SULPIROL 50 - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SULPIROL 50 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje sulpiridum 50 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: 60 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.
Popis přípravku: tvrdé tobolky barvy slonové kosti obsahující bílý homogenní prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Sulpirol je indikován:
- K léčbě schizofrenie u dospělých, dospívajících a u dětí od 6 let.
- K léčbě deprese tam, kde jiná antidepresiva selhala.
- K léčbě vertiga jednak periferního, labyrintového původu (např. při Méniérově chorobě, při
polohovém nebo rotačním vertigu) a při vestibulárním vertigu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:
Dávkování i délka léčby sulpiridem se musí přizpůsobit individuálním reakcím pacienta i typu a
závažnosti onemocnění.
Přibližně po 1 až 3 týdnech se dávkování může snížit anebo zvýšit v závislosti na reakci pacienta.
Při dlouhodobé terapii se vždy po 3 - 6 měsících hodnotí, zda je třeba v léčbě pokračovat.
Léčba schizofrenie
Dávkování dospělým:
Léčba se zahajuje dávkou 300 mg sulpiridu denně a zvolna se podle potřeby zvyšuje; obvykle dosáhne
denní dávky 400 - 800 mg sulpiridu. Celodenní dávka se rozdělí do 2 - 4 jednotlivých dávek.
Celodenní dávka 1000 mg sulpiridu se běžně nepřekračuje; jen při schizofrenii nereagující na běžnou
léčbu je možné v individuálním případě podávat až 1600 mg sulpiridu denně.

U pacientů s převažujícími pozitivními symptomy se podávají vyšší dávky, u negativních symptomů
nižší dávky.
Terapii akutních stavů je možné zahájit parenterálním (intramuskulárním) podáváním vhodného
přípravku sulpiridu v denních dávkách 200 - 1000 mg po dobu 2 - 9 dní a potom přejít na perorální
aplikaci.

Pediatrická populace:

U dětí a dospívajících nemá dávkování přesáhnout 3 - 10 mg sulpiridu na kg tělesné hmotnosti denně,
denní dávka se rozdělí do 2 - 3 jednotlivých dávek. Doporučené úvodní dávkování je 1 - 2 mg/kg
denně, doporučená udržovací dávka je 5 mg/kg denně. Pro relativně vysoký obsah sulpiridu se
přípravek nehodí pro užití u dětí do 6 let.
Léčba depresivních stavů
Dávkování dospělým:
Dávkování se obvykle zahajuje celodenní dávkou 50 až 150 mg sulpiridu denně a dávkování se
pozvolna zvyšuje podle potřeby. Udržovací dávka obvykle bývá 150 až 300 mg sulpiridu denně. Vyšší
dávkování nebývá obvykle nutné.
Léčení akutních depresivních stavů je také možné zahájit parenterálním (intramuskulárním)
podáváním vhodného přípravku sulpiridu v dávce 2krát denně 100 mg.
Léčba závratí
Dávkování dospělým:
Dávkování se obvykle zahajuje celodenní dávkou 50-150 mg sulpiridu.
Obvyklá udržovací dávka pro dospělé je 150-300 mg sulpiridu denně.
Léčení akutních stavů závrati je také možné zahájit intramuskulárními injekcemi vhodného přípravku
sulpiridu v dávce 2krát denně 100 mg sulpiridu.
Starší pacienti:
Osobám vyššího věku se obvykle podává nižší dávka ve srovnání s dávkováním uvedeným výše.
Dávkování při poruše renálních funkcí:
Při poruše renálních funkcí je třeba dávkování sulpiridu snížit v závislosti na stupni poruchy ledvin:
_____________________________________________________________
Clearance kreatininu: Snížení běžné denní dávky na:
_____________________________________________________________
30 - 60 ml/min 50 % běžné denní dávky
10 - 30 ml/min 30 % běžné denní dávky
< 10 ml/min 20 % běžné denní dávky
_____________________________________________________________
Způsob podání:
Tobolky se polykají celé, nerozkousané, a zapíjejí se malým množstvím tekutiny. Užívají se nezávisle
na jídle.
Protože sulpirid má centrálně stimulační účinky, doporučuje se podat poslední denní dávku nejpozději
do 16 hodin, aby se zabránilo poruchám spánku.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Akutní intoxikace alkoholem, hypnotiky, opioidními analgetiky nebo psychotropními látkami.
- Manická psychóza.
- Organické mozkové poruchy, spojené s agitovaností (při organickém psychosyndromu), zejména u
starších pacientů.
- Hyperprolaktinemie.
- Feochromocytom.
- Souběžné prolaktin-dependentní nádory, např. hypofyzární prolaktinom a karcinom prsu.
- Kombinace s levodopou (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pro děti do 6 let není přípravek určen, dávka sulpiridu je pro ně vysoká.
Zvláštní opatrnosti je třeba u těchto pacientů:
- U mladších žen s nepravidelnostmi menstruačního cyklu.
- U schizofreniků s příznaky agitovanosti a agresivity.
- Při těžkých poruchách funkce jater.
- U pacientů, kteří mají v anamnéze glaukom, stenózu pyloru, retenci moče, hypertrofii prostaty,
epilepsii.

Stejně jako u ostatních neuroleptik se může vyskytnout neuroleptický maligní syndrom (NMS). Tento
potenciálně život ohrožující stav se projevuje horečkou, svalovou rigiditou, zvýšenými hladinami CPK
v krvi a autonomní instabilitou, poruchou vědomí. Mezi další příznaky patří myoglobinurie
(rhabdomyolýza) a akutní renální selhání. Pacienti musí být poučeni, že při výskytu uvedených
symptomů mají ihned vyhledat lékaře. Pokud dojde k výskytu těchto symptomů, je třeba zahájit
okamžitou intenzívní léčbu.
Pacienti s anamnézou neuroleptického maligního syndromu by měli léčbu sulpiridem podstupovat
pouze s velkou opatrností.
Jelikož se sulpirid vylučuje převážně ledvinami, v případě poruchy funkce ledvin (renální
insuficience) je třeba snížit dávku (viz bod 4.2).

Prodloužení QT intervalu
Sulpirid může vyvolat na dávce závislé prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8). Tento efekt je známý
tím, že zvyšuje riziko závažných ventrikulárních arytmií, jako např. torsade de pointes.
Před užíváním sulpiridu, a dále podle pacientova klinického stavu, je doporučeno monitorovat faktory,
které mohou zvyšovat výskyt těchto poruch rytmu: bradykardie (< 55 tepů za minutu), porucha
rovnováhy elektrolytů, zejména hypokalemie, vrozené prodloužení QT intervalu a současná léčba
přípravky, které mohou vyvolat bradykardii (< 55 tepů/min), hypokalemii, sníženou intrakardiální
vodivost nebo prodloužení QT intervalu (viz bod 4.5).

Zvýšená mortalita u starších pacientů s demencí
Údaje ze dvou velkých observačních studií ukázaly, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky
mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat
však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika, a i jeho příčina zůstává neznámá.

Sulpirid není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí.


Riziko cévní mozkové příhody
V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u populace pacientů s
demencí léčených některými atypickými antipsychotiky byl pozorován 3násobný nárůst rizika
cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšení rizika není znám. Zvýšení rizika spojené s
jinými antipsychotiky nebo jinou populací pacientů nelze vyloučit. Sulpirid by měl být podáván s
opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro cévní mozkovou příhodu.

Riziko žilní tromboembolie
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory
pro VTE, měly by být před i během léčby sulpiridem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně mají
být nasazena preventivní opatření.

U pacientů léčených atypickými antipsychotiky byla hlášena hyperglykémie. Proto by u pacientů se
stanovenou diagnózou diabetes mellitus nebo s rizikovými faktory diabetu, kteří užívají sulpirid, měla
být sledována glykémie.

Při podávání antipsychotik včetně sulpiridu byla hlášena leukopenie, neutropenie a agranulocytóza.
Příznakem dyskrazie krve mohou být nevysvětlené infekce nebo horečka, které vyžadují okamžité
hematologické vyšetření.

Je-li podání neuroleptik pacientům s Parkinsonovou chorobou nezbytné, lze sulpirid užít, ale je nutno
dbát zvýšené pozornosti.

Přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při kombinaci s centrálně stimulujícími látkami (např. anorektiky, některými antiastmatiky) může
sulpirid vyvolat neklid, nervozitu, anxiozitu a agitovanost.

Souběžné podávání levodopy a sulpiridu je kontraindikováno, neboť tyto léčivé přípravky mají
antagonistické účinky.

Během léčby sulpiridem je třeba se vyhýbat konzumaci alkoholu, protože alkohol zvyšuje tlumivé
účinky neuroleptik.

Nedoporučuje se souběžné podávání s léčivy, která způsobují prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4),
ovlivňují srdeční funkci a mohou vést k závažným arytmiím (torsade de pointes):
− přípravky vyvolávající bradykardii jako např. betablokátory, některé blokátory vápníkových
kanálů jako např. diltiazem a verapamil, klonidin, guanfacin, digitalisové glykosidy.

− přípravky vyvolávající hypokalemii jako diuretika, laxativa, amfotericin B podávaný
intravenózně, glukokortikoidy, tetrakosaktidy. Hypokalémie by měla být léčena.
− antiarytmika třídy Ia (chinidin, disopyramid) a třídy III (amiodaron, sotalol)
− ostatní přípravky jako např. pimozid, sultoprid, haloperidol, methadon, tricyklická
antidepresiva, lithium, bepridil, cisaprid, sertindol, thioridazin, erythromycin podávaný
intravenózně, vinkamin i.v., halofantrin, pentamidin nebo sparfloxacin.

Sulpirid může zeslabit účinek antihypertenziv nebo vést ke kritické hypertenzi či aditivně zvýšit
antihypertenzivní účinek a zhoršit ortostatickou hypotenzi.

Sulpirid zesiluje sedativní účinek léčivých přípravků tlumících centrální nervový systém (hypnotika,
sedativa, trankvilizéry a částečně analgetika, anestetika či některá antihistaminika atd.).

Sulpirid a jiná dopaminergní antiparkinsonika (amantadin, bromokriptin, kabergolin, lisurid, pergolid,
piribedil, ropinirol) se vzájemně antagonizují.

Existuje vzájemný antagonismus mezi agonisty dopaminu a neuroleptiky.

Absorpce sulpiridu se snižuje simultánním užíváním léčivých přípravků obsahujících hliník, které váží
žaludeční kyselinu (antacida a sukralfáty). Proto by měl být sulpirid užíván nejméně dvě hodiny před
nebo po užívání těchto léčivých přípravků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

V experimentech in vivo ani in vitro nebyly nalezeny mutagenní účinky.
U člověka může vyvolat hyperprolaktinemii a ovlivnit uvolňování LH; tak může vyvolat u žen
nepravidelnosti menstruačního cyklu, u mužů impotenci (viz bod 5.3).

Těhotenství
O použití sulpiridu v těhotenství u žen není k dispozici dostatek údajů.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně
Sulpirolu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z
vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy
agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.
Užívání sulpiridu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci,
nedoporučuje, pokud přínos nepřeváží možné riziko.
Kojení
Sulpirid se v některých případech vylučuje do mateřského mléka v poměrně velkých množstvích,
takže dávka, přijatá dítětem v mléce, může převyšovat tolerovanou hodnotu 10 % dávky užívané
matkou (vztaženo na tělesnou hmotnost). Informace o účincích sulpiridu na novorozence/kojence
nejsou dostatečné.
Vzhledem k možným vyšším dávkám sulpiridu pro kojené dítě a jeho možným závažným nežádoucím
účinkům není kojení během léčby vhodné. Je třeba zvážit, zda přerušit kojení nebo se vyvarovat léčby
sulpiridem, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.

Fertilita

U zvířat bylo zaznamenáno snížení fertility související s farmakologickými účinky přípravku (účinek
zprostředkovaný prolaktinem).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sulpirid může vyvolat závratě, únavu a agitovanost; patří mezi látky s pravděpodobností nežádoucího
ovlivnění schopnosti řídit motorové vozidlo a obsluhovat stroje. Požití alkoholu nepříznivé účinky
ještě značně prohloubí.

4.8 Nežádoucí účinky

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, řazené podle tříd orgánových systémů s následující
frekvencí hlášení:
Velmi časté ≥Časté ≥1/100 až Není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: leukopenie, neutropenie a agranulocytóza (viz bod 4.4).

Endokrinní poruchy
Není známo: hyperprolaktinemie.

Poruchy nervového systému
Časté: pocení, bolest hlavy, závrať, snížení tělesné aktivity (hypokineze).
Méně časté: extrapyramidové poruchy, zejména při vysokých dávkách, např. třes, rigidita, akineze,
dystonie a dyskineze, dále tortikolitida, akatizie, nervozita, spánkové poruchy a porucha koncentrace.
Velmi vzácné: během léčby se může vyskytnout neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.4).
Není známo: Dále se může vyskytnout sedace nebo ospalost a křeče.
Stejně jako u ostatních neuroleptik, byly po dlouhodobé léčbě (déle než 3 měsíce) zejména vysokými
dávkami sulpiridu hlášeny případy tardivní dyskineze. Výskyt může být častější u žen a starších
pacientů. Podání antiparkinsonik je neúčinné nebo může vyvolat zhoršení těchto příznaků.

Poruchy oka
Méně časté: zrakové poruchy.

Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: hyponatremie, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).

Srdeční poruchy
Časté: tachykardie.
Není známo: prodloužení intervalu QT, ventrikulární arytmie, tachykardie, fibrilace a torsade de
pointes, které mohou vést k fibrilaci komor či srdeční zástavě a náhlé smrti (viz bod 4.4).

Cévní poruchy
Méně časté: hypertenze. V těchto případech by dávka měla být snížena nebo by měl být sulpirid zcela
vysazen.
Není známo: ortostatická hypotenze. Případy tromboembolie (včetně plicní embolie a hluboké žilní
trombózy) (viz bod 4.4).


Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Není známo: Aspirační pneumonie (zejména v kombinaci s dalšími přípravky působícími tlumivě na
CNS).

Gastrointestinální poruchy
Časté: xerostomnie či hypersalivace, zácpa, gastrointestinální problémy s nauzeou a zvracením.

Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: zvýšená hladina jaterních enzymů, hepatocelulární, cholestatické nebo smíšené
poškození jater.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: exantém, pruritus, makulopapulózní vyrážka.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo: rhabdomyolýza.

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: problémy s močením.

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Není známo: syndrom z vysazení u novorozence (viz bod 4.6).

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: sulpirid má velmi výrazné účinky na hormonální rovnováhu. Projevují se jako bolest
prsu, mastopatie, gynekomastie a galaktorea. U žen dochází k menstruačním poruchám (dysmenorea,
amenorea), snížení libida a u mužů k erektilní dysfunkci. Tyto poruchy obvykle vymizí krátce po
ukončení léčby sulpiridem.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: únava, zvýšení chuti k jídlu, zvýšení tělesné hmotnosti.
Není známo: hypertermie

Vyšetření:
Není známo: zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Při hodnocení předávkování a intoxikace je třeba uvažovat o možnosti intoxikace více látkami.
Nejsou k dispozici údaje ohledně závažných komplikací v důsledku předávkování sulpiridem. Toxické
dávkové rozmezí u člověka popsané v literatuře činí 1 – 16 g sulpiridu.
V literatuře byly hlášeny následující, na dávce závislé klinické symptomy intoxikace:
Po užití jednorázové dávky 1 – 3 g sulpiridu se vyskytl neklid, zhoršení vědomí a extrapyramidové
symptomy, dávky 3 – 7 g mohou zesílit agitovanost, zmatenost a extrapyramidové poruchy (viz bod
4.8). Dávky vyšší než 7 g sulpiridu mohou navíc přivodit kóma a hypotenzi.


Terapeutická opatření
Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba je pouze symptomatická. U akutního předávkování se
doporučuje výplach žaludku. Podání emetik se nedoporučuje. Sulpirid se pouze částečně dialyzuje
z krve. Pokud se rozvinou závažné extrapyramidové motorické poruchy ve formě hyper- či
dyskinetického syndromu, měla by být podána anticholinergika (např. biperiden). Pacient musí být
umístěn na jednotce intenzivní péče a pečlivě sledován (kardiovaskulární a respirační funkce kvůli
riziku prodloužení intervalu QT a následné fibrilace komor). V závislosti na klinickém toxikologickém
profilu může být zapotřebí sledovat funkci jater a ledvin. Vhodná může být forsírovaná diuréza
alkalizujícími infuzními roztoky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, neuroleptika, benzamidy.
ATC kód: N05AL01.
Sulpirid je slabé až středně silné neuroleptikum ze skupiny substituovaných benzamidů. Působí
blokádou dopaminových D2-receptorů. V mesolimbickém systému se hromadí zřetelněji než v
systému nigrostriatovém. Snad právě tímto typem distribuce je dáno, že se sulpirid vyznačuje nižší
incidencí motorických extrapyramidových nežádoucích účinků než klasická neuroleptika.
V experimentu na laboratorních zvířatech byly prokázány tyto vlastnosti sulpiridu:
- Chybění kataleptogenního účinku.
- Chybění účinku na dopaminsenzitivní adenylátcyklázové systémy.
- Chybění účinku na obrat norepinefrinu a serotoninu.
- Chybění vazby na cholinergní muskarinové receptory a na GABA-receptory.
Sulpirid blokuje dopaminové receptory v tuberoinfundibulárním systému, a tím poměrně silně zvyšuje
výdej prolaktinu.
Nižší dávky sulpiridu mívají antidepresivní účinky. Ty se pravděpodobně vyvíjejí na základě
zvýšeného uvolňování neurotransmiterů (které vzniklo jako důsledek blokády presynaptických
dopaminových receptorů); zvýšená koncentrace transmiterů pak vede k postupnému potlačení funkce
postsynaptických receptorů, významných pro rozvoj a trvání deprese.
Příznaky schizofrenie ovlivňuje sulpirid teprve ve vyšších dávkách, 300 až 600 mg denně.
Tyto rozdílnosti působení sulpiridu jsou i podkladem rozdílností spektra terapeutických účinků a
terapeutického užití sulpiridu jako neuroleptika ve vyšších dávkách a případně jako antidepresiva a
antivertiginóza v dávkách nižších.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Sulpirid je hydrofilní látka s nízkou liposolubilitou.
Po p.o. podání se v závislosti na použité galenické formě rychle absorbuje. Terapeuticky účinné
koncentrace v plazmě je dosaženo již za 0,5 až 1 h po p.o. podání; maximální koncentrace v plazmě
bývá dosaženo za 3 až 8 hodin. Plazmatická koncentrace za rovnovážného stavu po pravidelném
podávání 800 mg sulpiridu denně je přibližně 2 mikrogramy/ml. Sulpirid se jen velmi malým podílem
váže na plazmatické a tkáňové bílkoviny; distribuční objem je přibližně 1 až 2,7 litrů na kg tělesné
hmotnosti.

Studie u člověka ukázaly, že jen asi 5 % perorálně podané dávky se metabolizuje. U člověka nebyly
metabolity dosud identifikovány. U psů a potkanů byly zjištěny 2 metabolity, jejich farmakologická
účinnost však dosud zjištěna nebyla.
Sulpirid se rychle vylučuje, a to zejména ledvinami. Nezměněně se ledvinami vyloučí až 95 %
absorbovaného sulpiridu. Renální clearance u zdravých dobrovolníků je zhruba 7,5 litrů/h. V moči
bylo nalezeno přibližně 80 % absorbované látky v průběhu prvních 24 hodin. Kinetické studie
ukázaly, že vylučování močí je po perorálním podání pomalejší než po podání intramuskulárním nebo
intravenózním. Asi 30 až 50 % perorálně podané dávky se vyloučí močí, zbytek odchází stolicí.
Plazmatický poločas je v průměru 8 hodin (7,2 až 10 h).
U pacientů s těžkou poruchou renálních funkcí a u starších osob lze očekávat zpomalenou eliminaci
ledvinami i riziko kumulace; dostatečné klinické údaje však nejsou k dispozici.
V kinetické studii s 18 pacienty s clearance kreatininu nižší než 60 ml/min byly po i.v. jednorázové
aplikaci 100 mg sulpiridu ve srovnání se 6 zdravými dobrovolníky nalezeny za použití Kruskal-
Wallisova testu tyto statisticky významné rozdíly: Prodloužení eliminačního poločasu (ze 6 na hodin), prodloužení MRT (ze 7,3 na 35 h) a zvýšená hodnota AUC (z 16 na 56 mg/h*l); snížení
celkové clearance ze (7,6 na 2,2 l/h), snížení renální clearance (z 5,8 na 0,5 l/h) a snížení podílu
nezměněné látky v moči (z 88 % na 26 %). Na základě těchto údajů autoři uzavřeli, že dávkování
sulpiridu by se při dlouhodobé perorální i parenterální aplikaci u pacientů s poruchou renálních funkcí
mělo snížit o 35 až 70 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní a chronická toxicita:
Studie u laboratorních zvířat neukázaly rozdílnosti oproti popsaným nežádoucím účinkům (viz bod
4.8).
Mutagenní a teratogenní účinky:
Sledování in vitro a in vivo neprokázalo chromosomální mutace.
Sulpirid zvyšuje uvolňování prolaktinu. To může být příčinou vzniku tumorů mléčné žlázy u malých
laboratorních hlodavců. U člověka však korelace mezi zvýšenou hladinou prolaktinu a vývojem
tumorů mammy prokázána nebyla.
Studie kancerogenity u potkanů kmene Wistar naznačuje možnost vývoje tumorů Langerhansových
ostrůvků pankreatu v závislosti na zvyšující se dávce sulpiridu. Přímý účinek sulpiridu na množení
buněk ostrůvků je však možné vyloučit.
Ovlivnění růstu nádoru se zdá být silně závislé na použitém kmeni laboratorních potkanů; u jiných
kmenů potkanů a u myší se zvýšený výskyt tumorů pankreatu neprojevil. Nezdá se pravděpodobné, že
by sulpirid ovlivňoval vývoj tumorů pankreatu u člověka.
Ovlivnění reprodukčních funkcí
Sulpirid prochází placentární bariérou.
U laboratorních zvířat sulpirid zvyšuje koncentraci prolaktinu ve fetální krvi a v poslední třetině
březnosti zvyšuje růst plodu. O vlivu sulpiridu v průběhu prvních dvou třetin březnosti chybí údaje.
Sulpirid zvyšuje produkci mléka v časném puerperiu. Mateřským mlékem se sulpirid vylučuje v
množství, které by mohlo ovlivnit kojence.
Sulpirid vyvolává hyperprolaktinemii jako důsledek ovlivnění výdeje LH. To může být příčinou
nepravidelností cyklu u žen (inhibice růstu folikulu) a impotence u mužů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky:
Mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, magnesium - stearát, mastek.
Víčko/tělo tobolky:
Želatina, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172).

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení
PP/Al blistr, krabička
Balení: 20, 50 a 100 tobolek
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HEXAL AG, Industriestrasse D-83607 Holzkirchen, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
68/007/02-C

9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 11.