Betaloc zok Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Metoprolol se po perorálním podání v lékové formě Betaloc ZOK úplně absorbuje. Vlivem
významného efektu prvního průchodu játry je systémová dostupnost metoprololu po jednorázovém
podání asi 50 %. Biologická dostupnost je ve srovnání s konvenční lékovou formou (tableta) snížena
o 20-30 %. Bylo zjištěno, že tento rozdíl nemá vliv na klinickou účinnost, protože plocha pod křivkou
plazmatických koncentrací (AUC) je v obou případech shodná. Vazba metoprololu na plazmatické
bílkoviny je asi 5-10 %.

Potahované tablety s prodlouženým uvolňováním obsahují několik stovek mikropelet s jantaranem
metoprololu. Každá mikropeleta je potažena vrstvou polymeru, která řídí rychlost uvolňování.

Po spolknutí se tableta rychle rozpadá a mikropelety se dispergují v gastrointestinálním traktu a
uvolňují léčivou látku po dobu asi 20 hodin. Tak je dosaženo rovnoměrných plazmatických
koncentrací metoprololu po dobu 24 hodin (na rozdíl od konvenčních tablet s metoprololem).
Rychlost uvolňování léčivé látky není závislá na fyziologických vlivech jako je pH a peristaltika.

Biotransformace a eliminace
Metoprolol je metabolizován oxidací v játrech, převážně izoenzymy CYP2D6. Byly identifikovány tři
hlavní metabolity. Žádný z nich nemá klinicky významný betasympatolytický účinek. Více než 95 %
podané dávky se vylučuje močí. Asi 5 % podané dávky se vylučuje močí v nezměněné formě.
V ojedinělých případech dosahuje tato hodnota až 30 %. Poločas eliminace (t1/2) metoprololu je
v průměru 3,5 hodiny (s variabilitou 1 až 9 hodin). Celková plazmatická clearance (Clp) je asi 1 l/min.

U starších lidí nedochází ve srovnání s mladými lidmi k významným změnám farmakokinetiky
metoprololu.

Poškozená funkce ledvin nemá vliv na biologickou dostupnost metoprololu nebo na rychlost jeho
eliminace. Eliminace jeho metabolitů je zpomalena. Významná kumulace metabolitů byla pozorována
u pacientů s glomerulární filtrační rychlostí (GFR) menší než 5 ml/min, ale tato kumulace nemá vliv
na účinek metoprololu.

U pacientů s těžkou jaterní cirhózou a portokavální anastomózou může být zvýšena biologická
dostupnost metoprololu a snížena jeho clearance. Pacienti s portokavální anastomózou mají hodnotu
Clp asi 0,3 l/min a hodnotu AUC až šestkrát větší než zdraví jedinci.

Pediatrická populace
Farmakokinetický profil metoprololu u pacientů s hypertenzí ve věku 6-17 let je podobný
farmakokinetice popsané u dospělých pacientů. Zdánlivá perorální clearance metoprololu (CL/F)
vzrůstá lineárně s tělesnou hmotností.