THROMBOCID - souhrn údajů a příbalový leták

1/5
sp.zn. sukls
Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thrombocid 15 mg/g gel

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

100 g přípravku Thrombocid obsahuje 1,5 g natrii pentosani polysulfas

Pomocné látky se známým účinkem: limonen, citral, citronellol a geraniol.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

gel
Popis: bezbarvý až lehce nažloutlý, čirý, aromatický gel

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Teraupeutické indikace

K ošetření povrchové tromboflebitidy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:
2-3 krát denně nanést Thrombocid v tenké vrstvě na postižené místo a jeho okolí.

Způsob podání
Naneste gel v tenké vrstvě; při zánětu povrchových žil se gel nesmí intenzivně vtírat.
Gel se může používat delší dobu.

Starší pacienti:
Není nutná úprava dávkování u starších pacientů.
Děti a mladiství:
Zkušenosti s přípravkem Thrombocid při léčbě dětí mladších 18 let jsou omezené, a proto se
tento přípravek může podávat dětem pouze na základě doporučení lékaře.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Thrombocid by se neměl používat na otevřené rány a na sliznice.
Přípravek se nemá používat při poruchách krevní srážlivosti.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje vonné látky (rozmarýnovou, kosodřevinovou a meduňkovou
silici) obsahující limonen, citral, citronellol a geraniol, které mohou vyvolat alergickou reakci.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání heparinu nebo jiných antikoagulačních látek může případně dojít k
vzájemnému posílení antikoagulačního účinku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

2/5

Ze studií prováděných na zvířatech a u člověka nevyplývá, že by léčivá látka (natrium pentosan-
polysulfát) procházela placentární bariérou, ani že by přecházela do mateřského mléka. Po více
než padesátiletých klinických zkušenostech s použitím natrium-pentosan-polysulfátu se
neprokázala žádná zvláštní rizika při podávání během těhotenství a kojení. Přesto je nutná v
ojedinělých případech opatrnost například zvláště v období těhotenství u žen s alergickými
reakcemi v anamnéze a u vysoce rizikových pacientek.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V ojedinělých případech jsou možné alergické reakce na některou látku tohoto přípravku (jako
je puchýřovitá kožní vyrážka nebo suchá pokožka).

Stejně jako u vysokomolekulárního i nízkomolekulárního heparinu se může po nitrožilní,
podkožní nebo intramuskulární aplikaci léčivé látky natrium-pentosan-polysulfátu, nezávisle na
velikosti dávky, vyskytnout tzv. “trombocytopenie indukovaná heparinem (HAT)”. Po topické
aplikaci přípravku Thrombocid však nebyl tento nežádoucí účinek dosud nikdy pozorován.
Nicméně se doporučuje postupovat s opatrností.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Známky intoxikace podmíněné předávkováním:
Vnitřní a vnější krvácení, případně hematomy.

Léčebná protiopatření:
Podle stupně závažnosti snížení dávky nebo vysazení přípravku. Natrium-pentosan-polysulfát je
možno neutralizovat protamin-sulfátem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Venofarmaka ATC kod: C05BA
Natrium-pentosan-polysulfát systematicky působí na hemostázi třemi mechanismy:
Za prvé inhibuje agregaci trombocytů vyvolané kolagenem nebo ADP za účasti trombinu.
Za druhé natrium-pentosan-polysulfát působí na krevní srážlivost tím, že inhibuje koagulační
faktor Xa, přičemž tato inhibice není závislá na ATIII. Dále interaguje s faktorem VIIIa a
inhibuje aktivaci faktoru V. Na rozdíl od heparinu má malý vliv na aktivitu trombinu.
Za třetí ovlivňuje natrium-pentosan-polysulfát fibrinolýzu přes různá místa účinku: uvolňuje t-
PA z endotelu, aktivuje faktor XII a modifikuje tvorbu fibrinu. Tyto aktivity přispívají k
rozpouštění trombu.
Kromě toho má natrium-pentosan-polysulfát systémové účinky na metabolizmus lipidů tím, že
uvolňuje lipoproteinovou lipázu z endotelových buněk a z jater a snižuje hladiny celkového
cholesterolu, celkových lipidů a triglyceridů v krvi.
Účinek natrium-pentosan-polysulfát je v zásadě srovnatelný s účinkem jiných látek podobných
heparinu, heparinoidů a heparinů.
Léčivá látka natrium-pentosan-polysulfát svými fibrinolytickými a antikoagulačními účinky
lokálně podporuje prokrvení postižené tkáně. Působí protizánětlivě a jakožto prostředek
3/5
inhibující hyaluronidázu snižuje zvýšenou propustnost cév zánětlivé oblasti, čímž pomáhá snížit
otok. Etérické oleje mají spasmolytický účinek a tlumí bolest v postiženém místě.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Natrium-pentosan-polysulfát se při podkožním podání rychle a téměř kompletně vstřebává, při
dávce 75 mg však podléhá extenzivnímu metabolizmu prvního průchodu.
Při perorálním podání natrium-pentosan-polysulfátu ve formě tablet dochází k jeho rychlé
absorpci, avšak pouze v malém množství, a též podléhá silnému metabolizmu prvního
průchodu. Při podávání 3H sodné soli vysokomolekulárního pentosan-polysulfátu v dávkách 10mg/kg byla míra absorpce 3,3 – 3,5 % dávky, která se po opakovaném podání zvýšila v
průběhu jednoho týdne asi na 11 %.

Distribuce:
Studie na zvířatech s nitrožilním podáním 3H-sodné soli vysokomolekulárního pentosan-
polysulfátu odhalily, že dochází ke kumulaci látky v epitelových buňkách urogenitálního traktu
a v cévním epitelu. Nejvyšší koncentrace radioaktivity byla pozorována v játrech a slezině,
zřetelně nižší koncentrace byly detekovány v ledvinách a v plících, v pokožce a kostní dřeni.
Histologické studie potvrdily, že natrium-pentosan-polysulfát, stejně jako heparin, je přednostně
vychytáván buňkami retikulo-histiocytárního systému. Gamma scintigrafická měření po podání
125J- natrium-pentosan-polysulfátu potvrdila u člověka kumulaci v játrech a slezině. Afinita k
erytrocytům je malá, placentární bariérou neprostupuje.

Metabolizmus:
Metabolizmus natrium-pentosan-polysulfátu probíhá hlavně v játrech a slezině, zčásti i
v ledvinách. Nejdříve dochází k desulfuraci na pentosan a (v ledvinách) k depolymeraci za
vzniku nízkomolekulárních frakcí pentosan-sulfátu, které jsou rovněž desulfurovány.
Desulfurace a depolymerace jsou procesy, které mohou být při zvýšení dávky saturovány.

Eliminace:
Zpočátku velmi rychle probíhající eliminace natrium-pentosan-polysulfátu z plazmy je
důsledkem jeho vysoké afinity k tkáním, ve kterých se natrium-pentosan-polysulfát ukládá.
Poločas distribuce se při intravenózním podání v dávkách 1 – 100 mg zvyšuje ze 7 na 55 minut,
úměrně tomu, jak dochází k postupné saturaci struktur, ve kterých se natrium-pentosan-
polysulfát ukládá. Terminální poločas eliminace natrium-pentosan-polysulfátu činí 24 h a
v rozmezí dávek, které jsou relevantní v klinické praxi, není na velikosti dávky závislý.

Vylučování:
Vylučování natrium-pentosan-polysulfátu a jeho metabolitů probíhá hlavně ledvinami, biliární
vyměšování není významné: po 30-minutové nitrožilní infuzi 75 mg 3H- natrium-pentosan-
polysulfátu činila celková renální exkrece 27  3 % dávky, celková exkrece stolicí však pouze
 5 % dávky.

Specifické charakteristiky této třídy látek:
Farmakokinetika natrium-pentosan-polysulfátu odpovídá – i v kvantitativním ohledu –
farmakokinetice heparinu a jiných léčiv, která jsou srovnatelné svým chemickým složením s
natrium-pentosan-polysulfátem. Při ukládání natrium-pentosan-polysulfátu v epitelových
buňkách cév a v RHS se tedy nejedná o zvláštnost, která je charakteristická pro sodnou sůl
vysokomolekulárního pentosan-polysulfátu, nýbrž o specifickou známku látek patřících do
těchto tříd, která hraje klíčovou roli u heparinu a nízkomolekulárních heparinů, stejně jako u
natrium-pentosan-polysulfátu.

Biologická dostupnost:
Biologická dostupnost je v důsledku extenzivního metabolismu prvního průchodu nižší než míra
absorpce a činí při podkožním podání 75 mg natrium-pentosan-polysulfátu asi 35 %. Při
opakovaném perorálním podání tablet v dávce 700 mg natrium-pentosan-polysulfátu denně
4/5
dosahuje biologická dostupnost v důsledku nízké absorpce a extenzivního metabolismu prvního
průchodu zpočátku pouze 0,4 % dávky, přičemž míra biologické dostupnosti během dvou týdnů
stoupá asi na 3 % z podané dávky. Biologická dostupnost po intrakutánním podání je stejná jako
biologická dostupnost po perorálním podání léčiva.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

a) Akutní toxicita
Akutní toxicita natrium-pentosan-polysulfátu je velmi malá. Studie prováděné na různých
druzích zvířat prokázaly hodnoty LD50 po perorálním podání mezi 20 a < 60 g/kg tělesné
hmotnosti; po nitrožilním podání byly zjištěny hodnoty LD50 až více než 3 g/kg tělesné
hmotnosti. Nebyly pozorovány specifické toxické účinky.

b) Chronická toxicita
Studie na zvířatech (včetně primátů) zkoumaly účinky středně dlouhodobého a dlouhodobého
podávání natrium-pentosan-polysulfátu perorální, intraperitoneální, intramuskulární a
subkutánní cestou podání. Po podávání dávek přesahujících terapeutické rozmezí bylo
pozorováno zvýšení hmotnosti jater a ledvin. Stejně jako u heparinu docházelo k vychytávání
natrium-pentosan-polysulfátu buňkami retikulohistiocytárního systému. Při vyšších dávkách se
občas vyskytlo vnitřní krvácení, podmíněné antikoagulačními vlastnostmi látky. Nebyl
pozorován specifický toxický účinek na orgány.

c) Mutagenní a tumorogenní potenciál
Studie in vitro a in vivo naznačují, že natrium-pentosan-polysulfát nemá genotoxické vlastnosti
ani nezpůsobuje poškození chromozomů. Studie kancerogenního potenciálu u potkanů po
denním podávání po dobu více než 2 let neprokázaly žádné abnormality. U myší došlo po
dlouhodobém podávání dávek odpovídajících 117násobku terapeutické dávky pro člověka ke
zvýšení incidence určitých druhů tumorů. Tyto experimentální nálezy není možné převádět na
člověka.

d) Reprodukční toxikologie
Natrium-pentosan-polysulfát nemá žádné škodlivé účinky na plod. Ve studiích na zvířatech
nebyly prokázány žádné teratogenní účinky, a to ani při podávání dávek toxických pro matku.
Natrium- pentosan-polysulfát neprochází placentární bariérou.

e) Lokální snášenlivost
Studie s dermální aplikací natrium-pentosan-polysulfátu neprokázaly lokální nesnášenlivost.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
- čištěná voda
- isopropylalkohol
- trolamin
- karbomer - rozmarýnová silice (obsahující limonen)
- kosodřevinová silice (obsahující limonen)
- meduňková silice (obsahující limonen, citral, citronellol a geraniol)

6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti je 5 let.
5/5
Doba použitelnosti po prvním otevření tuby: 6 měsíců. Přípravek se nesmí používat po uplynutí
doby použitelnosti vyznačené na obalu.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. Uchovávejte
mimo dohled a dosah dětí.

6.5 Druh obalu a velikost balení
Zaslepená hliníková tuba s vnitřním lakem a s PE/PP šroubovacím uzávěrem, krabička.
Velikost balení:
x 100 g gelu (N2)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Nepoužitelný přípravek vraťte do lékárny.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

bene-Arzneimittel GmbH
Herterichstr. 1-3 81479 Mnichov
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
85/304/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:26. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 7. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 1.