Cholib Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v krvi, infekce horních dýchacích cest, zvýšený počet trombocytů, gastroenteritida a zvýšená
alaninaminotransferáza.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Během čtyř dvojitě zaslepených klinických studií trvajících 24 týdnů dostávalo 1 237 pacientů léčbu
souběžným podáváním fenofibrátu a simvastatinu. Ve společné analýze těchto čtyř studií byla četnost
přerušení kvůli závažným nežádoucím účinkům léčby 5,0 % léčby fenofibrátem a simvastatinem v dávce 145 mg/20 mg za den a 1,8 % po 12 týdnech léčby fenofibrátem a simvastatinem v dávce 145 mg/40 mg za den.

Nežádoucí účinky hlášené v průběhu léčby u pacientů užívajících souběžně fenofibrát a simvastatin
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a četnosti.

Nežádoucí účinky přípravku Cholib odpovídají tomu, co je známo o jeho dvou léčivých látkách:
fenofibrátu a simvastatinu.

Četnosti nežádoucích účinků jsou tříděny následovně: velmi časté méně časté známo
Nežádoucí účinky pozorované při souběžném podávání fenofibrátu a simvastatinu
Třída orgánového systému Nežádoucí účinky Četnost
Infekce a infestace Infekce horních cest dýchacích, gastroenteritida Časté

Třída orgánového systému Nežádoucí účinky Četnost
Poruchy krve a lymfatického
systému Počet trombocytů zvýšený Časté
Poruchy jater a žlučových cest Alaninaminotransferáza zvýšená Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Dermatitida a ekzém Méně časté
Vyšetření Kreatinin v krvi zvýšený
Popis vybraných nežádoucích účinků
Kreatinin v krvi zvýšený: 10 % pacientů mělo zvýšený kreatinin nad základní hladinu více
než 30 μmol/l při souběžném podávání fenofibrátu a simvastatinu oproti 4,4 % pacientů při
monoterapii statinem. 0,3 % pacientů užívajících souběžnou léčbu mělo klinicky významné zvýšení
kreatininu na hodnoty > 200 μmol/l.

Další informace o jednotlivých léčivých látkách fixní kombinace dávky
Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky související s použitím léčivých přípravků obsahujících
simvastatin nebo fenofibrát pozorované v klinických studiích a po uvedení na trh, které mohou
u přípravku Cholib případně nastat. Kategorie četnosti jsou založeny na informacích dostupných
v souhrnech údajů o přípravku pro přípravky obsahující simvastatina a fenofibrátadostupné v EU.

Třída orgánového
systému
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky
Četnost
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Hemoglobin snížený
Počet leukocytů snížený
Vzácné
Anemie Vzácné
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Vzácné
Anafylaxe Velmi
vzácné
Poruchy
metabolismu
a výživy
Diabetes mellitus**** Není známo
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Velmi
vzácné
Porucha spánku, včetně
nočních můr, deprese
Není známo
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Méně časté
Parestezie, závrať, periferní
neuropatie
Vzácné
Poruchy paměti/ztráta paměti Vzácné
Myasthenia gravis Není známo
Poruchy oka Rozmazané vidění, postižení
zraku
Vzácné
Oční forma myastenie Není známo
Cévní poruchy Tromboembolismus embolie, hluboká žilní trombóza Méně časté
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Intersticiální plicní
onemocnění
Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální příznaky břicha, nauzea, zvracení, průjem,
flatulence Časté
Pankreatitida* Méně časté
Zácpa, dyspepsie Vzácné

Třída orgánového
systému
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky
Četnost
Poruchy jater
a žlučových cest
Transaminázy zvýšené Časté
Cholelitiáza Méně časté
Komplikace cholelitiázy
biliární kolika atd.Není známo
Gamaglutamyltransferáza
zvýšená
Vzácné
Hepatitida/ikterus
Selhání jater
Velmi
vzácné
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Závažné kožní reakce erythema multiforme, Stevens
Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza atd. Není známo
Kožní přecitlivělost vyrážka, pruritus, kopřivkaMéně časté
Alopecie Vzácné
Fotosenzitivní reakce Vzácné
Hypersenzitivní syndrom*** Vzácné
Lichenoidní lékový výsev Velmi
vzácné
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Svalové poruchy myozitida, svalové spazmy
a slabost Méně časté
Rabdomyolýza s renálním
selháním nebo bez něj bod 4.4Vzácné
Myopatie**
Imunitně zprostředkovaná
nekrotizující myopatie bod 4.4Tendinopatie
Vzácné



Není známo
Ruptura svalu Velmi
vzácné
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Sexuální dysfunkce Méně časté
Erektilní dysfunkce Není známo
Gynekomastie Velmi
vzácné
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie Vzácné
Vyšetření Hladina homocysteinu v krvi
zvýšená Velmi časté
Močovina v krvi zvýšená Vzácné
Alkalická fosfatáza
v krvi zvýšená
Vzácné
Hladina kreatinfosfokinázy
v krvi zvýšená
Vzácné
Glykovaný hemoglobin
zvýšený
Není známo
Glykemie zvýšená Není známo


Popis vybraných nežádoucích účinků

Pankreatitida
*V randomizované placebem kontrolované studii FIELD provedené u 9795 pacientů s diabetes
mellitus 2. typu bylo pozorováno statisticky významné zvýšení případů pankreatitidy u pacientů
užívajících fenofibrát oproti pacientům užívajícím placebo
Tromboembolie
*Ve studii FIELD bylo hlášeno statisticky významné zvýšení incidence plicní embolie [32/4900 pacientů] ve skupině s placebem oproti 1,1 % [53/4895 pacientů] ve skupině s fenofibrátem;
p=0,022
Myopatie
**V klinických studiích se myopatie vyskytovala často u pacientů léčených simvastatinem v dávce
80 mg/den ve srovnání s pacienty léčenými dávkou 20 mg/den
Hypersenzitivní syndrom
***Zřejmý hypersenzitivní syndrom byl hlášen vzácně, což zahrnovalo následující stavy: angioedém,
syndrom podobný lupusu, polymyalgia rheumatica, dermatomyozitida, vaskulitida, trombocytopenie,
eozinofilie, zvýšená sedimentace červených krvinek fotosenzitivita, horečka, zrudnutí, dyspnoe a malátnost.

Diabetes mellitus
****Diabetes mellitus: Rizikoví pacienti zvýšené triglyceridy, hypertenzepostupy.

Zvýšená hladina homocysteinu v krvi
*****Ve studii FIELD bylo průměrné zvýšení hladiny homocysteinu v krvi u pacientů léčených
fenofibrátem 6,5 μmol/l a bylo reverzibilní po přerušení této léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.