Arsenic trioxide mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Anorganická lyofilizovaná forma oxidu arsenitého při vložení do roztoku okamžitě tvoří kyselinu
arsenitou
Distribuce
Distribuční objem zanedbatelnými proteinovými vazbami. Vd je také závislé na hmotnosti, narůstá s nárůstem tělesné
hmotnosti. Všechen oxid arsenitý se ukládá hlavně v játrech, ledvinách a srdci. V menší míře pak
v plicích, vlasech a nehtech.

Biotransformace
Metabolismus oxidu arsenitého zahrnuje oxidaci kyseliny arsenité arsenitého, na kyselinu arseničnou monomethylarseničnou především v játrech. Pětimocné metabolity, MMAV a DMAV, se objevují v plazmě pomalu 10-24 hodin po prvním podání oxidu arsenitéhokumulují po opakovaném podávání než AsIII. Rozsah kumulace těchto metabolitů je závislý na
dávkovacím režimu. Přibližná kumulace po opakovaném podávání se pohybuje od 1,4násobku do
8násobku v porovnání s jednorázovým podáním. Hladina AsV v plazmě je relativně nízká.

Enzymatické studie in vitro s lidskými jaterními mikrozomy prokázaly, že oxid arsenitý nevykazuje
inhibiční působení na substrát hlavních enzymů cytochromu P450, jako je 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11. Nepředpokládá se, že léčivé přípravky, které jsou substráty pro tyto
enzymy P450, interagují s přípravkem Arsenic trioxide Mylan.

Eliminace
Přibližně 15 % podané dávky přípravku Arsenic trioxide Mylan je vyloučeno močí v nezměněné
formě jako AsIII. Methylované metabolity AsIII Plazmatická koncentrace AsIII se snižuje z nejvyšších plazmatických koncentrací dvoufázově
s průměrným terminálním eliminačním poločasem 10-14 hodin. Celková clearance AsIII v rozmezí
jednorázových dávek od 7 do 32 mg Clearance není závislá na tělesné hmotnosti člověka nebo na podané dávce pro studované dávkovací
rozmezí. Očekávané průměrné terminální poločasy eliminace metabolitů MMAV a DMAV jsou
32 hodin a 70 hodin
Porucha funkce ledvin
Plazmatická clearance AsV nebyla změněna u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin kreatininu 50-80 ml/min30-49 ml/minkreatininu menší než 30 ml/min
Systémová expozice MMAV a DMAV má sklon k tomu být větší u pacientů s poruchou funkce ledvin;
klinický následek je neznámý, ale nebyla zaznamenána žádná zvýšená toxicita.

Porucha funkce jater
Farmakokinetické údaje u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, kteří mají lehkou až středně
těžkou poruchu funkce jater, indikují, že AsIII nebo AsV se nekumulují po infuzích podávaných dvakrát
týdně. Nebyla pozorována žádná jasná tendence ke zvýšení systémové expozice AsIII, AsV, MMAV
nebo DMAV se snižujícím se stupněm jaterní funkce, jak bylo stanoveno pomocí na dávce
normalizované
Linearita/nelinearita
V celém rozsahu jednorázového podávání dávek od 7 do 32 mg expozice způsobem a je charakterizován úvodní rychlou distribuční fází, která je následována pomalejší
terminální eliminační fází. Po podávání 0,15 mg/kg denně v porovnání s jednorázovou infuzí pozorována přibližně dvojnásobná kumulace AsIII. Tato kumulace
byla mírně vyšší, než se očekávalo na základě výsledků jednorázového podání.