ZINNAT - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls40812/2023, sukls40806/2023, sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zinnat 125 mg potahované tablety
Zinnat 250 mg potahované tablety
Zinnat 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zinnat 125 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cefuroximum 125 mg (jako cefuroximum axetili)
Zinnat 250 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cefuroximum 250 mg (jako cefuroximum axetili)
Zinnat 500 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cefuroximum 500 mg (jako cefuroximum axetili)

Pomocné látky se známým účinkem

Zinnat 125 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 0,00152 mg natrium-benzoátu (E211)
Tablety obsahují methylparaben (E218) a propylparaben (E216)

Zinnat 250 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 0,00203 mg natrium-benzoátu (E211)
Tablety obsahují methylparaben (E218) a propylparaben (E216)

Zinnat 500 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 0,00506 mg natrium-benzoátu (E211)
Tablety obsahují methylparaben (E218) a propylparaben (E216)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta (tableta)
Bílé potahované tablety ve tvaru tobolek, na jedné straně bez potisku, na druhé straně s vyraženým
kódem GXES5 u síly 125 mg; GXES7 u síly 250 mg a GXEG2 u síly 500 mg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Zinnat je indikován k léčbě níže uvedených infekcí u dospělých a dětí od 3 měsíců věku (viz
body 4.4 a 5.1).

• Akutní streptokoková tonzilitida a faryngitida.
• Akutní bakteriální sinusitida.
• Akutní otitis media.
• Akutní exacerbace chronické bronchitidy.
• Cystitida.
• Pyelonefritida.
• Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání.
• Léčba časného stádia Lymeské boreliózy.

Při použití přípravku je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Obvyklý cyklus léčby je sedm dnů (může se pohybovat v rozmezí od pěti do deseti dnů).

Tabulka 1. Dospělí a děti ( 40 kg)

Indikace Dávkování
Akutní tonzilitida a faryngitida, akutní bakteriální
sinusitida
250 mg dvakrát denně
Akutní otitis media 500 mg dvakrát denně
Akutní exacerbace chronické bronchitidy 500 mg dvakrát denně
Cystitida 250 mg dvakrát denně
Pyelonefritida 250 mg dvakrát denně
Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání 250 mg dvakrát denně
Lymeská borelióza 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů (rozmezí
10 až 21 dnů)

Tabulka 2. Děti (< 40 kg)

Indikace Dávkování
Akutní tonzilitida a faryngitida, akutní
bakteriální sinusitida
10 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 125 mg dvakrát denně
Děti ve věku dvou let nebo starší s otitis media
nebo se závažnějšími infekcemi, kde je to
vhodné
15 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 250 mg dvakrát denně
Cystitida 15 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 250 mg dvakrát denně
Pyelonefritida 15 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 250 mg dvakrát denně po dobu 10 až
14 dnů
Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání

15 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 250 mg dvakrát denně
Lymeská borelióza

15 mg/kg dvakrát denně až do maximální
dávky 250 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů
(10 až 21 dnů)

S použitím přípravku Zinnat u dětí mladších 3 měsíců nejsou žádné zkušenosti.

Cefuroxim-axetil v lékové formě tablet a cefuroxim-axetil v lékové formě granulí pro perorální
suspenzi nejsou vzájemně bioekvivalentní a nejsou v dávkování zaměnitelné miligram za miligram
(viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin
Bezpečnost a účinnost cefuroxim-axetilu u pacientů s renálním selháním nebyla stanovena. Cefuroxim
se primárně vylučuje ledvinami. U pacientů se zřejmou poruchou funkce ledvin se doporučuje snížení
dávek cefuroximu ke kompenzaci jeho pomalejší exkrece. Cefuroxim je účinně odstraňován dialýzou.

Tabulka 5. Doporučené dávky přípravku Zinnat při poruše renálních funkcí

Clearance kreatininu T(hodiny)
Doporučené dávkování

≥ 30 ml/min/1,73 m
1,4 – 2,4 není nutná úprava dávky (standardní dávka 125 mg
až 500 mg se podává dvakrát denně)
10 – 29 ml/min/1,73 m
4,6 standardní individuální dávka se podává každých
24 hodin
< 10 ml/min/1,73 m2 16,8 standardní individuální dávka se podává každých
48 hodin
Během hemodialýzy 2 – 4 Jednu dodatečnou standardní individuální dávku je
nutné podat na konci každé dialýzy

Porucha funkce jater
K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů s poruchou funkce jater. Protože se cefuroxim
primárně vylučuje ledvinami, očekává se, že jaterní dysfunkce nebude mít žádný nebo bude mít pouze
zanedbatelný vliv na farmakokinetiku cefuroximu.

Způsob podání

Perorální podání
Přípravek Zinnat, tablety je nutné užívat po jídle z důvodu optimalizace absorpce.

Přípravek Zinnat, tablety se nesmí drtit, a je proto nevhodný k léčbě pacientů, kteří nemohou polykat
tablety. U dětí lze použít přípravek Zinnat ve formě perorální suspenze.

V závislosti na dávkování jsou k dispozici jiné prezentace.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na cefuroxim nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti se známou přecitlivělostí na cefalosporinová antibiotika.

Závažná hypersenzitivita (např. anafylaktická reakce) na jakýkoli jiný typ betalaktamových antibiotik
(peniciliny, monobaktamy a karbapenemy) v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, kteří prodělali alergickou reakci na peniciliny nebo jiná
betalaktamová antibiotika, protože existuje riziko zkřížené senzitivity. Stejně jako u všech
betalaktamových antibiotik byly hlášeny závažné, někdy fatální, hypersenzitivní reakce. V případě
závažných hypersenzitivních reakcí musí být léčba cefuroximem okamžitě ukončena a musí být
zahájena příslušná léčebná opatření.

Před zahájením léčby je zapotřebí prověřit, zda pacient nemá v anamnéze závažné hypersenzitivní
reakce na cefuroxim, jiné cefalosporiny nebo na jiné typy betalaktamových antibiotik. Opatrnost je
zapotřebí při podávání cefuroximu pacientům s méně závažnými hypersenzitivními reakcemi na jiná
betalaktamová antibiotika v anamnéze.

Jarisch-Herxheimerova reakce
Po léčbě Lymeské boreliózy cefuroxim-axetilem byla pozorována Jarisch-Herxheimerova reakce. Ta
je důsledkem přímé baktericidní aktivity cefuroxim-axetilu na původce Lymeské boreliózy, spirochetu
Borrelia burgdorferi. Pacienti by měli být ujištěni, že je to obvyklý následek antibiotické léčby
Lymeské boreliózy, který obvykle spontánně odezní (viz bod 4.8).

Přerůstání necitlivých organismů
Stejně jako u ostatních antibiotik, může vést užívání cefuroxim-axetilu k přerůstání kvasinky rodu
Candida. Prodloužené užívání může rovněž vést k přerůstání dalších necitlivých mikroorganismů
(např. enterokoků a bakterií Clostridium difficilie), které může vyžadovat přerušení léčby (viz
bod 4.8).

Pseudomembranózní kolitida v souvislosti s léčbou antibiotiky byla zaznamenána téměř u všech
antibiotik, včetně cefuroximu a může být, co se závažnosti týče, od mírné po život ohrožující. Tuto
diagnózu je nutné zvážit u pacientů s průjmem, který se objeví během nebo po podání cefuroximu (viz
bod 4.8). Je třeba zvážit přerušení léčby cefuroximem a zahájení specifické léčby pro infekci
způsobenou bakterií Clostridium difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní
peristaltiku (viz bod 4.8).

Interference s diagnostickými testy
Vývoj pozitivního Coombsova testu v souvislosti s užitím cefuroximu může interferovat s křížovou
krevní zkouškou (viz bod 4.8).

Při testu s ferrikyanidem může dojít k falešně negativnímu výsledku, proto se ke stanovení hladin
glukózy v krvi/plazmě u pacientů léčených cefuroxim-axetilem doporučuje použít buď
glukózooxidázovou nebo hexokinázovou metodu.

Důležité informace o pomocných látkách

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,00152 mg natrium-benzoátu v jedné 125mg tabletě.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,00203 mg natrium-benzoátu v jedné 250mg tabletě.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,00506 mg natrium-benzoátu v jedné 500mg tabletě.

Tablety přípravku Zinnat obsahují parabeny, které mohou vyvolat alergickou reakci (může být
zpožděná).
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg), je tedy v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léky, které snižují žaludeční aciditu, mohou způsobovat nižší biologickou dostupnost cefuroxim-
axetilu ve srovnání se stavem nalačno a mají tendenci rušit efekt zvýšené absorpce po jídle.

Cefuroxim-axetil může ovlivňovat střevní mikroflóru, což může vést ke snížení reabsorpce estrogenu,
a tím ke snížení účinnosti kombinovaných perorálních antikoncepčních přípravků.

Cefuroxim je vylučován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Podávání současně s probenecidem
se nedoporučuje. Současné podávání probenecidu významně zvyšuje maximální koncentraci, plochu
pod křivkou sérových koncentrací a eliminační poločas cefuroximu.

Současné užívání s perorálními antikoagulancii může vést ke zvýšení INR.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se užití cefuroximu u těhotných žen. Studie se zvířaty
neprokázaly škodlivé účinky na těhotenství, embryonální ani fetální vývoj, porod ani postnatální
vývoj. Přípravek Zinnat by měl být předepisován těhotným ženám pouze v případě, kdy prospěch
z léčby převáží možná rizika.

Kojení
Cefuroxim se vylučuje v malém množství do mateřského mléka. Nežádoucí účinky se při
terapeutických dávkách neočekávají, ačkoli riziko průjmu a mykotických infekcí sliznic nelze
vyloučit. Z těchto důvodů může být nutné kojení přerušit. Je třeba vzít v úvahu možnost senzitizace.
Cefuroxim je třeba při kojení užívat pouze po pečlivém zhodnocení poměru prospěchu a rizika
odpovědným lékařem.

Fertilita
Žádné údaje týkající se účinku cefuroxim-axetilu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici.
Reprodukční studie se zvířaty neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Protože
však tento lék může způsobovat závrať, je třeba pacienty poučit, aby byli při řízení a obsluze strojů
opatrní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou přerůstání kvasinek Candida, eosinofilie, bolest hlavy, závratě,
poruchy trávení a přechodný vzestup hladiny jaterních enzymů.

Kategorie četností přiřazené nežádoucím účinkům níže jsou odhady, protože pro většinu nežádoucích
účinků nejsou vhodné údaje (např. z placebem kontrolovaných studií) pro výpočet incidence
k dispozici. Incidence nežádoucích účinků souvisejících s cefuroxim-axetilem se navíc může lišit
v závislosti na indikaci.

Ke stanovení četnosti velmi častých až vzácných nežádoucích účinků byly použity údaje z klinických
studií. Četnosti přiřazené všem ostatním nežádoucím účinkům (tj. těm, které se objevovaly s četností
< 1/10 000) byly určené převážně za použití údajů získaných po uvedení přípravku na trh a vztahují se
spíše k hlášenému výskytu než ke skutečné četnosti. Údaje z placebem kontrolovaných studií nejsou
k dispozici. Tam, kde byla incidence vypočítána na základě údajů z klinických studií, byly tyto údaje
založeny na údajích souvisejících s léky (podle posouzení zkoušejícího lékaře). V každé skupině
četností jsou nežádoucí účinky řazeny s klesající závažností.

Nežádoucí účinky související s léčbou, všech stupňů závažnosti, jsou shrnuty níže podle tříd
orgánových systémů MedDRA, jejich četnosti a stupně závažnosti. Ke klasifikaci nežádoucích účinků
byla použita následující úmluva: velmi časté  1/10; časté  1/100 až < 1/10, méně časté  1/1 000 až
< 1/100; vzácné  1/10 000 až < 1/1 000; velmi vzácné < 1/10 000 a není známo (z dostupných údajů
nelze stanovit).

Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace přerůstání
kvasinek
Candida
přerůstání Clostridium difficile
Poruchy krve
a lymfatického
systému
eosinofilie pozitivní Coombsův
test
trombocytopenie,
leukopenie (někdy
závažná)
hemolytická anémie
Poruchy imunitního
systému
léková horečka, sérová nemoc,
anafylaxe, Jarisch-Herxheimerova
reakce
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy,
závratě

Gastrointestinální
poruchy
průjem,
nauzea, bolest
břicha
zvracení pseudomembranózní kolitida (viz
bod 4.4)
Poruchy jater a
žlučových cest
přechodné
zvýšení
hladin
jaterních
enzymů
žloutenka (převážně cholestatická),
hepatitida
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
kožní vyrážka kopřivka, pruritus, erythema
multiforme, Stevens-Johnsonův
syndrom, toxická epidermální
nekrolýza (exantematická nekrolýza)
(viz Poruchy imunitního systému),
angioneurotický edém
Popis vybraných nežádoucích účinků
Cefalosporiny jako skupina mají tendenci k absorpci na povrch buněčné membrány červených krvinek
a reagují s protilátkami zaměřenými proti léku, čímž způsobují pozitivní Coombsův test (který může
interferovat s křížovou zkouškou krve) a ve velmi vzácných případech hemolytickou anémii.
Bylo pozorováno přechodné a obvykle reverzibilní zvýšení sérových jaterních enzymů.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil cefuroxim-axetilu u dětí je shodný s bezpečnostním profilem u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může mít neurologické následky, včetně encefalopatie, křečí a kómatu. Příznaky
předávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, pokud nemají dostatečně
sníženou dávku (viz body 4.2 a 4.4).

Sérové hladiny cefuroximu lze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny II.
generace, ATC kód: J01DC
Mechanismus účinku

Cefuroxim-axetil je esterázami hydrolyzován na aktivní antibiotikum - cefuroxim. Cefuroxim inhibuje
syntézu buněčné stěny bakterií po navázání na proteiny vážící penicilin (PBP, penicillin binding
protein). To vede k přerušení biologické syntézy buněčné stěny (peptidoglykanu), což způsobuje lýzu
bakteriální buňky a její smrt.

Mechanismus rezistence

Bakteriální rezistence na cefuroxim může být způsobena jedním nebo více následujícími mechanismy:
• hydrolýza betalaktamázami, včetně (ale ne pouze) širokospektrých betalaktamáz (ESBL) a Amp-C
enzymy, které mohou být indukované nebo stabilně potlačené u určitých druhů aerobních
gramnegativních bakterií;
• snížení afinity proteinů vázajících penicilin k cefuroximu;
• nepropustnost zevní membrány, což omezuje přístup cefuroximu k proteinům vázajícím penicilin
u gramnegativních bakterií;
• bakteriální efluxní pumpy.

U organizmů se získanou rezistencí na jiné injekční cefalosporiny lze očekávat rezistenci
na cefuroxim.

V závislosti na mechanismu rezistence mohou organizmy se získanou rezistencí na penicilin
vykazovat sníženou citlivost nebo rezistenci na cefuroxim.

Hraniční hodnoty pro cefuroxim-axetil

Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené Evropskou komisí pro testování
antimikrobiální citlivosti (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
jsou následující:

Organismus Hraniční hodnoty (mg/l)
S R
Enterobacteriaceae1,2 ≤ 8 > Staphylococcus spp. poznámka3 poznámkaStreptococcus A, B, C a G poznámka4 poznámkaStreptococcus pneumoniae  0,25 > 0,Moraxella catarrhalis  0,125 > Haemophilus influenzae  0,125 > Druhově nespecifické hraniční hodnoty1 IE5 IE1 Hraniční hodnoty cefalosporinů pro Enterobacteriaceae budou detekovat všechny klinicky
významné mechanismy rezistence (včetně ESBL a plazmidem mediované AmpC). Některé kmeny,
které produkují betalaktamázu, jsou citlivé nebo intermediárně rezistentní ke třetí nebo čtvrté generaci
cefalosporinů s těmito hraničními hodnotami a je třeba je hlásit, když budou zaznamenány, tzn.
přítomnost nebo absence ESBL sama o sobě nemá vliv na zařazení do kategorie citlivosti. V mnoha
oblastech je detekce a charakteristika ESBL doporučována nebo vyžadována za účelem kontroly
infekcí.
Pouze nekomplikované infekce močových cest (cystitida) (viz bod 4.1).
Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti k methicilinu s výjimkou
ceftazidimu, cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a neměly by se tak používat
k léčbě stafylokokových infekcí.
Citlivost betahemolytických streptokoků skupiny A, B, C a G k betalaktamázám je odvozena od
citlivosti k penicilinu.
Nedostatečný průkaz, že jmenované druhy jsou dobrým cílem pro léčbu lékem. Může být
zaznamenána MIC s komentářem, ale bez doprovodných S nebo R kategorií.
S=citlivý, R=rezistentní.

Mikrobiologická citlivost

Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může lišit geograficky a s časem; lokální
informace o rezistenci jsou pak potřebné, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Když je to nutné, je třeba
získat doporučení odborného lékaře, pokud je místní prevalence rezistence taková, že je užitek
z použití cefuroxim-axetilu alespoň u některých typů infekcí sporný.

Cefuroxim je obvykle účinný proti následujícím mikroorganismům in vitro.

Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aerobní:
Stafylococcus aureus (citlivý na methicilin)*
Koaguláza negativní stafylococcus (citlivý na methicilin)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gramnegativní aerobní:
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis

Spirochety:
Borrelia burgdorferi

Mikroorganismy, u kterých může být problém získaná rezistence
Grampozitivní aerobní:
Streptococcus pneumoniae
Gramnegativní aerobní:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp (ostatní kromě P. vulgaris)
Providencia spp.

Grampozitivní anaerobní:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Gramnegativní anaerobní:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Přirozeně rezistentní mikroorganismy
Grampozitivní aerobní:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Gramnegativní aerobní:
Acinetobacter spp
Campylobacter spp
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Gramnegativní anaerobní:
Bacteroides fragilis
Další:
Chlamydia spp
Mycoplasma spp
Legionella spp
* Všechny S. aureus rezistentní na methicilin jsou rezistentní na cefuroxim.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je cefuroxim-axetil absorbován z gastrointestinálního traktu a rychle
hydrolyzován ve střevní sliznici a krvi, kdy dochází k uvolnění cefuroximu do oběhu. K optimální
absorpci dochází při podání krátce po jídle.

Po podání tablet cefuroxim-axetilu je maximálních sérových koncentrací (2,1mikrogramů/ml pro
125 mg dávku, 4,1 mikrogramů/ml pro 250 mg dávku, 7,0 mikrogramů/ml pro 500 mg dávku
a 13,6 mikrogramů/ml pro 1 000 mg dávku) dosaženo přibližně po 2 až 3 hodinách po podání, pokud
je užíván s jídlem. Rychlost absorpce cefuroximu ze suspenze je snížena ve srovnání s tabletami
a vede k pozdějším a nižším maximálním sérovým hladinám a snížení systémové biologické
dostupnosti (4 až 17% snížení). Cefuroxim-axetil perorální suspenze není bioekvivalentní s tabletami
cefuroxim-axetilu, pokud byla testována na zdravých dospělých, a proto neodpovídá při dávkování
miligram na miligram (viz bod 4.2). Farmakokinetika cefuroximu je lineární po perorálním podávání
v rozmezí 125 až 1 000 mg. Po opakovaných perorálních dávkách 250 až 500 mg nedochází
k akumulaci cefuroximu.

Distribuce

Vazba na bílkoviny byla stanovena na 33 až 50 % v závislosti na způsobu použité metodiky. Po
jednorázovém podání 500 mg tablety cefuroxim-axetilu 12 zdravým dobrovolníkům byl zdánlivý
distribuční objem 50 l (CV% = 28%). Koncentrací cefuroximu přesahujících minimální inhibiční
hladiny pro běžné patogeny lze dosáhnout v tonzile, tkáních sinusů, bronchiální sliznici, kostech,
pleurální tekutině, kloubní tekutině, synoviální tekutině, intersticiální tekutině, žluči, sputu
a komorové tekutině. Při zánětu mozkových blan prochází cefuroxim hematoencefalickou bariérou.

Biologická transformace

Cefuroxim není metabolizován.

Eliminace

Sérový poločas je v rozmezí 1 až 1,5 hodiny. Cefuroxim se vylučuje glomelurální filtrací a tubulární
sekrecí. Renální clearance je v oblasti 125 až 148 ml/min/1,73 m2.

Zvláštní populace

Pohlaví

Mezi muži a ženami nebyl pozorován rozdíl ve farmakokinetice.

Starší pacienti

U starších pacientů s normálními renálními funkcemi nejsou nutná žádná zvláštní opatření při dávkách
až do obvyklé maximální dávky 1 g denně. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost, že budou mít snížené renální funkce, je třeba u nich věnovat pozornost výběru
dávky cefuroximu a může být vhodné monitorovat renální funkce (viz bod 4.2).

Pediatričtí pacienti

U starších kojenců (ve věku > 3 měsíce) a u dětí byla farmakokinetika cefuroximu podobná jako
u dospělých pacientů.

Nejsou k dispozici klinické údaje týkající se použití cefuroxim-axetilu u dětí mladších než 3 měsíce.

Porucha funkce ledvin

Bezpečnost a účinnost cefuroxim-axetilu u pacientů s renálním selháním nebyly stanoveny. Cefuroxim
je primárně vylučován ledvinami. Stejně jako u všech takových antibiotik se u pacientů se zřejmou
poruchou funkce ledvin (tj. ClCr < 30 ml/min) doporučuje snížení dávky cefuroximu ke kompenzaci
jeho pomalejší exkrece (viz bod 4.2). Cefuroxim je účinně odstraňován hemodialýzou a peritoneální
dialýzou.

Porucha funkce jater

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že je
cefuroxim primárně vylučován ledvinami, neočekává se, že by porucha funkce jater měla vliv na
farmakokinetiku cefuroximu.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Bylo prokázáno, že u cefalosporinů je nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamickým indexem
korelujícím s in vivo účinností procento dávkovacího intervalu (%T), tedy koncentrace nevázané látky,
která zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) cefuroximu pro jednotlivé cílové druhy (tj.
%T> MIC).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Studie hodnotící kancerogenitu nebyly provedeny, k dispozici však nejsou žádné
důkazy, které by naznačovaly na karcinogenní potenciál.

Aktivita gama-glutamyl-transpeptidázy v moči potkanů je inhibována různými cefalosporiny, hladina
inhibice je však u cefuroximu nižší. To může mít význam při interferenci s klinickými laboratorními
testy u člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Natrium-lauryl-sulfát
Hydrogenovaný rostlinný olej
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Hydroxypropylmethylcelulóza
Propylenglykol
Methylparaben (E218)
Propylparaben (E216)
Potahová soustava Opaspray M-1-7120 J bílá [obsahuje oxid titaničitý (E171) a natrium-benzoát
(E211)]

6.2 Inkompatibility

Při léčbě cefalosporiny byly hlášeny pozitivní výsledky Coombsova testu. To může interferovat
s křížovou krevní zkouškou.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/Al blistr.
Velikost balení:6, 10, 12, 14, 16, 20, 24 nebo
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

do 29. 6. GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko

od 30. 6. Sandoz s.r.o.
Na Pankráci 140 00 Praha 4 – Nusle
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Zinnat 125 mg: 15/061/88-A/C
Zinnat 250 mg: 15/061/88-B/C
Zinnat 500 mg: 15/061/88-C/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 21. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 3.