VENCLYXTO - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Venclyxto
Generikum: venetoclaxÚčinná látka: venetoklax
ATC skupina: L01XX52 - venetoclax
Obsah účinných látek: 100MG, 10MG, 50MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Venclyxto 50mg potahované tablety
Venclyxto 100mg potahované tablety
Jednapotahovaná tableta obsahuje venetoclaxum10mg.
Venclyxto 50mg potahované tablety
Jednapotahovaná tableta obsahuje venetoclaxum 50mg.
Venclyxto 100mg potahované tablety
Jednapotahovaná tableta obsahujevenetoclaxum100mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
Světle žlutá kulatá bikonvexní tableta oprůměru 6mm, svyraženýmpísmenem „V“ na jedné straně
ačíslicí „10“ na druhé straně.
Venclyxto 50mg potahovanátableta
Béžová podlouhlá bikonvexní tableta dlouhá 14mmaširoká 8mm, svyraženýmpísmenem „V“ na
jedné straněačíslicí „50“ na druhé straně.
Venclyxto 100mg potahovanátableta
Světle žlutá podlouhlá bikonvexní tableta dlouhá 17,2mmaširoká 9,5mm, svyraženýmpísmenem
„V“ na jedné straněačíslicí „100“ na druhé straně.
neléčenou chronickou lymfocytární leukémií Přípravek Venclyxto vkombinaci srituximabem je indikován kléčbě dospělých pacientů sCLL, kteří
dostaliminimálně jednu předchozí léčbu.
Monoterapie přípravkemVenclyxto je indikovánakléčbě CLL:
sdelecí 17p nebo mutací genu TP53udospělých pacientů nevhodnýchkléčběinhibitoremdráhy
B-buněčného receptoru,nebo unichž tato léčba selhalanebo
sabsencí delece 17p nebo mutace genu TP53 udospělých pacientů, unichž selhala
chemoimunoterapie iléčba inhibitorem dráhy B-buněčného receptoru.
Přípravek Venclyxto vkombinaci shypometylačnílátkoujeindikován kléčbě dospělých pacientů
snově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií chemoterapii.
léčivých přípravků.Upacientů léčených venetoklaxem se může vyvinout syndrom nádorového
rozpadu popsanýmivtéto části, včetně hodnocení rizika, profylaktických opatření, plánu titrace dávky,
laboratorního monitorování alékových interakcí.
Dávkování
Chronická lymfocytárníleukémie
Plántitrace dávky
Zahajovací dávka je 20mg venetoklaxujednou denně po dobu 7 dnů.Dávkase musí po dobu 5týdnů
postupně zvyšovat způsobem uvedeným vtabulce 1 až na denní dávku 400mg.
Tabulka 1: Rozpiszvyšování dávkyupacientů sCLL
TýdenDenní dávka venetoklaxu
120mg
250mg
3100mg
4200mg
5400mg
Účelem pětitýdenního plánutitrace dávky je postupné zmenšování nádorové zátěže asnižování rizika TLS.
Venetoklax vkombinaci sobinutuzumabem
Venetoklax se podávácelkem 12cyklů, přičemž každý cyklus má 28dní: 6cyklů vkombinaci
sobinutuzumabem anásledně 6cyklů venetoklaxu samostatně.
Obinutuzumab podávejte 1.den 1.cyklu vdávce 100mg,následná dávka 900mg může být podána 1.
nebo 2.den. 8.a15.den 1.cykluapak 1.den každého dalšího 28denního cyklu –celkem 6cyklů –
podávejte dávku 1000mg.
Dvacátý druhýden 1.cyklu začněte postupovat podle 5týdenního plánu titrace dávky venetoklaxu tabulka 1Po dokončeníplánutitracedávky je doporučená dávka venetoklaxu od 1.dne 3.cyklu obinutuzumabu
až do posledního dne 12.cyklu 400mg jednou denně.
Dávka venetoklaxu po titracivkombinaci srituximabem
Doporučená dávka venetoklaxu vkombinaci srituximabem je 400mg jednou denně podrobnosti okombinovaném režimuRituximab podávejtepoté, co pacient dokončilplán titrace dávkyadostával doporučenou denní dávku
400mg venetoklaxu po dobu 7dnů.
Venetoklax se užívá24měsíců od 1. dne 1. cyklu rituximabu Dávka venetoklaxu po titracivmonoterapii
Doporučená dávka venetoklaxu je 400mg jednou denně.Léčbapokračujeaž do progrese onemocnění
nebo do doby, kdy ji pacient přestane tolerovat.
Akutní myeloidní leukémie
Doporučené dávkovacíschéma venetoklaxu DenDenní dávka venetoklaxu
1100mg
2200mg
adalší400mg
Azacitidin se má podávat vdávce 75mg/m2plochy povrchu těla v1. až 7. dnikaždého 28denního cyklu počínaje 1. dnem 1. cyklu.
Decitabin se má podávat vdávce 20mg/m2BSA intravenózně v1. až 5. dnikaždého 28denního cyklu
počínaje 1. dnem 1. cyklu.
Podávání venetoklaxu lze podle potřeby přerušit kvůli léčbě hematologické toxicity aobnově krevního
obrazu Vpodávání venetoklaxu vkombinaci shypometylačnílátkouse má pokračovat, dokud není zjištěna
progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Prevence syndromu nádorového rozpaduUpacientů léčených venetoklaxem se může vyvinout TLS.Specifické podrobnosti oléčbě podle
indikace onemocnění vyhledejte vpříslušném bodě níže.
Chronická lymfocytární leukémie
Venetoklaxmůže vpočáteční 5týdenní fázi titrace dávky vyvolat rychlé zmenšení tumoru, což ssebou
nese riziko TLSuvšech pacientů sCLL bez ohledu na nádorovou zátěž ajiné charakteristikypacienta.
Změny velektrolytech odpovídající TLSavyžadující rychlý zásah se mohou objevit již 6 až 8 hodin
po první dávce venetoklaxuapři každém zvýšení dávky.Abybylosníženoriziko TLS, mají být
posouzenyfaktory specifické pro pacienta ohledně úrovně rizika TLS apřed první dávkou
venetoklaxu má býtpacientůmposkytnutaprofylaktickáhydrataceaantihyperurikemika.
Riziko TLS je stálé, založené na mnoha faktorech včetně komorbidit, zejména snížené funkci ledvin
splenomegalie. Riziko se může snižovat zároveň se snižováním nádorové zátěže při léčbě
venetoklaxemPřed zahájením podávání venetoklaxuseuvšech pacientů musí provést posouzení nádorové zátěže
včetně skiagrafického hodnocení Tabulka3níže popisuje doporučenou profylaxi TLS amonitorování během léčby venetoklaxem na
základě stanovení nádorové zátěže zúdajů zklinických studií uprofylaxe amonitorování sohledem na riziko zvážit všechny komorbidity pacientů, ať už
ambulantně, nebo vnemocnici.
Tabulka3: Doporučená profylaxe TLS založená na nádorové zátěži upacientů sCLL
Nádorová zátěžProfylaxeSledování biochemiekrvec,d
HydrataceaAntihyperurikemikabNastavení ačetnost hodnocení
NízkáVšechny LN <5cm
AZÁROVEŇ
ALC <25×109/l
Perorálně
Alopurinol Ambulantně
•Pro první dávku 20mg
a50mg: před dávkou,
po 6 až 8hodinách, po
24hodinách
•Unásledných zvýšení
dávek: před dávkou
StředníJakákoli LN 5cm
až <10cm
NEBO
ALC ≥25×109/l
Perorálně
azvažte další
intravenózní
podání
AlopurinolAmbulantně
•Pro první dávku 20mg
a50mg: před dávkou,
po 6 až 8hodinách, po
24hodinách
•Unásledných zvýšení
dávek: před dávkou
•Pro první dávku 20mg
a50mg: upacientů
sCrCl <80ml/min, viz
níže, zvažte
monitorování
vnemocnici
VysokáJakákoli LN
≥10cm, NEBO
ALC ≥25×109/l
AZÁROVEŇ
jakákoli LN ≥5cm
Perorálně
aintravenózně
podle
snášenlivosti)
Alopurinol; pokud je
výchozí hladina
kyseliny močové
zvýšená, zvažte
rasburikázu
Vnemocnici
•Pro první dávku 20mg
a50mg: před dávkou,
po 4, 8, a24hodinách
Ambulantně
•Unásledných zvýšení
dávek: před dávkou, po
až 8hodinách, po
24hodinách
ALC=absolutní počet lymfocytů; CrCl=clearance kreatininu; LN=lymfatická uzlina.
aPoučte pacienty, aby pili vodu každý den počínaje 2dny před aběhem fáze titrace dávky, konkrétně
před podáním ave dnech podání dávky při zahájení léčby apři každém následném zvýšení dávky.
Podávejte nitrožilní hydrataci každému pacientovi, který netoleruje perorální hydrataci.
bNasaďte alopurinol nebo inhibitor xanthinoxidázy 2 až 3dny před zahájením léčby venetoklaxem.
cVyhodnoťte biochemické složení krve kontrola vreálném čase.
dPři následném zvyšování dávky sledujte biochemii krve po 6 až 8hodinách apo 24hodinách
upacientů, unichž inadále hrozí riziko TLS.
Modifikace dávkyusyndromu nádorového rozpaduadalších toxicit
Chronická lymfocytární leukémie
Může být nutné přerušit dávkování a/nebo snížit dávku kvůli toxicitě. Vtabulce4atabulce5jsou
uvedeny doporučené úpravy dávek utoxicit souvisejících svenetoklaxem.
Tabulka4: Doporučené úpravy dávky venetoklaxu zdůvodu toxicityauCLL
PříhodaVýskytAkce
Syndrom nádorového rozpadu
Změny vbiochemii
krve nebo příznaky
naznačující TLS
KaždýVynechte dávku následujícího dne. Pokud odezní během
24 až 48hodin od poslední dávky, pokračujte ve stejné
dávce.
Uvšech změn vbiochemii krve, jejichž vyřešení vyžaduje
více než 48hodin,po přerušenípokračujte ve snížené
dávce Ujakýchkoli případů klinického TLSbpo přerušení
pokračujte po jejich vyřešení ve snížené dávce tabulka5Nehematologické toxicity
Nehematologické
toxicity 3.nebo
4.stupně
1.výskytVysaďte venetoklax.
Jakmile toxicita ustoupí na 1.stupeň nebo na výchozí
úroveň, může být léčba venetoklaxem obnovena ve stejné
dávce. Úprava dávky není nutná.
2.anásledný výskytVysaďte venetoklax.
Při obnovení léčby venetoklaxem po odeznění se řiďte
pokyny ke snížení dávky vtabulce5. Květšímu snížení
dávky může dojít podle uvážení lékaře.
Hematologické toxicity
Neutropenie
3.stupně sinfekcí
nebo horečkou;
nebo hematologické
toxicity 4.stupně
1.výskytVysaďte venetoklax.
Aby se snížilo riziko infekce spojené sneutropenií, může
se svenetoklaxem podávat faktor stimulující kolonie
granulocytů Jakmile toxicita ustoupí na 1.stupeň nebo na výchozí
úroveň, může být léčba venetoklaxem obnovena ve stejné
dávce.
2.anásledný výskytVysaďte venetoklax.
Zvažte použití G-CSF, jak je klinicky indikováno.
Při obnovení léčby venetoklaxem po odeznění se řiďte
pokyny ke snížení dávky vtabulce5. Květšímu snížení
dávky může dojít podle uvážení lékaře.
Zvažte přerušení léčby venetoklaxem upacientů, ukterých je nutné snížit dávku na méně než 100mg
po dobu delší než 2týdny.aNežádoucí účinky byly hodnoceny pomocí NCI CTCAE verze4.bKlinický TLS byl definován jako laboratorní TLS sklinickými důsledky, jako je akutní selhání
ledvin, srdeční arytmie nebo záchvaty a/nebo náhlá smrt Tabulka 5: Modifikace dávky uTLS adalších toxicit upacientů sCLL
Dávka při přerušení
Dávka při obnovení léčby
aModifikovaná dávka se musí podávat po dobu 1 týdne ateprve pak může být zvýšena.
U pacientů spřestávkou vpodávání přípravku trvající více než 1 týden vprůběhu prvních 5 týdnů
titrace dávky nebo více než 2 týdny po dokončení fáze titrace dávky je třeba znovu posoudit riziko
TLS aurčit, zda je třeba léčbu obnovit se sníženou dávkou dávky; viz tabulka 5Akutní myeloidní leukémie
Titrační fázedenní dávky venetoklaxu sazacitidinem nebo decitabinem trvá3 dnyJe třeba dodržovat níže uvedená profylaktická opatření:
Všichni pacienti majímít před zahájením podávání venetoklaxu počet leukocytů <25 × 109/l apřed
léčbou může být vyžadována cytoredukce.
Všichni pacienti majíbýt před zahájením první dávky venetoklaxu aběhem fáze titrace dávky
dostatečně hydratováni amajídostávat přípravky snižující hyperurikémii.
Zhodnoťte biochemické hodnoty vkrvi apreexistující abnormality korigujtepřed zahájením léčby venetoklaxem.
Sledujte biochemické hodnoty vkrvi související sTLS před podáním dávky, během titrace za 6 až hodin po každé nové dávce aza 24 hodin po dosažení konečné dávky.
U pacientů srizikovými faktory pro TLS vkostní dřeni, zvýšenými hodnotami laktátdehydrogenázy [LDH] před léčbou nebo sníženou renální
funkcízahajovací dávky venetoklaxu.
Vprůběhu léčby cytopenie často monitorujte krevní obraz. Úprava dávky apřerušení podávání
zdůvodu cytopenie závisí na stavu remise. Úpravy dávky venetoklaxu zdůvodu nežádoucích účinků
jsou uvedeny vtabulce Tabulka6: Doporučené úpravy dávky zdůvodu nežádoucích účinků uAML
Nežádoucí účinekVýskytÚprava dávkování
Hematologické nežádoucí účinky
+ŘTIkSDŘÍCŘ í3 2ITDÍt
aJ12SOTIÍc DSvŘI
ÍŘTIkSxCOé
ň.RR5NC4kSOCIkp
2ŮSkŘv4ST ÍŘ1S
CÍxŘ4Lc ÍŘ1S 1ŘM ÍCLŮX
ÍŘ1S IkSN1SLHISDŘÍCŘ
í32ITDÍt aDSvŘI
IkSN1SLHIé
ňb.ČUR3/mikrolitr)
Výskyt před
dosažením remisea
Ve většině případů podávání venetoklaxu vkombinaci
sazacitidinem nebo decitabinem zdůvodu cytopenie
před dosažením remise nepřerušujte.
První výskyt po
dosažení remise
atrvající alespoň
7dnů
Pozdržte následující cyklus venetoklaxu vkombinaci
sazacitidinem nebo decitabinem amonitorujte krevní
obraz. Podejte faktor stimulující kolonie granulocytů
Po zlepšení na 1. nebo 2. stupeň znovu zahajte podávání
venetoklaxu ve stejné dávce vkombinacisazacitidinem
nebo decitabinem.
Další výskyty
vcyklech po dosažení
remise atrvající 7dnů
nebo déle
Pozdržte následující cyklus venetoklaxu vkombinaci
sazacitidinem nebo decitabinem amonitorujte krevní
obraz. Podejte G-CSF, pokud je pro neutropenii
klinicky indikován.
Po zlepšení na 1. nebo 2. stupeň znovu zahajte podávání
venetoklaxu ve stejné dávce vkombinaci sazacitidinem
nebo decitabinem aomezte dobu podávání venetoklaxu
vkaždém znásledných cyklů o7dnů, např. 21dnů
místo 28dnů.
Další informace naleznete vinformacích opřípravku
azacitidin.
Nežádoucí účinekVýskytÚprava dávkování
Nehematologické nežádoucí účinky
Nehematologické
toxicity 3.nebo
4.stupně
Jakýkoli výskytPokud nelze vyřešit podpůrnou péčí, přerušte podávání
venetoklaxu.
Po zlepšení na 1.stupeň nebo na výchozí úroveň znovu
zahajte podávání venetoklaxu ve stejné dávce.
aZvažte vyšetření kostní dřeně.
Modifikace dávky při použití sinhibitory CYP3A
Současné použití venetoklaxuse silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A zvyšuje expozici
venetoklaxuariziko dalších toxicit U pacientů sCLL je současné použití venetoklaxu se silnými inhibitory CYP3A při zahájení léčby
ave fázi titrace dávky kontraindikováno Uvšech pacientů, pokud musí být použit inhibitor CYP3A, se řiďte doporučeními týkajícími se
lékových interakcí souhrnně uvedených vtabulce 7.Pacienty je třeba důkladnějimonitorovat kvůli
známkám toxicityamůže být zapotřebí dávku dále upravit.Venetoklaxse vdávce užívané před
zahájením léčby inhibitorem CYP3A začne znovu podávat 2 až 3 dny po ukončení léčby inhibitorem
Tabulka 7: Postup připotenciálních interakcíchvenetoklaxusinhibitory CYP3A
InhibitorFázeCLLAML
Silný inhibitor
CYP3A
Zahájení terapie afáze
titracedávkyKontraindikováno
1.den –10mg
2.den –20mg
3.den –50mg
4.den –100mg nebo méně
Stabilní denní dávka
Snižte dávku venetoklaxuna 100mg nebo méně
zjiných důvodů)
Středně silný
inhibitor CYP3AaVšechnySnižte dávku venetoklaxuonejméně aUpacientů sCLL se při zahájení léčby aběhem fáze titrace dávky vyhněte současnému použití
venetoklaxuse středně silnými inhibitory CYP3A. Zvažte alternativní léčivé přípravky nebo snižte
dávku venetoklaxu, jak je uvedeno vtéto tabulce.
Vynechaná dávka
Pokud si pacient zapomene vzít dávku venetoklaxudo 8 hodin od chvíle, kdy jej obvykle užívá, vezme
si vynechanou dávku co nejdříve vten samý den.Pokud si pacient zapomene vzít dávkuaod té doby
uplynulo již více než 8 hodin, vynechanou dávku neužijeanásledující den bude pokračovat podle
obvyklého rozpisuaplikace.
Pokud pacient po podání dávkyzvrací, vdaný den žádnou další dávku neužije. Další předepsaná
dávka se podá následující den vobvyklou dobu.
Zvláštní populace
Vyšší věk
U starších pacientů Porucha funkceledvin
Pacienti se sníženou funkcí ledvin amonitorování kvůlisnížení rizika TLS při zahájení terapieave fázi titrace dávky syndromu nádorového rozpaduledvin třeba důkladnějimonitorovat kvůli známkámtoxicity vzhledem kezvýšenému riziku TLS 4.4U pacientů slehkou, středně těžkou nebotěžkou poruchou funkce ledvin a<90ml/minPorucha funkcejater
U pacientů slehkounebo středně těžkouporuchou funkcejater se žádná úprava dávkynedoporučuje.
Pacientyse středně těžkouporuchou funkcejater jetřeba při zahájení terapieave fázi titrace dávky
důkladněji monitorovat kvůli známkámtoxicity U pacientů stěžkou poruchou funkce jater je doporučeno vprůběhu léčby snížení dávky minimálně
o50% 4.8
informace.
Způsob podání
Potahované tablety přípravku Venclyxto jsou určeny kperorálnímu podání.Pacienty je třeba poučit,
že mají tablety polykat celéazapíjetvodou každý den přibližně vestejnou dobu. Tablety se musí
užívat sjídlem, aby se zamezilo riziku nedostatečné účinnosti spolknutím kousat, drtit ani rozlamovat.
Ve fázi titrace dávky je třeba venetoklax užívat ráno kvůli snadnějšímu laboratornímu monitorování.
Během léčby venetoklaxemje třeba se vyvarovat výrobkůobsahujícíchgrapefruity, pomerančovníku
hořkéhoačínskéhvězdice
dávky U všech pacientů současné užívání přípravků obsahujících třezalkutečkovanou
Syndrom nádorového rozpadu, včetně fatálních případůaselhání ledvin vyžadujícíhodialýzu, se
objevil upacientů léčených venetoklaxemVenetoklaxmůže přizahájení léčby aběhem fáze titrace dávky vyvolat rychlé zmenšení tumoru, což
ssebou nese riziko TLS.Změny velektrolytech odpovídající TLSavyžadující rychlý zásah se mohou
objevit již 6 až 8hodin po první dávce venetoklaxuapři každém zvýšení dávky.Během sledování po
uvedení přípravku na trh byl po jedné dávce 20mg venetoklaxu hlášen TLS, včetně fatálních příhod.
Kprevenci asnížení rizika TLS je třeba řídit seinformacemipopsanýmivbodě4.2, včetně hodnocení
rizika, profylaktických opatření, plánu titrace amodifikace dávky, laboratorního monitorování
alékových interakcí.
Riziko TLS je neustálé, založené na mnoha faktorech včetně komorbiditledvinUvšechpacientů je třeba posoudit rizikoamajídostávat příslušnou profylaxiTLSvčetně hydratace
aantihyperurikemických látek.Je třeba monitorovat biochemické parametrykrveaabnormality
neprodleně řešit.Při zvýšení celkového rizika se musí zavést intenzivnější opatření hydratace, časté monitorování, hospitalizaceopětovném zahájení léčby venetoklaxem je třeba postupovat podle pokynů kmodifikacidávky tabulka4atabulka5Současné použití tohoto léčivého přípravku se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A zvyšuje
expozici venetoklaxuamůže zvýšit riziko TLS při zahájení terapieaběhem titrace dávky 4.2a4.3Neutropenieainfekce
U pacientů sCLL léčených venetoklaxemvestudiích vkombinaci srituximabem nebo
obinutuzumabemavestudiíchvmonoterapiibyla hlášena neutropenie 3. nebo 4. stupněUpacientů sAML je před zahájením léčby častá neutropenie 3.nebo 4.stupně. Počet neutrofilů se
může při podávání venetoklaxu vkombinaci shypometylačnílátkouzhoršit. Neutropenie se může
vdalších cyklech léčby vyskytnout znovu.
Během léčby se musí monitorovat úplný krevníobraz.Upacientů stěžkou neutropenií se doporučuje
přerušení léčby nebo snížení dávek Byly hlášeny závažné infekce včetně případů sepse sfatálním zakončenímtřeba sledovat jakékoliznámkyapříznaky infekce. Při podezření na infekci je třeba ihned podat léčbu
včetně antimikrobiálních látekapodávání venetoklaxu přerušit nebo snížit jeho dávkuapoužít růstové
faktory Imunizace
Bezpečnostaúčinnost imunizace živými oslabenými vakcínami během terapie venetoklaxemnebo po
ní nebyly studovány. Živé vakcíny se během léčbyapo ní nemajípodávat až do úpravyhodnot B
buněk do původního stavu.
Induktory CYP3A
Společnépodávání induktorů CYP3A4 může vést kesnížené expozici venetoklaxuanásledně kriziku
ztráty účinnosti.Současnémuužití venetoklaxu se silnými nebo středně silnýmiinduktoryCYP3A4 je
třeba se vyhnoutŽeny ve fertilnímvěku
Ženy vefertilnímvěku musí během užívání venetoklaxupoužívat vysoce účinnou metodu
antikoncepce Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
Látky, které mohou změnit koncentrace venetoklaxu vplasmě
Inhibitory CYP3A
Společné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A, P-gpaBCRP, vdávce 400mg jednou
denněpo dobu 7dnů u11 pacientůzvýšilo Cmaxvenetoklaxu 2,3násobněaAUC 6,4násobně.Současné
podávání ritonaviru, silného CYP3AaP-gp inhibitoru, vdávce 50mg jednou denně po dobu 14 dnů
u6 zdravých subjektů zvýšilo Cmaxvenetoklaxu 2,4násobněaAUC∞7,9násobně. Vporovnání
svenetoklaxem 400mg podávaným samostatně se při současném podávání 300mgposakonazolu,
silného inhibitoru CYP3A aP-gp, svenetoklaxem 50mg a100mg po dobu 7dnů zvýšilo
u12pacientů Cmaxvenetoklaxu 1,6násobněresp. 1,9násobně, aAUC 1,9násobněresp. 2,4násobně.
Předpokládá se, že společné podávání venetoklaxu sjinými silnými inhibitory CYP3A4 zvýší AUC
venetoklaxu průměrně 5,8 až 7,8násobně.
U pacientů vyžadujících současné použití venetoklaxuse silnými inhibitory CYP3A itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, vorikonazolem, klarithromycinem, ritonaviremse středně silnými inhibitory CYP3A flukonazolem, verapamilemdůkladněji monitorovat kvůli známkám toxicityamůže být zapotřebí dávku dáleupravit.
Venetoklaxse vdávce užívané před zahájením léčby inhibitorem CYP3A začne znovu podávat 2 až dny po ukončení léčby tímto inhibitorem Během léčby venetoklaxemje třeba se vyvarovatvýrobkůobsahujícíchgrapefruity, pomerančovníku
hořkéhoačínskéhvězdiceInhibitory P-gpaBCRP
Venetoklax je substrátem pro P-gpaBCRP. Společné podání rifampicinu, inhibitoruP-gp, vjedné
dávce 600mg11 zdravým subjektům zvýšilo Cmaxvenetoklaxuo106%aAUC∞o78%.Je třeba se
vyhnout současnému použití venetoklaxu sinhibitory P-gpaBCRP na počátku terapieaběhem titrace
dávky;pokud se inhibitory P-gpaBCRP musí použít, pacienty je třeba důkladnějimonitorovat kvůli
známkám toxicityInduktory CYP3A
Společné podávání rifampicinu, silného induktoru CYP3A, vdávce 600mg jednou denně po dobu dnů 10zdravým subjektům snížiloCmaxvenetoklaxu o42%aAUC∞o71%.Venetoklaxse nemá
podávat současně se silnými induktory CYP3A nebo středně silnými induktory CYP3A nafcilinemjsou kontraindikovány přípravky obsahující třezalkutečkovanou, protože může dojít ke snížení
účinnosti Azithromycin
Vlékové interakční studii u12 zdravých subjektů snížilo současné podávání 500mg azithromycinu
první den, následované podáváním 250mg azithromycinu jednou denně po 4 další dny Cmax
venetoklaxu o25%aAUC∞o35%. Během krátkodobého podávání azithromycinu současně
svenetoklaxem není potřeba upravovat dávku.
Látky snižující hladinu žaludeční kyseliny
Látky snižující hladinu žaludeční kyselinyH2-receptoru, antacidavenetoklaxu.
Sekvestranty žlučových kyselin
Společné podávání sekvestrantů žlučových kyselinavenetoklaxu se nedoporučuje, protože může
snížit absorpci venetoklaxu. Pokud se má sekvestrant žlučových kyselin podávat společně
svenetoklaxem, je třeba postupovat podle SmPC sekvestrantu žlučových kyselin, aby se snížilo riziko
interakce,avenetoklax se musí podávat nejméně 4–6 hodin po sekvestrantu žlučových kyselin.
Látky, jejichž koncentrace vplasmě se mohou vlivem venetoklaxu měnit
Warfarin
Vlékové interakční studii prováděné utří zdravých dobrovolníků mělo podání jedné dávky 400mg
venetoklaxu společně s5mg warfarinu zanásledek 18% až 28% zvýšení CmaxaAUC∞R-warfarinu
aS-warfarinu.Protože dávkovánívenetoklaxu nedosáhloustáleného stavu, upacientů dostávajících
warfarin se doporučuje důkladnějimonitorovatmezinárodní normalizovanýpoměr Substráty P-gp, BCRPaOATP1BVenetoklax je inhibitorem P-gp,BCRPaOATP1B1 in vitro.Vlékové interakční studii vedlo podání
jednotlivé dávky 100 mg venetoklaxu s0,5 mg digoxinu, který je substrátemP-gp, k35% zvýšení Cmax
digoxinua9% zvýšení AUC∞digoxinu. Venetoklaxse nemápodávat společně se substráty P-gp nebo
BCRP súzkým terapeutickým indexem Pokud se musí použít substrát P-gp nebo BCRP súzkým terapeutickým indexem, je třeba jej užívat
opatrně. Perorální podání substrátu P-gp nebo BCRP citlivého na inhibici gastrointestinálního traktu
možná interakce.
Jestliže se statin monitorovat toxicitusouvisející se statinem.
Ženy se během užívání přípravku Venclyxtoapo dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby mají
vyhnout otěhotnění.Ženy vefertilnímvěku proto musí během užívání venetoklaxuapo dobu nejméně
30 dnů po ukončení léčby používat vysoce účinnou antikoncepci.Vsoučasnédobě není známo, zda
venetoklax může snížit účinnost hormonální antikoncepce,aproto ženy užívající hormonální
antikoncepci majípřidat ibariérovou metodu.
Těhotenství
Na základě studií embryofetální toxicity na zvířatech těhotným ženám poškodit plod.
Nejsou kdispozici dostatečnéadobře kontrolované údaje opoužití venetoklaxuutěhotných žen.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu vtěhotenstvíaužen ve fertilnímvěku nepoužívajících vysoce účinnou antikoncepci.
Kojení
Není známo, zda se venetoklax nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka.
Riziko pro kojené dítěnelze vyloučit.
Během léčby přípravkem Venclyxto je třeba přerušit kojení.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje oúčinku venetoklaxu na fertilituučlověka.Podle testikulární toxicity
zjištěnéupsů za klinicky relevantních expozicmůže být terapií venetoklaxemnarušena fertilita
umužů uchováníspermií.
stroje.Uněkterých pacientů užívajících venetoklaxbyly hlášeny únavaazávrať, které je třeba vzít
vúvahu při hodnocení schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje.
Chronická lymfocytárníleukémie
Celkový bezpečnostní profil přípravku Venclyxto je založen na údajích od758pacientůsCLL
vklinických studiích svenetoklaxemvkombinaci sobinutuzumabem nebo rituximabem nebo
vmonoterapii. Bezpečnostní analýza zahrnovala pacienty ze dvoustudiífáze 3 dvou studií fáze 2randomizovaná kontrolovaná studie, vekteré dostávalo212pacientů sdosud neléčenou CLL
akomorbiditami venetoklax vkombinaci sobinutuzumabem. MURANO byla randomizovaná,
kontrolovaná studie, ve které dostávalo 194pacientů dříve léčených pro CLL venetoklax vkombinaci
srituximabem. Vestudiíchfáze 2afáze 1byloléčeno venetoklaxem vmonoterapii352pacientůdříve
léčených pro CLL, včetně 212 pacientů sdelecí 17pa146 pacientů, unichž selhala léčba inhibitorem
dráhy B-buněčnéhoreceptoruNejčastějšími nežádoucími účinkyve studiíchvkombinacisobinutuzumabem neborituximabem, bylyneutropenie, průjemainfekce
horních cest dýchacích. Ve studiích vmonoterapiibyly nejčastějšími nežádoucími účinky
neutropenie/snížení počtu neutrofilů, průjem, nauzea, anemie,únavaainfekce horních cest dýchacích.
Nejčastěji uváděnými závažnými nežádoucími účinky vkombinaci sobinutuzumabem neborituximabem, byly pneumonie, sepse, febrilní neutropenie
aTLS. Ve studiích vmonoterapii byly nejčastěji uváděnými závažnými nežádoucími účinkypneumonieafebrilní neutropenie.
Akutní myeloidní leukémie
Celkový bezpečnostní profil přípravku Venclyxto je založen na údajích od 314 pacientů snově
diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií vkombinaci shypometylačnílátkoustudie fáze 3, aM14-358, nerandomizovaná studie fáze 1Ve studii VIALE-A byly upacientů léčených venetoklaxem vkombinaci sazacitidinem nejčastěji se
vyskytujícími nežádoucími účinky neutropenie, nauzea, průjem, zvracení, anemie, únava, pneumonie, hypokalemie asnížená chuť
kjídlu.
Nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky vkombinaci sazacitidinem, byly febrilní neutropenie, pneumonie, sepse akrvácení.
Ve studii M14-358 byly upacientů léčených venetoklaxem vkombinaci sdecitabinem nejčastěji se
vyskytujícími nežádoucími účinky nauzea, krvácení, pneumonie, průjem, únava, závrať/synkopa, zvracení, neutropenie, hypotenze,
hypokalemie, snížená chuť kjídlu, bolest hlavy, bolest břicha aanemie.Nejčastěji hlášenými
závažnými nežádoucími účinky 30denní mortalita ve studii VIALE-A byla 7,4% sazacitidinem a6,3% 30denní mortalita ve studii M14-358 byla uvenetoklaxu vkombinaci sdecitabinem 6,5% Tabulkový seznamnežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRAapodle frekvence.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté údajů nelze určitChronická lymfocytární leukémie
Frekvence nežádoucích účinků hlášených upřípravkuVenclyxto vkombinaci sobinutuzumabem,
rituximabem nebo vmonoterapii upacientů sCLL jsou shrnuty vtabulceTabulka 8:Nežádoucí účinky hlášené upacientů sCLLléčených venetoklaxem
Třídyorgánových
systémů
FrekvenceVšechny stupněaStupeň ≥3a
Infekceainfestace
Velmi časté
Pneumonie
Infekce horních cest
dýchacích
Časté
Sepse
Infekce močových cest
Sepse
Pneumonie
Infekce močových cest
Infekce horních cest
dýchacích
Poruchy krve
alymfatického
systému
Velmi časté
Neutropenie
Anemie
Lymfopenie
Neutropenie
Anemie
ČastéFebrilní neutropenieFebrilní neutropenieLymfopenie
Poruchy metabolismu
avýživy
Velmi časté
Hyperkalemie
Hyperfosfatemie
Hypokalcemie
Časté
Syndrom nádorového
rozpadu
Hyperurikemie
Syndrom nádorového
rozpadu
Hyperkalemie
Hyperfosfatemie
Hypokalcemie
Hyperurikemie
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Průjem
Zvracení
Nauzea
Zácpa
Časté
Průjem
Zvracení
Nauzea
Méně častéZácpa
Celkové poruchy a
reakce vmístě aplikace
Velmi častéÚnava
ČastéÚnava
v:K6ěT6,4ČastéZvýšení kreatininu vkrviMéně častéZvýšení kreatininu vkrvi
aHlášena je pouze nejvyšší frekvence pozorovaná ve studiích M13-982, M14-032aM12-175Akutní myeloidní leukémie
Frekvence nežádoucích účinků hlášených upřípravkuVenclyxto vkombinaci shypometylačnílátkou
upacientů sAML jsou shrnuty vtabulce Tabulka9: Nežádoucí účinky hlášené upacientů sAML léčených venetoklaxem
Třída orgánových
systémůFrekvenceVšechny stupněaStupeň ≥3a
Infekce a infestaceVelmi časté
Pneumonieb
SepsebInfekce močových cest
Pneumonieb
Sepseb
ČastéInfekce močových cest
Poruchy krve
alymfatického
systému
Velmi časté
Neutropenieb
Febrilní neutropenie
AnemiebTrombocytopenieb
Neutropenieb
Febrilní neutropenie
AnemiebTrombocytopenieb
Poruchy
metabolismu a výživy
Velmi častéHypokalemieSnížená chuť kjídluHypokalemie
ČastéSyndrom nádorového rozpaduSnížená chuť kjídlu
Méně častéSyndrom nádorového rozpadu
Poruchy nervového
systému
Velmi častéZávrať/synkopab
Bolest hlavy
ČastéZávrať/synkopab
Méně častéBolest hlavy
Cévní poruchyVelmi časté
Hypotenze
KrváceníbKrváceníb
ČastéHypotenze
Respirační, hrudní
amediastinální
poruchy
Velmi častéDušnost
ČastéDušnost
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Nauzea
Průjem
Zvracení
Stomatitida
Bolest břicha
ČastéNauzeaPrůjem
Zvracení
Méně častéStomatitida
Poruchy jater
ažlučových cestČastéCholecystitida/cholelitiázabCholecystitida/cholelitiázab
Poruchy svalové
akosterní soustavy
apojivové tkáně
Velmi častéArtralgie
Méně častéArtralgie
Celkové poruchy
areakce vmístě
aplikace
Velmi častéÚnavaAstenie
ČastéÚnavaAstenie
Vyšetření
Velmi častéSnížení tělesné hmotnostiZvýšený bilirubin vkrvi
ČastéSnížení tělesné hmotnostiZvýšený bilirubin vkrvi
aHlášena je pouze nejvyšší frekvence pozorovaná vestudiíchPřerušení léčbyasnížení dávky kvůli nežádoucím účinkům
Chronická lymfocytárníleukémie
Kukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům došlo u16% pacientů léčených venetoklaxem
vkombinaci sobinutuzumabem neborituximabemvestudích CLL14aMURANO. Ve studiích
vmonoterapiisvenetoklaxemukončilo léčbu11% pacientůvdůsledku nežádoucích účinků.
Ke sníženídávky kvůli nežádoucím účinkům bylo přistoupeno u21% pacientů léčených kombinací
venetoklaxuaobinutuzumabuvestudii CLL14, u15% pacientů léčených kombinací venetoklaxu
arituximabu ve studii MURANOau14% pacientůléčených venetoklaxem ve studiích vmonoterapii.
Kpřerušení léčby vdůsledku nežádoucích účinků došlo u74% pacientů léčených kombinací
venetoklaxuaobinutuzumabuve studii CLL14au71% pacientů léčených kombinací venetoklaxu
arituximabu ve studii MURANO;nejčastějším nežádoucímúčinkem, kterývedl kpřerušení léčby
venetoklaxu,byla neutropenie vmonoterapii svenetoklaxem došlo kpřerušení léčby vdůsledku nežádoucích účinků u40%
pacientů; nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl kpřerušení léčby, byla neutropenie Akutní myeloidní leukémie
Ve studii VIALE-A došlo kukončení podávánívenetoklaxu vdůsledku nežádoucích účinků u24%
pacientů léčených kombinací venetoklaxu aazacitidinu. Ke snížení dávkování venetoklaxu vdůsledku
nežádoucích účinků došlo u2% pacientů. Kpřerušení podávání venetoklaxu vdůsledku nežádoucích
účinků došlo u72% pacientů. Upacientů, ukterých došlo kvymizení leukemických buněk zkostní
dřeně, bylo u53% podávání přerušeno zdůvodu ANC <500/mikrolitr. Nejčastější nežádoucí účinky,
které vedly kpřerušení podávání venetoklaxu pneumonie atrombocytopenie.
Ve studii M14-358 došlo kukončenípodávání vdůsledku nežádoucích účinků u26% pacientů
léčených kombinací venetoklaxu adecitabinu. Ke snížení dávky vdůsledku nežádoucích účinků došlo
u6% pacientů. Kpřerušení podávání vdůsledku nežádoucích účinků došlo u65% pacientů;
nejčastější nežádoucí účinky, které vedly kpřerušení podávání venetoklaxu neutropenie, neutropenie/snížený počet neutrofilů, pneumonie, snížený počet trombocytů asnížený
počet leukocytů.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom nádorového rozpadu
Syndrom nádorového rozpadu je významným známým rizikem při zahajování terapie venetoklaxem.
Chronická lymfocytárníleukémie
Vpočátečních studiích fáze 1, které byly zaměřeny na stanovení dávkyaměly kratší fázi titrace týdnyTLSRiziko TLS se snížilo po revizi způsobu dávkováníamodifikaciprofylaktickýchamonitorovacích
opatření. Vklinických studiích svenetoklaxem byli pacienti sjakoukoli měřitelnou lymfatickou
uzlinou ≥10cm, nebo pacienti sALC ≥25x109/lalibovolnou měřitelnou lymfatickou uzlinou
≥5cm hospitalizováni, aby jim po dobu prvního dne užívání dávek 20mga50mg během fáze titrace
byla poskytnuta intenzivnější hydrataceamonitorováníU168 pacientů sCLL, kteří léčbuzahájili denní dávkou20mgaukterých se dávka zvyšovala po
dobu5týdnů až na dennídávku400mgve studiích M13-982aM14-032, byla četnost TLS 2%.
Všechny příhody byly laboratorními TLS kritérií během24 hodin: draslík >6 mmol/l, kyselina močová >476μmol/l, vápník <1,75 mmol/l
nebo fosfor >1,5 mmol/l; nebo které byly hlášeny jako TLSlymfatickousklinickými důsledky, například akutnímselháním ledvin, srdeční arytmií,nebo náhlá smrt a/nebo
epileptické záchvaty.Uvšech pacientů byla CrCl≥50ml/min.
Votevřené, randomizované studii fáze 3 kombinací venetoklax + rituximab 3% změněn tak, aby zahrnoval současnou profylaxiaopatření pro monitorování TLS popsanávbodě
„Dávkování“avyřešily se do dvou dnů. Všech šest pacientů dokončilo titraci dávkyadosáhlo doporučené denní
dávky 400mg venetoklaxu. Upacientů, kteří podstoupili současný 5týdenníplán titrace dávky,
profylaxi TLSaopatření pro monitorování,nebyl pozorován žádný klinický TLS Četnostilaboratorních abnormalit stupně ≥3 týkajícíchse TLS byly hyperkalemie 1%,
hyperfosfatemie 1%ahyperurikemie 1%.
Votevřené randomizované studii fáze3 aobinutuzumabu výskyt TLS 1,4% kvystoupení ze studie.Vreakci navýskyt TLS bylo podání obinutuzumabu vedvou případech
opožděné.
Během sledování po uvedení přípravku na trh byl po jedné dávce 20mg venetoklaxu hlášen TLS,
včetně fatálních příhod Akutní myeloidní leukémie
Vrandomizované studii fáze 3 TLS 1,1% zahájením podávání venetoklaxu akromě standardní profylaxe amonitorování iplán titrace dávky
Ve studii M14-358 nebyly uvenetoklaxu vkombinaci sdecitabinem hlášeny žádné případy
laboratorního nebo klinického TLS.
Neutropenieainfekce
Neutropenie je identifikovaným rizikem léčby přípravkem Venclyxto.
Chronická lymfocytárníleukémie
Ve studii CLL14 byla neutropenie vkombinaci venetoklax + obinutuzumab; u41% pacientů léčených kombinací venetoklax +
obinutuzumab došlo kpřerušení léčbyau2% pacientů došlo kukončení léčby venetoklaxem
zdůvodu neutropenie. Neutropenie 3.stupně byla hlášena u25% pacientůaneutropenie4.stupně
u28% pacientů. Střední doba trvání neutropenie stupně 3 nebo 4 byla22dní Febrilní neutropenie byla hlášena u6% pacientů, infekce stupně≥3u19%azávažné infekce u19%
pacientů. Kúmrtí vdůsledku infekce došlo u1,9% pacientů během léčbyau1,9% pacientů
poukončení léčby.
Ve studii MURANO byla neutropenie vkombinacivenetoklax + rituximab. Učtyřicetitří procent pacientů léčených kombinací venetoklax +
rituximab došlo kpřerušeníléčbyau3% pacientů došlo kukončeníléčbyvenetoklaxem zdůvodu
neutropenie. Neutropenie stupně 3 byla hlášena u32% pacientůaneutropenie stupně4byla hlášena
u26% pacientů. Střední doba trvání neutropenie stupně 3nebo 4 byla 8 dní Při léčbě kombinacívenetoklax + rituximab byla u4% pacientů hlášena febrilní neutropenie, infekce
stupně ≥3 u18%pacientůazávažné infekce u21% pacientů.
Akutní myeloidní leukémie
Ve studii VIALE-A byla neutropenie ≥3.stupně hlášena u45% pacientů. Následující výsledky byly
také hlášeny vramenisvenetoklaxem+azacitidinem vporovnání sramenem splacebem
+azacitidinem: febrilní neutropenie 42% versus 19%, infekce≥3.stupně 64% versus 51%
azávažné infekce 57% versus 44%.
Ve studii M14-358 byla neutropenie hlášena u35% pacientů vramenisvenetoklaxem+decitabinem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
třeba důkladnějimonitorovataposkytnout jim příslušnou podpůrnouléčbu.Během fáze titrace dávky
je třeba léčbu vysaditaupacientů je nutno pečlivě monitorovat známkyapříznaky TLS zimnice, nauzea, zvracení, zmatenost, dušnost, záchvaty, nepravidelná činnost srdce, tmavá nebo
zakalená moč, neobvyklá únava, bolest svalů nebo kloubů, bolest břichaabřišní distenzesdalšími toxicitami aextenzivní vazbě na bílkoviny pravděpodobně nepřispěje kvýznamnému odstranění venetoklaxu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Venetoklax je silnýselektivní inhibitor antiapoptotického proteinu BCL-2Nadměrná exprese BCL-2 byla prokázána vbuňkách CLLaAML, kde zprostředkuje přežití
nádorových buněk. Je také spojován srezistencí na chemoterapii.Venetoklax sevBCL-2váže přímo
na doménu BH3, odkud vytěsníproapoptotické proteiny obsahující BH3, například BIM, což vede
kzahájení procesu permeabilizace vnější mitochondriální membrány aprogramované buněčné smrti.Vneklinických studiích venetoklax prokázal cytotoxickou aktivitu
unádorových buněk snadměrnou expresí BCL-Farmakodynamické vlastnosti
Srdeční elektrofyziologie
Účinek násobných dávek venetoklaxuaž do výše 1200mg jednou denně na interval QTc byl
hodnocen votevřené studii sjedním ramenem za účasti 176 pacientů. Venetoklaxneměl na interval
QTc žádný vlivamezi expozicí venetoklaxuazměnou intervalu QTc nebyl žádný vztah.
Klinická účinnostabezpečnost
Chronická lymfocytárníleukémie
Venetoklax vkombinaci sobinutuzumabem vléčbě pacientů sdosud neléčenouCLL –studie BOkombinace venetoklax+obinutuzumabvporovnání skombinací obinutuzumab+chlorambucil
upacientů sdosud neléčenou CLLakomorbiditami hodnocení onemocnění [CIRS]>6 nebo clearance kreatininu [CrCl] <70ml/minvestudii se hodnotilo riziko TLSapřed podáním obinutuzumabu dostali nazákladě zjištěného rizika
profylaktickou léčbu. Všichni pacienti dostali obinutuzumab vdávce 100mg 1.den 1.cyklu
anásledně dávku 900mg, která mohla být podána 1.nebo 2.den. Poté dostali 8.a15.den 1.cyklu
a1.den každého dalšího cyklu, celkem během6cyklů, dávku 1000mg. Dvacátý druhýden 1.cyklu
se upacientů vrameniužívajícím venetoklax + obinutuzumab začalo postupovat podle 5týdenního
plánutitracedávky venetoklaxu, které pokračovaloaž do 28.dne 2.cyklu. Po dokončení titracedávky
pokračovali pacienti od 1.dne 3.cyklu až doposledního dne 12.cyklu vužívání venetoklaxu vdávce
400mg jednou denně. Každý cyklus trval 28dní. Pacienti randomizovaní doramene užívajícího
obinutuzumab + chlorambucil dostali 1.a15.den 1.až 12.cyklu 0,5mg/kg chlorambucilu perorálně.
Podokončení léčby se upacientů dále sledovala progrese onemocněníacelkové přežitíVýchozídemografické charakteristikyacharakteristiky onemocnění byly vobou ramenech studie
podobné. Střední věk byl 72let stadium Binet Ba43% stadiumBinet C.Mediánskóre CIRS byl 8,0 pacientůmělo CrCl <70ml/min.Delece 17p byla detekována u8% pacientů, mutace TP53 u10%
pacientů, delece 11q u19% pacientůanemutovaný IgVH gen u57% pacientů. Střednídoba
následného sledování proprimární analýzu byla 28měsícůNa začátku studie bylo střednímnožství lymfocytů 55x109buněk/l vobou ramenech studie.
Patnáctý den 1.cyklu střednímnožství kleslo na 1,03x109buněk/l 109buněk/l83,7x109buněk/lPřežití bez progrese aktualizovaných NCI-WG [International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukaemia updated National Cancer Institute-sponsored Working Group onemocnění nebo úmrtí u14% 0,35 [95% interval spolehlivosti [CI]: 0,23;0,53]; p<0,0001, stratifikovaný log-rank testPFS nebyl dosažen vžádném rameni studie.
Přežití bez progrese bylo také posouzenonezávislou hodnotící komisíCommittee, IRCCelkový výskyt odpovědi venetoklax+ obinutuzumab a71% obnovou kostní dřeně obinutuzumab a23% vrameni obinutuzumab+ chlorambucil Haenszelův testMinimální reziduální nemoc oligonukleotidové polymerázové řetězové reakce méně než jedna CLL buňka na 104leukocytů. Četnosti MRN negativity vperiferní krvi byly 76%
obinutuzumab+ chlorambucil pouze upacientů sodpovědíbyly 57% 22,865měsíčnísledování
Účinnost byla hodnocena po mediánu sledování 65měsíců 2021vtabulce10.Kaplanova-MeierovakřivkaPFS hodnocenázkoušejícím jeuvedenanaobrázkuTabulka10: Výsledky týkající se účinnosti hodnocené zkoušejícím ve studiiCLL14sledování)
Cílový parametrVenetoklax+
obinutuzumab
chlorambucil
Počet příhodPočet příhod Obrázek1: Kaplanova-Meierovakřivkapřežití bezprogrese hodnoceného zkoušejícím populacePřínos kombinace venetoklax + obinutuzumabvpodobě PFS vesrovnání skombinací
obinutuzumab+chlorambucilbyl pozorován napříč všemi podskupinami hodnocených pacientů,
včetně vysoce rizikových pacientů sdelecí 17p a/nebo mutací TP53a/nebo nemutovaným IgVH.
Venetoklax vkombinaci srituximabem vléčběpacientů sCLL, kteří dostali alespoň jednu předchozí
terapii –studie GO28667 Vrandomizované kombinace venetoklax+ rituximab versus bendamustin + rituximabupacientů sdříve léčenou CLL.
Pacienti vrameniužívajícím venetoklax+ rituximab dokončili 5týdenní plán titrace dávky přípravku
Venclyxtoapoté dostávali 400mg jednou denně po dobu 24 měsíců od 1. dne 1. cyklu rituximabu,
pokudnebyla přítomnaprogrese onemocnění nebo nepřijatelnátoxicita. Podávání rituximabu bylo
zahájeno po 5týdenním plánu titrace dávky vdávce 375mg/m2v1. cyklua500mg/m2ve2.–6.
cyklu.Každý cyklus trval28dní. Pacienti randomizovaní doramene bendamustin + rituximab
dostávali bendamustin vdávce 70mg/m2ve dnech 1a2 po dobu 6cyklůarituximab, jak je popsáno
výše.
Střední věk byl 65let diagnózy byla 6,7roku receptorurituximabuALC ≥25x109/l. Delece 17p byla detekována u27% pacientů, mutace TP53u26% pacientů, delece
11q u37% pacientůanemutovaný IgVHgen u68% pacientů. Střednídoba následného sledování pro
primární analýzu byla 23,8měsícePřežití bez progrese bylo hodnoceno zkoušejícími pomocí doporučených postupů IWCLL
aktualizovaných NCI-WG vroce Vdobě primární analýzy u16% bendamustin + rituximab Pokles křivky PFS zahrnoval 21progresí onemocnění a11úmrtí vramenivenetoklax + rituximab
a98progresí onemocnění a16úmrtí vramenibendamustin + rituximab. Medián PFS vrameni
Pře
žití
be
z p
rog
res
e
Obinutuzumab + chlorambucil Cenzurováno
Počet pacientův riziku
Obinutuzumab + chlorambucil
Venetoklax + obinutuzumab
venetoklax + rituximab nebyl dosažen avramenibendamustin + rituximab byl 17,0měsíců 15,5; 21,6Odhady 12měsíčního a24měsíčního PFS byly 93% bendamustin + rituximab.
Výsledky hodnocení účinnosti pro primární analýzu byly rovněž posouzeny IRC, kteráprokázala
statisticky významné 81% snížení rizika progrese nebo úmrtí upacientů léčených kombinací
venetoklax + rituximab ORR hodnocený zkoušejícím byl upacientů léčených venetoklaxem + rituximabem 93% 88,8; 96,463%. Upacientů léčených bendamustinem + rituximabem byl ORR 68% dosažen se střední dobou následného sledování přibližně 23,8měsíců. ORR hodnocený IRC byl
upacientů léčených venetoklaxem + rituximabem 92% četností nPR 2% ačetností PR 82%.Upacientů léčených bendamustinem + rituximabem byl ORR
hodnocený IRC 72% 68%.Nesrovnalost mezi CR hodnocenými IRC azkoušejícím byla způsobena interpretací reziduální
adenopatie na CT vyšetřeních.Osmnáct pacientů vramenivenetoklax + rituximab a3pacienti
vramenibendamustin + rituximab mělinegativní kostní dřeň alymfatické uzliny <2cm.
MRN na konci kombinované léčby byla hodnocena spoužitím ASO-PCR a/nebo průtokové
cytometrie.MRN negativita byla definována jako méně než jedna CLL buňka na 104leukocytů.
Četnosti MRN negativity vperiferní krvi byly 62% rituximab oproti 13% kdispozici výsledky MRN testů vperiferní krvi, bylo zjištěno, že 72% + rituximab a20% negativity vkostní dřeni byly 16% MRN testů vkostní dřeni, bylo zjištěno, že 77% Medián OS nebyl dosažen ani vjednom ramenu.Úmrtí nastalo u8% venetoklaxem + rituximabem a14% Do data hodnocení údajů začalo 12% smrti vramenivenetoklax + rituximab nebyl dosažen avramenibendamustin + rituximab byl
26,4měsíců.
59měsíční sledování
Účinnost byla hodnocena po mediánu sledování 59měsíců 2020Výsledky týkající se účinnosti u59měsíčníhosledování studie MURANO jsou uvedeny vtabulceTabulka11:Výsledky týkající se účinnosti hodnocené zkoušejícím ve studii MURANO sledování)
Cílový parametrVenetoklax +
rituximab
n=Bendamustin +
rituximab
n=Doba přežití bez progrese
Počet příhod Počet příhod Počet příhod Periferní krev na konci léčby, n Odhad 3letého PFS zkonce léčby, % Odhad 3letého OS zkonce léčby, % CI=interval spolehlivosti; MRN=minimální reziduální nemoc; NE=není hodnotitelné; OS=celkové přežití;
PFS=přežití bez progrese; NA=neuplatňuje se.
aKvůli progresi onemocnění bylo 87událostí vramenivenetoklax + rituximab a148vramenibendamustin +
rituximab akvůli úmrtí bylo 14událostí vramenivenetoklax + rituximab a19událostí vramenibendamustin +
rituximab.
bKvůli započetí nové léčby leukémie bylo 68událostí vramenivenetoklax + rituximab a123vrameni
bendamustin + rituximab akvůli úmrtí bylo 21událostí vramenivenetoklax + rituximab a26událostí vrameni
bendamustin + rituximab.
cMinimální reziduální nemoc byla hodnocena spoužitím alelově specifické oligonukleotidové polymerázové
řetězové reakce buňka na 104leukocytů.
dUpacientů, kteří dokončili léčbu venetoklaxem bez progrese eUpacientů, kteří dokončili léčbu venetoklaxem bez progrese abyli MRN negativní fŽádný ekvivalent ke konci léčebné návštěvy vramenibendamustin + rituximab.
Celkem 130pacientů vramenivenetoklax + rituximab dokončilo 2roky léčby venetoklaxem bez
progrese. Utěchto pacientů byl odhad 3letého PFS po léčbě 51% Kaplanova-Meierova křivka PFS hodnocená zkoušejícím je uvedena na obrázkuObrázek 2: Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese hodnoceného zkoušejícím populaceKaplanova-Meierova křivka celkového přežití je uvedena na obrázkuObrázek 3: Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití MURANO Výsledky vanalýzách podskupin
Přínos kombinace venetoklax + rituximab pro PFS ve srovnání skombinací bendamustin + rituximab
byl pozorován konzistentně napříč všemi podskupinami hodnocených pacientů, včetně vysoce
rizikových pacientů sdelecí 17p/mutací TP53 a/nebo nemutovaným IgVH Obrázek 4: Stromový graf přežití bez progrese hodnoceného zkoušejícím upodskupin ze studie
MURANO Stav delece 17pbyl stanoven na základě výsledků vyšetření zcentrální laboratoře.
Nestratifikovaný poměr rizik je zobrazený na oseX vlogaritmické stupnici.
NE=není hodnotitelné.
Venetoklax vmonoterapii vléčbě pacientůsCLL sdelecí 17p nebo mutacígenu TP53–studie MBezpečnostaúčinnost venetoklaxuu107 pacientů sdříve léčenouCLL sdelecí 17p byla hodnocena
vmulticentrické otevřené studii sjedním ramenem obdobím titrace dávky začínající na 20mgazvyšujícíse na 50mg, 100mg, 200mgakonečných
400mg jednou denně.Pacienti pak pokračovali vužívání venetoklaxu400mg jednou denně až do
progrese onemocněnínebo pozorování nepřijatelné toxicity. Střední věk byl 67let 85let32let; n=106pacientů bylo dříve léčenonukleosidovýmanalogem, 38% rituximabema94% alkylační látkou
a51% mělo ALC ≥25x109/l.Zcelkového počtu pacientů bylo 37% fludarabin, 81% Primárním cílovým parametrem účinnosti byl ORR hodnocenýIRCpodle doporučených postupů
IWCLL aktualizovaných NCI-WG vroce2008. Výsledky účinnosti jsou uvedeny vtabulce12.Data
týkající se účinnosti jsou uvedena pro 107pacientů k30.dubnu 2015. Dalších 51pacientů bylo
zařazeno do kohorty sledující další bezpečnost. Výsledky účinnostihodnocené zkoušejícími jsou
uvedeny pro 158pacientůkpozdějšímu datu, 10. červnu 2016. Střední doba léčby u158pacientů byla
17měsíců Tabulka12: Výsledky účinnostiudříve léčených pacientů sCLL sdelecí 17p Hodnocení zkoušejícího
Datum hodnocení30. duben 201510. červen ORR PFS 12měsíční odhad
24měsíční odhad
72 77 TTR bZahrnuje 51 dalších pacientů zkohorty sledující další bezpečnost.
CI = interval spolehlivosti; CR = kompletní remise; CRi = kompletní remisesneúplnou obnovou
kostní dřeně; DOR = trvání odpovědi; IRC = nezávislá hodnotící komise; nPR = nodulární PR; NA
= neníkdispozici; NR = nebylo dosaženo; ORR = celkový výskytodpovědi; PFS = přežití bez
progrese, PR = částečná remise; TTR = čas do první odpovědi.
Minimální reziduální nemoc158pacientů, kteří při léčběvenetoklaxemdosáhli CR, CRi nebo PR slimitovaným zbývajícím
onemocněním.MRN negativita byla definována jako výsledek pod 0,0001 včetně 16pacientů, kteří byliMRN negativní ivkostní dřeni.
Venetoklax vmonoterapii vléčbě pacientůsCLL, unichž selhala léčba inhibitorem dráhy B-
buněčného receptoru–studie M14-Účinnostabezpečnost venetoklaxuupacientů sCLL dříve léčených ibrutinibem nebo idelalisibem,
unichž tato terapie selhala, bylyhodnocenyvotevřené, multicentrické, nerandomizované studii fáze pokračovali vužívání venetoklaxu400mg jednou denně až do progrese onemocnění nebo do
pozorování nepřijatelné toxicity.
Vdobě hodnocení údajů Znich bylo 91 pacientů dříve léčeno ibrutinibem věk byl 66let byla 8,3let 43/12772/92Střední počet předchozích protinádorových terapií byl 4 analogem, 86% rituximabem, 39% ostatními monoklonálními protilátkamia72% alkylační látkou
14,3 měsíců Primárním cílovým parametrem účinnosti byl ORR podle doporučených postupů IWCLL
aktualizovanýchNCI-WG. Hodnocení odpovědi se provádělo v8.a24. týdnuapoté každých
12týdnů.
Tabulka13: Výsledky účinnostipodle hodnocení zkoušejících upacientů, unichž selhal inhibitor
dráhy B-buněčného receptoru 12měsíční odhad
24měsíční odhad
75 25 OS, % 12měsíční odhad91 2,5 Ano kostní dřeně; nPR = nodulární PR; NR=nebylo dosaženo; ORR = celkový výskyt odpovědi;
OS=celkové přežití; PFS = přežití bez progrese; PR = částečná remise; TTR= doba do první
odpovědi.
Údaje oúčinnosti dále hodnotila IRCavýsledný kombinovaný ORR byl 70% rameno B: 69%upacientů sdelecí 17p a/nebo mutací TP53byl 72% 69% Střední OSaDOR nebylo dosaženo ustřední doby sledování přibližně 14,3měsíce vrameniA
a14,7měsíců vrameniB.
Dvacet pět procent měli MRN negativní ivkostní dřeni.
Akutní myeloidní leukémie
Venetoklax byl studovánudospělých pacientů, kteří byli ve věku ≥75let, nebo kteří měli
komorbidity znemožňující použití intenzivní indukční chemoterapie na základě alespoň jednoho
znásledujících kritérií: skóre výchozího stavu výkonnosti Cooperative Oncology Group porucha jaterních funkcí, clearance kreatininu Venetoklax vkombinaci sazacitidinem vléčbě pacientů snově diagnostikovanou AML –studie
M15-656 Studie VIALE-A byla randomizovaná ve které se hodnotily účinnost abezpečnost venetoklaxu vkombinaci sazacitidinem upacientů snově
diagnostikovanou AML, kteří nebyli způsobilí kintenzivní chemoterapii.
Upacientů ve studii VIALE-A se během prvního 28denního cyklu léčby po 3dny postupovalo podle
plánutitrace denní dávky na konečnou dávku 400mg jednou denně vnásledujících cyklech pacienti dostávali venetoklax 400mg perorálně jednou denně.Azacitidin
75mg/m2 byl podáván buď intravenózně,nebo subkutánně v1.–7.dnikaždého 28denního cyklu
počínaje 1.dnem 1.cyklu.Během titrace dostávali pacienti profylaxi TLS abyli hospitalizováni
zdůvodu monitorování. Jakmile byla vyšetřením kostní dřeně potvrzena remise definovaná jako méně
než 5% leukemických blastů scytopenií 4.stupně po léčbě v1.cyklu, bylo podávání venetoklaxu
nebo placeba přerušeno na 14dnů nebo do dosažení absolutního počtu neutrofilů≥500/mikrolitr
apočtu trombocytů≥50×103/mikrolitr. Upacientů srezistentním onemocněním na konci 1.cyklu
bylo po 2. nebo 3. cyklu, dle klinické indikace, provedeno vyšetření kostní dřeně. Podávání azacitidinu
bylo po přerušení znovu zahájeno vtémže dnijako venetoklax,nebo placebo dávky azacitidinu došlo vklinické studiizdůvodu léčby hematologické toxicity opřípravku pro azacitidinvzniku nepřijatelné toxicity.
Randomizováno bylo celkem 431pacientů: 286 do ramene svenetoklaxem+azacitidinem a145 do
ramene splacebem+azacitidinem. Výchozí demografické údaje acharakteristiky onemocnění byly
mezi ramenem svenetoklaxem+azacitidinem aramenem splacebem+azacitidinem podobné.
Celkově byl medián věku 76let askóre stavu výkonnosti podle ECOG bylo ve výchozím stavu 0 nebo 1 u55%pacientů, u40%pacientů a3 u5%pacientů. 75%pacientů mělo AML de novoa25% mělo sekundární AML.
Ve výchozím stavu mělo 29%pacientů počet blastů vkostní dřeni <30%, 22%pacientů mělo počet
blastů vkostní dřeni≥30% až<50% a49% pacientů mělo počet blastů vkostní dřeni≥50%.
Střední nebo vysoké cytogenetické riziko mělo 63% resp. 37% pacientů. Byly identifikovány tyto
mutace: mutace vgenu TP53u21% 9% mělo mutace vgenu FLT3a18% do úmrtí zjakékoli příčiny akombinovaná míra CRobnovou krevního obrazu [CR+CRi]Léčba venetoklaxem+azacitidinem vykazovala 34% snížení rizika úmrtí vporovnání
splacebem+azacitidinem Cílový parametrVenetoklax + azacitidin Placebo + azacitidin
Celkové přežitía14,0,>1000/mikrolitr, trombocyty >100000/mikrolitr, bez nutnosti transfuze erytrocytů akostní dřeň
s<5% blastů. Nepřítomnost cirkulujících blastů ablastů sAuerovými tyčinkami; nepřítomnost
extramedulárního onemocnění; CRi = kompletní remise sneúplnou obnovou krevního obrazu.
aKaplanův-Meierův odhad při druhé předběžné analýze bOdhad poměru rizik proporcionálních rizik stratifikovaných podle cytogenetiky stejných faktorů.
cMíra CR+CRi je zplánované předběžné analýzy prvních 226randomizovaných pacientů
s6měsíčním sledováním při první předběžné analýze dp-hodnota je zCochranova-Mantelova-Haenszelova testu stratifikovaného podle věku ≥75Obrázek 5: Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití ve studii VIALE-A
Hlavní sekundární cílové parametry účinnosti jsou uvedeny vtabulce Tabulka 15: Doplňkové cílové parametry účinnosti ve studii VIALE A
Cílový parametrVenetoklax + azacitidin
n=Placebo + azacitidin
n=Míra CR
n p-hodnotaa
Medián DORb, měsíce
105 13,Počet vriziku
PBO+AZA
VEN+AZA
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T,
ŽE
NE
DO
JD
E K
PŘ
ÍH
OD
Ě
Míra CR+CRi
n Medián DORb, měsíce
190 41Míra CR+CRi do zahájení 2.cyklu
n 124 n 196 n 171 n p-hodnotaa
67 Počet příhod, n Medián EFSe, měsíce
191 krevního obrazu; DOR = trvání odpovědi; EFS=přežití bez sledovaných příhod; MRD =
minimální/měřitelná reziduální nemoc; n = počet odpovědí nebo počet příhod; -= nebylo dosaženo.
CR trombocyty >100000/mikrolitr, bez nutnosti transfuze erytrocytů akostní dřeň s<5% blastů.
Nepřítomnost cirkulujících blastů ablastůsAuerovými tyčinkami; nepřítomnost extramedulárního
postižení.
Nezávislost na transfuzní léčbě byla definována jako období nejméně 56po sobě následujících dnů
podáním poslední dávky hodnoceného přípravku + 30dní, nebo před relapsem nebo progresí
onemocnění nebo před zahájením terapie po léčbě podle toho, co nastane dříve.
ap-hodnota je zCochranova-Mantelova-Haenszelova testu stratifikovaného podle věku ≥75bDOR odpovědi CR nebo CRi uDOR CR+CRi,do prvního data morfologicky potvrzeného relapsu,
potvrzeného progredujícího onemocnění nebo úmrtí vdůsledku progrese onemocněnípodle toho, co
nastalo dříve. Medián DOR je zKaplanova-Meierova odhadu.
cOdhad poměru rizik proporcionálních rizik stratifikovaných podle věku vysoké rizikostejných faktorů.
dMíra odpovědi CR+CRi uMRD je definována jako %pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi
avykázali odpověď MRD<10-3blastů vkostní dřeni při vyšetření standardizovanou centrálně
hodnocenou vícebarevnou průtokovou cytometrií.
eKaplanův-Meierův odhad.
Upacientů smutací vgenu FLT3byla míra CR+CRi 72% [95% CI: 17, 59]Upacientů smutacemi vgenech IDH1/IDH2byla míra CR+CRi 75% a11% azacitidinem Zpacientů, kteří byli ve výchozím stavu závislí na transfuzích erytrocytů abyli léčeni
venetoklaxem+azacitidinem, se 49% kteří byli ve výchozím stavu závislí na transfuzích trombocytů abyli léčeni
venetoklaxem+azacitidinem, se 50% Medián doby do první odpovědi CR nebo CRi byl při léčbě venetoklaxem+azacitidinem 1,3měsíce
Obrázek 6: Graf forest plot celkového přežití podle podskupin ze studie VIALE-A
-= nebylo dosaženo.
Pro předem specifikovaný sekundární cílový parametr OS vpodskupině smutacemi vgenech
IDH1/2, p<0,0001 Nestratifikovaný poměr rizik Venetoklax vkombinaci sazacitidinem, nebo decitabinem vléčbě pacientů snově diagnostikovanou
AML-M14-Studie M14-358 bylanerandomizovanáklinickástudiefáze 1/2 posuzující venetoklax vkombinaci
sazacitidinem způsobilí kintenzivní chemoterapii.
Pacientům byl podáván venetoklax sdenní titrací do konečné dávky 400mg jednou denně. Podávání
azacitidinu ve studii M14-358 bylo podobné jako vrandomizované studii VIALE-A. Decitabin byl
podáván vdávce 20mg/m2intravenózně v1. až 5. dni každého 28denního cyklu počínaje 1. dnem 1.
cyklu.
Medián doby sledování uvenetoklaxu+decitabinu byl 40,4měsíce Medián věku pacientů léčených venetoklaxem+decitabinem byl 72let pacientů byli běloši, 48% byli muži a87% pacientů mělo skóre ECOG 0 nebo
1. Míra CR+CRi
ukombinace sdecitabinem byla 74% Starší pacienti
Ze 194pacientů dříve léčených pro CLL, kteří dostávali kombinaci venetoklaxuarituximabu, bylo
50% ve věku 65letavíce.
Ze 107 pacientů, unichž byla hodnocena účinnost ve studii M13-982, bylo 57% ve věku 65letavíce.
Ze127 pacientů, unichž byla hodnocena účinnost ve studii M14-032, bylo 58% ve věku 65letavíce.
Z352pacientů, unichž byla hodnocena bezpečnost ve 3 otevřených studiíchvmonoterapii, bylo 57%
ve věku 65 letavíce.
Z283pacientů snově diagnostikovanou AML léčených vklinické studiiVIALE-A svenetoklaxem+azacitidinemZ31pacientů léčených vklinické studiiM14-358 venetoklaxem vkombinaci sdecitabinem bylo
100% ve věku ≥65let a26% bylo ve věku ≥75let.
Vbezpečnosti ani účinnosti nebyly pozorovány žádné klinicky významnérozdílymezi staršími
amladšími pacientyve studiíchvkombinaciavmonoterapii.
spřípravkem Venclyxto uvšech podskupin pediatrické populace uCLL bod 4.2Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odkladpovinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Venclyxto ujedné či více podskupin pediatrické populace uAML udětíviz bod 4.2
Maximální koncentrace venetoklaxu vplasmě byla po násobném perorálním podání dosažena 5–hodin po užití dávky. AUC venetoklaxu vustáleném stavu se vrozmezí dávek 150–800mg poměrně
zvyšovala.Při dietě snízkým příjmem tuků bylo průměrné Cmaxvenetoklaxu vustáleném stavu
denně.
Vliv jídla
Podání sjídlem snízkým obsahem tuků zvýšilo expozici venetoklaxu přibližně 3,4násobněapodání
sjídlem svysokým obsahem tuků zvýšilo expozici venetoklaxu 5,1–5,3násobně vporovnání
shodnotami nalačno. Doporučuje se venetoklaxpodávat sjídlem Distribuce
Venetoklaxse vysoce váže na proteiny vlidské plasmě, přičemž nenavázaná frakce vplasmě je <0,vkoncentračním rozmezí 1–30mikromoluPopulační odhad zdánlivého distribučního objemu vrozmezí 256–321l.
Biotransformace
Studie in vitro prokázaly, že venetoklaxse metabolizuje převážně přes cytochrom P450 CYP3A4.
Jako hlavní metabolit vplasmě byl identifikován M27 sinhibiční aktivitou proti BCL-2, která je
nejméně 58násobně nižší nežaktivita venetoklaxu in vitro.
Studie lékových interakcí in vitro
Společné podávání se substráty CYPaUGT
Studiein vitro ukázaly, že venetoklaxnení ani inhibitorem, ani induktoremCYP1A2, CYP2B6,
CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4vklinicky relevantních koncentracích. Venetoklaxje slabým
inhibitorem CYP2C8, CYP2C9aUGT1A1 in vitro, ale nepředpokládá se uněj vyvolání klinicky
relevantní inhibice. Venetoklaxnení inhibitorem UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9aUGT2BSpolečné podávání se substráty/inhibitory transportérů
Venetoklaxje substrátem P-gpaBCRPainhibitorem P-gpaBCRPaslabým inhibitorem OAT1B1 in
vitroOAT3, MATE1 nebo MATE2K vklinicky relevantních koncentracích.
Eliminace
Populační odhad eliminačního poločasu terminální fáze venetoklaxu byl přibližně 26 hodin.
Venetoklaxvykazuje minimální poměr akumulace 1,30–1,44. Po jednorázovém perorálním podání
200mg radioaktivně značeného [14C]-venetoklaxu zdravým subjektům se >99,9% dávky vyloučilo
během 9 dnů stolicía<0,1% dávkybylo vyloučeno močí.Nezměněný venetoklax tvořil 20,8%
podané radioaktivní dávky vyloučené stolicí.Farmakokinetika venetoklaxu se včase nemění.
Zvláštní populace
Porucha funkceledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy zahrnující 321 subjektů slehkouporuchou funkce
ledvin snormální funkcí ledvin slehkou,středně těžkounebo těžkouporuchou funkceledvin je podobná jakouosob snormální
funkcí ledvin.Farmakokinetika venetoklaxu nebyla studovánausubjektů shodnotou
CrCl<15ml/min aniupacientů na dialýze Porucha funkcejate
Na základě populační farmakokinetické analýzy zahrnující 74subjektů slehkou poruchou funkce
jater, 7subjektů se středně těžkou poruchou funkcejatera442subjektů snormální funkcí jater bylo
zjištěno, že expozice venetoklaxuusubjektů slehkounebo středně těžkou poruchou funkcejater je
podobná jakouosob snormální funkcí jater.Lehkáporucha funkcejater byladefinovánajako
normální celkový bilirubinaaspartát transamináza bilirubin>1,0 až 1,5krátULN, středně těžkáporucha funkcejater jako celkový bilirubin>1,5 až
3,0krátULNatěžkáporucha funkcejater jako celkový bilirubin>3,0ULN.
Ve specializované studii týkající se poruchy funkcejater byly hodnotyCmaxaAUCvenetoklaxu
usubjektů slehkou poruchou funkce jater funkce jater jednorázové dávky 50mg venetoklaxu. Usubjektů stěžkou poruchou funkce jater n=5AUCinfvenetoklaxu byloprůměrně 2,7násobněvyšší AUCinfvenetoklaxu usubjektů snormální funkcí jaterVliv věku, pohlaví,tělesné hmotnostiarasy
Na základě populační farmakokinetické analýzy bylo zjištěno, že věk, pohlavíatělesná hmotnost
nemají na clearance venetoklaxu vliv.Expozice je o67% vyšší uasijských pacientů vporovnání
sneasijskými pacienty. Tento rozdíl není pokládán za klinicky významný.
snížení počtu lymfocytůaerytrocytární masy.Oba účinky byly po vysazení venetoklaxu reverzibilní,
přičemž kobnově počtu lymfocytů došlo 18 týdnů po léčbě.Byly postiženy B-iT-buňky, ale
knejvýznamnějšímupoklesu došlouB buněk.
Venetoklax také vyvolal nekrózu jednotlivých buněk vrůzných tkáních, včetně žlučníkuaexokrinního
pankreatu, bez průkazu narušení integrity tkáně nebo dysfunkce orgánu; tato zjištění byla co do
velikosti minimální až mírná.
Přibližně po 3měsících podávání psům venetoklax vyvolal progresivní zbělení srsti vyvolané ztrátou
melaninu vchlupech.
Kancerogenita/genotoxicita
Venetoklaxahlavní lidský metabolit M27 nebyly kancerogenní v6měsíční transgenní studii kancerogenity umyšípři perorálních dávkách do 400mg/kg/den venetoklaxuapřijedné dávce
M27 vmnožství 250mg/kg/den. Hranice expozice uvenetoklaxu přibližně2násobnéauM27 5,8násobné.
Venetoklax nebyl genotoxický ve studii bakteriální mutagenity, ve studii aberace chromozomů in vitro
ani vmyším testu mikrojader in vivo.Metabolit M27 byl negativní při hodnocenígenotoxicity
vtestech bakteriální mutagenity achromozomální aberace.
Reprodukční toxicita
Ve studiích fertilityačasného vývoje embryaumyších samcůasamic nebyly pozoroványžádné
účinky na fertilitu.Testikulární toxicitastudiíchtoxicityupsů při expozicích0,5-až 18násobněvyššíchnežexpozice AUCučlověka při
dávce400mg.Reverzibilita tohoto zjištěnínebyla prokázána.
Ve studiích vývoje embryaaploduumyší byl venetoklax spojen sezvýšenou poimplantační ztrátou
asníženou hmotností plodupři expozicích rovnajících se 1,1násobku expozice AUCučlověka při
dávce400mg.Hlavní lidský metabolit M27 byl spojen spostimplantační ztrátouaresorpcípři
expozicích přibližně 9krát vyšších než expozice AUC M27učlověkapřidávce 400mg venetoklaxu.
Ukrálíků byl venetoklax toxický pro matky, ale při expozicích rovnajících se 0,1násobku expozice
AUCučlověka při dávce400mgnebyl toxickýpro plod.
Venclyxto 10mg potahované tablety
Jádro tablety
KopovidonHydrogenfosforečnan vápenatý Žlutý oxid železitý Venclyxto 50mg potahované tablety
Jádro tablety
KopovidonHydrogenfosforečnan vápenatý Žlutý oxid železitý Venclyxto 100mg potahované tablety
Jádro tablety
KopovidonHydrogenfosforečnan vápenatý Žlutý oxid železitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Venclyxto 10mg potahované tablety
roky
Venclyxto 50mg potahované tablety
roky
Venclyxto 100mg potahované tablety
roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
6.5Druh obaluaobsah balení
Potahované tablety přípravku Venclyxto se dodávají vblistrechzPVC/PE/PCTFEahliníkové fólie
obsahujících 1, 2 nebo 4 potahované tablety.
Venclyxto 10mgpotahované tablety
Potahované tablety jsou dodávány vkrabičkách obsahujících 10 nebo 14 tabletVenclyxto 50mgpotahované tablety
Potahované tablety jsou dodávány vkrabičkách obsahujících 5 nebo 7 tabletVenclyxto 100mgpotahované tablety
Potahované tablety jsou dodávány vkrabičkách obsahujících 7Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/16/1138/001 EU/1/16/1138/002 EU/1/16/1138/003 EU/1/16/1138/004 EU/1/16/1138/005 EU/1/16/1138/006 EU/1/16/1138/007 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. prosince Datum posledního prodloužení: 6. září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webové stránce Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
AVÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJEAPOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKYAPOŽADAVKYREGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉAÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Jménoaadresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJEAPOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY PODMÍNKYAPOŽADAVKYREGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávyobezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie ajakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉAÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutíoregistracifarmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace
aveškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosůarizik, nebo zdůvodu dosažení význačného
milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí oregistraci členském státě dohodnout spříslušným národním orgánem na obsahu aformátu edukačních materiálů,
včetně komunikačních médií, způsobů distribuce ajakýchkolidalších aspektů tohoto programu.
Cílem edukačního programu je:
Informovathematologyoriziku TLS, přísném dodržování plánutitrace dávky aopatřeních
kminimalizaci rizik TLS propřípravekVenclyxto uvedených vaktualizovaném souhrnu údajů
opřípravku.
Informovathematology,aby každému pacientovi poskytli Kartu pacienta, která obsahuje seznam
příznaků TLS vyžadujících okamžité jednání pacienta, včetně okamžitého vyhledání lékařské
pomoci vpřípadě jejich výskytu, ainformace, jak se má pacient chovat, aby se zabrániloTLS.
MAH zajistí, aby vkaždém členském státě, ve kterém je přípravek Venclyxto uváděn na trh, všichni
zdravotničtí pracovníci apacienti/ošetřovatelé, unichž se očekává, že předepíší, budou vydávat nebo
používat přípravek Venclyxto, obdrželi následující:
Edukační materiál pro lékaře
Informační balíček pro pacienta
Edukační materiál pro lékaře:
Souhrn údajů opřípravku
Karta pacienta
Karta pacienta:
Kontaktní údaje lékaře předepisujícího venetoklax akontaktní údaje pacienta
Pokyny propacienta, jak minimalizovat riziko TLS
Seznam příznaků TLS vyžadujících okamžité jednání pacienta, včetně okamžitého vyhledání
lékařské pomoci vpřípadě jejich výskytu
Pokyny, aby měl pacient Kartu pacienta neustále usebe aaby ji ukázal každému
zdravotnickémupracovníkovizapojenémudo jeho léčbyInformace pro zdravotnické pracovníkyošetřující pacienta, že léčba venetoklaxem je spojena
srizikem TLS
Informační balíček pro pacienta:
Příbalová informace
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALUAPŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 10mg potahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJDSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
10 potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávku ránosjídlemavodou.Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu„Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 10mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
14 potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkuránosjídlemavodou. Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu „Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
BLISTR
1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 10mgtablety
venetoclaxum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
m11PCŘ aOSÚSp
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 50mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN .RNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkuránosjídlemavodou. Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu „Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 50mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 50mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN .RNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkuránosjídlemavodou. Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu „Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 50mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 50mgtablety
venetoclaxum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
m11PCŘ aOSÚSp
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 100mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URRNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkuránosjídlemavodou. Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu „Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚPÍSMU
venclyxto 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 100mgtablety
venetoclaxum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
m11PCŘ aOSÚSp
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 100mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URRNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
14 potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkuránosjídlemavodou. Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu „Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA–vícenásobné balení 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 100mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URRNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
Vícenásobnébalení: 112 5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
rlŘZ DSTiCIcN 2C DlŘvItIŘ Dlc1JOSVST CÍxSkNJLC3ÁŘ IlŘ1J ZSZkiSVJI VzŘLŮÍH DS4HÍH TVŘZŘÍK
VDlc1JOSVK CÍxSkNJLC V1SZTdÁJ4 2Ř DlcDkJVŘ4 PŘÍLOHAIS TicVEárŘkSkEOÍc DSZEÍc
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍMOBALU
KRABIČKA –vícenásobnébalení 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 100mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URRNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
28 potahovaných tablet
Součást vícenásobného balení, samostatně neprodejné.
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkukaždý den ve stejnou dobu sjídlemavodou. Před použitím si přečtěte příbalovou
informaci.
Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené vpříbalové informaci vbodu„Jak se přípravek Venclyxto
užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JETO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
г3 zJkiŘ
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Venclyxto 10mg potahované tablety
Venclyxto 50mg potahované tablety
Venclyxto 100mg potahované tablety
venetoclaxum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
˗Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
˗Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
˗Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
˗Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Venclyxtoakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Venclyxto užívat
3.Jak se přípravek Venclyxto užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Venclyxto uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
1.Co je přípravek Venclyxtoakčemu se používá
Co je přípravek Venclyxto
Přípravek Venclyxto je lék kléčbě nádorových onemocnění venetoklax. Ten patří do skupiny lékůnazývaných „BCL-2inhibitory“.
Kčemu se přípravek Venclyxto používá
Přípravek Venclyxto se používá kléčbě dospělýchs:
chronickou lymfocytární leukémií vkombinaci sjinými léčivými přípravky nebo samotný.
akutní myeloidní leukémií sjinými léčivými přípravky.
CLL je typem nádorového onemocnění, kterépostihuje bílé krvinky nazývané lymfocytyalymfatické
mnoho.
AML je typemnádorového onemocnění, kterépostihuje bílé krvinky nazývané buňky myeloidní řady.
UAML se buňky myeloidní řady vkostní dřeni avkrvi velmi rychle dělí arostou, takže je jich vkrvi
příliš mnoho avkrvi není dostatek červených krvinek.
Jak přípravek Venclyxto působí
Přípravek Venclyxto působí blokováním tělesné bílkoviny nazývané „BCL-2“. Tato bílkovina je
přítomna ve vysokém množstvívněkterých rakovinných buňkách apomáhá těmtobuňkám přežít.
Blokování této bílkoviny pomáhá zabíjet rakovinné buňkyasnižovat jejich počet.Zpomaluje také
zhoršování nemoci.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Venclyxto užívat
Neužívejte přípravek Venclyxtojestliže:
˗jste alergický˗máte CLL aužíváte některé zníže uvedených přípravkůvdobě zahájení léčbyaběhem
postupného zvyšování dávky přípravku Venclyxto suvedenými přípravkymůže dojít kzávažnýmaživot ohrožujícím
nežádoucím účinkům:
itrakonazol, ketokonazol, posakonazol nebo vorikonazolkléčběplísňových infekcí
klarithromycin kléčběbakteriálních infekcí
ritonavir kléčběHIV infekce
Až budete mít dávku přípravku Venclyxto zvýšenou na plnou standardní dávku, poraďte se se
svým lékařem, zda uvedené přípravkyjiž můžete znovu začít užívat.
˗užíváte rostlinný přípravekobsahující třezalkutečkovanou, používanou kléčbědeprese. Pokudsi
nejste jistýzdravotní sestrou.
Je důležité, abyste svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru informovalužíváte, včetně léků vydávaných na lékařský předpis ivolně prodejných léků, vitamínůarostlinných
doplňků.Váš lékař může žádat, abyste některé přípravkypřestalpřípravek Venclyxtoapo dobu prvních dnů nebo týdnů zvyšování dávky na plnou standardní dávku.
Upozorněníaopatření
Před užitím přípravku Venclyxto se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
jestliže:
máte jakékoli problémy sledvinami, protože se může zvýšit riziko nežádoucíhoúčinku
nazývaného syndrom nádorového rozpadu
máte problémy sjátry, protože tomůže zvýšit riziko vzniku nežádoucíchúčinků. Váš lékař
možná bude muset snížit Vaši dávku přípravku Venclyxto
si myslíte, že můžete mít nějakou infekci nebo jestliže trpíte nějakou dlouhodobou nebo
opakovanou infekcí
máte být očkovánVztahuje-li se na Vás cokoli zvýše uvedeného nebo nejste-li si jistýpřípravku se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Syndrom nádorového rozpadu
U některých osob se mohou vyskytnout neobvyklé hladiny některých tělních solí akyselinymočovéke změnám funkce ledvin, nepravidelné činnosti srdcenebo záchvatům.Tento stav se nazývá syndrom
nádorového rozpadu přípravkem Venclyxto, jak se zvyšuje Vaše dávka.
Jestliže máte CLL
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra budou provádět krevní testy, aby kontrolovali TLS.
Lékař Vám rovněž před léčbou přípravkem Venclyxto dá léky pomáhající zabránit tvorběkyseliny
močové vtěle.
Pití velkého množství vody, alespoň 1,5 až 2 litry denně,pomáhá odstraňovat produkty rozpadu
rakovinných buněk ztěla močíamůže snížit riziko rozvoje TLS Jestliže se uVás objeví některý zpříznaků TLS uvedený vbodě4, oznamte to ihned svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Jestliže bude uVás existovat riziko TLS, můžete být léčenpotřeby dostávat tekutiny do žíly, aby se mohly častěji provádět krevní testyakontrolovat nežádoucí
účinky.Zjišťuje se tak, zda můžete bezpečně pokračovat vužívání tohoto přípravku.
Jestliže máte AML
Můžete být léčenvody/tekutin, budou Vám podávat léky bránící tvorbě kyseliny močové vtěle anež začnete užívat
přípravek Venclyxto, při zvyšování jeho dávky aaž začnete užívat plnou dávku, budou Vám provádět
krevní testy.
Dětiadospívající
Přípravek Venclyxto nemajíužívat dětiadospívající. Je tomu tak proto, že přípravek utěchto
věkových skupin nebyl studován.
Další léčivé přípravkyapřípravek Venclyxto
Informujte svého lékařenebo lékárníka, jestliže užíváte některý znásledujícíchpřípravků, protože
mohouzvýšit nebo snížit množství venetoklaxuvkrvi:
˗přípravky kléčběplísňovýchinfekcí –flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol nebo
vorikonazol
˗antibiotika, určená kléčbě bakteriálních infekcí –ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin,
nafcilin nebo rifampicin
˗přípravky kprevenci záchvatů nebo léčbě epilepsie –karbamazepin, fenytoin
˗přípravky kléčbě HIV infekce–efavirenz, etravirin, ritonavir
˗přípravky kléčbě zvýšeného krevního tlaku nebo anginypectoris –diltiazem, verapamil
˗přípravky ke snížení hladin cholesterolu vkrvi –kolestyramin, kolestipol, kolesevelam
˗přípravek používaný kléčbě plicního onemocnění nazývaného plicní arteriální hypertenze –
bosentan
˗přípravek kléčbě poruchyspánku ˗rostlinnýpřípravek známý jakotřezalkatečkovaná
Váš lékař může dávku přípravku Venclyxto změnit.
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte některý znásledujících přípravků, protože přípravek
Venclyxto může ovlivnit, jak tyto přípravky účinkují:
léky, které zabraňují tvorbě krevních sraženin, warfarin, dabigatran
lék známý jako digoxin, používaný kléčbě srdečních problémů
lék kléčbě rakovinyznámý jako everolimus
lék kprevenci odmítnutí orgánu známý jako sirolimus
léky ke snížení hladin cholesterolu vkrvi známé jako statiny
Informujte svého lékařenebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalrostlinné přípravkyadoplňky.Je tomu tak proto, že přípravek Venclyxto může ovlivnit působení
některých jiných přípravků.Rovněž tak některé jiné přípravky mohou ovlivnit působení venetoklaxu.
Přípravek Venclyxto sjídlemapitím
Během užívání přípravku Venclyxto nekonzumujte výrobky obsahující grapefruity, pomerančovník
hořký šťávu mohou zvýšit množství přípravku Venclyxto vkrvi.
Těhotenství
˗Běhemužívání tohotopřípravkunesmíte otěhotnět. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete
být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.
˗Přípravek Venclyxto by se během těhotenství neměl používat. Nejsou kdispozici žádné
informace obezpečnosti venetoklaxu utěhotných žen.
Antikoncepce
˗Ženy vplodném věku musí během léčbyapo dobu nejméně 30dnůpo jejím ukončení používat
vysoce účinný způsobantikoncepce, abyzabránilyotěhotnění. Pokud používáte hormonální
antikoncepční pilulky nebo tělíska, musíte používat také bariérovoumetodu antikoncepce kondomypilulek nebo tělísek.
˗Pokud během užívání tohoto přípravku otěhotníte, ihned informujte svého lékaře.
Kojení
Během užívání tohoto přípravku nekojte.Není známo, zda léčivá látkapřípravku Venclyxto přechází
do mateřského mléka.
Plodnost
Přípravek Venclyxto může podle studií nazvířatech způsobit neplodnost umužů počet spermiíporaďte se se svým lékařemouchování spermií.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Po užití přípravku Venclyxto můžete cítitúnavunebo závrať, které mohou ovlivnit Vaši schopnost
řídit dopravní prostředky nebo používat nástroje či obsluhovat stroje.Pokud se tak stane, neřiďte,
nepoužívejte nástrojeani neobsluhujtestroje.
Přípravek Venclyxto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Venclyxto užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistýKolik se užívá
Jestliže máte CLL
Léčbu přípravkem Venclyxto zahájíte nízkou dávkou užívanou po dobu 1 týdne.Váš lékař bude po
dobu následujících 4týdnů dávku postupně zvyšovat až na plnou standardní dávku.Během prvních týdnů budete dostávat každý týden nové balení.
Zahajovací dávka je 20mg Dávka bude zvýšena na 50mg Dávka bude zvýšena na 100mg Dávka bude zvýšena na 200mg Dávka bude zvýšena na 400mg Pokud dostáváte přípravek Venclyxto samotný, budete dále denní dávku 400mg, což je dávka
standardní, užívat tak dlouho, jak bude třeba.
Pokud dostáváte přípravek Venclyxto vkombinaci srituximabem, budete dostávat denní
dávku 400mg po dobu 24měsíců.
Pokud dostáváte přípravek Venclyxto vkombinaci sobinutuzumabem, budete dostávat denní
dávku 400mg po dobu přibližně 10měsíců.
Dávku, kterou užíváte, bude možná třeba upravit kvůli nežádoucím účinkům. Správnou dávku Vám
poradí Váš lékař.
Jestliže máte AML
Léčbu přípravkem Venclyxto začnete užíváním nižší dávky. Váš lékař Vám bude vprvních 3dnech
každý den postupně zvyšovat dávku. Po 3dnech budete užívat běžnou plnou dávku. Dávka užívá jednou denně.
Dávky jsou uvedeny vtabulce níže
DenDenní dávka přípravku Venclyxto
1100mg 2200mg adalší400mg Lékař Vám bude podávat přípravek Venclyxto vkombinaci sjiným léčivým přípravkemnebo decitabinemBudete stále užívat přípravek Venclyxto vplné dávce až do doby, kdy se AML zhorší, nebo kdy
nebudete moci užívat přípravek Venclyxto zdůvodu výskytu závažných nežádoucích účinků.
Jak se přípravek Venclyxto užívá
Tablety užívejte sjídlem každý den vpřibližně stejnou dobu.
Tablety spolkněte celéazapijte sklenicí vody.
Tablety nežvýkejte, nedrťte ani nelámejte.
Během prvních dnů nebotýdnů léčby, jak se zvyšuje Vaše dávka,je třeba tablety užívat ráno, aby
bylo možno případně provádět potřebná vyšetření krve.
Jestliže budete po užití přípravku Venclyxto zvracet, neberte si vdaný den žádnou další dávku. Další
předepsanoudávku si vezměte následující den vobvyklou dobu.Pokud máte sužíváním tohoto
přípravku problémy, poraďte se se svým lékařem.
Pijte hodně vody
Jestliže máte CLL
Při užívání přípravku Venclyxto je během prvních 5 týdnů léčby velmi důležité pít hodně vody.
Pomůže to odstraňovat produkty rozpadu rakovinných buněk zkrve močí.
Dva dny před zahájením užívání přípravku Venclyxto byste měldenně.Do tohoto množství můžete započítat inealkoholickéabezkofeinové nápoje, ale vylučte
nápoje obsahující šťávu zgrapefruitů, hořkého pomeranče nebo čínské hvězdice zahájení léčby přípravkem Venclyxto pokračujte vpití alespoň 1,5 až 2 litrů vody.Stejné množství
vody Pokud siVáš lékař bude myslet, že Vám hrozí riziko TLS, můžete být léčenmohlpod kontrolou pro případ nežádoucích účinků.Je to kvůli tomu, aby se zjistilo, zda můžete vužívání
tohoto přípravku bezpečně pokračovat.
Jestliže máte AML
Je velmi důležité, abyste během užívání přípravku Venclyxto pilléčby aběhem zvyšování dávky. Pití vody přispěje kodstranění produktů rozpadu nádorových buněk
zkrve močí. Budete-li vnemocnici, lékař nebo zdravotní sestra Vám budou vpřípadě potřeby podávat
tekutiny do žíly, aby bylo zajištěno, že budete dostatečně zavodněnJestliže jste užilJestliže jste užilnebo zdravotní sestře, nebo jděte ihned do nemocnice. Tabletyatuto příbalovou informaci vezměte
ssebou.
Jestliže jste zapomnělPokud ještě neuplynulo 8 hodin od doby, kdy přípravek obvykle užíváte, vezměte si jej co
nejdříve.
Pokud již od doby, kdy přípravek obvykle užíváte, uplynulo více než 8 hodin, dávku přípravku si
vdaný den neberte. Následující den se vraťte kobvyklému rozpisudávkování.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilPokud si nejste jistýNepřestávejte přípravek Venclyxto užívat
Tento přípravek nepřestávejte užívat, dokud Vám Váš lékař neřekne. Máte-li jakékoli další otázky
týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.Utohoto přípravku se můžete setkat snásledujícími závažnými nežádoucími
účinky:
Syndrom nádorového rozpadu Přípravek Venclyxto přestaňte užívatavyhledejte ihned lékařskou pomoc, jestliže se uVás objeví
některý zpříznaků TLS:
horečka nebo zimnice
nevolnost zmatenost
dušnost
nepravidelná činnost srdce
tmavá nebo zakalená moč
neobvykláúnava
bolest svalů nebo nepříjemný pocit vkloubech
křeče nebo záchvaty
bolestanapětí Nízkýpočet bílých krvinek Váš lékařVámbude během léčby přípravkem Venclyxto kontrolovat počet krvinek. Nízký počet
bílých krvinek může zvýšit riziko infekce.Příznaky mohou zahrnovat horečku, zimnici, slabost nebo
zmatenost, kašel, bolest nebo pálenípři močení.Některé infekce, jako například pneumonie nebo
krevní infekce přípravku zpozorujete známky infekce, ihned informujte svého lékaře.
Pokud zaznamenáte některý znásledujících nežádoucíchúčinků, informujte svého lékaře:
Jestliže máte CLL
Velmi časté zánět plic
infekce horních cest dýchacích –příznaky zahrnují rýmu, bolest vkrku nebo kašel
průjem
nevolnost zácpa
únava
Vyšetření krve rovněž může prokázat:
nízký počet červených krvinek
nižší počet bílých krvinek nazývaných lymfocyty
vyšší hladinu draslíku
vyššíhladinu soli nazývané fosfát nižší hladinu vápníku
Časté závažná infekce krve infekce močových cest
nízký počet bílých krvinek shorečkou Vyšetření krve rovněž může prokázat:
vyšší hladinu kreatininu
vyšší hladinu močoviny
Jestliže máteAML
Velmi časté pocit na zvracenínebo zvracení
průjem
vřídkyvústech
pocit únavy nebo slabosti
infekce plic nebo krve
snížená chuť kjídlu
bolest kloubů
závraťnebo mdloby
bolest hlavy
dušnost
krvácení
nízký krevní tlak
infekce močových cest
úbytektělesné hmotnosti
bolest břicha
Vyšetření krve rovněž může prokázat
nižší počet krevních destiček nižší počet bílých krvinek shorečkou nižší počet červených krvinek vyšší hladinu celkového bilirubinu
nízkouhladinu draslíku vkrvi
Časté žlučové kameny nebo infekce žlučníku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto
přípravku.
5.Jak přípravek Venclyxto uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičceablistru za EXP.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek Venclyxto obsahuje
Léčivou látkou je venetoclaxum.
Venclyxto 10mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje venetoclaxum10mg.
Venclyxto 50mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje venetoclaxum 50mg.
Venclyxto 100mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje venetoclaxum 100mg.
Dalšími složkami jsou:
Vjádru tablety: kopovidon V potahové vrstvě tablety:
Venclyxto 10mg potahované tablety: žlutý oxid železitý oxid titaničitý Venclyxto 50mg potahované tablety:žlutý oxid železitý černý oxid železitý Venclyxto 100mgpotahované tablety: žlutý oxid železitý oxid titaničitý Jak přípravek Venclyxto vypadáaco obsahuje toto balení
Potahovaná tableta přípravku Venclyxto 10mgje světle žlutá, kulatá, oprůměru 6mm, spísmenem
„V“ na jedné straněačíslicí „10“ na druhé straně.
Potahovaná tableta přípravku Venclyxto 50mgje béžová, podlouhlá, dlouhá 14mm, spísmenem „V“
na jedné straněačíslicí „50“ na druhé straně.
Potahovaná tableta přípravku Venclyxto 100mgje světle žlutá, podlouhlá, dlouhá 17,2mm,
spísmenem „V“ na jedné straněačíslicí „100“ na druhé straně.
Tablety přípravku Venclyxto jsou dodávány vblistrech, které jsou zabaleny do krabiček následujícím
způsobem:
Venclyxto 10mgpotahované tablety:
10 tablet 14 tablet Venclyxto 50mgpotahované tablety:
5 tablet 7 tablet Venclyxto 100mgpotahované tablety:
7 tablet 14 tablet 112 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutíoregistraciavýrobce
AbbVie Deutschland GmbH& Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Další informaceotomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutíoregistraci:
België/Belgique/Belgien
m11PCŘ um
řKO5řŘOy иčb UR íssůUU
Lietuva
m11PCŘ ,mo
řŘOy иčsR . bR. čRbč
България
АбВи ЕООД
Тел:+359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel:+36 1 455 Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 AbbVie OÜ
Tel: +372 623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 91 384 09 Polska
AbbVie Sp. z o.o.
Tel: +48 22 372 78 France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 AbbVie d.o.o.
Tel:+ 385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
AbbVie S.r.l.
Tel: +39 06 Suomi/Finland
AbbVie Oy
Puh/Tel: +358 žCxŘDŮJkNJ ag3m3f3p žIZ
y иč.s bb čí sí íR
Sverige
m11PCŘ mo
řŘOy иíe aRpů eůí íí eRR
Latvija
m11PCŘ u:m
řŘOy иčsU eseR.RRR
United Kingdomm11PCŘ řŘOy иíí aRpUebů .eURýR
Tato příbalová informace byla naposledy revidovánav
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webovýchstránkáchEvropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky jetato příbalová informace
kdispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii
v, nebo , kontaktujte místního
zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Venclyxto 10mg potahované tabletyVenclyxto 50mg potahované tablety
Venclyxto 100mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Venclyxto 10mg potahovanétabletyJednapotahovaná tableta obsahuje venetoclaxum10mg.
Venclyxto 50mg potahované tablety
Jednapotahovaná tableta obsahuje venetoclaxum 50mg.
Venclyxto 100mg potahované tablety
Jednapotahovaná tableta obsahujevenetoclaxum100mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tabletaVenclyxto 10mg potahovanátabletaSvětle žlutá kulatá bikonvexní tableta oprůměru 6mm, svyraženýmpísmenem „V“ na jedné straně
ačíslicí „10“ na druhé straně.
Venclyxto 50mg potahovanátableta
Béžová podlouhlá bikonvexní tableta dlouhá 14mmaširoká 8mm, svyraženýmpísmenem „V“ na
jedné straněačíslicí „50“ na druhé straně.
Venclyxto 100mg potahovanátableta
Světle žlutá podlouhlá bikonvexní tableta dlouhá 17,2mmaširoká 9,5mm, svyraženýmpísmenem
„V“ na jedné straněačíslicí „100“ na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Venclyxto vkombinaci sobinutuzumabem je indikován kléčbě dospělých pacientů sdosudneléčenou chronickou lymfocytární leukémií Přípravek Venclyxto vkombinaci srituximabem je indikován kléčbě dospělých pacientů sCLL, kteří
dostaliminimálně jednu předchozí léčbu.
Monoterapie přípravkemVenclyxto je indikovánakléčbě CLL:
sdelecí 17p nebo mutací genu TP53udospělých pacientů nevhodnýchkléčběinhibitoremdráhy
B-buněčného receptoru,nebo unichž tato léčba selhalanebo
sabsencí delece 17p nebo mutace genu TP53 udospělých pacientů, unichž selhala
chemoimunoterapie iléčba inhibitorem dráhy B-buněčného receptoru.
Přípravek Venclyxto vkombinaci shypometylačnílátkoujeindikován kléčbě dospělých pacientů
snově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií chemoterapii.
4.2Dávkováníazpůsob podání
Léčbu venetoklaxem musí zahájitamonitorovat lékař se zkušenostmi spoužitím protinádorovýchléčivých přípravků.Upacientů léčených venetoklaxem se může vyvinout syndrom nádorového
rozpadu popsanýmivtéto části, včetně hodnocení rizika, profylaktických opatření, plánu titrace dávky,
laboratorního monitorování alékových interakcí.
Dávkování
Chronická lymfocytárníleukémie
Plántitrace dávky
Zahajovací dávka je 20mg venetoklaxujednou denně po dobu 7 dnů.Dávkase musí po dobu 5týdnů
postupně zvyšovat způsobem uvedeným vtabulce 1 až na denní dávku 400mg.
Tabulka 1: Rozpiszvyšování dávkyupacientů sCLL
TýdenDenní dávka venetoklaxu
120mg
250mg
3100mg
4200mg
5400mg
Účelem pětitýdenního plánutitrace dávky je postupné zmenšování nádorové zátěže asnižování rizika TLS.
Venetoklax vkombinaci sobinutuzumabem
Venetoklax se podávácelkem 12cyklů, přičemž každý cyklus má 28dní: 6cyklů vkombinaci
sobinutuzumabem anásledně 6cyklů venetoklaxu samostatně.
Obinutuzumab podávejte 1.den 1.cyklu vdávce 100mg,následná dávka 900mg může být podána 1.
nebo 2.den. 8.a15.den 1.cykluapak 1.den každého dalšího 28denního cyklu –celkem 6cyklů –
podávejte dávku 1000mg.
Dvacátý druhýden 1.cyklu začněte postupovat podle 5týdenního plánu titrace dávky venetoklaxu tabulka 1Po dokončeníplánutitracedávky je doporučená dávka venetoklaxu od 1.dne 3.cyklu obinutuzumabu
až do posledního dne 12.cyklu 400mg jednou denně.
Dávka venetoklaxu po titracivkombinaci srituximabem
Doporučená dávka venetoklaxu vkombinaci srituximabem je 400mg jednou denně podrobnosti okombinovaném režimuRituximab podávejtepoté, co pacient dokončilplán titrace dávkyadostával doporučenou denní dávku
400mg venetoklaxu po dobu 7dnů.
Venetoklax se užívá24měsíců od 1. dne 1. cyklu rituximabu Dávka venetoklaxu po titracivmonoterapii
Doporučená dávka venetoklaxu je 400mg jednou denně.Léčbapokračujeaž do progrese onemocnění
nebo do doby, kdy ji pacient přestane tolerovat.
Akutní myeloidní leukémie
Doporučené dávkovacíschéma venetoklaxu DenDenní dávka venetoklaxu
1100mg
2200mg
adalší400mg
Azacitidin se má podávat vdávce 75mg/m2plochy povrchu těla v1. až 7. dnikaždého 28denního cyklu počínaje 1. dnem 1. cyklu.
Decitabin se má podávat vdávce 20mg/m2BSA intravenózně v1. až 5. dnikaždého 28denního cyklu
počínaje 1. dnem 1. cyklu.
Podávání venetoklaxu lze podle potřeby přerušit kvůli léčbě hematologické toxicity aobnově krevního
obrazu Vpodávání venetoklaxu vkombinaci shypometylačnílátkouse má pokračovat, dokud není zjištěna
progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Prevence syndromu nádorového rozpaduUpacientů léčených venetoklaxem se může vyvinout TLS.Specifické podrobnosti oléčbě podle
indikace onemocnění vyhledejte vpříslušném bodě níže.
Chronická lymfocytární leukémie
Venetoklaxmůže vpočáteční 5týdenní fázi titrace dávky vyvolat rychlé zmenšení tumoru, což ssebou
nese riziko TLSuvšech pacientů sCLL bez ohledu na nádorovou zátěž ajiné charakteristikypacienta.
Změny velektrolytech odpovídající TLSavyžadující rychlý zásah se mohou objevit již 6 až 8 hodin
po první dávce venetoklaxuapři každém zvýšení dávky.Abybylosníženoriziko TLS, mají být
posouzenyfaktory specifické pro pacienta ohledně úrovně rizika TLS apřed první dávkou
venetoklaxu má býtpacientůmposkytnutaprofylaktickáhydrataceaantihyperurikemika.
Riziko TLS je stálé, založené na mnoha faktorech včetně komorbidit, zejména snížené funkci ledvin
splenomegalie. Riziko se může snižovat zároveň se snižováním nádorové zátěže při léčbě
venetoklaxemPřed zahájením podávání venetoklaxuseuvšech pacientů musí provést posouzení nádorové zátěže
včetně skiagrafického hodnocení Tabulka3níže popisuje doporučenou profylaxi TLS amonitorování během léčby venetoklaxem na
základě stanovení nádorové zátěže zúdajů zklinických studií uprofylaxe amonitorování sohledem na riziko zvážit všechny komorbidity pacientů, ať už
ambulantně, nebo vnemocnici.
Tabulka3: Doporučená profylaxe TLS založená na nádorové zátěži upacientů sCLL
Nádorová zátěžProfylaxeSledování biochemiekrvec,d
HydrataceaAntihyperurikemikabNastavení ačetnost hodnocení
NízkáVšechny LN <5cm
AZÁROVEŇ
ALC <25×109/l
Perorálně
Alopurinol Ambulantně
•Pro první dávku 20mg
a50mg: před dávkou,
po 6 až 8hodinách, po
24hodinách
•Unásledných zvýšení
dávek: před dávkou
StředníJakákoli LN 5cm
až <10cm
NEBO
ALC ≥25×109/l
Perorálně
azvažte další
intravenózní
podání
AlopurinolAmbulantně
•Pro první dávku 20mg
a50mg: před dávkou,
po 6 až 8hodinách, po
24hodinách
•Unásledných zvýšení
dávek: před dávkou
•Pro první dávku 20mg
a50mg: upacientů
sCrCl <80ml/min, viz
níže, zvažte
monitorování
vnemocnici
VysokáJakákoli LN
≥10cm, NEBO
ALC ≥25×109/l
AZÁROVEŇ
jakákoli LN ≥5cm
Perorálně
aintravenózně
podle
snášenlivosti)
Alopurinol; pokud je
výchozí hladina
kyseliny močové
zvýšená, zvažte
rasburikázu
Vnemocnici
•Pro první dávku 20mg
a50mg: před dávkou,
po 4, 8, a24hodinách
Ambulantně
•Unásledných zvýšení
dávek: před dávkou, po
až 8hodinách, po
24hodinách
ALC=absolutní počet lymfocytů; CrCl=clearance kreatininu; LN=lymfatická uzlina.
aPoučte pacienty, aby pili vodu každý den počínaje 2dny před aběhem fáze titrace dávky, konkrétně
před podáním ave dnech podání dávky při zahájení léčby apři každém následném zvýšení dávky.
Podávejte nitrožilní hydrataci každému pacientovi, který netoleruje perorální hydrataci.
bNasaďte alopurinol nebo inhibitor xanthinoxidázy 2 až 3dny před zahájením léčby venetoklaxem.
cVyhodnoťte biochemické složení krve kontrola vreálném čase.
dPři následném zvyšování dávky sledujte biochemii krve po 6 až 8hodinách apo 24hodinách
upacientů, unichž inadále hrozí riziko TLS.
Modifikace dávkyusyndromu nádorového rozpaduadalších toxicit
Chronická lymfocytární leukémie
Může být nutné přerušit dávkování a/nebo snížit dávku kvůli toxicitě. Vtabulce4atabulce5jsou
uvedeny doporučené úpravy dávek utoxicit souvisejících svenetoklaxem.
Tabulka4: Doporučené úpravy dávky venetoklaxu zdůvodu toxicityauCLL
PříhodaVýskytAkce
Syndrom nádorového rozpadu
Změny vbiochemii
krve nebo příznaky
naznačující TLS
KaždýVynechte dávku následujícího dne. Pokud odezní během
24 až 48hodin od poslední dávky, pokračujte ve stejné
dávce.
Uvšech změn vbiochemii krve, jejichž vyřešení vyžaduje
více než 48hodin,po přerušenípokračujte ve snížené
dávce Ujakýchkoli případů klinického TLSbpo přerušení
pokračujte po jejich vyřešení ve snížené dávce tabulka5Nehematologické toxicity
Nehematologické
toxicity 3.nebo
4.stupně
1.výskytVysaďte venetoklax.
Jakmile toxicita ustoupí na 1.stupeň nebo na výchozí
úroveň, může být léčba venetoklaxem obnovena ve stejné
dávce. Úprava dávky není nutná.
2.anásledný výskytVysaďte venetoklax.
Při obnovení léčby venetoklaxem po odeznění se řiďte
pokyny ke snížení dávky vtabulce5. Květšímu snížení
dávky může dojít podle uvážení lékaře.
Hematologické toxicity
Neutropenie
3.stupně sinfekcí
nebo horečkou;
nebo hematologické
toxicity 4.stupně
1.výskytVysaďte venetoklax.
Aby se snížilo riziko infekce spojené sneutropenií, může
se svenetoklaxem podávat faktor stimulující kolonie
granulocytů Jakmile toxicita ustoupí na 1.stupeň nebo na výchozí
úroveň, může být léčba venetoklaxem obnovena ve stejné
dávce.
2.anásledný výskytVysaďte venetoklax.
Zvažte použití G-CSF, jak je klinicky indikováno.
Při obnovení léčby venetoklaxem po odeznění se řiďte
pokyny ke snížení dávky vtabulce5. Květšímu snížení
dávky může dojít podle uvážení lékaře.
Zvažte přerušení léčby venetoklaxem upacientů, ukterých je nutné snížit dávku na méně než 100mg
po dobu delší než 2týdny.aNežádoucí účinky byly hodnoceny pomocí NCI CTCAE verze4.bKlinický TLS byl definován jako laboratorní TLS sklinickými důsledky, jako je akutní selhání
ledvin, srdeční arytmie nebo záchvaty a/nebo náhlá smrt Tabulka 5: Modifikace dávky uTLS adalších toxicit upacientů sCLL
Dávka při přerušení
Dávka při obnovení léčby
aModifikovaná dávka se musí podávat po dobu 1 týdne ateprve pak může být zvýšena.
U pacientů spřestávkou vpodávání přípravku trvající více než 1 týden vprůběhu prvních 5 týdnů
titrace dávky nebo více než 2 týdny po dokončení fáze titrace dávky je třeba znovu posoudit riziko
TLS aurčit, zda je třeba léčbu obnovit se sníženou dávkou dávky; viz tabulka 5Akutní myeloidní leukémie
Titrační fázedenní dávky venetoklaxu sazacitidinem nebo decitabinem trvá3 dnyJe třeba dodržovat níže uvedená profylaktická opatření:
Všichni pacienti majímít před zahájením podávání venetoklaxu počet leukocytů <25 × 109/l apřed
léčbou může být vyžadována cytoredukce.
Všichni pacienti majíbýt před zahájením první dávky venetoklaxu aběhem fáze titrace dávky
dostatečně hydratováni amajídostávat přípravky snižující hyperurikémii.
Zhodnoťte biochemické hodnoty vkrvi apreexistující abnormality korigujtepřed zahájením léčby venetoklaxem.
Sledujte biochemické hodnoty vkrvi související sTLS před podáním dávky, během titrace za 6 až hodin po každé nové dávce aza 24 hodin po dosažení konečné dávky.
U pacientů srizikovými faktory pro TLS vkostní dřeni, zvýšenými hodnotami laktátdehydrogenázy [LDH] před léčbou nebo sníženou renální
funkcízahajovací dávky venetoklaxu.
Vprůběhu léčby cytopenie často monitorujte krevní obraz. Úprava dávky apřerušení podávání
zdůvodu cytopenie závisí na stavu remise. Úpravy dávky venetoklaxu zdůvodu nežádoucích účinků
jsou uvedeny vtabulce Tabulka6: Doporučené úpravy dávky zdůvodu nežádoucích účinků uAML
Nežádoucí účinekVýskytÚprava dávkování
Hematologické nežádoucí účinky
+ŘTIkSDŘÍCŘ í3 2ITDÍt
aJ12SOTIÍc DSvŘI
ÍŘTIkSxCOé
ň.RR5NC4kSOCIkp
2ŮSkŘv4ST ÍŘ1S
CÍxŘ4Lc ÍŘ1S 1ŘM ÍCLŮX
ÍŘ1S IkSN1SLHISDŘÍCŘ
í32ITDÍt aDSvŘI
IkSN1SLHIé
ňb.ČUR3/mikrolitr)
Výskyt před
dosažením remisea
Ve většině případů podávání venetoklaxu vkombinaci
sazacitidinem nebo decitabinem zdůvodu cytopenie
před dosažením remise nepřerušujte.
První výskyt po
dosažení remise
atrvající alespoň
7dnů
Pozdržte následující cyklus venetoklaxu vkombinaci
sazacitidinem nebo decitabinem amonitorujte krevní
obraz. Podejte faktor stimulující kolonie granulocytů
Po zlepšení na 1. nebo 2. stupeň znovu zahajte podávání
venetoklaxu ve stejné dávce vkombinacisazacitidinem
nebo decitabinem.
Další výskyty
vcyklech po dosažení
remise atrvající 7dnů
nebo déle
Pozdržte následující cyklus venetoklaxu vkombinaci
sazacitidinem nebo decitabinem amonitorujte krevní
obraz. Podejte G-CSF, pokud je pro neutropenii
klinicky indikován.
Po zlepšení na 1. nebo 2. stupeň znovu zahajte podávání
venetoklaxu ve stejné dávce vkombinaci sazacitidinem
nebo decitabinem aomezte dobu podávání venetoklaxu
vkaždém znásledných cyklů o7dnů, např. 21dnů
místo 28dnů.
Další informace naleznete vinformacích opřípravku
azacitidin.
Nežádoucí účinekVýskytÚprava dávkování
Nehematologické nežádoucí účinky
Nehematologické
toxicity 3.nebo
4.stupně
Jakýkoli výskytPokud nelze vyřešit podpůrnou péčí, přerušte podávání
venetoklaxu.
Po zlepšení na 1.stupeň nebo na výchozí úroveň znovu
zahajte podávání venetoklaxu ve stejné dávce.
aZvažte vyšetření kostní dřeně.
Modifikace dávky při použití sinhibitory CYP3A
Současné použití venetoklaxuse silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A zvyšuje expozici
venetoklaxuariziko dalších toxicit U pacientů sCLL je současné použití venetoklaxu se silnými inhibitory CYP3A při zahájení léčby
ave fázi titrace dávky kontraindikováno Uvšech pacientů, pokud musí být použit inhibitor CYP3A, se řiďte doporučeními týkajícími se
lékových interakcí souhrnně uvedených vtabulce 7.Pacienty je třeba důkladnějimonitorovat kvůli
známkám toxicityamůže být zapotřebí dávku dále upravit.Venetoklaxse vdávce užívané před
zahájením léčby inhibitorem CYP3A začne znovu podávat 2 až 3 dny po ukončení léčby inhibitorem
Tabulka 7: Postup připotenciálních interakcíchvenetoklaxusinhibitory CYP3A
InhibitorFázeCLLAML
Silný inhibitor
CYP3A
Zahájení terapie afáze
titracedávkyKontraindikováno
1.den –10mg
2.den –20mg
3.den –50mg
4.den –100mg nebo méně
Stabilní denní dávka
Snižte dávku venetoklaxuna 100mg nebo méně
zjiných důvodů)
Středně silný
inhibitor CYP3AaVšechnySnižte dávku venetoklaxuonejméně aUpacientů sCLL se při zahájení léčby aběhem fáze titrace dávky vyhněte současnému použití
venetoklaxuse středně silnými inhibitory CYP3A. Zvažte alternativní léčivé přípravky nebo snižte
dávku venetoklaxu, jak je uvedeno vtéto tabulce.
Vynechaná dávka
Pokud si pacient zapomene vzít dávku venetoklaxudo 8 hodin od chvíle, kdy jej obvykle užívá, vezme
si vynechanou dávku co nejdříve vten samý den.Pokud si pacient zapomene vzít dávkuaod té doby
uplynulo již více než 8 hodin, vynechanou dávku neužijeanásledující den bude pokračovat podle
obvyklého rozpisuaplikace.
Pokud pacient po podání dávkyzvrací, vdaný den žádnou další dávku neužije. Další předepsaná
dávka se podá následující den vobvyklou dobu.
Zvláštní populace
Vyšší věk
U starších pacientů Porucha funkceledvin
Pacienti se sníženou funkcí ledvin amonitorování kvůlisnížení rizika TLS při zahájení terapieave fázi titrace dávky syndromu nádorového rozpaduledvin třeba důkladnějimonitorovat kvůli známkámtoxicity vzhledem kezvýšenému riziku TLS 4.4U pacientů slehkou, středně těžkou nebotěžkou poruchou funkce ledvin a<90ml/minPorucha funkcejater
U pacientů slehkounebo středně těžkouporuchou funkcejater se žádná úprava dávkynedoporučuje.
Pacientyse středně těžkouporuchou funkcejater jetřeba při zahájení terapieave fázi titrace dávky
důkladněji monitorovat kvůli známkámtoxicity U pacientů stěžkou poruchou funkce jater je doporučeno vprůběhu léčby snížení dávky minimálně
o50% 4.8
Pediatrická populace
Bezpečnostaúčinnost venetoklaxuudětí do 18 let nebyla stanovena.Nejsou kdispozici žádnéinformace.
Způsob podání
Potahované tablety přípravku Venclyxto jsou určeny kperorálnímu podání.Pacienty je třeba poučit,
že mají tablety polykat celéazapíjetvodou každý den přibližně vestejnou dobu. Tablety se musí
užívat sjídlem, aby se zamezilo riziku nedostatečné účinnosti spolknutím kousat, drtit ani rozlamovat.
Ve fázi titrace dávky je třeba venetoklax užívat ráno kvůli snadnějšímu laboratornímu monitorování.
Během léčby venetoklaxemje třeba se vyvarovat výrobkůobsahujícíchgrapefruity, pomerančovníku
hořkéhoačínskéhvězdice
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.U pacientů sCLL současné použití se silnými inhibitory CYP3A při zahájení terapieaběhem titracedávky U všech pacientů současné užívání přípravků obsahujících třezalkutečkovanou
4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Syndrom nádorového rozpaduSyndrom nádorového rozpadu, včetně fatálních případůaselhání ledvin vyžadujícíhodialýzu, se
objevil upacientů léčených venetoklaxemVenetoklaxmůže přizahájení léčby aběhem fáze titrace dávky vyvolat rychlé zmenšení tumoru, což
ssebou nese riziko TLS.Změny velektrolytech odpovídající TLSavyžadující rychlý zásah se mohou
objevit již 6 až 8hodin po první dávce venetoklaxuapři každém zvýšení dávky.Během sledování po
uvedení přípravku na trh byl po jedné dávce 20mg venetoklaxu hlášen TLS, včetně fatálních příhod.
Kprevenci asnížení rizika TLS je třeba řídit seinformacemipopsanýmivbodě4.2, včetně hodnocení
rizika, profylaktických opatření, plánu titrace amodifikace dávky, laboratorního monitorování
alékových interakcí.
Riziko TLS je neustálé, založené na mnoha faktorech včetně komorbiditledvinUvšechpacientů je třeba posoudit rizikoamajídostávat příslušnou profylaxiTLSvčetně hydratace
aantihyperurikemických látek.Je třeba monitorovat biochemické parametrykrveaabnormality
neprodleně řešit.Při zvýšení celkového rizika se musí zavést intenzivnější opatření hydratace, časté monitorování, hospitalizaceopětovném zahájení léčby venetoklaxem je třeba postupovat podle pokynů kmodifikacidávky tabulka4atabulka5Současné použití tohoto léčivého přípravku se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A zvyšuje
expozici venetoklaxuamůže zvýšit riziko TLS při zahájení terapieaběhem titrace dávky 4.2a4.3Neutropenieainfekce
U pacientů sCLL léčených venetoklaxemvestudiích vkombinaci srituximabem nebo
obinutuzumabemavestudiíchvmonoterapiibyla hlášena neutropenie 3. nebo 4. stupněUpacientů sAML je před zahájením léčby častá neutropenie 3.nebo 4.stupně. Počet neutrofilů se
může při podávání venetoklaxu vkombinaci shypometylačnílátkouzhoršit. Neutropenie se může
vdalších cyklech léčby vyskytnout znovu.
Během léčby se musí monitorovat úplný krevníobraz.Upacientů stěžkou neutropenií se doporučuje
přerušení léčby nebo snížení dávek Byly hlášeny závažné infekce včetně případů sepse sfatálním zakončenímtřeba sledovat jakékoliznámkyapříznaky infekce. Při podezření na infekci je třeba ihned podat léčbu
včetně antimikrobiálních látekapodávání venetoklaxu přerušit nebo snížit jeho dávkuapoužít růstové
faktory Imunizace
Bezpečnostaúčinnost imunizace živými oslabenými vakcínami během terapie venetoklaxemnebo po
ní nebyly studovány. Živé vakcíny se během léčbyapo ní nemajípodávat až do úpravyhodnot B
buněk do původního stavu.
Induktory CYP3A
Společnépodávání induktorů CYP3A4 může vést kesnížené expozici venetoklaxuanásledně kriziku
ztráty účinnosti.Současnémuužití venetoklaxu se silnými nebo středně silnýmiinduktoryCYP3A4 je
třeba se vyhnoutŽeny ve fertilnímvěku
Ženy vefertilnímvěku musí během užívání venetoklaxupoužívat vysoce účinnou metodu
antikoncepce Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Venetoklax je převážně metabolizován přes CYP3A.Látky, které mohou změnit koncentrace venetoklaxu vplasmě
Inhibitory CYP3A
Společné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A, P-gpaBCRP, vdávce 400mg jednou
denněpo dobu 7dnů u11 pacientůzvýšilo Cmaxvenetoklaxu 2,3násobněaAUC 6,4násobně.Současné
podávání ritonaviru, silného CYP3AaP-gp inhibitoru, vdávce 50mg jednou denně po dobu 14 dnů
u6 zdravých subjektů zvýšilo Cmaxvenetoklaxu 2,4násobněaAUC∞7,9násobně. Vporovnání
svenetoklaxem 400mg podávaným samostatně se při současném podávání 300mgposakonazolu,
silného inhibitoru CYP3A aP-gp, svenetoklaxem 50mg a100mg po dobu 7dnů zvýšilo
u12pacientů Cmaxvenetoklaxu 1,6násobněresp. 1,9násobně, aAUC 1,9násobněresp. 2,4násobně.
Předpokládá se, že společné podávání venetoklaxu sjinými silnými inhibitory CYP3A4 zvýší AUC
venetoklaxu průměrně 5,8 až 7,8násobně.
U pacientů vyžadujících současné použití venetoklaxuse silnými inhibitory CYP3A itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, vorikonazolem, klarithromycinem, ritonaviremse středně silnými inhibitory CYP3A flukonazolem, verapamilemdůkladněji monitorovat kvůli známkám toxicityamůže být zapotřebí dávku dáleupravit.
Venetoklaxse vdávce užívané před zahájením léčby inhibitorem CYP3A začne znovu podávat 2 až dny po ukončení léčby tímto inhibitorem Během léčby venetoklaxemje třeba se vyvarovatvýrobkůobsahujícíchgrapefruity, pomerančovníku
hořkéhoačínskéhvězdiceInhibitory P-gpaBCRP
Venetoklax je substrátem pro P-gpaBCRP. Společné podání rifampicinu, inhibitoruP-gp, vjedné
dávce 600mg11 zdravým subjektům zvýšilo Cmaxvenetoklaxuo106%aAUC∞o78%.Je třeba se
vyhnout současnému použití venetoklaxu sinhibitory P-gpaBCRP na počátku terapieaběhem titrace
dávky;pokud se inhibitory P-gpaBCRP musí použít, pacienty je třeba důkladnějimonitorovat kvůli
známkám toxicityInduktory CYP3A
Společné podávání rifampicinu, silného induktoru CYP3A, vdávce 600mg jednou denně po dobu dnů 10zdravým subjektům snížiloCmaxvenetoklaxu o42%aAUC∞o71%.Venetoklaxse nemá
podávat současně se silnými induktory CYP3A nebo středně silnými induktory CYP3A nafcilinemjsou kontraindikovány přípravky obsahující třezalkutečkovanou, protože může dojít ke snížení
účinnosti Azithromycin
Vlékové interakční studii u12 zdravých subjektů snížilo současné podávání 500mg azithromycinu
první den, následované podáváním 250mg azithromycinu jednou denně po 4 další dny Cmax
venetoklaxu o25%aAUC∞o35%. Během krátkodobého podávání azithromycinu současně
svenetoklaxem není potřeba upravovat dávku.
Látky snižující hladinu žaludeční kyseliny
Látky snižující hladinu žaludeční kyselinyH2-receptoru, antacidavenetoklaxu.
Sekvestranty žlučových kyselin
Společné podávání sekvestrantů žlučových kyselinavenetoklaxu se nedoporučuje, protože může
snížit absorpci venetoklaxu. Pokud se má sekvestrant žlučových kyselin podávat společně
svenetoklaxem, je třeba postupovat podle SmPC sekvestrantu žlučových kyselin, aby se snížilo riziko
interakce,avenetoklax se musí podávat nejméně 4–6 hodin po sekvestrantu žlučových kyselin.
Látky, jejichž koncentrace vplasmě se mohou vlivem venetoklaxu měnit
Warfarin
Vlékové interakční studii prováděné utří zdravých dobrovolníků mělo podání jedné dávky 400mg
venetoklaxu společně s5mg warfarinu zanásledek 18% až 28% zvýšení CmaxaAUC∞R-warfarinu
aS-warfarinu.Protože dávkovánívenetoklaxu nedosáhloustáleného stavu, upacientů dostávajících
warfarin se doporučuje důkladnějimonitorovatmezinárodní normalizovanýpoměr Substráty P-gp, BCRPaOATP1BVenetoklax je inhibitorem P-gp,BCRPaOATP1B1 in vitro.Vlékové interakční studii vedlo podání
jednotlivé dávky 100 mg venetoklaxu s0,5 mg digoxinu, který je substrátemP-gp, k35% zvýšení Cmax
digoxinua9% zvýšení AUC∞digoxinu. Venetoklaxse nemápodávat společně se substráty P-gp nebo
BCRP súzkým terapeutickým indexem Pokud se musí použít substrát P-gp nebo BCRP súzkým terapeutickým indexem, je třeba jej užívat
opatrně. Perorální podání substrátu P-gp nebo BCRP citlivého na inhibici gastrointestinálního traktu
možná interakce.
Jestliže se statin monitorovat toxicitusouvisející se statinem.
4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Ženy ve fertilnímvěku/antikoncepce uženŽeny se během užívání přípravku Venclyxtoapo dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby mají
vyhnout otěhotnění.Ženy vefertilnímvěku proto musí během užívání venetoklaxuapo dobu nejméně
30 dnů po ukončení léčby používat vysoce účinnou antikoncepci.Vsoučasnédobě není známo, zda
venetoklax může snížit účinnost hormonální antikoncepce,aproto ženy užívající hormonální
antikoncepci majípřidat ibariérovou metodu.
Těhotenství
Na základě studií embryofetální toxicity na zvířatech těhotným ženám poškodit plod.
Nejsou kdispozici dostatečnéadobře kontrolované údaje opoužití venetoklaxuutěhotných žen.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu vtěhotenstvíaužen ve fertilnímvěku nepoužívajících vysoce účinnou antikoncepci.
Kojení
Není známo, zda se venetoklax nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka.
Riziko pro kojené dítěnelze vyloučit.
Během léčby přípravkem Venclyxto je třeba přerušit kojení.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje oúčinku venetoklaxu na fertilituučlověka.Podle testikulární toxicity
zjištěnéupsů za klinicky relevantních expozicmůže být terapií venetoklaxemnarušena fertilita
umužů uchováníspermií.
4.7Účinky na schopnost říditaobsluhovat stroje
Přípravek Venclyxto nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost říditaobsluhovatstroje.Uněkterých pacientů užívajících venetoklaxbyly hlášeny únavaazávrať, které je třeba vzít
vúvahu při hodnocení schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluChronická lymfocytárníleukémie
Celkový bezpečnostní profil přípravku Venclyxto je založen na údajích od758pacientůsCLL
vklinických studiích svenetoklaxemvkombinaci sobinutuzumabem nebo rituximabem nebo
vmonoterapii. Bezpečnostní analýza zahrnovala pacienty ze dvoustudiífáze 3 dvou studií fáze 2randomizovaná kontrolovaná studie, vekteré dostávalo212pacientů sdosud neléčenou CLL
akomorbiditami venetoklax vkombinaci sobinutuzumabem. MURANO byla randomizovaná,
kontrolovaná studie, ve které dostávalo 194pacientů dříve léčených pro CLL venetoklax vkombinaci
srituximabem. Vestudiíchfáze 2afáze 1byloléčeno venetoklaxem vmonoterapii352pacientůdříve
léčených pro CLL, včetně 212 pacientů sdelecí 17pa146 pacientů, unichž selhala léčba inhibitorem
dráhy B-buněčnéhoreceptoruNejčastějšími nežádoucími účinkyve studiíchvkombinacisobinutuzumabem neborituximabem, bylyneutropenie, průjemainfekce
horních cest dýchacích. Ve studiích vmonoterapiibyly nejčastějšími nežádoucími účinky
neutropenie/snížení počtu neutrofilů, průjem, nauzea, anemie,únavaainfekce horních cest dýchacích.
Nejčastěji uváděnými závažnými nežádoucími účinky vkombinaci sobinutuzumabem neborituximabem, byly pneumonie, sepse, febrilní neutropenie
aTLS. Ve studiích vmonoterapii byly nejčastěji uváděnými závažnými nežádoucími účinkypneumonieafebrilní neutropenie.
Akutní myeloidní leukémie
Celkový bezpečnostní profil přípravku Venclyxto je založen na údajích od 314 pacientů snově
diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií vkombinaci shypometylačnílátkoustudie fáze 3, aM14-358, nerandomizovaná studie fáze 1Ve studii VIALE-A byly upacientů léčených venetoklaxem vkombinaci sazacitidinem nejčastěji se
vyskytujícími nežádoucími účinky neutropenie, nauzea, průjem, zvracení, anemie, únava, pneumonie, hypokalemie asnížená chuť
kjídlu.
Nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky vkombinaci sazacitidinem, byly febrilní neutropenie, pneumonie, sepse akrvácení.
Ve studii M14-358 byly upacientů léčených venetoklaxem vkombinaci sdecitabinem nejčastěji se
vyskytujícími nežádoucími účinky nauzea, krvácení, pneumonie, průjem, únava, závrať/synkopa, zvracení, neutropenie, hypotenze,
hypokalemie, snížená chuť kjídlu, bolest hlavy, bolest břicha aanemie.Nejčastěji hlášenými
závažnými nežádoucími účinky 30denní mortalita ve studii VIALE-A byla 7,4% sazacitidinem a6,3% 30denní mortalita ve studii M14-358 byla uvenetoklaxu vkombinaci sdecitabinem 6,5% Tabulkový seznamnežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRAapodle frekvence.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté údajů nelze určitChronická lymfocytární leukémie
Frekvence nežádoucích účinků hlášených upřípravkuVenclyxto vkombinaci sobinutuzumabem,
rituximabem nebo vmonoterapii upacientů sCLL jsou shrnuty vtabulceTabulka 8:Nežádoucí účinky hlášené upacientů sCLLléčených venetoklaxem
Třídyorgánových
systémů
FrekvenceVšechny stupněaStupeň ≥3a
Infekceainfestace
Velmi časté
Pneumonie
Infekce horních cest
dýchacích
Časté
Sepse
Infekce močových cest
Sepse
Pneumonie
Infekce močových cest
Infekce horních cest
dýchacích
Poruchy krve
alymfatického
systému
Velmi časté
Neutropenie
Anemie
Lymfopenie
Neutropenie
Anemie
ČastéFebrilní neutropenieFebrilní neutropenieLymfopenie
Poruchy metabolismu
avýživy
Velmi časté
Hyperkalemie
Hyperfosfatemie
Hypokalcemie
Časté
Syndrom nádorového
rozpadu
Hyperurikemie
Syndrom nádorového
rozpadu
Hyperkalemie
Hyperfosfatemie
Hypokalcemie
Hyperurikemie
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Průjem
Zvracení
Nauzea
Zácpa
Časté
Průjem
Zvracení
Nauzea
Méně častéZácpa
Celkové poruchy a
reakce vmístě aplikace
Velmi častéÚnava
ČastéÚnava
v:K6ěT6,4ČastéZvýšení kreatininu vkrviMéně častéZvýšení kreatininu vkrvi
aHlášena je pouze nejvyšší frekvence pozorovaná ve studiích M13-982, M14-032aM12-175Akutní myeloidní leukémie
Frekvence nežádoucích účinků hlášených upřípravkuVenclyxto vkombinaci shypometylačnílátkou
upacientů sAML jsou shrnuty vtabulce Tabulka9: Nežádoucí účinky hlášené upacientů sAML léčených venetoklaxem
Třída orgánových
systémůFrekvenceVšechny stupněaStupeň ≥3a
Infekce a infestaceVelmi časté
Pneumonieb
SepsebInfekce močových cest
Pneumonieb
Sepseb
ČastéInfekce močových cest
Poruchy krve
alymfatického
systému
Velmi časté
Neutropenieb
Febrilní neutropenie
AnemiebTrombocytopenieb
Neutropenieb
Febrilní neutropenie
AnemiebTrombocytopenieb
Poruchy
metabolismu a výživy
Velmi častéHypokalemieSnížená chuť kjídluHypokalemie
ČastéSyndrom nádorového rozpaduSnížená chuť kjídlu
Méně častéSyndrom nádorového rozpadu
Poruchy nervového
systému
Velmi častéZávrať/synkopab
Bolest hlavy
ČastéZávrať/synkopab
Méně častéBolest hlavy
Cévní poruchyVelmi časté
Hypotenze
KrváceníbKrváceníb
ČastéHypotenze
Respirační, hrudní
amediastinální
poruchy
Velmi častéDušnost
ČastéDušnost
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Nauzea
Průjem
Zvracení
Stomatitida
Bolest břicha
ČastéNauzeaPrůjem
Zvracení
Méně častéStomatitida
Poruchy jater
ažlučových cestČastéCholecystitida/cholelitiázabCholecystitida/cholelitiázab
Poruchy svalové
akosterní soustavy
apojivové tkáně
Velmi častéArtralgie
Méně častéArtralgie
Celkové poruchy
areakce vmístě
aplikace
Velmi častéÚnavaAstenie
ČastéÚnavaAstenie
Vyšetření
Velmi častéSnížení tělesné hmotnostiZvýšený bilirubin vkrvi
ČastéSnížení tělesné hmotnostiZvýšený bilirubin vkrvi
aHlášena je pouze nejvyšší frekvence pozorovaná vestudiíchPřerušení léčbyasnížení dávky kvůli nežádoucím účinkům
Chronická lymfocytárníleukémie
Kukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům došlo u16% pacientů léčených venetoklaxem
vkombinaci sobinutuzumabem neborituximabemvestudích CLL14aMURANO. Ve studiích
vmonoterapiisvenetoklaxemukončilo léčbu11% pacientůvdůsledku nežádoucích účinků.
Ke sníženídávky kvůli nežádoucím účinkům bylo přistoupeno u21% pacientů léčených kombinací
venetoklaxuaobinutuzumabuvestudii CLL14, u15% pacientů léčených kombinací venetoklaxu
arituximabu ve studii MURANOau14% pacientůléčených venetoklaxem ve studiích vmonoterapii.
Kpřerušení léčby vdůsledku nežádoucích účinků došlo u74% pacientů léčených kombinací
venetoklaxuaobinutuzumabuve studii CLL14au71% pacientů léčených kombinací venetoklaxu
arituximabu ve studii MURANO;nejčastějším nežádoucímúčinkem, kterývedl kpřerušení léčby
venetoklaxu,byla neutropenie vmonoterapii svenetoklaxem došlo kpřerušení léčby vdůsledku nežádoucích účinků u40%
pacientů; nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl kpřerušení léčby, byla neutropenie Akutní myeloidní leukémie
Ve studii VIALE-A došlo kukončení podávánívenetoklaxu vdůsledku nežádoucích účinků u24%
pacientů léčených kombinací venetoklaxu aazacitidinu. Ke snížení dávkování venetoklaxu vdůsledku
nežádoucích účinků došlo u2% pacientů. Kpřerušení podávání venetoklaxu vdůsledku nežádoucích
účinků došlo u72% pacientů. Upacientů, ukterých došlo kvymizení leukemických buněk zkostní
dřeně, bylo u53% podávání přerušeno zdůvodu ANC <500/mikrolitr. Nejčastější nežádoucí účinky,
které vedly kpřerušení podávání venetoklaxu pneumonie atrombocytopenie.
Ve studii M14-358 došlo kukončenípodávání vdůsledku nežádoucích účinků u26% pacientů
léčených kombinací venetoklaxu adecitabinu. Ke snížení dávky vdůsledku nežádoucích účinků došlo
u6% pacientů. Kpřerušení podávání vdůsledku nežádoucích účinků došlo u65% pacientů;
nejčastější nežádoucí účinky, které vedly kpřerušení podávání venetoklaxu neutropenie, neutropenie/snížený počet neutrofilů, pneumonie, snížený počet trombocytů asnížený
počet leukocytů.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom nádorového rozpadu
Syndrom nádorového rozpadu je významným známým rizikem při zahajování terapie venetoklaxem.
Chronická lymfocytárníleukémie
Vpočátečních studiích fáze 1, které byly zaměřeny na stanovení dávkyaměly kratší fázi titrace týdnyTLSRiziko TLS se snížilo po revizi způsobu dávkováníamodifikaciprofylaktickýchamonitorovacích
opatření. Vklinických studiích svenetoklaxem byli pacienti sjakoukoli měřitelnou lymfatickou
uzlinou ≥10cm, nebo pacienti sALC ≥25x109/lalibovolnou měřitelnou lymfatickou uzlinou
≥5cm hospitalizováni, aby jim po dobu prvního dne užívání dávek 20mga50mg během fáze titrace
byla poskytnuta intenzivnější hydrataceamonitorováníU168 pacientů sCLL, kteří léčbuzahájili denní dávkou20mgaukterých se dávka zvyšovala po
dobu5týdnů až na dennídávku400mgve studiích M13-982aM14-032, byla četnost TLS 2%.
Všechny příhody byly laboratorními TLS kritérií během24 hodin: draslík >6 mmol/l, kyselina močová >476μmol/l, vápník <1,75 mmol/l
nebo fosfor >1,5 mmol/l; nebo které byly hlášeny jako TLSlymfatickousklinickými důsledky, například akutnímselháním ledvin, srdeční arytmií,nebo náhlá smrt a/nebo
epileptické záchvaty.Uvšech pacientů byla CrCl≥50ml/min.
Votevřené, randomizované studii fáze 3 kombinací venetoklax + rituximab 3% změněn tak, aby zahrnoval současnou profylaxiaopatření pro monitorování TLS popsanávbodě
„Dávkování“avyřešily se do dvou dnů. Všech šest pacientů dokončilo titraci dávkyadosáhlo doporučené denní
dávky 400mg venetoklaxu. Upacientů, kteří podstoupili současný 5týdenníplán titrace dávky,
profylaxi TLSaopatření pro monitorování,nebyl pozorován žádný klinický TLS Četnostilaboratorních abnormalit stupně ≥3 týkajícíchse TLS byly hyperkalemie 1%,
hyperfosfatemie 1%ahyperurikemie 1%.
Votevřené randomizované studii fáze3 aobinutuzumabu výskyt TLS 1,4% kvystoupení ze studie.Vreakci navýskyt TLS bylo podání obinutuzumabu vedvou případech
opožděné.
Během sledování po uvedení přípravku na trh byl po jedné dávce 20mg venetoklaxu hlášen TLS,
včetně fatálních příhod Akutní myeloidní leukémie
Vrandomizované studii fáze 3 TLS 1,1% zahájením podávání venetoklaxu akromě standardní profylaxe amonitorování iplán titrace dávky
Ve studii M14-358 nebyly uvenetoklaxu vkombinaci sdecitabinem hlášeny žádné případy
laboratorního nebo klinického TLS.
Neutropenieainfekce
Neutropenie je identifikovaným rizikem léčby přípravkem Venclyxto.
Chronická lymfocytárníleukémie
Ve studii CLL14 byla neutropenie vkombinaci venetoklax + obinutuzumab; u41% pacientů léčených kombinací venetoklax +
obinutuzumab došlo kpřerušení léčbyau2% pacientů došlo kukončení léčby venetoklaxem
zdůvodu neutropenie. Neutropenie 3.stupně byla hlášena u25% pacientůaneutropenie4.stupně
u28% pacientů. Střední doba trvání neutropenie stupně 3 nebo 4 byla22dní Febrilní neutropenie byla hlášena u6% pacientů, infekce stupně≥3u19%azávažné infekce u19%
pacientů. Kúmrtí vdůsledku infekce došlo u1,9% pacientů během léčbyau1,9% pacientů
poukončení léčby.
Ve studii MURANO byla neutropenie vkombinacivenetoklax + rituximab. Učtyřicetitří procent pacientů léčených kombinací venetoklax +
rituximab došlo kpřerušeníléčbyau3% pacientů došlo kukončeníléčbyvenetoklaxem zdůvodu
neutropenie. Neutropenie stupně 3 byla hlášena u32% pacientůaneutropenie stupně4byla hlášena
u26% pacientů. Střední doba trvání neutropenie stupně 3nebo 4 byla 8 dní Při léčbě kombinacívenetoklax + rituximab byla u4% pacientů hlášena febrilní neutropenie, infekce
stupně ≥3 u18%pacientůazávažné infekce u21% pacientů.
Akutní myeloidní leukémie
Ve studii VIALE-A byla neutropenie ≥3.stupně hlášena u45% pacientů. Následující výsledky byly
také hlášeny vramenisvenetoklaxem+azacitidinem vporovnání sramenem splacebem
+azacitidinem: febrilní neutropenie 42% versus 19%, infekce≥3.stupně 64% versus 51%
azávažné infekce 57% versus 44%.
Ve studii M14-358 byla neutropenie hlášena u35% pacientů vramenisvenetoklaxem+decitabinem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Pro venetoklax neexistuje žádné specifické antidotum.Pacienty, unichž dojde kpředávkování, jetřeba důkladnějimonitorovataposkytnout jim příslušnou podpůrnouléčbu.Během fáze titrace dávky
je třeba léčbu vysaditaupacientů je nutno pečlivě monitorovat známkyapříznaky TLS zimnice, nauzea, zvracení, zmatenost, dušnost, záchvaty, nepravidelná činnost srdce, tmavá nebo
zakalená moč, neobvyklá únava, bolest svalů nebo kloubů, bolest břichaabřišní distenzesdalšími toxicitami aextenzivní vazbě na bílkoviny pravděpodobně nepřispěje kvýznamnému odstranění venetoklaxu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, ostatní cytostatika, ATC kód: L01XXMechanismus účinkuVenetoklax je silnýselektivní inhibitor antiapoptotického proteinu BCL-2Nadměrná exprese BCL-2 byla prokázána vbuňkách CLLaAML, kde zprostředkuje přežití
nádorových buněk. Je také spojován srezistencí na chemoterapii.Venetoklax sevBCL-2váže přímo
na doménu BH3, odkud vytěsníproapoptotické proteiny obsahující BH3, například BIM, což vede
kzahájení procesu permeabilizace vnější mitochondriální membrány aprogramované buněčné smrti.Vneklinických studiích venetoklax prokázal cytotoxickou aktivitu
unádorových buněk snadměrnou expresí BCL-Farmakodynamické vlastnosti
Srdeční elektrofyziologie
Účinek násobných dávek venetoklaxuaž do výše 1200mg jednou denně na interval QTc byl
hodnocen votevřené studii sjedním ramenem za účasti 176 pacientů. Venetoklaxneměl na interval
QTc žádný vlivamezi expozicí venetoklaxuazměnou intervalu QTc nebyl žádný vztah.
Klinická účinnostabezpečnost
Chronická lymfocytárníleukémie
Venetoklax vkombinaci sobinutuzumabem vléčbě pacientů sdosud neléčenouCLL –studie BOkombinace venetoklax+obinutuzumabvporovnání skombinací obinutuzumab+chlorambucil
upacientů sdosud neléčenou CLLakomorbiditami hodnocení onemocnění [CIRS]>6 nebo clearance kreatininu [CrCl] <70ml/minvestudii se hodnotilo riziko TLSapřed podáním obinutuzumabu dostali nazákladě zjištěného rizika
profylaktickou léčbu. Všichni pacienti dostali obinutuzumab vdávce 100mg 1.den 1.cyklu
anásledně dávku 900mg, která mohla být podána 1.nebo 2.den. Poté dostali 8.a15.den 1.cyklu
a1.den každého dalšího cyklu, celkem během6cyklů, dávku 1000mg. Dvacátý druhýden 1.cyklu
se upacientů vrameniužívajícím venetoklax + obinutuzumab začalo postupovat podle 5týdenního
plánutitracedávky venetoklaxu, které pokračovaloaž do 28.dne 2.cyklu. Po dokončení titracedávky
pokračovali pacienti od 1.dne 3.cyklu až doposledního dne 12.cyklu vužívání venetoklaxu vdávce
400mg jednou denně. Každý cyklus trval 28dní. Pacienti randomizovaní doramene užívajícího
obinutuzumab + chlorambucil dostali 1.a15.den 1.až 12.cyklu 0,5mg/kg chlorambucilu perorálně.
Podokončení léčby se upacientů dále sledovala progrese onemocněníacelkové přežitíVýchozídemografické charakteristikyacharakteristiky onemocnění byly vobou ramenech studie
podobné. Střední věk byl 72let stadium Binet Ba43% stadiumBinet C.Mediánskóre CIRS byl 8,0 pacientůmělo CrCl <70ml/min.Delece 17p byla detekována u8% pacientů, mutace TP53 u10%
pacientů, delece 11q u19% pacientůanemutovaný IgVH gen u57% pacientů. Střednídoba
následného sledování proprimární analýzu byla 28měsícůNa začátku studie bylo střednímnožství lymfocytů 55x109buněk/l vobou ramenech studie.
Patnáctý den 1.cyklu střednímnožství kleslo na 1,03x109buněk/l 109buněk/l83,7x109buněk/lPřežití bez progrese aktualizovaných NCI-WG [International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukaemia updated National Cancer Institute-sponsored Working Group onemocnění nebo úmrtí u14% 0,35 [95% interval spolehlivosti [CI]: 0,23;0,53]; p<0,0001, stratifikovaný log-rank testPFS nebyl dosažen vžádném rameni studie.
Přežití bez progrese bylo také posouzenonezávislou hodnotící komisíCommittee, IRCCelkový výskyt odpovědi venetoklax+ obinutuzumab a71% obnovou kostní dřeně obinutuzumab a23% vrameni obinutuzumab+ chlorambucil Haenszelův testMinimální reziduální nemoc oligonukleotidové polymerázové řetězové reakce méně než jedna CLL buňka na 104leukocytů. Četnosti MRN negativity vperiferní krvi byly 76%
obinutuzumab+ chlorambucil pouze upacientů sodpovědíbyly 57% 22,865měsíčnísledování
Účinnost byla hodnocena po mediánu sledování 65měsíců 2021vtabulce10.Kaplanova-MeierovakřivkaPFS hodnocenázkoušejícím jeuvedenanaobrázkuTabulka10: Výsledky týkající se účinnosti hodnocené zkoušejícím ve studiiCLL14sledování)
Cílový parametrVenetoklax+
obinutuzumab
chlorambucil
Počet příhodPočet příhod Obrázek1: Kaplanova-Meierovakřivkapřežití bezprogrese hodnoceného zkoušejícím populacePřínos kombinace venetoklax + obinutuzumabvpodobě PFS vesrovnání skombinací
obinutuzumab+chlorambucilbyl pozorován napříč všemi podskupinami hodnocených pacientů,
včetně vysoce rizikových pacientů sdelecí 17p a/nebo mutací TP53a/nebo nemutovaným IgVH.
Venetoklax vkombinaci srituximabem vléčběpacientů sCLL, kteří dostali alespoň jednu předchozí
terapii –studie GO28667 Vrandomizované kombinace venetoklax+ rituximab versus bendamustin + rituximabupacientů sdříve léčenou CLL.
Pacienti vrameniužívajícím venetoklax+ rituximab dokončili 5týdenní plán titrace dávky přípravku
Venclyxtoapoté dostávali 400mg jednou denně po dobu 24 měsíců od 1. dne 1. cyklu rituximabu,
pokudnebyla přítomnaprogrese onemocnění nebo nepřijatelnátoxicita. Podávání rituximabu bylo
zahájeno po 5týdenním plánu titrace dávky vdávce 375mg/m2v1. cyklua500mg/m2ve2.–6.
cyklu.Každý cyklus trval28dní. Pacienti randomizovaní doramene bendamustin + rituximab
dostávali bendamustin vdávce 70mg/m2ve dnech 1a2 po dobu 6cyklůarituximab, jak je popsáno
výše.
Střední věk byl 65let diagnózy byla 6,7roku receptorurituximabuALC ≥25x109/l. Delece 17p byla detekována u27% pacientů, mutace TP53u26% pacientů, delece
11q u37% pacientůanemutovaný IgVHgen u68% pacientů. Střednídoba následného sledování pro
primární analýzu byla 23,8měsícePřežití bez progrese bylo hodnoceno zkoušejícími pomocí doporučených postupů IWCLL
aktualizovaných NCI-WG vroce Vdobě primární analýzy u16% bendamustin + rituximab Pokles křivky PFS zahrnoval 21progresí onemocnění a11úmrtí vramenivenetoklax + rituximab
a98progresí onemocnění a16úmrtí vramenibendamustin + rituximab. Medián PFS vrameni
Pře
žití
be
z p
rog
res
e
Obinutuzumab + chlorambucil Cenzurováno
Počet pacientův riziku
Obinutuzumab + chlorambucil
Venetoklax + obinutuzumab
venetoklax + rituximab nebyl dosažen avramenibendamustin + rituximab byl 17,0měsíců 15,5; 21,6Odhady 12měsíčního a24měsíčního PFS byly 93% bendamustin + rituximab.
Výsledky hodnocení účinnosti pro primární analýzu byly rovněž posouzeny IRC, kteráprokázala
statisticky významné 81% snížení rizika progrese nebo úmrtí upacientů léčených kombinací
venetoklax + rituximab ORR hodnocený zkoušejícím byl upacientů léčených venetoklaxem + rituximabem 93% 88,8; 96,463%. Upacientů léčených bendamustinem + rituximabem byl ORR 68% dosažen se střední dobou následného sledování přibližně 23,8měsíců. ORR hodnocený IRC byl
upacientů léčených venetoklaxem + rituximabem 92% četností nPR 2% ačetností PR 82%.Upacientů léčených bendamustinem + rituximabem byl ORR
hodnocený IRC 72% 68%.Nesrovnalost mezi CR hodnocenými IRC azkoušejícím byla způsobena interpretací reziduální
adenopatie na CT vyšetřeních.Osmnáct pacientů vramenivenetoklax + rituximab a3pacienti
vramenibendamustin + rituximab mělinegativní kostní dřeň alymfatické uzliny <2cm.
MRN na konci kombinované léčby byla hodnocena spoužitím ASO-PCR a/nebo průtokové
cytometrie.MRN negativita byla definována jako méně než jedna CLL buňka na 104leukocytů.
Četnosti MRN negativity vperiferní krvi byly 62% rituximab oproti 13% kdispozici výsledky MRN testů vperiferní krvi, bylo zjištěno, že 72% + rituximab a20% negativity vkostní dřeni byly 16% MRN testů vkostní dřeni, bylo zjištěno, že 77% Medián OS nebyl dosažen ani vjednom ramenu.Úmrtí nastalo u8% venetoklaxem + rituximabem a14% Do data hodnocení údajů začalo 12% smrti vramenivenetoklax + rituximab nebyl dosažen avramenibendamustin + rituximab byl
26,4měsíců.
59měsíční sledování
Účinnost byla hodnocena po mediánu sledování 59měsíců 2020Výsledky týkající se účinnosti u59měsíčníhosledování studie MURANO jsou uvedeny vtabulceTabulka11:Výsledky týkající se účinnosti hodnocené zkoušejícím ve studii MURANO sledování)
Cílový parametrVenetoklax +
rituximab
n=Bendamustin +
rituximab
n=Doba přežití bez progrese
Počet příhod Počet příhod Počet příhod Periferní krev na konci léčby, n Odhad 3letého PFS zkonce léčby, % Odhad 3letého OS zkonce léčby, % CI=interval spolehlivosti; MRN=minimální reziduální nemoc; NE=není hodnotitelné; OS=celkové přežití;
PFS=přežití bez progrese; NA=neuplatňuje se.
aKvůli progresi onemocnění bylo 87událostí vramenivenetoklax + rituximab a148vramenibendamustin +
rituximab akvůli úmrtí bylo 14událostí vramenivenetoklax + rituximab a19událostí vramenibendamustin +
rituximab.
bKvůli započetí nové léčby leukémie bylo 68událostí vramenivenetoklax + rituximab a123vrameni
bendamustin + rituximab akvůli úmrtí bylo 21událostí vramenivenetoklax + rituximab a26událostí vrameni
bendamustin + rituximab.
cMinimální reziduální nemoc byla hodnocena spoužitím alelově specifické oligonukleotidové polymerázové
řetězové reakce buňka na 104leukocytů.
dUpacientů, kteří dokončili léčbu venetoklaxem bez progrese eUpacientů, kteří dokončili léčbu venetoklaxem bez progrese abyli MRN negativní fŽádný ekvivalent ke konci léčebné návštěvy vramenibendamustin + rituximab.
Celkem 130pacientů vramenivenetoklax + rituximab dokončilo 2roky léčby venetoklaxem bez
progrese. Utěchto pacientů byl odhad 3letého PFS po léčbě 51% Kaplanova-Meierova křivka PFS hodnocená zkoušejícím je uvedena na obrázkuObrázek 2: Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese hodnoceného zkoušejícím populaceKaplanova-Meierova křivka celkového přežití je uvedena na obrázkuObrázek 3: Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití MURANO Výsledky vanalýzách podskupin
Přínos kombinace venetoklax + rituximab pro PFS ve srovnání skombinací bendamustin + rituximab
byl pozorován konzistentně napříč všemi podskupinami hodnocených pacientů, včetně vysoce
rizikových pacientů sdelecí 17p/mutací TP53 a/nebo nemutovaným IgVH Obrázek 4: Stromový graf přežití bez progrese hodnoceného zkoušejícím upodskupin ze studie
MURANO Stav delece 17pbyl stanoven na základě výsledků vyšetření zcentrální laboratoře.
Nestratifikovaný poměr rizik je zobrazený na oseX vlogaritmické stupnici.
NE=není hodnotitelné.
Venetoklax vmonoterapii vléčbě pacientůsCLL sdelecí 17p nebo mutacígenu TP53–studie MBezpečnostaúčinnost venetoklaxuu107 pacientů sdříve léčenouCLL sdelecí 17p byla hodnocena
vmulticentrické otevřené studii sjedním ramenem obdobím titrace dávky začínající na 20mgazvyšujícíse na 50mg, 100mg, 200mgakonečných
400mg jednou denně.Pacienti pak pokračovali vužívání venetoklaxu400mg jednou denně až do
progrese onemocněnínebo pozorování nepřijatelné toxicity. Střední věk byl 67let 85let32let; n=106pacientů bylo dříve léčenonukleosidovýmanalogem, 38% rituximabema94% alkylační látkou
a51% mělo ALC ≥25x109/l.Zcelkového počtu pacientů bylo 37% fludarabin, 81% Primárním cílovým parametrem účinnosti byl ORR hodnocenýIRCpodle doporučených postupů
IWCLL aktualizovaných NCI-WG vroce2008. Výsledky účinnosti jsou uvedeny vtabulce12.Data
týkající se účinnosti jsou uvedena pro 107pacientů k30.dubnu 2015. Dalších 51pacientů bylo
zařazeno do kohorty sledující další bezpečnost. Výsledky účinnostihodnocené zkoušejícími jsou
uvedeny pro 158pacientůkpozdějšímu datu, 10. červnu 2016. Střední doba léčby u158pacientů byla
17měsíců Tabulka12: Výsledky účinnostiudříve léčených pacientů sCLL sdelecí 17p Hodnocení zkoušejícího
Datum hodnocení30. duben 201510. červen ORR PFS 12měsíční odhad
24měsíční odhad
72 77 TTR bZahrnuje 51 dalších pacientů zkohorty sledující další bezpečnost.
CI = interval spolehlivosti; CR = kompletní remise; CRi = kompletní remisesneúplnou obnovou
kostní dřeně; DOR = trvání odpovědi; IRC = nezávislá hodnotící komise; nPR = nodulární PR; NA
= neníkdispozici; NR = nebylo dosaženo; ORR = celkový výskytodpovědi; PFS = přežití bez
progrese, PR = částečná remise; TTR = čas do první odpovědi.
Minimální reziduální nemoc158pacientů, kteří při léčběvenetoklaxemdosáhli CR, CRi nebo PR slimitovaným zbývajícím
onemocněním.MRN negativita byla definována jako výsledek pod 0,0001 včetně 16pacientů, kteří byliMRN negativní ivkostní dřeni.
Venetoklax vmonoterapii vléčbě pacientůsCLL, unichž selhala léčba inhibitorem dráhy B-
buněčného receptoru–studie M14-Účinnostabezpečnost venetoklaxuupacientů sCLL dříve léčených ibrutinibem nebo idelalisibem,
unichž tato terapie selhala, bylyhodnocenyvotevřené, multicentrické, nerandomizované studii fáze pokračovali vužívání venetoklaxu400mg jednou denně až do progrese onemocnění nebo do
pozorování nepřijatelné toxicity.
Vdobě hodnocení údajů Znich bylo 91 pacientů dříve léčeno ibrutinibem věk byl 66let byla 8,3let 43/12772/92Střední počet předchozích protinádorových terapií byl 4 analogem, 86% rituximabem, 39% ostatními monoklonálními protilátkamia72% alkylační látkou
14,3 měsíců Primárním cílovým parametrem účinnosti byl ORR podle doporučených postupů IWCLL
aktualizovanýchNCI-WG. Hodnocení odpovědi se provádělo v8.a24. týdnuapoté každých
12týdnů.
Tabulka13: Výsledky účinnostipodle hodnocení zkoušejících upacientů, unichž selhal inhibitor
dráhy B-buněčného receptoru 12měsíční odhad
24měsíční odhad
75 25 OS, % 12měsíční odhad91 2,5 Ano kostní dřeně; nPR = nodulární PR; NR=nebylo dosaženo; ORR = celkový výskyt odpovědi;
OS=celkové přežití; PFS = přežití bez progrese; PR = částečná remise; TTR= doba do první
odpovědi.
Údaje oúčinnosti dále hodnotila IRCavýsledný kombinovaný ORR byl 70% rameno B: 69%upacientů sdelecí 17p a/nebo mutací TP53byl 72% 69% Střední OSaDOR nebylo dosaženo ustřední doby sledování přibližně 14,3měsíce vrameniA
a14,7měsíců vrameniB.
Dvacet pět procent měli MRN negativní ivkostní dřeni.
Akutní myeloidní leukémie
Venetoklax byl studovánudospělých pacientů, kteří byli ve věku ≥75let, nebo kteří měli
komorbidity znemožňující použití intenzivní indukční chemoterapie na základě alespoň jednoho
znásledujících kritérií: skóre výchozího stavu výkonnosti Cooperative Oncology Group porucha jaterních funkcí, clearance kreatininu Venetoklax vkombinaci sazacitidinem vléčbě pacientů snově diagnostikovanou AML –studie
M15-656 Studie VIALE-A byla randomizovaná ve které se hodnotily účinnost abezpečnost venetoklaxu vkombinaci sazacitidinem upacientů snově
diagnostikovanou AML, kteří nebyli způsobilí kintenzivní chemoterapii.
Upacientů ve studii VIALE-A se během prvního 28denního cyklu léčby po 3dny postupovalo podle
plánutitrace denní dávky na konečnou dávku 400mg jednou denně vnásledujících cyklech pacienti dostávali venetoklax 400mg perorálně jednou denně.Azacitidin
75mg/m2 byl podáván buď intravenózně,nebo subkutánně v1.–7.dnikaždého 28denního cyklu
počínaje 1.dnem 1.cyklu.Během titrace dostávali pacienti profylaxi TLS abyli hospitalizováni
zdůvodu monitorování. Jakmile byla vyšetřením kostní dřeně potvrzena remise definovaná jako méně
než 5% leukemických blastů scytopenií 4.stupně po léčbě v1.cyklu, bylo podávání venetoklaxu
nebo placeba přerušeno na 14dnů nebo do dosažení absolutního počtu neutrofilů≥500/mikrolitr
apočtu trombocytů≥50×103/mikrolitr. Upacientů srezistentním onemocněním na konci 1.cyklu
bylo po 2. nebo 3. cyklu, dle klinické indikace, provedeno vyšetření kostní dřeně. Podávání azacitidinu
bylo po přerušení znovu zahájeno vtémže dnijako venetoklax,nebo placebo dávky azacitidinu došlo vklinické studiizdůvodu léčby hematologické toxicity opřípravku pro azacitidinvzniku nepřijatelné toxicity.
Randomizováno bylo celkem 431pacientů: 286 do ramene svenetoklaxem+azacitidinem a145 do
ramene splacebem+azacitidinem. Výchozí demografické údaje acharakteristiky onemocnění byly
mezi ramenem svenetoklaxem+azacitidinem aramenem splacebem+azacitidinem podobné.
Celkově byl medián věku 76let askóre stavu výkonnosti podle ECOG bylo ve výchozím stavu 0 nebo 1 u55%pacientů, u40%pacientů a3 u5%pacientů. 75%pacientů mělo AML de novoa25% mělo sekundární AML.
Ve výchozím stavu mělo 29%pacientů počet blastů vkostní dřeni <30%, 22%pacientů mělo počet
blastů vkostní dřeni≥30% až<50% a49% pacientů mělo počet blastů vkostní dřeni≥50%.
Střední nebo vysoké cytogenetické riziko mělo 63% resp. 37% pacientů. Byly identifikovány tyto
mutace: mutace vgenu TP53u21% 9% mělo mutace vgenu FLT3a18% do úmrtí zjakékoli příčiny akombinovaná míra CRobnovou krevního obrazu [CR+CRi]Léčba venetoklaxem+azacitidinem vykazovala 34% snížení rizika úmrtí vporovnání
splacebem+azacitidinem Cílový parametrVenetoklax + azacitidin Placebo + azacitidin
Celkové přežitía14,0,>1000/mikrolitr, trombocyty >100000/mikrolitr, bez nutnosti transfuze erytrocytů akostní dřeň
s<5% blastů. Nepřítomnost cirkulujících blastů ablastů sAuerovými tyčinkami; nepřítomnost
extramedulárního onemocnění; CRi = kompletní remise sneúplnou obnovou krevního obrazu.
aKaplanův-Meierův odhad při druhé předběžné analýze bOdhad poměru rizik proporcionálních rizik stratifikovaných podle cytogenetiky stejných faktorů.
cMíra CR+CRi je zplánované předběžné analýzy prvních 226randomizovaných pacientů
s6měsíčním sledováním při první předběžné analýze dp-hodnota je zCochranova-Mantelova-Haenszelova testu stratifikovaného podle věku ≥75Obrázek 5: Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití ve studii VIALE-A
Hlavní sekundární cílové parametry účinnosti jsou uvedeny vtabulce Tabulka 15: Doplňkové cílové parametry účinnosti ve studii VIALE A
Cílový parametrVenetoklax + azacitidin
n=Placebo + azacitidin
n=Míra CR
n p-hodnotaa
Medián DORb, měsíce
105 13,Počet vriziku
PBO+AZA
VEN+AZA
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T,
ŽE
NE
DO
JD
E K
PŘ
ÍH
OD
Ě
Míra CR+CRi
n Medián DORb, měsíce
190 41Míra CR+CRi do zahájení 2.cyklu
n 124 n 196 n 171 n p-hodnotaa
67 Počet příhod, n Medián EFSe, měsíce
191 krevního obrazu; DOR = trvání odpovědi; EFS=přežití bez sledovaných příhod; MRD =
minimální/měřitelná reziduální nemoc; n = počet odpovědí nebo počet příhod; -= nebylo dosaženo.
CR trombocyty >100000/mikrolitr, bez nutnosti transfuze erytrocytů akostní dřeň s<5% blastů.
Nepřítomnost cirkulujících blastů ablastůsAuerovými tyčinkami; nepřítomnost extramedulárního
postižení.
Nezávislost na transfuzní léčbě byla definována jako období nejméně 56po sobě následujících dnů
podáním poslední dávky hodnoceného přípravku + 30dní, nebo před relapsem nebo progresí
onemocnění nebo před zahájením terapie po léčbě podle toho, co nastane dříve.
ap-hodnota je zCochranova-Mantelova-Haenszelova testu stratifikovaného podle věku ≥75bDOR odpovědi CR nebo CRi uDOR CR+CRi,do prvního data morfologicky potvrzeného relapsu,
potvrzeného progredujícího onemocnění nebo úmrtí vdůsledku progrese onemocněnípodle toho, co
nastalo dříve. Medián DOR je zKaplanova-Meierova odhadu.
cOdhad poměru rizik proporcionálních rizik stratifikovaných podle věku vysoké rizikostejných faktorů.
dMíra odpovědi CR+CRi uMRD je definována jako %pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi
avykázali odpověď MRD<10-3blastů vkostní dřeni při vyšetření standardizovanou centrálně
hodnocenou vícebarevnou průtokovou cytometrií.
eKaplanův-Meierův odhad.
Upacientů smutací vgenu FLT3byla míra CR+CRi 72% [95% CI: 17, 59]Upacientů smutacemi vgenech IDH1/IDH2byla míra CR+CRi 75% a11% azacitidinem Zpacientů, kteří byli ve výchozím stavu závislí na transfuzích erytrocytů abyli léčeni
venetoklaxem+azacitidinem, se 49% kteří byli ve výchozím stavu závislí na transfuzích trombocytů abyli léčeni
venetoklaxem+azacitidinem, se 50% Medián doby do první odpovědi CR nebo CRi byl při léčbě venetoklaxem+azacitidinem 1,3měsíce
Obrázek 6: Graf forest plot celkového přežití podle podskupin ze studie VIALE-A
-= nebylo dosaženo.
Pro předem specifikovaný sekundární cílový parametr OS vpodskupině smutacemi vgenech
IDH1/2, p<0,0001 Nestratifikovaný poměr rizik Venetoklax vkombinaci sazacitidinem, nebo decitabinem vléčbě pacientů snově diagnostikovanou
AML-M14-Studie M14-358 bylanerandomizovanáklinickástudiefáze 1/2 posuzující venetoklax vkombinaci
sazacitidinem způsobilí kintenzivní chemoterapii.
Pacientům byl podáván venetoklax sdenní titrací do konečné dávky 400mg jednou denně. Podávání
azacitidinu ve studii M14-358 bylo podobné jako vrandomizované studii VIALE-A. Decitabin byl
podáván vdávce 20mg/m2intravenózně v1. až 5. dni každého 28denního cyklu počínaje 1. dnem 1.
cyklu.
Medián doby sledování uvenetoklaxu+decitabinu byl 40,4měsíce Medián věku pacientů léčených venetoklaxem+decitabinem byl 72let pacientů byli běloši, 48% byli muži a87% pacientů mělo skóre ECOG 0 nebo
1. Míra CR+CRi
ukombinace sdecitabinem byla 74% Starší pacienti
Ze 194pacientů dříve léčených pro CLL, kteří dostávali kombinaci venetoklaxuarituximabu, bylo
50% ve věku 65letavíce.
Ze 107 pacientů, unichž byla hodnocena účinnost ve studii M13-982, bylo 57% ve věku 65letavíce.
Ze127 pacientů, unichž byla hodnocena účinnost ve studii M14-032, bylo 58% ve věku 65letavíce.
Z352pacientů, unichž byla hodnocena bezpečnost ve 3 otevřených studiíchvmonoterapii, bylo 57%
ve věku 65 letavíce.
Z283pacientů snově diagnostikovanou AML léčených vklinické studiiVIALE-A svenetoklaxem+azacitidinemZ31pacientů léčených vklinické studiiM14-358 venetoklaxem vkombinaci sdecitabinem bylo
100% ve věku ≥65let a26% bylo ve věku ≥75let.
Vbezpečnosti ani účinnosti nebyly pozorovány žádné klinicky významnérozdílymezi staršími
amladšími pacientyve studiíchvkombinaciavmonoterapii.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studiíspřípravkem Venclyxto uvšech podskupin pediatrické populace uCLL bod 4.2Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odkladpovinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Venclyxto ujedné či více podskupin pediatrické populace uAML udětíviz bod 4.2
5.2Farmakokinetické vlastnosti
AbsorpceMaximální koncentrace venetoklaxu vplasmě byla po násobném perorálním podání dosažena 5–hodin po užití dávky. AUC venetoklaxu vustáleném stavu se vrozmezí dávek 150–800mg poměrně
zvyšovala.Při dietě snízkým příjmem tuků bylo průměrné Cmaxvenetoklaxu vustáleném stavu
denně.
Vliv jídla
Podání sjídlem snízkým obsahem tuků zvýšilo expozici venetoklaxu přibližně 3,4násobněapodání
sjídlem svysokým obsahem tuků zvýšilo expozici venetoklaxu 5,1–5,3násobně vporovnání
shodnotami nalačno. Doporučuje se venetoklaxpodávat sjídlem Distribuce
Venetoklaxse vysoce váže na proteiny vlidské plasmě, přičemž nenavázaná frakce vplasmě je <0,vkoncentračním rozmezí 1–30mikromoluPopulační odhad zdánlivého distribučního objemu vrozmezí 256–321l.
Biotransformace
Studie in vitro prokázaly, že venetoklaxse metabolizuje převážně přes cytochrom P450 CYP3A4.
Jako hlavní metabolit vplasmě byl identifikován M27 sinhibiční aktivitou proti BCL-2, která je
nejméně 58násobně nižší nežaktivita venetoklaxu in vitro.
Studie lékových interakcí in vitro
Společné podávání se substráty CYPaUGT
Studiein vitro ukázaly, že venetoklaxnení ani inhibitorem, ani induktoremCYP1A2, CYP2B6,
CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4vklinicky relevantních koncentracích. Venetoklaxje slabým
inhibitorem CYP2C8, CYP2C9aUGT1A1 in vitro, ale nepředpokládá se uněj vyvolání klinicky
relevantní inhibice. Venetoklaxnení inhibitorem UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9aUGT2BSpolečné podávání se substráty/inhibitory transportérů
Venetoklaxje substrátem P-gpaBCRPainhibitorem P-gpaBCRPaslabým inhibitorem OAT1B1 in
vitroOAT3, MATE1 nebo MATE2K vklinicky relevantních koncentracích.
Eliminace
Populační odhad eliminačního poločasu terminální fáze venetoklaxu byl přibližně 26 hodin.
Venetoklaxvykazuje minimální poměr akumulace 1,30–1,44. Po jednorázovém perorálním podání
200mg radioaktivně značeného [14C]-venetoklaxu zdravým subjektům se >99,9% dávky vyloučilo
během 9 dnů stolicía<0,1% dávkybylo vyloučeno močí.Nezměněný venetoklax tvořil 20,8%
podané radioaktivní dávky vyloučené stolicí.Farmakokinetika venetoklaxu se včase nemění.
Zvláštní populace
Porucha funkceledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy zahrnující 321 subjektů slehkouporuchou funkce
ledvin snormální funkcí ledvin slehkou,středně těžkounebo těžkouporuchou funkceledvin je podobná jakouosob snormální
funkcí ledvin.Farmakokinetika venetoklaxu nebyla studovánausubjektů shodnotou
CrCl<15ml/min aniupacientů na dialýze Porucha funkcejate
Na základě populační farmakokinetické analýzy zahrnující 74subjektů slehkou poruchou funkce
jater, 7subjektů se středně těžkou poruchou funkcejatera442subjektů snormální funkcí jater bylo
zjištěno, že expozice venetoklaxuusubjektů slehkounebo středně těžkou poruchou funkcejater je
podobná jakouosob snormální funkcí jater.Lehkáporucha funkcejater byladefinovánajako
normální celkový bilirubinaaspartát transamináza bilirubin>1,0 až 1,5krátULN, středně těžkáporucha funkcejater jako celkový bilirubin>1,5 až
3,0krátULNatěžkáporucha funkcejater jako celkový bilirubin>3,0ULN.
Ve specializované studii týkající se poruchy funkcejater byly hodnotyCmaxaAUCvenetoklaxu
usubjektů slehkou poruchou funkce jater funkce jater jednorázové dávky 50mg venetoklaxu. Usubjektů stěžkou poruchou funkce jater n=5AUCinfvenetoklaxu byloprůměrně 2,7násobněvyšší AUCinfvenetoklaxu usubjektů snormální funkcí jaterVliv věku, pohlaví,tělesné hmotnostiarasy
Na základě populační farmakokinetické analýzy bylo zjištěno, že věk, pohlavíatělesná hmotnost
nemají na clearance venetoklaxu vliv.Expozice je o67% vyšší uasijských pacientů vporovnání
sneasijskými pacienty. Tento rozdíl není pokládán za klinicky významný.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Ktoxicitám pozorovaným ve studiích na zvířatech zkoumajících venetoklax patřilona dávce závislésnížení počtu lymfocytůaerytrocytární masy.Oba účinky byly po vysazení venetoklaxu reverzibilní,
přičemž kobnově počtu lymfocytů došlo 18 týdnů po léčbě.Byly postiženy B-iT-buňky, ale
knejvýznamnějšímupoklesu došlouB buněk.
Venetoklax také vyvolal nekrózu jednotlivých buněk vrůzných tkáních, včetně žlučníkuaexokrinního
pankreatu, bez průkazu narušení integrity tkáně nebo dysfunkce orgánu; tato zjištění byla co do
velikosti minimální až mírná.
Přibližně po 3měsících podávání psům venetoklax vyvolal progresivní zbělení srsti vyvolané ztrátou
melaninu vchlupech.
Kancerogenita/genotoxicita
Venetoklaxahlavní lidský metabolit M27 nebyly kancerogenní v6měsíční transgenní studii kancerogenity umyšípři perorálních dávkách do 400mg/kg/den venetoklaxuapřijedné dávce
M27 vmnožství 250mg/kg/den. Hranice expozice uvenetoklaxu přibližně2násobnéauM27 5,8násobné.
Venetoklax nebyl genotoxický ve studii bakteriální mutagenity, ve studii aberace chromozomů in vitro
ani vmyším testu mikrojader in vivo.Metabolit M27 byl negativní při hodnocenígenotoxicity
vtestech bakteriální mutagenity achromozomální aberace.
Reprodukční toxicita
Ve studiích fertilityačasného vývoje embryaumyších samcůasamic nebyly pozoroványžádné
účinky na fertilitu.Testikulární toxicitastudiíchtoxicityupsů při expozicích0,5-až 18násobněvyššíchnežexpozice AUCučlověka při
dávce400mg.Reverzibilita tohoto zjištěnínebyla prokázána.
Ve studiích vývoje embryaaploduumyší byl venetoklax spojen sezvýšenou poimplantační ztrátou
asníženou hmotností plodupři expozicích rovnajících se 1,1násobku expozice AUCučlověka při
dávce400mg.Hlavní lidský metabolit M27 byl spojen spostimplantační ztrátouaresorpcípři
expozicích přibližně 9krát vyšších než expozice AUC M27učlověkapřidávce 400mg venetoklaxu.
Ukrálíků byl venetoklax toxický pro matky, ale při expozicích rovnajících se 0,1násobku expozice
AUCučlověka při dávce400mgnebyl toxickýpro plod.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látekVenclyxto 10mg potahované tablety
Jádro tablety
KopovidonHydrogenfosforečnan vápenatý Žlutý oxid železitý Venclyxto 50mg potahované tablety
Jádro tablety
KopovidonHydrogenfosforečnan vápenatý Žlutý oxid železitý Venclyxto 100mg potahované tablety
Jádro tablety
KopovidonHydrogenfosforečnan vápenatý Žlutý oxid železitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
Venclyxto 10mg potahované tablety
roky
Venclyxto 50mg potahované tablety
roky
Venclyxto 100mg potahované tablety
roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
6.5Druh obaluaobsah balení
Potahované tablety přípravku Venclyxto se dodávají vblistrechzPVC/PE/PCTFEahliníkové fólie
obsahujících 1, 2 nebo 4 potahované tablety.
Venclyxto 10mgpotahované tablety
Potahované tablety jsou dodávány vkrabičkách obsahujících 10 nebo 14 tabletVenclyxto 50mgpotahované tablety
Potahované tablety jsou dodávány vkrabičkách obsahujících 5 nebo 7 tabletVenclyxto 100mgpotahované tablety
Potahované tablety jsou dodávány vkrabičkách obsahujících 7Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/16/1138/001 EU/1/16/1138/002 EU/1/16/1138/003 EU/1/16/1138/004 EU/1/16/1138/005 EU/1/16/1138/006 EU/1/16/1138/007 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. prosince Datum posledního prodloužení: 6. září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webové stránce Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
AVÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJEAPOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKYAPOŽADAVKYREGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉAÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Jménoaadresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJEAPOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY PODMÍNKYAPOŽADAVKYREGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávyobezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie ajakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉAÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutíoregistracifarmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace
aveškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosůarizik, nebo zdůvodu dosažení význačného
milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí oregistraci členském státě dohodnout spříslušným národním orgánem na obsahu aformátu edukačních materiálů,
včetně komunikačních médií, způsobů distribuce ajakýchkolidalších aspektů tohoto programu.
Cílem edukačního programu je:
Informovathematologyoriziku TLS, přísném dodržování plánutitrace dávky aopatřeních
kminimalizaci rizik TLS propřípravekVenclyxto uvedených vaktualizovaném souhrnu údajů
opřípravku.
Informovathematology,aby každému pacientovi poskytli Kartu pacienta, která obsahuje seznam
příznaků TLS vyžadujících okamžité jednání pacienta, včetně okamžitého vyhledání lékařské
pomoci vpřípadě jejich výskytu, ainformace, jak se má pacient chovat, aby se zabrániloTLS.
MAH zajistí, aby vkaždém členském státě, ve kterém je přípravek Venclyxto uváděn na trh, všichni
zdravotničtí pracovníci apacienti/ošetřovatelé, unichž se očekává, že předepíší, budou vydávat nebo
používat přípravek Venclyxto, obdrželi následující:
Edukační materiál pro lékaře
Informační balíček pro pacienta
Edukační materiál pro lékaře:
Souhrn údajů opřípravku
Karta pacienta
Karta pacienta:
Kontaktní údaje lékaře předepisujícího venetoklax akontaktní údaje pacienta
Pokyny propacienta, jak minimalizovat riziko TLS
Seznam příznaků TLS vyžadujících okamžité jednání pacienta, včetně okamžitého vyhledání
lékařské pomoci vpřípadě jejich výskytu
Pokyny, aby měl pacient Kartu pacienta neustále usebe aaby ji ukázal každému
zdravotnickémupracovníkovizapojenémudo jeho léčbyInformace pro zdravotnické pracovníkyošetřující pacienta, že léčba venetoklaxem je spojena
srizikem TLS
Informační balíček pro pacienta:
Příbalová informace
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALUAPŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 10mg potahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJDSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
10 potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávku ránosjídlemavodou.Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu„Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 10mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
14 potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkuránosjídlemavodou. Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu „Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
BLISTR
1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 10mgtablety
venetoclaxum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
m11PCŘ aOSÚSp
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 50mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN .RNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkuránosjídlemavodou. Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu „Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 50mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 50mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN .RNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkuránosjídlemavodou. Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu „Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 50mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 50mgtablety
venetoclaxum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
m11PCŘ aOSÚSp
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 100mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URRNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkuránosjídlemavodou. Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu „Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚPÍSMU
venclyxto 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 100mgtablety
venetoclaxum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
m11PCŘ aOSÚSp
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 100mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URRNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
14 potahovaných tablet
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkuránosjídlemavodou. Vypijte 1,5–2 litry vody denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené
vpříbalové informaci vbodu „Jak se přípravek Venclyxto užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA–vícenásobné balení 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 100mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URRNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
Vícenásobnébalení: 112 5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
rlŘZ DSTiCIcN 2C DlŘvItIŘ Dlc1JOSVST CÍxSkNJLC3ÁŘ IlŘ1J ZSZkiSVJI VzŘLŮÍH DS4HÍH TVŘZŘÍK
VDlc1JOSVK CÍxSkNJLC V1SZTdÁJ4 2Ř DlcDkJVŘ4 PŘÍLOHAIS TicVEárŘkSkEOÍc DSZEÍc
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
bPC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍMOBALU
KRABIČKA –vícenásobnébalení 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Venclyxto 100mgpotahované tablety
venetoclaxum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
ÁŘZÍJ DSIJŮSVJÍE IJ1OŘIJ S12JŮTŽŘ VŘÍŘISLOJATN URRNÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
28 potahovaných tablet
Součást vícenásobného balení, samostatně neprodejné.
5.ZPŮSOBACESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte svou dávkukaždý den ve stejnou dobu sjídlemavodou. Před použitím si přečtěte příbalovou
informaci.
Je třeba dodržovat všechny pokyny uvedené vpříbalové informaci vbodu„Jak se přípravek Venclyxto
užívá“.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JETO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/13.ČÍSLO ŠARŽE
г3 zJkiŘ
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
venclyxto 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Venclyxto 10mg potahované tablety
Venclyxto 50mg potahované tablety
Venclyxto 100mg potahované tablety
venetoclaxum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
˗Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
˗Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
˗Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
˗Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Venclyxtoakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Venclyxto užívat
3.Jak se přípravek Venclyxto užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Venclyxto uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
1.Co je přípravek Venclyxtoakčemu se používá
Co je přípravek Venclyxto
Přípravek Venclyxto je lék kléčbě nádorových onemocnění venetoklax. Ten patří do skupiny lékůnazývaných „BCL-2inhibitory“.
Kčemu se přípravek Venclyxto používá
Přípravek Venclyxto se používá kléčbě dospělýchs:
chronickou lymfocytární leukémií vkombinaci sjinými léčivými přípravky nebo samotný.
akutní myeloidní leukémií sjinými léčivými přípravky.
CLL je typem nádorového onemocnění, kterépostihuje bílé krvinky nazývané lymfocytyalymfatické
mnoho.
AML je typemnádorového onemocnění, kterépostihuje bílé krvinky nazývané buňky myeloidní řady.
UAML se buňky myeloidní řady vkostní dřeni avkrvi velmi rychle dělí arostou, takže je jich vkrvi
příliš mnoho avkrvi není dostatek červených krvinek.
Jak přípravek Venclyxto působí
Přípravek Venclyxto působí blokováním tělesné bílkoviny nazývané „BCL-2“. Tato bílkovina je
přítomna ve vysokém množstvívněkterých rakovinných buňkách apomáhá těmtobuňkám přežít.
Blokování této bílkoviny pomáhá zabíjet rakovinné buňkyasnižovat jejich počet.Zpomaluje také
zhoršování nemoci.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Venclyxto užívat
Neužívejte přípravek Venclyxtojestliže:
˗jste alergický˗máte CLL aužíváte některé zníže uvedených přípravkůvdobě zahájení léčbyaběhem
postupného zvyšování dávky přípravku Venclyxto suvedenými přípravkymůže dojít kzávažnýmaživot ohrožujícím
nežádoucím účinkům:
itrakonazol, ketokonazol, posakonazol nebo vorikonazolkléčběplísňových infekcí
klarithromycin kléčběbakteriálních infekcí
ritonavir kléčběHIV infekce
Až budete mít dávku přípravku Venclyxto zvýšenou na plnou standardní dávku, poraďte se se
svým lékařem, zda uvedené přípravkyjiž můžete znovu začít užívat.
˗užíváte rostlinný přípravekobsahující třezalkutečkovanou, používanou kléčbědeprese. Pokudsi
nejste jistýzdravotní sestrou.
Je důležité, abyste svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru informovalužíváte, včetně léků vydávaných na lékařský předpis ivolně prodejných léků, vitamínůarostlinných
doplňků.Váš lékař může žádat, abyste některé přípravkypřestalpřípravek Venclyxtoapo dobu prvních dnů nebo týdnů zvyšování dávky na plnou standardní dávku.
Upozorněníaopatření
Před užitím přípravku Venclyxto se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
jestliže:
máte jakékoli problémy sledvinami, protože se může zvýšit riziko nežádoucíhoúčinku
nazývaného syndrom nádorového rozpadu
máte problémy sjátry, protože tomůže zvýšit riziko vzniku nežádoucíchúčinků. Váš lékař
možná bude muset snížit Vaši dávku přípravku Venclyxto
si myslíte, že můžete mít nějakou infekci nebo jestliže trpíte nějakou dlouhodobou nebo
opakovanou infekcí
máte být očkovánVztahuje-li se na Vás cokoli zvýše uvedeného nebo nejste-li si jistýpřípravku se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Syndrom nádorového rozpadu
U některých osob se mohou vyskytnout neobvyklé hladiny některých tělních solí akyselinymočovéke změnám funkce ledvin, nepravidelné činnosti srdcenebo záchvatům.Tento stav se nazývá syndrom
nádorového rozpadu přípravkem Venclyxto, jak se zvyšuje Vaše dávka.
Jestliže máte CLL
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra budou provádět krevní testy, aby kontrolovali TLS.
Lékař Vám rovněž před léčbou přípravkem Venclyxto dá léky pomáhající zabránit tvorběkyseliny
močové vtěle.
Pití velkého množství vody, alespoň 1,5 až 2 litry denně,pomáhá odstraňovat produkty rozpadu
rakovinných buněk ztěla močíamůže snížit riziko rozvoje TLS Jestliže se uVás objeví některý zpříznaků TLS uvedený vbodě4, oznamte to ihned svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Jestliže bude uVás existovat riziko TLS, můžete být léčenpotřeby dostávat tekutiny do žíly, aby se mohly častěji provádět krevní testyakontrolovat nežádoucí
účinky.Zjišťuje se tak, zda můžete bezpečně pokračovat vužívání tohoto přípravku.
Jestliže máte AML
Můžete být léčenvody/tekutin, budou Vám podávat léky bránící tvorbě kyseliny močové vtěle anež začnete užívat
přípravek Venclyxto, při zvyšování jeho dávky aaž začnete užívat plnou dávku, budou Vám provádět
krevní testy.
Dětiadospívající
Přípravek Venclyxto nemajíužívat dětiadospívající. Je tomu tak proto, že přípravek utěchto
věkových skupin nebyl studován.
Další léčivé přípravkyapřípravek Venclyxto
Informujte svého lékařenebo lékárníka, jestliže užíváte některý znásledujícíchpřípravků, protože
mohouzvýšit nebo snížit množství venetoklaxuvkrvi:
˗přípravky kléčběplísňovýchinfekcí –flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol nebo
vorikonazol
˗antibiotika, určená kléčbě bakteriálních infekcí –ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin,
nafcilin nebo rifampicin
˗přípravky kprevenci záchvatů nebo léčbě epilepsie –karbamazepin, fenytoin
˗přípravky kléčbě HIV infekce–efavirenz, etravirin, ritonavir
˗přípravky kléčbě zvýšeného krevního tlaku nebo anginypectoris –diltiazem, verapamil
˗přípravky ke snížení hladin cholesterolu vkrvi –kolestyramin, kolestipol, kolesevelam
˗přípravek používaný kléčbě plicního onemocnění nazývaného plicní arteriální hypertenze –
bosentan
˗přípravek kléčbě poruchyspánku ˗rostlinnýpřípravek známý jakotřezalkatečkovaná
Váš lékař může dávku přípravku Venclyxto změnit.
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte některý znásledujících přípravků, protože přípravek
Venclyxto může ovlivnit, jak tyto přípravky účinkují:
léky, které zabraňují tvorbě krevních sraženin, warfarin, dabigatran
lék známý jako digoxin, používaný kléčbě srdečních problémů
lék kléčbě rakovinyznámý jako everolimus
lék kprevenci odmítnutí orgánu známý jako sirolimus
léky ke snížení hladin cholesterolu vkrvi známé jako statiny
Informujte svého lékařenebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalrostlinné přípravkyadoplňky.Je tomu tak proto, že přípravek Venclyxto může ovlivnit působení
některých jiných přípravků.Rovněž tak některé jiné přípravky mohou ovlivnit působení venetoklaxu.
Přípravek Venclyxto sjídlemapitím
Během užívání přípravku Venclyxto nekonzumujte výrobky obsahující grapefruity, pomerančovník
hořký šťávu mohou zvýšit množství přípravku Venclyxto vkrvi.
Těhotenství
˗Běhemužívání tohotopřípravkunesmíte otěhotnět. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete
být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.
˗Přípravek Venclyxto by se během těhotenství neměl používat. Nejsou kdispozici žádné
informace obezpečnosti venetoklaxu utěhotných žen.
Antikoncepce
˗Ženy vplodném věku musí během léčbyapo dobu nejméně 30dnůpo jejím ukončení používat
vysoce účinný způsobantikoncepce, abyzabránilyotěhotnění. Pokud používáte hormonální
antikoncepční pilulky nebo tělíska, musíte používat také bariérovoumetodu antikoncepce kondomypilulek nebo tělísek.
˗Pokud během užívání tohoto přípravku otěhotníte, ihned informujte svého lékaře.
Kojení
Během užívání tohoto přípravku nekojte.Není známo, zda léčivá látkapřípravku Venclyxto přechází
do mateřského mléka.
Plodnost
Přípravek Venclyxto může podle studií nazvířatech způsobit neplodnost umužů počet spermiíporaďte se se svým lékařemouchování spermií.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Po užití přípravku Venclyxto můžete cítitúnavunebo závrať, které mohou ovlivnit Vaši schopnost
řídit dopravní prostředky nebo používat nástroje či obsluhovat stroje.Pokud se tak stane, neřiďte,
nepoužívejte nástrojeani neobsluhujtestroje.
Přípravek Venclyxto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Venclyxto užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistýKolik se užívá
Jestliže máte CLL
Léčbu přípravkem Venclyxto zahájíte nízkou dávkou užívanou po dobu 1 týdne.Váš lékař bude po
dobu následujících 4týdnů dávku postupně zvyšovat až na plnou standardní dávku.Během prvních týdnů budete dostávat každý týden nové balení.
Zahajovací dávka je 20mg Dávka bude zvýšena na 50mg Dávka bude zvýšena na 100mg Dávka bude zvýšena na 200mg Dávka bude zvýšena na 400mg Pokud dostáváte přípravek Venclyxto samotný, budete dále denní dávku 400mg, což je dávka
standardní, užívat tak dlouho, jak bude třeba.
Pokud dostáváte přípravek Venclyxto vkombinaci srituximabem, budete dostávat denní
dávku 400mg po dobu 24měsíců.
Pokud dostáváte přípravek Venclyxto vkombinaci sobinutuzumabem, budete dostávat denní
dávku 400mg po dobu přibližně 10měsíců.
Dávku, kterou užíváte, bude možná třeba upravit kvůli nežádoucím účinkům. Správnou dávku Vám
poradí Váš lékař.
Jestliže máte AML
Léčbu přípravkem Venclyxto začnete užíváním nižší dávky. Váš lékař Vám bude vprvních 3dnech
každý den postupně zvyšovat dávku. Po 3dnech budete užívat běžnou plnou dávku. Dávka užívá jednou denně.
Dávky jsou uvedeny vtabulce níže
DenDenní dávka přípravku Venclyxto
1100mg 2200mg adalší400mg Lékař Vám bude podávat přípravek Venclyxto vkombinaci sjiným léčivým přípravkemnebo decitabinemBudete stále užívat přípravek Venclyxto vplné dávce až do doby, kdy se AML zhorší, nebo kdy
nebudete moci užívat přípravek Venclyxto zdůvodu výskytu závažných nežádoucích účinků.
Jak se přípravek Venclyxto užívá
Tablety užívejte sjídlem každý den vpřibližně stejnou dobu.
Tablety spolkněte celéazapijte sklenicí vody.
Tablety nežvýkejte, nedrťte ani nelámejte.
Během prvních dnů nebotýdnů léčby, jak se zvyšuje Vaše dávka,je třeba tablety užívat ráno, aby
bylo možno případně provádět potřebná vyšetření krve.
Jestliže budete po užití přípravku Venclyxto zvracet, neberte si vdaný den žádnou další dávku. Další
předepsanoudávku si vezměte následující den vobvyklou dobu.Pokud máte sužíváním tohoto
přípravku problémy, poraďte se se svým lékařem.
Pijte hodně vody
Jestliže máte CLL
Při užívání přípravku Venclyxto je během prvních 5 týdnů léčby velmi důležité pít hodně vody.
Pomůže to odstraňovat produkty rozpadu rakovinných buněk zkrve močí.
Dva dny před zahájením užívání přípravku Venclyxto byste měldenně.Do tohoto množství můžete započítat inealkoholickéabezkofeinové nápoje, ale vylučte
nápoje obsahující šťávu zgrapefruitů, hořkého pomeranče nebo čínské hvězdice zahájení léčby přípravkem Venclyxto pokračujte vpití alespoň 1,5 až 2 litrů vody.Stejné množství
vody Pokud siVáš lékař bude myslet, že Vám hrozí riziko TLS, můžete být léčenmohlpod kontrolou pro případ nežádoucích účinků.Je to kvůli tomu, aby se zjistilo, zda můžete vužívání
tohoto přípravku bezpečně pokračovat.
Jestliže máte AML
Je velmi důležité, abyste během užívání přípravku Venclyxto pilléčby aběhem zvyšování dávky. Pití vody přispěje kodstranění produktů rozpadu nádorových buněk
zkrve močí. Budete-li vnemocnici, lékař nebo zdravotní sestra Vám budou vpřípadě potřeby podávat
tekutiny do žíly, aby bylo zajištěno, že budete dostatečně zavodněnJestliže jste užilJestliže jste užilnebo zdravotní sestře, nebo jděte ihned do nemocnice. Tabletyatuto příbalovou informaci vezměte
ssebou.
Jestliže jste zapomnělPokud ještě neuplynulo 8 hodin od doby, kdy přípravek obvykle užíváte, vezměte si jej co
nejdříve.
Pokud již od doby, kdy přípravek obvykle užíváte, uplynulo více než 8 hodin, dávku přípravku si
vdaný den neberte. Následující den se vraťte kobvyklému rozpisudávkování.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilPokud si nejste jistýNepřestávejte přípravek Venclyxto užívat
Tento přípravek nepřestávejte užívat, dokud Vám Váš lékař neřekne. Máte-li jakékoli další otázky
týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.Utohoto přípravku se můžete setkat snásledujícími závažnými nežádoucími
účinky:
Syndrom nádorového rozpadu Přípravek Venclyxto přestaňte užívatavyhledejte ihned lékařskou pomoc, jestliže se uVás objeví
některý zpříznaků TLS:
horečka nebo zimnice
nevolnost zmatenost
dušnost
nepravidelná činnost srdce
tmavá nebo zakalená moč
neobvykláúnava
bolest svalů nebo nepříjemný pocit vkloubech
křeče nebo záchvaty
bolestanapětí Nízkýpočet bílých krvinek Váš lékařVámbude během léčby přípravkem Venclyxto kontrolovat počet krvinek. Nízký počet
bílých krvinek může zvýšit riziko infekce.Příznaky mohou zahrnovat horečku, zimnici, slabost nebo
zmatenost, kašel, bolest nebo pálenípři močení.Některé infekce, jako například pneumonie nebo
krevní infekce přípravku zpozorujete známky infekce, ihned informujte svého lékaře.
Pokud zaznamenáte některý znásledujících nežádoucíchúčinků, informujte svého lékaře:
Jestliže máte CLL
Velmi časté zánět plic
infekce horních cest dýchacích –příznaky zahrnují rýmu, bolest vkrku nebo kašel
průjem
nevolnost zácpa
únava
Vyšetření krve rovněž může prokázat:
nízký počet červených krvinek
nižší počet bílých krvinek nazývaných lymfocyty
vyšší hladinu draslíku
vyššíhladinu soli nazývané fosfát nižší hladinu vápníku
Časté závažná infekce krve infekce močových cest
nízký počet bílých krvinek shorečkou Vyšetření krve rovněž může prokázat:
vyšší hladinu kreatininu
vyšší hladinu močoviny
Jestliže máteAML
Velmi časté pocit na zvracenínebo zvracení
průjem
vřídkyvústech
pocit únavy nebo slabosti
infekce plic nebo krve
snížená chuť kjídlu
bolest kloubů
závraťnebo mdloby
bolest hlavy
dušnost
krvácení
nízký krevní tlak
infekce močových cest
úbytektělesné hmotnosti
bolest břicha
Vyšetření krve rovněž může prokázat
nižší počet krevních destiček nižší počet bílých krvinek shorečkou nižší počet červených krvinek vyšší hladinu celkového bilirubinu
nízkouhladinu draslíku vkrvi
Časté žlučové kameny nebo infekce žlučníku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto
přípravku.
5.Jak přípravek Venclyxto uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičceablistru za EXP.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek Venclyxto obsahuje
Léčivou látkou je venetoclaxum.
Venclyxto 10mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje venetoclaxum10mg.
Venclyxto 50mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje venetoclaxum 50mg.
Venclyxto 100mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje venetoclaxum 100mg.
Dalšími složkami jsou:
Vjádru tablety: kopovidon V potahové vrstvě tablety:
Venclyxto 10mg potahované tablety: žlutý oxid železitý oxid titaničitý Venclyxto 50mg potahované tablety:žlutý oxid železitý černý oxid železitý Venclyxto 100mgpotahované tablety: žlutý oxid železitý oxid titaničitý Jak přípravek Venclyxto vypadáaco obsahuje toto balení
Potahovaná tableta přípravku Venclyxto 10mgje světle žlutá, kulatá, oprůměru 6mm, spísmenem
„V“ na jedné straněačíslicí „10“ na druhé straně.
Potahovaná tableta přípravku Venclyxto 50mgje béžová, podlouhlá, dlouhá 14mm, spísmenem „V“
na jedné straněačíslicí „50“ na druhé straně.
Potahovaná tableta přípravku Venclyxto 100mgje světle žlutá, podlouhlá, dlouhá 17,2mm,
spísmenem „V“ na jedné straněačíslicí „100“ na druhé straně.
Tablety přípravku Venclyxto jsou dodávány vblistrech, které jsou zabaleny do krabiček následujícím
způsobem:
Venclyxto 10mgpotahované tablety:
10 tablet 14 tablet Venclyxto 50mgpotahované tablety:
5 tablet 7 tablet Venclyxto 100mgpotahované tablety:
7 tablet 14 tablet 112 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutíoregistraciavýrobce
AbbVie Deutschland GmbH& Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Další informaceotomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutíoregistraci:
België/Belgique/Belgien
m11PCŘ um
řKO5řŘOy иčb UR íssůUU
Lietuva
m11PCŘ ,mo
řŘOy иčsR . bR. čRbč
България
АбВи ЕООД
Тел:+359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel:+36 1 455 Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 AbbVie OÜ
Tel: +372 623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 91 384 09 Polska
AbbVie Sp. z o.o.
Tel: +48 22 372 78 France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 AbbVie d.o.o.
Tel:+ 385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
AbbVie S.r.l.
Tel: +39 06 Suomi/Finland
AbbVie Oy
Puh/Tel: +358 žCxŘDŮJkNJ ag3m3f3p žIZ
y иč.s bb čí sí íR
Sverige
m11PCŘ mo
řŘOy иíe aRpů eůí íí eRR
Latvija
m11PCŘ u:m
řŘOy иčsU eseR.RRR
United Kingdomm11PCŘ řŘOy иíí aRpUebů .eURýR
Tato příbalová informace byla naposledy revidovánav
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webovýchstránkáchEvropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky jetato příbalová informace
kdispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii
v
zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.
Venclyxto Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Venclyxto
Venclyxto souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Venclyxto
Ostatní nejvíce nakupují
