Camzyos Interakce

Farmakodynamické interakce

Pokud je u pacienta, který dostává mavakamten, zahájena léčba novým negativně inotropním léčivem,
nebo je zvýšena dávka negativně inotropního léčiva, je třeba zajistit pečlivý lékařský dohled
s monitorováním LVEF, dokud není dosaženo stabilního dávkování a klinické odpovědi
Farmakokinetické interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na mavakamten
U středně rychlých, normálních, rychlých a ultrarychlých metabolizátorů CYP2C19 je mavakamten
primárně metabolizován cytochromem CYP2C19 a v menší míře cytochromem CYP3A4. U pomalých
metabolizátorů CYP2C19 je metabolizován především cytochromem CYP3A4 Inhibitory/induktory CYP2C19 a inhibitory/induktory CYP3A4 tak mohou ovlivnit clearance
mavakamtenu a zvýšit/snížit jeho plazmatickou koncentraci v závislosti na fenotypu CYP2C19.
Do všech klinických studií lékových interakcí byli zařazeni především normální metabolizátoři
CYP2C19 a do hodnocení lékových interakcí nebyli zařazeni žádní pomalí metabolizátoři CYP2C19,
a proto není vliv současného podávání inhibitorů CYP2C19 a CYP3A4 s mavakamtenem u pomalých
metabolizátorů CYP2C19 zcela jasný.
Doporučení pro úpravu dávky a/nebo další sledování pacientů, kteří zahajují nebo přerušují léčbu nebo
mění dávku konkomitantních léčivých přípravků, které jsou inhibitory CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo
induktory CYP2C19 nebo CYP3A4, jsou uvedena v tabulce 2.

Silné inhibitory CYP2C19 plus silné inhibitory CYP3ASoučasné podávání mavakamtenu s kombinací silného inhibitoru CYP2C19 a silného inhibitoru
CYP3A4 je kontraindikováno
Inhibitory CYP2CÚčinek středně silného a silného inhibitoru CYP2C19 na FK mavakamtenu nebyl v klinické studii
lékových interakcí zkoumán. Účinek silného inhibitoru CYP2C19 účinku stavu pomalého metabolizátora CYP2C19 Současné podávání mavakamtenu se slabým inhibitorem CYP2C19 metabolizátorů CYP2C19 ke zvýšení AUCinf mavakamtenu o 48 % a neovlivnilo Cmax.
Občasné podávání inhibitoru CYP2C19 bod 4.4
Inhibitory CYP3ASoučasné podávání mavakamtenu se silným inhibitorem CYP3A4 metabolizátorů CYP2C19 vedlo ke zvýšení plazmatické koncentrace mavakamtenu až o 59 % u AUC24 a o 40 % u Cmax.
Současné podávání mavakamtenu se středně silným inhibitorem CYP3A4 metabolizátorů CYP2C19 vedlo ke zvýšení plazmatické koncentrace mavakamtenu, a sice o 16 %
u AUCinf a o 52 % u Cmax. Tato změna nebyla považována za klinicky významnou.

Induktory CYP2C19 a CYP3ANebyly provedeny žádné studie klinických interakcí, které by zkoumaly vliv současného podávání se
silným induktorem CYP3A4 a CYP2C19. Při současném podávání mavakamtenu spolu s oběma
silnými induktory CYP2C19 a CYP3A4 farmakokinetiku podávání s oběma silnými induktory CYP2C19 a CYP3A4 nedoporučuje. Při přerušení souběžné
léčby silným induktorem CYP2C19 nebo CYP3A4 se má zvýšit počet klinických vyšetření a snížit
dávka mavakamtenu
Tabulka 2: Úprava dávkování / plán kontrol mavakamtenu a konkomitantních léčivých
přípravků

Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotypy středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého metabolizátora
CYP2CInhibitory
Kombinované použití
silného inhibitoru
CYP2C19 a silného
inhibitoru CYP3A.RQWUDLQGLNRYiQR6LOQê&<3&WLNORSLGLQIOXYR[DPLQ
Žádná úprava dávky. Po 4LVEF a potom pokračujte v plánu kontrol
a titraci
Pokud fenotyp CYP2C19 nebyl dosud
určen:
Není nutná žádná úprava počáteční dávky
2,5 mg.
Dávka má být snížena z 5 mg na 2,5 mg, nebo
pokud je dávka na 2,5 mg, léčba má být
pozastavena.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bodZahajte léčbu mavakamtenem
v dávce 2,5 mg.
Dávka má být snížena z 15 mg
na 5 mg a z 10 mg a 5 mg na
2,5 mg, nebo pokud je dávka na
2,5 mg, léčba má být
pozastavena.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci Silný inhibitor CYP3Aitrakonazol,
ketokonazol,
vorikonazol, ritonavir,
kobicistat, ceritinib,
idelalisib, tukatinibKontraindikováno týdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotypy středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého metabolizátora
CYP2CStředně silný inhibitor
CYP2C19 flukonazol, fluoxetin,
omeprazolaŽádná úprava dávky. Po 4LVEF a potom pokračujte v plánu kontrol
a titraci. Upravte dávku mavakamtenu na
základě klinického vyšetření
Pokud fenotyp CYP2C19 nebyl dosud
určen:
Není nutná žádná úprava počáteční dávky
2,5 mg.
Dávka má být snížena z 5 mg na 2,5 mg, nebo
pokud je dávka 2,5 mg, léčba má být
pozastavena. Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu kontrol a titraci.
Upravte dávku mavakamtenu na základě
klinického vyšetření 1HQtSRþiWHþQtZvýšení dávky nebo zahájení
středně silného inhibitoru během
léčby mavakamtenem:
Dávka má být snížena
o jednu úroveň, nebo pokud je
dávka 2,5 mg, léčba má být
pozastavena. Po 4 týdnech
zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol
a titraci Středně silný inhibitor
CYP3A4 erythromycin,
grapefruitová šťáva,
verapamil, diltiazemPokud je pacient již léčen při zahájení léčby
mavakamtenem, není nutná žádná úprava
počáteční dávky 2,5 mg.

Zvýšení dávky nebo zahájení středně silného
inhibitoru během léčby mavakamtenem:
Pokud pacient dostává dávku 5 mg
mavakamtenu, dávka má být snížena na
2,5 mg, nebo pokud je dávka 2,5 mg, léčba má
být na 4 týdny pozastavena.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod
äiGQitýdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci Slabý inhibitor
CYP2C19 cimetidin, citalopram,
omeprazola,
esomeprazolŽádná úprava dávky. Po 4LVEF a potom pokračujte v plánu kontrol
a titraci. Upravte dávku mavakamtenu na
základě klinického vyšetření Zvýšení dávky nebo zahájení
slabého inhibitoru během léčby
mavakamtenem:
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF
a následně pokračujte v plánu
kontrol a titraci. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření bod
6ODEêQDSHVRPHSUD]RO
RPHSUD]ROPokud je pacient již léčen při zahájení léčby
mavakamtenem, není nutná žádná úprava
počáteční dávky 2,5 mg.

Zvýšení dávky nebo zahájení slabého
inhibitoru během léčby mavakamtenem:
Pokud pacient dostává dávku 5 mg
mavakamtenu, dávka má být snížena na
2,5 mg, nebo pokud je dávka 2,5 mg, léčba má
být na 4 týdny pozastavena.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod
Zvýšení dávky nebo zahájení
slabého inhibitoru během léčby
mavakamtenem:
Žádná úprava dávky. Po
týdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření bod 4.2Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotypy středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého metabolizátora
CYP2CInduktory
Silný induktor
CYP2C19 a silný
induktor CYP3A4 rifampicin, apalutamid,
enzalutamid, mitotan,
fenytoin, karbamazepin,
efavirenz, třezalka
tečkovanáZvýšení dávky nebo zahájení silného induktoru
během léčby mavakamtenem:
Po 4 týdnech zhodnoťte gradient v LVOT
a LVEF. Upravte dávku mavakamtenu na
základě klinického vyšetření a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod 4.2
Snížení dávky nebo přerušení silného
induktoru během léčby mavakamtenem:
Snižte dávku mavakamtenu z 5 mg na 2,5 mg,
nebo pokud je dávka 2,5 mg, léčbu pozastavte.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod 4.2Zvýšení dávky nebo zahájení
silného induktoru během léčby
mavakamtenem:
Po 4 týdnech zhodnoťte gradient
v LVOT a LVEF. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření a potom
pokračujte v plánu kontrol
a titraci
Snížení dávky nebo přerušení
silného induktoru během léčby
mavakamtenem:
Snižte dávku mavakamtenu
o jednu úroveň, pokud pacient
užívá dávku 5 mg nebo vyšší.
Udržujte dávku mavakamtenu
při dávce 2,5 mg. Po 4 týdnech
zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol
a WLWUDFL6WHGQLQGXNWRUQDSQRUHWKLVWHURQ
SUHGQLVRQ
Žádná úprava dávky. Po 4LVEF a potom pokračujte v plánu kontrol
a titraci. Upravte dávku mavakamtenu na
základě klinického vyšetření Zahájení dávky středně silného
nebo slabého induktoru během
léčby mavakamtenem:
Po 4 týdnech zhodnoťte gradient
v LVOT a LVEF. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření a potom
pokračujte v plánu kontrol
a titraci
Přerušení středně silného nebo
slabého induktoru během léčby
mavakamtenem:
Snižte dávku mavakamtenu
o jednu úroveň, pokud pacient
užívá dávku 5 mg nebo vyšší.
Udržujte dávku mavakamtenu
při dávce 2,5 mg.
Po 4 týdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření bod
Konkomitantní léčivý
přípravek
Fenotyp pomalého metabolizátora
CYP2C19*
Fenotypy středně rychlého,
normálního, rychlého
a ultrarychlého metabolizátora
CYP2CStředně silný nebo slabý
induktor CYP3A4 fenobarbital, primidonZvýšení dávky nebo zahájení středně silného
nebo slabého induktoru během léčby
mavakamtenem:
Po 4 týdnech zhodnoťte gradient v LVOT
a LVEF. Upravte dávku mavakamtenu na
základě klinického vyšetření a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod 4.2
Snížení dávky nebo přerušení středně silného
nebo slabého induktoru během léčby
mavakamtenem:
Snižte dávku mavakamtenu na 2,5 mg, nebo
pokud je dávka 2,5 mg, léčbu pozastavte. Po
týdnech zhodnoťte LVEF a potom
pokračujte v plánu kontrol a titraci bod
äiGQitýdnech zhodnoťte LVEF
a potom pokračujte v plánu
kontrol a titraci. Upravte dávku
mavakamtenu na základě
klinického vyšetření bod 4.2* Zahrnuje pacienty, u kterých nebyl zatím určen fenotyp CYP2C19.
a Omeprazol je považován za slabý inhibitor CYP2C19 při dávce 20 mg jednou denně a za středně silný inhibitor
CYP2C19 při celkové denní dávce 40 mg.

Vliv mavakamtenu na jiné léčivé přípravky
Údaje o mavakamtenu in vitro ukazují potenciální indukci CYP3A4 substrátů. Současné podávání
mavakamtenu po dobu 17 dní při klinicky relevantních expozicích u normálních, rychlých
a ultrarychlých metabolizátorů CYP2C19 nesnížilo expozici ethinylestradiolu a norethisteronu, což
jsou složky typických perorálních kontraceptiv a substráty pro CYP3A4. Mimoto, současné podávání
mavakamtenu po dobu 16 dní při klinicky relevantních expozicích u normálních metabolizátorů
CYP2C19 vedlo ke snížení plazmatické koncentrace midazolamu o 13 %. Tato změna nebyla
považována za klinicky významnou.