Atazanavir mylan Interakce

Je-li atazanavir podáván souběžně s ritonavirem, je profil ritonaviru určující pro metabolické lékové
interakce, protože ritonavir je silnější inhibitor CYP3A4 než atazanavir. Před začátkem léčby
atazanavirem s ritonavirem je nutné prostudovat souhrn údajů o přípravku pro ritonavir.

Atazanavir se metabolizuje v játrech prostřednictvím CYP3A4. Tím CYP3A4 inhibuje. Proto je
kontraindikováno podávání atazanviru s léky, které jsou substráty CYP3A4 a mají úzký terapeutický
index: kvetiapin, lurasidon, alfuzosin, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil,
triazolam, perorálně podávaný midazolam, lomitapid a námelové alkaloidy, hlavně ergotamin
a dihydroergotamin
Souběžné podávání atazanaviru s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek
elbasviru/grazopreviru je kontraindikováno z důvodu zvýšení plazmatických koncentrací grazopreviru
a elbasviru a možného zvýšeného rizika zvýšení hladin ALT spojených se zvýšenými koncentracemi
grazopreviru
Souběžné podávání atazanaviru s fixní kombinací dávek glekapreviru/pibrentasviru je
kontraindikováno z důvodu možného rizika zvýšení hladin ALT spojených s významným zvýšením
plazmatických koncentrací glekapreviru a pibrentasviru
Jiné interakce

V následující tabulce jsou uvedeny interakce atazanaviru s jinými léčivými přípravky označeno jako “↑”, snížení jako “↓”, žádná změna jako “↔”spolehlivosti Tabulce 2 prováděny na zdravých subjektech. Je důležité zmínit, že mnoho studií bylo provedeno
s nebustovaným atazanavirem, který není doporučeným režimem pro atazanavir Je-li vysazení ritonaviru lékařsky odůvodněné striktně danými podmínkami pozornost se má věnovat interakcím atazanaviru, které se mohou lišit vzhledem k nepřítomnosti
ritonaviru
Tabulka 2: Interakce atazanaviru s jinými léčivými přípravky

Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakcepodávání
ANTIVIROTIKA PROTI-HCV
Grazoprevir 200 mg 1x
denně
100 mg 1x denněAtazanavir AUC: ↑ 43%
Atazanavir Cmax: ↑ 12%
Atazanavir Cmin: ↑ 23%

Grazoprevir AUC: ↑ 958% ↑ 1339%
Grazoprevir Cmax: ↑ 524% ↑ 781%
Grazoprevir Cmin: ↑ 1064% ↑ 1602%
Koncentrace grazopreviru byly při
souběžném podávání s
atazanavirem/ritonavirem značně zvýšeny.
Souběžné podávání
atazanaviru s
elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno kvůli
signifikantnímu zvýšení
plazmatických koncentrací
grazopreviru a souvisejícímu
potenciálnímu zvýšenému
riziku zvýšení hladin ALT
Elbasvir 50 mg 1x denně
100 mg 1x denně
Atazanavir AUC: ↑ 7%
Atazanavir Cmax: ↑ 2%
Atazanavir Cmin: ↑ 15%

Elbasvir AUC: ↑ 376%
Elbasvir Cmax: ↑ 315%
Elbasvir Cmin: ↑ 545%
Koncentrace elbasviru byly při souběžném
podávání s atazanavirem/ritonavirem
zvýšeny.

Sofosbuvir 400 mg /
velpatasvir 100 mg
/voxilaprevir 100 mg jedna
dávka*
100 mg 1x denněSofosbuvir AUC : ↑ 40% Sofosbuvir Cmax :↑ 29%
Velpatasvir AUC: ↑ 93% Velpatasvir Cmax : ↑ 29%
Voxilaprevir AUC : ↑ 331% ↑ 393%Voxilaprevir Cmax : ↑ 342% ↑ 435%
*Nepřítomnost farmakokinetických
interakcí v rozmezí 70-143%
Účinnost na expozici atazanaviru a
ritonaviru nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ Atazanavir
↔ Ritonavir

Mechanizmus interakce mezi
atazanavir/ritonavir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir spočívá
v inhibici OATP1B, Pgp, a CYP3A.
U souběžného podávání
慴慺慮慶obsahujícími voxilaprevir lze
očekávat zvýšené
koncentrace voxilapreviru.
Souběžné podávání
atazanaviru s režimy
obsahujícími voxilaprevir se
nedoporučuje.
Glekaprevir 300 mg /
pibrentasvir 120 mg jednou
denně
100 mg jednou denně*

Glekaprevir AUC : ↑↑ 714%Glekaprevir Cmax : ↑ 306% ↑ 423%Glekaprevir Cmin : ↑ 1330% ↑ 1970%
Pibrentasvir AUC : ↑ 64% Pibrentasvir Cmax : ↑ 29% Pibrentasvir Cmin: ↑ 129%
* Je popsán vliv atazanaviru a ritonaviru na
první dávku glekapreviru a pibrentasviru.
Souběžné podávání
慴慺慮慶杬je kontraindikováno z důvodu
možného rizika zvýšení
hladin ALT spojených s
významným zvýšením
plazmatických koncentrací
glekapreviru a pibrentasviru

ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory proteázy: Souběžné podávání atazanaviru s ritonavirem a jinými proteázovými inhibitory nebylo
studováno, ale dá se očekávat, že zvyšuje expozici vůči jiným inhibitorům proteázy. Tudíž se takové
souběžné podávání nedoporučuje.
Ritonavir 100 mg 1x denně

Studie provedeny u pacientů
infikovaných HIV.
Atazanavir AUC: ↑250% Atazanavir Cmin: ↑713%
* V kombinované analýze, atazanavir mg a ritonavir 100 mg srovnáván s atazanavirem 400 mg bez
ritonaviru Mechanizmus interakce mezi atazanavirem
a ritonavirem je inhibice CYP3A4.
刀používá k potenciaci "booster"atazanaviru.
Indinavir Účinek indinaviru je spojený s nepřímou
důsledku inhibice UGT.
6RXEåQpatazanaviru a indinaviru se
nedoporučuje Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Lamivudin 150 mg 2x denně
+ zidovudin 300 mg 2x
denně
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace lamivudinu a zidovudinu.
Na základě těchto údajů a
瑡ké proto, že u ritonaviru se
nepředpokládá signifikantní
vliv na farmakokinetiku
NRTIs, by souběžné
podávání atazanaviru s těmito
přípravky nemělo významně
změnit expozici souběžně
podávaných léčivých
přípravků.
Abakavir Nepředpokládá se, že by souběžné
podávání abakaviru a atazanaviru
signifikantně měnilo expozici abakaviru.

Didanosin tablety40 mg, oba v jednorázové
dávce
jednorázová dávkaAtazanavir, současné podání s ddI+d4T
Atazanavir AUC ↓87% Atazanavir Cmax ↓89% Atazanavir Cmin ↓84%
atazanavir, podaný 1 hod. po ddI+d4T
Atazanavir AUC ↔3% Atazanavir Cmax ↑12% Atazanavir Cmin ↔3%
Koncentrace atazanaviru byly velmi
sníženy, když byl podáván souběžně s
didanosinem stavudinem. Mechanizmem interakce je
snížená rozpustnost atazanaviru při
zvýšeném pH vzhledem k přítomnosti
antiacidních látek v pufrovaných tabletách
didanosinu. Nebyl pozorován žádný
významný vliv na koncentrace didanosinu a
stavudinu.
Didanosin má být podán
nalačno 2 hodiny po podání
atazanaviru, který se podává s
jídlem. Neočekává se, že by
souběžné podávání stavudinu
s atazanavirem signifikantně
měnilo expozici stavudinu.

Didanosin potahované tabletyjednorázová dávka
ritonavirem 100 mg 1x denněDidanosin Didanosin AUC ↓34% Didanosin Cmax ↓38% Didanosin Cmin ↑25%
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru, když byl podáván
s gastrorezistentním didanosinem, ale
podání s jídlem snížilo koncentrace
didanosinu.
Tenofovir-disoproxil-
fumarát 300 mg 1x denně
ritonavirem 100 mg 1x
denně
300 mg tenofovir-disoproxil
fumarátu odpovídá 245 mg
tenofovir-disoproxilu.

Studie prováděná u pacientů
infikovaných HIV

Atazanavir AUC ↓22% Atazanavir Cmin ↓23%
*V kombinované analýze z několika
klinických studií, atazanavir/ritonavir
300/100 mg podáváný souběžně s
tenofovir-disoproxil-fumarátem 300 mg
atazanavirem/ritonavirem 300/100 mg

Účinnost atazanaviru /ritonaviru v
kombinaci s tenofovir-disoproxil-
fumarátem u již dříve léčených pacientů
byla demonstrována v klinické studii 045 a
u dosud neléčených pacientů v klinické
studii 138 Mechanizmus interakce mezi atazanavirem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem není
známý.
3Ltenofovir-disoproxil-
fumarátem, se doporučuje
podávat atazanavir v dávce
300 mg společně s
ritonavirem v dávce 100 mg a
tenofovir-disoproxil-
fumarátem v dávce 300 mg

Tenofovir-disoproxil-
fumarát 300 mg 1x denně
ritonavirem 100 mg 1x denně
300 mg tenofovir-disoproxil
fumarátu odpovídá 245 mg
tenofovir-disoproxilu.

Tenofovir-disoproxilTenofovir-disoproxil-fumarát Cmax ↑34%
Tenofovir-disoproxil-fumarát Cmin ↑29%

Pacienti mají být pečlivě
monitorováni pro nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxil-fumarátem, včetně
renálních poruch.
Nenukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Efavirenz 600 mg 1x denně
⠀慴慺慮慶ritonavirem 100 mg 1x denněAtazanavir Atazanavir Cmax ↑17%Atazanavir Cmin ↓42%
Souběžné podávání
敦慶nedoporučuje Efavirenz 600 mg 1x denně
ritonavirem 200 mg 1x denněAtazanavir Atazanavir Cmax ↔9% Atazanavir Cmin ↔12% * v porovnání s kombinací atazanavir
300 mg/ritonavir 100 mg 1x denně večer
bez efavirenzu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce efavirenz/atazanavir spočívá v
indukci CYP3A4.
** na základě historického porovnáni
Nevirapin 200 mg 2x denně
⠀慴慺慮慶ritonavirem 100 mg 1x
denně
Studie provedená u pacientů
infikovaných HIV
Nevirapin AUC ↑26% 一Nevirapin Cmin ↑35%
Atazanavir AUC ↓19% Atazanavir Cmax ↔2% Atazanavir Cmin ↓59%
* v porovnání s kombinací atazanavir
300 mg s ritonavirem 100 mg bez
nevirapinu. Tento pokles v Cmin atazanaviru
by mohl negativně ovlivnit účinnost
atazanaviru. Mechanizmus interakce
nevirapin/atazanavir spočívá v indukci
CYP3A4.
6RXEåQpnevirapinu a atazanaviru se
nedoporučuje Inhibitory integrázy
Raltegravir 400 mg 2x denně
⠀慴慺慮慶Raltegravir AUC ↑41%
刀Raltegravir C12hr ↑77%
Mechanizmus spočívá v inhibici UGT1A1⸀
�灲není potřebná.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin 500 mg 2x
denně
Klarithromycin AUC ↑94% Klarithromycin Cmin ↑160% ↑188%
14-OH klarithromycin
14-OH klarithromycin AUC ↓70% ↓66%14-OH klarithromycin Cmax ↓72% ↓67%14-OH klarithromycin Cmin ↓62% ↓58%
Atazanavir AUC ↑28% Atazanavir Cmax ↔6% Atazanavir Cmin ↑91%
Snížení dávky klarithromycinu může vést k
subterapeutickým koncentracím 14-OH
klarithromycinu. Mechanizmus interakce
klarithromycin/atazanavir spočívá v
inhibici CYP3A4.

Nelze dát žádná doporučení
týkající se redukce dávky; je
proto třeba opatrnosti při
souběžném podávání
atazanaviru a
klarithromycinu.
ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol 200 mg 1x
denně denně1HE\Okoncentrace atazanaviru.
Ketokonazol a itrakonazol
mohou být použity s
opatrností s atazanavirem a
ritonavirem, vysoké dávky
ketokonazolu a itrakonazolu
doporučeny.
Itrakonazol Itrakonazol, stejně jako ketokonazol, je
silným inhibitorem stejně jako substrátem
CYP3A4.
Na základě dat získaných s jinými
potencovanými PI a ketokonazolem, kdy
hodnota AUC ketokonazolu vykázala
3násobné zvýšení, se předpokládá, že
atazanavir/ritonavir bude zvyšovat
koncentrace ketokonazolu nebo
itrakonazolu.
Vorikonazol 200 mg 2x
denně 300 mg/ritonavir 100 mg 1x
denně
Pacienti s alespoň jednou
funkční alelou CYP2CVorikonazol AUC ↓33% Vorikonazol Cmin ↓39%

Atazanavir AUC ↓12% Atazanavir Cmax ↓13% Atazanavir Cmin ↓ 20 %

Ritonavir AUC ↓12% Ritonavir Cmax ↓9% Ritonavir Cmin ↓25%
U většiny pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 lze očekávat
snížení expozice jak vorikonazolu, tak
atazanaviru.
6RXEåQpvorikonazolu a atazanaviru
s ritonavirem se
nedoporučuje, ledaže by u
pacienta zhodnocení poměru
benefit/riziko odůvodnilo
použití vorikonazolu bod 4.4Pokud je vyžadována léčba
vorikonazolem, má být pokud
možno provedeno vyšetření
CYP2C19 genotypu pacienta.

Pokud se nelze kombinaci
vyhnout, doporučují se tedy
podle CYP2C19 genotypu
následující přítupy:

- u pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 se
doporučuje pečlivé sledování
s ohledem na možnou
sníženou účinnost jak
vorikonazolu příznaky
- u pacientů bez funkční alely
CYP2C19 se doporučuje
pečlivé klinické i laboratorní
sledování možných
nežádoucích účinků
souvisejících s
vorikonazolem.

Pokud není vyšetření
genotypu možné, je třeba
provádět kompletní sledování
bezpečnosti a účinnosti.

Vorikonazol 50 mg 2x denně
⠀慴慺慮慶㄰　
Pacienti bez funkční alely
CYP2CVorikonazol AUC ↑561% Vorikonazol Cmax ↑438% Vorikonazol Cmin ↑765%
Atazanavir AUC ↓20% Atazanavir Cmax ↓19% Atazanavir Cmin ↓ 31 %
Ritonavir AUC ↓11% Ritonavir Cmax ↓11% Ritonavir Cmin ↓19%
U malého počtu pacientů bez funkční alely
CYP2C19 lze očekávat významně
zvýšenou expozici vorikonazolu.

Flukonazol 200 mg 1x denně
⠀100 mg 1x denněKoncentrace atazanaviru a flukonazolu
nebyly významně modifikovány, když byl
atazanavir/ritonavir podáván souběžně s
flukonazolem.
1HQtGiYN\a atazanaviru.
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ LÁTKY
Rifabutin 150 mg dvakrát
týdně
100 mg jednou denněRifabutin AUC ↑48% 刀Rifabutin Cmin ↑40%
25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↑990%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmax ↑677%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmin ↑1045%

** v porovnání se samotným rifabutinem v
dávce 150 mg jednou denně. Hodnota AUC
celkového rifabutinu a 25-O-desacetyl-
rifabutinu ↑119%
V předchozích studiích nebyla
farmakokinetika atazanaviru rifabutinem
pozměněna.

Když je rifabutin podáván s
atazanavirem, doporučená
dávka rifabutinu je 150 mg
3krát týdně v určené dny
pátekzvýšení expozice rifabutinu je
potřebné zvýšené
monitorování nežádoucích
účinků spojených s
rifabutinem včetně
neutropenie a uveitidy. Další
snížení dávky rifabutinu na
150 mg dvakrát týdně ve
stanovené dny se doporučuje
u pacientů, kteří netolerují
dávku 150 mg 3 x týdně.
Musí se pamatovat na to, že
dávka 150 mg dvakrát týdně
nemusí zabezpečit optimální
expozici rifabutinu, a může
tak vést k riziku rezistence na
rifamycin a k selhání léčby.
Dávku atazanaviru není třeba
upravovat.
Rifampicin Rifampicin je silný induktor CYP3A4,
který způsobuje 72% snížení hodnoty AUC
atazanaviru, což může vést k
virologickému selhání a vzniku rezistence.
Během pokusů překonat sníženou expozici
zvýšením dávky atazanaviru nebo jiných
inbibitorů proteázy s ritonavirem se zjistila
vysoká četnost jaterních nežádoucích
účinků.
Kombinace rifampicinu a
atazanaviru je
kontraindikována bod 4.3ANTIPSYCHOTIKA
Kvetiapin Vzhledem k inhibici CYP3Aatazanavirem lze očekávat zvýšené
koncentrace kvetiapinu.
Souběžné podávání
kontraindikováno, protože
může dojít ke zvýšení toxicity
v souvislosti s kvetiapinem.
Zvýšené plazmatické
koncentrace kvetiapinu
mohou vést ke komatu bod 4.3Lurasidon Předpokládá se, že atazanavir zvýší
plazmatické hladiny lurasidonu v důsledku
inhibice CYP3A4.
Souběžné podávání
kontraindikováno, protože
může dojít ke zvýšení toxicity
v souvislosti s lurasidonem
LÉČIVA SNIŽUJÍCÍ KYSELOST
Antagonisté H2-receptorů
Bez tenofoviru
Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně u
pacientů infikovaných HIV
U pacientů, kteří neužívají
tenofovir, se má atazanavir
300 mg a ritonavir 100 mg
podávat s antagonisty Hreceptorů nepřevyšujícími
dávku odpovídající 20 mg
famotidinu 2x denně. Jestliže
je zapotřebí vyšší dávka
antagonistů H2-receptorů
denně nebo ekvivalentzvážit zvýšení dávky
atazanaviru/ritonaviru ze
300/100 mg na 400/100 mg.

Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC ↓18% Atazanavir Cmin ↔1% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC ↓23% Atazanavir Cmin ↓20% Atazanavir/ritonavir ve zvýšené dávce 400/100 mg 1x denně u zdravých
dobrovolníků.
Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir Cmin ↓14% S tenofovir-disoproxil-fumarátem 300 mg 1x denně Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně u
pacientů infikovaných HIV
U pacientů, kteří užívají
tenofovir-disoproxil-
fumarát,
pokud se podává souběžně
atazanavir a ritonavir
s tenofovir- disoproxil-
fumarátem a antagonisty Hreceptorů , doporučuje se
zvýšení dávky atazanaviru na
400 mg spolu se 100 mg
ritonaviru. Ekvivalent dávky
40 mg famotidinu dvakrát
denně nesmí být překročen.

Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC ↓21% Atazanavir Cmin ↓19%
Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC ↓24% Atazanavir Cmin ↓25%
Atazanavir/ritonavir ve zvýšené dávce 㐀00/100 mg jednou denně u pacientů
Famotidin 20 mg 2x denněAtazanavir Cmin ↑24 %
Famotidin 40 mg 2x denněAtazanavir Cmin 1,3%
* v porovnání s atazanavirem 300jednou denně a ritonavirem 100 mg jednou
denně a s tenofovir-disoproxil-fumarátem
300 mg jako jednorázovou dávkou s jídlem.
V porovnání s atazanavirem 300 mg a
ritonavirem 100 mg bez tenofovir-
disoproxil-fumarátu, předpokládá se, že
koncentrace atazanaviru se navíc sníží asi o
20%.

Mechanizmus interakce spočívá ve snížené
rozpustnosti atazanaviru, jelikož
intragastrické pH je vyšší v důsledku
působení H2-blokátorů.
Inhibitory protonové pumpy
Omeprazol 40 mg 1x denně
ritonavirem 100 mg 1x denně
Atazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC ↓61% Atazanavir Cmax ↓66% Atazanavir Cmin ↓65%
Souběžné podávání
慴慺慮慶se nedoporučuje. Pokud je
kombinace shledána
nevyhnutelnou, doporučuje se
pečlivé klinické monitorování
v kombinaci se zvýšením
dávky atazanaviru na 400 mg
se 100 mg ritonaviru; dávky
inhibitorů protonové pumpy
srovnatelné s dávkou
omeprazolu 20 mg nemají být
překročeny

Omeprazol 20 mg 1x denně
⠀慴慺慮慶ritonavirem 100 mg 1x denněAtazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC ↓30% Atazanavir Cmax ↓31% Atazanavir Cmin ↓31%
* ve srovnání s atazanavirem 300 mg 1x
denně a ritonavirem 100 mg 1x denně.
Snížení hodnot AUC, Cmax a Cmin nebylo
zmírněno, když byla zvýšená dávka
atazanavir/ritonavir denně12 hodin. Ačkoliv to nebylo studováno,
podobné výsledky se dají očekávat u jiných
inhibitorů protonové pumpy. Tento pokles
v expozici atazanaviru může mít negativní
vliv na účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce spočívá ve snížené rozpustnosti
atazanaviru, jelikož intragastrické pH je
zvýšeno působením inhibitorů protonové
pumpy.
Antacida
Antacida a pufrované léčivé
přípravky
Snížené plazmatické koncentrace
atazanaviru mohou být důsledkem
zvýšeného pH v žaludku, pokud se
antacida, včetně pufrovaných léčivých
přípravků, podávájí s atazanavirerm.
Atazanavir se má podávat
hodiny před nebo 1 hodinu
po podání antacid nebo
pufrovaných léčivých
přípravků.
ANTAGONISTÉ ALPHA 1-ADRENORECEPTORŮ
Alfuzosin Možnost zvýšených koncentrací alfuzosinu
může způsobit hypotenzi. Mechanizmem
interakce je inhibice CYP3Aatazanavirem a/nebo ritonavirem
6RXEåQpalfuzosinu s atazanavirem je
kontraindikováno bod 4.3ANTIKOAGULANCIA
Přímo působící perorální antikoagulancia Apixaban
Rivaroxaban
Možnost zvýšených koncentrací apixabanu
a rivaroxabanu může vést k vyššímu riziku
krvácení.
Mechanismus interakce spočívá v inhibici
CYP3A4 / a P-gp kombinací
atazanavir/ritonavir.

Ritonavir je silný inhibitor CYP3A4 a P-
gp.

Atazanavir je inhibitor CYP3A4.
Potenciální inhibice P-gp atazanavirem
neníapixabanu nebo rivaroxabanu
a atazanaviru s ritonavirem se
nedoporučuje.
Dabigatran Možnost zvýšených koncencentrací
dabigatranu může vést k vyššímu riziku
krvácení. Mechanismus interakce spočívá v
inhibici P-gp.

Ritonavir je silný inhibitor P-gp.

Potenciální inhibice P-gp atazanavirem
není摡Edoxaban 䵯žMechanismus interakce spočívá v inhibici
P-gp kombinací atazanavir/ritonavir.

Ritonavir je silný inhibitor P-gp.

Potenciální inhibice P-gp atazanavirem
není známá a nelze ji vyloučit.
Opatrnosti je tř敢edoxabanu s přípravkem
atazanavir.

Příslušná doporučení pro
dávkování edoxabanu pro
souběžné podávání s
inhibitory P-gp najdete v
bodech 4.2 a 4.5 souhrnu
údajůWarfarin Souběžné podávání atazanaviru může
způsobit zvýšení nebo snížení koncentrací
warfarinu.
V průběhu léčby
atazanavirem se doporučuje
pečlivé sledování
International Normalised
Ratio zahájení léčby.
ANTIEPILEPTIKA
Karbamazepin Atazanavir může zvýšit hladiny
karbamazepinu v plazmě v důsledku
inhibice CYP3A4.
Vzhledem k indukčnímu účinku
karbamazepinu nelze vyloučit snížení
expozice atazanaviru.
Karbamazepin v kombinaci s
atazanavirem se musí užívat s
opatrností. Pokud je třeba,
doporučuje se monitorovat
koncentrace karbamazepinu v
séru a podle toho upravit
dávku. Má se provádět
pečlivé sledování virologické
odpovědi pacienta.

Fenytoin, fenobarbital Ritonavir může snížit plazmatické hladiny
fenytoinu a/nebo fenobarbitalu v důsledku
indukce CYP2C9 a CYP2C19.
Vzhledem k indukčnímu účinku
fenytoinu/fenobarbitalu nelze vyloučit
snížení expozice atazanaviru.
Fenobarbital a fenytoin v
ritonavierem je třeba užívat s
opatrností.

Pokud se atazanavir s
ritonavirem podává souběžně
buď s fenytoinem nebo s
fenobarbitalem, může být
potřeba upravit dávku
fenytoinu nebo fenobarbitalu.

Má se provádět pečlivé
sledování virologické
odpovědi pacienta.

Lamotrigin Souběžné podávání lamotriginu a
atazanaviru s ritonavirem může snížit
plazmatické koncentrace lamotriginu v
důsledku indukce UGT1A4.
Lamotrigin v kombinaci s
慴慺慮慶má užívat s opatrností.

Pokud je třeba, doporučuje se
sledovat koncentrace
lamotriginu a podle toho
upravit dávku.

CYTOSTATIKA A IMUNOSUPRESIVA
Cytostatika
Irinotekan interferovat s metabolizmem irinotekanu,
což vede ke zvýšené toxicitě irinotekanu.
Pokud je atazanavir podáván
souběžně s irinotekanem,
pacienti mají být pečlivě
monitorováni kvůli
nežádoucím účinkům
irinotekanu.
Imunosupresiva
Cyklosporin
Takrolimus
Sirolimus

Koncentrace těchto imunosupresivních
látek může být zvýšena, když jsou
podávány souběžně s atazanavirem, a to v
důsledku inhibice CYP3A4.
U těchto léčivých přípravků
se doporučuje častější
sledování jejich
terapeutických koncentrací,
dokud nedojde ke stabilizaci
plazmatických hladin.
KARDIOVASKULÁRNÍ LÉKY
Antiarytmika
AmiodaronSystémově
podávaný lidokain
Chinidin
Koncentrace těchto antiarytmik mohou být
zvýšeny při souběžném podávání s
atazanavirem. Mechanizmus interakce
amiodaronu nebo systémově podávaného
lidokainu s atazanavirem spočívá v inhibici
CYP3A. Chinidin má úzké terapeutické
okno a je kontraindikován kvůli potenciální
inhibici CYP3A atazanavirem.
-HMHsledovat terapeutické
koncentrace. Souběžné
užívání chinidinu je
kontraindikováno 4.3Blokátory kalciových kanálů
Bepridil léčivými přípravky, které jsou substráty
CYP3A4 a mají úzké terapeutické okno.
Souběžné podávání s
扥灲歯湴㐮㌩⸀
Diltiazem 180 mg 1x denně
Diltiazem AUC ↑125% Diltiazem Cmin ↑142%
Desacetyl-diltiazem AUC ↑165% ↑187%Desacetyl-diltiazem Cmax ↑172% ↑203%Desacetyl-diltiazem Cmin ↑121% ↑142%
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru.Ve srovnání s
podáním samotného atazanaviru došlo
k prodloužení maximálního PR intervalu.
Souběžné podávání diltiazemu a
atazanaviru s ritonavirem nebylo
studováno. Mechanizmus interakce
diltiazem/atazanavir spočívá v inhibici
CYP3A4.
3RþiWHþQtVHQiVOHGQRXDVerapamil zvýšeny při podávání atazanaviru v
důsledku inhibice CYP3A4.
2SDWUQRVWVRXEåQpPverapamilu a atazanaviru.
KORTIKOSTEROIDY
Intranazálně podávaný
flutikason-propionát 50 μg
4x denně po dobu 7 dní
denně
Plazmatické hladiny flutikason- propionátu
se výrazně zvýšily, zatímco vlastní hladiny
kortikosteroidu byly sníženy zhruba o 86 %
Výraznější účinky lze očekávat při inhalaci
flutikason-propionátu. Systémové účinky
kortikosteroidů včetně Cushingova
syndromu a suprese nadledvin byly
zaznamenány u pacientů, kteří dostávali
ritonavir a inhalovali, nebo jim byl
intranazálně aplikován flutikason-
propionát; toto se může vyskytnout i u
jiných kortikoisteroidů metabolizovaných
cestou P450 3A, jako např. budesonid.
Účinky vysoké systémové expozice
flutikasonu na plazmatické hladiny
ritonaviru jsou zatím neznámé.
Mechanizmus interakce spočívá v inhibici
CYP3A4.
Souběžné podávání
慴慺慮慶těmito glukokortikoidy se
nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží rizika
účinků systémových
kortikoidů se zvážit snížení dávky
glukokortikoidů spolu s
pečlivým monitorováním
lokálních a systémových
účinků nebo přechod na
glukokortikoid, který není
substrátem CYP3A4 beklometasonpřípadě vysazení
glukokortikoidů může být
potřeba progresivního
snižování dávky po delší
dobu.

PORUCHY EREKCE
Inhibitory PDESildenafil, tadalafil,
vardenafil
Sildenafil, tadalafil a vardenafil jsou
metabolizovány CYP3A4. Souběžné
podávání s atazanavirem může vést ke
zvýšeným koncentracím inhibitorů PDE5 a
ke zvýšení nežádoucích účinků PDEvčetně hypotenze, změn zraku a priapismu.
Mechanizmus této interakce je inhibice
CYP3A4.
Pacienty je třeba na tyto
možné nežádoucí účinky
upozornit, pokud užívají
inhibitory PDE5 s
atazanavirem pro erektilní
dysfunkcitaké část PLICNÍ
ARTERIÁLNÍ
HYPERTENZE v této
tabulce ohledně dalších
informací týkajících se
souběžného podávání
atazanaviru se sildenafilem.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
Souběžné užívání třezalky tečkované a
atazanaviru může vést k výraznému snížení
plazmatických hladin atazanaviru. Tento
účinek může být způsoben indukcí
CYP3A4. Je zde riziko ztráty léčebného
efektu a vzniku rezistence 6RXEåQpatazanaviru s přípravky
obsahujícími třezalku
tečkovanou je
kontraindikováno.
HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Ethinylestradiol 25 μg +
norgestimát
ritonavirem 100 mg 1x denněEthinylestradiol AUC ↓19% Ethinylestradiol Cmax ↓16% Ethinylestradiol Cmin ↓37%
Norgestimát AUC ↑85% Norgestimát Cmax ↑68% Norgestimát Cmin ↑102%
Zatímco samostatným podáváním
atazanaviru byla koncentrace
ethinylestradiolu zvýšena díky jeho
inhibičnímu efektu na UGT a CYP3A4,
výsledným efektem podávání
atazanaviru/ritonaviru bylo snížení hladin
ethinylestradiolu díky indukčnímu efektu
ritonaviru.

Zvýšená expozice progestinu může vést k
souvisejícím nežádoucím účinkům inzulinové rezistenci, dyslipidemii, akné a
špiněníkompliance.
3RNXGantikoncepce podává s
atazanavirem/ritonavirem,
doporučuje se, aby perorální
antikoncepce obsahovala
nejméně 30 μg
ethinylestradiolu a aby byla
pacientka upozorněna na
přísné dodržování tohoto
dávkovacího režimu.
Souběžné podávání
atazanaviru/ritonaviru a další
hormonální antikoncepce
nebo perorální antikoncepce
obsahující progestogeny
kromě norgestimátu nebylo
studováno, proto je třeba se
tomu vyvarovat. Doporučuje
se vhodná alternativní
antikoncepční metoda.

Ethinylestradiol 35 μg +
norethisteron
Ethinylestradiol AUC ↑48% Ethinylestradiol Cmax ↑15% Ethinylestradiol Cmin ↑91%
Norethisteron AUC ↑110% Norethisteron Cmax ↑67% Norethisteron Cmin ↑262%
Zvýšená expozice progestinu může vést k
souvisejícím nežádoucím účinkům inzulinové rezistenci, dyslipidemii, akné a
špiněníkompliance.
LÁTKY UPRAVUJÍCÍ HLADINU LIPIDŮ
Inhibitory reduktázy HMG-CoA
Simvastatin
Lovastatin
Simvastatin a lovastatin jsou z hlediska
jejich metabolizmu vysoce závislé na
CYP3A4 a souběžné podávání s
atazanavirem může mít za následek zvýšení
koncentrací.
Souběžné podávání
歯湴zvýšenému riziku myopatie
včetně rhabdomyolýzy bod 4.3Atorvastatin Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy se
může zvýšit při podání atorvastatinu, který
je také metabolizován CYP3A4.
Souběžné podávání
nedoporučuje. Pokud je užití
atorvastatinu nezbytně nutné,
lze při pečlivém sledování
bezpečnosti podat nejnižší
možnou dávku atorvastatinu
Pravastatin
Fluvastatin
Ačkoli to nebylo sledováno, při souběžném
podávání proteázových inhibitorů jsou
možné zvýšené expozice pravastatinu nebo
fluvastatinu. Pravastatin není
metabolizován CYP3A4. Fluvastain je
částečně metabolizován CYP2C9.
-Hopatrnosti.
Další látky upravující hladinu lipidů
Lomitapid 䵥na CYP3A4 a souběžné podávání s
atazanaviru s ritonavirem může vést ke
zvýšeným koncentracím.
Souběž歯湴možného rizika výrazně
zvýšených hladin
aminotransferáz a
hepatotoxicity INHALAČNÍ BETA AGONISTÉ
Salmeterol Souběžné podávání s atazanavirem může
způsobit zvýšené koncentrace salmeterolu a
zvýšit nežádoucí účinky spojené s
používáním salmeterolu.

Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo ritonavirem
Souběžné podávání
獡nedoporučuje OPIOIDY
Buprenorfin 1x denně,
stabilní udržovací dávka
ritonavirem 100 mg 1x denněBuprenorfin AUC ↑67%
䈀異Buprenorfin Cmin ↑69%

Norbuprenorfin AUC ↑105%
Norbuprenorfin Cmax ↑61%
Norbuprenorfin Cmin ↑101%

Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 a UGT1A1.
Koncentrace atazanaviru podávaného s ritonaviremvýznamně ovlivněny.
Souběžné podávání s
慴慺慮慶vyžaduje klinické
monitorování kvůli sedaci a
účinkům na kongnitivní
funkce. Může se zvážit
úprava dávky buprenorfinu.

Methadon, stabilní
udržovací dávka
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace methadonu. Vzhledem k tomu,
že se prokázalo, že nízké dávky ritonaviru
signifikantní vliv na koncentrace
methadonu, na základě těchto údajů se
nepředpokládá žádná interakce, je-li
methadon podáván souběžně s
atazanavirem.
1HQtje-li methadon podáván spolu
s atazanavirem.
PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
Inhibitory PDESildenafil Souběžné podávání s atazanavirem může
způsobit zvýšené koncentrace inhibitoru
PDE5 a zvýšit nežádoucí účinky spojené s
užíváním inhibitorů PDE5.

Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo ritonavirem.
Bezpečná a účinná dávka v
stanovena, pokud se užívá k
léčbě plicní arteriální
hypertenze. Sildenafil
užívaný k léčbě plicní
arteriální hypertenze je
kontraindikován bod 4.3SEDATIVA
Benzodiazepiny
Midazolam
Triazolam
Midazolam a triazolam se extenzivně
metabolizují pomocí CYP3A4. Souběžné
podávání s atazanavirem může vést k
významnému zvýšení koncentrace těchto
benzodiazepinů. Nebyly provedeny žádné
studie interakce souběžného podávání
atazanaviru a benzodiazepinů. Na základě
údajů o jiných inhibitorech CYP3A4 se
předpokládá výrazně vyšší zvýšení
koncentrací midazolamu, pokud je
midazolam podáván perorálně. Údaje
získané ze souběžného parenterálního
podávání midazolamu a jiných
proteázových inhibitorů naznačují
možné 3-4násobné zvýšení plazmatických
hladin midazolamu.
Souběžné podávání
慴慺慮慶nebo s perorálně podávaným
midazolamem je
kontraindikováno 4.3podávání atazanaviru a
parenterálně podávaného
midazolamu je potřebná
opatrnost. Pokud je
atazanavir podáván souběžně
s parenterálně podávaným
midazolamem, má tomu tak
být na jednotkách intenzivní
péče nebo podobných
odděleních, která umožňují
pečlivé klinické monitorování
a vhodný lékařský zásah v
případě respirační deprese
a/nebo prodloužené sedace.
Má se zvážit úprava dávky
midazolamu, zejména pokud
se podává více než
jednorázová dávka
midazolamu.

V případě vysazení ritonaviru z doporučeného režimu potencovaného atazanaviru
Platí stejná doporučení pro lékové interakce kromě následujících:
 nedoporučuje se souběžné podávání s tenofovirem-disoproxil-fumarátem, karbamazepinem,
fenytoinem, fenobarbitalem, inhibitory protonové pumpy a buprenorfinem.
 nedoporučuje se souběžné podávání s famotidinem, ale pokud je třeba, má se atazanavir bez
ritonaviru podávat vždy 2 hodiny po podání famotidinu nebo 12 hodin před jeho podáním.
Jednotlivá dávka famotidinu nemá přesáhnout 20 mg a celková denní dávka famotidinu nemá
přesáhnout 40 mg.
 je třeba zvážit, že
- souběžné podávání apixabanu, dabigatranu nebo rivaroxabanu a atazanaviru bez
ritonaviru může ovlivnit koncentrace apixabanu, dabigatranu nebo rivaroxabanu.
- souběžné podávání vorikonazolu a atazanaviru bez ritonaviru může ovlivňovat
koncentrace atazanaviru,
- souběžné podávání flutikasonu a atazanaviru bez ritonaviru může zvýšit koncentraci
flutikasonu ve srovnání s podáním flutikasonu samostatně,
- pokud je souběžně podávána perorální hormonální antikoncepce s atazanavirem bez
ritonaviru, doporučuje se, aby hormonální antikoncepce neobsahovala více než 30 μg
ethinylestradiolu,
- není nutná žádná úprava dávky lamotriginu.

Pediatrická populace

Interakce byly studovány pouze u dospělých.