Bicaluplex Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anti-androgeny
ATC kód: L02BBMechanismus účinku
Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen bez jiné endokrinní aktivity. Váže se na
androgenní receptory normální, nebo divokého typu, aniž by aktivoval expresi genů, a
tak inhibuje androgenní stimulaci. Důsledkem inhibice je regrese tumoru prostaty.
Přerušení léčby může mít klinicky u podskupiny pacientů za následek syndrom
z vysazení antiandrogenu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Bylo studováno podávání bikalutamidu v dávce 150 mg při léčbě lokalizovaného (TT2, N0 nebo NX, M0)) nebo lokálně pokročilého (T3-T4, jakékoli N, M0; T1-T2, N+,
M0) karcinomu prostaty bez metastáz metodou kombinované analýzy, zahrnující tři
placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie, jichž se zúčastnilo 8113 pacientů.
V těchto studiích byl bikalutamid podáván jako bezprostředně nasazená hormonální
léčba nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii
(zejména ozařování externím svazkem). Při sledování s mediánem 9,7 roku byla u
36,6 % pacientů léčených bikalutamidem a u 38,17 % pacientů, jimž bylo podáváno
placebo, zjištěna objektivní progrese onemocnění.

Snížení rizika objektivní progrese onemocnění bylo pozorováno ve většině skupin
pacientů, nejzřetelnější však bylo u skupin s nejvyšším rizikem progrese. Proto se
ošetřující lékař může rozhodnout, že optimální strategií pro pacienta s nízkým rizikem
progrese onemocnění, zejména při možnosti adjuvantního podávání po radikální
prostatektomii, může být odložení hormonální terapie až do objevení známek, že
onemocnění progreduje.

Při sledování s mediánem doby 9,7 roku a mortalitou 31,4 % (HR = 1,01; 95% CI
0,94 až 1,09) nebyl zjištěn žádný rozdíl v celkovém přežití. Při analýze podskupin
však byly pozorovatelné určité trendy.

Údaje o přežití bez progrese onemocnění a celkové doby přežití na základě Kaplan-
Meierových odhadů pro pacienty s lokálně pokročilým onemocněním jsou shrnuty
v následujících tabulkách:

Tabulka Poměr pacientů s progresí lokálně pokročilého onemocnění v průběhu času podle
terapeutických podskupin

Analyzovaná
populace
Léčebná
獫異椀湡 
Příhody
⠀─⤀⁰漠㌠
氀整散栀 
Příhody
⠀─⤀⁰漠㔠
氀整散栀 
Příhody
⠀─⤀⁰漠㜠
氀整散栀 
Příhody
⠀─⤀⁰漠㄰ 
氀整散栀 
Pečlivé
sledování
⠀渽㘵㜀⤀ 
扩欀慬畴慭椀搠
ᆬ〠洀最 
ᄅⰷ.. ㌶ⰳ.. 㔲ⰱ.. 㜳ⰲ.. 
灬慣敢漀 ㌹ⰸ.. 㔹ⰷ.. 㜰ⰷ.. 㜹ⰱ.. 
剡摩漀琀敲慰椀攠
⠀渽㌰㔀⤀ 
扩欀慬畴慭椀搠
ᆬ〠洀最 
ᆪⰹ.. ㌳ⰰ.. 㐲ⰱ.. 㘲ⰷ.. 
灬慣敢漀 ㌰ⰷ.. 㐹ⰴ.. 㔸ⰶ.. 㜲ⰲ.. 
Radikální
灲潳琀慴敫琀潭椀攠
⠀渽ᄃ㄀㤩 
扩欀慬畴慭椀搠
ᆬ〠洀最 
㜬㔠─ ᄂⰴ.. ᄅⰸ.. (代)ⰹ.. 
灬慣敢漀 ᄀⰷ.. ᄅⰴ.. (社)ⰲ.. ㌰ⰹ.. 
 
Tabulka Celková míra přežití u lokálně pokročilého onemocnění podle terapeutických
podskupin

Analyzovaná
populace
Léčebná
獫異椀湡 
Příhody
⠀─⤀⁰漠㌠
氀整散栀 
Příhody
⠀─⤀⁰漠㔠
氀整散栀 
Příhody
⠀─⤀⁰漠㜠
氀整散栀 
Příhody
⠀─⤀⁰漠㄰ 
氀整散栀 
Pečlivé
sledování
⠀渽㘵㜀⤀ 
扩欀慬畴慭椀搠
ᆬ〠洀最 
ᄂⰲ.. (代)Ⰰ㐠─ 㐲ⰲ.. 㘵ⰰ.. 
灬慣敢漀 ᄃⰰ.. ㌶ⰴ.. 㔳ⰷ.. 㘷ⰵ.. 
刀慤椀漀琀敲慰椀攠
⠀渽㌰㔀⤀ 
扩欀慬畴慭椀搠
ᆬ〠洀最 
㠬(一)─ (日)ⰹ.. ㌰ⰰ.. 㐸ⰵ.. 
灬慣敢漀 ᄁⰶ.. (社)ⰱ.. ㌸ⰱ.. 㔳ⰳ.. 
Radikální
灲潳琀慴敫琀潭椀攠
⠀渽ᄃ㄀㤩 
扩欀慬畴慭椀搠
ᆬ〠洀最 
㐬㘠─ ㄰ⰰ.. ᄂⰶ.. (有)ⰴ.. 
灬慣敢漀 㐬(ᄀ) ─ 㠬㜠─ ᄁⰶ.. (日)ⰲ.. 
U pacientů s lokalizovaným onemocněním při podávání bikalutamidu v monoterapii nebyly
pozorovány žádné významné rozdíly v přežití bez progrese. Nebyl zaznamenán signifikantní
rozdíl v celkovém přežití u pacientů s lokalizovaným onemocněním, kteří užívali bikalutamid
jako adjuvantní terapii po radioterapii (HR=0,98; 95% CI 0,80 až 1,20) či radikální
prostatektomii (HR=1,03; 95% CI 0,85 až 1,25). U pacientů s lokalizovaným onemocněním,
kteří by jinak byli léčeni pečlivým sledováním, byl rovněž pozorován trend k nižšímu přežití
oproti pacientům užívajícím placebo (HR = 1,15, 95% CI 1,00 až 1,32). Vzhledem k těmto
skutečnostem není poměr rizik a léčebného prospěchu při užívání bikalutamidu u pacientů s
lokalizovaným onemocněním považován za příznivý.

V samostatném programu byla prokázána účinnost bikalutamidu v dávce 150 mg v léčbě
pacientů s lokálně pokročilým nemetastatickým karcinomem prostaty, u nichž byla
indikována okamžitá kastrace, a to ve dvou studiích u 480 dříve neléčených pacientů s
nemetastatickým (M0) karcinomem prostaty. Při 56% mortalitě a mediánu sledování 6,3 roku
nebyl zjištěn signifikantní rozdíl mezi bikalutamidem a kastrací z hlediska přežití (poměr
rizika = 1,05 [CI 0,81 až 1,36]); ekvivalenci obou druhů léčby však nebylo možno potvrdit
statisticky.

V kombinované analýze 2 studií u 805 dříve neléčených pacientů s metastatickým (M1)
onemocněním při 43% mortalitě bylo prokázáno, že bikalutamid v dávce 150 mg je méně
účinný než kastrace z hlediska doby přežití (poměr rizik = 1,30 [CI 1,04 až 1,65]), s
numerickým rozdílem v odhadovaném času do úmrtí 42 dnů (6 týdnů) při střední době přežití
roky.

Bikalutamid je racemát, jehož antiandrogenní účinek je téměř výlučně spojen s jeho (R)-
enantiomerem.

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů nebyly provedeny žádné studie (viz body 4.3 a 4.6).