TANYZ ERAS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tanyz ERAS 0,4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,4 mg, což
odpovídá tamsulosinum 0,367 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Bílé kulaté tablety o průměru 9 mm bez půlicí rýhy, s označením „T9SL“ na jedné straně a „0,4“na
druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomy onemocnění dolní části močových cest spojené s benigní hyperplazií prostaty (BHP).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jedna tableta denně.

Tamsulosin lze užívat nezávisle na jídle.

V případě poruchy funkce ledvin není potřeba žádná úprava dávky.

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávky (viz
také bod

4.3 Kontraindikace).

Pediatrická populace

Pro užití přípravku Tanyz ERAS u dětí není relevantní indikace.
Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí < 18 let nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje
jsou popsány v bodě 5.1.

Způsob podání

Perorální podání.

Tableta se musí polykat celá, nesmí se drtit ani žvýkat, protože by se tak narušilo prodloužené
uvolňování léčivé látky.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na tamsulosin-hydrochlorid, včetně angioedému indukovaného léky, nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Ortostatická hypotenze v anamnéze.
- Těžká porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních α1-blokátorů může při léčbě tamsulosinem v jednotlivých případech dojít
k poklesu krevního tlaku, který může ve vzácných případech vést k mdlobám. Při prvních příznacích
ortostatické hypotenze (závratě, slabost) si má pacient sednout nebo lehnout, dokud tyto příznaky
nevymizí.

Před zahájením léčby tamsulosinem má být pacient vyšetřen, aby byla vyloučena ostatní onemocnění,
která mají podobné symptomy jako BHP. Prostata má být vyšetřena per rectum a v případě nutnosti
má být před léčbou, a pak v pravidelných intervalech, stanovena hladina prostatického specifického
antigenu (PSA).

Tamsulosin má být podáván s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu <10 ml/min), neboť tito pacienti nebyli studováni.

Syndrom interoperativní plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta
syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty a glaukomu u některých pacientů
současně či v minulosti léčených tamsulosinem. IFIS může zvýšit riziko očních komplikací během
operace a po ní.

Přerušení léčby tamsulosinem 1-2 týdny před operací katarakty nebo glaukomu je považováno za
užitečné, nicméně přínos tohoto přerušení nebyl stanoven. IFIS byl také hlášen u pacientů, kteří
přerušili léčbu tamsulosinem delší dobou před těmito operacemi.

Nedoporučuje se zahajovat léčbu tamsulosinem u pacientů, u kterých je plánována operace katarakty
nebo glaukomu. Při předoperačním hodnocení mají oční specialisté vzít v úvahu, zda pacient
plánovaný k operaci katarakty nebo glaukomu je nebo byl léčen tamsulosinem, aby byla zajištěna
příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během operace.

Tamsulosin-hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů s
pomalým metabolizačním CYP2D6 fenotypem.

S opatrností je třeba tamsulosin-hydrochlorid užívat současně se silnými a středně silnými inhibitory
CYP3A4 (viz bod 4.5).

Zbytek tablety se může objevit ve stolici.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Při současném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem nebo theofylinem nebyly pozorovány
žádné interakce.

Současné podávání s cimetidinem způsobuje vzestup plazmatických hladin tamsulosinu, zatímco
s furosemidem jejich pokles, hladiny tamsulosinu však zůstávají v normálním rozmezí a změna
dávkování tedy není nutná.

Za podmínek in vitro ani diazepam, ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin,



diklofenak, glibenklamid, simvastatin nebo warfarin nemění volnou frakci tamsulosinu v lidské
plazmě. Tamsulosin rovněž nemění volné frakce diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu nebo
chlormadinonu.

Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit vylučování tamsulosinu.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené
expozici tamsulosin-hydrochloridu. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem
CYP3A4) vedlo ke 2,8násobnému vzestupu AUC a 2,2násobnému vzestupu Cmax tamsulosin-
hydrochloridu.

Tamsulosin-hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů
s pomalým metabolizačním CYP2D6 fenotypem.

Tamsulosin-hydrochlorid má být užíván s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými
inhibitory CYP3A4.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo
k 1,3násobnému vzestupu Cmax a k 1,6násobnému vzestupu AUC tamsulosinu. Tyto vzestupy se však
nepovažují za klinicky významné.

Současné podávání jiných antagonistů adrenergních α1-receptorů může vést k hypotenzi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Přípravek Tanyz ERAS není indikován pro použití u žen.

Poruchy ejakulace byly pozorovány v krátkodobých a dlouhodobých klinických studiích
s tamsulosinem. Po uvedení na trh byly hlášeny případy poruch ejakulace, retrográdní ejakulace a
selhání ejakulace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinku přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti však
mají být informováni o možnosti vzniku závratí.

4.8 Nežádoucí účinky

Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Časté (≥až <1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
<1/100)
Vzácné
(≥1/10 až <1/1 000)
Velmi
vzácné
(<1/10 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy nervového
systému
Závratě
(1,3%)
Bolest hlavy Synkopa
Poruchy oka Rozmazané
vidění*,
zhoršení
zraku*
Srdeční poruchy Palpitace
Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze




Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Rinitida Epistaxe*
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa,
průjem,
nauzea,
zvracení
Sucho v
ústech*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
svědění,
kopřivka
Angioedém Stevens-
Johnsonův
syndrom
Erythema
multiforme*,
exfoliativní
dermatitida*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Poruchy
ejakulace,
včetně
retrográdní
ejakulace a
selhání
ejakulace
Priapismus
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie
* zaznamenáno po uvedení přípravku na trh

Během postmarketingového sledování byly při operacích katarakty a glaukomu pozorovány případy
varianty malé zornice, známé také jako syndrom interoperativní plovoucí duhovky (IFIS –
Intraoperative Floppy Iris Syndrome) související s léčbou tamsulosinem (viz bod 4.4).

Postmarketingové zkušenosti: kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly v souvislosti
s podáváním tamsulosinu hlášeny také atriální fibrilace, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Vzhledem k
tomu, že tyto spontánně hlášené nežádoucí účinky pocházejí z celosvětové postmarketingové
zkušenosti, nelze jejich četnost a příčinnou souvislost s tamsulosinem spolehlivě určit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování tamsulosin-hydrochloridem může vést až k těžkým hypotenzivním účinkům. Těžké
hypotenzivní účinky byly pozorovány v případech s různou mírou předávkování.

Léčba
Pokud se po předávkování vyskytne akutní hypotenze, je nutná kardiovaskulární podpora. Krevní tlak
a srdeční puls se mohou spravit po položení pacienta na lůžko. Pokud toto opatření nepomůže, mohou
se použít přípravky na zvýšení objemu nebo, pokud je třeba, i vazopresorika. Je třeba sledovat renální
funkce a použít obecná podpůrná opatření. Dialýza nebude mít pravděpodobně žádoucí účinek
vzhledem k silné vazbě tamsulosinu na plazmatické bílkoviny.




K zabránění absorpce lze přijmout opatření, jako např. vyvolání zvracení. Při požití většího množství
léčivého přípravku lze provést výplach žaludku, podat aktivní uhlí a osmotické laxativum, jako např.
síran sodný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii benigní hyperplazie prostaty; antagonisté alfa-
adrenergních receptorů, ATC kód: G04CA02.

Mechanismus účinku
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické adrenergní α1-receptory, převážně na
jejich podtypy označované α1A and α1D. Dochází tak k relaxaci hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky
Tamsulosin zvyšuje maximální průtok moči. V důsledku relaxace hladkého svalstva prostaty a uretry
dochází ke snížení obstrukce, což zmírňuje symptomy vyprazdňování.
Zlepšuje také jímací symptomy, ve kterých hraje důležitou roli nestabilita močového měchýře.
Tyto účinky na symptomy plnění a vyprazdňování močového měchýře se udržují během dlouhodobé
léčby. Potřeba chirurgické léčby nebo katetrizace je výrazně zpožděna.

α1-blokátory mohou vyvolat pokles krevního tlaku snížením periferní rezistence. Během studií
s tamsulosinem nebylo klinicky významné snížení krevního tlaku pozorováno.

Pediatrická populace

U dětí s neuropatickým močovým měchýřem byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená,
placebem kontrolovaná studie s dávkovým rozmezím. Celkový počet 161 dětí (ve věku od 2 do 16 let)
byl randomizován a léčen jednou ze tří úrovní dávek tamsulosinu (nízká [0,001 až 0,002 mg/kg],
střední [0,002 až 0,004 mg/kg], a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) nebo placebem. Odpověď byla
definována jako primární cíl u pacientů, kteří sníží hodnotu únikového tlaku detrusoru (LPP) na hodnotě únikového tlaku detrusoru oproti počátku, zlepšení nebo stabilizace hydronefrózy a
hydroureteru a změna v objemu moči získané katetrizací a počet mokrých příhod v době katetrizace,
tak jak bylo zaznamenáno v katetrizačním diáři. Nebyly nalezeny statisticky významné rozdíly mezi
skupinou léčenou placebem a jednou ze tří skupin léčených tamsulosinem ani v primárním ani
v sekundárním cíli. Odpověď na dávku nebyla pozorována u žádné úrovně podávané dávky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Léková forma tamsulosinu s prodlouženým uvolňováním umožňuje konzistentní pomalé uvolňování
tamsulosinu, jehož výsledkem je adekvátní expozice jen s malými fluktuacemi po dobu 24 hodin.

Tamsulosin podávaný v přípravku Tanyz ERAS je absorbován ze střeva. Na lačno se z podané dávky
odhadem absorbuje přibližně 57 %.

Rychlost a rozsah absorpce tamsulosinu podaného jako tamsulosin-hydrochlorid ve formě tablet
s prodlouženým uvolňováním nejsou ovlivněny podáním nízkotučné potravy. U potravy s vysokým
obsahem tuku míra absorpce stoupá o 64 % (AUC), resp. 149 % (Cmax) ve srovnání s podáním na
lačno.

Farmakokinetika tamsulosinu je lineární.




Po podání jednotlivé dávky tamsulosinu na lačno dosáhnou plazmatické koncentrace maxima přibližně
za 6 hodin (medián času). V ustáleném stavu, jehož je dosaženo při opakovaném podání látky do
čtvrtého dne, se objevují maximální plazmatické koncentrace po 4 až 6 hodinách, na lačno i po
nasycení. Maximální plazmatické koncentrace stoupají z přibližně 6 ng/ml po první dávce na 11 ng/ml
při ustáleném stavu.

V důsledku prodlouženého uvolňování léčivé látky tamsulosinu se minimální hodnoty plazmatické
koncentrace pohybují na 40 % maximální koncentrace, a to jak na lačno, tak po nasycení.

U plazmatických hladin po jednorázovém i opakovaném podání existují značné individuální rozdíly.

Distribuce
U člověka se tamsulosin váže přibližně z 99 % na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je
malý (přibližně 0,2 l/kg).

Biotransformace
Tamsulosin se pomalu metabolizuje a efekt prvního průchodu játry je malý. Většina tamsulosinu je
přítomna v plazmě v nezměněné formě. Tamsulosin se metabolizuje v játrech.

U potkanů nebyla indukce mikrozomálních jaterních enzymů vyvolaná tamsulosinem prakticky
pozorována.
Výsledky získané in vitro naznačují, že na metabolismu tamsulosin-hydrochloridu se podílejí zejména
CYP3A4 a CYP2D6, v menší míře pak ostatní CYP isoenzymy. Inhibice enzymů CYP3A4 a CYP2Dmůže vést ke zvýšené expozici tamsulosin hydrochloridu (viz bod 4.4 a 4.5).
Žádný z metabolitů látky nevykazuje aktivitu vyšší, než látka původní.

Eliminace
Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně močí. Odhaduje se, že přibližně 4-6 % podané
dávky tamsulosinu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním se vylučuje v nezměněné podobě.

Eliminační poločas tamsulosinu činí přibližně 19 hodin po podání jednotlivé dávky, resp. 15 hodin při
ustáleném stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po podání jednotlivé dávky nebo po opakovaném podání byla zkoumána u myší, potkanů a
psů. Dále byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, karcinogenita u myší a potkanů a
genotoxicita in vivo a in vitro.

Celkový profil toxicity zjištěný po podání vysokých dávek tamsulosinu odpovídá známému
farmakologickému působení alfa-adrenergních antagonistů.

U psů byly po podání velmi vysokých dávek zaznamenány změny EKG. Nepředpokládá se, že tento
nález má nějaký klinicky význam. Tamsulosin nevykázal žádné významné genotoxické vlastnosti.

U samic potkanů a myší byl hlášen větší výskyt proliferativních změn v mléčné žláze. Tyto nálezy,
které jsou pravděpodobně způsobené hyperprolaktinemií a vyskytují se pouze při podávání vysokých
dávek, jsou považovány za nevýznamné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Vnitřní jádro tablety:
Hypromelosa



Mikrokrystalická celulosa
Karbomer
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Červený oxid železitý (E172)
Magnesium-stearát

Vnější vrstva tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Hypromelosa
Karbomer
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr
Velikost balení: 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním

PVC/Aclar/Al blistr
Velikost balení: 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním

OPA/Al/PVC/Al blistr
Velikost balení: 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

87/229/11-C





9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 29. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 10.