Cimzia Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Mechanismus účinku

Cimzia má vysokou afinitu k humánnímu TNFα a váže jej s disociační konstantou TNFα je klíčový prozánětlivý cytokin s ústřední rolí v procesech zánětu. Cimzia selektivně
neutralizuje TNFα s fibrosarkomem myší L929
Bylo prokázáno, že Cimzia neutralizuje s membránami asociovaný i solubilní humánní TNFα
v závislosti na dávce. Inkubace monocytů s Cimzií měla za následek na dávce závislou inhibici
lipopolysaccharidem
Cimzia neobsahuje oblast krystalizovatelného fragmentu protilátky, a proto nevede k fixaci komplementu a k projevům na protilátkách závislé buňkami
zprostředkované cytotoxicity in vitro. Nenavozuje apoptózu in vitro u humánních monocytů nebo
lymfocytů z periferní krve, nebo degranulaci neutrofilů.

Klinická účinnost

Revmatoidní artritida
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných
dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů ve věku ≥18 let s aktivní revmatoidní artritidou
diagnostikovanou podle kritérií Americké revmatologické společnosti Rheumatologytrpěli aktivní revmatoidní artritidou nejméně 6 měsíců před začátkem studií. Cimzia byla podávána
subkutánně v kombinaci s perorálním MTX ve stálých dávkách nejméně 10 mg týdně po dobu
minimálně 6 měsíců v obou studiích. Nejsou žádné zkušenosti s Cimzií v kombinaci s jinými léky ze
skupiny DMARD mimo MTX.

Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny u dospělých pacientů dosud neléčených léky ze
skupiny DMARD placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studii pacienti ve věku ≥18 let, kteří měli ≥4 oteklé a citlivé klouby, a diagnóza středně závažné až závažné
progresivní revmatoidní artritidy u nich musela být stanovena během 1 roku
klasifikačních kritérií ACR/EULAR čas od diagnózy byl u pacientů ve výchozím bodě 2,9 měsíce a nebyli dosud léčeni pomocí DMARD
byl titrován až do maximálně tolerované dávky v 8. týdnu max. 25 mg/týdenu placeba 22,3 mg/týden, u Cimzie 21,1 mg/týden
Tabulka 2 Popis klinických studií
Číslo
Počet
pacientů  
搀䌀 
RA-I
982 400 mg s MTX
200 mg nebo 400 mg
každé 2 týdny s MTX
Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
䅃刀′hodnoty mTSS v 52.týdnu.
RA-II
619 400 mg s MTX
200 mg nebo 400 mg
každé 2 týdny s MTX
Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
䅃刀 䌀⠀摯㔲⸠
㠷Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
naivních pacientů.
Primární výsledný ukazatel: podíl subjektů
s trvající remisí* v 52. týdnu.
mTSS: modifikovaný Total Sharp Score
*Trvající remise v 52. týdnu je definována jako DAS28[ESR] <2,6 ve 40. týdnu i v 52. týdnu.

Projevy a příznaky
Výsledky studií RA-I a RA-II jsou srovnatelné a jsou uvedeny v Tabulce 3. Statisticky významně
vyšší odpovědi ACR 20 a ACR 50 byly dosaženy od 1.a 2. týdne v obou klinických studiích ve
srovnání s placebem. Odpovědi se udržovaly do 52. týdne počátku léčby randomizovaných k aktivní léčbě ve studii RA-I ukončilo 52 týdnů trvající placebem
kontrolovanou léčbu a započalo otevřenou prodlouženou studii. Z těchto pacientů 427 ukončilo 2letou
otevřenou studii, což znamená celkovou léčbu Cimzií po dobu 148 týdnů. Pozorované ACR skóre v
tomto časovém bodě bylo 91 %. Snížení skóre DAS28 výchozímu stavu dobu 2 let v otevřené studii k RA-I.


Tabulka 3 Odpověď ACR v klinických studiích RA-I a RA-II
Studie RA-I
kombinace s methotrexátem
Studie RA-II
kombinace s methotrexátem
Odpověď Placebo + MTX

n=Cimziaa
200 mg +
MTX
každé 2 týdny
n=Placebo + MTX

n=Cimziaa
200 mg + MTX
každé 2 týdny
n=ACR 20
24.týden 14 % 59 %** 9 % 57 %**
52.týden 13 % 53 %** N/A N/A
ACR 50
24.týden 8 % 37 %** 3 % 33 %**
52.týden 8 % 38 %** N/A N/A
ACR 70
24.týden 3 % 21 %** 1 % 16 %*
52.týden 4 % 21 %** N/A N/A
Hlavní
klinická
odpověď愀⸀ 
㄀ ─ ᆪ ─⨪   
䌀trvání 6 měsíců
Waldovy P-hodnoty jsou počítány pro porovnání léčby používající logistickou regresi s faktory pro
léčbu a region.
Procentuální odpověď je založena na počtu subjektů přispívajících dat k finálnímu časovému bodu,
který se může lišit od n.

Studie C-EARLY splnila své primární a klíčové sekundární výsledné ukazatele. Klíčové výsledky ze
studie jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4 Studie C-EARLY: procento pacientů s trvající remisí a trvající nízkou aktivitou
nemoci v 52. týdnu
Odpověď Placebo+MTX
n= Cimzia 200 mg + MTX
n= Trvající remise*
15,0 % 28,9 %**
Trvající nízká aktivita nemoci ≤3,2 ve 40. týdnu i v 52. týdnu28,6 % 43,8 %**
*Primární výsledný ukazatel studie C-EARLY Sestava úplné analýzy, připočítání non-respondérů pro chybějící hodnoty.
**Cimzia+MTX vs. placebo+MTX: p<0,Hodnota p byla odhadnuta z logistického regresního modelu s faktory pro léčbu, region a čas od
diagnózy RA ve výchozím stavu
U pacientů ve skupině Cimzia+MTX došlo k výraznější redukci od výchozího stavu
v DAS 28 týdne a která pokračovala do 52. týdne kontrol ukázaly, že léčba Cimzia+MTX vedla k rychlejší a výraznější odpovědi než léčba
PBO+MTX. Tyto výsledky u DMARD-QDLYQtFK
Radiografická odpověď
V RA-I byl radiograficky hodnocen stupeň strukturálního kloubního poškození v 52.týdnu
oproti výchozímu stavu, a byl vyjádřen jako změna mTSS a jeho komponent, erozního skóre a skóre
zúžení kloubní štěrbiny
pacienti užívající Cimzii významně menší radiografickou progresi než pacienti užívající placebo Tabulka 5progresi
Tabulka 5 Změny během 12 měsíců studie RA-I
Placebo + MTX
nPrůměr 䌀業Průměr 䌀業Průměrný rozdíl 
52.týden 2,8 52.týden 1,5 52.týden 1,4 JSN. Byla určena ANCOVA k řazeným změnám od hodnot výchozích pro každé měřítko s regionem a
léčbou jako faktory, a řazenou výchozí hodnotou jako kovariantou.

Z 783 pacientů na počátku randomizovaných k aktivní léčbě ve studii RA-I, 508 dokončilo 52 týdnů
placebem kontrolovanou léčbu a započalo otevřenou prodlouženou klinickou studii. Setrvalá inhibice
progrese strukturálního poškození byla pozorována ve skupině 449 pacientů, kteří dokončili 2letou
léčbu Cimzií hodnotící data.

Ve studii C-EARLY vedla Cimzia+MTX k inhibici radiografické progrese ve srovnání
s placebem+MTX v 52. týdnu k žádné radiografické progresi Cimzia+MTX
Tabulka 6 Radiografické změny v 52. týdnu ve studii C-EARLY
Placebo +MTX
n= Průměr Cimzia 200 mg + MTX
n = Průměr Cimzia 200 mg + MTX –
Placebo + MTX
Rozdíl*
mTSS
Týden 1,8 Skóre eroze
Týden 1,1 Skóre JSN
Týden 0,7 Radiografická sestava s lineární extrapolací.
* Hodges-Lehmannův bodový odhad posunu a 95% asymptotický **Cimzia+MTX vs. placebo+MTX P<0,001. Hodnota P byla odhadnuta z ANCOVA modelu
hodnocení léčby, místa a doby od diagnózy RA ve výchozím stavu faktory a hodnoty ve výchozím stavu jako kovariance.

Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
Ve studiích RA-I a RA-II pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení ve fyzickém fungování při
hodnocení dotazníkem Health Assessment Questionnaire – Disability Index pro hodnocení zdraví – index zneschopněníúnavy V obou klinických studiích významně více pacientů léčených Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými
placebem hlásilo významně vyšší zlepšení podle Souhrnu fyzické a mentální komponenty dotazníku
SF-36, a ve skóre všech domén. Zlepšení fyzického fungování a kvality života v souvislosti se
zdravím Cimzií hlásili v porovnání s placebem statisticky významná zlepšení produktivity podle hodnocení
Přehledu produktivity práce

Ve studii C-EARLY pacienti léčení kombinací Cimzia+MTX hlásili významná zlepšení v 52. týdnu ve
srovnání s kombinací placebo+MTX v bolesti hodnocené pomocí nástroje Hodnocení artritické bolesti
pacientem čtverců
Klinická studie DoseFlex:
Účinnost a bezpečnost režimů s 2 dávkami Cimzie versus placebo byly hodnoceny v 18týdenní otevřené předrandomizační randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u dospělých pacientů
s aktivní revmatoidní artritidou diagnostikovanou podle kritérií ACR, kteří neměli adekvátní odpověď
na MTX.

Pacienti dostávali zaváděcí úvodní dávky Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu následované
Cimzií 200 mg každé 2 týdny během počáteční otevřené fáze. Respondéři v 16.týdnu byli randomizováni v 18.týdnu k dávkám Cimzie 200 mg každé 2 týdny, Cimzie 400 mg
každé 4 týdny nebo placebo v kombinaci s MTX po dobu dalších 16 týdnů studie: 34 týdnůaktivní zařazovací fázi
Primárním cílovým parametrem studie bylo dosažení ACR 20 odpovědi ve 34. týdnu. Výsledky ve 34.
týdnu jsou znázorněny v tabulce 7. Oba dávkovací režimy Cimzie prokázaly přetrvávající klinickou
odpověď a byly statisticky významné ve srovnání s placebem ve 34. týdnu. Výsledku ACR 20 bylo
dosaženo pro oba režimy Cimzie 200 mg každé 2 týdny i 400 mg každé 4 týdny.

Tabulka 7 ACR odpověď v klinické studii DoseFlex ve 34. týdnu
Léčebný režim v 〮⁡鸀 dávkováním Cimzie 200 mg + MTX každé 2 týdny
Randomizovaný, dvojitě
zaslepený léčebný režim v 18.
až 34. týdnu

Placebo + MTX


n=Cimzia
200 mg + MTX
každé 2 týdny
n=Cimzia
400 mg + MTX
každé 4 týdny
n=ACR p-hodnota *
45 %
N/A
67 %
0,65 %
0,ACR p-hodnota*
30 %
N/A
50 %
0,52 %
0,ACR p-hodnota *
16 %
N/A
30 %
0,38 %
0,N/A: Neuplatňuje se
*Waldovy p-hodnoty pro porovnání Cimzie 200 mg vs. placebo a Cimzie 400 mg vs. placebo jsou
odhadnuty z logistického regresního modelu s faktory pro léčbu.

Axiální spondylartritida a s ankylozující spondylitidou
AS
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v jedné multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené studii kontrolované placebem spondylartritidou, která začala v dospělém věku a trvala nejméně 3 měsíce, definovanou podle
klasifikačních kritérií pro axiální spondylartritidu ASAS International Societyu kterých byly přítomny radiografické známky ankylozující spondylitidy axiální spondylartritida prokázaná radiografickyneprokázaná radiograficky [nr-axSpA]BASDAI NRS při zobrazení magnetickou rezonancí
jednomu léku ze skupiny nesteroidních antirevmatik jedním nesteroidním antirevmatikem musela být nepřiměřená. Celkově 16 % pacientů mělo anamnézu
léčby pomocí antagonisty TNF. Pacienti byli léčeni zaváděcí dávkou Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
nebo 400 mg Cimzie každé 4 týdny, nebo placebem. 87,7 % pacientů dostávalo průvodní léčbu
pomocí NSA. Primárním výsledným ukazatelem účinnosti byla frekvence odpovědi podle
ASAS20 ve 12. týdnu.
24 týdnů trvající dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze studie byla následována 24 týdnů
trvající zaslepenou fází a poté 156 týdnů trvající otevřenou fází. Maximální délka trvání studie
byla 204 týdnů. Všichni pacienti dostávali Cimzii jak v zaslepené fázi, tak i v následné otevřené fázi.
Celkem 199 subjektů
Klíčové výsledky účinnosti
V klinické studii AS001 bylo dosaženo ve 12. týdnu odpovědi ASAS20 u 58 % pacientů, kteří
dostávali Cimzii 200 mg každé 2 týdny, a u 64 % pacientů léčených Cimzií 400 mg každé 4 týdny, a
to ve srovnání s 38 % pacientů užívajících placebo léčbu ASAS20 reagujících respondérů klinicky významné, a významně vyšší u léčebných skupin
s Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg každé 4 týdny ve srovnání se skupinou placeba při
každé kontrole od 1. týdne do 24. týdne procento subjektů s odpovědí ASAS40 vyšší ve skupinách léčených Cimzií oproti skupině s placebem.

U obou populací pacientů s ankylozující spondylitidou a s axiální spondylartritidou radiograficky
neprokázanou bylo dosaženo podobných výsledků. Odpovědi ASAS20 u žen se statisticky významně
nelišily od placeba až do 12.týdne.

Zlepšení v ASAS 5/6, v Částečné remisi významné ve 12.týdnu i ve 24. týdnu, a udrželo se až do 48. týdne v celkové populaci, stejně jako
v subpopulacích. Klíčové výsledky účinnosti z klinické studie AS001 jsou uvedeny v tabulce 8. Mezi
pacienty, kteří setrvávali ve studii, se zlepšení ve všech výše uvedených klíčových výsledcích
účinnosti udrželo do týdne 204, a to jak v celkové populaci, tak i v subpopulacích.


Tabulka 8 Klíčové výsledky účinnosti v klinické studii AS001

Parametry
Ankylozující
spondylitida
Axiální
spondylartritida
neprokázaná
radiograficky
Axiální
spondylartritida
celková populace
Placebo
n=Cimzia
všechny
režimy
dávekn=Placebo
n=Cimzia
všechny
režimy
dávekn=Placebo
n=
Cimzia
všechny
režimy
dávekn=ASAS2012.týden
24.týden

37 %
33 %

60 %*
69 %**

40 %
24 %

61 %*
68 %**

38 %
29 %

61 %**
68 %**
ASAS4012.týden
24.týden

19 %
16 %

45 %**
53 %**

16 %
14 %

47 %**
51 %**

18 %
15 %

46 %**
52 %**
ASAS 5/612.týden
24.týden

%
%

42 %**
40 %**

%
%

44 %**
45 %**

%
%

43 %**
42 %**
Částečná remise12.týden
24.týden

%
%

20 %**
28 %**

%
10 %

29 %**
33 %**

%
%

24 %**
30 %**
BASDAI 5012.týden
24.týden

11 %
16 %

41 %**
49 %**

16 %
20 %

49 %**
57 %**

13 %
18 %

45 %**
52 %**
s předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu, plus Cimzia v dávce 400 mg podávané
každé 4 týdny s předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
pro léčbu a oblast.
NA = nejsou k dispozici
*p≤0,05, Cimzia vs. placebo
**p<0,001, Cimzia vs. placebo

Pohyblivost páteře
Pohyblivost páteře byla zhodnocena ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované fázi pomocí BASMI
v několika časových okamžicích - ve výchozím stavu, ve 12. a ve 24. týdnu. Klinicky podstatné a
statisticky významné rozdíly u pacientů léčených Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými placebem
byly prokázány při každé kontrole od výchozího stavu. Existovala tendence k většímu rozdílu vůči
placebu v subpopulaci s axiální spondylartritidou neprokázanou radiograficky subpopulaci s ankylozující spondylitidou poškozením u pacientů s nr-axSpA.
Zlepšení v lineárním skóre BASMI dosažené v týdnu 24 se u pacientů, kteří ve studii setrvali, udrželo
až do týdne 204.

Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
Ve srovnání s placebem v klinické studii AS001 pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení
fyzické funkce při hodnocení pomocí BASFI a zlepšení bolesti při hodnocení podle stupnice pro
celkovou a noční bolest páteře NRS srovnání s placebem pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení únavy podle hodnocení položky
týkající se únavy v rámci indexu BASDAI a kvality života související se zdravotním stavem podle
dotazníku Kvalita života při ankylozující spondylitidě komponenty dotazníku SF-36, a ve skóre všech domén. Ve srovnání s placebem pacienti léčení Cimzií
hlásili významné zlepšení produktivity v práci a v domácnosti ve vztahu k axiální spondylartritidě, což

bylo hlášeno pomocí Přehledu produktivity práce setrvávajících ve studii se zlepšení ve všech výše uvedených výsledcích ve značné míře udrželo až do
týdne 204.

Inhibice zánětu podle zobrazení magnetickou rezonancí V zobrazovací podstudii, která zahrnovala 153 pacientů, byly hodnoceny známky zánětu pomocí MRI
ve 12. týdnu a byly vyjádřeny jako změna ve skóre SPARCC of Canadamodifikacích pro páteř. Ve 12. týdnu byla u pacientů léčených Cimzií významná inhibice zánětlivých příznaků jak v sakroiliakálních kloubech, tak v páteři, a to v celkové
populaci axiální spondylartritidy, stejně jako v subpopulacích ankylozující spondylitidy a axiální
spondylartritidy neprokázané radiograficky.
U pacientů setrvávajících ve studii, u kterých byly k dispozici hodnoty výchozí i hodnoty z týdne 204,
se ve značné míře až do týdne 204 udržela inhibice známek zánětu jak v sakroiliakálních kloubech
v subpopulacích ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy neprokázané radiograficky.

C-OPTIMISE

Účinnost a bezpečnost snižování dávky a ukončení léčby u pacientů s trvalou remisí byla hodnocena u
dospělých pacientů u pacientů se skóre ASDAS ≥ 2,1 u pacientů, kteří neměli dostatečnou odpověď na alespoň 2 NSAID nebo nesnášenlivost nebo
kontraindikaci pro NSAID. Pacienti tvořili jak subpopulaci AS, tak i subpopulaci nr-axSpA ze skupiny
axSpA a byli zařazeni do otevřeného úvodního období 48 týdnů dostávali 3 zaváděcí dávky přípravku Cimzia 400 mg v týdnech 0, 2, a 4 následované přípravkem
Cimzia 200 mg každé 2 týdny od 6. do 46. týdne.

Pacienti, kteří dosáhli trvalé remise < 1,3] po dobu nejméně 12 týdnůdostávali buď Cimzia 200 mg každé 2 týdny n = 105
Primární proměnnou účinnosti bylo procento pacientů, u kterých nedošlo ke vzplanutí choroby neboli
flar během části B.

Pacienti, u kterých došlo ke vzplanutí choroby v části B, tj. měli ASDAS ≥ 2,1 při 2 po sobě
následujících návštěvách nebo ASDAS > 3,5 při jakékoli návštěvě během části B, obdrželi ukončující
léčebnou dávku přípravku Cimzia 200 mg každé 2 týdny po dobu nejméně 12 týdnů dávkou přípravku Cimzia 400 mg v týdnu 0, 2 a 4 u pacientů léčených placebem
Klinická odpověď

Procentuální hodnota pacientů, kteří dosáhli trvalé remise v 48. týdnu v části A, byla 43,9 % pro
celkovou populaci axSpA a byla podobná v subpopulacích nr-axSpA
Mezi pacienty, kteří byli randomizováni v části B <0,001, NRICimzia 200 mg každé 2 týdny srovnání s ukončením léčby
Rozdíl v čase do vzplanutí choroby mezi skupinou, která ukončila léčbu a skupinami léčenými
přípravkem Cimzia byl statisticky placebem došlo ke vzplanutí choroby přibližně 8 týdnů po vysazení přípravku Cimzia, přičemž vrchol
vzplanutí choroby se objevil do 24 týdnů od ukončení léčby
Obrázek 1 Kaplanova-Meierova křivka času do vzplanutí choroby
Bylo použito připočítání non-respondérů Poznámka: čas do vzplanutí choroby byl definován jako čas od data randomizace do data vzplanutí choroby. Pro účastníky studie, u kterých
nedošlo k vzplanutí choroby, byl čas do vzplanutí choroby cenzurován v den návštěvy v 96. týdnu.
Kaplan-Meierův graf byl zkrácen na 97 týdnů, když ve studii zůstalo < 5 % účastníků.
Výsledky pro část B jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9 Zachování klinické odpovědi v části B v 96. týdnu
Výsledný ukazatel
Placebo
léčbyn=CIMZIA 200 mg
každé 2 týdny
n=CIMZIA 200 mg
každé 4 týdny
n=ASDAS-MI, n Výchozí stav pro část B 96. týden 11 ASAS40, n Výchozí stav pro část B 96. týden 22 Změna BASDAI oproti výchozímu
stavu pro část B, průměrné LS 96. týden 3,02 Změna ASDAS oproti výchozímu
stavu pro část B, průměrné LS 96. týden 1,66 Bylo použito připočítání non-respondérů byl použit smíšený model s opakovanými měřeními ASDAS-MI = velké zlepšení skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidou; ASAS: klasifikační kritéria pro axiální spondylartritidu;
ASAS40 = kritérium odpovědi ASAS40%; SE = standardní chyba;
Poznámka: velké zlepšení ASDAS definováno jako pokles oproti výchozímu stavu o ≥ 2,0.
Poznámka: výchozí stav pro část A byl použit jako odkaz za účelem definování proměnných klinického zlepšení ASDAS a proměnných
ASAS
* Jmenovité p < 0,001, CIMZIA versus placebo
Inhibice zánětu podle zobrazení magnetickou rezonancí V části B byly příznaky zánětu vyhodnoceny pomocí MRI ve 48. týdnu a v 96. týdnu a dále byly
vyjádřeny jako změna oproti výchozímu stavu v SIJ SPARCC a skóre ASspiMRI-a v berlínských
modifikacích. Pacienti, kteří byli v 48. týdnu v trvalé remisi, neměli žádný nebo velmi nízký výskyt
Čas Pravděpodobnost, kdy nedojde ke
vzplanutí choroby

PLACEBO CERTOLIZUMAB PEGOL 200 mg
KAŽDÉ 2 TÝDNY
CERTOLIZUMAB PEGOL 200 mg
KAŽDÉ 4 TÝDNY
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,
zánětu a v 96. týdnu nebylo pozorováno žádné významné zvýšení výskytu zánětu bez ohledu na
léčenou skupinu.

Opakovaná léčba u pacientů se vzplanutím choroby
V části B došlo u 70 % přípravkem Cimzia 200 mg každé 4 týdny a u 6,7 % Cimzia 200 mg každé 2 týdny ke vzplanutí choroby a tito byly následně léčeni přípravkem
Cimzia 200 mg každé 2 týdny.

U 15 pacientů, u kterých došlo ve skupině ke vzplanutí choroby a byl jim podáván přípravek Cimzia v
dávce 200 mg každé 4 týdny, absolvovali všichni pacienti 12týdenní záchrannou terapii s přípravkem
Cimzia a měli k dispozici data ASDAS, z nichž 12 onemocnění
U 73 pacientů, u kterých došlo ve skupině ke vzplanutí choroby a byla u nich ukončena léčba,
absolvovalo 71 pacientů 12týdenní záchrannou terapii s přípravkem Cimzia a měli k dispozici data
ASDAS, z nichž 64 < 2,1
Na základě výsledků z C-OPTIMISE lze zvážit snížení dávky u pacientů s trvalou remisí po jednom
roce léčby přípravkem Cimzia rizikem vzplanutí choroby.

Axiální spondylartritida bez radiografického průkazu
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v 52týdenní multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované studii spondylartritidou, která začala v dospělém věku, a bolestí zad trvající nejméně 12 měsíců. Pacienti
museli splňovat kritéria ASAS pro nr- axSpA a mít objektivní známky zánětu, indikované hladinami C-reaktivního proteinu normy a/nebo sakroiliitidou podle magnetické rezonance zánětlivého onemocnění [pozitivní CRP radiografického průkazu strukturálního poškození na sakroiliakálních kloubech. Pacienti měli aktivní
onemocnění definované jako BASDAI ≥ 4 a bolesti páteře stupně ≥ 4 na stupnici NRS od 0 do 10.
Pacienti museli mít projevy nesnášenlivosti nebo museli mít nedostatečnou odpověď vůči alespoň
dvěma NSAID. Pacienti byli léčeni placebem nebo zaváděcí dávkou Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
následovanou dávkou 200 mg Cimzie každé 2 týdny. Užívání a úprava dávek léků používaných ve
standardní léčbě kdykoli povoleny. Primární proměnnou účinnosti byla odpověď podle kritérií velkého zlepšení skóre
aktivity onemocnění ankylozující spondylitidou improvement, ASDAS-MIhodnoty skóre ASDAS skóre. Sekundárním výsledným ukazatelem bylo skóre ASAS 40.
Ve výchozím stavu mělo 37 %, resp. 41 % pacientů ve skupině CIMZIA resp. s placebem, vysokou
aktivitu onemocnění onemocnění
Klinická odpověď

Studie AS0006, provedená u pacientů bez radiografických známek zánětu SI kloubů, potvrdila účinek,
který byl v této podskupině dříve prokázán ve studii AS001.

V 52. týdnu dosáhl odpovědi podle ASDAS-MI statisticky významný vyšší podíl pacientů léčených
Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Pacienti léčení Cimzií také vykazovali zlepšení ve
srovnání s placebem ve více komponentách aktivity onemocnění axiální spondylartritidou, včetně
CRP. Ve 12. i 52. týdnu byly odpovědi podle ASAS 40 významně vyšší než u placeba. Hlavní
výsledky jsou uvedeny v tabulce 10.


Tabulka 10 Odpovědi podle ASDAS-MI a ASAS 40 ve studii AS0006 Parametry Placebo
n=Cimziaa 200 mg každý 2. týden
n= ASDAS-MI
52. týden

%


47 %*
ASAS 12. týden

52. týden

11 %

16 %

48 %*

57 %*
a Cimzia podávaná každé 2 týdny s předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
* p<0,Všechny procentuální hodnoty odpovídají podílu pacientů, kteří v sestavě úplné analýzy odpověděli na
léčbu.

V 52. týdnu procento pacientů, kteří dosáhli skóre ASDAS pro neaktivní onemocnění bylo 36,4 % ve skupině s Cimzií ve srovnání s 11,8 % ve skupině s placebem.

V 52. týdnu pacienti léčení Cimzií vykazovali klinicky významné zlepšení ve skóre MASES ve
srovnání s placebem
Psoriatická artritida
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v jedné multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované studii psoriatickou artritidou, která začala v dospělém věku a trvala nejméně 6 měsíců, definovanou podle
Klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu - CASPAR ArthritisPacienti také měli aktivní psoriatické kožní léze nebo anamnesticky prokázanou psoriázu a selhal
jeden nebo více DMARD. Předchozí léčba jedním antagonistou TNF byla povolena a 20 % pacientů
mělo předchozí anti-TNF léčbu. Pacienti dostávali zaváděcí dávku Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
nebo 400 mg každé 4 týdny nebo placebem každé 2 týdny. Pacientů užívajících souběžně NSA a
konvenční DMARD bylo 72,6 %, resp.70,2 %. Studie měla 2 primární cílové parametry, z nichž
prvním bylo procento pacientů, kteří dosáhli ACR20 odpovědi v 12.týdnu a druhým byla změna
modifikovaného Total Sharp Score bezpečnost Cimzie u pacientů s PsA, u nichž převládaly symptomy sakroiliitidy nebo axiální
spondyloartritidy, nebyly odděleně analyzovány.
24 týdnů trvající dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze studie byla následována 24 týdnů
trvající zaslepenou fází a poté 168 týdnů trvající otevřenou fází. Maximální délka trvání studie
byla 216 týdnů. Všichni pacienti dostávali Cimzii jak v zaslepené fázi, tak i v následné otevřené fázi.
Celkem 264 subjektů
ACR odpověď
Pacienti léčení Cimzií měli statisticky významně vyšší odpověď ACR20 v 12. týdnu a v 24. týdnu
v porovnání s pacienty léčnými placebem významné pro skupiny léčené Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg každé 4 týdny ve
srovnání s placebem při každé návštěvě po počáteční až do 24. týdne návštěvěa 24. týdnu bylo u pacientů léčených Cimzií pozorováno zlepšení v parametrech periferní aktivity
psoriatické artritidy, např. počet oteklých kloubů, počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a
enthesitida, Klíčové výsledky účinnosti z klinické studie PsA001 jsou znázorněny v tabulce 11.


Tabulka 11 Klíčové výsledky účinnosti v klinické studii PsA001 Odpověď Placebo

n=Cimziakaždý 2.týden
n=Cimziakaždý 4.týden
n=ACR12. týden
24. týden

24 %
24 %

58 %**
64 %**

52 %**
56 %**
ACR12. týden
24. týden

11 %
13 %

36 %**
44 %**

33 %**
40 %**
ACR12. týden
24. týden

%
%

25 %**
28 %**

13 %*
24 %**
Odpověď Placebo

n=Cimziakaždý 2. týden
n=Cimziakaždý 4. týden
n=PASI 75 12. týden
24. týden
48. týden

14 %
15 %
N/A

47 %***
62 %***
67 %

47 %***
61 %***
62 %
*p<0,01, Cimzia vs. placebo
**p<0,001, Cimzia vs. placebo
***p<0,001Výsledky jsou z randomizovaného souboru. Rozdíly léčby: Cimzia 200 mg-placebo, Cimzia 400 mg-
placebo oboustranného Waldova testu asymtotických standardních chyb. Systém „Non-responder Imputation“

Z původních 273 pacientů randomizovaných k léčbě Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg
každé 4 týdny zůstalo na léčbě až do 48. týdne 237 pacientů randomizovaných k léčbě Cimzií 200 mg každé 2 týdny dosáhlo
v týdnu 48 ACR 20/50/70 odpovědi 92, 68 a 48 pacientů. Ze 135 pacientů randomizovaných k léčbě
Cimzií 400 mg každé 4 týdny dosáhlo ACR 20/50/70 odpovědi 89, 62 a 41 pacientů.

Mezi pacienty setrvávajícími ve studii se odpovědi ACR 20, 50 a 70 udržely až do týdne 216. To
platilo též pro další parametry periferní aktivity bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a entezitida
Radiografická odpověď
V klinické studii PsA001 byla inhibice progrese strukturálního poškození hodnocena radiograficky a
vyjádřena jako změna modifikovaného Total Sharp Score s výchozími hodnotami. Modifikované Total Sharp Score psoriatickou artritidu přidáním distálních interfalangeálních kloubů ruky. Léčba Cimzií inhibovala
radiografickou progresi v porovnání s léčbou placebem ve 24. týdnu měřeno jako změna oproti
výchozím hodnotám celkového skóre mTSS skupině ve srovnání s 0,06 [± 0,06] ve skupině léčených Cimzií ve všech dávkách; p = 0,007radiografické progrese byla udržována při léčbě Cimzií až do 48. týdne v podskupině pacientů
s vyšším rizikem radiografické progrese setrvávajících ve studii se inhibice radiografické progrese dále udržela až do týdne 216.


Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
V klinické studii PsA001 vykazovali pacienti léčení Cimzií ve srovnání s placebem významné
zlepšení ve fyzickém fungování při hodnocení podle dotazníkem Health Assessment Questionnaire –
Disability Index Patient Assessment of Arthritis Painzlepšení celkového stavu v souvislosti s kvalitou života na základě dotazníku Kvality života
u psoriatické artritidy v zaměstnání a v domácnosti, jak prokázal Přehled produktivity práce Zlepšení ve všech výše uvedených výsledcích přetrvávala až do týdne 216.

Ložisková psoriáza
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny ve dvou placebem kontrolovaných studiích
ve věku ≥ 18 let se středně závažnou až závažnou chronickou ložiskovou psoriázou trvající
nejméně 6 měsíců. Pacienti měli skóre indexu postižení a závažnosti psoriázy tělesného povrchu systémová léčba anebo fototerapie anebo chemofototerapie. Pacienti, kteří byli „primárními“ non-
respondéry na jakoukoli předchozí biologickou léčbu prvních 12 týdnů léčbyÚčinnost a bezpečnost Cimzie byla hodnocena oproti etanerceptu ve studii CIMPACT.

Ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 byl složený primární cílový ukazatel účinnosti podíl pacientů,
kteří dosáhli PASI 75 a PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“ stavudosáhli PASI 75 ve 12. týdnu. PASI 75 a PGA v 16. týdnu byly klíčové sekundární cílové ukazatele.
PASI 90 v 16. týdnu bylo klíčovým sekundárním cílovým ukazatelem ve všech 3 studiích.

Studie CIMPASI-1 a CIMPASI-2 hodnotily 234 pacientů, respektive 227 pacientů. V obou studiích
byli pacienti randomizováni k podávání placeba nebo Cimzie 200 mg každé 2 týdny dávce Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnupokračovali pacienti randomizovaní do Cimzie, kteří dosáhli odpovědi PASI 50, v léčbě Cimzií až
do 48. týdne se stejnou randomizovanou dávkou. Pacienti, kteří byli původně randomizovaní do
placeba a dosáhli odpovědi PASI 50, ale nikoli PASI 75 v 16. týdnu, dostávali Cimzii 200 mg
každé 2 týdny odpovědí v 16. týdnu každé 2 týdny v otevřeném podávání po dobu maximálně 128 týdnů.

Ve studii CIMPACT bylo hodnoceno 559 pacientů. Pacienti byli randomizováni k podávání placeba
nebo Cimzie 200 mg každé 2 týdny Cimzie 400 mg každé 2 týdny až do 16. týdne nebo etanerceptu 50 mg dvakrát týdně až do 12. týdne.
Pacienti původně randomizovaní k podávání Cimzie, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v 16. týdnu, byli
opakovaně randomizováni podle jejich původního plánu dávkování. Pacienti užívající Cimzii 200 mg
každé 2 týdny byli znovu randomizováni k podávání Cimzie 200 mg každé 2 týdny, Cimzie 400 mg
každé 4 týdny nebo podávání placeba. Pacienti užívající Cimzii 400 mg každé 2 týdny byli znovu
randomizováni k podávání Cimzie 400 mg každé 2 týdny, Cimzie 200 mg každé 2 týdny nebo placeba.
Pacienti byli hodnoceni dvojitě zaslepeným způsobem kontrolovaným placebem až do 48. týdne.
Všichni pacienti, kteří nedosáhli odpovědi PASI 75 v 16. týdnu, vstoupili do výstupního ramena a
dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny v otevřeném podávání po dobu maximálně 128 týdnů.

Ve všech třech studiích po zaslepeném 48týdenním období udržovací léčby následovalo 96týdenní
otevřené léčebné období u pacientů, kteří byli PASI 50 respondéři ve 48. týdnu. Všichni tito pacienti,
včetně těch, kteří dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny, začali otevřenou fázi podáváním
Cimzie 200 mg každé 2 týdny.

Pacienti byli převážně muži
nebo Cimzie v těchto placebem kontrolovaných studiích nedostávalo 29 % pacientů dosud systémovou
léčbu psoriázy. 47 % dostalo předchozí fototerapii nebo chemofototerapii a 30 % dostalo předchozí
biologickou léčbu psoriázy. Z 850 pacientů dostalo 14 % nejméně jednoho antagonistu TNF, 13 %
dostalo anti-IL-17 a 5 % dostalo anti-IL12/23. Osmnáct procent pacientů udávalo anamnézu
psoriatické artritidy při výchozím stavu. Průměrné skóre PASI při výchozím stavu bylo 20 a
pohybovalo se od 12 do 69. Výchozí skóre PGA se pohybovalo od středně závažného závažného
Klinická odpověď v 16. a 48. týdnu
Klíčové výsledky ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 jsou uvedeny v tabulce 12.

Tabulka 12 Klinická odpověď ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 v 16. a 48. týdnu
16. týden 48. týden
CIMPASI- Placebo

n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny an = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = PGA čisté
nebo téměř
čistéb4,2 % 47,0 %* 57,9 %* 52,7 % 69,5 %
PASI 75 6,5 % 66,5 %* 75,8 %* 67,2 % 87,1 %
PASI 90 0,4 % 35,8 %* 43,6 %* 42,8 % 60,2 %

CIMPASI- Placebo

n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny an = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = PGA čisté
nebo téměř
čistéb2,0 % 66,8 %* 71,6 %* 72,6 % 66,6 %
PASI 75 11,6 % 81,4 %* 82,6 %* 78,7 % 81,3 %
PASI 90 4,5 % 52,6 %* 55,4 %* 59,6 % 62,0 %

atýdnu.
bpsoriázy nebo normální až růžovou barvu lézí, žádné ztluštění ložiska a žádnou až minimální lokální
tvorbu šupin.
* Cimzia vs. placebo: p<0,0001.
Četnosti odpovědi a p-hodnoty pro PASI a PGA byly odhadnuty na základě modelu logistické regrese,
kam byla chybějící data vložena vícečetným vkládáním podle metody MCMC. Pacienti, kteří byli
vyřazeni nebo odstoupili respondéry ve 48. týdnu.
Výsledky jsou z randomizovaného souboru.

Klíčové výsledky studie CIMPACT jsou uvedeny v tabulce 13.


Tabulka 13 Klinická odpověď ve studii CIMPACT v 12. a 16. týdnu
12. týden 16. týden
Place
bo
n = Cimzia mg
každé 2 týd
ny an = Cimzia mg
každé 2 týd
ny
n = Etanercept 50 m
g 2x týdně
n = Place
bo
n = Cimzia mg
každé 2 týd
ny
n = Cimzia mg
Každé 2 týd
ny
n = PASI
5 % 61,3 %*§ 66,7 %*,§§ 53,3 % 3,8 % 68,2 %* 74,7 %*
PASI
0,2 % 31,2 %* 34,0 %* 27,1 % 0,3 % 39,8 %* 49,1 %*
PGA
čisté
nebo
téměř
čistéb
1,9 % 39,8 %** 50,3 %*

39,2 %
3,4 % 48,3 %* 58,4 %*
atýdnu.
bpsoriázy nebo normální až růžovou barvu lézí, žádné ztluštění ložiska a žádnou až minimální lokální
tvorbu šupin.
* Cimzia vs. placebo: p<0,0001. **
§Přípravek Cimzia 200 mg podávaný každé 2 týdny oproti etanerceptu 50 mg podávanému dvakrát
týdně vykazoval non-inferioritu každé 2 týdny byl 8,0 %, 95 % CI -2,9, 18,9, podle předem specifikované hranice non-
inferiority 10 %§§ Připravek Cimzia 400 mg podávaný každé 2 týdny oproti etanerceptu 50 mg podávanému dvakrát
týdně vykazoval superioritu Cimzia vs. placebo p<0,001. Četnosti odpovědí a p-hodnoty podle modelu logistické regrese.
Chybějící data byla vložena pomocí vícečetného vkládání s využitím MCMC metody.

Výsledky jsou z randomizovaného souboru.

Ve všech 3 studiích byly četnosti odpovědi PASI 75 významně vyšší pro přípravek Cimzia v
porovnání s placebem zahájeným ve 4. týdnu.

Obě dávky přípravku Cimzia prokázaly účinnost v porovnání s placebem bez ohledu na věk, pohlaví,
tělesnou hmotnost, BMI, dobu trvání psoriázy, předchozí léčbu systémovými léčbami a předchozí
biologickou léčbu.

Udržení odpovědi
V integrované analýze studií CIMPASI-1 a CIMPASI-2 bylo mezi pacienty, kteří byli
PASI 75 respondéři v 16. týdnu a dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny
Mezi pacienty, kteří měli hodnocení PGA čisté nebo téměř čisté v 16. týdnu a kteří dostávali
Cimzii 400 mg každé 2 týdny udržení odpovědi ve 48. týdnu 85,9 %, respektive 84,3 %.

Po dalších 96 týdnech otevřené léčby nebylo možné sledovat 21 % všech randomizovaných subjektů z důvodu ztráty kontaktu s pacientem.
Přibližně u 27 % subjektů, které studii dokončily a vstoupily do otevřené fáze léčby od 48. do 144.
týdne s dávkou Cimzie 200 mg každé 2 týdny, byla dávka Cimzie zvýšena na 400 mg každé 2 týdny
pro udržení odpovědi. V analýze, ve které se všichni pacienti se selháním léčby považovali za non-
respondéry, bylo udržení odpovědi pro příslušný cílový parametr v léčebné skupině s Cimzií 200 mg
každé 2 týdny po dalších 96 týdnech otevřené léčby 84,5 % pro PASI 75 u pacientů, kteří byli
respondéři v 16. týdnu, a 78,4 % pro PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“. Udržení odpovědi u pacientů v

léčebné skupině s Cimzií 400 mg každé 2 týdny, kteří vstoupili do otevřené fáze s léčbou
Cimzií 200 mg každé 2 týdny, bylo 84,7 % pro PASI 75 u subjektů studie, kteří byli respondéři v 16.
týdnu, a 73,1 % pro PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“.

Tyto četnosti odpovědi vycházely z modelu logistické regrese, kam byla chybějící data vložena za
období 48 nebo 144 týdnů vícečetným vkládáním jejichž léčba byla neúspěšná.

Ve studii CIMPACT bylo mezi PASI 75 respondéry v 16. týdnu, kteří dostávali Cimzii 400 mg
každé 2 týdny a byli znovu randomizováni buď k podávání Cimzie 400 mg každé 2 týdny,
Cimzie 200 mg každé 2 týdny nebo placeba, vyšší procento PASI 75 respondérů ve 48. týdnu ve
skupinách Cimzie v porovnání s placebem PASI 75 respondéry v 16. týdnu, kteří dostávali Cimzii 200 mg každé 2 týdny a byli znovu
randomizováni buď k podávání Cimzie 400 mg každé 4 týdny, Cimzie 200 mg každé 2 týdny, nebo
placeba, bylo vyšší procento PASI 75 respondérů ve 48. týdnu ve skupinách Cimzie v porovnání s
placebem non-respondérů.

Kvalita života / výsledky hlášené pacientem
Statisticky významné zlepšení v týdnu 16 srovnání s placebem bylo prokázáno u indexu DLQI dosaženo průměrného snížení 8,9 až -11,1 při užívání Cimzie 200 mg každé 2 týdny, mezi -9,6 a -10,0 při užívání Cimzie 400 mg
každé 2 týdny, oproti rozmezí mezi -2,9 a -3,3 pro placebo v týdnu 16.

Navíc byla léčba Cimzií v 16. týdnu spojena s vyšším podílem pacientů, kteří dosáhli skóre indexu
DLQI 0 nebo 1 každé 2 týdny, 47,4 %, respektive 46,2 %, oproti placebu, 5,9 %, respektive 8,2 %
Zlepšení skóre DLQI se udrželo nebo mírně pokleslo v období do 144. týdne.

Pacienti léčení Cimzií udávali větší zlepšení na škále HADS v porovnání s placebem.

Imunogenita
Údaje uvedené níže vyjadřují procento pacientů, jejichž výsledky na protilátky proti certolizumab
pegol v testu ELISA, a později i v citlivější metodě, byly považovány za pozitivní a jsou vysoce
závislé na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt pozitivity protilátky protilátkymetodologie testu, manipulace se vzorkem, načasování odběru vzorku, doprovodných léků a
základního onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti certolizumab
pegol ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo jiných přípravcích
zavádějící.

Revmatoidní artritida
Celkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii zjistitelnými alespoň při jedné příležitosti
bylo 9,6 % v placebem kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy. Přibližně jedna třetina pacientů
s pozitivními protilátkami měla protilátky s in vitro neutralizující aktivitou. Pacienti léčení současně
imunosupresivy imunosupresiva neužívali. Vznik protilátek byl spojen se sníženou plazmatickou koncentrací léku a u
některých pacientů s poklesem účinnosti.

Ve 2 dlouhodobých proti Cimzii detekovatelnými alespoň při jedné příležitosti bylo 13 % pacientů mělo tvorbu protilátek přechodnou a dalších 4,7 % pacientů mělo tvorbu protilátek trvalouCelkové procento pacientů, kteří byli pozitivní na tvorbu protilátek a měli trvale snížené koncentrace

léku v plazmě, bylo odhadováno na 9,1 %. Podobně jako v placebem kontrolovaných studiích byla
pozitivita na protilátky u některých pacientů spojena s poklesem účinnosti.

Farmakodynamický model založený na údajích studie ve fázi III předpovídá, že bez současného
podávání MTX se u asi 15 % pacientů vyvinuly protilátky po 6 měsících v doporučeném dávkovacím
režimu současné léčbě MTX. Tyto údaje jsou v souladu s pozorovanými údaji.

Psoriatická artritida
Celkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii, které byly detekovatelné alespoň při jedné
příležitosti až do 24. týdne, bylo 11,7 % v placebem kontrolované studii fáze III psoriatické artritidy.
Tvorba protilátek byla spojena se sníženou plazmatickou koncentrací léku.

Po dobu průběhu celé studie proti Cimzii detekovatelnými nejméně při jedné příležitosti 17,3 % protilátek, u dalších 8,7 % šlo o přetrvávající tvorbu protilátek proti Cimziipacientů, kteří měli pozitivitu protilátek s přetrvávajícím snížením plazmatické koncentrace léku, bylo
odhadnuto na 11,5 %.

Ložisková psoriáza
V placebem kontrolovaných studiích fáze III bylo procento pacientů, kteří byli pozitivní na protilátky
proti Cimzii nejméně jednou během léčby až do 48. týdne, 8,3 % u Cimzie 400 mg každé 2 týdny a u Cimzie 200 mg každé 2 týdny. Ve studiích CIMPASI-1 a
CIMPASI-2 mělo šedesát pacientů pozitivní protilátky a 27 z nich bylo hodnotitelných na
neutralizační protilátky s pozitivním výsledkem. První výskyty pozitivity protilátek v otevřeném
období byly pozorovány u 2,8 % koncentrací léku v plazmě a u některých pacientů se sníženou účinností.

Axiální spondylartritida
ASCelkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii, které byly detekovatelné alespoň při jedné
příležitosti až do 24. týdne, bylo 4,4 % v placebem kontrolované studii AS001 fáze III u pacientů s
axiální spondylartritidou radiograficky neprokázanouléku.

Po dobu průběhu celé studie proti Cimzii detekovatelnými nejméně při jedné příležitosti 9,6 % protilátek, u dalších 4,8 % šlo o přetrvávající tvorbu protilátek proti Cimziipacientů, kteří měli pozitivitu protilátek s přetrvávajícím snížením plazmatické koncentrace léku, bylo
odhadnuto na 6,8 %.

AS0006 a C-OPTIMISE
Citlivější a vůči lékům snášenlivější test byl poprvé použit ve studii AS0006 C-OPTIMIZEvětšímu výskytu pacientů klasifikovaných jako pozitivní na tvorbu protilátek. Ve studii AS0006 činila
celková incidence pacientů, kteří měli pozitivní protilátky na Cimzii 97 % maximálně 52 týdnech léčby. Pouze nejvyšší titry byly spojeny se sníženými hladinami Cimzie v
plazmě, nebyl však pozorován žádný dopad na účinnost. Podobné výsledky ve vztahu k protilátkám
proti Cimzii byly pozorovány u C-OPTIMISE. Výsledky z C-OPTIMISE také naznačily, že snížení
dávky přípravku Cimzia na 200 mg každé 4 týdny nezměnilo výsledky imunogenity.

Přibližně 22 % tvorbu protilátek proti Cimzii, mělo protilátky, které byly klasifikovány jako neutralizující.
Neutralizační stav protilátek v C-OPTIMISE nebyl hodnocen.