Cisatracurium kalceks Dávkování a způsob podání

Cisatracurium má být podáván pouze anesteziologem nebo lékařem, který je dobře obeznámen
s použitím a účinky přípravků, které blokují nervosvalový přenos, nebo pod jejich dozorem.
K dispozici musí být vybavení k tracheální intubaci a k udržení plicní ventilace a adekvátního
okysličení arteriální krve.

Je třeba vzít na vědomí, že přípravek Cisatracurium Kalceks nemá být mísen ve stejné injekční
stříkačce nebo podáván současně stejnou jehlou jako injekční emulze propofolu nebo alkalické
roztoky, jako např. sodná sůl thiopentalu (viz bod 6.2).

Přípravek Cisatracurium Kalceks neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační látky a je určen
k použití pro jednoho pacienta.

Doporučení k monitorování
Stejně jako u jiných neuromuskulárních blokátorů se během používání cisatrakuria doporučuje
monitorování neuromuskulárních funkcí, aby bylo možné individualizovat dávkování podle potřeb
pacienta.

Dávkování


• Aplikace intravenózní bolusovou injekcí

Dávkování u dospělých

Endotracheální intubace
Doporučená dávka cisatrakuria k intubaci u dospělých je 0,15 mg/kg (tělesné hmotnosti). Po indukci
anestezie propofolem navodí tato dávka za 120 sekund dobré až výborné podmínky pro endotracheální
intubaci.

Vyšší dávky zkrátí dobu do nástupu neuromuskulární blokády.

Následující tabulka shrnuje průměrné farmakodynamické údaje při podání cisatrakuria v dávkách
0,1 až 0,4 mg/kg (tělesné hmotnosti) zdravým dospělým pacientům během anestezie pomocí opioidů
(thiopental/fentanyl/midazolam) nebo propofolu.

Tabulka 1 Průměrné farmakodynamické údaje po podání různých dávek cisatrakuria

Úvodní dávka
mg/kg
(tělesné
hmotnosti)
Látka použitá
k anestezii
Doba do dosažení
90% suprese T1*
(min)
Doba do dosažení
maximální
suprese T1* (min)
Doba do 25%
spontánního
zotavení T1*
(min)
0,1 Opioid 3,4 4,8 0,15 Propofol 2,6 3,5 0,2 Opioid 2,4 2,9 0,4 Opioid 1,5 1,9
*T1 záškubová odezva musculus adductor pollicis na jednorázovou stimulaci nervus ulnaris, popř.
záškubová odezva musculus adductor pollicis na první ze čtyř opakovaných supramaximálních
elektrostimulací nervus ulnaris.

Enfluranová nebo isofluranová anestezie může prodloužit klinický účinek iniciální dávky cisatrakuria
až o 15 %.

Udržování relaxace
Neuromuskulární blokádu lze prodlužovat udržovacími dávkami cisatrakuria. Dávka 0,03 mg/kg
(tělesné hmotnosti) prodlouží klinicky účinnou neuromuskulární blokádu při opioidní nebo
propofolové anestezii přibližně o 20 minut.
Opakované udržovací dávky nevedou k progresivní prolongaci účinku.

Spontánní zotavení
Jakmile začne být patrné spontánní zotavování z neuromuskulární blokády, není jeho další rychlost
závislá na velikosti podané dávky cisatrakuria. Při opioidní nebo propofolové anestezii je medián doby
od 25 % do 75 % zotavení přibližně 13 minut a od 5 % do 95 % zotavení přibližně 30 minut.

Zrušení neuromuskulární blokády
Neuromuskulární blokádu navozenou cisatrakuriem lze snadno zrušit standardními dávkami inhibitorů
cholinesterázy. Po podání inhibitoru cholinesterázy při přibližně 10% zotavení T1 činí průměrná doba
od 25% zotavení do 75% zotavení přibližně 4 minuty a do plného klinického zotavení (T4:T1 ≥ 0,7)
přibližně 9 minut.

Dávkování u pediatrické populace

Endotracheální intubace (pediatrická populace od 1 měsíce do 12 let věku)
Doporučená úvodní dávka cisatrakuria k endotracheální intubaci je, stejně jako u dospělých,
0,15 mg/kg (tělesné hmotnosti) podaná rychle během 5 až 10 sekund. Tato dávka navodí dobré až
výborné podmínky pro endotracheální intubaci za 120 sekund po injekci přípravku cisatrakuria.

Farmakodynamické údaje pro tuto dávku jsou shrnuty v tabulkách dále (Tabulka 2, Tabulka a Tabulka 4).

Použití cisatrakuria k intubaci pediatrických pacientů s klasifikací ASA III-IV nebylo studováno.
O použití cisatrakuria u dětí do 2 let věku podstupujících dlouhou nebo závažnou operaci jsou
k dispozici pouze omezené údaje.

U pediatrických pacientů ve věku od 1 měsíce do 12 let je klinický účinek cisatrakuria kratší
a spontánní zotavení je rychlejší než u dospělých při anestezii prováděné za podobných podmínek.
Mezi věkovou skupinou od 1 měsíce do 11 měsíců a věkovou skupinou od 1 roku do 12 let byly
pozorovány malé rozdíly ve farmakodynamickém profilu, které jsou shrnuty v Tabulce 2 a Tabulce 3.

Tabulka 2 Pediatričtí pacienti od 1 měsíce do 11 měsíců věku

Dávka
cisatrakuria
mg/kg
(tělesné
hmotnosti)
Látka použitá
k anestezii
Doba k dosažení
90% suprese
(min)
Doba k dosažení
maximální
suprese (min)
Doba do 25%
spontánního
zotavení
T1 (min)
0,15 Halothan 1,4 2,0 0,15 Opioid 1,4 1,9
Tabulka 3 Pediatričtí pacienti od 1 do 12 let věku

Dávka
cisatrakuria
mg/kg
(tělesné
hmotnosti)
Látka použitá
k anestezii
Doba k dosažení
90% suprese
(min)
Doba k dosažení
maximální
suprese (min)
Doba do 25%
spontánního
zotavení
T1 (min)
0,15 Halothan 2,3 3,0 0,15 Opioid 2,6 3,6
Pokud není cisatrakurium používáno pro intubaci: může být použita dávka méně než 0,15 mg/kg.
Farmakodynamické údaje pro dávky 0,08 a 0,1 mg/kg u pediatrických pacientů ve věku 2 roky až
12 let jsou uvedeny v Tabulce 4.

Tabulka 4 Pediatričtí pacienti od 2 do 12 let věku

Dávka
cisatrakuria
mg/kg
(tělesné
hmotnosti)
Látka použitá
k anestezii
Doba k dosažení
90% suprese
(min)
Doba k dosažení
maximální
suprese (min)
Doba do 25%
spontánního
zotavení
T1 (min)
0,08 Halothan 1,7 2,5 0,1 Opioid 1,7 2,8
Podání cisatrakuria po předchozí aplikaci suxamethonia nebylo u pediatrických pacientů studováno
(viz bod 4.5).

Halothan může prodloužit klinický účinek podané dávky cisatrakuria až o 20 %. Nejsou dostupné
informace o použití cisatrakuria u dětí při anestezii za použití anestetik ze skupiny halogenovaných
etherů. I u těchto léčivých přípravků však lze očekávat, že prodlouží klinický účinek podané dávky
cisatrakuria.

Udržování relaxace (pediatričtí pacienti od 2 do 12 let věku)

Neuromuskulární blokádu lze prodlužovat udržovacími dávkami cisatrakuria. Při halothanové
anestezii u pediatrických pacientů od 2 do 12 let věku prodlouží dávka 0,02 mg/kg (tělesné hmotnosti)
klinicky účinnou neuromuskulární blokádu přibližně o 9 minut. Opakované udržovací dávky nevedou
k progresivní prolongaci účinku.

Pro doporučení specifické dávky k udržování relaxace u pediatrických pacientů do 2 let věku nejsou
k dispozici dostatečné údaje. Velmi omezené údaje z klinických studií u pediatrických pacientů do
let věku však naznačují, že udržovací dávka 0,03 mg/kg může prodloužit klinicky účinnou
neuromuskulární blokádu při opioidní anestezii až o 25 minut.

Spontánní zotavení
Jakmile začne být patrné spontánní zotavování z neuromuskulární blokády, není doba do úplného
zotavení závislá na velikosti podané dávky cisatrakuria. Při opioidní nebo halothanové anestezii je
průměrná doba od 25 % do 75 % zotavení přibližně 11 minut a od 5 % do 95 % zotavení přibližně
28 minut.

Zrušení neuromuskulární blokády
Neuromuskulární blokádu navozenou cisatrakuriem lze snadno zrušit standardními dávkami inhibitorů
cholinesterázy. Po podání inhibitoru cholinesterázy při průměrném 13% zotavení T1 činí průměrná
doba od 25 % zotavení do 75 % zotavení přibližně 2 minuty a do plného klinického zotavení (T4:T1 ≥
0,7) přibližně 5 minut.

• Aplikace intravenózní infuzí

Dávkování u dospělých a dětí od 2 do 12 let věku

Neuromuskulární blokáda může být udržována infuzí přípravku Cisatracurium Kalceks. Po prvních
známkách spontánního zotavování se k obnovení 89 % až 99 % suprese T1 doporučuje iniciální
rychlost infuze 3 mikrogramy/kg (tělesné hmotnosti)/min (0,18 mg/kg/h). Po úvodním období
stabilizace neuromuskulární blokády by k udržení blokády v tomto rozpětí mělo u většiny pacientů
postačovat podávání infuze rychlostí 1 až 2 mikrogramy/kg (tělesné hmotnosti)/min (0,06 až
0,12 mg/kg/h).

Podávání cisatrakuria během isofluranové nebo enfluranové anestezie může vyžadovat snížení
rychlosti infuze až o 40 % (viz bod 4.5).

Rychlost infuze závisí na koncentraci cisatrakuria v infuzním roztoku, na požadovaném stupni
neuromuskulární blokády a na tělesné hmotnosti pacienta. V následující tabulce jsou uvedena
doporučení pro infuzi nezředěného přípravku Cisatracurium Kalceks 2 mg/ml injekční/infuzní roztok.

Tabulka 5 Rychlost podávání přípravku Cisatracurium Kalceks 2 mg/ml

Tělesná hmotnost
pacienta (kg)
Dávka (μg/kg/min) Rychlost
infuze 1,0 1,5 2,0 3,20 0,6 0,9 1,2 1,8 ml/h
70 2,1 3,2 4,2 6,3 ml/h
100 3,0 4,5 6,0 9,0 ml/h

Kontinuální infuze konstantní rychlostí není spojena s progresivním vzestupem ani poklesem účinku
blokujícího nervosvalový přenos.

Po zastavení infuze probíhá spontánní zotavování z neuromuskulární blokády srovnatelnou rychlostí
jako po podání bolusové dávky.

• Aplikace bolusu pacientům na jednotce intenzivní péče (JIP)




Cisatrakurium může být dospělým pacientům na JIP podáno ve formě bolusu a/nebo infuze.

Doporučená úvodní rychlost infuze u dospělých pacientů na JIP je 3 mikrogramy/kg (tělesné
hmotnosti)/min (0,18 mg/kg/h). Mezi jednotlivými pacienty mohou být významné rozdíly
v potřebném dávkování, které se může v průběhu času zvyšovat nebo snižovat. V klinických studiích
byla průměrná rychlost infuze 3 mikrogramy/kg/min [rozpětí 0,5 až 10,2 mikrogramů/kg (tělesné
hmotnosti)/min (0,03 až 0,6 mg/kg/h)].

Průměrná doba do úplného zotavení po dlouhodobé (až 6 dní) infuzi cisatrakuria pacientům na JIP
byla přibližně 50 min.

Profil zotavování po podání infuzí cisatrakuria pacientům na JIP není závislý na délce podávání
infuze.

Zvláštní skupiny pacientů

Dávkování u starších pacientů
U starších pacientů není třeba dávku upravovat. Farmakodynamický profil je u těchto pacientů
podobný jako u mladších dospělých pacientů, avšak podobně jako u jiných blokátorů nervosvalového
přenosu může být nástup účinku opožděn.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
U pacientů se selháváním ledvin není třeba dávku upravovat. Farmakodynamický profil je u těchto
pacientů podobný jako u pacientů s normální funkcí ledvin, avšak nástup účinku může být opožděn.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů v terminální fázi jaterního selhávání není třeba upravovat dávku. Farmakodynamický profil
je u těchto pacientů podobný jako pacientů s normální funkcí jater, avšak nástup účinku může být
mírně urychlen.

Dávkování u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním
Podání cisatrakuria rychlou bolusovou injekcí (během 5 až 10 sekund) dospělým pacientům s těžkým
kardiovaskulárním onemocněním (New York Heart Association klasifikace I-III) podstupujících
operaci koronárního arteriálního bypassu (Coronary Artery Bypass Graft, CABG) nebylo při žádné ze
studovaných dávek (do dávky 0,4 mg/kg včetně (8x ED95)) spojeno s klinicky významnými
kardiovaskulárními účinky. Avšak u této skupiny pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje
týkající se dávek vyšších než 0,3 mg/kg.
Podávání cisatrakuria dětem podstupujícím kardiochirurgický výkon nebylo studováno.

Dávkování u novorozenců (do 1 měsíce věku)
Použití cisatrakuria u novorozenců se nedoporučuje, jelikož jeho použití u této skupiny pacientů
nebylo studováno.

Způsob podání

Intravenózní podání.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.