Aromasin Bezpečnost (v těhotenství)

Toxikologické studie
Nálezy v toxikologických studiích s opakovanou dávkou u potkanů a psů obecně odpovídaly
farmakologické aktivitě exemestanu, jako například účinky na reprodukční a akcesorní orgány. Jiné
toxické účinky (na játra, ledviny nebo CNS) byly pozorovány pouze při expozici dávkám, které
významně překračují maximální dávky pro člověka, což ukazuje na minimální význam pro klinické
použití.


Mutagenita
Exemestan nebyl genotoxický pro bakterie (Amesův test), V79 linie buněk čínských křečků, potkaní
hepatocyty nebo pro myší jadérka. Přestože byl exemestan klastogenní pro lymfocyty in vitro, ve dvou
studiích in vivo klastogenní nebyl.

Reprodukční toxicita
Přípravek AROMASIN byl embryotoxický u potkanů a králíků při hladinách systémové expozice
podobné expozici získané u člověka při dávce 25 mg/den. Nebyly zaznamenány příznaky teratogenity.

Kancerogenita
Ve dvouleté studii kancerogenity u samic potkanů nebyly pozorovány žádné nádory související s
léčbou. U samců potkanů byla studie ukončena v 92. týdnu pro časné úmrtí na chronickou nefropatii.
Ve dvouleté studii kancerogenity u myší byl u obou pohlaví pozorován vzestup incidence jaterních
novotvarů při středních a vysokých dávkách (150 a 450 mg/kg/den). Tento nález je dáván do vztahu s
indukcí hepatálních mikrozomálních enzymů, účinkem pozorovaným u myší, avšak ne v klinických
studiích. Dále byl pozorován vzestup incidence renálních tubulárních adenomů u myších samců při
vysokých dávkách (450 mg/kg/den). Tato změna je považována za druhově a pohlavně specifickou a
byla pozorována při dávce, která je 63násobkem terapeutické dávky u člověka. Žádný z těchto
pozorovaných účinků nebyl shledán klinicky relevantním k léčbě pacientek exemestanem.