Ceftazidim mip Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci. Cefalosporiny třetí generace
ATC kód: J01DD
Mechanismus účinku
Ceftazidim inhibuje syntézu stěny bakteriální buňky po navázání na protein vázající penicilin (PBP, penicillin
binding protein). Výsledkem je přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykan), což vede k rozkladu
bakteriální buňky a usmrcení bakterie.

Vztah FK/FD
U cefalosporinů bylo prokázáno, že nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem, který
koreluje s in vivo účinností, je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného ceftazidimu
zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tj. % T>MIC).

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence vůči ceftazidimu může být způsobena jedním nebo více z následujících mechanismů:
- hydrolýza beta-laktamázami. Ceftazidim může být účinně hydrolyzován širokospektrými beta-
laktamázami (ESBL), včetně SHV skupiny ESBL, a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC), které
mohou být indukovány nebo trvale aktivovány u některých aerobních gramnegativních bakteriálních
kmenů

- snížení afinity ceftazidimu k proteinům vázajícímu penicilin (PBP)
- nepropustnost vnější membrány, které zabrání přístupu ceftazidimu k PBP v gramnegativních
mikoorganismech
- bakteriální efluxní transmembránová pumpa

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC), které umožňují oddělit citlivé patogeny od
rezistentních, jsou dle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) (2020-01): následující

Mikoorganismy Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence (mg/l)
S R
Enterobacterales ≤ 1 > Pseudomonas spp.1 ≤ 0,001 > Aeromonas spp. ≤ 1 > FK/FD druhově
nespecifické hraniční
hodnoty)≤ 4 > S = citlivý, R = rezistentní.
Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence související s léčbou vysokými dávkami.
Mezní body se týkají denní intravenózní dávky 1 g x 3 a vysoké dávky alespoň 2 g x 3.


Mikrobiální citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů geograficky a v čase lišit. Je nutná místní
informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že
použití ceftazidimu je přinejmenším u některých typů infekcí sporné, je třeba se poradit s odborníkem.

Často citlivé druhy
Grampozitivní aerobní mikoorganismy:
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp. (další)
Providencia spp.
Druhy, u nichž může být problém se získanou rezistencí
Gramnegativní aerobní mikoorganismy:
Acinetobacter baumannii £+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (další)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Staphylococcus aureus£

Streptococcus pneumoniae££
Viridans skupina streptococcus
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Fusobacterium spp.
Přirozeně rezistentní organismy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Enterococci včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Listeria spp.
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium difficile
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Bacteroides spp. (většina kmenů Bacteroides fragilis je rezistentních).
Další:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
£ Methicillin-citlivý S.aureus se považuje za přirozeně málo citlivý na ceftazidim. Všechny methicillin-
rezistentní kmeny S.aureus jsou rezistentní i na ceftazidim.
££ U S.pneumonie, který je středně citlivý nebo rezistentní na penicilin, lze očekávat alespoň sníženou
citlivost na ceftazidim.
+ Vysoký podíl rezistence byl pozorován v jedné nebo více oblastí/zemí/regionů v rámci EU.