Buvidal Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, léčiva k terapii závislosti na opioidech,
ATC kód: N07BC
Mechanismus účinku

Buprenorfin je opioidní parciální agonista/antagonista, který se váže na μ receptory mozku. Jeho aktivita v opioidní udržovací léčbě je dána pomalým reverzibilním
uvolňováním jeho vazby na μ-opioidní receptory, která u pacienta závislého na opioidech může po
relativně dlouhou dobu minimalizovat potřebu další dávky drogy.

Efekt stropu opioidních agonistů byl pozorován v průběhu klinických farmakologických studií u osob
závislých na opioidech.

Klinická účinnost

Účinnost a bezpečnost přípravku Buvidal při léčbě závislosti na opioidech byly stanoveny v pivotní,
randomizované, dvojitě zaslepené, dvojitě zamaskované studii fáze 3 s aktivní kontrolou a flexibilním
dávkováním u pacientů se středně těžkou až těžkou závislostí na opioidech. V této studii bylo
randomizováno 428 pacientů do dvou léčebných skupin. Pacienti ve skupině léčené přípravkem
Buvidal následovaly měsíční injekce sublingválních tablet s placebem v průběhu celého léčebného období. Pacienti ve skupině sublingvální
léčby buprenorfinem/naloxonem obsahujících placebo a měsíční injekce obsahující placebo během posledních 12 týdnů a denní
sublingvální tablety buprenorfinu/naloxonu v průběhu celého léčebného období během prvních 12 týdnů a 8 mg až 32 mg během posledních 12 týdnůinjekcemi mohli pacienti v obou skupinách v případě potřeby dostat jednu dávku přípravku Buvidal
jednou týdně v dávce 8 mg za měsíc. Pacienti se dostavili na 12 návštěv týdně během prvních
12 týdnů a 6 návštěv během posledních 12 týdnů pro provedení toxikologického vyšetření močiúčinnosti a bezpečnosti.
Ze 428 randomizovaných pacientů dokončilo 24 týdenní léčebné období 69,0 % léčebné skupině přípravku Buvidal a 72,6 % podávaného buprenorfinu/naloxonu.
Studie splnila primární cílový ukazatel non-inferiority u průměrného procenta vzorků moči, které byly
negativní na nelegální opioidy během léčebných týdnů 1 až 24 ve skupině přípravku Buvidal ve
srovnání se skupinou sublingválně podávaného buprenorfinu/naloxonu Superiorita přípravku Buvidal oproti sublingválně podávanému buprenorfinu/naloxonu byla splněna
funkce
Tabulka 3. Proměnné účinnosti v pilotní, randomizované, dvojitě zaslepené, dvojitě
zamaskované studii fáze 3, s aktivní kontrolou a flexibilní dávkou u pacientů se
středně těžkou až těžkou závislostí na opioidech
Ukazatel účinnosti Statistický Buvidal SL BPN/NX Léčebný rozdíl ⠀┩Procento vzorků moči
negativních na nezákonné
opioidy
N 213 215
LS průměr
⠥⤠⡓䔀⤠CDF procenta vzorků
moči negativních na
nezákonné opioidy během
týdnů 4–N 213 215
Medián 26,7 6,7 - 0,008b
CDF = kumulativní distribuční funkce, IS = interval spolehlivosti, LS = nejmenší čtverce; SE =
standardní chyba, SL BPN/NX = sublingvální buprenorfin/naloxon
a Rozdíl = Buvidal – SL BPN/NX.
b P-hodnota byla pro superioritu

Byla provedena dlouhodobá, otevřená, bezpečnostní studie fáze 3 s flexibilním týdenním a měsíčním
dávkováním přípravku Buvidal po dobu 48 týdnů. Do studie bylo zařazeno celkem 227 pacientů se
středně těžkou až těžkou závislostí na opioidech, z nichž 190 bylo převedeno ze sublingválního
buprenorfinu týdenní a měsíční injekcí přípravku Buvidal a mezi dávkami 64 mg až 160 mg měsíčněU pacientů, kteří byli převedeni ze sublingválního buprenorfinu, bylo procento pacientů se vzorky
moči negativními na nelegální opioid 78,8 % při výchozím stavu a 84,0 % na konci 48 týdenního
léčebného období. U pacientů, kteří dosud nebyli léčeni, bylo procento pacientů se vzorky moči
negativními na nelegální opioidy 0,0 % při výchozím stavu a 63,0 % na konci 48 týdenního léčebného
období. Celkem 156 pacientů