TUKYSA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TUKYSA 50 mg potahované tablety
TUKYSA 150 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

TUKYSA 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg tukatinibu.

TUKYSA 150 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg tukatinibu.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta 150 mg obsahuje 27,64 mg sodíku a 30,29 mg draslíku.
Dávka 300 mg přípravku TUKYSA obsahuje 55,3 mg sodíku a 60,6 mg draslíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
TUKYSA 50 mg potahované tablety

Okrouhlá, žlutá, potahovaná tableta, na jedné straně je vyraženo „TUC“ a na druhé straně „50“.
Tableta 50 mg má průměr přibližně 8 mm.

TUKYSA 150 mg potahované tablety

Oválná, žlutá, potahovaná tableta, na jedné straně je vyraženo „TUC“ a na druhé straně „150“ na
druhé straně. Tableta 150 mg má délku přibližně 17 mm a šířku 7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek TUKYSA je indikován v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem k léčbě dospělých
pacientů s HER2 pozitivním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří
absolvovali alespoň 2 předchozí anti-HER2 léčebné režimy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem TUKYSA má být zahájena a prováděna lékařem, který má zkušenosti s podáváním
protinádorových léčivých přípravků.


Dávkování

Doporučená dávka tukatinibu je 300 mg kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem v dávkách popsaných v tabulce 1. Další informace o
souběžně podávaném trastuzumabu a kapecitabinu naleznete v příslušném souhrnu údajů o přípravku

Tabulka 1: Doporučené dávkování
Léčba Dávka Dny léčby
Načasování s
ohledem na příjem
potravy
Tukatinib 300 mg perorálně dvakrát denně Nepřetržitě S jídlem nebo bez jídla
Kapecitabin 1 000 mg/m2 perorálně dvakrát denně 1. až 14. den každých 21 dní Do 30 minut po jídle
Trastuzumab
Intravenózní dávkování
Neuplatňuje se
Počáteční dávka 8 mg/kg intravenózně 1. den
Následné dávky 6 mg/kg intravenózně Každých 21 dní
NEBO
Subkutánní dávkování

600 mg subkutánně

Každých 21 dní

Léčba přípravkem TUKYSA má pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vynechaná dávka
Jestliže pacient vynechá dávku, má užít další dávku podle pravidelného časového rozvrhu.

Úprava dávky
Doporučené úpravy dávky tukatinibu pro pacienty s nežádoucími účinky tabulkách 2 a 3. V SmPC souběžně podávaného trastuzumabu a kapecitabinu naleznete další
informace ohledně úpravy dávek u toxicit, u nichž existuje podezření, že jsou způsobeny těmito
terapiemi.

Tabulka 2: Doporučené snížení dávek tukatinibu kvůli nežádoucím účinkům
Hladina dávky Dávka tukatinibu
Doporučená počáteční dávka 300 mg dvakrát denně
První snížení dávky 250 mg dvakrát denně
Druhé snížení dávky 200 mg dvakrát denně
Třetí snížení dávky 150 mg dvakrát denně1. U pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat dávku 150 mg podávanou perorálně dvakrát denně, je třeba natrvalo vysadit
přípravek TUKYSA.


Tabulka 3: Doporučené úpravy dávky tukatinibu kvůli nežádoucím účinkům
Nežádoucí
účinek Závažnost1 Úprava dávkování tukatinibu
Průjem

1. a 2. stupeň Úprava dávky není nutná.
3. stupeň bez protiprůjmové léčby Zahajte nebo zintenzivněte vhodnou
medikamentózní léčbu. Přerušte podávání
tukatinibu až do zlepšení na ≤ 1. stupeň, poté
pokračujte stejnou úrovní dávky tukatinibu.
3. stupeň s protiprůjmovou léčbou Zahajte nebo zintenzivněte vhodnou
medikamentózní léčbu. Přerušte podávání
tukatinibu až do zlepšení na ≤ 1. stupeň, poté
pokračujte další nižší úrovní dávky tukatinibu.
4. stupeň Tukatinib natrvalo vysaďte.
Zvýšené ALT,
AST nebo
celkový
bilirubin
Bilirubin 1. stupně Úprava dávky není nutná.
Bilirubin 2. stupně ULNPřerušte podávání tukatinibu až do zlepšení na
≤ 1. stupeň, poté pokračujte stejnou úrovní
dávky tukatinibu.
ALT nebo AST 3. stupně 20 × ULNNEBO
Bilirubin 3. stupně ULNPřerušte podávání tukatinibu až do zlepšení na
≤ 1. stupeň, poté pokračujte další nižší úrovní
dávky tukatinibu.
ALT nebo AST 4. stupně ULNNEBO
Bilirubin 4. stupně Tukatinib natrvalo vysaďte.
ALT nebo AST > 3 × ULN
A
Bilirubin > 2 × ULN
Tukatinib natrvalo vysaďte.
Další nežádoucí
účinky
1. a 2. stupeň Úprava dávky není nutná.
3. stupeň Přerušte podávání tukatinibu až do zlepšení na
≤ 1. stupeň, poté pokračujte další nižší úrovní
dávky tukatinibu.
4. stupeň Tukatinib natrvalo vysaďte.
1. Stupně vycházejí ze společných terminologických kritérií pro stupeň závažnosti nežádoucích příhod Národního ústavu pro
rakovinu
Současné podávání s inhibitory CYP2CJe třeba se vyhnout současnému podávání se silnými inhibitory CYP2C8. Pokud se současnému
podávání se silným inhibitorem CYP2C8 nelze vyhnout, počáteční dávku tukatinibu je třeba snížit na
100 mg perorálně dvakrát denně. Po vysazení silného inhibitoru CYP2C8 po dobu 3 poločasů
eliminace je třeba dávku tukatinibu, která byla podána před zahájením léčby inhibitorem, obnovit
bod 4.4 a bod 4.5sledování jeho toxicity zvýšit.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávkování nebyl tukatinib zkoumán.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování bod 5.2se doporučuje snížit počáteční dávku na 200 mg perorálně dvakrát denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku TUKYSA u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek TUKYSA je určen k perorálnímu podání. Tablety se musí polykat vcelku a před polknutím
se nesmí drtit, dělit ani kousat
Přípravek TUKYSA se má užívat přibližně ve 12hodinových odstupech každý den ve stejnou dobu,
s jídlem nebo bez jídla. Přípravek TUKYSA je možné užít současně s kapecitabinem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laboratorní testy

Zvýšené ALT, AST a bilirubin
Během léčby tukatinibem byly hlášeny zvýšené hodnoty ALT, AST a bilirubinu AST a celkový bilirubin je třeba sledovat každé tři týdny nebo podle klinické indikace. Podle
závažnosti nežádoucího účinku je třeba léčbu přerušit, poté snížit dávku nebo léčbu trvale ukončit bod 4.2
Zvýšený kreatinin bez poruchy funkce ledvin
Byly pozorovány zvýšené hodnoty kreatininu v séru renálního tubulárního transportu kreatininu bez postižení glomerulární funkce zjištění případného narušení funkce ledvin lze zvážit použití alternativních markerů, jako např. BUN,
cystatin C nebo vypočtenou GFR, které nejsou založeny na hodnotách kreatininu.

Průjem

Během léčby tukatinibem byl hlášen průjem, včetně závažných příhod, jako je dehydratace,
hypotenze, akutní poškození ledvin a úmrtí antidiaroika podle klinické indikace. U stupně závažnosti průjmu ≥ 3 je třeba léčbu tukatinibem

přerušit, poté snížit dávku nebo léčbu trvale ukončit okamžitě zahájit také v případě přetrvávajícího souběžného průjmu 2. stupně se souběžnou nauzeou
a/nebo zvracením ≥ 2. stupně. Podle klinické indikace se mají provést diagnostické testy pro vyloučení
infekčních příčin průjmu 3. nebo 4. stupně nebo průjmu jakéhokoli stupně s komplikujícími projevy

Embryofetální toxicita

Na základě zjištění studií na zvířatech a mechanismu účinku může mít tukatinib škodlivé účinky na
plod, pokud je podáván těhotným ženám. V reprodukčních studiích na zvířatech způsobovalo
podávání tukatinibu březím králíkům během organogeneze abnormality plodu při expozicích
podobných klinickým expozicím v doporučené dávce.
Těhotné ženy je třeba informovat o potenciálním riziku pro plod. Ženám ve fertilním věku se má
doporučit, aby používaly účinnou antikoncepci během léčby a nejméně 1 týden po podání poslední
dávky přípravku rovněž doporučit, aby používali účinnou metodu antikoncepce během léčby a nejméně 1 týden po
podání poslední dávky přípravku.

Citlivé substráty CYP3A

Tukatinib je silný inhibitor CYP3A. Tukatinib má proto potenciál interagovat s léčivými přípravky,
které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A, což může vést ke zvýšení plazmatické
koncentrace jiného přípravku přípravky, je třeba sledovat doporučení ohledně současného podávání s inhibitory CYP3A uvedené v
SmPC jiného přípravku. Je třeba se vyhnout současné léčbě tukatinibem se substráty CYP3A, pokud
mohou minimální změny koncentrace vést k závažným nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům.
Pokud je současné užívání nevyhnutelné, je třeba dávku substrátu CYP3A snížit v souladu s tím, jak je
uvedeno v SmPC současně podávaného léčivého přípravku.

Substráty P-gp

Současné užívání tukatinibu se substrátem P-gp zvýšilo plazmatické koncentrace substrátu P-gp, což
může zvýšit toxicitu spojenou se substrátem P-gp. V souladu s tím, jak je uvedeno v SmPC současně
podávaného léčivého přípravku, je třeba zvážit snížení dávky substrátů P-gp substrátů, které se absorbují ve střevech, jako je dabigatranpokud mohou minimální změny koncentrace vést k závažným nebo život ohrožujícím toxicitám.

Silné induktory CYP3A/středně silné induktory CYP2C
Současné užívání tukatinibu se silným induktorem CYP3A nebo středně silným induktorem CYP2Csnížilo koncentrace tukatinibu, což může snížit účinek tukatinibu. Současnému užívání tukatinibu se
silným induktorem CYP3A nebo středně silným induktorem CYP2C8 je třeba se vyhnout.

Silné/středně silné inhibitory CYP2C
Současné užívání tukatinibu se silným inhibitorem CYP2C8 zvýšilo koncentrace tukatinibu, což může
zvýšit riziko toxicity tukatinibu. Současnému užívání se silnými inhibitory CYP2C8 je třeba se
vyhnout Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o dopadu současného užívání středně silných inhibitorů
CYP2C8 na koncentrace tukatinibu. U středně silných inhibitorů CYP2C8 se má sledování toxicity
tukatinibu zvýšit.


Informace o pomocných látkách

Tento léčivý přípravek obsahuje 55,3 mg sodíku v dávce 300 mg. To odpovídá 2,75 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

Tento léčivý přípravek obsahuje 60,6 mg draslíku v dávce 300 mg. Je nutno vzít v úvahu u pacientů se
sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tukatinib je primárně metabolizován prostřednictvím CYP2C8. Tukatinib je inaktivátorem CYP3A na
metabolickém základě a inhibuje renální transportéry metforminu a kreatininu. Tukatinib je substrátem
P-gp.

Účinky jiných léčivých přípravků na tukatinib

Induktory CYP3A/CYP2CKlinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu 300 mg s
rifampicinem tukatinibu vyhnout současnému podání tukatinibu se silnými induktory CYP3A nebo středně silnými induktory
CYP2C8, jakými jsou např. rifampicin, fenytoin, třezalka tečkovaná nebo karbamazepin, protože to
může vést ke snížení účinku tukatinibu
Inhibitory CYP2CKlinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu 300 mg s
gemfibrozilem tukatinibu se silnými inhibitory CYP2C8, jakým je např. gemfibrozil, protože to může zvýšit riziko
toxicity tukatinibu
Inhibitory CYP3A
Klinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu 300 mg s
itrakonazolem
Inhibitory protonové pumpy
Na základě klinických studií lékových interakcí provedených s tukatinibem nebyly pozorovány žádné
lékové interakce, když byl tukatinib kombinován s omeprazolem dávky se nevyžaduje.

Účinky tukatinibu na jiné léčivé přípravky

Substráty CYP3A
Tukatinib je silný inhibitor CYP3A. Klinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání
jedné dávky tukatinibu s midazolamem midazolamu podání tukatinibu s citlivými substráty CYP3A, jakými jsou např. alfentanil, avanafil, buspiron,
darifenacin, darunavir, ebastin, everolimus, ibrutinib, lomitapid, lovastatin, midazolam, naloxegol,
saquinavir, simvastatin, sirolimus, takrolimus, tipranavir, triazolam a vardenafil, mohou zvýšit jejich
systémové expozice, které mohou zvýšit toxicitu spojenou se substrátem CYP3A. Současnému užívání
tukatinibu se substráty CYP3A je třeba se vyhnout, pokud minimální změny koncentrace mohou vést
k závažným nebo život ohrožujícím toxicitám. Pokud je současné užívání nevyhnutelné, dávku
substrátu CYP3A je třeba snížit v souladu s tím, jak je uvedeno v SmPC současně podávaného
léčivého přípravku.


Substráty P-gp
Klinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu s digoxinem
1,5násobek AUC plazmatické koncentrace substrátu P-gp, což může zvýšit toxicitu spojenou se substrátem P-gp.
V souladu s tím, jak je uvedeno v SmPC současně podávaného léčivého přípravku, je třeba zvážit
snížení dávky substrátů P-gp dabigatranzávažným nebo život ohrožujícím toxicitám
Substráty CYP2CKlinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu s repaglinidem
1,7násobek AUC
Substráty MATE1/2K
Klinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky tukatinibu s metforminem
a 1,4násobek AUC účinku na glomerulární filtraci sérového cystatinu C. Úprava dávky se nevyžaduje.

Substráty CYP2CNa základě klinických studií lékových interakcí provedených s tukatinibem nebyly pozorovány žádné
lékové interakce, když byl tukatinib kombinován s tolbutamidem dávky se nevyžaduje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce mužů a žen

Na základě zjištění studií na zvířatech může mít tukatinib škodlivé farmakologické účinky na těhotné
ženy a/nebo plod/novorozence, pokud je podáván ženám během těhotenství. Ženám ve fertilním věku
je nutné doporučit, aby zabránily otěhotnění a používaly účinnou antikoncepci během léčby a nejméně
týden po ukončení léčby. Pacientům mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku je nutné
rovněž doporučit, aby používali účinnou metodu antikoncepce během léčby a nejméně 1 týden po
ukončení léčby
Viz také informace o předepisování trastuzumabu a kapecitabinu v bodě 4.6 příslušných SmPC.

Těhotenství

Údaje o podávání tukatinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu klinický stav ženy vyžaduje léčbu tukatinibem. Před zahájením léčby tukatinibem je nutno ověřit stav
těhotenství u žen ve fertilním věku. Pokud pacientka během léčby otěhotní, musí se jí vysvětlit
potenciální riziko pro plod/novorozence.

Kojení

Není známo, zda se tukatinib/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené
novorozence/děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem TUKYSA přerušeno. V
kojení lze pokračovat 1 týden po ukončení léčby.


Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie fertility u mužů nebo žen. Na základě zjištění studií na zvířatech může
tukatinib narušit fertilitu u žen v reprodukčním věku

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek TUKYSA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Při posuzování schopnosti pacienta provádět úkony, které vyžadují úsudek, motoriku nebo kognitivní
dovednosti, je nutné zvážit klinický stav pacienta.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky 3. a 4. třídy ALT Mezi závažné nežádoucí účinky, které se vyskytly u 29 % pacientů léčených tukatinibem, patří průjem
Nežádoucí účinky vedoucí k vysazení přípravku TUKYSA se vyskytly u 6 % pacientů; mezi
nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k vysazení patří průjem účinky vedoucí ke snížení dávky přípravku TUKYSA se vyskytly u 23 % pacientů; mezi nejčastější
nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky patří průjem
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Údaje shrnuté v tomto bodě odrážejí expozici přípravku TUKYSA u 431 pacientů s lokálně
pokročilým neresekovatelným nebo HER2 pozitivním metastazujícím karcinomem prsu, kterým byl
ve dvou studiích, HER2CLIMB a ONT-380-005, podáván přípravek TUKYSA v kombinaci s
trastuzumabem a kapecitabinem studiích byl 7,4 měsíce
Nežádoucí účinky pozorované během léčby jsou uvedeny v tomto bodě podle kategorií frekvence.
Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté dostupných údajů nelze určit
Tabulka 4. Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Epistaxe
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem, nauzea, zvracení, stomatitidaPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté VyrážkaPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie
Vyšetření Velmi časté Zvýšení AST, zvýšení ALT, zvýšená hladina
bilirubinu v krvi3, snížení hmotnosti
1. Stomatitida zahrnuje zánět sliznice dutiny ústní, orofaryngeální bolest, ulcerace ústní sliznice, bolest v
ústech, ulcerace rtů, bolest jazyka, puchýře na jazyku, puchýře na rtu, orální dysestézie, ulcerace jazyka,
aftózní vředy
2. Vyrážka zahrnuje makulopapulózní vyrážku, vyrážku, akneiformní dermatitidu, erytém, makulární vyrážku, papulózní
vyrážku, pustulární vyrážku, svědivou vyrážku, erytematózní vyrážku, exfoliaci kůže, kopřivku, alergickou dermatitidu,
palmární erytém, plantární erytém a kožní toxicitu
3. Zvýšená hladina bilirubinu v krvi zahrnuje rovněž hyperbilirubinemii


Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšené ALT, AST nebo bilirubin
Ve studiích HER2CLIMB došlo ke zvýšení ALT, AST nebo bilirubinu u 41 % pacientů léčených
tukatinibem v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem. U 9 % pacientů se vyskytly příhody
3. stupně a vyšších stupňů. Zvýšené ALT, AST nebo bilirubin vedly ke snížení dávky u 9 % pacientů a
vysazení léčby u 1,5 % pacientů. Medián doby nástupu zvýšené ALT, AST nebo bilirubinu jakéhokoli
stupně byl 37 dní; 84 % příhod vymizelo s mediánem doby do vymizení v délce 22 dní. Je nutné zvážit
sledování a úpravu dávky
Průjem
Ve studiích HER2CLIMB došlo k průjmu u 82 % pacientů léčených tukatinibem v kombinaci s
trastuzumabem a kapecitabinem. U 13 % pacientů se vyskytly příhody spojené s průjmem 3. stupně a
vyšších stupňů. Dva pacienti, u kterých došlo k rozvoji průjmu 4. stupně, následně zemřeli, přičemž na
úmrtí měl podíl průjem. Průjem vedl ke snížení dávky u 6 % pacientů a vysazení léčby u 1 % pacientů.
Medián doby nástupu průjmu jakéhokoli stupně byl 12 dní; 81 % příhod spojených s průjmem
vymizelo s mediánem doby do vymizení v délce 8 dní. Profylaktické podávání antidiaroik nebylo
nutné. Antidiaroika byla podávána u méně než poloviny léčebných cyklů, kde byly hlášeny příhody
spojené s průjmem. Medián doby podávání antidiaroik byly 3 dny na jeden cyklus
Zvýšený kreatinin bez poruchy funkce ledvin
U pacientů léčených tukatinibem bylo pozorováno zvýšení sérového kreatininu v důsledku inhibice
renálního tubulárního transportu kreatininu bez ovlivnění glomerulární funkce. V klinických studiích
došlo ke zvýšení sérového kreatininu léčby zůstal zvýšený, ale stabilní a po vysazení léčby byl reverzibilní.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Celkem 82 pacientů, kterým byl ve studii HER2CLIMB podáván tukatinib, bylo ve věku ≥ 65 let, z
toho 8 pacientů bylo ve věku ≥ 75 let. K výskytu závažných nežádoucích účinků došlo u 34 %
pacientů ve věku ≥ 65 let, ve srovnání s 28 % pacienty ve věku < 65 let. K vyhodnocení rozdílů v
bezpečnosti bylo k dispozici příliš málo pacientů ve věku ≥ 75 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Na předávkování neexistuje žádné specifické antidotum a přínos hemodialýzy při léčbě předávkování
tukatinibem není znám. V případě předávkování je třeba léčbu tukatinibem přerušit a aplikovat obecná
podpůrná opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkinázy, ATC kód: L01EH

Mechanismus účinku

Tukatinib je reverzibilní, silný a selektivní inhibitor tyrosinkinázy HER2. V testech buněčné
signalizace je tukatinib více než >1000násobně selektivnější pro HER2 ve srovnání s receptorem
epidermálního růstového faktoru. In vitro inhibuje tukatinib fosforylaci HER2 a HER3, což má za
následek inhibici signalizace buněčných toků a buněčné proliferace a indukuje smrt v nádorových
buňkách řízených HER2. In vivo inhibuje tukatinib růst nádorů řízených HER2 a kombinace
tukatinibu a trastuzumabu vykazovala ve srovnání se samotným léčivým přípravkem zvýšenou
protinádorovou aktivitu in vitro a in vivo.

Farmakodynamické účinky

Srdeční elektrofyziologie
Podávání více dávek tukatinibu 300 mg dvakrát denně zdravým jedincům nemělo ve studii TQT vliv
na interval QTc.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost tukatinibu v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem byla hodnocena v randomizované,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované globální studii s aktivním komparátorem Pacienti zařazení do studie měli lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastazující HER2 pozitivní
karcinom prsu, s mozkovými metastázemi nebo bez nich a absolvovali předchozí léčbu
trastuzumabem, pertuzumabem a trastuzumab emtansinem neoadjuvantním, adjuvantním nebo metastatickém režimu. Overexprese nebo amplifikace HER2 byla
potvrzena analýzou centrální laboratoře.
Pacienti s metastázami mozku, včetně pacientů s neléčenými nebo progredujícími lézemi, byli vhodní
pro zařazení do studie za předpokladu, že byli neurologicky stabilní a nevyžadovali okamžité
ozařování nebo operaci mozku. Pacienti, kteří vyžadovali okamžitou lokální intervenci, mohli být
léčeni lokálně a následně zařazeni do studie. Do této studie byli zařazeni pacienti s neléčenými i
léčenými mozkovými metastázami, které byly od posledního ozařování mozku nebo operace stabilní
nebo u kterých došlo k progresi. Pacienti byli ze studie vyloučeni, pokud jim byly podávány
systémové kortikosteroidy ke kontrole příznaků metastáz CNS < 28 dní před podáním první dávky hodnocené léčby. Ze studie
byli rovněž vyřazeni pacienty s leptomeningeálním onemocněním. Ze studie byli vyřazeni pacienti,
kteří byli dříve léčeni inhibitory tyrosinkinázy HER2, s výjimkou pacientů, kterým byl podáván
lapatinib po dobu ≤ 21 dnů a jejich účast byla předčasně ukončena z jiných důvodů, než je progrese
onemocnění nebo závažná toxicita. U pacientů s nádory pozitivními na hormonální receptory nebyla
endokrinní léčba povolena jako souběžná léčba s výjimkou agonistů hormonu uvolňujícího
gonadotropin používaných k ovariální supresi u premenopauzálních žen.

Celkem bylo randomizováno 612 pacientů v poměru 2:1, kterým byl podáván tukatinib v kombinaci s
trastuzumabem a kapecitabinem kapecitabinem anamnézy mozkových metastáz
Demografické rozložení pacientů bylo mezi léčebnými skupinami vyvážené. Medián věku byl 54 let
běloši a 298 pacientů onemocnění pozitivní na estrogenový a/nebo progesteronový receptor. Čtyřicet osm procent pacientů
mělo současnou nebo minulou anamnézu mozkových metastáz, z nichž 23 % mělo neléčené mozkové
metastázy, 40 % léčené, ale stabilní mozkové metastázy, 37 % léčené, ale s radiograficky
dokumentovanou progresí mozkových metastáz. Kromě toho mělo 49 % pacientů plicní metastázy,
35 % jaterní metastázy a 14 % kožní metastázy. Pacienti měli medián 4 linií systémové terapie a medián 3
metastatickém režimu. Všichni pacienti absolvovali předchozí léčbu založenou na trastuzumabu a byl
jim podáván trastuzumab emtansin; s výjimkou dvou pacientů podstoupili všichni pacienti předchozí
léčbu založenou na pertuzumabu.

Tukatinib nebo placebo 300 mg se podávalo perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění nebo
nepřijatelné toxicity. Trastuzumab byl podáván intravenózně 1. den 1. cyklu jako nasycovací dávka
mg/kg, následovaná udržovací dávkou 6 mg/kg 1. den každého následujícího 21denního cyklu.
Alternativní možností dávkování trastuzumabu byla fixní dávka 600 mg podávaná subkutánně 1. den
každého 21denního cyklu. Kapecitabin, 1 000 mg/m2, byl podáván perorálně 1. až 14. den každého
21denního cyklu.

Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese centrálním hodnocením trvání expozice tukatinibu 7,3 měsíce trastuzumab + kapecitabin oproti 4,4 měsíce placebo + trastuzumab + kapecitabin. V expozici trastuzumabu a kapecitabinu byly pozorovány
podobné rozdíly.
Sekundární cílové parametry byly vyhodnocovány u všech randomizovaných pacientů zahrnovaly celkové přežití metastáz
Výsledky primárních a klíčové výsledky sekundárních cílových parametrů byly napříč předem
specifikovanými podskupinami konzistentní: stav hormonálních receptorů, současná nebo minulá
anamnéza mozkových metastáz, stav ECOG a region. PFS, jak byl stanoven zkoušejícím, byl v
souladu s PFS, jak bylo zhodnoceno BICR.

Výsledky účinnosti z primární analýzy jsou sumarizovány v tabulce 5 a na obrázcích 1 a 2.


Tabulka 5. Výsledky účinnosti ze studie HER2CLIMB
Tukatinib + Trastuzumab +
Kapecitabin
Placebo + Trastuzumab +
Kapecitabin
PFS1 n = 320 n = Počet příhod Poměr rizik p-hodnota3 < 0,Medián OS n = 410 n = Počet úmrtí, n Poměr rizik p-hodnota3 0,Medián OS, měsíce PFSBrainMets4 n = 198 n = Počet příhod Poměr rizik p-hodnota3 < 0,Medián Potvrzená ORR u pacientů
s měřitelným onemocněním n = 340 n = ORR p-hodnota6 0,CR PR DOR
Medián DOR v měsících ISBICR=zaslepené nezávislé centrální hodnocení; IS=interval spolehlivosti; PFS=přežití bez progrese; OS=celkové přežití;
ORR=míra objektivní odpovědi; CR=kompletní odpověď; PR=částečná odpověď; DOR=trvání odpovědi.
1. Primární analýza PFS prováděná u prvních 480 randomizovaných pacientů. PFS vycházelo z Kaplan-Meierových
analýz.
2. Poměr rizik a 95% intervaly spolehlivosti vycházejí ze stratifikovaného Coxova regresního modelu proporcionálního
rizika řízení stratifikačních faktorů 3. Oboustranná p-hodnota vycházející z procedury opakované randomizace řízení stratifikačních faktorů

4. Analýza zahrnuje pacienty s minulou nebo se současnou anamnézou parenchymálních mozkových metastáz ve
výchozím stavu, včetně cílových a necílových lézí. Analýza nezahrnuje pacienty pouze s durálními lézemi.
5. Oboustranný 95% přesný interval spolehlivosti, vypočítaný pomocí Clopper-Pearsonovy metody
6. Cochran-Mantel-Haenszelův test řízení stratifikačních faktorů stav podle kritérií ECOG 7. Vypočítáno pomocí komplementární log-log transformační metody



Obrázek 1. Kaplan-Meierovy křivky přežití bez progrese

Obrázek 2. Kaplan Meierovy křivky přežití bez progrese v mozku



Jak bylo plánováno podle protokolu, přibližně dva roky po randomizaci posledního pacienta byla
provedena konečná analýza OS na základě 370 příhod, což odpovídá mediánu sledování 29,6 měsíce.
Medián OS byl 24,7 měsíce TUC+Tras+Cape Pbo+Tras+Cap
e
Počet měsíců od randomizace
randomisation
Přežití bez progrese

Počet s rizikem
TUC+Tras+Cape
Pbo+Tras+Cape
TUC+Tras+Kape
Pbo+Tras+Kape
Počet měsíců od randomizace
Přežití bez progrese

Počet s rizikem
TUC+Tras+Kape
Pbo+Tras+Kape

kapecitabin ve srovnání s 19,2 měsíci + kapecitabin
Obrázek 3. Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem TUKYSA u všech podskupin pediatrické populace s maligními nádory prsu použití u dětí viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Plazmatické expozice tukatinibu podávání dávek v rozmezí 50 až 300 mg 1,7násobnou kumulaci AUC a 1,5násobnou kumulaci Cmax po podávání tukatinibu 300 mg dvakrát
denně po dobu 14 dní. Doba do dosažení ustáleného stavu byla přibližně 4 dny.

Absorpce

Po perorálním podání jedné dávky tukatinibu 300 mg byl medián doby do maximální plazmatické
koncentrace přibližně 2,0 hodiny
Vliv jídla
Po podání jedné dávky tukatinibu se po jídle s vysokým obsahem tuku sacharidů a 16 % bílkovinPočet s rizikem
TUC+Tras+Kape
Pbo+Tras+Kape

Počet měsíců od randomizace

TUC+Tras+Kape
Pbo+Tras+Kape

Celkové přežití



posunula z 1,5 hodiny na 4,0 hodiny a hodnota Cmax zůstala nezměněna. Vliv jídla na farmakokinetiku
tukatinibu nebyl klinicky významný, proto lze tukatinib podávat bez ohledu na jídlo.

Distribuce

U zdravých jedinců byl po jedné dávce 300 mg zdánlivý distribuční objem tukatinibu přibližně
670 l. Vazba na plazmatické bílkoviny byla v klinicky relevantních koncentracích 97,1 %.

Biotransformace

Tukatinib je primárně metabolizován prostřednictvím CYP2C8 a v menší míře prostřednictvím
CYP3A a aldehydoxidázou.

Studie lékových interakcí in vitro

Tukatinib je substrátem CYP2C8 a CYP3A.
Tukatinib je reverzibilní inhibitor CYP2C8 a CYP3A a časově závislý inhibitor CYP3A v klinicky
relevantních koncentracích.
Tukatinib má nízký potenciál inhibovat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2Da UGT1A1 v klinicky relevantních koncentracích.
Tukatinib je substrátem P-gp a BCRP. Tukatinib není substrátem OAT1, OAT3, OCT1, OCT2,
OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K a BSEP.
Tukatinib inhibuje transport metforminu zprostředkovaný MATE1/MATE2-K a transport kreatininu
zprostředkovaný OCT2/MATE1. Pozorované zvýšení sérového kreatininu v klinických studiích
s tukatinibem je v důsledku inhibice tubulární sekrece kreatininu prostřednictvím OCT2 a MATE1.

Eliminace

U zdravých jedinců se po perorálním podání jedné dávky 300 mg tukatinib vyloučil z plazmy
s geometrickým průměrem poločasu přibližně 8,7 hodin a zdánlivou clearance 148 l/h.

Vylučování
Tukatinib je vylučován převážně hepatobiliární cestou a není významně vylučován renálně. Po podání
jedné perorální dávky 300 mg tukatinibu značeného 14C se přibližně 85,8 % celkové radioaktivně
značené dávky vyloučilo stolicí s celkovým součtem výtěžnosti 89,9 % během 312 hodin po podání dávky. Přibližně 75,6 %
plazmatické radioaktivity se v plazmě nezměnilo, 19 % bylo přisouzeno identifikovaným metabolitům
a přibližně 5 % nebylo přiřazeno.

Zvláštní populace

Na základě populační farmakokinetické analýzy podle demografických charakteristik, věk = 21189černoši Údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika tukatinibu nebyla hodnocena ve studii zaměřené speciálně na poruchu funkce ledvin.

Porucha funkce jater
Lehká klasifikaceAUCinf tukatinibu byla 1,6násobně vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Child-Pughovy klasifikacekarcinomem prsu a těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie karcinogenity s tukatinibem nebyly prováděny.
Ve standardní baterii testů genotoxicity nebyl tukatinib klastogenní nebo mutagenní.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání dávek u potkanů byla pozorována zmenšená cysta
žlutého tělíska/corpus luteum, zvýšené intersticiální buňky vaječníků, atrofie dělohy a mucifikace
vagíny při dávkách ≥ 6 mg/kg/den podávaných dvakrát denně, ekvivalentních 0,09násobku expozice u
lidí při doporučené dávce na základě AUC0-12. Nebyly pozorovány žádné histologické účinky na samčí
nebo samičí reprodukční ústrojí opic druhu cynomolgus nebo na samčí reprodukční ústrojí potkanů při
dávkách ekvivalentních 8násobku dávce na základě na základě AUC0-12.

Na králících a potkanech byly provedeny studie embryofetálního vývoje. U březích králíků byla u
plodů pozorována zvýšená resorpce, snížené procento živých plodů a kostní, viscerální a vnější
malformace při dávce ≥ 90 mg/kg/den a při této dávce je mateřská expozice přibližně ekvivalentní
expozici u lidí při doporučené dávce na základě AUC. U březích potkanů byla pozorována snížená
tělesná hmotnost matek a přírůstek tělesné hmotnosti byl pozorován při dávkách ≥ 90 mg/kg/den.
Fetální účinky snížené hmotnosti a zpožděné osifikace byly pozorovány při dávkách ≥ 120 mg/kg/den
a při této dávce je mateřská expozice přibližně 6násobně vyšší než expozice u lidí při doporučené
dávce na základě AUC.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Kopovidon Krospovidon Chlorid sodný
Chlorid draselný Hydrogenuhličitan sodný Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát
Mikrokrystalická celulóza

Potahová vrstva tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol 4000 Mastek Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry oPA/Al/PVC kryté hliníkovou fólií.

TUKYSA 50 mg potahované tablety

Krabička obsahuje 88 potahovaných tablet
TUKYSA 150 mg potahované tablety

Krabička obsahuje 84 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seagen B.V.
Evert van de Beekstraat 1-1118CL Schiphol
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

TUKYSA 50 mg potahované tablety: EU/1/20/TUKYSA 150 mg potahované tablety: EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11. února

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Seagen B.V.
Evert van de Beekstraat 1-1118CL Schiphol
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku


PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


TUKYSA 50 mg potahované tablety
tukatinib



Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg tukatinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodík a draslík. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety

88 potahovaných tablet.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
K perorálnímu podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK




11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seagen B.V.
Evert van de Beekstraat 1-1118CL Schiphol
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

TUKYSA 50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TUKYSA 50 mg tablety
tukatinib


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seagen B.V.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


TUKYSA 150 mg potahované tablety
tukatinib



Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg tukatinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodík a draslík. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety

84 potahovaných tablet.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
K perorálnímu podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seagen B.V.
Evert van de Beekstraat 1-1118CL Schiphol
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

TUKYSA 150 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TUKYSA 150 mg tablety
tukatinib


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seagen B.V.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

TUKYSA 50 mg potahované tablety
TUKYSA 150 mg potahované tablety
tukatinib

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek TUKYSA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TUKYSA užívat
3. Jak se přípravek TUKYSA užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek TUKYSA uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek TUKYSA a k čemu se používá


Co je přípravek TUKYSA
Přípravek TUKYSA je lék na karcinom prsu. Obsahuje léčivou látku tukatinib a patří do skupiny léčiv
nazývaných inhibitory proteinkinázy, které brání růstu některých rakovinných buněk v těle.

K čemu se přípravek TUKYSA používá
Přípravek TUKYSA se používá u dospělých s karcinomem prsu:
- kteří mají karcinom, při kterém je na rakovinných buňkách receptor receptor typu 2 pro lidský epidermální růstový faktor - u kterých se karcinom rozšířil z místa původního nádoru do okolí nebo do jiných orgánů,
např. do mozku, nebo jej nelze chirurgicky odstranit
- kteří se již dříve podrobili léčbě karcinomu prsu některými jinými způsoby léčby

Přípravek TUKYSA se užívá spolu se dvěma dalšími protinádorovými léčivými přípravky,
trastuzumabem a kapecitabinem. Pro tyto léčivé přípravky jsou k dispozici samostatné příbalové
informace pro pacienta. Požádejte svého lékaře, aby Vás o nich informoval.

Jak přípravek TUKYSA účinkuje
Přípravek TUKYSA účinkuje tak, že blokuje receptory HER2 na rakovinných buňkách. Receptory
HER2 vysílají signály, které mohou růst karcinomu podpořit, a zablokování těchto receptorů může
zpomalit nebo zastavit růst rakovinných buněk, nebo je zcela usmrtit.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TUKYSA užívat

Neužívejte přípravek TUKYSA
• jestliže jste alergickýv bodě 6
Upozornění a opatření
• Před užitím přípravku TUKYSA se poraďte se svým lékařem, jestliže máte problémy s játry.
Během léčby Vám lékař provede testy a zkontroluje, zda Vaše játra správně fungují.

• Přípravek TUKYSA může způsobit těžký průjem. Při prvních známkách průjmu a při přetrvávajícím průjmu doprovázeném pocitem na zvracení a/nebo zvracením o tom
okamžitě informujte svého lékaře.

• Budou-li přípravek TUKYSA užívat těhotné ženy, může to poškodit nenarozené dítě. Před
užitím přípravku TUKYSA se poraďte se svým lékařem, pokud se domníváte, že můžete být
těhotná, nebo plánujete otěhotnět. Viz bod „Těhotenství a kojení“ níže.

Děti a dospívající
Přípravek TUKYSA se nemá používat u dětí do 18 let. Bezpečnost a účinnost přípravku TUKYSA
nebyla v této věkové skupině studována.

Další léčivé přípravky a přípravek TUKYSA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek TUKYSA účinkuje, nebo přípravek TUKYSA
může ovlivnit působení některých přípravků. Tyto léky zahrnují některé léky z následujících skupin:

• třezalka tečkovaná – bylinný přípravek používaný k léčbě deprese
• itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol – používané k léčbě plísňových infekcí
• rifampicin – používaný k léčbě bakteriálních infekcí
• darunavir, saquinavir, tipranavir – používané k léčbě HIV
• fenytoin, karbamazepin – používané k léčbě epilepsie, bolestivého onemocnění obličeje zvaného
neuralgie trojklanného nervu nebo ke zvládání závažné poruchy nálady, kdy jiné léky neúčinkují
• buspiron – používaný k léčbě určitých problémů spojených s duševním zdravím
• sirolimus, takrolimus – používané k potlačení imunitní reakce těla po transplantaci
• digoxin – používaný k léčbě srdečních potíží
• lomitapid, lovastatin – používané k léčbě abnormálních hladin cholesterolu
• alfentanil – používaný k úlevě od bolesti
• avanafil, vardenafil – používané k léčbě poruchy erekce
• darifenacin – používaný k léčbě močové inkontinence
• midazolam, triazolam – používané k léčbě záchvatů, úzkostných poruch, panické ataky, agitace a
nespavosti
• repaglinid – používaný k léčbě diabetu • ebastin – antihistaminikum používané k léčbě sezónní a celoroční alergické rýmy a
alergické rýmy spojené se zánětem spojivek
• everolimus, ibrutinib – používané k léčbě určitých typů nádorů
• naloxegol – používaný k léčbě zácpy


Těhotenství a kojení
Přípravek TUKYSA může mít škodlivé účinky na nenarozené dítě, pokud jej užijí těhotné ženy. Dříve,
než začnete přípravek TUKYSA užívat, lékař Vám udělá těhotenský test.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se
se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Lékař zváží potenciální přínos pro Vás
oproti riziku pro nenarozené dítě.
• Během léčby přípravkem TUKYSA a alespoň 1 týden po podání poslední dávky používejte
spolehlivou metodu antikoncepce, abyste zabránila otěhotnění.
• Pokud jste muž a máte sexuální partnerku, která může otěhotnět, během léčby přípravkem
TUKYSA a alespoň 1 týden po podání poslední dávky používejte spolehlivou metodu
antikoncepce, abyste zabránil otěhotnění.
• Pokud otěhotníte během léčby přípravkem TUKYSA, informujte svého lékaře. Lékař zváží
potenciální přínos pro Vás při pokračování užívání tohoto přípravku oproti riziku pro nenarozené
dítě.

Není známo, zda se přípravek TUKYSA vylučuje do mateřského mléka.
• Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento
přípravek užívat. Během léčby přípravkem TUKYSA a nejméně 1 týden po podání poslední dávky
přípravku nesmíte kojit. Poraďte se se svým lékařem o nejlepším způsobu krmení Vašeho dítěte
během léčby.

Máte-li jakékoli další otázky, před užitím přípravku TUKYSA se zeptejte svého lékaře nebo
lékárníka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by přípravek TUKYSA ovlivňoval Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Odpovídáte však za rozhodnutí, zda můžete řídit motorové vozidlo nebo provádět jiné úkony vyžadující
zvýšenou koncentraci.

Přípravek TUKYSA obsahuje sodík a draslík
Tento léčivý přípravek obsahuje 55,3 mg sodíku To odpovídá 2,75 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku pro dospělého.

Tento léčivý přípravek obsahuje 60,6 mg draslíku v dávce 300 mg. Je nutno vzít v úvahu u pacientů se
sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

3. Jak se přípravek TUKYSA užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku je 300 mg
Jestliže se však u Vás vyskytnou určité nežádoucí účinky, může lékař dávku přípravku TUKYSA změnit.
Lékař může dávku snížit a předepsat tablety 50 mg.

Způsob podání
Přípravek TUKYSA lze užívat spolu s jídlem nebo mezi jídly.
• Tablety polykejte vcelku, jednu po druhé.
• Každou dávku užijte přibližně s 12hodinovým odstupem každý den ve stejnou dobu.
• Tablety nekousejte ani nedrťte.
• Pokud po užití přípravku TUKYSA zvracíte, neužívejte dodatečnou dávku, ale pokračujte další
plánovanou dávkou.


Jestliže jste užilOkamžitě to sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Pokud je to možné, ukažte jim balení.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilčasového rozvrhu.

Jestliže jste přestalPřípravek TUKYSA je určen k dlouhodobé léčbě a máte jej užívat nepřetržitě. Nepřestávejte užívat
přípravek TUKYSA bez konzultace se svým lékařem.

Během užívání přípravku TUKYSA
• V závislosti na nežádoucích účincích, které zaznamenáte, Vám lékař může doporučit snížení
dávky nebo dočasné přerušení léčby.
• Během léčby přípravkem TUKYSA Vám lékař rovněž zkontroluje funkce jater.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého. U tohoto přípravku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.

Velmi časté • průjem;
• pocit na zvracení • zvracení;
• boláky v ústech, zánět dutiny ústní, vředy v ústech;
• problémy s játry, které mohou způsobovat svědění, zežloutnutí očí a kůže, tmavou moč a bolest
nebo nepříjemný pocit v pravé horní části břicha;
• vyrážka;
• bolest kloubů;
• snížení hmotnosti;
• krvácení z nosu.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud zaznamenáte kterýkoli z nežádoucích účinků.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


5. Jak přípravek TUKYSA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek TUKYSA obsahuje
Léčivou látkou je tukatinib. Jedna potahovaná tableta obsahuje buď 50 mg nebo 150 mg tukatinibu.
Dalšími složkami jsou:
• Jádro tablety - kopovidon, krospovidon, chlorid sodný, chlorid draselný, hydrogenuhličitan
sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza bod 2, „Přípravek TUKYSA obsahuje sodík a draslík“• Potahová vrstva tablety - polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol, mastek, žlutý oxid
železitý.

Jak přípravek TUKYSA vypadá a co obsahuje toto balení
TUKYSA 50 mg potahované tablety jedné straně a „50“ na druhé straně.
TUKYSA 150 mg potahované tablety jedné straně a „150“ na druhé straně.

Přípravek TUKYSA se dodává v hliníkových blistrech. Jedno balení obsahuje:
TUKYSA 50 mg potahované tablety
• 88 tablet TUKYSA 150 mg potahované tablety
• 84 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Seagen B.V.
Evert van de Beekstraat 1-1118CL Schiphol
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:


België/Belgique/Belgien
Seagen B.V. Tél/Tel: +32 7848 27 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 България
Swixx Biopharma EOOD
Teл.: +359 2 4942 Luxembourg/Luxemburg
Seagen B.V. Tél/Tel: +352 27 867 Česká republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +420 242 434 Magyarország
Swixx Biopharma Kft.
Tel.: +36 1 9206 Danmark
Seagen Denmark ApS
Tlf: +45 89 88 83 Malta
Genesis Pharma Tel: +357 22 Deutschland
Seagen Germany GmbH
Tel: +49 893 803 Nederland
Seagen B.V.
Tel: +31 202 Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 Norge
Seagen B.V. Tlf: +45 89 88 83 Ελλάδα
ΓΕΝΕΣΙΣ ΦΑΡΜΑ Α.Ε
Τηλ: +30 210 87 71 Österreich
Seagen B.V. Tel: Seagen Spain S.L.U.
Tel: Swixx Biopharma Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 460 07 France
Seagen France SAS
Tél: +33 184 88 80 Portugal
Seagen B.V. Tel: Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 România
Swixx Biopharma S.R.L.
Tel: +40 371 530 Ireland
Seagen B.V. Tel: +353 1903 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 2355 Ísland
Seagen B.V. Sími: +354 539 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 20833 Italia
Seagen Italy S.r.l.
Tel: Seagen B.V. Puh/Tel: +358 753 252
Κύπρος
Genesis Pharma Τηλ: +357 22 Sverige
Seagen B.V. Tel: Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 6164 United Kingdom Seagen B.V. Tel: +44 330 818
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.