STACYL - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Stacyl 100 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje acidum acetylsalicylicum 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta.

Kulaté, bílé, bikonvexní potahované tablety o průměru 7,2 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Sekundární prevence infarktu myokardu.
• Prevence kardiovaskulární morbidity u pacientů se stabilní anginou pectoris.
• Anamnéza nestabilní anginy pectoris, s výjimkou akutní fáze.
• Prevence okluze cévního štěpu po provedení aortokoronárního bypassu.
• Koronární angioplastika, s výjimkou akutní fáze.
• Sekundární prevence tranzitorních ischemických atak (TIA) nebo ischemických
cerebrovaskulárních příhod (CVA), jestliže bylo vyloučeno intracerebrální
krvácení.

Přípravek Stacyl se nedoporučuje podávat při urgentních stavech. Použití přípravku je omezeno
na sekundární prevenci s chronickou léčbou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Sekundární prevence infarktu myokardu:
Doporučená dávka je 100 mg jednou denně.

Prevence kardiovaskulární morbidity u pacientů se stabilní anginou pectoris:
Doporučená dávka je 100 mg jednou denně.

Anamnéza nestabilní anginy pectoris, s výjimkou akutní fáze:
Doporučená dávka je 100 mg jednou denně.


Prevence okluze implantátu po provedení aortokoronárního bypassu:
Doporučená dávka je 100 mg jednou denně.

Koronární angioplastika, s výjimkou akutní fáze:
Doporučená dávka je 100 mg jednou denně.

Sekundární prevence tranzitorních ischemických atak (TIA) nebo ischemických
cerebrovaskulárních příhod (CVA), jestliže bylo vyloučeno intracerebrální krvácení:
Doporučená dávka je 100 mg jednou denně.

Obvyklá dávka při dlouhodobém podávání je 100 mg jednou denně. Přípravek Stacyl nemá být
podáván v dávkách vyšších, pokud tak nedoporučí lékař, a předepsaná dávka nemá být vyšší než
300 mg denně.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Obecně má být kyselina acetylsalicylová podávána s opatrností u starších pacientů, kteří mají
větší sklon k výskytu nežádoucích účinků. Doporučuje se obvyklá dávka jako u dospělých,
pokud pacient nemá závažnou hepatální nebo renální insuficienci (viz body 4.3 a 4.4). Léčba
má být v pravidelných intervalech kontrolována.

Pediatrická populace

Kyselina acetylsalicylová se nemá podávat dětem a dospívajícím do 16 let věku, pokud tak
neurčí lékař na základě převahy prospěšnosti nad rizikem (viz bod 4.4).

Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se mají polykat vcelku s dostatečným množstvím tekutiny (1/2 sklenice vody).
Vzhledem ke gastrorezistentnímu potahu se tablety nesmí drtit, lámat nebo žvýkat, protože
potahová vrstva chrání před dráždivým účinkem přípravku na trávicí trakt.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, sloučeniny kyseliny salicylové nebo inhibitory
prostaglandin-syntetázy (např. někteří astmatici, kteří mohou mít záchvat nebo mdloby)
nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
• Aktivní, nebo v anamnéze opakující se peptický vřed a/nebo žaludeční/střevní hemoragie
nebo jiné druhy krvácení jako např. cerebrovaskulární krvácení;
• Hemoragická diatéza; poruchy koagulace jako je hemofilie a trombocytopenie;
• Těžká porucha funkce jater;
• Těžká porucha funkce ledvin;
• Dávky > 100 mg/den během třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.6);
• Methotrexát v dávkách > 15 mg/týden (viz bod 4.5);

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Stacyl není určen k použití jako antiflogistikum/analgetikum nebo antipyretikum.

Přípravek je doporučen k použití u dospělých a dospívajících od 16 let věku. Tento léčivý
přípravek není určen k použití u dospívajících/dětí do 16 let věku, pokud očekávaný přínos
léčby nepřeváží její rizika. Kyselina acetylsalicylová může být u některých dětí přispívající
příčinou vzniku Reyova syndromu.


Existuje zvýšené riziko krvácení zvláště v průběhu nebo po chirurgickém zákroku (i v
případech malých zákroků jako např. extrakce zubu). Přípravek je třeba před operací, včetně
extrakce zubu, podávat s opatrností. Může být nezbytné dočasné přerušení léčby.

Přípravek Stacyl se nedoporučuje podávat při menoragiích, protože může zvýšit intenzitu
menstruačního krvácení.

Přípravek Stacyl je třeba podávat s opatrností v případě hypertenze a u pacientů, kteří mají v
anamnéze žaludeční nebo duodenální vřed nebo krvácivé epizody anebo podstupují
antikoagulační léčbu.

Pacienti mají informovat svého lékaře o jakýchkoli neobvyklých krvácivých příznacích.
Jestliže se objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy, léčba má být ukončena.

Kyselina acetylsalicylová se má podávat s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce ledvin nebo jater (je kontraindikována v případě těžké poruchy funkce) nebo u
dehydratovaných pacientů, protože užívání nesteroidních antiflogistik (NSAID) může vést ke
zhoršení funkce ledvin. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater mají být
v pravidelných intervalech prováděna vyšetření funkce jater.

Kyselina acetylsalicylová může vyvolat bronchospazmus a astmatické záchvaty nebo jiné
reakce přecitlivělosti. Rizikovými faktory jsou přítomnost bronchiálního astmatu, senná rýma,
nosní polypy nebo chronická respirační onemocnění. Totéž platí pro pacienty, kteří také
vykazují alergickou reakci na jiné látky (např. kožní reakce, svědění nebo kopřivku).

Ve spojení s užíváním kyseliny acetylsalicylové byly vzácně hlášeny závažné
kožní reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (viz bod 4.8). Přípravek Stacyl má
být vysazen, jakmile se poprvé objeví kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná
známka hypersenzitivity.

Starší pacienti jsou zvláště náchylní ke vzniku nežádoucích účinků při užívání nesteroidních
antiflogistik (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové, zejména ke vzniku
gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2). Pokud je
třeba dlouhodobá léčba, pacienti mají být pravidelně kontrolováni.

Současná léčba přípravkem Stacyl a jinými léčivými přípravky, které mění hemostázu (např.
antikoagulancia jako warfarin, trombolytické a protidestičkové látky, protizánětlivé léčivé
přípravky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) se nedoporučuje, pokud
není striktně indikována, protože může dojít ke zvýšení rizika krvácení (viz bod 4.5).
Jestliže se kombinaci nelze vyhnout, je třeba pacienta pečlivě sledovat, zda se u něj neobjeví
známky krvácení.

Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří dostávají současně léčbu, která může zvýšit riziko
vzniku ulcerací, jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy, selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu a deferasirox (viz bod 4.5).

Kyselina acetylsalicylová v nízkých dávkách snižuje vylučování kyseliny močové.
Vzhledem k tomu mohou pacienti s tendencí ke snížené exkreci kyseliny močové
zaznamenat dnavé záchvaty (viz bod 4.5).

Riziko hypoglykemického účinku přípravků se sulfonylureou a inzulinů se může zvýšit při
podávání přípravku Stacyl ve vyšších než doporučených dávkách (viz bod 4.5).

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné enterosolventní
tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace
Methotrexát (užívaný v dávkách > 15 mg/týden):
Kombinace methotrexátu a kyseliny acetylsalicylové zvyšuje hematologickou toxicitu
methotrexátu snížením renální clearance methotrexátu kyselinou acetylsalicylovou. Proto je
současné podávání methotrexátu (v dávkách > 15 mg/týden) s přípravkem Stacyl
kontraindikováno (viz bod 4.3).

Kombinace, které se nedoporučují
Urikosurika, např. probenecid
Salicyláty mají opačný efekt než probenecid. Kombinaci je třeba se vyhnout.

Kombinace vyžadující opatření při použití nebo jejich zvážení

Antikoagulancia jako kumarin, heparin, warfarin
Zvýšené riziko krvácení v důsledku inhibice funkce trombocytů, poškození duodenální
sliznice a vyvázání perorálních antikoagulancií z jejich vazebných míst na plazmatických
bílkovinách. Krvácivost má být monitorována (viz bod 4.4).

Antiagregační látky (např. klopidogrel a dipyridamol) a selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI; jako sertralin nebo paroxetin)
Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Antidiabetika, např. deriváty sulfonylurey
Salicyláty mohou zvýšit hypoglykemický účinek derivátů sulfonylurey.

Digoxin a lithium
Kyselina acetylsalicylová snižuje renální exkreci digoxinu a lithia, tím se zvyšují jejich
plazmatické koncentrace. Doporučuje se monitorování plazmatických koncentrací digoxinu
a lithia na začátku léčby kyselinou acetylsalicylovou a při jejím ukončení. Může být
nezbytná úprava dávky.

Diuretika a antihypertenziva
Nesteroidní antiflogistika (NSAID) mohou snížit antihypertenzní účinek diuretik a jiných
antihypertenziv. Jako u jiných nesteroidních antiflogistik (NSAID), současné podávání
kyseliny acetylsalicylové s inhibitory ACE zvyšuje riziko akutní renální insuficience.
Diuretika: riziko akutního selhání ledvin způsobené sníženou glomerulární filtrací v důsledku
snížené syntézy prostaglandinů. Doporučuje se hydratace pacienta a monitorování renální
funkce na začátku léčby.

Inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid)
Mohou vést k závažné acidóze a zvýšené toxicitě na centrální nervový systém.

Systémové podávání kortikosteroidů
Při současném podávání kortikosteroidů s kyselinou acetylsalicylovou se může zvýšit riziko
vzniku gastrointestinální ulcerace a krvácení (viz bod 4.4).

Methotrexát (podávaný v dávkách < 15 mg/týden):
Současné podávání methotrexátu a kyseliny acetylsalicylové může zvýšit hematologickou
toxicitu methotrexátu způsobenou snížením renální clearance methotrexátu kyselinou

acetylsalicylovou. Během prvních týdnů současné léčby se má provádět vyšetření krevního
obrazu. Častější monitorování se má také provádět i při mírné poruše renální funkce, stejně
jako u starších pacientů.

Jiná nesteroidní antiflogistika (NSAID)
Je zvýšené riziko vzniku ulcerací a gastrointestinálního krvácení způsobeného
synergickými účinky.

Ibuprofen
Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, pokud jsou tyto látky podávány současně.
Avšak, limitace těchto údajů a nejistoty týkající se extrapolace údajů získaných ex vivo ke
klinické situaci naznačují, že není možné udělat jasné závěry pro pravidelné podávání
ibuprofenu, a při občasném podávání ibuprofenu se žádný klinický relevantní účinek
nepovažuje za pravděpodobný (viz bod 5.1).

Metamizol
Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání s
metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny
acetylsalicylové je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

Cyklosporin, takrolimus
Současné podávání nesteroidních antiflogistik a cyklosporinu nebo takrolimu může zvýšit
nefrotoxický účinek cyklosporinu a takrolimu. V případě současného podávání těchto látek a
kyseliny acetylsalicylové má být renální funkce monitorována.

Valproát
Bylo hlášeno, že kyselina acetylsalicylová snižuje vazbu valproátu na sérový albumin, a tím
zvyšuje koncentrace volného valproátu v plazmě v ustáleném stavu.

Fenytoin
Salicylát oslabuje vazbu fenytoinu na plazmatický albumin. To může vést ke snížení
plazmatických hladin celkového fenytoinu, ale ke zvýšení frakce volného fenytoinu.
Nevázaná koncentrace, a tím terapeutický účinek, se nezdá být signifikantně změněn.

Alkohol
Současné podávání alkoholu a kyseliny acetylsalicylové zvyšuje riziko gastrointestinálního
krvácení.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství
Nízké dávky (do 100 mg/den):
V klinických studiích se dávky do 100 mg/den používané výlučně v porodnictví a při
speciálním sledování jevily jako bezpečné.

Dávky 100-500 mg/den:
S podáváním dávek 100-500 mg/den není dostatek klinických zkušeností. Proto pro tento
rozsah dávek také platí doporučení uvedená níže pro dávky 500 mg/den a vyšší.

Dávky 500 mg/den a vyšší:
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo embryo/fetá1ní
vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních
malformací a gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů na počátku

těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na
přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a délkou trvání terapie. U zvířat
se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a
postimplantačních ztrát a k embryo/fetální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence
různých malformací, včetně kardiovaskulárních, po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů
zvířatům v průběhu organogenetické periody. V průběhu prvního a druhého trimestru
těhotenství nemá být kyselina acetylsalicylová podávána, pokud to není zcela nezbytné. Pokud
je kyselina acetylsalicylová podávána ženám, které se pokoušejí otěhotnět nebo v prvním a
druhém trimestru těhotenství, má být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů
vystavovat plod:
• kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertenze);
• renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydroamnionem;

matku a novorozence na konci těhotenství:
• potenciálnímu prodloužení krvácivosti, antiagregačnímu účinku, který se může objevit i
po velmi malých dávkách.
• inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.

Proto je kyselina acetylsalicylová v dávce 100 mg/den a vyšší ve třetím trimestru
těhotenství kontraindikována.

Kojení
Malá množství salicylátů a jejich metabolitů přecházejí do mateřského mléka. Protože dosud
nebyly nežádoucí účinky na kojence hlášeny, není třeba při krátkodobém podávání
doporučených dávek kojení přerušovat. V případě dlouhodobého podávání a/nebo
podávání vyšších dávek, má být kojení přerušeno.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie sledující účinky přípravku Stacyl na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly
provedeny. Na základě farmakodynamických vlastností a nežádoucích účinků kyseliny
acetylsalicylové se neočekává vliv na reaktivitu a schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů. V každé třídě orgánového
systému jsou četnosti výskytu definovány jako: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a
není známo (z dostupných údajů nelze určit).












Poruchy krve a
lymfatického systému
Časté:
Zvýšený sklon ke krvácení.

Vzácné:
Trombocytopenie, granulocytóza, aplastická anemie.

Není známo:
Případy krvácení s prodlouženou krvácivostí jako epistaxe,
krvácení z dásní. Příznaky mohou přetrvávat po dobu 4-8 dnů po
vysazení kyseliny acetylsalicylové. Důsledkem může být zvýšené
riziko krvácení během chirurgických zákroků.
Evidentní (hematemeza, meléna) nebo okultní gastrointestinální

krvácení, které může vést k anemii z nedostatku železa (častější při
vyšších dávkách).
Poruchy imunitního
systému
Vzácné:
Hypersenzitivní reakce, angioedém, alergický edém,
anafylaktické reakce včetně šoku.
Poruchy metabolizmu a
výživy
Není známo:
Hyperurikemie.
Poruchy nervového
systému
Vzácné:
Intrakraniální krvácení.

Není známo:
Bolest hlavy, vertigo.
Poruchy ucha a
labyrintu
Není známo:
Zhoršení sluchu, tinitus.
Cévní poruchy Vzácné:
Hemoragická vaskulitida.
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Méně časté:
Rinitida, dyspnoe.

Vzácné:
Bronchospazmus, astmatické záchvaty.
Poruchy reprodukčního
systému a prsu

Vzácné:
Menoragie.
Gastrointestinální
poruchy
Časté:
Dyspepsie.

Vzácné:
Těžké gastrointestinální krvácení, nauzea, zvracení.

Není známo:
Žaludeční nebo duodenální vředy a perforace.
Poruchy jater a
žlučových cest
Není známo:
Insuficience jater.
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Méně časté:
Kopřivka.

Vzácné:
Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom, purpura,
erythema nodosum, erythema multiforme.
Poruchy ledvin a
močových cest
Není známo:
Porucha funkce ledvin.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Ačkoliv existují značné interindividuální rozdíly, je možné považovat za toxickou dávku pro dospělé
zhruba 200 mg/kg a dávku 100 mg/kg pro děti. Letální dávka kyseliny acetylsalicylové je 25-30 gramů.
Koncentrace salicylátu v plazmě nad 300 mg/l ukazují na intoxikaci. Plazmatické koncentrace nad mg/l u dospělých a 300 mg/l u dětí obvykle způsobují závažnou toxicitu. Předávkování může být
škodlivé pro starší pacienty a zejména pro malé děti (terapeutické předávkování nebo časté náhodné
intoxikace mohou být fatální).

Příznaky středně těžkých intoxikací
Tinitus, poruchy sluchu, bolest hlavy, závrať, zmatenost a gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení a
bolest břicha).

Příznaky těžkých intoxikací
Příznaky se vztahují k těžké poruše acidobazické rovnováhy. V první řadě se objevuje hyperventilace,
která vede k respirační alkalóze. Respirační acidóza vyplývá ze suprese respiračního centra. Navíc,
metabolická acidóza nastává jako důsledek přítomnosti salicylátu.

Protože mladší děti nejsou často sledovány, dokud nedosáhly pozdní fáze intoxikace, jsou obvykle ve
stadiu acidózy.

Dále se mohou objevit následující příznaky: hypertermie a pocení vedoucí k dehydrataci: po c i t y
neklidu, křeče, halucinace a hypoglykemie. Útlum nervového systému může vést ke komatu,
kardiovaskulárnímu kolapsu nebo zástavě dýchání.

Léčba předávkování
Pokud došlo k požití toxické dávky, je nezbytná hospitalizace. V případě středně závažné
intoxikace je třeba se pokusit vyvolat u pacienta zvracení.

Pokud toto selhává, je možné se pokusit o laváž žaludku během prvních hodin po požití podstaného
množství léčivého přípravku. Pak podejte aktivní uhlí (adsorbent) a síran sodný (laxativum).

Aktivní uhlí může být podáno v jednotlivé dávce (50 g pro dospělého, 1 g/kg tělesné hmotnosti pro
dítě do 12 let).

Alkalizace moči (250 mmol NaHCO3 po dobu tří hodin) za současného sledování pH moči. V
případě těžké intoxikace je třeba dát přednost hemodialýze.

Další příznaky se léčí symptomaticky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika: antiagregancia kromě heparinu.

ATC kód: B01AC
Kyselina acetylsalicylová inhibuje aktivaci krevních destiček: blokádou cyklooxygenázy acetylací
inhibuje syntézu tromboxanu A2, fyziologické aktivační látky uvolňované krevními destičkami, která
může hrát roli při komplikacích ateromatózních lézí.

Inhibice syntézy TXA2 je ireverzibilní, protože trombocyty, které nemají jádro, nejsou schopné
(vzhledem k nedostatečné schopnosti syntézy proteinů) syntetizovat novou cyklooxygenázu, která
byla acetylována kyselinou acetylsalicylovou.

Opakované dávky od 20 do 325 mg zahrnují inhibici enzymatické aktivity od 30 do 95 %.
Vzhledem k ireverzibilní povaze vazby efekt přetrvává po dobu života trombocytu (7-10 dnů).
Inhibiční efekt se nevyčerpává během dlouhodobé léčby a enzymatická aktivita opět postupně začíná
na základě obnovy krevních destiček 24 až 48 hodin po přerušení léčby.
Kyselina acetylsalicylová prodlužuje dobu krvácivosti průměrně asi o 50 až 100 %, ale byly
pozorovány individuální rozdíly.

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, jestliže jsou tyto látky podávány současně.
V jedné studii, kdy byla jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu požita během 8 hodin před nebo 30 minut
po podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým uvolňováním (81 mg) se objevil snížený účinek
kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci krevních destiček. Avšak, limitace
těchto údajů a nejistoty týkající se extrapolace údajů získaných ex vivo ke klinické situaci naznačují, že
není možné udělat jasné závěry pro pravidelné podávání ibuprofenu, a při občasném podávání
ibuprofenu se žádný klinický relevantní účinek nepovažuje za pravděpodobný.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je kyselina acetylsalicylová rychle a úplně absorbována v gastrointestinálním
traktu. Hlavním místem absorpce je proximální část tenkého střeva. Avšak významná část dávky je již
hydrolyzována na kyselinu salicylovou ve střevní stěně během absorpce. Stupeň hydrolýzy závisí na
rychlosti absorpce.
Po požití enterosolventních tablet přípravku Stacyl jsou maximální plazmatické hladiny kyseliny
acetylsalicylové a kyseliny salicylové dosahovány za 5 hodin a resp. 6 hodin po podání na lačno. Jestliže
jsou tablety požity s jídlem, maximální plazmatické hladiny jsou dosahovány přibližně o 3 hodiny
později než na lačno.

Distribuce
Kyselina acetylsalicylová stejně jako její hlavní metabolit kyselina salicylová jsou extenzivně vázány
na plazmatické bílkoviny, hlavně na albumin a jsou rychle distribuovány do všech částí těla. Stupeň
vazby kyseliny salicylové na bílkoviny silně závisí jak na koncentraci kyseliny salicylové, tak na
koncentraci albuminu. Distribuční objem kyseliny acetylsalicylové je asi 0,16 l/kg tělesné hmotnosti.
Kyselina salicylová proniká pomalu do synoviální tekutiny, prostupuje placentární bariérou a přechází
do mateřského mléka.

Biotransformace
Kyselina acetylsalicylová je rychle metabolizována na kyselinu salicylovou s poločasem 15-minut. Kyselina salicylová je následně přeměňována hlavně na konjugáty s glycinem a kyselinou
glukuronovou a malé množství na kyselinu gentisovou.

Kinetika eliminace kyseliny salicylové je závislá na dávce, protože její metabolizmus je limitován
kapacitou jaterních enzymů. Tak eliminační poločas kolísá a je 2-3 hodiny po malých dávkách, 12 hodin
po obvyklých analgetických dávkách a 15-30 hodin po vysokých terapeutických dávkách nebo při

intoxikaci.

Eliminace
Kyselina salicylová a její metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinický bezpečnostní profil kyseliny acetylsalicylové je velmi dobře dokumentován.

Ve studiích na experimentálních zvířatech salicyláty způsobily poškození ledvin, ale ne další orgánové
poškození.

Ve studiích na potkanech byla fetotoxicita a teratogenní účinky pozorovány při dávkách kyseliny
acetylsalicylové toxických pro matku. Klinická relevance není známá, protože dávky v předklinických
studiích jsou mnohem vyšší (minimálně 7krát) než maximální doporučené dávky v cílených
kardiovaskulárních indikacích. Kyselina acetylsalicylová byla široce testována s ohledem na
mutagenní a karcinogenní účinky. Celkově výsledky neukázaly žádné relevantní známky mutagenních
nebo kancerogenních účinků ve studiích na myších a potkanech.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
mikrokrystalická celulosa
kukuřičný škrob
koloidní bezvodý oxid křemičitý
kyselina stearová

Potahová vrstva: kopolymer
MA/EA (1:1)
polysorbát natrium-lauryl-sulfát
triethyl-citrát
mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (PVC/PVDC/Al).
Lahvička (HDPE) s plastovým uzávěrem (LDPE).
Lahvička (LDPE) s plastovým uzávěrem (PP).

Velikosti balení:
Blistry: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 168, 266 enterosolventních tablet.
Lahvičky: 10, 30, 50, 100, 500 enterosolventních tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Stada Arzneimittel AG
Stadastrasse 2 - 61118 Bad Vilbel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

16/612/12-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 7. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

28. 2.