VOLULYTE - souhrn údajů a příbalový leták

1/8
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Kontraindikace

Nepoužívejte při sepsi, poškození ledvin nebo u kriticky nemocných pacientů.

Viz bod 4.3.


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Volulyte 6% infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1000 ml infuzního roztoku obsahuje:

Hydroxyethylamylum 60,00 g
- stupeň molární substituce: 0,38 - 0,- střední molekulová hmotnost: 130 000 Da
(vyrobený ze škrobu z kukuřice voskové)
Natrii acetas trihydricus 4,63 g
Natrii chloridum 6,02 g
Kalii chloridum 0,30 g
Magnesii chloridum hexahydricum 0,30 g

Elektrolyty:
Na+ 137,0 mmol/l
K+ 4,0 mmol/l
Mg++ 1,5 mmol/l
Cl- 110,0 mmol/l
Octany 34,0 mmol/l

Teoretická osmolarita: 286,5 mosmol/l
Titrační acidita:  2,5 mmol NaOH/l
pH: 5,7 - 6,
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok
Čirý až slabě opalescentní roztok, bezbarvý až slabě nažloutlý.


2/8

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba hypovolemie vzniklé v důsledku krevní ztráty, kdy krystaloidy samotné jsou považovány za
nedostačující (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podání

Intravenózní podání formou infuze.

Použití HES je třeba omezit na úvodní fázi objemové resuscitace s maximálním časovým
intervalem 24 hodin.

Prvních 10-20 ml je třeba podat pomalou infuzí a pacienta pečlivě sledovat tak, aby případná
anafylaktická/anafylaktoidní reakce byla rozpoznána co možná nejdříve.

Denní dávka a rychlost podávání infuze závisí na množství ztráty krve pacienta, na udržování nebo
obnovení hemodynamiky a na hemodiluci (diluční efekt).

Maximální denní dávka je 30 ml/kg přípravku Volulyte.

Je třeba podat nejnižší možnou účinnou dávku. Léčba se má odvíjet od kontinuálního monitorování
hemodynamických funkcí, aby mohla být infuze ukončena, jakmile je dosaženo příslušných
hemodynamických cílových hodnot. Maximální doporučená denní dávka nesmí být překročena.

Pediatrická populace:

Údaje u dětí jsou omezené, a proto se použití přípravků s HES u této populace nedoporučuje.

Návod pro zacházení s přípravkem je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- sepse
- popáleniny
- porucha funkce ledvin nebo náhrada funkce ledvin
- intrakraniální krvácení nebo krvácení do mozku
- kriticky nemocní pacienti (obvykle přijatí na jednotku intenzivní péče)
- hyperhydratace
- plicní edém
- dehydratace
- závažná hyperkalemie
- závažná hypernatremie nebo závažná hyperchloremie
- závažná porucha funkce jater
- městnavé srdeční selhání
- závažná koagulopatie
- pacienti s transplantacemi orgánů

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k riziku alergických (anafylaktických/anafylaktoidních) reakcí je pacienta třeba pečlivě
sledovat a podání infuze zahájit pomalou rychlostí (viz bod 4.8).

Operace a úrazy:
3/8
U pacientů podstupujících chirurgické zákroky a pacientů po úrazech chybí spolehlivé údaje
z dlouhodobého sledování bezpečnosti. Je třeba pečlivě zvážit očekávaný přínos léčby oproti nejistotě
související s dlouhodobou bezpečností. Je třeba zvážit jiné léčebné postupy.

Indikaci náhrady objemu pomocí HES je třeba pečlivě zvážit, přičemž je nutné hemodynamické
monitorování jako kontrola objemu a dávek (viz též bod 4.2).

Vždy je nutné se vyvarovat objemového přetížení z důvodu předávkování nebo příliš rychlé infuze.
Dávka musí být pečlivě přizpůsobena, obzvláště u pacientů s plicními a kardiovaskulárními obtížemi.
Mají být pečlivě monitorovány elektrolyty v séru, rovnováha tělních tekutin a renální funkce.

Přípravky s HES jsou kontraindikovány u pacientů s poruchou funkce ledvin či náhradou funkce ledvin
(viz bod 4.3). Podání HES se musí ukončit při prvních příznacích poškození ledvin.

Zvýšená potřeba náhrady funkce ledvin byla hlášena až 90 dní po podání HES. U pacientů se doporučuje
sledovat funkce ledvin po dobu nejméně 90 dnů.

Opatrnosti je třeba obzvláště při léčbě pacientů s poruchou funkce jater nebo u pacientů s poruchami
srážlivosti krve.

Rovněž je nutné se vyvarovat závažné hemodiluce v důsledku vysokých dávek roztoků s HES při léčbě
hypovolemických pacientů.

V případě opakovaného podání je třeba pečlivě sledovat parametry srážlivosti krve. Podávání
HES ukončete při prvních známkách koagulopatie.

U pacientů podstupujících otevřenou operaci srdce společně s kardiopulmonálním bypassem se použití
přípravků s HES z důvodu rizika nadměrného krvácení nedoporučuje.

Zvláštní péče musí být věnována pacientům s poruchou elektrolytové rovnováhy, jako je hyperkalemie,
hypernatremie, hypermagnesemie a hyperchloremie.

Při metabolické alkalóze a v klinických situacích, kde je nutné se vyvarovat alkalizaci, mají být
přednostně podány solné roztoky, jako je obdobný přípravek obsahující HES 130/0,4 v 0,9% roztoku
chloridu sodného, namísto alkalizujících roztoků jako je Volulyte.

Pediatrická populace:

Údaje u dětí jsou omezené, a proto se použití přípravků s HES u této populace nedoporučuje (viz bod
4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Doposud nejsou známy žádné interakce s jinými léky nebo přípravky pro výživu.

Má se uvážit společné podávání léčivých přípravků, které mohou způsobit retenci draslíku nebo sodíku.

Informace týkající se koncentrace amylázy v séru, která může stoupnout při podávání
hydroxyethylškrobu (HES) a může interferovat s diagnózou pankreatitidy, jsou uvedeny v bodě 4.8.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účincích Volulyte na fertilitu. Studie na zvířatech při terapeutických
dávkách nenaznačují škodlivé účinky na plodnost. Avšak změny na fertilitu byly pozorovány při toxické
dávce pro matku (viz bod 5.3).
4/8
Těhotenství
Nejsou dostupné žádné klinické údaje o použití přípravku Volulyte během těhotenství.

Jsou k dispozici pouze omezené údaje z klinických studií o použití jednorázové dávky HES 130/0,(6%) u těhotných žen podstupujících císařský řez ve spinální anestezii. Nebyl zjištěn negativní vliv HES
130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného na bezpečnost pacientky; negativní vliv na novorozence
rovněž nebyl zjištěn (viz bod 5.1).

Studie podobného přípravku obsahujícího HES 130/0,4 v 0,9% roztoku chloridu sodného na zvířatech
neprokázaly škodlivý vliv na reprodukční toxicitu při terapeutických dávkách (viz bod 5.3).
Volulyte 6% má být podáván během těhotenství, pouze pokud možný účinek léčby převyšuje možné
riziko pro plod.

Kojení
Není známo, zda se hydroxyethylškrob vylučuje do mateřského mléka. Vylučování hydroxyethylškrobu
do mléka u zvířat nebylo studováno. Rozhodnutí, zda pokračovat či ukončit kojení nebo zda pokračovat
či ukončit léčbu přípravkem Volulyte, má být učiněno po uvážení prospěchu kojení pro dítě oproti
prospěchu léčby přípravkem Volulyte pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Volulyte nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou rozděleny na:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně častě (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné (při vyšších dávkách): Po podávání hydroxyethylškrobu se může v závislosti na dávce objevit
porucha krevní srážlivosti.

Poruchy imunitního systému
Vzácné: Léčivé přípravky obsahující hydroxyethylškrob mohou způsobit anafylaktické/anafylaktoidní
reakce (přecitlivělost, mírné příznaky podobné chřipce, bradykardii, tachykardii, bronchospasmus,
nekardiální plicní edém). V případě výskytu intoleranční reakce je nutné infuzi ihned přerušit a zahájit
vhodnou pohotovostní léčbu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté (závisí na dávce): Dlouhodobé podávání vysokých dávek hydroxyethylškrobu může způsobit
pruritus (svědění), což je známý nežádoucí účinek hydroxyethylškrobů. Svědění se může objevit až za
několik týdnů po poslední infuzi a může trvat několik měsíců.

Vyšetření
Časté (závisí na dávce): Koncentrace amylázy v séru může během léčby hydroxyethylškrobem
stoupnout a může interferovat s diagnózou pankreatitidy. Ke zvýšení hladiny amylázy dochází z důvodu
tvorby komplexu enzym-substrát tvořeného amylázou a hydroxyethylškrobem, který se pomalu
eliminuje. Toto nesmí být považováno za diagnostický indikátor pankreatitidy.

Časté (závisí na dávce): Při vysokých dávkách může diluční efekt způsobit odpovídající naředění
krevních komponent jako jsou koagulační faktory a jiné plazmatické bílkoviny a pokles hematokritu.

Poruchy jater a žlučových cest
Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): Poškození jater.
5/8
Poruchy ledvin a močových cest
Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): Poškození ledvin.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Stejně jako u všech přípravků doplňujících objem, může předávkování způsobit přetížení oběhového
systému (např. plicní edém). V takovém případě musí být infuze okamžitě přerušena a je-li to nutné, má
být podáno diuretikum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: náhrady plazmy a frakce plazmatických bílkovin, ATC kód: B05AA07

Volulyte je umělá koloidní náhrada pro doplnění objemu, jejíž efekt na zvýšení intravaskulárního
objemu a hemodiluci závisí na stupni molární substituce hydroxyethyl skupinami (0,4), na střední
molekulové hmotnosti (130 000 Da), na koncentraci (6%), stejně jako na dávkování a rychlosti infuze.
Hydroxyethylškrob (130/0,4) obsažený v přípravku Volulyte je vyroben ze škrobu z kukuřice voskové
a má substituční vzorec (C2/C6) přibližně 8-12.

Při infuzi 500 ml podobného přípravku obsahujícího HES 130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku chloridu
sodného dobrovolníkům během 30 minut se zvýšila hladina neexpansivního objemu přibližně o 100 %
infundovaného objemu a přetrvávala tak přibližně po dobu 4-6 hodin.

Isovolemická výměna krve s HES 130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného udržuje objem krve
po dobu nejméně 6 hodin.

Volulyte obsahuje elektrolyty sodík (Na+), draslík (K+), hořčík (Mg++), chloridy (Cl-) a octany
(CH3COO-) v izotonickém roztoku. Octan je metabolizovatelný anion, který je oxidován v různých
orgánech a má alkalizační účinek.

Volulyte obsahuje snížené množství chloridů, a proto působí proti vzniku hyperchloremické
metabolické acidózy, zejména v případech, kdy jsou požadovány velké dávky infuzí nebo při podávání
pacientům s rizikem vzniku metabolické acidózy.

Při operacích srdce byly hladiny chloridů signifikantně nižší a přebytek bazí (BE, base excess) byl méně
záporný při použití přípravku Volulyte ve srovnání s použitím HES 130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku
chloridu sodného.

Pediatrická populace:

Údaje u dětí jsou omezené, a proto se použití přípravků s HES u této populace nedoporučuje.

6/8
Léčba těhotných žen podstupujících císařský řez
Jsou k dispozici pouze omezené údaje z klinických studií o použití jednorázové dávky HES 130/0,(6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného u těhotných žen podstupujících císařský řez ve spinální anestezii.
Výskyt hypotenze byl výrazně nižší při použití HES 130/0,4 (6%) ve srovnání s kontrolou, ve které byly
použity krystaloidy (36,6 % versus 55,3 %). Celkové zhodnocení účinnosti ukázalo značné výhody při
použití HES 130/0,4 (6%) pro prevenci hypotenze a při těžké hypotenzi ve srovnání s kontrolou, ve
které byly použity krystaloidy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydroxyethylškrobu je komplexní a závisí na molekulové hmotnosti a převážně na
stupni molární substituce a substitučním vzorci (C2/C6). Po intravenózní aplikaci jsou menší molekuly,
než je renální práh (60 000-70 000 Da), ihned vyloučeny močí, zatímco větší molekuly jsou
metabolizovány plazmatickou alfa-amylázou ještě předtím, než jsou rozkladné produkty vyloučeny
ledvinami.

Těsně po infuzi je in vivo střední molekulová hmotnost HES 130/0,4 v plazmě 70 000-80 000 Da a
zůstává nad renálním prahem po celou dobu léčby.

Distribuční objem je přibližně 5,9 litrů. Po 30 minutách infuze je hladina HES 130/0,4 (6%) v plazmě
stále na 75% maximální koncentrace. Po 6 hodinách hladina v plazmě klesá na 14 %. Po jednorázové
dávce 500 ml hydroxyethylškrobu se vrátí plazmatická hladina téměř na výchozí hodnotu za 24 hodin.

Po podání 500 ml HES 130/0,4 (6%) byla plazmatická elerance 31,4 ml/min a AUC 14,3 mg/ml x hod,
což ukazuje nelineární farmakokinetiku. Po jednorázovém podání dávky 500 ml byly plazmatické
poločasy t1/2=1,4 hod a t1/2=12,1 hod.

Po použití stejné dávky (500 ml) u pacientů se stabilně mírnou až po těžkou poruchu funkce ledvin, se
AUC mírně zvýšila o faktor 1,7 (95% interval spolehlivosti se pohybuje v limitech 1,44-2,07) u subjektů
s Clcr  50 ml/min na rozdíl od subjektů s hodnotou  50 ml/min. Konečný poločas a maximální
koncentrace HES nebyly poruchou funkce ledvin ovlivněny. Při ClCr ≥ 30 ml/min může být vyloučeno
močí 59 % léčiva, vs 51 % při ClCr 15-30 ml/min.

Dokonce ani po denním podávání 500 ml 10% roztoku obsahujícího HES 130/0,4 dobrovolníkům po
dobu 10 dnů nedošlo k žádné signifikantní plazmatické kumulaci. V experimentálním modelu na
potkanech, kterým byly podávány opakované dávky 0,7 g/kg těl. hm./den HES 130/0,4 po dobu 18 dnů,
bylo 52. den po podání poslední dávky uloženo v tkáních 0,6 % celkové podané dávky.

V rámci další farmakokinetické studie byla 8 pacientům ve stabilizovaném stavu s terminálním renálním
selháním (ESRD), kteří vyžadovali hemodialýzu, podána jednorázová dávka 250 ml (15 g) HES 130/0,(6%).
3,6 g (24 %) podané dávky HES bylo eliminováno z organismu během hemodialýzy trvající 2 hodiny
(500 ml dialyzátu za minutu, Filter HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Německo). Po hodinách byla průměrná plazmatická koncentrace HES 0,7 mg/ml. Po 96 hodinách byla průměrná
plazmatická koncentrace HES 0,25 mg/ml.
HES 130/0,4 (6%) je kontraindikován u pacientů podstupujících dialýzu (viz bod 4.3).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická toxicita
Při intravenózní infuzi 9 g hydroxyethylškrobu, který je obsažen v přípravku Volulyte, na kg těl.
hm./den u potkanů a psů po dobu 3 měsíců nebyly pozorovány žádné známky toxicity, s výjimkou
toxicity ze zvýšené zátěže ledvin a jater, z příjmu a metabolizmu hydroxyethylškrobu v retikulo-
endoteliálním systému, jaterním parenchymu a ostatních tkáních spojených s nefyziologickým stavem
zvířat během testovacího období.
7/8
Nejnižší toxická dávka je vyšší než 9 g /kg těl. hm./den hydroxyethylškrobu obsaženého v přípravku
Volulyte, což představuje nejméně 5krát vyšší dávku než je maximální terapeutická dávka u člověka.

Reprodukční toxicita
Typ hydroxyethylškrobu obsaženého v přípravku Volulyte nevykazoval teratogenní vlastnosti u potkanů
ani králíků. Embryoletální působení bylo pozorováno u králíků při podání 5 g HES 130/0,4 (50 ml
Voluven 10%) kg těl. hm./den. U potkanů vedla bolusová injekce 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluven
10%) během březosti a kojení ke snížení tělesné hmotnosti potomstva a k opožděnému vývoji. Embryo-
fetální toxicita u potkanů a králíků byla však pozorována pouze při toxické dávce pro matku, která je
2,8krát větší než maximum lidské terapeutické dávky. U samic byly pozorovány známky objemového
přetížení.

Ve studii o fertilitě byl u potkanů pouze u nejvyšší dávky toxické pro matku 5 g HES 130/0,4 na kg těl.
hmotnosti podávaného jako bolus, zaznamenán mírný pokles počtu žlutých tělísek a implantačních míst
a následně i průměrného počtu plodů. Tato dávka je 2,8krát větší něž maximum lidské terapeutické
dávky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hydroxid sodný (k úpravě pH), kyselina chlorovodíková (k úpravě pH), voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Vzhledem k tomu, že chybí studie týkající se kompatibility, nesmí se tento léčivý přípravek mísit
s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

a) Doba použitelnosti u přípravku v originálním balení:
Freeflex vak: 3 roky
KabiPac: 3 roky

b) Doba použitelnosti po prvním otevření:
Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Polyolefínový vak (Freeflex) s přebalem:
x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml, 35 x 250 ml, 40 x 250 ml
x 500 ml, 15 x 500 ml, 20 x 500 ml.

Polyethylenová lahev (KabiPac):
x 250 ml, 10 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml
x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
8/8

K jednorázovému použití.
Použijte okamžitě po otevření lahve nebo vaku.
Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Používejte pouze čiré roztoky bez viditelných částic v neporušených obalech.
Před použitím odstraňte přebal z polyolefinového vaku (Freeflex vaku).
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Else-Kröner-Strasse 1, 61352 Bad Homburg v.d.Höhe, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

75/262/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 11.