den nebílkovinné energie). Toto dávkování pokrývá
potřeby u většiny pacientů. U obézních pacientů má být dávka stanovena na základě jejich odhadované
ideální váhy.

Rychlost infuze
Maximální rychlost infuze glukózy je 0,25 g/kg těl. hm./hod, aminokyselin 0,1 g/kg těl. hm./hod a lipidů
0,15 g/kg těl. hm./hod.

Rychlost infuze nesmí překročit 3,0 ml/kg těl. hm./hod. (odpovídá 0,10 g aminokyselin, 0,21 g glukózy
a 0,08 g lipidů/kg těl. hm./hod.). Doporučená doba infuze je 14 - 24 hodin.

Maximální denní dávka
Maximální denní dávka se liší v závislosti na klinickém stavu pacienta a může se dokonce měnit ze dne
na den. Doporučená maximální denní dávka je 40 ml/kg těl. hm./den.

V rámci doporučené maximální denní dávky 40 ml/kg těl. hm./den je dodáno 1,3 g aminokyselin/kg těl.
hm./den (což odpovídá 0,20 g dusíku/kg těl. hm./den), 2,8 g glukózy/kg těl. hm./den, 1,1 g lipidů/kg
těl. hm./den a 28 kcal/kg těl. hm./den celkového obsahu energie (to odpovídá 22 kcal/kg těl. hm./den
nebílkovinné energie).

Pediatrická populace

Děti (2-11 let)

Dávkování
Dávka až do 40 ml/kg těl. hm./ den se má pravidelně přizpůsobovat požadavkům pediatrického pacienta,
přičemž požadavky u pediatrických pacientů se liší více než u dospělých pacientů.

Rychlost infúze
Doporučená maximální rychlost infuze je 3,0 ml/kg těl. hm./hod. (což odpovídá 0,10 g aminokyselin/kg
těl. hm./hod., 0,21 g glukózy / kg těl. hm./hod. a 0,08 g lipidů / kg těl. hm./hod.).

Doporučená doba infuze je 12-24 hodin.

Pokud používáte doporučenou maximální denní dávku, dávka by měla být podána po dobu nejméně hodin, aby nebyla překročena doporučená maximální rychlost infuze, s výjimkou zvláštních případů.

Maximální denní dávka
Maximální denní dávka se liší v závislosti na klinickém stavu pacienta a může se měnit ze dne na den.
Doporučená maximální denní dávka je 40 ml/kg těl. hm./den.

Doporučená maximální denní dávka 40 ml/kg těl. hm./den poskytne 1,3 g aminokyselin /kg těl. hm./den
(což odpovídá 0,2 g dusíku /kg těl. hm./den), 2,8 g glukózy /kg těl. hm./den, 1,1 g lipidů /kg těl. hm./den
a celkový obsah energie je 28 kcal/kg těl. hm./den (což odpovídá 22 kcal/kg těl. hm./den nebílkovinné
energie).

Dospívající (12-16/18 let)
U dospívajích se může SmofKabiven Peripheral používat stejně jako u dospělých.

Způsob podání
Intravenózní podání, infuze do periferní nebo centrální žíly.

Tři různé velikosti balení přípravku SmofKabiven Peripheral jsou určeny pro pacienty se středně
zvýšenými nebo základními požadavky na výživu. K zajištění celkové parenterální výživy musí být
k přípravku SmofKabiven Peripheral přidány stopové prvky, vitaminy a případně elektrolyty (je nutné
vzít v úvahu elektrolyty již obsažené v přípravku SmofKabiven Peripheral) v závislosti na potřebách
pacienta.

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na rybí, vaječnou, sójovou bílkovinu, na bílkovinu obsaženou v burských oříšcích
nebo na kteroukoli léčivou látku nebo pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Těžká hyperlipidemie
- Těžká porucha funkce jater
- Těžká porucha krevní srážlivosti
- Vrozená porucha metabolizmu aminokyselin
- Těžká porucha funkce ledvin bez podstupování hemofiltrace nebo dialýzy
- Akutní šok
- Nekontrolovaná hyperglykémie
- Patologicky zvýšená sérová hladina kteréhokoli z elektrolytů obsaženého v přípravku
- Obecné kontraindikace infuzní terapie: akutní plicní edém, hyperhydratace, dekompenzovaná
srdeční insuficience
- Hemofagocytární syndrom
- Nestabilizovaný zdravotní stav (např. těžké posttraumatické stavy, nekompenzovaný diabetes
mellitus, akutní infarkt myokardu, mrtvice, embolie, metabolická acidóza, těžká sepse, hypotonická
dehydratace a hyperosmolární kóma)
- Novorozenci a děti mladší 2 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Schopnost eliminace lipidů je individuální, a proto je třeba, aby ji lékař rutinními postupy sledoval. To
je obvykle prováděno kontrolou hladiny triglyceridů. Koncentrace triglyceridů v séru nesmí během
infuze přesáhnout 4 mmol/l. Předávkování může vést k syndromu z přesycení (Fat overload syndrom),
viz bod 4.8.

SmofKabiven Peripheral má být podáván s opatrností při poruše metabolizmu lipidů, která se může
vyskytovat u pacientů se selháním ledvin, s diabetes mellitus, s pankreatitidou, s poruchou funkce jater,
s hypotyreózou a se sepsí.

Tento léčivý přípravek obsahuje sójový olej, rybí olej a vaječné fosfolipidy, které mohou vzácně
způsobit alergické reakce. Zkřížené alergické reakce byly pozorovány mezi sójou a burskými oříšky.

K zamezení rizika spojeného s příliš vysokou rychlostí infuze, se doporučuje podávat kontinuální a
dobře kontrolovanou infuzi, pokud možno s použitím volumetrické pumpy.

Porucha elektrolytové rovnováhy a vodní bilance (např. abnormálně vysoké nebo nízké sérové hladiny
elektrolytů) musí být před zahájením infuze upravena.

SmofKabiven Peripheral se má s opatrností podávat pacientům se sklonem k retenci elektrolytů.
Speciální klinické sledování je zapotřebí na počátku podávání jakékoli intravenózní infuze. Pokud se
objeví jakékoli abnormální příznaky, musí být infuze zastavena.

Vzhledem k vyššímu riziku infekce spojenému s podáváním do periferní žíly, musí být dodržovány
přísné aseptické podmínky, aby se zamezilo kontaminaci během zavedení katetru a manipulace s ním.

Je nutné sledovat hladinu glukózy v séru, hladinu elektrolytů a osmolaritu, stejně jako vodní bilanci,
acidobazickou rovnováhu a jaterní enzymy.

Jsou-li lipidy podávány po delší dobu, je nutné sledovat krevní obraz a krevní srážlivost.

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné pečlivě sledovat příjem fosfátů a draslíku, aby se předešlo
hyperfosfatemii a hyperkalemii.

Množství jednotlivých elektrolytů, které je nutné přidat, se řídí klinickým stavem pacienta a častým
monitorováním jejich hladiny v séru.

Parenterální výživa má být podávána s opatrností u pacientů s laktátovou acidózou, s nedostatečným
zásobováním buněk kyslíkem a se zvýšenou sérovou osmolaritou.

Vyskytne-li se jakýkoli příznak anafylaktické reakce (jako je horečka, třes, vyrážka, dyspnoe), musí být
infuze okamžitě přerušena.

Lipidy obsažené v přípravku SmofKabiven Peripheral můžou zkreslovat některé laboratorní výsledky
(např. stanovení bilirubinu, laktát dehydrogenázy, saturace kyslíku, hemoglobinu), je-li krev odebrána
předtím, než se lipidy z krevního řečiště vyloučí. U většiny pacientů se lipidy vyloučí za 5 - 6 hodin po
podání přípravku.

Intravenózní infuze aminokyselin je provázena zvýšeným vylučováním stopových prvků močí, zejména
mědi a zinku. Toto je nutné mít na zřeteli při stanovení dávkování stopových prvků, a to zejména při
dlouhodobém podávání intravenózní výživy. Množství zinku obsaženého v přípravku SmofKabiven
Peripheral je nutné brát v úvahu.

U podvyživených pacientů může zahájení parenterální výživy uspíšit přesun tekutin vedoucí k plicnímu
edému a městnavému srdečnímu selhání a rovněž snížit sérovou koncentraci draslíku, fosforu, hořčíku
a vitaminů rozpustných ve vodě. K těmto změnám může dojít během 24 až 48 hodin, a proto se u této
skupiny pacientů doporučuje opatrné a pomalé zahájení parenterální výživy spolu s pečlivým
monitorováním a vhodnou úpravou tekutin, elektrolytů, minerálů a vitaminů.

SmofKabiven Peripheral nesmí být podán současně s krví stejným infuzním setem z důvodu rizika
pseudoaglutinace.

U pacientů s hyperglykémií může nastat situace, kdy je nutno podat exogenní insulin.

Při podávání infuze periferními žilami může dojít ke vzniku tromboflebitidy. Místo zavádění katetru má
být každý den zkontrolováno z důvodu lokálních příznaků tromboflebitidy.

Pediatrická populace

Vzhledem ke složení aminokyselinového roztoku obsaženého v přípravku SmofKabiven Peripheral,
není tento přípravek vhodný pro použití u novorozenců a dětí mladších 2 let. Nejsou žádné klinické
zkušenosti s použitím přípravku SmofKabiven Peripheral u dětí (ve věku 2 – 16/18 let).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Některé léky, jako je insulin, mohou interferovat s tělesným lipázovým systémem. Zdá se však, že tato
interakce má malou klinickou důležitost.

Heparin podávaný v klinických dávkách je příčinou přechodného uvolňování lipoproteinové lipázy do
krevního oběhu. To může vyústit ve zvýšenou lipolýzu v plazmě, po které následuje přechodné snížení
clearance triglyceridů.

V sójovém oleji se přirozeně vyskytuje vitamin K1. Jeho koncentrace v přípravku SmofKabiven
Peripheral je však tak nízká, že se neočekává, že by měl signifikantní vliv na koagulaci u pacientů
léčených kumarinovými deriváty.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Nejsou dostupné žádné údaje o použití přípravku SmofKabiven Peripheral u těhotných nebo kojících
žen. Nebyly provedeny žádné studie na reprodukční toxicitu u zvířat. Parenterální výživa může být
nezbytná během těhotenství a kojení. Přípravek SmofKabiven Peripheral smí být podán těhotným a
kojícím ženám po pečlivém uvážení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Časté
≥ 1/100až < Méně časté
≥ 1/1000až < Vzácné
≥ 1/10 000až < Srdeční poruchy Tachykardie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nechutenství,
nauzea, zvracení

Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšené hladiny
jaterních enzymů

Cévní poruchy Tromboflebitida Hypotenze, hypertenze
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Mírné zvýšení
tělesné teploty.
Zimnice, závratě,
bolest hlavy.
Reakce z přecitlivělosti
(např. anafylaktické nebo
anafylaktoidní reakce,
kožní vyrážka, kopřivka,
zrudnutí (flush), bolest
hlavy), pocity horka nebo
chladu, bledost, cyanóza,
bolest v krku, v zádech,
v kostech, na prsou a
v bedrech.

Pokud se vyskytnou tyto nežádoucí účinky, musí být infuze přípravku SmofKabiven Peripheral
zastavena, nebo v případě nutnosti je možné pokračovat se sníženým dávkováním.

Fat overload syndrom / syndrom z přesycení
Snížená schopnost eliminovat triglyceridy může vést k tzv. „fat overload syndromu“ (syndrom z
přesycení), který může být způsoben předávkováním. Je nutné se všímat možných známek
metabolického přetížení. Příčina může být genetická (individuální rozdíly v metabolizmu) nebo může
být metabolizmus lipidů ovlivněn probíhajícím nebo předchozím onemocněním. Tento syndrom se
může také objevit při těžké hypertriglyceridemii, a to dokonce i při doporučené infuzní rychlosti, a
rovněž v souvislosti s náhlou změnou klinického stavu pacienta, jako je porucha funkce ledvin nebo
infekce. Syndrom z přesycení je charakterizován hyperlipidémií, horečkou, infiltrací lipidů,
hepatomegalií s ikterem nebo bez ikteru, splenomegalií, anémií, leukopenií, trombocytopenií, poruchou
krevní srážlivosti, hemolýzou a retikulocytózou, abnormálními hodnotami jaterních funkčních testů a
kómatem. Příznaky jsou obvykle reversibilní po přerušení infuze tukové emulze.

Nadměrná infuze aminokyselin
Stejně jako u jiných roztoků aminokyselin, mohou aminokyseliny obsažené v přípravku SmofKabiven
Peripheral způsobit nežádoucí účinky, jestliže se překročí doporučená infuzní rychlost. Těmito
nežádoucími účinky jsou nauzea, zvracení, třes a pocení. Infuze aminokyseliny může rovněž způsobit
zvýšení tělesné teploty. U pacientů s poruchou funkce ledvin může také dojít ke zvýšení hladin
dusíkatých metabolitů (např. kreatininu, urey).

Nadměrná infuze glukózy
Jestliže u pacienta dojde k překročení kapacity clearance glukózy, může dojít k hyperglykémii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41, Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Viz 4.8 „Fat overload syndrom“ (syndrom z přesycení), „Nadměrná infuze aminokyselin“, „Nadměrná
infuze glukózy“.

Objeví-li se příznaky z předávkování lipidy nebo aminokyselinami, musí se infuze zpomalit nebo
přerušit. Neexistuje specifické antidotum pro případy předávkování. Pohotovostní léčba má spočívat
v obecné podpůrné léčbě se zvýšenou pozorností věnovanou respiračnímu a kardiovaskulárnímu
systému. Dojde-li k předávkování, bude nezbytné pečlivé sledování biochemických parametrů a vhodná
léčba konkrétních abnormalit.

Objeví-li se hyperglykémie, musí být léčena v závislosti na klinickém stavu pacienta a to buď podáním
inzulinu a/nebo úpravou infuzní rychlosti.

Předávkování může rovněž také vyvolat objemové přetížení, poruchu elektrolytové rovnováhy a
hyperosmolalitu.

V některých závažných případech je možné zvážit hemodialýzu, hemofiltraci nebo hemodiafiltraci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Roztoky pro parenterální výživu
ATC kód: B05BA
Tuková emulze
Tuková emulze přípravku SmofKabiven Peripheral je tvořena přípravkem Smoflipid přičemž velikost
částic a biologické vlastnosti jsou podobné jako u endogenních chylomikronů. Složky přípravku
Smoflipid, kterými jsou sójový olej, střední nasycené triacylglyceroly, olivový olej a rybí olej, vykazují
kromě obsahu energie také vlastní farmakodynamické vlastnosti.

Sójový olej má vysoký obsah esenciálních mastných kyselin. Nejvíce je zastoupena omega-6 mastná
kyselina kyselina linolová (cca 55-60 %). Omega-3 mastná kyselina kyselina alfa-linolenová je
zastoupena 8 %. Tato složka přípravku SmofKabiven Peripheral poskytuje nezbytné množství
esenciálních mastných kyselin.

Mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem jsou rychle oxidovány a dodávají organismu okamžitě
dostupnou energie.

Olivový olej dodává energii prostřednictvím mononenasycených mastných kyselin, které jsou mnohem
méně náchylné k peroxidaci, než odpovídající množství polynenasycených mastných kyselin.

Rybí olej je charakteristický vysokým obsahem kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny
dokosahexaenové (DHA). DHA je důležitou strukturální složkou buněčných membrán, zatímco EPA je
prekurzorem eikosanoidů, jako jsou prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny.

Byly provedeny dvě studie, v rámci kterých byla poskytována parenterální výživa v domácí péči
pacientům potřebujícím dlouhodobou nutriční podporu. Primárním cílem obou studií bylo prokázání
bezpečnosti. Prokázání účinnosti bylo sekundárním cílem jedné ze studií, která byla vedena
s pediatrickými pacienty. V rámci této studie byli pacienti rozděleni do skupin podle věku (1 měsíc - <
roky, respektive 2 - 11 let). Obě studie prokázaly, že Smoflipid má stejný bezpečnostní profil jako
komparátor (Intralipid 20%). Účinnost studie s pediatrickými pacienty byla hodnocena podle přírůstku
hmotnosti, výšky, BMI (body mass index), prealbuminu, podle retinol vázajícího proteinu a podle
profilu mastných kyselin. Nebyl pozorován žádný rozdíl ve sledovaných parametrech mezi jednotlivými
skupinami pacientů, kromě profilu mastných kyselin po 4 týdnech léčby. Profil mastných kyselin u
pacientů léčených přípravkem Smoflipid vykazoval zvýšené zastoupení omega-3 mastných kyselin
v lipoproteinech plasmy a ve fosfolipidech červených krvinek a tudíž odrážel složení infundované
tukové emulze.

Aminokyseliny a elektrolyty
Aminokyseliny, jakožto složky bílkovin obsažených v běžné potravě, jsou využívány pro syntézu
bílkovin tkání a jakýkoli jejich nadbytek vstupuje do četných metabolických cest. Studie prokázaly
termogenní účinek infuze aminokyselin.

Glukóza
Glukóza mimo přispívání k udržení nebo dosažení normálního nutričního stavu nevykazuje žádný
farmakodynamický účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tuková emulze
Jednotlivé triglyceridy obsažené v přípravku Smoflipid mají rozličnou rychlost clearance, avšak
Smoflipid jakožto směs je rychleji eliminován než triglyceridy s dlouhým řetězcem (LCT). Olivový olej
má nejpomalejší rychlost clearence ze všech složek (spíše pomalejší než LCT) a střední nasycené
triacylglyceroly (MCT) nejrychlejší. Rybí olej ve směsi s LCT má stejnou rychlost clearence jako
samotné LCT.

Aminokyseliny a elektrolyty
Základní farmakokinetické vlastnosti infundovaných aminokyselin a elektrolytů jsou v podstatě stejné
jako aminokyselin a elektrolytů získaných z normální potravy. Zatímco aminokyseliny získané z
proteinů potravy vstupují nejprve do portální žíly a až po té do systémové cirkulace, aminokyseliny
podané intravenózní infuzí vstupují do systémové cirkulace přímo.

Glukóza
Farmakokinetické vlastnosti infundované glukózy jsou v podstatě stejné jako u glukózy přijaté běžnou
potravou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie bezpečnosti s přípravkem SmofKabiven Peripheral nebyly provedeny. Avšak
předklinické údaje získané při použití přípravku Smoflipid, stejně jako při použití roztoků aminokyselin
a glukózy různých koncentrací a glycerofosforečnanu sodného (natrii glycerophosphas) neodhalily v
rámci konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a
genotoxicity žádné zvláštní riziko pro člověka. Teratogenní nebo embryotoxické účinky u králíků
nebyly při podání roztoků aminokyselin pozorovány a ani se neočekávají při podání doporučených
dávek tukových emulzí a glycerofosforečnanu sodného v rámci substituční léčby. U nutričních
přípravků (roztoky aminokyselin, tukové emulze a glycerofosforečnan sodný) používaných v rámci
substituční léčby ve fyziologickém množství se neočekávají embryotoxické, ani teratogenní vlastnosti,
ani vliv na reprodukční vývoj nebo fertilitu.

V rámci testů na morčatech (maximalizační testy) způsobovala emulze rybího oleje středně silnou kožní
senzibilizaci. Systémový test antigenicity neprokázal žádnou známku anafylaktického potenciálu
rybího oleje.

V rámci studie místní tolerance provedené na králících s přípravkem Smoflipid byl po intraarteriálním,
paravenózním nebo subkutánním podání pozorován mírný přechodný zánět. U některých zvířat byl po
intramuskulárním podání pozorován středně závažný přechodný zánět a nekróza tkáně.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol
Vaječné fosfolipidy přečištěné frakcionací
Tokoferol-alfa
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Natrium-oleát
Kyselina octová, ledová (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

SmofKabiven Peripheral se smí mísit pouze s těmi přípravky, u nichž byla prokázána kompatibilita.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti léčivého přípravku v původním obalu
roky

Doba použitelnosti po smíchání komor
Chemická a fyzikální stabilita po smíchání komor byla prokázána na dobu 36 hodin při teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Jestliže není použit okamžitě, jsou
doba a podmínky uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele a nesmí být normálně delší než
24 hodin při teplotě 2 - 8 °C.

Doba použitelnosti po přidání aditiv:
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po přidání aditiv. Jestliže není použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele a nesmí být
normálně delší než 24 hodin při teplotě 2 - 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v přebalu.

Doba použitelnosti po smíchání komor: viz bod 6.3.
Doba použitelnosti po přidání aditiv: viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Obal obsahuje vícekomorový vnitřní vak s přebalem. Vnitřní vak je rozdělen na tři komory pomocí
rozpojovacích spojů. Mezi vnitřním vakem a přebalem je umístěn absorbér kyslíku.
Vnitřní vak je vyroben z vícevrstvého polymerního filmu Biofine.

Film vnitřního vaku Biofine se skládá z vrstvy poly(propylen-ko-ethylen), syntetické pryže poly[ styren-
blok-(butylen-ko-ethylen)] (SEBS) a vrstvy syntetické pryže poly(styren-blok-isopren) (SIS). Infuzní
port a port pro aditiva jsou vyrobeny z polypropylenu a syntetické pryže poly[styren-blok-(butylen-ko-
polyethylen)] (SEBS) a jsou opatřeny zátkou ze syntetického polyisoprenu (neobsahuje latex). Slepý
port, který se využívá pouze při výrobě, je vyroben z polypropylenu a je opatřen zátkou ze syntetického
polyisoprenu (neobsahuje latex).

Velikosti balení:
x 1206 ml, 4 x 1206 ml
x 1448 ml, 4 x 1448 ml
x 1904 ml, 4 x 1904 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k použití
Nepoužívejte, je-li obal poškozen. Používejte pouze tehdy, pokud jsou roztoky aminokyselin a glukózy
čiré, bezbarvé nebo slabě nažloutlé a tuková emulze je bílá a homogenní.
Obsah všech 3 komor má být smíchán těsně před použitím a před přidáním aditiv, které se přidávají
portem pro aditiva.

Po rozvolnění rozpojovacích spojů mezi komorami má být vak několikrát převrácen, aby vznikla
homogenní směs, která nebude vykazovat žádné známky separace fází.

Kompatibilita
Pouze léčivé přípravky nebo roztoky pro výživu, jejichž kompatibilita byla prokázána, mohou být
přidány k přípravku SmofKabiven Peripheral. Kompatibility pro různá aditiva a doby uchovávání
různých směsí jsou k dispozici na vyžádání.

Aditiva musí být přidávána asepticky.

Pouze k jednorázovému použití.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

76/246/09-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4. 3. Datum první registrace: 10. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 11.