ZINACEF - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls40785/2023, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zinacef 750 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Zinacef 1,5 g prášek pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zinacef 750 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje cefuroximum 750 mg (ve formě cefuroximum natricum).
Jedna injekční lahvička obsahuje 42 mg sodíku.

Zinacef 1,5 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje cefuroximum 1,5 g (ve formě cefuroximum natricum).
Jedna injekční lahvička obsahuje 83 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční/infuzní roztok

Bílý až slabě žlutý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Zinacef je indikován k léčbě níže uvedených infekcí u dospělých a dětí včetně novorozenců
(od narození) (viz body 4.4 a 5.1).

• Komunitní pneumonie.
• Akutní exacerbace chronické bronchitidy.
• Komplikované infekce močových cest, včetně pyelonefritidy.
• Infekce měkkých tkání: celulitida, erysipel a ranné infekce.
• Intraabdominální infekce (viz bod 4.4).
• Profylaxe infekce při gastrointestinálních (včetně ezofageálních), ortopedických,
kardiovaskulárních a gynekologických chirurgických výkonech (včetně císařského řezu).

V léčbě a prevenci infekcí, u kterých je velká pravděpodobnost, že jsou způsobeny anaerobními
organismy, je třeba podávat cefuroxim s dalšími vhodnými antibiotiky.

Při použití přípravku je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tabulka 1. Dospělí a děti  40 kg

Indikace Dávka
Komunitní pneumonie a akutní exacerbace chronické
bronchitidy

750 mg každých 8 hodin
(intravenózně nebo
intramuskulárně)

Infekce měkkých tkání: celulitida, erysipel a ranné infekce
Intraabdominální infekce
Komplikované infekce močových cest, včetně pyelonefritidy 1,5 g každých 8 hodin
(intravenózně nebo
intramuskulárně)
Závažné infekce 750 mg každých 6 hodin
(intravenózně)
1,5 g každých 8 hodin
(intravenózně)
Profylaxe infekce při gastrointestinálních, gynekologických
(včetně císařského řezu) a ortopedických chirurgických
výkonech
1,5 g při úvodu do anestezie.
Tato dávka může být doplněna
dvěma 750mg dávkami
(intramuskulárně) po a 16 hodinách.
Profylaxe infekce při kardiovaskulárních a ezofageálních
chirurgických výkonech
1,5 g při úvodu do anestezie,
poté 750 mg (intramuskulárně)
každých 8 hodin po dobu
dalších 24 hodin.


Tabulka 2. Děti < 40 kg

Kojenci a batolata
> 3 týdny a děti < 40 kg
Kojenci (od narození do
týdnů)
Komunitní pneumonie

30 až 100 mg/kg/den
(intravenózně) podaných
ve 3 nebo 4 rozdělených
dávkách
pro většinu infekcí je
vhodná dávka
60 mg/kg/den



30 až 100 mg/kg/den
(intravenózně) podaných ve
nebo 3 rozdělených dávkách
(viz bod 5.2)
Komplikované infekce močových
cest, včetně pyelonefritidy
Infekce měkkých tkání: celulitida,
erysipel a ranné infekce
Intraabdominální infekce

Porucha funkce ledvin
Cefuroxim je primárně vylučován ledvinami. Proto se, stejně jako u všech takových antibiotik,
u pacientů s výraznou poruchou funkce ledvin doporučuje snížení dávek přípravku Zinacef z důvodu
kompenzace jeho pomalejšího vylučování.

Tabulka 3. Doporučené dávky přípravku Zinacef u pacientů s poruchou funkce ledvin

Clearance kreatininu T1/2 (hodiny) Dávka (mg)
> 20 ml/min/1,73 m2 1,7 – 2,6 Není nutné snižovat standardní dávku
(750 mg až 1,5 g třikrát denně).

10 - 20 ml/min/1,73 m2 4,3 – 6,5 750 mg dvakrát denně

< 10 ml/min/1,73 m2 14,8 – 22,3 750 mg jednou denně

Pacienti na hemodialýze 3,75 Na konci každé dialýzy je nutné podat
další dávku 750 mg intravenózně nebo
intramuskulárně; navíc k parenterálnímu
podání lze sodnou sůl cefuroximu přidat
k peritoneální dialyzační tekutině (obvykle
250 mg na každé 2 litry dialyzační
tekutiny).

Pacienti s renálním selháním na
kontinuální arteriovenózní
hemodialýze (CAVH) nebo
vysokoprůtokové hemofiltraci (HF)
na jednotkách intenzivní péče
7,9 - 12,(CAVH)
1,6 (HF)
750 mg dvakrát denně; při nízkoprůtokové
hemofiltraci se postupuje podle
doporučeného dávkování pro poruchu
funkce ledvin.


Porucha funkce jater
Cefuroxim se primárně vylučuje ledvinami. U pacientů s poruchou funkce jater se neočekává, že by
měla vliv na farmakokinetiku cefuroximu.

Způsob podání
Přípravek Zinacef je třeba podávat intravenózně po dobu 3 až 5 minut přímo do žíly, nebo pomocí
intravenózní kanyly nebo infuze po dobu 30 až 60 minut, nebo hlubokou intramuskulární injekcí.
Intramuskulární injekce má být aplikována do velkého svalu a do jednoho místa nemá být aplikováno
více než 750 mg. Pro dávky vyšší než 1,5 g má být použito intravenózní podání.
Instrukce týkající se rekonstituce léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na cefuroxim nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti se známou přecitlivělostí na cefalosporinová antibiotika.

Závažná hypersenzitivita (např. anafylaktická reakce) na jakýkoli jiný typ betalaktamových antibiotik
(peniciliny, monobaktamy a karbapenemy) v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce

Stejně jako u všech betalaktamových antibiotik byly hlášeny závažné, někdy fatální, hypersenzitivní
reakce. V případě závažných hypersenzitivních reakcí musí být léčba cefuroximem okamžitě
ukončena a musí být zahájena příslušná léčebná opatření.

Před zahájením léčby je zapotřebí prověřit, zda pacient nemá v anamnéze závažné hypersenzitivní
reakce na cefuroxim, jiné cefalosporiny nebo na jiné typy betalaktamových antibiotik. Opatrnost je
zapotřebí při podávání cefuroximu pacientům s méně závažnými hypersenzitivními reakcemi na jiná
betalaktamová antibiotika v anamnéze.

Současná léčba silnými diuretiky nebo aminoglykosidy

Cefalosporinová antibiotika ve vysokých dávkách je třeba podávat s opatrností u pacientů, kteří jsou
současně léčení silnými diuretiky, jako je furosemid nebo aminoglykosidy. Při použití této kombinace
byla hlášena porucha funkce ledvin. U starších pacientů a u pacientů se známou již existující poruchou
funkce ledvin je třeba monitorovat renální funkce (viz bod 4.2).

Přerůstání necitlivých mikroorganismů

Při používání cefuroximu může dojít k přerůstání kvasinky rodu Candida. Prodloužené používání
může rovněž vést k přerůstání dalších necitlivých mikroorganismů (např. enterokoků a bakterií
Clostridioides difficile), které může vyžadovat přerušení léčby (viz bod 4.8).

Při léčbě cefuroximem byl zaznamenán výskyt pseudomembranózní kolitidy související s léčbou
antibiotiky, která může být, co se závažnosti týče, mírná až život ohrožující. Tuto diagnózu je nutné
zvážit u pacientů s průjmem, který se objeví během nebo po podávání cefuroximu (viz bod 4.8). Je
nutné zvážit přerušení léčby cefuroximem a zahájení specifické léčby infekce způsobené bakterií
Clostridioides difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní peristaltiku.

Intrakamerální podání a poruchy oka

Přípravek Zinacef není dostupný v lékové formě určené k intrakamerálnímu podání. Jednotlivé
případy i skupiny závažných očních nežádoucích účinků byly hlášeny po neschváleném
intrakamerálním podání léčivých přípravků obsahujících sodnou sůl cefuroximu připravených
z injekčních lahviček schválených pro intravenózní/intramuskulární podání. Tyto nežádoucí účinky
zahrnovaly makulární edém, retinální edém, odchlípení sítnice, retinální toxicitu, postižení zraku,
snížení zrakové ostrosti, rozmazané vidění, zkalení rohovky a edém rohovky.

Intraabdominální infekce

Kvůli svému spektru účinnosti není cefuroxim vhodný k léčbě infekcí způsobených gramnegativními
nefermentujícími bakteriemi (viz bod 5.1).

Interference s diagnostickými testy

Vývoj pozitivního Coombsova testu v souvislosti s použitím cefuroximu může interferovat s křížovou
krevní zkouškou (viz bod 4.8).

Slabou interferenci lze pozorovat při použití metod založených na redukci mědi (Benediktova
a Fehlingova zkouška, Clinitest). Nemělo by to však vést k falešně pozitivním výsledkům, jaké lze
pozorovat u některých jiných cefalosporinů.

Při testu s ferrikyanidem může dojít k falešně negativnímu výsledku, proto se ke stanovení hladin
glukózy v krvi/plazmě u pacientů léčených sodnou solí cefuroximu doporučuje použít buď
glukózooxidázovou nebo hexokinázovou metodu.

Důležité informace o sodíku

Zinacef 750 mg
Tento léčivý přípravek obsahuje 42 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,1 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Zinacef 1,5 g
Tento léčivý přípravek obsahuje 83 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 4,15 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cefuroxim může ovlivňovat střevní mikroflóru, což může vést ke snížení reabsorpce estrogenu, a tím
ke snížení účinnosti kombinovaných perorálních antikoncepčních přípravků.

Cefuroxim se vylučuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Podávání současně s probenecidem se
nedoporučuje. Současné podávání probenecidu prodlužuje vylučování antibiotika a vede ke zvýšeným
maximálním hladinám v séru.

Potenciálně nefrotoxické léky a kličková diuretika
Léčba vysokou dávkou cefalosporinů vyžaduje opatrnost u pacientů, kteří užívají silná diuretika (např.
furosemid) nebo potenciálně nefrotoxické přípravky (např. aminoglykosidová antibiotika), protože
nelze vyloučit, že tyto kombinace léčiv způsobují poškození renálních funkcí.

Jiné interakce
Stanovení hladiny glukózy v krvi/plazmě, viz bod 4.4.
Společné použití s perorálními antikoagulancii může vést ke zvýšení hodnot mezinárodního
normalizovaného poměru (international normalised ratio, INR).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
K dispozici je pouze omezené množství údajů týkajících se použití cefuroximu u těhotných žen. Studie
se zvířaty neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Přípravek Zinacef by měl být předepisován
těhotným ženám pouze v případě, kdy prospěch z léčby převáží možná rizika.

Bylo prokázáno, že cefuroxim prochází placentou a v amniální tekutině i v pupečníkové krvi dosahuje
po intramuskulárním nebo intravenózním podání matce terapeutických hladin.

Kojení
Cefuroxim se vylučuje v malém množství do mateřského mléka. Nežádoucí reakce se při terapeutických
dávkách neočekávají, ačkoli riziko průjmu a mykotických infekcí sliznic nelze vyloučit. Rozhodnutí,
zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu cefuroximem musí být učiněno po zvážení přínosu kojení
pro dítě a přínosu léčby pro matku.

Fertilita
Žádné údaje týkající se účinku sodné soli cefuroximu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici.
Reprodukční studie se zvířaty neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky cefuroximu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Na
základě známých nežádoucích účinků však není pravděpodobné, že by cefuroxim měl vliv na schopnost
řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou neutropenie, eosinofilie, přechodný vzestup hladiny jaterních
enzymů nebo bilirubinu, zvláště u pacientů s již existujícím jaterním onemocněním, nebyl však
prokázán škodlivý vliv na játra a reakce v místě aplikace.

Kategorie četností přiřazené nežádoucím účinkům níže jsou odhady, protože pro většinu nežádoucích
účinků nejsou vhodné údaje pro výpočet incidence k dispozici. Incidence nežádoucích účinků
souvisejících se sodnou solí cefuroximu se navíc může lišit v závislosti na indikaci.

Ke stanovení četnosti velmi častých až vzácných nežádoucích účinků byly použity údaje z klinických
studií. Četnosti přiřazené všem ostatním nežádoucím účinkům (tj. těm, které se objevovaly s četností
< 1/10 000) byly určené převážně za použití údajů získaných po uvedení přípravku na trh a vztahují se
spíše k hlášenému výskytu než ke skutečné četnosti.

Nežádoucí účinky související s léčbou, všech stupňů závažnosti, jsou shrnuty níže podle tříd orgánových
systémů MedDRA, jejich četnosti a stupně závažnosti. Ke klasifikaci nežádoucích účinků byla použita
následující konvence: velmi časté  1/10; časté  1/100 až < 1/10, méně časté  1/1 000 až < 1/100;
vzácné  1/10 000 až < 1/1 000; velmi vzácné < 1/10 000 a není známo (z dostupných údajů nelze
stanovit).

Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace přerůstání kvasinky Candida,
přerůstání Clostridioides
difficile
Poruchy krve
a lymfatického
systému
neutropenie,
eosinofilie, pokles
koncentrace
hemoglobinu
leukopenie,
pozitivní
Coombsův test
trombocytopenie,
hemolytická anémie
Poruchy imunitního
systému
léková horečka, intersticiální
nefritida, anafylaxe, kožní
vaskulitida
Gastrointestinální
poruchy
gastrointestinální
poruchy
pseudomembranózní kolitida
(viz bod 4.4)
Poruchy jater
a žlučových cest
přechodné zvýšení
jaterních enzymů
přechodné zvýšení
bilirubinu

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
kožní vyrážka,
kopřivka a pruritus
erythema multiforme, toxická
epidermální nekrolýza
a Stevensonův-Johnsonův
syndrom, angioneurotický
edém
Poruchy ledvin
a močových cest
zvýšení sérového kreatininu,
zvýšení dusíku močoviny
v krvi a snížení clearance
kreatininu (viz bod 4.4)
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
reakce v místě aplikace
injekce, které mohou
zahrnovat bolest
a tromboflebitidu

Popis vybraných nežádoucích účinků
Cefalosporiny jako skupina mají tendenci k absorpci na povrch buněčné membrány červených
krvinek a reagují s protilátkami zaměřenými proti léku, čímž způsobují pozitivní Coombsův test
(který může interferovat s křížovou zkouškou krve) a ve velmi vzácných případech hemolytickou
anémii.

Bylo pozorováno přechodné zvýšení jaterních enzymů nebo bilirubinu v séru, které je obvykle
reverzibilní.

Bolest v místě aplikace intramuskulární injekce je více pravděpodobná při vyšších dávkách. Není
však pravděpodobné, že by vedla k přerušení léčby.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil sodné soli cefuroximu u dětí je stejný jako bezpečnostní profil u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může mít neurologické následky, včetně encefalopatie, křečí a kómatu. Příznaky
předávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, pokud nemají dostatečně
sníženou dávku (viz body 4.2 a 4.4).

Sérové hladiny cefuroximu lze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny II.
generace, ATC kód: J01DC
Mechanismus účinku

Cefuroxim inhibuje syntézu buněčné stěny bakterií po navázání na proteiny vázající penicilin (PBP,
penicillin binding protein). To vede k přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykanu), což
způsobuje lýzu bakteriální buňky a její smrt.

Mechanismus rezistence

Bakteriální rezistence na cefuroxim může být způsobena jedním nebo více následujícími mechanismy:
• hydrolýza betalaktamázami včetně (ale ne pouze) širokospektrých betalaktamáz (ESBL) a Amp-
C enzymy, které mohou být indukované nebo stabilně potlačené u určitých druhů aerobních
gramnegativních bakterií;
• snížení afinity proteinů vázajících penicilin k cefuroximu;
• nepropustnost zevní membrány, což omezuje přístup cefuroximu k proteinům vázajícím penicilin
u gramnegativních bakterií;
• bakteriální efluxní pumpy.

U organizmů se získanou rezistencí na jiné injekční cefalosporiny lze očekávat rezistenci na cefuroxim.
V závislosti na mechanismu rezistence mohou organizmy se získanou rezistencí na penicilin vykazovat
sníženou citlivost na cefuroxim.

Hraniční hodnoty pro sodnou sůl cefuroximu

Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené Evropskou komisí pro testování
antimikrobiální citlivosti (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) jsou
následující:

Mikroorganismus Hraniční hodnoty (mg/l)
Citlivé Rezistentní
Enterobacteriaceae1 ≤ 82 > Staphylococcus spp. poznámka3 poznámkaStreptococcus A, B, C a G poznámka4 poznámkaStreptococcus pneumoniae  0,5 > Streptococcus (ostatní)  0,5 > 0,Haemophilus influenzae  1 > Moraxella catarrhalis  4 > Druhově nespecifické hraniční hodnoty1  45 > 1 Hraniční hodnoty cefalosporinů pro Enterobacteriaceae budou detekovat všechny klinicky
významné mechanismy rezistence (včetně ESBL a plazmidem mediované AmpC). Některé kmeny,
které produkují betalaktamázu, jsou citlivé nebo intermediárně rezistentní k 3. nebo 4. generaci
cefalosporinů s těmito hraničními hodnotami a je třeba je hlásit, když budou zaznamenány, tzn.
přítomnost nebo absence ESBL sama o sobě nemá vliv na zařazení do kategorie citlivosti.
V mnoha oblastech je detekce a charakteristika ESBL doporučována nebo vyžadována za účelem
kontroly infekcí.
Hraniční hodnoty vztahující se pouze k dávkování 1,5 g × 3 a k E. coli, P. mirabilis a Klebsiella
spp.
Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti k methicilinu s výjimkou
ceftazidimu, cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a neměly by se tak používat
k léčbě stafylokokových infekcí.
Citlivost streptokoků skupiny A, B, C a G k cefalosporinům je odvozena od citlivosti
k benzylpenicilinu.
Hraniční hodnoty se týkají denní intravenózní dávky 750 mg x 3 a vysoké dávky alespoň
1,5 g x 3.

Mikrobiologická citlivost
Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může lišit geograficky a s časem; lokální informace
o rezistenci jsou pak potřebné, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Když je to nutné, je třeba získat
doporučení odborného lékaře, pokud je místní prevalence rezistence známá a pokud je užitek z použití
látky alespoň u některých typů infekcí sporný.

Cefuroxim je obvykle účinný proti následujícím mikroorganismům in vitro.
Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aerobní:
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)$
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae

Gramnegativní aerobní:
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis

Mikroorganismy, u kterých může být problém získaná rezistence
Grampozitivní aerobní:
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus mitis (skupina viridans)
Gramnegativní aerobní:
Citrobacter spp (ostatní kromě C. freundii)
Enterobacter (ostatní kromě E. aerogenes a E. cloacae)
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp (ostatní kromě P. penneri a P. vulgaris)
Providencia spp.
Salmonella spp.
Grampozitivní anaerobní:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Gramnegativní anaerobní:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Přirozeně rezistentní mikroorganismy
Grampozitivní aerobní:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Gramnegativní aerobní:
Acinetobacter spp
Burkholderia cepacia
Campylobacter spp
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Morganella morganii
Proteus penneri
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Grampozitivní anaerobní:
Clostridioides difficile
Gramnegativní anaerobní:
Bacteroides fragilis
Další:
Chlamydia spp
Mycoplasma spp
Legionella spp
$ Všechny S. aureus rezistentní na methicilin jsou rezistentní na cefuroxim.
Bylo prokázáno, že in vitro účinnost sodné soli cefuroximu a aminoglykosidových antibiotik
v kombinaci byla přinejmenším aditivní s občasným průkazem synergického účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po intramuskulárním (i.m.) podání cefuroximu zdravým dobrovolníkům se střední maximální
koncentrace v séru pohybovaly v rozmezí od 27 do 35 μg/ml pro dávku 750 mg a od 33 do 40 μg/ml
pro dávku 1 000 mg a byly dosaženy během 30 až 60 minut po podání. Po intravenózním (i.v.) podání
dávek 750 a 1 500 mg byly sérové koncentrace po 15 minutách přibližně 50 a 100 μg/ml.

AUC a Cmax se zvyšovaly lineárně se zvýšením dávky při jednotlivé dávce v rozmezí od 250 do
000 mg po i.m. a i.v. podání. U zdravých dobrovolníků nebyla po opakovaném intravenózním podání
dávky 1 500 mg každých 8 hodin prokázána akumulace cefuroximu v séru.

Distribuce

Vazba na bílkoviny byla 33 až 50% v závislosti na způsobu použité metodiky. Průměrný distribuční
objem se pohyboval v rozmezí od 9,3 do 15,8 l/1,73 m2 po i.m. nebo i.v. podání při rozmezí dávek od
250 do 1 000 mg. Koncentrací cefuroximu přesahujících minimální inhibiční hladiny pro běžné
patogeny lze dosáhnout v tonzile, tkáních sinů, bronchiální sliznici, kostech, pleurální tekutině, kloubní
tekutině, synoviální tekutině, intersticiální tekutině, žluči, sputu a komorové tekutině. Při zánětu
mozkových blan prochází cefuroxim hematoencefalickou bariérou.

Biologická transformace

Cefuroxim není metabolizován.

Eliminace

Cefuroxim se vylučuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Sérový poločas po i.m. nebo i.v. injekci
je přibližně 70 minut. Během 24 hodin po podání dochází k téměř úplnému vychytání (85 až 90 %)
nezměněného cefuroximu v moči. Většina cefuroximu se vyloučí během prvních 6 hodin. Průměrná
renální clearance se pohybuje v rozmezí od 114 do 170 ml/min/1,73 m2 po i.m. nebo i.v. podání při
rozmezí dávek od 250 do 1 000 mg.

Zvláštní populace

Pohlaví

Mezi muži a ženami nebyl po jednorázovém podání i.v. bolusové injekce 1 000 mg cefuroximu ve formě
sodné soli pozorován rozdíl ve farmakokinetice.

Starší pacienti

Po i.m. nebo i.v. podání je absorpce, distribuce a exkrece cefuroximu u starších pacientů podobná jako
u mladších pacientů s odpovídajícími renálními funkcemi. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je
větší pravděpodobnost, že budou mít snížené renální funkce, je třeba u nich věnovat pozornost výběru
dávky cefuroximu a může být vhodné monitorovat renální funkce (viz bod 4.2).

Pediatričtí pacienti

Bylo prokázáno, že u novorozenců je podle gestačního věku sérový poločas cefuroximu významně
prodloužený. U starších kojenců (ve věku > 3 týdny) a u dětí však byl zaznamenaný sérový poločas až 90 minut podobný poločasu pozorovanému u dospělých pacientů.

Porucha funkce ledvin

Cefuroxim je primárně vylučován ledvinami. Stejně jako u všech takových antibiotik se u pacientů se
zřejmou poruchou funkce ledvin (tj. ClCr < 20 ml/min) doporučuje snížení dávky cefuroximu ke
kompenzaci jeho pomalejší exkrece (viz bod 4.2). Cefuroxim je účinně odstraňován hemodialýzou
a peritoneální dialýzou.

Porucha funkce jater

Vzhledem k tomu, že je cefuroxim primárně eliminován ledvinami, neočekává se, že by porucha funkce
jater měla vliv na farmakokinetiku cefuroximu.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Bylo prokázáno, že u cefalosporinů je nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem
korelujícím s in vivo účinností procento dávkovacího intervalu (% T), tedy koncentrace nevázané látky,
která zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) cefuroximu pro jednotlivé cílové druhy (tj.
% T > MIC).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Studie hodnotící kancerogenitu nebyly provedeny, k dispozici však nejsou žádné
důkazy, které by naznačovaly na karcinogenní potenciál.

Aktivita gama-glutamyl-transpeptidázy v moči potkanů je inhibována různými cefalosporiny, hladina
inhibice je však u cefuroximu nižší. To může mít význam při interferenci s klinickými laboratorními
testy u člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být smíchán s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny
v bodu 6.6.


6.3 Doba použitelnosti

Prášek pro injekční/infuzní roztok
roky

Po rekonstituci může být injekční roztok uchováván po dobu 5 hodin při teplotě do 25 °C, nebo po
dobu 72 hodin při teplotě 2 až 8 °C.

Po rekonstituci může být infuzní roztok uchováván po dobu 3 hodin při teplotě do 25 °C, nebo po
dobu 72 hodin při teplotě 2 až 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
nemá být tato doba delší než 24 hodin při 2 – 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po rekonstituci jsou uvedené v bodu 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z čirého bezbarvého skla s brombutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým víčkem
s odklopným plastovým krytem obsahuje cefuroximum 750 mg nebo 1,5 g (jako cefuroximum
natricum) prášek pro injekční/infuzní roztok.

Injekční lahvičky s cefuroximem jako prášek mohou být také dodávány s ampulemi vody pro injekci
jako rozpouštědlo.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod pro rekonstituci

Tabulka 4. Doplňující objemy a koncentrace roztoků, které mohou být užitečné, pokud jsou
vyžadovány frakcionované dávky

Doplňující objemy a koncentrace roztoků, které mohou být užitečné, pokud jsou vyžadovány
frakcionované dávky

Velikost injekční
lahvičky
Způsob podání Fyzikální
stav
Množství vody, které
je potřeba přidat (ml)
Přibližná
koncentrace
cefuroximu
(mg/ml)**
750 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
750 mg intramuskulárně
intravenózní bolus
intravenózní infuze
suspenze
roztok
roztok
ml
alespoň 6 ml
alespoň 6 ml*
1,5 g prášek pro injekční/infuzní roztok
1,5 g

intramuskulárně
intravenózní bolus
intravenózní infuze
suspenze
roztok
roztok
ml
alespoň 15 ml
15 ml*
* Rekonstituovaný roztok, který je třeba přidat k 50 nebo 100 ml kompatibilního infuzního roztoku
(viz informace týkající se kompatibility níže)
** Výsledný objem roztoku cefuroximu v rekonstitučním médiu je zvýšen vlivem objemového faktoru
léčivé látky, což vede k uvedeným koncentracím v mg/ml.

Kompatibilita
1,5 g sodné soli cefuroximu rekonstituované s 15 ml vody na injekci lze přidat k injekci metronidazolu
(500 mg/100 ml).
1,5 g sodné soli cefuroximu je kompatibilní s azlocilinem 1 g (v 15 ml) nebo 5 g (v 50 ml).
Sodnou sůl cefuroximu (5 mg/ml) lze použít v 5% w/v nebo 10% w/v injekci xylitolu.
Sodná sůl cefuroximu je kompatibilní s vodným roztokem obsahujícím až 1 % lidokain-hydrochloridu.

Sodná sůl cefuroximu je kompatibilní s následujícími infuzními tekutinami:
0,9% w/v injekční roztok chloridu sodného
5% injekční roztok glukózy
0,18% w/v infuzní roztok chloridu sodného a 4% injekční roztok glukózy
5% injekční roztok glukózy a 0,9% w/v injekční roztok chloridu sodného
5% injekční roztok glukózy a 0,45% injekční roztok chloridu sodného
5% injekční roztok glukózy a 0,225% injekční roztok chloridu sodného
10% injekční roztok glukózy
Laktátový Ringerův injekční roztok
Injekční roztok natrium-laktátu M/Složený roztok natrium-laktátu (Hartmannův infuzní roztok).

Stabilita sodné soli cefuroximu v 0,9% w/v injekčním roztoku chloridu sodného a 5% injekčním
roztoku glukózy není ovlivněna přítomností dinatrium-hydrokortison-fosfátu.
Sodná sůl cefuroximu je rovněž kompatibilní po přimíchání do i.v. infuze obsahující:
heparin (10 a 50 jednotek/ml) v 0,9% w/v injekčním roztoku chloridu sodného; chlorid draselný
(10 a 40 mekv/l) v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

do 29. 6. GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko

od 30. 6. Sandoz s.r.o.
Na Pankráci 140 00 Praha 4 – Nusle
Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Zinacef 750 mg: 15/171/81-A/C
Zinacef 1,5 g: 15/171/81-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 12. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 3.