Ceftazidim aptapharma Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná beta-laktamová antibiotika, cefalosporiny třetí generace. ATC kód:
J01DD
Mechanismus účinku
Ceftazidim inhibuje syntézu stěny bakteriální buňky po navázání na protein vázající penicilin (PBP,
penicillin binding protein). Výsledkem je přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykan), což vede k
rozkladu bakteriální buňky a usmrcení bakterie.

Vztah FK/FD
U cefalosporinů bylo prokázáno, že nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem,
který koreluje s in vivo účinností, je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného
ceftazidimu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tj.
%T>MIC).


Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence vůči ceftazidimu může být způsobena jedním nebo více z následujících
mechanismů:
• hydrolýza beta-laktamázami. Ceftazidim může být účinně hydrolyzován širokospektrými beta-
laktamázami (ESBL), včetně SHV skupiny ESBL, a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC),
které mohou být indukovány nebo trvale aktivovány u některých aerobních gramnegativních
bakteriálních kmenů
• snížení afinity ceftazidimu k proteinům vázajícímu penicilin (PBP)
• nepropustnost vnější membrány, které zabrání přístupu ceftazidimu k PBP v gramnegativních
mikoorganismech
• bakteriální efluxní transmembránová pumpa

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC), které umožňují oddělit citlivé patogeny od
rezistentních, jsou dle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) (01-01, v 9.0) následující:

Mikoorganismy Klinické hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a
rezistence (mg/l)
S () R ()
Enterobacteriaceae 1 Pseudomonas aeruginosa1 8 Aeromonas spp 1 Druhově nespecifické hraniční hodnoty2 4 S=citlivý, R=rezistentní

1. Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence související s léčbou vysokými dávkami (2 g x
i.v.).
2. Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence, které nejsou druhově specifické, byly určeny
převážně na základě údajů PK/PD a jsou nezávislé na distribuci MIC jednotlivých druhů. Používají se
u druhů, které nejsou zmíněny v tabulce nebo v dodatcích.

Mikrobiální citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů geograficky a v čase lišit. Je nutná místní
informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že
použití ceftazidimu je přinejmenším u některých typů infekcí sporné, je třeba se poradit s odborníkem.

Často citlivé druhy

Grampozitivní aerobní mikoorganismy:
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae

Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp. (další)
Providencia spp.


Druhy, u nichž může být problém se získanou rezistencí

Gramnegativní aerobní mikoorganismy:
Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (další)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii

Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Staphylococcus aureus *
Streptococcus pneumoniae **
Viridující streptokoky

Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.

Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Fusobacterium spp.

Přirozeně rezistentní organismy

Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Enterococcus spp.y včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Listeria spp.

Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium difficile

Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Bacteroides spp. (většina kmenů Bacteroides fragilis je rezistentních).

Další

Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.

*Meticilin-citlivý S. aureus se považuje za přirozeně málo citlivý na ceftazidim. Všechny meticilin-
rezistentní kmeny S. aureus jsou rezistentní i na ceftazidim.
**U S. pneumonie, který je středně citlivý nebo rezistentní na penicilin, lze očekávat alespoň sníženou
citlivost na ceftazidim.
+ Vysoký podíl rezistence byl pozorován v jedné nebo více oblastech/zemích/regionech v rámci EU.