Ammonaps Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AMMONAPS 500 mg tablety.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje natrii phenylbutyras 500 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 2,7 mmol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Téměř bílé oválné tablety označené „UCY 500“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

AMMONAPS je indikován jako pomocná léčba v průběhu chronické terapie poruch metabolismu
močoviny, zahrnujících deficit karbamoylfosfátsyntetázy, ornitin-karbamoyltransferázy nebo
argininosukcinátsyntetázy.
Je indikován u všech pacientů s časnou/neonatální formou tohoto onemocnění enzymu, objevující se v průběhu prvních 28 dnů životatohoto onemocnění v anamnéze hyperamonemickou encefalopatii.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem AMMONAPS by měla být prováděna pod dohledem lékaře, který má zkušenosti
s léčbou poruch metabolismu močoviny.

Použití přípravku AMMONAPS tablety je indikováno u dospělých a dětí, které jsou schopny polknout
tablety. AMMONAPS je rovněž k dispozici jako granule pro kojence a děti které nejsou schopny
polykat tablety a pro pacienty s dysfagií.

Denní dávka by měla být upravena podle individuálních potřeb na základě tolerance bílkovin a
takového denního příjmu bílkovin v potravě, který je nutný pro podporu růstu a vývoje.

Obvyklá celková denní dávka natrium-fenylbutyrátu v klinické praxi je:
• 450 - 600 mg/kg/den u dětí s tělesnou hmotností do 20 kg,
• 9,9 - 13,0 g/m2/den u dětí s tělesnou hmotností vyšší než 20 kg, dospívajících a dospělých.
Bezpečnost a účinnost dávek nad 20 g/den
Monitorování léčby: Plazmatické hladiny amoniaku, argininu, esenciálních aminokyselin aminokyselin s rozvětveným řetězcemnormálním rozmezí. Hladina glutaminu v plazmě by měla být udržována na hladinách pod
000 μmol/l.

Péče o výživu: Přípravek AMMONAPS musí být užíván v kombinaci s omezením příjmu bílkovin ve
stravě, a v některých případech se suplementací esenciálních aminokyselin a karnitinu.

Suplementace citrulinem a argininem je nutná u pacientů s diagnózou neonatální formy deficitu
karbamoylfosfátsyntetázy nebo ornitin-karbamoyltransferázy v dávkách 0,17 g/kg/den nebo
3,8 g/m2/den.
Suplementace argininem je nutná u pacientů s diagnózou deficitu argininosukcinátsyntetázy v dávkách
0,4 - 0,7 g/kg/den nebo 8,8 - 15,4 g/m2/den.

Je-li indikována nízkokalorická suplementace, je doporučován produkt neobsahující bílkoviny.

Celková denní dávka tablet AMMONAPS by měla být rozdělena do stejných dávek a užívána
s každým jídlem
4.3 Kontraindikace

− těhotenství,
− kojení,
− hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

AMMMONAPS tablety se nesmí používat u pacientů s dysfagií vzhledem k možnému riziku
jícnových vředů, pokud se tablety nedostanou rychle do žaludku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 62 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 3 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku podle WHO.

Maximální doporučená denní dávka tohoto přípravku obsahuje 2,5 g sodíku, což odpovídá 124 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO.

AMMONAPS je považován za přípravek s vysokým obsahem sodíku. To je třeba obzvláště zohlednit
u jedinců, kteří mají předepsanou dietu s nízkým obsahem soli.

Jelikož v metabolismu a vylučování natrium-fenylbutyrátu se účastní játra a ledviny, měl by být
přípravek AMMONAPS užíván s opatrností u pacientů s nedostatečností funkce jater a ledvin.

Během léčby se mají monitorovat hladiny kalia v séru, protože vylučování fenylacetylglutaminu
ledvinami může indukovat ztráty kalia močí.

U řady pacientů se může objevit akutní hyperamonemická encefalopatie, i když jsou léčeni.

AMMONAPS se nedoporučuje k léčbě akutní hyperamonemie, která představuje naléhavý zdravotní
stav.

Pokud děti nechtějí polykat tablety, doporučujeme jim místo toho podávat granule AMMONAPS

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání probenecidu může ovlivnit vylučování konjugátu natrium-fenylbutyrátu ledvinami.

Byly publikovány zprávy o hyperamonemii indukované haloperidolem a valproátem. Kortikosteroidy
mohou vyvolat rozpad tělesných proteinů a zvýšení plazmatických hladin amoniaku. Je doporučováno
častější monitorování plazmatických hladin amoniaku při užívání těchto léků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku v průběhu těhotenství nebyla stanovena. Hodnocení
experimentálních studií u zvířat prokázalo reprodukční toxicitu, tj. účinky na vývoj embrya nebo
plodu. Působení fenylacetátu vývoje mělo za následek léze kortikálních pyramidových buněk; dendritické trny byly delší a tenčí
oproti normálu a vyskytovaly se v nižším počtu. Význam těchto údajů pro těhotné ženy není znám;
užívání přípravku AMMONAPS je tedy v průběhu těhotenství kontraindikováno Ženy, u kterých existuje možnost otěhotnění, musí používat účinnou metodu antikoncepce.

Kojení
U mláďat potkanů, kterým byly podávány podkožně vysoké dávky fenylacetátu byla pozorována snížená proliferace a zvýšený úbytek neuronů, a rovněž snížení myelinu v CNS.
Dozrávání mozkových synapsí bylo zpomalené a byl snížen počet funkčních nervových zakončení
v mozku, což mělo za následek poruchu růstu mozku. Jelikož nebylo stanoveno, zda je fenylacetát
vylučován do mateřského mléka, je použití přípravku AMMONAPS kontraindikováno v průběhu
kojení
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích s přípravkem AMMONAPS mělo 56 % pacientů nejméně jednu nežádoucí
příhodu a 78 % těchto nežádoucích příhod bylo považováno za nesouvisející s přípravkem
AMMONAPS.

Nežádoucí účinky postihovaly převážně reprodukční a gastrointestinální systém.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v následující tabulce podle tělesných systémů a jejich výskytu.
Výskyt je definovaný jako: velmi časté <1/100dat nelze určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: anémie, trombocytopenie, leukopenie, leukocytóza, trombocytóza
Méně časté: aplastická anémie, ekchymóza

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: metabolická acidóza, alkalóza, snížení chuti k jídlu

Psychiatrické poruchy
Časté: deprese, podrážděnost

Poruchy nervového systému
Časté: synkopa, bolest hlavy

Srdeční poruchy
Časté: otoky
Méně časté: arytmie

Gastrointestinální poruchy
Časté: bolesti břicha, zvracení, nevolnost, zácpa, dysgeusie
Méně časté: pankreatitida, peptický vřed, krvácení z konečníku, gastritida

Poruchy kůže a podkoží
Časté: vyrážka, abnormální pach kůže

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: renální tubulární acidóza

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Velmi časté: amenorea, nepravidelné menstruační krvácení

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
Časté: snížení hladiny draslíku, albuminu, celkové bílkoviny a fosfátu. Zvýšení alkalické fosfatázy
v krvi, transamináz, bilirubinu, kyseliny močové, chloridů, fosfátu a sodíku. Zvýšení tělesné
hmotnosti.

Byl popsán případ pravděpodobné toxické reakce na přípravek AMMONAPS 18leté pacientky s anorexií, u které se vyvinula metabolická encefalopatie s laktátovou acidózou,
těžkou hypokalemií, pancytopenií, periferní neuropatií a pankreatitidou. Po snížení dávky se pacientka
uzdravila s výjimkou epizod recidivující pankreatitidy, která nakonec urychlila vysazení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Vyskytl se jeden případ předávkování u 5měsíčního dítěte jako náhodné požití dávky 10 g
příznaky u pacienta vymizely během 48 hodin po symptomatické terapii.

Tyto příznaky odpovídají akumulaci fenylacetátu, která se projevila jako neurotoxicita limitovaná
dávkou při intravenózním podávání v dávkách do 400 mg/kg/den. Mezi projevy neurotoxicity patřily
hlavně somnolence, únava a omámení; méně častými projevy neurotoxicity byly zmatenost, bolesti
hlavy, porucha chuti, snížení sluchu, dezorientace, porucha paměti a exacerbace přítomné neuropatie.
V případě předávkování je nutno přerušit léčbu a zahájit podpůrná opatření. Hemodialýza nebo
peritoneální dialýza může být prospěšná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: přípravky pro léčbu různých poruch trávicího traktu a metabolismu,
ATC kód: A16AX03.

Natrium-fenylbutyrát je prekurzor a je rychle metabolizován na fenylacetát. Fenylacetát je
metabolicky aktivní sloučenina, jež se acetylací konjuguje s glutaminem a tvoří fenylacetylglutamin,
který je vylučován ledvinami. Molární množství fenylacetylglutaminu je srovnatelné s močovinou
dusíku. Na základě studií sledujících vylučování fenylacetylglutaminu u pacientů s poruchami
metabolismu močoviny je možno odhadnout, že na každý podaný gram natrium-fenylbutyrátu se
vytvoří mezi 0,12 a 0,15 g fenylacetylglutaminu.

Výsledkem toho je, že natrium-fenylbutyrát snižuje zvýšené plasmatické hladiny amoniaku a
glutaminu u pacientů s poruchami metabolismu močoviny.

Je důležité stanovit diagnózu v časné fázi a zahájit léčbu okamžitě, aby došlo ke zlepšení přežívání a
klinického výsledku.

Dříve měla neonatální forma poruchy metabolismu močoviny během prvního roku života téměř vždy
fatální průběh, a to i v případě, že byla léčena peritoneální dialýzou a esenciálními aminokyselinami,
nebo pomocí jejich analog neobsahujících dusík. Při hemodialýze došlo při použití alternativních
metabolických cest vylučování odpadního dusíku fenylacetátaminokyselinami ke zvýšení přežívání na téměř 80 % u novorozenců, u nichž byla diagnóza stanovena
po porodu hyperamonemické encefalopatie. U pacientů s neonatální formou onemocnění byl zaznamenán vysoký
výskyt mentální retardace.

U pacientů, u nichž byla stanovena diagnóza v průběhu těhotenství a kteří byli léčeni před výskytem
ataky hyperamonemické encefalopatie, bylo přežívání 100 %, ale i u těchto pacientů došlo k mnoha
následným poruchám kognitivních funkcí a k neurologickým výpadkům.

U pacientů s pozdní formou deficitu, včetně žen s heterozygotní formou deficitu ornitin-
karbamoyltransferázy, kteří překonali hyperamonemickou encefalopatii a byli dlouhodobě léčeni
omezením bílkovin ve stravě a natrium-fenylbutyrátem, byl výskyt přežívání 98 %. Většina pacientů
měla výsledky IQ testů v průměru odpovídajícímu nízkému průměru/hraničnímu rozmezí mentální
retardace. Výkonnost jejich rozpoznávacích funkcí zůstala relativně stabilní v průběhu užívání
fenylbutyrátu.

Exacerbace existujícího neurologického postižení není během léčby pravděpodobná a u některých
pacientů může perzistovat neurologická porucha.

Je možné, že přípravek AMMONAPS bude nutno užívat po celý život, jestliže nedojde k provedení
ortotopické transplantace jater.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Je známo, že fenylbutyrát je oxidován na fenylacetát, který pomocí enzymatické konjugace
s glutaminem v játrech a ledvinách tvoří fenylacetylglutamin. Fenylacetát je také hydrolyzován
pomocí esteráz v játrech a krvi.

Koncentrace fenylbutyrátu a jeho metabolitů v plazmě a moči byly získány u normálních dospělých
jedinců nalačno, kteří dostávali natrium-fenylbutyrát v jednotlivých dávkách 5 g, a u pacientů
s poruchou metabolismu močoviny, hemoglobinopatiemi a cirhózou, kteří dostávali natrium-
fenylbutyrát v jednotlivých a opakovaných perorálních dávkách do 20 g/den Farmakokinetika fenylbutyrátu a jeho metabolitů byla také sledována u pacientů s nádorovým
onemocněním po intravenózní aplikaci natrium-fenylbutyrátu
Absorpce
Fenylbutyrát se rychle vstřebává při podmínkách nalačno. Po jednorázové perorální dávce 5 g
natrium-fenylbutyrátu v tabletách byly zaznamenány měřitelné plazmatické hladiny fenylbutyrátu
15 minut po podání dávky. Průměrná doba pro dosažení maximální koncentrace je 1,35 hodiny a
průměrná maximální koncentrace je 218 μg/ml. Eliminační poločas byl přibližně 0,8 hodiny.
Účinek potravy na absorpci není známý.

Distribuce
Distribuční objem fenylbutyrátu je 0,2 l/kg.

Biotransformace
Po jednotlivé dávce 5 g natrium-fenylbutyrátu v tabletách byly zaznamenány měřitelné plazmatické
hladiny fenylacetátu 30 minut a fenylacetylglutaminu 60 minut po podání dávky. Průměrná doba pro
dosažení maximální koncentrace je 3,74 hodiny, respektive 3,43 hodiny, a průměrná maximální
koncentrace je 48,5 μg/ml, respektive 68,5 μg/ml. Eliminační poločas byl přibližně 1,2 hodiny,
respektive 2,4 hodiny.

Studie u vysokých dávek fenylacetátu podaného intravenózně prokázaly nelineární farmakokinetiku
charakterizovanou saturabilním metabolismem u fenylacetylglutaminu. Opakované dávkování
fenylacetátu prokázalo indukci clearance.
U většiny pacientů s poruchou metabolismu močoviny nebo s hemoglobinopatiemi, kteří dostávali
různé dávky fenylbutyrátu plasmatická hladina fenylacetátu ráno nalačno. U pacientů s poruchou funkce jater může být přeměna
fenylacetátu na fenylacetylglutamin relativně pomalejší. Tři pacienti s cirhózou jater měli ustálené plazmatické hladiny fenylacetátu třetí den, které byly pětkrát vyšší než hladiny dosažené
po první dávce.

U zdravých dobrovolníků byly nalezeny rozdíly u pohlaví ve farmakokinetických parametrech
fenylbutyrátu a fenylacetátu neobjevily u fenylacetylglutaminu. To může být způsobeno lipofilitou natrium-fenylbutyrátu a
následnými rozdíly v distribučním objemu.

Eliminace
Přibližně 80-100 % léčivého přípravku je vyloučeno ledvinami v průběhu 24 hodin ve formě
konjugátu – fenylacetylglutaminu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Natrium-fenylbutyrát byl negativní ve dvou testech na mutagenní vlastnosti, tj. Amesově testu a
mikronukleárním testu. Výsledky naznačují, že natrium-fenylbutyrát nevyvolal žádné mutagenní
účinky u Amesova testu s metabolickou aktivací nebo bez ní.
Výsledky mikronukleárního testu naznačují, že natrium-fenylbutyrát neměl žádné klastogenní účinky
u potkanů, kteří dostávali toxické nebo netoxické dávky dávek od 878 do 2 800 mg/kgu natrium-fenylbutyrátu provedeny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Láhve z polyetylénu vysoké hustoty obsahující 250 nebo 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Immedica Pharma AB
SE-113 63 Stockholm
Švédsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/120/001 EU/1/99/120/002

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 8. prosince

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AMMONAPS 940 mg/g granule


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram granulí obsahuje natrii phenylbutyras 940 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna malá lžička granulí obsahuje 6,5 mmol Jedna středně velká lžička granulí obsahuje 17,7 mmol Jedna velká lžička granulí obsahuje 52,2 mmol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Granule.

Granule špinavě bílé barvy.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

AMMONAPS je indikován jako pomocná léčba v průběhu chronické terapie poruch metabolismu
močoviny, zahrnujících deficit karbamoylfosfátsyntetázy, ornitin-karbamoyltransferázy nebo
argininosukcinátsyntetázy.
Je indikován u všech pacientů s časnou/neonatální formou tohoto onemocnění enzymu, objevující se v průběhu prvních 28 dnů životatohoto onemocnění v anamnéze hyperamonemickou encefalopatii.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem AMMONAPS by měla být prováděna pod dohledem lékaře, který má zkušenosti
s léčbou poruch metabolismu močoviny.

AMMONAPS granule se podává ústy pacientům s dysfagií
Denní dávka by měla být upravena podle individuálních potřeb na základě tolerance bílkovin a
takového denního příjmu bílkovin v potravě, který je nutný pro podporu růstu a vývoje.

Obvyklá celková denní dávka natrium-fenylbutyrátu v klinické praxi je:
• 450 - 600 mg/kg/den u novorozenců, kojenců a dětí s tělesnou hmotností do 20 kg,
• 9,9 - 13,0 g/m2/den u dětí s tělesnou hmotností vyšší než 20 kg, dospívajících a dospělých.
Bezpečnost a účinnost dávek nad 20 g/den nebyla stanovena.

Monitorování léčby: Plazmatické hladiny amoniaku, argininu, esenciálních aminokyselin aminokyselin s rozvětveným řetězcemnormálním rozmezí. Hladina glutaminu v plazmě by měla být udržována na hladinách pod
000 μmol/l.

Péče o výživu: Přípravek AMMONAPS musí být užíván v kombinaci s omezením příjmu bílkovin ve
stravě, a v některých případech se suplementací esenciálních aminokyselin a karnitinu.

Suplementace citrulinem a argininem je nutná u pacientů s diagnózou neonatální formy deficitu
karbamoylfosfátsyntetázy nebo ornitin-karbamoyltransferázy v dávkách 0,17 g/kg/den nebo
3,8 g/m2/den.
Suplementace argininem je nutná u pacientů s diagnózou deficitu argininosukcinátsyntetázy v dávkách
0,4 - 0,7 g/kg/den nebo 8,8 - 15,4 g/m2/den.

Je-li indikována nízkokalorická suplementace, je doporučován produkt neobsahující bílkoviny.

Celková denní dávka by měla být stejnoměrně rozdělena a podávána s každým jídlem nebo krmením
formě pomerančový džus nebo dětské výživy bez obsahu bílkovin
K dispozici jsou tři odměrné lžičky, které umožňují dávkování 1,2 g, 3,3 g, nebo 9,7 g natrium-
fenylbutyrátu. Před dávkováním lahvičku lehce protřepejte.

4.3 Kontraindikace

− těhotenství,
− kojení,
− hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek obsahuje 124 mg odpovídá 6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO.

Maximální doporučená denní dávka tohoto přípravku obsahuje 2,5 g sodíku, což odpovídá 124 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO.

AMMONAPS je považován za přípravek s vysokým obsahem sodíku. To je třeba obzvláště zohlednit
u jedinců, kteří mají předepsanou dietu s nízkým obsahem soli.

Přípravek AMMONAPS by měl být tedy užíván s opatrností u pacientů s městnavým srdečním
selháním nebo těžkou formou renální insuficience a u klinických stavů s retencí sodíku s otoky.

Jelikož v metabolismu a vylučování natrium-fenylbutyrátu se účastní játra a ledviny, měl by být
přípravek AMMONAPS užíván s opatrností u pacientů s nedostatečností funkce jater a ledvin.

Během léčby se mají monitorovat hladiny kalia v séru, protože vylučování fenylacetylglutaminu
ledvinami může indukovat ztráty kalia močí.

U řady pacientů se může objevit akutní hyperamonemická encefalopatie, i když jsou léčeni.

AMMONAPS se nedoporučuje k léčbě akutní hyperamonemie, která představuje naléhavý zdravotní
stav.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání probenecidu může ovlivnit vylučování konjugátu natrium-fenylbutyrátu ledvinami.

Byly publikovány zprávy o hyperamonemii indukované haloperidolem a valproátem. Kortikosteroidy
mohou vyvolat rozpad tělesných proteinů a zvýšení plazmatických hladin amoniaku. Je doporučováno
častější monitorování plazmatických hladin amoniaku při užívání těchto léků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku v průběhu těhotenství nebyla stanovena. Hodnocení
experimentálních studií u zvířat prokázalo reprodukční toxicitu, tj. účinky na vývoj embrya nebo
plodu. Působení fenylacetátu vývoje mělo za následek léze kortikálních pyramidových buněk; dendritické trny byly delší a tenčí
oproti normálu a vyskytovaly se v nižším počtu. Význam těchto údajů pro těhotné ženy není znám;
užívání přípravku AMMONAPS je tedy v průběhu těhotenství kontraindikováno Ženy, u kterých existuje možnost otěhotnění, musí používat účinnou metodu antikoncepce.

Kojení
U mláďat potkanů, kterým byly podávány podkožně vysoké dávky fenylacetátu byla pozorována snížená proliferace a zvýšený úbytek neuronů, a rovněž snížení myelinu v CNS.
Dozrávání mozkových synapsí bylo zpomalené a byl snížen počet funkčních nervových zakončení
v mozku, což mělo za následek poruchu růstu mozku. Jelikož nebylo stanoveno, zda je fenylacetát
vylučován do mateřského mléka, je použití přípravku AMMONAPS kontraindikováno v průběhu
kojení
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích s přípravkem AMMONAPS mělo 56 % pacientů nejméně jednu nežádoucí
příhodu a 78 % těchto nežádoucích příhod bylo považováno za nesouvisející s přípravkem
AMMONAPS.

Nežádoucí účinky postihovaly převážně reprodukční a gastrointestinální systém.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v následující tabulce podle tělesných systémů a jejich výskytu.
Výskyt je definovaný jako: velmi časté <1/100dat nelze určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: anémie, trombocytopenie, leukopenie, leukocytóza, trombocytóza
Méně časté: aplastická anémie, ekchymóza

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: metabolická acidóza, alkalóza, snížení chuti k jídlu

Psychiatrické poruchy
Časté: deprese, podrážděnost

Poruchy nervového systému
Časté: synkopa, bolesti hlavy

Srdeční poruchy
Časté: otoky
Méně časté: arytmie

Gastrointestinální poruchy
Časté: bolesti břicha, zvracení, nevolnost, zácpa, dysgeusie
Méně časté: pankreatitida, peptický vřed, krvácení z konečníku, gastritida

Poruchy kůže a podkoží
Časté: vyrážka, abnormální pach kůže

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: renální tubulární acidóza

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Velmi časté: amenorea, nepravidelné menstruační krvácení

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
Časté: snížení hladiny draslíku, albuminu a celkové bílkoviny a fosfátu. Zvýšení alkalické fosfatázy
v krvi, transamináz, bilirubinu, kyseliny močové, chloridů, fosfátu a sodíku. Zvýšení tělesné
hmotnosti.

Byl popsán případ pravděpodobné toxické reakce na přípravek AMMONAPS 18leté pacientky s anorexií, u které se vyvinula metabolická encefalopatie s laktátovou acidózou,
těžkou hypokalemií, pancytopenií, periferní neuropatií a pankreatitidou. Po snížení dávky se pacientka
uzdravila s výjimkou epizod recidivující pankreatitidy, která nakonec urychlila vysazení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Vyskytl se jeden případ předávkování u 5měsíčního dítěte jako náhodné požití dávky 10 g příznaky u pacienta vymizely během 48 hodin po symptomatické terapii.

Tyto příznaky odpovídají akumulaci fenylacetátu, která se projevila jako neurotoxicita limitovaná
dávkou při intravenózním podávání v dávkách do 400 mg/kg/den. Mezi projevy neurotoxicity patřily
hlavně somnolence, únava a omámení; méně častými projevy neurotoxicity byly zmatenost, bolesti
hlavy, porucha chuti, snížení sluchu, dezorientace, porucha paměti a exacerbace přítomné neuropatie.
V případě předávkování je nutno přerušit léčbu a zahájit podpůrná opatření. Hemodialýza nebo
peritoneální dialýza může být prospěšná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: přípravek pro léčbu různých poruch trávicího traktu a metabolismu,
ATC kód: A16AX03.

Natrium-fenylbutyrát je prekurzor a je rychle metabolizován na fenylacetát. Fenylacetát je
metabolicky aktivní sloučenina, jež se acetylací konjuguje s glutaminem a tvoří fenylacetylglutamin,
který je vylučován ledvinami. Molární množství fenylacetylglutaminu je srovnatelné s močovinou
dusíku. Na základě studií sledujících vylučování fenylacetylglutaminu u pacientů s poruchami
metabolismu močoviny je možno odhadnout, že na každý podaný gram natrium-fenylbutyrátu se
vytvoří mezi 0,12 a 0,15 g fenylacetylglutaminu.

Výsledkem toho je, že natrium-fenylbutyrát snižuje zvýšené plasmatické hladiny amoniaku a
glutaminu u pacientů s poruchami metabolismu močoviny.

Je důležité stanovit diagnózu v časné fázi a zahájit léčbu okamžitě, aby došlo ke zlepšení přežívání a
klinického výsledku.

Dříve měla neonatální forma poruchy metabolismu močoviny během prvního roku života téměř vždy
fatální průběh, a to i v případě, že byla léčena peritoneální dialýzou a esenciálními aminokyselinami,
nebo pomocí jejich analog neobsahujících dusík. Při hemodialýze došlo při použití alternativních
metabolických cest vylučování odpadního dusíku fenylacetátaminokyselinami ke zvýšení přežívání na téměř 80 % u novorozenců, u nichž byla diagnóza stanovena
po porodu hyperamonemické encefalopatie. U pacientů s neonatální formou onemocnění byl zaznamenán vysoký
výskyt mentální retardace.

U pacientů, u nichž byla stanovena diagnóza v průběhu těhotenství a kteří byli léčeni před výskytem
ataky hyperamonemické encefalopatie, bylo přežívání 100 %, ale i u těchto pacientů došlo k mnoha
následným poruchám kognitivních funkcí a k neurologickým výpadkům.

U pacientů s pozdní formou deficitu, včetně žen s heterozygotní formou deficitu ornitin-
karbamoyltransferázy, kteří překonali hyperamonemickou encefalopatii a byli dlouhodobě léčeni
omezením bílkovin ve stravě a natrium-fenylbutyrátem, byl výskyt přežívání 98 %. Většina pacientů
měla výsledky IQ testů v průměru odpovídajícímu nízkému průměru/hraničnímu rozmezí mentální
retardace. Výkonnost jejich rozpoznávacích funkcí zůstala relativně stabilní v průběhu užívání
fenylbutyrátu.

Exacerbace existujícího neurologického postižení není během léčby pravděpodobná a u některých
pacientů může perzistovat neurologická porucha.

Je možné, že přípravek AMMONAPS bude nutno užívat po celý život, jestliže nedojde k provedení
ortotopické transplantace jater.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Je známo, že fenylbutyrát je oxidován na fenylacetát, který pomocí enzymatické konjugace
s glutaminem v játrech a ledvinách tvoří fenylacetylglutamin. Fenylacetát je také hydrolyzován
pomocí esteráz v játrech a krvi.

Koncentrace fenylbutyrátu a jeho metabolitů v plazmě a moči byly získány u normálních dospělých
jedinců nalačno, kteří dostávali natrium-fenylbutyrát v jednotlivých dávkách 5 g, a u pacientů
s poruchou metabolismu močoviny, hemoglobinopatiemi a cirhózou, kteří dostávali natrium-
fenylbutyrát v jednotlivých a opakovaných perorálních dávkách do 20 g/den Farmakokinetika fenylbutyrátu a jeho metabolitů byla také sledována u pacientů s nádorovým
onemocněním po intravenózní aplikaci natrium-fenylbutyrátu
Absorpce
Fenylbutyrát se rychle vstřebává při podmínkách nalačno.Po jednorázové perorální dávce 5 g natrium-
fenylbutyrátu ve formě granulí byly zaznamenány měřitelné plazmatické hladiny fenylbutyrátu
15 minut po podání dávky.Průměrná doba pro dosažení maximální koncentrace je 1 hodina a
průměrná maximální koncentrace je 195 μg/ml. Eliminační poločas byl přibližně 0,8 hodiny.
Účinek potravy na absorpci není známý.

Distribuce
Distribuční objem fenylbutyrátu je 0,2 l/kg.

Biotransformace
Po jednotlivé dávce 5 g natrium-fenylbutyrátu ve formě granulí byly zaznamenány měřitelné
plazmatické hladiny fenylacetátu 30 minut a fenylacetylglutaminu 60 minut po podání
dávky.Průměrná doba pro dosažení maximální koncentrace je 3,55 hodiny, respektive 3,23 hodiny, a
průměrná maximální koncentrace je 45,3 μg/ml, respektive 62,8 μg/ml. Eliminační poločas byl
přibližně 1,3 hodiny, respektive 2,4 hodiny.

Studie u vysokých dávek fenylacetátu podaného intravenózně prokázaly nelineární farmakokinetiku
charakterizovanou saturabilním metabolismem u fenylacetylglutaminu. Opakované dávkování
fenylacetátu prokázalo indukci clearance.
U většiny pacientů s poruchou metabolismu močoviny nebo s hemoglobinopatiemi, kteří dostávali
různé dávky fenylbutyrátu plasmatická hladina fenylacetátu ráno nalačno. U pacientů s poruchou funkce jater může být přeměna
fenylacetátu na fenylacetylglutamin relativně pomalejší. Tři pacienti s cirhózou jater měli ustálené plazmatické hladiny fenylacetátu třetí den, které byly pětkrát vyšší než hladiny dosažené
po první dávce.

U zdravých dobrovolníků byly nalezeny rozdíly u pohlaví ve farmakokinetických parametrech
fenylbutyrátu a fenylacetátu neobjevily u fenylacetylglutaminu. To může být způsobeno lipofilitou natrium-fenylbutyrátu a
následnými rozdíly v distribučním objemu.

Eliminace
Přibližně 80 – 100 % léčivého přípravku je vyloučeno ledvinami v průběhu 24 hodin ve formě
konjugátu – fenylacetylglutaminu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Natrium-fenylbutyrát byl negativní ve dvou testech na mutagenní vlastnosti, tj. Amesově testu a
mikronukleárním testu. Výsledky naznačují, že natrium-fenylbutyrát nevyvolal žádné mutagenní
účinky u Amesova testu s metabolickou aktivací nebo bez ní.
Výsledky mikronukleárního testu naznačují, že natrium-fenylbutyrát neměl žádné klastogenní účinky
u potkanů, kteří dostávali toxické nebo netoxické dávky dávek od 878 do 2 800 mg/kgu natrium-fenylbutyrátu provedeny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kalcium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Láhve z polyetylénu vysoké hustoty obsahující 266 g nebo 532 g granulí.

K dispozici jsou tři různě velké odměrné lžičky.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Doporučuje se nabrat granule z láhve dávkovací odměrnou lžičkou a pomocí ploché hrany, např. nože,
zarovnat obsah s okrajem odměrné lžičky. Toto umožní následující dávky natrium-fenylbutyrátu: malá
odměrka 1,2 g, středně velká odměrka 3,3 g a velká odměrka 9,7 g.

V případě, že pacient vyžaduje podání přípravku sondou, je možno rozpustit před použitím přípravek
AMMONAPS ve vodě granulí normálně vznikne mléčně bílá suspenze.

Přípravek AMMONAPS granule musí být po přidání do jídla, tekutiny nebo vody ihned spotřebován.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Immedica Pharma AB
SE-113 63 Stockholm
Švédsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/120/003 EU/1/99/120/004

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 8. prosince

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDN\Ý ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

PATHEON France – BOURGOIN JALLIEU
40 boulevard de Champaret
BOURGOIN JALLIEU
Francie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Neuplatňují se.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Neuplatňují se.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A ŠTÍTEK LÁHVE PRO TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AMMONAPS 500 mg tablety
natrii phenylbutyras


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje natrii phenylbutyras 500 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodík, další informace viz příbalová informace pro pacienta.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

250 tablet
500 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVNICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Immedica Pharma AB
SE-113 63 Stockholm
Švédsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/120/001 250 tablet
EU/1/99/120/002 500 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ammonaps 500 mg
[pouze vnější obal]



17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

<2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.>



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A ŠTÍTEK LÁHVE PRO GRANULE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AMMONAPS 940 mg/g granule
natrii phenylbutyras


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden g granulí obsahuje natrii phenylbutyras 940 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodík, další informace viz příbalová informace pro pacienta.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

266 g granulí
532 g granulí
K dispozici jsou tři různě velké odměrné lžičky.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte při teplotě do 25°C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Immedica Pharma AB
SE-113 63 Stockholm
Švédsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/120/003 266 g granule
EU/1/99/120/004 532 g granule


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

[Nevyžaduje se – odůvodnění přijato]



17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

<2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.>



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE



Příbalová informace: informace pro uživatele

AMMONAPS 500 mg tablety
natrii phenylbutyras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je AMMONAPS a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AMMONAPS užívat
3. Jak se přípravek AMMONAPS užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AMMONAPS uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je AMMONAPS a k čemu se používá

Přípravek AMMONAPS je určen pro pacienty s poruchami metabolismu močoviny. U pacientů
s těmito vzácnými poruchami se projevuje deficience určitých jaterních enzymů, a nejsou tudíž
schopni vylučovat odpadní dusík. Dusík je stavebním prvkem proteinů, z tohoto důvodu dochází
k hromadění dusíku v těle po příjmu bílkovin. Odpadní dusík ve formě amoniaku má zvlášť toxické
účinky na mozek a v závažných případech vede ke sníženému stavu vědomí a kómatu.

Přípravek AMMONAPS pomáhá tělu vylučovat odpadní dusík, přičemž snižuje množství amoniaku
v těle.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AMMONAPS užívat

Neužívejte přípravek AMMONAPS, jestliže
- jste těhotná,
- kojíte,
- jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku AMMONAPS se poraďte se svým lékařem
- jestliže máte polykací obtíže.Tablety přípravku AMMONAPS mohou uvíznout v jícnu a
způsobit vředy. Pokud máte obtíže při polykání tablety, je doporučeno používat místo tablet
přípravek AMMONAPS granule.
- jestliže máte srdeční selhání, sníženou funkci ledvin nebo jiné onemocnění, při kterém může
zadržení sodné soli obsažené v tomto léku zhoršit Váš zdravotní stav;
- u snížené funkce ledvin nebo jater, protože přípravek AMMONAPS je vylučován z těla
ledvinami a játry;
- u malých dětí, protože nedokáží polknout celou tabletu a mohou se při polykání udusit. V tomto
případě je doporučeno používat přípravek AMMONAPS granule.

Přípravek AMMONAPS musí být užíván v kombinaci se stravou se sníženým obsahem bílkovin,
kterou pro Vás navrhne lékař nebo dietolog. Tuto dietu musíte striktně dodržovat.

Přípravek AMMONAPS nezabrání zcela opakovanému výskytu epizody akutního nadbytku dusíku v
krvi a není vhodný pro léčbu tohoto onemocnění, protože se jedná o naléhavý zdravotní stav.

Pokud je u Vás nutné provést laboratorní vyšetření, je důležité upozornit lékaře, že užíváte přípravek
AMMONAPS, protože natrium-fenylbutyrát může ovlivnit některé laboratorní výsledky.

Další léčivé přípravky a AMMONAPS
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Je zvláště důležité, abyste informoval- kyselinu valproovou - haloperidol - kortikosteroidy probenecid
Tyto léky mohou ovlivnit účinek přípravku AMMONAPS a bude nutné provádět častější kontroly
Vaší krve. Pokud si nejste jistýlékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek AMMONAPS pokud jste těhotná, protože tento přípravek může ovlivnit Vaše
nenarozené dítě. Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět, musíte v průběhu léčby přípravkem
AMMONAPS užívat spolehlivou antikoncepci.

Neužívejte přípravek AMMONAPS, pokud kojíte, protože tento přípravek může přecházet do
mateřského mléka a mohl by poškodit Vaše dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo používat stroje nebyly provedeny.

Přípravek AMMONAPS obsahuje sodík
Jedna tableta přípravku AMMONAPS obsahuje 62 mg sodíku.

Jestliže potřebujete užívat delší dobu 6 nebo více tablet denně, poraďte se předtím se svým lékařem
nebo lékárníkem, obzvláště pokud máte doporučenou dietu s nízkým obsahem soli.


3. Jak se přípravek AMMONAPS užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování
Denní dávka přípravku AMMONAPS se vypočítá na základě Vaší tolerance bílkovin, stravy a tělesné
hmotnosti nebo tělesného povrchu. Bude tedy nutné provádět u Vás pravidelné kontroly krve pro
stanovení správné denní dávky. Počet tablet, které máte užívat, Vám sdělí Váš lékař.

Způsob podání
Přípravek AMMONAPS byste měljídle
Přípravek AMMONAPS musíte užívat se zvláštní stravou s nízkým obsahem bílkovin.

Přípravek AMMONAPS tablety by neměl být podáván dětem, které nejsou schopné polykat tablety.
V tomto případě je doporučeno používat přípravek AMMONAPS granule.

Bude nutné, abyste celoživotně dodržovaltransplantace jater.

Jestliže jste užilU pacientů, kteří požili velmi vysoké dávky přípravku AMMONAPS, se vyskytly:
- ospalost, únava, závratě a méně často zmatenost,
- bolesti hlavy,
- změny chuti - pokles sluchu,
- dezorientace,
- zhoršení paměti
- zhoršení stávajících neurologických onemocnění.

Pokud se u Vás vyskytnou některé výše uvedené příznaky, informujte okamžitě svého lékaře nebo
kontaktuje nejbližší lékařskou pohotovost nebo nemocnici, kde bude zahájena podpůrná léčba.

Jestliže jste zapomnělMělUjistěte se, že mezi dávkami je interval minimálně 3 hodiny.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Výskyt možných nežádoucích účinků je uveden níže.

Velmi časté: Mohou se vyskytnout u více než 1 osoby z 10.
Časté: Mohou se vyskytnout u 1 až 10 osob ze 100.
Méně časté: Mohou se vyskytnout u 1 až 10 osob z 1 000.
Vzácné: Mohou se vyskytnout u 1 až 10 osob z 10 000.
Velmi vzácné: Mohou se vyskytnout u méně než 1 osoby z 10000.
Neznámé: Na základě dostupných dat nelze výskyt určit.

Velmi časté nežádoucí účinky: nepravidelné menstruační krvácení a zastavení menstruace.
Pokud jste sexuálně aktivní a dojde u Vás k zastavení menstruace, nepředpokládejte, že je to
v důsledku užívání přípravku AMMONAPS. Pokud k tomu dojde, poraďte se se svým lékařem,
protože zastavení menstruace může být vyvoláno těhotenstvím
Časté nežádoucí účinky: změny krevního obrazu chuť k jídlu, deprese, podrážděnost, bolesti hlavy, mdloby, zadržování tekutin vyrážka, abnormální funkce ledvin, přibývání na váze, změny hodnot laboratorních testů.

Méně časté nežádoucí účinky:deficience červených krvinek vzhledem k útlumu kostní dřeně, tvorba
podlitin, poruchy srdečního rytmu, krvácení z konečníku, podráždění žaludku, žaludeční vředy, zánět
slinivky břišní.

Pokud se objeví vytrvalé zvracení, měl
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek AMMONAPS uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku lahve za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek AMMONAPS obsahuje
- Léčivou látkou je natrii phenylbutyras.
Každá tableta přípravku AMMONAPS obsahuje 500 mg natrium-fenylbutyrátu.
- Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát a koloidální bezvodý
oxid křemičitý.

Jak přípravek AMMONAPS vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety přípravku AMMONAPS jsou téměř bílé, oválné a označené „UCY 500“.

Tablety jsou baleny v plastových láhvích s bezpečnostním uzávěrem. Každá láhev obsahuje 250 nebo
500 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci
Immedica Pharma AB
SE-113 63 Stockholm
Švédsko

Výrobce
PATHEON France – BOURGOIN JALLIEU
40 boulevard de Champaret
BOURGOIN JALLIEU
Francie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu


Příbalová informace: informace pro uživatele

AMMONAPS 940 mg/g granule
natrii phenylbutyras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je AMMONAPS a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AMMONAPS užívat
3. Jak se přípravek AMMONAPS užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AMMONAPS uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je AMMONAPS a k čemu se používá


Přípravek AMMONAPS je určen pro pacienty s poruchami metabolismu močoviny. U pacientů
s těmito vzácnými poruchami se projevuje deficience určitých jaterních enzymů, a nejsou tudíž
schopni vylučovat odpadní dusík. Dusík je stavebním prvkem proteinů, z tohoto důvodu dochází
k hromadění dusíku v těle po příjmu bílkovin. Odpadní dusík ve formě amoniaku má zvlášť toxické
účinky na mozek a v závažných případech vede ke sníženému stavu vědomí a kómatu.

Přípravek AMMONAPS pomáhá tělu vylučovat odpadní dusík, přičemž snižuje množství amoniaku
v těle.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete AMMONAPS užívat

Neužívejte přípravek AMMONAPS, jestliže
- jste těhotná,
- kojíte,
- jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku AMMONAPS se poraďte se svým lékařem
- jestliže máte srdeční selhání, nedostatečnou funkci ledvin nebo jiné onemocnění, při kterém
může zadržení sodné soli obsažené v tomto léku zhoršit Váš zdravotní stav;
- u snížené funkce ledvin nebo jater, protože přípravek AMMONAPS je vylučován z těla
ledvinami a játry.

Přípravek AMMONAPS musí být užíván v kombinaci se stravou se sníženým obsahem bílkovin,
kterou pro Vás navrhne lékař nebo dietolog. Tuto dietu musíte striktně dodržovat.

Přípravek AMMONAPS nezabrání zcela opakovanému výskytu epizody akutního nadbytku dusíku v
krvi a není vhodný pro léčbu tohoto onemocnění, protože se jedná o naléhavý zdravotní stav.

Pokud je u Vás nutné provést laboratorní vyšetření, je důležité upozornit lékaře, že užíváte přípravek
AMMONAPS, protože natrium-fenylbutyrát může ovlivnit některé laboratorní výsledky.

Další léčivé přípravky a AMMONAPS
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Je zvláště důležité, abyste informoval- kyselinu valproovou - haloperidol - kortikosteroidy - probenecid
Tyto léky mohou ovlivnit účinek přípravku AMMONAPS a bude nutné provádět častější kontroly
Vaší krve. Pokud si nejste jistýlékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek AMMONAPS pokud jste těhotná, protože tento přípravek může ovlivnit Vaše
nenarozené dítě. Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět, musíte v průběhu léčby přípravkem
AMMONAPS užívat spolehlivou antikoncepci.

Neužívejte přípravek AMMONAPS, pokud kojíte, protože tento přípravek může přecházet do
mateřského mléka a mohl by poškodit Vaše dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo používat stroje nebyly provedeny.

Přípravek AMMONAPS obsahuje sodík
Jedna malá bílá lžička přípravku AMMONAPS granule obsahuje 149 mg sodíku.
Jedna středně velká žlutá lžička přípravku AMMONPS granule obsahuje 408 mg sodíku.
Jedna velká modrá lžička přípravku AMMONAPS granule obsahuje 1 200 mg sodíku.

Jestliže potřebujete užívat delší dobu 2 nebo více malých bílých lžiček nebo 1 nebo více středních
žlutých nebo velkých modrých lžic denně, poraďte se předtím se svým lékařem nebo lékárníkem,
obzvláště pokud máte doporučenou dietu s nízkým obsahem soli.


3. Jak se přípravek AMMONAPS užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování
Denní dávka přípravku AMMONAPS se vypočítá na základě Vaší tolerance bílkovin, stravy a tělesné
hmotnosti nebo tělesného povrchu. Bude tedy nutné provádět u Vás pravidelné kontroly krve pro
stanovení správné denní dávky. Množství granulí, které máte užívat, Vám sdělí Váš lékař.

Způsob podání
Přípravek AMMONAPS byste mělgastrostomickou sondou sondou
Přípravek AMMONAPS musíte užívat se zvláštní stravou s nízkým obsahem bílkovin.

Mělbýt 4 až 6krát denně.

Pro odměření dávky:
• před otevřením lehce protřepejte láhev,
• použijte správnou lžičku pro přípravu následujícího množství přípravku AMMONAPS: 1,2 g =
malá bílá lžička, 3,3 g = středně velká žlutá lžička a 9,7 g = velká modrá lžička,
• naberte z láhve plnou lžičku granulí,
• zarovnejte lžičku plochým povrchem, např. plochou stranou nože přes okraj lžičky, abyste
odstranil• granule, které zůstanou na lžičce, odpovídají jedné lžičce,
• užijte správné množství lžiček granulí z láhve.

Při užívání ústy
Smíchejte odměřenou dávku s tuhým jídlem tekutinou užijte dávku okamžitě po smíchání.

Pacienti s gastrostomií nebo nasogastrickou sondou
Smíchejte granule s vodou, až nezůstanou žádné nerozpuštěné granule když roztok zamícháteUžijte roztok okamžitě po smíchání.

Bude nutné, abyste celoživotně dodržovaltransplantace jater.

Jestliže jste užilU pacientů, kteří požili velmi vysoké dávky přípravku AMMONAPS, se vyskytly:
- ospalost, únava, závratě a méně často zmatenost,
- bolesti hlavy,
- změny chuti - pokles sluchu,
- dezorientace,
- zhoršení paměti,
- zhoršení stávajících neurologických onemocnění.

Pokud se u Vás vyskytnou některé výše uvedené příznaky, informujte okamžitě svého lékaře nebo
kontaktuje nejbližší lékařskou pohotovost nebo nemocnici, kde bude zahájena podpůrná léčba.

Jestliže jste zapomnělMělminimálně 3 hodiny. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Výskyt možných nežádoucích účinků je uveden níže.

Velmi časté: Mohou se vyskytnout u více než 1 osoby z 10.
Časté: Mohou se vyskytnout u 1 až 10 osob ze 100.
Méně časté: Mohou se vyskytnout u 1 až 10 osob z 1 000.
Vzácné: Mohou se vyskytnout u 1 až 10 osob z 10 000.
Velmi vzácné: Mohou se vyskytnout u méně než 1 osoby z 10000.
Neznámé: Na základě dostupných dat nelze výskyt určit.

Velmi časté nežádoucí účinky: nepravidelné menstruační krvácení a zastavení menstruace.
Pokud jste sexuálně aktivní a dojde u Vás k zastavení menstruace, nepředpokládejte, že je to
v důsledku užívání přípravku AMMONAPS. Pokud k tomu dojde, poraďte se se svým lékařem,
protože zastavení menstruace může být vyvoláno těhotenstvím
Časté nežádoucí účinky: změny krevního obrazu chuť k jídlu, deprese, podrážděnost, bolesti hlavy, mdloby, zadržování tekutin vyrážka, abnormální funkce ledvin, přibývání na váze, změny hodnot laboratorních testů.

Méně časté nežádoucí účinky: deficience červených krvinek vzhledem k útlumu kostní dřeně, tvorba
podlitin, poruchy srdečního rytmu, krvácení z konečníku, podráždění žaludku, žaludeční vředy, zánět
slinivky břišní.

Pokud se objeví vytrvalé zvracení, měl
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek AMMONAPS uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku lahve za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek AMMONAPS obsahuje
- Léčivou látkou je natrii phenylbutyras.
Jeden gram přípravku AMMONAPS granule obsahuje 940 mg natrium-fenylbutyrátu.
- Pomocnými látkami jsou kalcium-stearát a koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Jak přípravek AMMONAPS vypadá a co obsahuje toto balení
Granule AMMONAPS jsou špinavě bílé.

Granule jsou balené v plastových láhvích s bezpečnostním uzávěrem. Každá láhev obsahuje 266 g
nebo 532 g granulí. Součástí balení jsou tři lžičky velká modrá
Držitel rozhodnutí o registraci
Immedica Pharma AB
SE-113 63 Stockholm
Švédsko

Výrobce
PATHEON France – BOURGOIN JALLIEU
40 boulevard de Champaret
BOURGOIN JALLIEU
Francie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu