Apealea Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími klinicky významnými nežádoucími účinky spojenými s podáváním přípravku Apealea
jsou neutropenie, gastrointestinální poruchy, periferní neuropatie, artralgie/myalgie a reakce v místě
infuze. Přibližně u 86 % pacientek se vyskytly nežádoucí účinky.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Frekvence nežádoucích účinků uvedených v tabulce 2 je definována následovně:
velmi časté
V každé kategorii četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s podáním přípravku Apealea v kombinaci
s karboplatinou pozorované v klinické studii přípravku na trh. Ty mohou být přisuzovány paklitaxelu bez ohledu na léčebný režim.

Tabulka 2. Přehled nežádoucích účinků
Třídy orgánových systémů Frekvence Preferovaný termín
Infekce a infestace Méně časté: sepse, absces, pneumonie, chřipka, virová infekce
dýchacích cest, herpes simplex, celulitida v místě
infuze, tonsilitida, infekce močových cest, kožní
infekce, cystitida
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené
Méně časté: bolest způsobená metastázou
Poruchy krve
a lymfatického systému
Velmi časté: neutropeniea
Časté: febrilní neutropeniea, leukopeniea, trombocytopeniea,
granulocytopenie, anemiea
Méně časté: diseminovaná intravaskulární koagulacea,
pancytopenie, hematotoxicita, koagulopatie
Poruchy imunitního
systému
Časté: hypersenzitivita
Méně časté: anafylaktický šok, přecitlivělost na lék
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté: anorexie
Méně časté: hyponatremie, hypokalemie, hypomagnezemie,
dehydratace, snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Méně časté: deprese, insomnie, úzkost
Poruchy nervového
systému
Velmi časté: periferní senzorická neuropatiea,b, periferní
neuropatiea,b
Časté: hypestezie, závrať, parestezie, periferní motorická
neuropatie, dysgeuzie, bolest hlavy
Méně časté: status epilepticus, kóma, cévní mozková příhoda,
periferní senzomotorická neuropatie, letargie,
hypotonie, neurotoxicita, polyneuropatie,
polyneuropatie u maligního onemocnění, pocit
pálení, somnolence, kognitivní porucha, paréza n.
facialis, encefalopatie, hydrocefalus
Poruchy oka Méně časté: rozmazané vidění, podráždění oka, oční diskomfort,
zvýšené slzení
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté: vertigo, hluchota, porucha vnitřního ucha, tinitus
Srdeční poruchy Časté: angina pectoris, tachykardie
Méně časté: srdeční zástava, chronické srdeční selhání, cyanóza,
atriální fibrilace, sinusová tachykardie, palpitace,
sinusová bradykardie
Třídy orgánových systémů Frekvence Preferovaný termín
Cévní poruchy Časté: hypotenze, zrudnutí, flebitida, bolest cévního
původu, hyperemie
Méně časté: oběhový kolaps, žilní trombóza, vaskulitida,
trombóza, hypertenze, hluboká žilní trombóza,
lymfedém, povrchová flebitida, tromboflebitida,
kolísání krevního tlaku, krvácení, angiopatie, návaly
horka, bledost
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Časté: dušnost, nosní kongesce
Méně časté: respirační selhání, epistaxe, kašel, rinorea,
orofaryngeální bolest, faryngeální porucha, asfyxie,
bronchospasmus, dysfonie, alergická rinitida,
alergický kašel, orofaryngeální diskomfort
Gastrointestinální poruchy Velmi časté: průjema, nauzeaa, zvracenía
Časté: bolest břicha, zácpa, bolest v epigastriu, flatulence,
sucho v ústech, stomatitida
Méně časté: břišní distenze, gastritida, břišní diskomfort, bolest
v hypogastriu, dyspepsie, fekalom, funkční střevní
porucha, krvácení z dásní, hematochezie, orální
parestezie
Poruchy jater a žlučových
cest
Méně časté: hepatitida, porucha jater
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté: alopeciea
Časté: erytém, vyrážka, pruritus, kopřivka
Méně časté: angioedém, generalizovaná vyrážka, změna barvy
kůže, hyperhidróza, papulózní vyrážka, bulózní
dermatitida, otok obličeje, porucha pigmentace,
suchá kůže, studený pot, livedo reticularis, porucha
nehtů, svědění alergického původu, kožní porucha
Není známo: syndrom palmoplantární erytrodysesteziec
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: artralgiea, myalgiea
Časté: bolest zad, bolest kostí, muskuloskeletální bolest,
svalová slabost, bolest končetiny
Méně časté: hemartros, muskuloskeletální diskomfort, pocit tíhy
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté: azotemie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté: vaginální krvácení, bolest v oblasti pánve, bolest
prsu
Třídy orgánových systémů Frekvence Preferovaný termín
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté: asteniea, únavaa, reakce v místě infuzea,d
Časté: periferní edém, bolest, pyrexie, hrudní diskomfort,
hypertermie, edém obličeje
Méně časté: úmrtí, multiorgánové selhání, edém, bolest v místě
podání, krvácení v místě katetru, otok v místě
katetru, místní otok, generalizovaný edém, hernie,
bolest na hrudi, onemocnění podobné chřipce,
lokalizovaný edém, hypotermie, zimnice, pocit horka
Vyšetření Méně časté: zvýšená alaninaminotransferáza
a Viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
b Může přetrvávat déle než 6 měsíců po vysazení paklitaxelu.c
c Hlášený v poregistračním sledování paklitaxelu.
d Zahrnuje tyto preferované termíny: bolest v místě infuze, flebitida v místě infuze, reakce v místě
infuze, změna barvy místa infuze, erytém v místě infuze, extravazace v místě infuze, zánět v místě
infuze, edém v místě infuze, parestezie v místě infuze, podráždění místa infuze a vyrážka v místě
infuze.

Popis vybraných nežádoucích účinků

V pivotní klinické studii byli pacienti léčeni buď přípravkem Apealea v dávce 250 mg/m2 v kombinaci s karboplatinou, nebo paklitaxelem na bázi rozpouštědla v dávce
175 mg/m2 micelární formy paklitaxelu V obou skupinách tvořily většinu závažných nežádoucích účinků hematologické toxicity. Mezi dvěma
studovanými skupinami se neobjevily žádné rozdíly ve skóre výkonnosti dle Eastern Cooperative
Oncology Group
Poruchy krve a lymfatického systému
Téměř u všech pacientů léčených přípravkem Apealea se vyskytla neutropenie nějakého stupně, 79 %
pacientů mělo stupeň 3 nebo 4. Neutropenie jako závažný nežádoucí účinek se vyskytla u 29 %
pacientů a febrilní neutropenie se vyskytla u 3 % pacientů. Neutropenie se upravila na hodnotu
≥ 1,5 × 109/l před dalším cyklem léčby. Téměř u všech pacientů se během léčebného období vyskytla
anemie, snížený počet trombocytů a snížený počet leukocytů jakéhokoli stupně v tomto pořadíu 3 % pacientů a leukopenie u 6 % pacientů.

V porovnání s pacienty, jimž byl podáván paklitaxel na bázi rozpouštědla, se ve skupině, jíž byla
podávána micelární forma paklitaxelu, u více pacientů objevily hematologické toxicity stupně 3 a 4.
V léčebných ramenech, kterým byla podávána buď micelární forma paklitaxelu, nebo paklitaxel na
bázi rozpouštědla, se neutropenie vyskytla u 79 % a 66 %, leukopenie u 53 % a 34 %,
trombocytopenie u 18 % a 10 % a anemie u 24 % a 14 % pacientů
Byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulace multiorgánovým selháním.

Gastrointestinální poruchy
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky ve studii patřily nauzea
Poruchy nervového systému
Periferní neuropatie neuropatie, periferní senzomotorická neuropatie, periferní senzorická neuropatie, polyneuropatie
a polyneuropatie u maligního onemocněníaž středně těžké první dávky. Periferní senzorická neuropatie představovala nejčastější reakci a byla hlášena u 16 %
pacientů. Jiné související reakce byly hlášenu u 10 % pacientů a byly většinou těžké studie ustoupilo 46 % periferních neuropatií a rovněž většina frekvence a závažnosti neurotoxicity na dávce nebyla u přípravku Apealea studována, avšak byla
pozorována u jiných lékových forem paklitaxelu v jiných indikacích. Dále bylo prokázáno, že
periferní neuropatie mohou přetrvávat déle než 6 měsíců po vysazení paklitaxelu.

Hypersenzitivní reakce
Většina hypersenzitivních reakcí souvisejících s přípravkem Apealea byla lehká až středně těžká bod 4.4paklitaxel na bázi rozpouštědlas karboplatinou byla pozorována ve skupině dostávající paklitaxel v micelární formě %Apealea nebo jinými faktory, a nelze vyloučit opožděné reakce související s paklitaxelem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
U 45 % pacientů byla pozorována alopecie, jejíž počátek byl náhlý. U většiny pacientů, u nichž se
objeví alopecie, se očekává výrazné vypadání ≥ 50 % vlasů.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie se vyskytla u 19 % pacientů a myalgie u 10 %.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie a únava byly velmi časté a vyskytly se u 23 % a 11 % pacientů. Reakce v místě infuze, jako je
bolest, flebitida a erytém, byly pozorovány u 12 % pacientů
Ve skupině léčené micelární formou paklitaxelu bylo více případů hlášení bolesti v místě infuze
v porovnání se skupinou léčenou paklitaxelem na bázi rozpouštědla
Další zkušenosti z klinických studií

Přípravek Apealea byl podáván jako monoterapie v různých indikacích celkem 132 pacientům
v dávkách pohybujících se v rozmezí od 90 mg/m2 v 3týdenním režimu do týdenních dávek po
250 mg/m2. Na základě sloučených údajů ze studií monoterapie byly velmi časté nežádoucí účinky
a nežádoucí účinky zvláštního zájmu tyto: neutropenie alopecie průjem bolest periferní neuropatie tachykardie
a Zahrnuje tyto preferované termíny: flebitida v místě infuze, bolest v místě infuze, reakce v místě
injekce, zánět v místě injekce, erytém v místě infuze, extravazace v místě injekce, reakce v místě
infuze, edém v místě injekce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.