Amyvid Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém, ATC kód:
V09AX
Mechanismus účinku

Florbetapir-neuropatologické metody barvení mozků zemřelých pacientů s AD prokázaly statisticky významné
In vivo byla u pacientů v terminální fázi života posuzována korelace mezi vychytáváním florbetapiru-
4G8, která barví β-amyloid jak v neuritických, tak i difúzních placích. Vazba florbetapiru-na jiné β-amyloidní struktury nebo na jiné části mozku nebo receptory zůstává neznámá.

Farmakodynamické účinky

Při nízkých chemických koncentracích přítomných v přípravku Amyvid nemá florbetapir-zjistitelnou farmakologickou aktivitu.

V dokončených klinických studiích bylo prováděno kvantitativní měření vychytávání florbetapiru-
posteriorní cingulum, parietální a temporální oblasthodnot vychytávání srovnání s mozečkemPrůměrné hodnoty kortikálního SUVR ve srovnání s mozečkem u pacientů s AD ukazují kontinuální a
podstatná zvýšení od času nula až do 30 minut po podání, s pouze malými změnami poté až do 90.
minuty od podání injekce. U subjektů s obvyklou léčbou pro AD nebyly pozorovány žádné rozdíly ve
výsledných hodnotách SUVR ve srovnání se subjekty, kteří žádnou léčbu pro AD nedostávali.


Klinická účinnost

Pivotní studie u 59 pacientů v terminální fázi života byla zaměřena na stanovení diagnostické
účinnosti přípravku Amyvid v detekci denzity kortikálních neuritických plaků oproti střední nebo častéplaků v řezech frontální, temporální nebo parietální kůry při autopsii provedené u pacientů do měsíců po PET vyšetření.
Stav kognitivních funkcí pacientů nemohl být spolehlivě měřen. U všech 59 subjektů vedlo zaslepené
hodnocení snímků provedené 5 lékaři specialisty v nukleární medicíně ve většině případů k senzitivitě
odečtu u 47 mladých byly všechny PET snímky s přípravkem Amyvid negativní.

Senzitivita a specificita detekce kortikálního neuritického plaku přípravkem Amyvid byla dále
hodnocena ve dvou studiích, v nichž různé skupiny hodnotitelů interpretovali snímky od subjektů
sledovaných až do pitvy v pivotní studii. Jejich výsledky úzce korelovaly s výsledky získanými v
pivotní studii. Shoda mezi hodnotiteli hodnocená pomocí hodnot Fleissovy kappa byla v rozpětí od
0,75 do 0,85.

V longitudinální studii dále 142 pacientů kognitivními funkcemidobu 3 let, aby byl vyhodnocen vztah mezi zobrazením pomocí přípravku Amyvid a změnami
diagnostického stavu.

Diagnostická účinnost PET vyšetření s florbetapirem-
Souhlas s počáteční diagnózou
MCI
Souhlas s počáteční diagnózou
klinické AD
N=51 N=Senzitivita 19/51 = 37,3% Specificita
Použití non-MCI případů
NRJQLWLYQ
69/100 = 69,0%
Použití non-AD případů
NRJQLWLYQ
91/120 = 75,8%
Pozitivní
pravděpodobnostní
poměr likelihood ratio
1,20
U 9 PET sken, bylo o 36 měsíců později diagnostikováno s klinicky pravděpodobnou AD ve srovnání s pacienty z 30 prokázání poměru konverze z MCI do AD u 9 konvertovaných pacientů byla 66,7 % pravděpodobnostní poměr nedovoluje stanovení rizika progrese z MCI do klinické AD.

Přídavné použití kvantitativních informaci pro interpretaci snímků
Proveditelnost a spolehlivost použití kvantitativního softwaru s označením CE jakožto pomůcky pro
klinickou kvalitativní interpretaci byla zkoumána ve dvou studiích s využitím tří různých komerčně
dostupných balíčků kvantifikačního softwaru. Zúčastnění specialisté na analýzu snímků nejprve
hodnotili sadu 96 PET skenů, včetně 46 skenů porovnatelných s výsledky pitvy truth
požádáni o opětovné vyhodnocení stejné sady skenů s přístupem k informacím z kvantitativního
softwaru nebo bez něj. U všech zúčastněných specialistů, kteří měli přístup ke kvantitativním
informacím, se průměrná přesnost analýzy skenů porovnatelných s výsledky pitvy of truthpozorovaného snížení senzitivity nebo specificity.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky upustila od povinnosti předložit výsledky studií použití
přípravku Amyvid u všech podskupin v rámci pediatrické populace vzhledem k tomu, že se
nepředpokládá použití u pediatrické populace.