TREPULMIX - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok
Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok
Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok
Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok

Jeden ml roztoku obsahuje treprostinilum 1 mg Jedna 10 ml injekční lahvička roztoku obsahuje treprostinilum 10 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje 36,8 mg
Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok

Jeden ml roztoku obsahuje treprostinilum 2,5 mg Jedna 10 ml injekční lahvička roztoku obsahuje treprostinilum 25 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje 37,3 mg
Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok

Jeden ml roztoku obsahuje treprostinilum 5 mg Jedna 10 ml injekční lahvička roztoku obsahuje treprostinilum 50 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje 39,1 mg
Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok

Jeden ml roztoku obsahuje treprostinilum 10 mg Jedna 10 ml injekční lahvička roztoku obsahuje treprostinilum 100 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje 37,4 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok bez viditelných částic s hodnotou pH 6,0–7,2 a osmolalitou mezi
253 a 284 mosm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Trepulmix je indikován k léčbě dospělých pacientů s funkční třídou III nebo IV dle
klasifikace WHO a:
− inoperabilní chronickou tromboembolickou plicní hypertenzí − perzistentní či rekurentní CTEPH po chirurgické léčbě
ke zlepšení zátěžové kapacity.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Trepulmix mohou zahájit a kontrolovat pouze lékaři se zkušenostmi s léčbou plicní
hypertenze. Léčbu je třeba zahájit pod přísným lékařským dohledem v lékařském zařízení schopném
poskytovat intenzivní péči.

Dávkování

Doporučená počáteční rychlost infuze je 1,25 ng/kg/min. Pokud je tato počáteční dávka špatně
tolerována, rychlost infuze se sníží na 0,625 ng/kg/min.

Úpravy dávkování
Rychlost infuze se zvyšuje pod lékařským dohledem o nejvýše 1,25 ng/kg/min týdně po dobu prvních
čtyř týdnů léčby a poté o nejvýše 2,5 ng/kg/min týdně.

Dávka se upravuje individuálně a pod lékařským dohledem, aby se dosáhlo udržovací dávky, při které
se symptomy zlepšují a kterou pacient toleruje.

Ve fázi sledování v klinické studii u pacientů s CTEPH činily průměrné dávky dosažené po měsících 31 ng/kg/min, po 24 měsících 33 ng/kg/min a po 48 měsících 39 ng/kg/min. Příslušné
jednotlivé maximální dávky pozorované v klinické studii byly 52 ng/kg/min, 54 ng/kg/min a
50 ng/kg/min.

Náhlé vysazení či náhlé výrazné snížení dávky treprostinilu může způsobit obnovení symptomů
chronické tromboembolické plicní hypertenze. Proto se doporučuje léčbu treprostinilem nepřerušovat
a infuzi znovu zahájit co nejdříve po náhlém neúmyslném snížení dávky či přerušení podávání.
Optimální strategii opakovaného zahájení infuze treprostinilu musí stanovit kvalifikovaný zdravotnický
personál pro každý jednotlivý případ. Ve většině případů lze opakované zahájení infuze treprostinilu po
přerušení na maximálně 4 hodiny provést při stejné rychlosti dávkování; při přerušení na maximálně
24 hodin však může být nutné dávkování snížit až na 50 % poslední dávky a následně ji postupně
zvyšovat na klinicky účinnou dávku. Při přerušení na delší období může být nutné dávkování
treprostinilu znovu titrovat z ještě nižších průtoků. V každém případě musí opětovné nasazení
treprostinilu probíhat pod lékařským dohledem.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater
Počáteční dávka přípravku Trepulmix se má snížit na 0,625 ng/kg/min a postupné zvyšování dávky je
třeba provádět opatrně 0,625 ng/kg/min, přičemž konečné rozhodnutí o zvýšení dávky závisí na rozhodnutí ošetřujícího lékaře.
Nezapomeňte, že „těžká porucha funkce jater“ jako kontraindikace použití treprostinilu, viz bod 4.3.

Porucha funkce ledvin
Jelikož u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné klinické studie, nejsou pro
pacienty s poruchou funkce ledvin stanovena žádná léčebná doporučení. Protože se treprostinil a jeho
metabolity vylučují převážně močí, doporučuje se postupovat při léčbě pacientů s poruchou funkce
ledvin opatrně, aby nedošlo ke škodlivým následkům případné vyšší systémové expozice.



Starší pacienti
U starších osob nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje o treprostinilu. Při léčbě starších
pacientů se z důvodu vyšší incidence poruch funkce jater a/nebo ledvin doporučuje postupovat opatrně.

Obézní pacienti
U pacientů s obezitou počáteční dávka a její následné zvyšování vypočítány z ideální tělesné hmotnosti. Další informace viz
bod 5.2.

Pediatrická populace

U dětí a dospívajících neexistuje pro indikaci CTEPH žádné relevantní použití treprostinilu.

Způsob podání

Přípravek Trepulmix je určen pro subkutánní podání. Podává se neředěný, a to kontinuální subkutánní
infuzí pomocí subkutánního katétru s použitím ambulantní infuzní pumpy.

Zdravotnický pracovník zodpovědný za léčbu musí zajistit, aby byl pacient plně proškolen a schopen
používat vybrané infuzní zařízení. Všichni pacienti musí být proškoleni, aby si uměli připravit zásobník
s infuzí treprostinilu a naplnit a připojit infuzní hadičku. Pacientovi musí být předány písemné pokyny
od výrobce pumpy nebo individuální doporučení předepisujícího lékaře. Zahrnuje to potřebné úkony při
normálním podávání léku, doporučení, co dělat při ucpání a dalších závadách pumpy, a údaje, koho
kontaktovat v případě naléhavé situace.

Aby nedošlo k přerušení podávání léku, musí mít pacient přístup k náhradní infuzní pumpě a
subkutánním infuzním setům pro případ, že by u používaného zařízení došlo k závadě.

Ambulantní infuzní pumpa použitá pro podávání neředěného přípravku Trepulmix subkutánně musí být:

• malá a lehká,
• schopna upravovat rychlost infuze po 0,002 ml/h nebo méně,
• vybavena výstražnou signalizací ucpání, nedostatečně nabité baterie, chyby v naprogramování
a chybné funkce motoru,
• přesná v rozmezí +/–6 % naprogramované rychlosti podávání,
• poháněna přetlakem
Zásobník musí být vyroben z polypropylenu nebo skla.

Pacienti musí být řádně proškoleni v používání a programování pumpy a v připojení a údržbě infuzní
soupravy.

Proplachování infuzní hadičky, která je připojena k pacientovi, může vést k náhodnému předávkování.
Podrobnější informace o symptomech a léčbě předávkování viz bod 4.9 tohoto dokumentu.

Přípravek Trepulmix se dodává v koncentracích 1; 2,5; 5 a 10 mg/ml.

Pro subkutánní infuzi se Trepulmix podává bez dalšího naředění vypočtenou rychlostí subkutánní infuze
Trepulmix v injekční lahvičce neředěného přípravku Trepulmix podáván až po dobu 72 hodin při teplotě 37 °C. Rychlost subkutánní
infuze se vypočítá pomocí následujícího vzorce:









*Konverzní faktor 0,00006 = 60 min/h x 0,000001 mg/ng

Aby nedošlo k chybám při výpočtu vzhledem ke složitému vzorci, je třeba zkontrolovat
vypočtenou dávku s níže uvedenými tabulkami. Pro každou sílu léčivého přípravku je uvedena
jedna tabulka s výpočtem dávky.

Příklady výpočtů pro subkutánní infuze jsou následující:

Příklad 1:

U osoby o tělesné hmotnosti 60 kg při doporučené počáteční dávce 1,25 ng/kg/min při použití síly
přípravku Trepulmix 1 mg/ml se infuzní rychlost vypočítá následovně:

Rychlost
subkutánní
infuze = 1,25 ng/kg/min x 60 kg x 0,00006

Příklad 2:

U osoby o tělesné hmotnosti 65 kg při dávce 40 ng/kg/min při použití síly přípravku Trepulmix 5 mg/ml
se infuzní rychlost vypočítá následovně:

Rychlost
subkutánní
infuze =
40 ng/kg/min x 65 kg x 0,= 0,031 ml/h 5


V tabulce 1-1 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 42,5 ng/kg/min.

Tabulka 1-1:
Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
1,25subkutánní
infuze =
Dávka Síla přípravku Trepulmix v injekční lahvičce
25 0,038 0,045 0,053 0,060 0,068 0,075 0,083 0,090 0,098 0,105 0,113 0,120 0,128 0,135 0,143 0,27,5 0,041 0,050 0,058 0,066 0,074 0,083 0,091 0,099 0,107 0,116 0,124 0,132 0,140 0,149 0,157 0,30 0,045 0,054 0,063 0,072 0,081 0,090 0,099 0,108 0,117 0,126 0,135 0,144 0,153 0,162 0,171 0,32,5 0,049 0,059 0,068 0,078 0,088 0,098 0,107 0,117 0,127 0,137 0,146 0,156 0,166 0,176 0,185 0,35 0,053 0,063 0,074 0,084 0,095 0,105 0,116 0,126 0,137 0,147 0,158 0,168 0,179 0,189 0,200 0,37,5 0,056 0,068 0,079 0,090 0,101 0,113 0,124 0,135 0,147 0,158 0,169 0,180 0,191 0,203 0,214 0,40 0,060 0,072 0,084 0,096 0,108 0,120 0,132 0,144 0,156 0,168 0,180 0,192 0,204 0,216 0,228 0,42,5 0,064 0,077 0,089 0,102 0,115 0,128 0,140 0,153 0,166 0,179 0,191 0,204 0,217 0,230 0,242 0,Stínované oblasti označují nejvyšší rychlost infuze, která je možná pomocí 3ml injekční stříkačky vyměňované po
třech dnech.
V tabulce 1-2 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
2,5 mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 42,5 ng/kg/min.

Tabulka 1-2:
Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,010 0,011 0,011 0,6,25třech dnech.

V tabulce 1-3 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 80 ng/kg/min.

Tabulka 1-3:

Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
㄀　50 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,55 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,60 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,65 0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,70 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,75 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,80 0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,091 0,Stínované oblasti označují nejvyšší rychlost infuze, která je možná pomocí 3ml injekční stříkačky vyměňované po
třech dnech.

V tabulce 1-4 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
10 mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 155 ng/kg/min.

Tabulka 1-4:
Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
50Stínované oblasti označují nejvyšší rychlost infuze pomocí 3ml injekční stříkačky vyměňované po třech dnech.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Plicní venookluzivní choroba.
• Těžké nekompenzované selhání levé srdeční komory.
• Těžká porucha funkce jater • Aktivní gastrointestinální vředová choroba, nitrolební krvácení, gastrointestinální poranění či jiné
gastrointestinální krvácení.
• Vrozené nebo získané chlopenní vady s klinicky relevantní dysfunkcí myokardu, která nesouvisí
s plicní hypertenzí.
• Těžká ischemická choroba srdeční nebo nestabilní angina pectoris.
• Infarkt myokardu v uplynulých šesti měsících.
• Těžké arytmie.
• Cerebrovaskulární příhody v uplynulých třech měsících.
• Současné podávání s jinými prostanoidy.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba obecně
Při rozhodování o zahájení léčby treprostinilem je třeba vzít v úvahu vysokou pravděpodobnost, že
kontinuální infuze bude nutné podávat dlouhodobě. Proto je nutné pečlivě posoudit pacientovu
schopnost tolerovat dlouhodobě zavedený katétr a starat se o něj a o infuzní soupravu. Klinický tým
zodpovědný za léčbu musí zajistit, aby byl pacient plně proškolen a schopen používat vybrané infuzní
zařízení

Treprostinil je silný plicní a systémový vazodilatátor. U subjektů s nízkým systémovým arteriálním
tlakem může léčba treprostinilem zvýšit nebezpečí systémové hypotenze. Léčba se nedoporučuje
u pacientů se systolickým arteriálním tlakem nižším než 85 mmHg.
Při všech změnách dávkování se doporučuje monitorovat systémový krevní tlak a srdeční frekvenci
a pacienta je třeba instruovat, aby ukončil podávání infuze, pokud u něj dojde k symptomům hypotenze
nebo pokud zjistí krevní tlak 85 mmHg nebo nižší.

Pokud vznikne u pacienta v průběhu léčby treprostinilem plicní edém, je třeba zvážit možnost současné
plicní venookluzivní nemoci. Léčbu je třeba ukončit, neboť plicní venookluzivní nemoc je
kontraindikací pro léčbu treprostinilem
Opatrnost se doporučuje v situacích, kdy může treprostinil zvýšit riziko krvácení inhibicí agregace
trombocytů
Vysazení
Náhlé vysazení či náhlé výrazné snížení dávky treprostinilu může způsobit obnovení plicní hypertenze

Zvláštní skupiny pacientů
Pacientům s poruchou funkce jater a ledvin musí být dávka stanovena opatrně Protože se treprostinil a jeho metabolity vylučují převážně močí, doporučuje se postupovat při léčbě
pacientů s poruchou funkce ledvin opatrně, aby nedošlo ke škodlivým následkům souvisejícím
s možnou vyšší systémovou expozicí
Obsah sodíku
Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 36,8 mg sodíku v 10 ml injekční lahvičce o síle 1 mg/ml, což odpovídá
1,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 37,3 mg sodíku v 10 ml injekční lahvičce o síle 2,5 mg/ml, což
odpovídá 1,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který
činí 2 g sodíku.

Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 39,1 mg sodíku v 10 ml injekční lahvičce o síle 5 mg/ml, což odpovídá
% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 37,4 mg sodíku v 10 ml injekční lahvičce o síle 10 mg/ml, což
odpovídá 1,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který
činí 2 g sodíku.

To je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.


Souběžně podávané léčivé přípravky
Souběžné podávání inhibitorů enzymu cytochromu P450 k vyšší expozici treprostinilu nežádoucích účinků souvisejících s podáváním treprostinilu. Proto má být zváženo snížení dávky bod 4.5
Souběžné podávání induktorů enzymu CYP2C8 treprostinilu. Při nižší expozici je pravděpodobné, že se klinická účinnost sníží. Proto je třeba zvážit
zvýšení dávky treprostinilu

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání s diuretiky, antihypertenzivy nebo jinými vazodilatátory
Souběžné podávání treprostinilu s diuretiky, antihypertenzivy nebo jinými vazodilatátory zvyšuje riziko
systémové hypotenze.

Souběžné podávání s inhibitory agregace trombocytů, včetně NSAID a antikoagulancii
Treprostinil může inhibovat funkci trombocytů. Souběžné podávání treprostinilu s inhibitory agregace
trombocytů, včetně NSAID, donorů oxidu dusnatého nebo antikoagulancii může zvýšit riziko krvácení.
Pacienty užívající antikoagulancia je třeba pečlivě sledovat. Pacienti užívající antikoagulancia nesmí
současně užívat jiné inhibitory agregace trombocytů.

Souběžné podávání s induktory/inhibitory enzymu cytochromu P450 Gemfibrozil a jiné inhibitory CYP2CFarmakokinetické studie u lidí s perorálně podávaným treprostinilem diolaminem ukázaly, že souběžné
podávání inhibitoru enzymu cytochromu P450 treprostinilu inhibitor CYP2C8 treprostinilu.

Rifampicin a jiné induktory CYP2CFarmakokinetické studie u lidí s perorálně podávaným treprostinilem diolaminem ukázaly, že souběžné
podávání induktoru enzymu CYP2C8 rifampicinu snižuje expozici treprostinilu li po fázi titrace do pacientovy léčby přidán nebo z ní odebrán rifampicin, je třeba zvážit úpravu dávky
treprostinilu.

Expozici treprostinilu mohou snižovat také jiné induktory CYP2C8 fenobarbital a třezalkaCYP2C8, je třeba zvážit úpravu dávky treprostinilu.

Souběžné podávání s bosentanem
Ve farmakokinetické studii u lidí, při níž byl souběžně podáván bosentan diolamin treprostinilem a bosentanem.

Souběžné podávání se sildenafilem
Ve farmakokinetické studii u lidí, při níž byl souběžně podáván sildenafil diolamin treprostinilem a sildenafilem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání treprostinilu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Pokud jde
o účinky na graviditu, jsou studie na zvířatech nedostatečné
v těhotenství pouze tehdy, jestliže potenciální prospěch pro matku ospravedlňuje potenciální riziko pro
plod.

Ženy ve fertilním věku
V průběhu léčby treprostinilem se doporučuje používání antikoncepce.

Kojení
Není známo, zda se treprostinil vylučuje do mateřského mléka. Kojícím ženám, kterým je podáván
treprostinil, je třeba doporučit, aby přestaly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při zahájení léčby nebo úpravách dávkování má treprostinil malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Může to být doprovázeno nežádoucími účinky, jako jsou symptomatická systémová hypotenze
nebo závrať, což může zhoršit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Kromě lokálních účinků vyplývajících z podávání treprostinilu subkutánní infuzí, jako jsou bolest a
reakce v místě infuze, souvisí nežádoucí účinky treprostinilu s farmakologickými vlastnostmi
prostacyklinů.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny s použitím termínů MedDRA podle tříd orgánových systémů MedDRA.
Incidence níže uvedených nežádoucích účinků je vyjádřena podle těchto kategorií: velmi časté časté vzácné
Třída orgánových systémůPoruchy nervového systémuSrdeční poruchy䜀Poruchy kůže a podkožní tkáněPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně 
bolest čelistiCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
bolest vv místě infuze, krvácení nebo
hematom
YHOPL edém þDVWp
zarudnutí þDVWp
VQtåHQi ~QDYD PpQ


Popis vybraných nežádoucích účinků
Případy krvácení
Vzhledem k ovlivnění agregace trombocytů může treprostinil zvyšovat riziko krvácení, jak bylo
pozorováno podle zvýšené incidence epistaxe a gastrointestinálního krvácení gastrointestinálního krvácení, krvácení z konečníku, z dásní a melénystudiích plicní arteriální hypertenze
Příhody pozorované v klinické praxi:
Vedle nežádoucích účinků hlášených z klinických studií u pacientů s PAH byly při používání
treprostinilu po registraci v jiných indikacích zjištěny následující příhody. Protože jsou hlášeny
dobrovolně z populace o neznámé velikosti, nelze odhadnout frekvenci jejich výskytu. Hlášeny byly
tyto příhody: infekce v místě infuze, vznik podkožního abscesu v místě infuze, trombocytopenie a bolest
kostí.
Kromě toho byly s nevelkou frekvencí hlášeny generalizovaná vyrážka, někdy makulární nebo papulární
povahy, a celulitida.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.*

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování treprostinilem zahrnují zarudnutí, bolest hlavy, hypotenzi, nauzeu, zvracení
a průjem. Pacienti, kteří pociťují příznaky předávkování, mají po konzultaci se svým lékařem okamžitě
snížit svou dávku treprostinilu podle závažnosti příznaků, dokud příznaky předávkování nevymizí.
Podávání se má opatrně znovu zahájit pod lékařskou kontrolou a pacienti mají být pečlivě sledováni,
zda se u nich nežádoucí příznaky znovu neprojeví.

Není známo žádné antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antikoagulancia, antitrombotika, antiagregancia kromě heparinu
ATC kód: B01AC
Mechanismus účinku
Treprostinil je analog prostacyklinu.
Má přímý vazodilatační účinek na plicní a systémový arteriální oběh a potlačuje agregaci trombocytů.

Klinická účinnost a bezpečnost

V randomizované, multicentrické, kontrolované klinické studii bylo léčeno celkem 105 dospělých
pacientů průměrný věk 64 lettestu chůze bez povzbuzování klasifikace WHO/NYHA. Pacienti byli rozděleni do dvou skupin léčených treprostinilem léčených vysokou dávkou a 52 pacientů léčených nízkou dávkou podávanou subkutánní infuzí po dobu
celkem 24 týdnůinfuzní pumpou. Dávka se zvyšovala ze zhruba 1 ng/kg/min na cílovou dávku přibližně 30 ng/kg/min

v prvních 12 týdnech, poté následovalo 12 týdnů stabilní perfuze; ve skupině s nízkou dávkou byla
cílová dávka přibližně 3 ng/kg/min podávaná podle stejného režimu.

Primární analýza účinnosti byla založena na individuálním rozdílu mezi údaji šestiminutového testu
chůze na začátku a po 24 týdnech. Treprostinil zlepšil vzdálenost po šesti minutách chůze šestiminutový test chůze: výchozí hodnota v porovnání se stavem po 24 týdnech léčbyhodnotu 45,43 m ve skupině léčené vysokou dávkou oproti 3,83 m ve skupině léčené nízkou dávkou
dávkouarteriální tlak, průměrný srdeční výdej a průměrný srdeční indexmozkového natriuretického peptiduvýznamné rozdíly mezi těmito dvěma testovanými skupinami, pokud jde o počet pacientů vykazujících
„klinické zhoršení“, definované jako snížení 6 MWD o 20 % ve srovnání s výchozími hodnotami,
zhoršení funkční třídy NYHA a/nebo hospitalizace v důsledku CTEPH s nutností další specifické léčby
plicní hypertenze. Vysoké dávky treprostinilu neprokázaly žádné významné změny skóre dušnosti podle
Borga Minnesota Living with Heart Failure.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
U lidí je dosaženo rovnovážné plazmatické koncentrace za 15–18 hodin po zahájení buď subkutánní
nebo intravenózní infuze treprostinilu. Rovnovážná plazmatická koncentrace treprostinilu je závislá na
dávce při rychlostech infuze od 2,5 až do 125 ng/kg/min.

Průměrný zdánlivý poločas eliminace po subkutánní infuzi v délce trvání nad 6 hodin, činil od 1,32 do
1,42 hodiny, 4,61 hodiny po infuzi delší než 72 hodin a 2,93 hodiny po infuzi trvající alespoň tři týdny.
Průměrný distribuční objem u treprostinilu se pohyboval od 1,11 do 1,22 l/kg a plazmatická clearance
se pohybovala od 586,2 do 646,9 ml/kg/hod. Clearance je nižší u obézních subjektů
V sedmidenní farmakokinetické studii chronického podávání 14 zdravým dobrovolníkům s dávkami
treprostinilu od 2,5 do 15 ng/kg/min podávanými subkutánní infuzí dosáhly rovnovážné koncentrace
treprostinilu v plazmě dvakrát maximální úrovně úrovně koncentrace.

Eliminace
Ve studii provedené se zdravými dobrovolníky s použitím [14C] radioaktivního treprostinilu bylo
v období 224 hodin vyloučeno 78,6 %, resp. 13,4 % subkutánně podané radioaktivní dávky moči a
stolicí. Nebyl pozorován žádný jednotlivý významný metabolit. Pět metabolitů bylo zjištěno v moči,
v rozmezí od 10,2 % do 15,5 % podané dávky. Těchto pět metabolitů představovalo celkem 64,4 %. Tři
jsou produkty oxidace postranního řetězce 3-hydroxyoktylu, jeden je glukurokonjugovaný derivát
nezměněný původní lék.

Studie in vitro neprokázala žádný inhibiční potenciál treprostinilu na izoenzymy mikrozomálního
cytochromu lidských jater P450
Navíc podání treprostinilu nemělo žádný indukující účinek na jaterní mikrozomální protein, celkový
obsah cytochromu
Porucha funkce jater
U pacientů s portopulmonální hypertenzí a lehkou jater měl treprostinil při subkutánní dávce 10 ng/kg/min po dobu 150 minut AUC0-24 h, která byla zvýšená

o 260 %, resp. 510 % ve srovnání se zdravými subjekty. Clearance u pacientů s poruchou funkce jater
se snížila až o 80 % ve srovnání se zdravými dospělými
Starší pacienti
Ve společné analýze studií s více proměnnými bylo u skupiny pacientů ve věku nad 65 let zaznamenáno
malé snížení plazmatické clearance treprostinilu. Většina publikací se však týkala buď zdravých
dobrovolníků nebo pacientů s PAH. Pacientům s CTEPH se publikace věnovaly jen výjimečně a žádná
nezahrnovala stratifikaci podle věku. Jelikož farmakokinetické parametry zkoumalo jen málo studií a
žádná se nezabývala jak indikací CTEPH, tak farmakokinetickými údaji, nejsou u starších pacientů
k dispozici žádné farmakokinetické údaje o treprostinilu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Při 13týdenních a 26týdenních studiích vyvolaly kontinuální subkutánní infuze sodné soli treprostinilu
reakce v místě infuze u potkanů a psů klinické účinky s intestinální intususcepcí a prolapsem konečníku≥300 ng/kg/min. U těchto zvířat byly naměřeny průměrné rovnovážné hladiny treprostinilu v plazmě
7,85 ng/ml. Takových plazmatických hladin lze dosáhnout u lidí léčených infuzemi treprostinilu při
dávce > 50 ng/kg/min.

Jelikož nebyla prokázána trvale dostatečná expozice treprostinilu v jakékoli dávce testované při
reprodukčních studiích u potkanů, nemusí tyto studie postačovat ke zjištění možného vlivu na fertilitu
a na prenatální a postnatální vývoj.

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech, které by vyhodnotily kancerogenní potenciál
treprostinilu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát natrium-citrátu
Kyselina chlorovodíková
Metakresol
Hydroxid sodný
Chlorid sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po prvním otevření
30 dnů


V průběhu použití při kontinuálním subkutánním podání
Chemická, fyzikální a mikrobiální stabilita při použití jednoho zásobníku neředěného přípravku Trepulmix podávaného subkutánně byla prokázána po dobu 72 hodin při 37 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Doby a podmínky uchovávání při použití jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok: 10 ml injekční lahvička z čirého skla třídy I uzavřená pryžovou
zátkou s teflonovým povlakem a opatřená žlutým víčkem.
Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok: 10 ml injekční lahvička z čirého skla třídy I uzavřená pryžovou
zátkou s teflonovým povlakem a opatřená modrým víčkem.
Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok: 10 ml injekční lahvička z čirého skla třídy I uzavřená pryžovou
zátkou s teflonovým povlakem a opatřená zeleným víčkem.
Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok: 10 ml injekční lahvička z čirého skla třídy I uzavřená pryžovou
zátkou s teflonovým povlakem a opatřená červeným víčkem.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Lucembursko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Leopold-Ungar-Platz 1190 Vídeň
Rakousko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 1 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok

treprostinilum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje treprostinilum 1 mg Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje treprostinilum 10 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát natrium-citrátu, chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, metakresol a voda
pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok.
Obsahuje 1 injekční lahvičku.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE – 1 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok
treprostinilum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 mg / 10 ml


6. JINÉ

SciPharm
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 2,5 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok

treprostinilum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje treprostinilum 2,5 mg
Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje treprostinilum 25 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát natrium-citrátu, chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, metakresol a voda
pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok.

Obsahuje 1 injekční lahvičku.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ


Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU




17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:





MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE – 2,5 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok

treprostinilum

s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

25 mg / 10 ml


6. JINÉ

SciPharm
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 5 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok

treprostinilum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje treprostinilum 5 mg
Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje treprostinilum 50 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát natrium-citrátu, chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, metakresol a voda
pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok.
Obsahuje 1 injekční lahvičku.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ


Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU




17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:





MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE – 5 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok

treprostinilum

s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 mg / 10 ml


6. JINÉ

SciPharm
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 10 mg/ml

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok

treprostinilum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje treprostinilum 10 mg
Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje treprostinilum 100 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát natrium-citrátu, chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, metakresol a voda
pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok.
Obsahuje 1 injekční lahvičku.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ


Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU




17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE – 10 mg/ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok

treprostinilum

s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg / 10 ml


6. JINÉ

SciPharm
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: Informace pro pacienta

Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok
Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok
Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok
Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok

treprostinilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Trepulmix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trepulmix používat
3. Jak se přípravek Trepulmix používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Trepulmix uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Trepulmix a k čemu se používá


Co je přípravek Trepulmix
Léčivou látkou přípravku Trepulmix je treprostinilum.
Treprostinil patří do skupiny léčivých přípravků, které působí podobným způsobem jako přirozeně se
vyskytující prostacykliny. Prostacykliny jsou látky podobné hormonům, které snižují krevní tlak
uvolňováním stěn krevních cév; způsobují jejich rozšíření, což usnadňuje průtok krve. Prostacykliny
mohou rovněž bránit tvorbě krevních sraženin.

K čemu se přípravek Trepulmix používá
Přípravek Trepulmix se používá k léčbě dospělých pacientů s neoperovatelnou chronickou
tromboembolickou plicní hypertenzí chirurgické léčbě zátěžové kapacity a příznaků onemocnění. Chronická tromboembolická plicní hypertenze je stav, při
kterém máte v cévách mezi srdcem a plícemi příliš vysoký krevní tlak, což způsobuje dušnost, závratě,
únavu, mdloby, bušení srdce nebo abnormální srdeční tep, suchý kašel, bolest na hrudi a otok kotníků
nebo nohou.

Jak přípravek Trepulmix působí
Přípravek Trepulmix snižuje krevní tlak v plicní tepně tím, že zlepšuje průtok krve a snižuje objem
práce, kterou srdce vykonává. Usnadnění průtoku krve vede ke zlepšení zásobování organismu
kyslíkem a snižuje srdeční námahu, takže srdce funguje účinněji. Přípravek Trepulmix zlepšuje
příznaky související s CTEPH a schopnost vykonávat fyzickou námahu u pacientů, jejichž rozsah
fyzické aktivity je omezen.




2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trepulmix používat

Nepoužívejte přípravek Trepulmix:
− jestliže jste alergický− jestliže u Vás bylo diagnostikováno onemocnění nazývané „plicní venookluzivní choroba“. To
je onemocnění, při kterém dochází k otoku a ucpání cév, které vedou krev plícemi, s následným
zvýšením tlaku v cévách mezi srdcem a plícemi,
− jestliže trpíte závažným jaterním onemocněním,
− jestliže máte srdeční potíže, například:
• infarkt myokardu • závažné změny srdečního rytmu,
• těžkou ischemickou chorobu srdeční nebo nestabilní anginu pectoris,
• diagnostikovanou srdeční vadu, jako například vadu srdeční chlopně, která vede k
nedostatečnému výkonu Vašeho srdce,
• jakékoli srdeční onemocnění, které není léčeno nebo pečlivě sledováno lékařem,
− jestliže u Vás existuje specifické vysoké riziko krvácení – například aktivní žaludeční vředy,
poranění nebo jiné krvácivé stavy,
− jestliže jste v uplynulých 3 měsících prodělalpříhodu s přerušením krevního zásobování mozku.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Trepulmix se poraďte se svým lékařem:
− jestliže trpíte jakýmkoli onemocněním jater,
− jestliže trpíte onemocněním ledvin,
− jestliže Vám bylo sděleno, že jste z lékařského hlediska obézní − jestliže máte dodržovat dietu s nízkým obsahem sodíku.

Během léčby přípravkem Trepulmix informujte svého lékaře:
− jestliže Vám klesá krevní tlak − jestliže máte náhlé dýchací obtíže nebo přetrvávající kašel v plicích, astmatem nebo jiným onemocněním− jestliže trpíte nadměrným krvácením, protože treprostinil může zvyšovat riziko krvácení tím, že
brání srážení krve.

Děti a dospívající
Přípravek Trepulmix se u dětí a dospívajících nesmí používat.

Další léčivé přípravky a přípravek Trepulmix
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Upozorněte svého lékaře, pokud užíváte:
− léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku − léky používané ke zvýšení vylučování moče − léky proti krevní srážlivosti bázi oxidu dusnatého,
− jakékoli nesteroidní protizánětlivé léky − léky, které mohou zvyšovat nebo snižovat účinek přípravku Trepulmix rifampicin, trimethoprim, deferasirox, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalkaVáš lékař možná bude muset Vaši dávku přípravku Trepulmix upravit.

Těhotenství a kojení
Přípravek Trepulmix se nedoporučuje, pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo se domníváte, že
byste mohla být těhotná, pokud to Váš lékař nepovažuje za nezbytné. Bezpečnost tohoto léčivého
přípravku při použití během těhotenství nebyla stanovena.

V průběhu léčby přípravkem Trepulmix se důrazně doporučuje používání antikoncepce.


Používání přípravku Trepulmix se nedoporučuje během kojení, pokud to Váš lékař nepovažuje za
nezbytné. Pokud Vám byl předepsán přípravek Trepulmix, doporučuje se přerušit kojení, neboť není
známo, zda tento přípravek přechází do mateřského mléka.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Trepulmix může vyvolávat nízký krevní tlak se závratěmi nebo mdlobami. V takovém
případě neřiďte motorová vozidla ani neobsluhujte stroje a požádejte o radu svého lékaře.

Přípravek Trepulmix obsahuje sodík
Informujte svého lékaře, pokud máte dietu s kontrolovaným příjmem sodíku. Vezme to v úvahu.

Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 36,8 mg sodíku lahvičce, což odpovídá 1,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku pro dospělého.

Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 37,3 mg sodíku lahvičce, což odpovídá 1,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku pro dospělého.

Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 39,1 mg sodíku lahvičce, což odpovídá 2,0 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku pro dospělého.

Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 37,4 mg sodíku lahvičce, což odpovídá 1,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku pro dospělého.


3. Jak se přípravek Trepulmix používá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.

Přípravek Trepulmix se podává neředěný kontinuální subkutánní infuzí
Přípravek Trepulmix se podává hadičkami pomocí přenosné pumpy.

Než opustíte nemocnici či kliniku, lékař Vám sdělí, jak se přípravek Trepulmix připravuje a jakou
rychlostí Vám má pumpa treprostinil podávat. Dále Vás informuje o správném použití pumpy a o tom,
co máte udělat, když pumpa přestane fungovat. Budete také informovánv případě naléhavé situace.

Proplachování infuzní hadičky během připojení může způsobit náhodné předávkování.

Dospělí pacienti
Přípravek Trepulmix se dodává jako infuzní roztok o koncentraci 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml nebo
10 mg/ml. Lékař Vám stanoví vhodnou rychlost infuze a vhodnou dávku podle Vašeho stavu.

Starší pacienti
U těchto pacientů není nutná žádná zvláštní úprava dávkování.

Pacienti s onemocněním jater nebo ledvin
Lékař Vám stanoví vhodnou rychlost infuze a vhodnou dávku podle Vašeho stavu.


Rychlost infuze
Rychlost infuze lze snižovat nebo zvyšovat individuálně pouze pod lékařským dohledem.

Cílem úpravy rychlosti infuze je určit efektivní udržovací rychlost, která zlepšuje příznaky CTEPH, při
minimalizaci případných nežádoucích účinků.

Pokud se Vám příznaky zhoršují nebo pokud potřebujete naprostý klid nebo jste upoutánči křeslo nebo pokud Vám jakákoli fyzická aktivita způsobuje nepříjemné stavy a Vaše příznaky se
projevují v klidu, nezvyšujte si dávku bez porady s lékařem. Přípravek Trepulmix již nemusí na léčbu
Vašeho onemocnění dostačovat a může být nutná jiná léčba.

Jestliže jste použilV případě náhodného předávkování přípravkem Trepulmix se může objevit pocit na zvracení,
zvracení, průjem, nízký krevní tlak zrudnutím kůže a/nebo bolest hlavy.

Bude-li některý z těchto účinků závažný, spojte se okamžitě se svým lékařem či nemocnicí. Lékař
může snížit rychlost infuze nebo infuzi přerušit, dokud příznaky nevymizí. Přípravek Trepulmix ve
formě infuzního roztoku lze poté opakovaně nasadit v dávce doporučené Vaším lékařem.

Jestliže jste přestalPřípravek Trepulmix používejte vždy podle pokynů svého lékaře nebo nemocničního specialisty.
Přípravek Trepulmix nepřestávejte používat, dokud Vám to nedoporučí Váš lékař.

Rychlé vysazení nebo náhlé snížení dávky přípravku Trepulmix může způsobit návrat plicní arteriální
hypertenze a může dojít k rychlému a závažnému zhoršení Vašeho zdravotního stavu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Velmi časté • rozšíření cév
• bolest v okolí místa vpichu
• reakce v okolí místa vpichu
• krvácení nebo vznik modřiny v okolí místa vpichu
• bolest hlavy
• pocit na zvracení
• průjem
• bolest čelisti

Časté • závratě
• točení hlavy nebo mdloby z důvodu nízkého krevního tlaku
• kožní vyrážka
• bolest svalů
• bolest kloubů
• otoky chodidel, kotníků, nohou nebo zadržování tekutin
• návaly horka
• bolest rukou a/nebo nohou

Méně časté
• oteklá víčka • poruchy trávení
• zvracení
• svědění kůže
• vyrážka
• bolest zad
• snížená chuť k jídlu
• únava

Jiné možné nežádoucí účinky pozorované u pacientů s plicní arteriální hypertenzí • krvácivé epizody, jako jsou: krvácení z nosu, vykašlávání krve, krev v moči, krvácení z dásní,
krev ve stolici

Jiné možné nežádoucí účinky pozorované v klinické praxi:
• infekce v místě vpichu
• absces • pokles počtu krevních destiček v krvi • bolest kostí
• kožní vyrážka se změnou barvy nebo tvorbou bulek
• infekce podkožní tkáně

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.* Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Trepulmix uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.


Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za zkratkou „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání

Injekční lahvička přípravku Trepulmix se musí spotřebovat nebo zlikvidovat během 30 dnů po prvním
otevření.

Během kontinuální subkutánní infuze se musí jednorázový zásobník přípravku Trepulmix spotřebovat do 72 hodin.

Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození injekční lahvičky, změny
barvy nebo jiné známky zhoršené kvality.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Trepulmix obsahuje
- Léčivou látkou je treprostinilum.


Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok
Jeden ml roztoku obsahuje treprostinilum 1 mg Jedna 10 ml injekční lahvička roztoku obsahuje 10 mg treprostinilum natricum
Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok
Jeden ml roztoku obsahuje treprostinilum 2,5 mg Jedna 10 ml injekční lahvička roztoku obsahuje 25 mg treprostinilum natricum
Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok
Jeden ml roztoku obsahuje treprostinilum 5 mg Jedna 10 ml injekční lahvička roztoku obsahuje 50 mg treprostinilum natricum
Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok
Jeden ml roztoku obsahuje treprostinilum 10 mg Jedna 10 ml injekční lahvička roztoku obsahuje 100 mg treprostinilum natricum
Dalšími složkami jsou:
Dihydrát natrium-citrátu, chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, metakresol a voda
pro injekci. Viz bod 2 „Přípravek Trepulmix obsahuje sodík“.

Jak přípravek Trepulmix vypadá a co obsahuje toto balení
Trepulmix je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok, který se dodává v 10 ml průhledné skleněné
injekční lahvičce uzavřené pryžovou zátkou a barevným víčkem:

Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok
Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok má žluté pryžové víčko.

Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok
Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok má modré pryžové víčko.

Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok
Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok má zelené pryžové víčko.

Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok
Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok má červené pryžové víčko.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Lucembursko

Výrobce
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Leopold-Ungar-Platz 1190 Vídeň
Rakousko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Tél/Tel: +43 1 Lietuva  
吀България
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Teл.: + 43 1

Luxembourg/Luxemburg
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Tél/Tel: + 43 1 Česká republika
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
Magyarország  
吀Danmark  
吀汦㨠+ 43 1
Malta  
吀Deutschland  
Tel: + 49 89 99 740
Nederland  
Tel: + 43 1
Eesti  
吀Norge  
䅏Tlf: + 43 1
Ελλάδα
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Τηλ: + 43 1
Österreich  
Tel: + 43 1
España  
吀Polska  
吀France  
哩Portugal  
Tel: + 43 1 5037244

Hrvatska  
䅏Tel: + 43 1 România
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
Ireland  
Tel: + 43 1 Slovenija  
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
Ísland  
Sími: + 43 1 Slovenská republika  
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
Italia  
Tel: + 43 1
Suomi/Finland  
Puh/Tel: + 43 1

Κύπρος
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Τηλ: + 43 1 5037244

Sverige
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
Latvija  
䅏Tel: + 43 1
United Kingdom 吀


Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.