Bosulif Dávkování a způsob podání

Léčbamábýt zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi sdiagnostikou a léčbou pacientů s
chronickou myeloidní leukemií Dávkování
Nově diagnostikovaná Ph+CP CML
Doporučená dávka je 400mg bosutinibu jednou denně.
Ph+CP, AP nebo BP CML srezistencí nebo netolerancí kpředchozí léčbě
Doporučená dávka je 500mg bosutinibu jednou denně.
Vklinických studiích pokračovala léčba bosutinibem při obou indikacíchaž do progreseonemocnění
nebovzniku netolerancekléčbě.
Úprava dávky
Vklinické studii fáze I/II upacientů sCML, kteří bylirezistentní nebo netolerantní kpředchozí léčbě
aukterých byla do 8. týdne zaznamenána kompletní hematologická odpověď 12.týdne kompletní cytogenetická odpověď nebo vyššího stupně, kterémožná souviselyshodnoceným přípravkem, bylo přípustné zvýšení dávky
z500mg na600mg jednou denně sjídlem.Vklinické studii fáze III upacientů snově
diagnostikovanou CPCMLléčených bosutinibem vdávce 400mgbylo přípustné zvýšení dávky
postupně o100mg na maximálně 600mg jednou denně sjídlem, pokud pacienti ve 3. měsíci
nevykazovalitranskript genu BCR-ABL nich nežádoucí účinkystupně 3nebo 4 vdobě zvýšení dávky avšechny nehematologické toxicity
stupně 2 byly vyřešeny alespoň na stupeň 1.Vklinické studii fázeIV upacientů sPh+ CML, kteří
byli dříve léčeni jedním nebo více TKI aukterých se objevila nedostačující odpověď nebo se unich
objevily známky progrese onemocnění bez přítomnosti nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4 nebo
přetrvávajících nežádoucích účinků stupně 2, bylo přípustné zvýšení dávky z500mg na 600mg
jednou denně sjídlem.
Vestudii fáze I/II upacientů sCML, kteří bylirezistentní nebo netolerantní kpředchozí léčběakteří
zahajovali léčbu na≤500mg, mělo 93Ve studii fáze III upacientů snově diagnostikovanou CPCML, kteří zahajovali léčbu bosutinibem na
dávce400mg, celkem 58pacientů pacientů vléčebné skupině sbosutinibem navíc došlo kdalšímu navýšení dávky na 600mgdenně.
Ve studii fázeIV upacientů sPh+ CML, kteří byli dříve léčeni jedním nebo více TKI aukterých byla
léčba bosutinibem zahájena vdávce 500mg denně, došlo u1pacienta 600mg denně.
Dávky vyšší než 600 mg/den nebyly hodnoceny, proto nemajíbýt podány.
Úprava dávky z důvodu výskytu nežádoucích účinků
Nehematologickénežádoucí účinky
Pokud se objeví klinicky významná středně těžkánebo těžkánehematologická toxicita, mábýt léčba
bosutinibem přerušena a po vyřešení toxicity může být znovu zahájena dávkousníženouo100mg
užívané jednou denně. Jestliže to je klinicky vhodné, mělo by se zvážit opětovné zvýšení dávky na
dávku užívanou před snížením jednou denně upacientů používány, ale jejich účinnostnebyla stanovena.
Zvýšené hladiny jaterních transamináz: Pokud se objevízvýšení jaterních transamináz > 5x nad
institucionální horní hranicinormy 2,5x ULN a poté může být zahájeno vdávce 400 mg jednou denně. Jestliže bude zotavování trvat déle
než 4 týdny, je třeba zvážit ukončení podávání bosutinibu. Jestliže dojde ke zvýšení hladiny
transamináz ≥ 3x ULN současně sezvýšením hladiny bilirubinu > 2x ULN a alkalické
fosfatázy<2xULN, mábýt podávání bosutinibu ukončeno Průjem:Vpřípadě průjmu stupně 3-4 podleběžných terminologických kritériíCriteria for Adverse Eventsbosutinibu přerušeno a může být znovu zahájeno vdávce 400 mg jednou denně po zotavení na
stupeň≤ 1 Hematologickénežádoucí účinky
Snížení dávky se doporučuje při těžkénebo trvalé neutropenii a trombocytopenii, jak je uvedeno
vtabulce Tabulka 1 –Úprava dávky vpřípadě neutropenie a trombocytopenie
ANCa< 1,0 x 109/l
a/nebo
trombocyty< 50 x 109/l
Pozastavte podávání bosutinibu do té doby, než dojde ke zvýšení
ANC 1,0x 109/l a trombocytů50 x 109/l.
Pokračujte vléčbě bosutinibem ve stejné dávce, jestliže dojde k
zotavení do 2 týdnů. Jestliže krevní obraz zůstane nízký po
dobu> 2 týdny, po zotavení snižte dávku o 100 mg a obnovte
léčbu.
Jestliže se bude opakovat cytopenie, snižte po zotavení dávku o
dalších 100mg a léčbu obnovte.
Dávky nižší než 300 mg/den byly používány, ale jejich účinnost
nebyla stanovena.
a ANC = absolutní počet neutrofilů
Zvláštní populace
Starší pacienti U starších pacientů nejsou nutná žádná specifická doporučení ohledně dávkování. Vzhledem
komezeným informacím je třeba opatrnosti při podávání starším pacientům.
Porucha funkce ledvin
Pacienti shodnotou kreatininu v séru >1,5xULN bylivyřazeni z CML studií. Během studií byla
pozorována zvyšující se expoziceporuchou funkce ledvin.
Nově diagnostikovanáPh+CP CML
Upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin vypočítáno podle Cockcroftova-Gaultova vzorcesjídlem Upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin Gaultova vzorceUpacientů, kteří neměli závažné nežádoucí účinky ani přetrvávající středně závažné nežádoucí
účinky,pokud nedosáhli adekvátní hematologické, cytogenetické nebo molekulární odpovědi, lze
zvážit zvýšení dávky na 400mgjednou denně sjídlem upacientů se středně těžkou poruchou funkce
ledvin nebo na 300mg jednou denně upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin.
Ph+CP, AP nebo BP CML srezistencí nebo netolerancí kpředchozí léčbě
Upacientů se středně těžkouporuchou funkce ledvin Cockcroftova-Gaultova vzorceUpacientů stěžkouporuchou funkce ledvinGaultova vzorceUpacientů, kteří neměli závažné nežádoucí účinky anipřetrvávajícístředně závažné nežádoucí
účinky,pokud nedosáhli adekvátní hematologické, cytogenetické amolekulární odpovědi, lzezvážit
zvýšenídávky na 500mg jednou denněna400mg jednou denněSrdeční poruchy
Z klinických studií bylivyřazeni pacienti s nekontrolovanýmnebo závažnýmsrdečnímonemocněním
pectorisNedávnénebo současnéklinicky závažnégastrointestinálníonemocnění
Zklinických studií byli vyřazeni pacienti snedávnýmnebo současnýmklinicky závažným
gastrointestinálnímonemocněnímpacientů snedávnou nebo současnouklinicky závažnou gastrointestinální poruchouPediatrická populace
Bezpečnost a účinnostbosutinibuu dětí a dospívajících do18 letnebyla stanovena.Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Bosulif se užívá perorálně jednou denně s jídlem běžnou dávkua mezitím uběhne více než 12hodin, nemási vzít dodatečnou dávku, ale užít obvyklou
předepsanou dávku následující den.