Atriance Bezpečnost (v těhotenství)

Nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, ale objevily se v pokusech na
zvířatech po expozici podobné klinické expozici, a které mohou mít význam z hlediska klinického
použití, byly následující: nelarabin způsoboval u opic histopatologické změny centrálního nervového
systému (tvorba vakuol v bílé hmotě a degenerativní změny mozku, mozečku a míchy) při denním
podávání po dobu 23 dnů a při expozici menší než je terapeutická expozice u člověka. Nelarabin
vykazoval in vitro cytotoxické účinky na monocytech a makrofázích.

Kancerogenita

Testy kancerogenity nelarabinu nebyly provedeny.

Mutagenita

Nelarabin vykazoval mutagenitu na buňkách myšího lymfomu L5178Y/TK s metabolickou aktivací
nebo bez ní.

Reprodukční toxicita

Ve srovnání s kontrolní skupinou způsoboval nelarabin u králíků zvýšenou incidenci malformací,
anomálií a změn plodu při podávání v období organogeneze v dávkách činících přibližně 24 %
humánní dávky u dospělých pacientů určené v mg/m2. U králíků byl zaznamenán rozštěp patra při
podávání dávek přibližně 2krát vyšších, než jsou humánní dávky u dospělých, absence palců byla
zaznamenána při podávání dávek činících přibližně 79 % humánní dávky u dospělých, zatímco
absence žlučníku, přídatný plicní lalok, spojení nebo výskyt ještě jedné části hrudní kosti před srůstem
nebo opožděná osifikace byly pozorovány při podání jakékoli dávky. U králíků došlo při podávání
dávek přibližně 2krát vyšších, než jsou humánní dávky u člověka, ke snížení nárůstu tělesné hmotnosti
březích samic i plodu.

Fertilita

Studie na zvířatech posuzující účinek nelarabinu na fertilitu nebyly provedeny. Nicméně při
intravenózním podávání nelarabinu opicím po dobu 30 po sobě následujících dnů v dávkách
dosahujících až přibližně 32 % humánní dávky pro dospělé určené v mg/m2 nebyly pozorovány žádné
změny na varlatech a ovariích.